MAKALAH FARMAKOTERAPI HTN fix.pdf

7/25/2019 MAKALAH FARMAKOTERAPI HTN fix.pdf

1/25

MAKALAH FARMAKOTERAPI

HIPERTENSI

Oleh:

FLORENTINA SILVIANA DEVI (158115137)

I MADE SURYANA FIRDAUS (158115143)

MONIKA MEITASARI ASTUTI (158115149)

OKTARIANI AURELLIA JAMIL (158115152)

RIZKA ANNUR PUTRI (158115156)

RUSHADI JATMIKO (158115157)

Kelas B

PROGRAM STUDI PROFESI APOTEKER

FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS SANATA DHARMA

YOGYAKARTA

2016


2/25

A. Definisi Hipertensi

Hipertensi adalah peningkatan tekanan sistole, yang tingginya tergantung umur individu yang

terkena. Tekanan darah berfluktuasi dalam batas-batas tertentu, tergantung posisi tubuh, umur,

dan tingkat stress yang dialami.

Definisi Hipertensi atau tekanan darah tinggi adalah peningkatan tekanan darah sistolik lebih

dari 140 mmHg dan tekanan darah diastolik lebih dari 90 mmHg pada dua kali pengukuran

dengan selang waktu lima menit dalam keadaan cukup istirahat/tenang (Dipiro, 2008).

B. Faktor Risiko

Faktor resiko hipertensi dapat dibagi menjadi 2 yaitu

1. Faktor resiko yang bisa dikendalikan dan bisa diubah yaitu

a. Ras

Ras dengan kulit hitam beresiko lebih tinggi terkena hipertensi. Di amerika,

penderita hipertensi berkulit hitam 40% lebih banyak dibandingkan penderita

berkulit putih.

b. Usia

Hipertensi bisa terjadi pada semua usia. Tetapi semakin bertambah usia

seseorang, resiko terserang hipertensi semakin meningkat. Hal ini terjadi akibat

perubahan alami pada jantung, pembuluh darah dan hormon.

c. Riwayat keluarga

Hipertensi bisa diturunkan. Anak yang salah satu orang tuanya mengidap

hipertensi memiliki resiko 25% menderita hipertensi juga. Jika kedua orang

tuanya mengidap hipertensi, 60% keturunannya mendapatkan hipertensi.

d. Jenis kelamin


3/25

Hipertensi banyak ditemukan pada laki-laki dewasa muda dan paruh baya.

Sebaliknya, hipertensi sering terjadi pada sebagian besar wanita berusia 55 tahun

atau yang mengalami menopause.

2. Faktor resiko yang bisa dikendalikan dan tidak bisa diubah

a. Kegemukan

Ada beberapa sebab mengapa kelbihan berat badan bisa memicu hipertensi. Massa

tubuh yag besar membutuhkan lebih bnayak darah untuk menyediakan oksigen dan

makanan ke jaringan tubuh. Artinya darah yang mengalir dalam pembuluh darah

semakin banyak sehingga dinding arteri mendapatkan tekanan lebih besar. Tidak

hanya itu, kelbihan berat badan membuat frekuensi denyut jantung dan kadar

insulin dalam darah meningkat. Kondisi ini menyebabkan tubuh menahan natrium

dan air.

b. Sindroma resistensi insulin atau sindroma metabolic

Faktor ini dimasukkan sebagai faktor genetic. Glukosa hasil sintesa makanan

diangkut oleh darah ke seluruh tubuh lalu diubah menjadi sumber energy. Agar

glukosa bisa masuk ke dalam sel-sel dibutuhkan insulin. Namun, ada beberapa

orang yang kurang mampu merespon insulin sehingga tubuh memproduksi lebih

banyak insulin. Lama-kelamaan, pancreas tidak lagi mampu mengatasi resistensi

insulin. Kondisi ini akan mengarah ke diabetes tipe II dan pada kenyataannya

diabtes berkaitan dengan hipertensi.

c. Kurangnya aktivitas fisik

Faktor ini merupakan salah satu langkah mengatasi faktor pertama dan kedua.

Jika seseorang kurang geraj, frekuensi denyut jantung menjadi lebih tinggi

sehingga memaksa jantung bekerja lebih keras setiap kontraksi.

d. Merokok

Zat-zat kimia tembakau, seperti nikotin dan karbonmonoksida dari asap

rokok, mmebuat jantung bekerja lebih keras untuk memompa darah.

e. Konsumsi minuman beralkohol


4/25

Sekitar 5-20% kasus hipertensi disebabkan oleh alkohol.

f. Stress

Tekanan darah bisa sangat tinggi ketika stress dating, tetapi sifatnya hanya

sementara. Stress juga bisa memicu seseorang berperilaku buruk yang

meningkatkan resiko hipertensi (Siaw, 1994).

C. Clini cal Presentati on

Umum:

Pasien tampak sehat atau ada factor risiko Cardiovascular diseases:

- Umur(55 tahun untuk pria dan 65 tahun untuk wanita)

- Diabetes mellitus

-

Dislipidemia (peningkatanlow-density lipoprotein kolesterol, kolesterol total,

dan/atautrigliserida; rendah high-density lipoprotein-kolesterol)

- Mikroalbuminuria

- Riwayat keluarga dengan penyakit kardiovaskuler

- Obesitas(indeks massa tubuh 30kg/m2)

- Jarang berolah raga/jarang melakukan aktivitas fisik

- Perokok

Tanda: dilihat dari nilai tekanan darah sebelumnya, saat dalam kategori prehipertensiatau sudah masuk hipertensi.

Gejala: pada umumnya pasien tidak menunjukkan/merasakan adanya gejala

Uji Lab:

Darah nitrogenurea/serum kreatinin, panellipid puasa, glukosa darah puasa,

elektrolitserum, rasio spot urinal buminto-kreatinin. Pasien mungkin memiliki

nilai normal tetapi masih menderita hipertensi. Namun, ada beberapa yang

memiliki nilai-nilai tidak normal yang konsisten, hal ini merupakan faktor

risiko Cardiovascular diseasetambahan ataukerusakanyang berhubungan

denganhipertensi.


5/25

Tes diagnostik lain:

- 12 elektrokardiogram timbal (untuk mendeteksi hipertrofi ventrikel kiri), laju

filtrasi glomerulus (penggunaan modifikasi Diet dalam persamaan penyakit

ginjal)

- Risiko 10 tahun pada penyakit jantung coroner fatal atau infark miokard non-

fatal, berdasarkan Framingham.

TOD: target organ damage

Pasien mungkin memiliki riwayat kesehatan sebelumnya atau temuan diagnostik yang

menunjukkan adanya kerusakan target organ yang berhubungan dengan hipertensi:

- Otak(stroke, transient ischemic attack)

Penyakit serebrovaskular merupakan konsekuensi dari hipertensi. Sebuah

penilaian neurologis dapat mendeteksi adanya defisit neurologis kotor atau hemi

paresis dengan beberapa inkoordinasi dan hyperreflexia yang adalah indikasi dari

penyakit serebrovaskular. Stroke dapat terjadi akibat infark lacunar disebabkan

oleh oklusi trombotik pembuluh kecil atau perdarahan intra serebral akibat

mikroaneurisma pecah. Serangan transient ischemic untuk penyakit

aterosklerosisdi arterikarotid yang dimungkinkan sebagai komplikasi hipertensi

jangka panjang.

- Mata(retinopati)

Retinopathies dapat terjadi pada hipertensi dan dapat bermanifestasi sebagai

berbagai temuan yang berbeda.Manifestasi retinopati adalah penyempitan

arteriolar, konstriksi arteriolarfokus, perubahan persimpangan arteriovenosa

(nicking), perdarahan retina dan eksudat, dan edemadisk.Arteriosclerosis

merupakan konsekuensi jangka panjang hipertensi esensial, dapat menyebabkan

perubahan spesifik seperti peningkatan refleks cahaya, peningkatan tortuositas

pembuluh, dan arterio venous nicking. Papilledema adalah pembengkakan

diskoptik yang disebabkan oleh gangguan dalam autoregulasi aliran darah kapiler

dalam kondisit ekanan tinggi dan hanya terjadi dalam keadaan darurat hipertensi.

- Hati (hipertrofi ventrikel kiri, angina atau MI (myocardial

infarction),revaskularisasi koroner, gagal jantung)


6/25

Hipertensi mempercepat aterosklerosis dan merangsang ventrikel kiri dan

hipertrofi vaskuler. Beberapa gangguan nonhemodynamic yang telah terlibat

dalam efek ini antara lain sistem adrenergik, RAAS (Renin Angiotensin

Aldosteron System), peningkatan sintesis dans ekresi endothelin I, dan penurun

produksi prostasiklin dan oksida nitrat. Aterosklerosis hipertensi dipercepat

dengan proliferasi sel otot polos, infiltrasi lipid ke dalam endotelium vaskular,

dan peningkatan akumulasi kalsium dalam vaskular.

- Ginjal (penyakit ginjal kronis)

Kerusakan ginjal yang disebabkan oleh hipertensi patologis ditandai dengan

adanya arteriosklerosis hialin, arteriosklerosis hiperplastik, arteriol hipertrofi,

nekrosis fibrinoid, dan ateroma arteri renal utama. Hiperfiltrasi glomerulus dan

hipertensi intraglomerular adalah tahap awal nefropati hipertensi.

Mikroalbuminuria diikuti dengan penurunan fungsi ginjal secara bertahap.

Komplikasi ginjal primer pada hipertensi adalah nefrosklerosis, dan yang

sekunder adalah arteriosklerosis. Penyakit ateromatosa dari arteri ginjal besar

dapat menimbulkan stenosisarteri ginjal.Namun komplikasi pada penyakit ginjal

ini jarang terjadi pada hipertensi esensial.

- Penyakit pembuluh darahperifer(penyakit arteri perifer)

Penyakit arteri perifer adalah suatu kondisi klinis yang dihasilkan dari

aterosklerosis, yang dipercepat pada hipertensi. Faktor risiko CV

lainnya(misalnya, merokok) dapat meningkatkan kemungkinan penyakit arteri

perifer serta semua bentuk lain dari kerusakan target organ

D. Patofisiologi

Faktor cardiac output dan total peripheral resistance terhadap tekanan darah

Blood pressure = Cardiac output x total peripheral resistance


7/25

Tekanan darah dipengaruhi oleh cardiac output dan total peripheral resistance. Cardiac

output ditentukan oleh heart rate serta stroke volume. Total peripheral resistance

bergantung kepada etiologi serta patofisiologi dari gagal jantung.

(1)

Peran sistem humoral dalam patofisiologi hipertensi :

Beberapa gangguan humoral dapat terlibat dalam pengembangan hipertensi esensial.

Gangguan ini melibatkan raas, hormon natriuretik, dan hiperinsulinemia.

a. Sitem renin angiostensin aldosteron

Sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS) merupakan sistem yang

mempunyai peran penting dalam regulasi tekanan darah arteri. Aktivasi dan regulasi

sistem ini diatur oleh ginjal. Sistem ini mengatur regulasi natrium, kalium, dan

keseimbangan cairan. Sistem ini secara signifikan mempengaruhi tonus pembuluh

darah dan aktivitas sistem saraf simpatis serta paling berpengaruh terhadap pengaturan

hemeostatis tekanan darah.

Renin disimpan dalam sel juxtaglomerular yang terletak pada arteriol aferen

ginjal. Pengeluaran renin dimodulasi oleh faktor internal dan eksternal. Faktor internal

misalnya tekanan perfusi ginjal, katekolamin, angiotensin II, dan faktor ekstrernal

misalnya natrium, klorida, dan kalium.

Sel juxtaglomerular berfungsi sebagai perangkat baroreseptor. Penurunan tekanan

arteri ginjal dan aliran darah di ginjal dirasakan oleh sel-sel tersebut, sehingga

merangsang sekresi renin. Komponen sel juxtaglomerular mencakup sekelompok sel

tubulus distal yang disebut macula densa. Adanya penurunan natrium dan klorida akan

dikirim ke tubulus distal untuk menstimulasi pelepasan renin. Dalam meningkatkan

pelepasan renin, katekolamin merangsang saraf simpatis pada arteriol aferen yang

pada akhirnya akan mengaktifkan sel juxtaglomerular. Penurunan serum kalium dan

kalsium intraseluler dideteksi oleh sel juxtaglomerular sehingga dihasilkan sekresi

renin.

Renin mengkatalisis konversi angiotensinogen menjadi angiotensin (AT) I dalam

darah. Angiotensin I kemudian diubah menjadi angiotensin II oleh angiotensin-

converting enzyme (ACE). Setelah berikatan dengan reseptor spesifik


8/25

(diklasifikasikan sebagai subtipe AT1 dan AT2) angiotensin II menjadi berefek

biologis di beberapa jaringan. Reseptor AT1 berada di otak, ginjal, miokardium,

pembuluh darah perifer, dan kelenjar adrenal. Reseptor ini memediasi respon untuk

kardiovaskular dan fungsi ginjal. Reseptor AT2 terletak di jaringan medula adrenal,

rahim, dan otak. Stimulasi dari reseptor AT2 tidak mempengaruhi regulasi tekanan

darah.

Sirkulasi angiotensin II dapat meningkatkan tekanan darah melalui pressor dan

efek volume. Efek pressor termasuk vasokontriksi secara langsung, stimulasi

pelepasan katekolamin dari medula adrenal, dan secara terpusat memediasi

peningkatan aktivitas sistem saraf simpatik. Angiotensin II juga merangsang sintesis

aldosteron dari adrenal korteks. Hal ini menyebabkan natrium dan reabsorpsi air yang

meningkatkan volume plasma, resistensi perifer total, dan akhirnya meningkatkan

tekanan darah.

Jantung dan otak memiliki sistem renin-angiotensin-aldosteron yang bersifat

lokal. Di dalam jantung, angiotensin II juga dihasilkan oleh enzim lain yaitu enzim

angiotensin I convertase (human chymase). Enzim ini tidak diblok oleh inhibisi ACE.

Aktivasi sistem renin-angiotensin-aldosteron miokard akan meningkatkan

kontraktilitas jantung dan menstimulasi hipertrofi jantung. Di otak, angiotensin II

memodulasi produksi dan pelepasan hormon hipotalamus dan pituitari, serta

meningkatkan aliran simpatik dari medulla oblongata.

Jaringan perifer lokal menghasilkan peptida angiotensin yang aktif secara

biologis, yang dapat mengakibatkan peningkatan resistensi vaskular pada hipertensi.

Beberapa bukti menunjukan bahwa angiotensin yang diproduksi oleh jaringan lokal

dapat berinteraksi dengan regulator humoral lainnya dan hormon pertumbuhan yang

berasal dari endothelium digunakan untuk merangsang pertumbuhan otot polospembuluh darah dan metabolisme. Peptida angiotensin kemungkinan menyebabkan

peningkatan resistensi vaskular plasma renin yang rendah, yang terbentuk karena

hipertensi. Komponen dari sistem renin-angiotensin-aldosteron juga

bertanggungjawab terhadap terjadinya kelainan hipertrofi jangka panjang yang tejadi


9/25

bersamaan dengan hipertensi (hipertrofi ventrikel kiri, hipertrofi pembuluh darah otot

polos, dan hipertrofi glomerulus).

(2) Peran sistem vaskular dalam patofisiologi hipertensi :

Pembuluh darah endotel dan otot polos berperan penting dalam pengaturan

regulasi pembuluh darah dan tekanan darah. Fungsi regulasi tersebut dimediasi

melalui komponen vasoaktif yang disintesis oleh sel endotel. Kekurangan sintesis

lokal dari komponen vasokonstriksi (prostasiklin dan bradikinin) memberikan

kontribusi terhadap terjadinya hipertensi esensial, aterosklerosis, dan penyakit

kardiovaskular lainnya.

Nitrat oksida diproduksi dalam endotelium, merelaksasi pembuluh darah epitel,

dan merupakan vasodilator yang kuat. Sistem oksida nitrat merupakan regulator

penting pada tekanan darah arteri. Penderita hipertensi mungkin mengalami

kekurangan oksida nitrat, sehingga vasodilatasi menjadi tidak adekuat.

(3) Sistem Neuronal dalam Patofisiologi Hipertensi :

Sistem saraf pusat dan otonom yang rumit terlibat dalam regulasi tekanan darah.

Sejumlah reseptor dapat meningkatkan atau menghambat pelepasan norepinefrin yang

terletak dipermukaan presinaptik dari terminal simpatik. Reseptor presinaptik dan

memainkan peran dalam umpan balik negatif dan positif terhadap norepinepfrin yang

mengandung vesikel yang terletak dekat dengan akhir saraf. Stimulasi dari reseptor

(2) presinaptik memberikan penghambatan negatif pada rilisnya norepinefrin.

Stimulasi dari reseptor presinaptik memfasilitasi rilisnya norepinefrin. Serabut saraf

simpatik terletak di permukaan efektor sel inervasi reseptor dan . Stimulasi dari

reseptor 1 postsinaptik pada arteriol dan venula hasil dari vasokonstriksi. Ada 2 jenis

-reseptor postsinaptik yaitu 1 dan 2. Keduanya terdapat di semua jaringan yang

diinervasi oleh sistem saraf simpatik. Namun, di beberapa jaringan, 1-reseptor

mendominasi dan di jaringan lain 2-reseptor juga mendominasi. Stimulasi 1-

reseptor pada jantung menghasilkan peningkatan denyut jantung dan kontraktilitas,

sedangkan stimulasi 2-reseptor di arteriol dan venula menyebabkan vasodilatasi.


10/25

Sistem reflex baroreseptor adalah umpan balik negatif utama yang mekanismenya

untuk mengontrol aktivitas simpatik. Ujung saraf baroreseptor sampai pada dinding

arteri yang besar terutama di arteri karotis dan arkus aorta. Perubahan tekanan arteri

dengan cepat mengaktifkan baroreseptor yang kemudian mengirimkan impuls ke otak

melalui saraf kranial kesembilan dan saraf vagus. Dalam sistem refleks ini, penurunan

tekanan darah arteri merangsang baroreseptor dan menyebabkan refleks

vasokonstriksi dan peningkatan denyut jantung dan kekuatan kontraksi jantung.

Mekanisme refleks baroreseptor ini dapat menjadi kurang responsif terhadap

perubahan tekanan darah pada orang tua dan pada orang dengan penyakit diabetes.

Stimulasi bagian-bagian tertentu dalam sistem saraf pusat (nukeus solitaries

tractus, inti vagal, pusat vasomotor dan postrema) dapat meningkatkan atau

mengurangi tekanan darah. Contohnya stimulasi 2-adrenergik dalam sistem saraf

pusat dapat menurunkan tekanan darah melalui efek penghambatan pada pusat

vasomotor. Namun, angiotensin II meningkatkan aliran simpatik dari pusat vasomotor

sehingga dapat meningkatkan tekanan darah.

Tujuan dari mekanisme saraf adalah untuk mengatur tekanan darah dan

mempertahankan homeostatis. Gangguan patologis di salah satu dari empat

komponen utama (serabut saraf otonom, adrenergic reseptor, baroreseptor, sistem

saraf pusat) dapat menyebabkan tekanan darah menjadi kronis. Sistem ini secara

fisiologis saling terkait. Apabila terdapat kerusakan di salah satu komponen maka

dapat mengubah fungsi normal dibagian lainnya. Gangguan yang terjadi secara

menyeluruh dapat menjelaskan pengembangan hipertensi esensial.

Komponen autoregulasi perifer

Kelainan pada sistem autoregulasi ginjal atau jaringan dapat menyebabkan

hipertensi. Ada kemungkinan bahwa kerusakan ginjal pada ekskresi natrium menjadipenyebab pertama yang kemudian menyebabkan pengaturan ulang dari proses

autoregulasi jaringan yang menghasilkan tekanan darah arteri yang lebih tinggi.

Ginjal biasanya mempertahankan tekanan darah normal melalui mekanisme tekanan

volume adaptif. Ketika tekanan darah drop, ginjal merespon dengan meningkatkan

retensi natrium dan air. Perubahan ini menyebabkan ekspansi volume plasma yang


11/25

meningkatkan tekanan darah. Sebaliknya, ketika tekanan darah naik diatas normal,

ekskresi natrium ginjal dan air meningkat untuk mengurangi volume plasma dan

cardiac output. Hal ini yang akan mempertahankan kondisi homeostatis tekanan

darah.

Kerusakan intrinsik dalam mekanisme adaptif ginjal dapat menyebabkan

ekspansi volume plasma dan peningkatan aliran darah ke jaringan perifer bahkan

ketika tekanan darah normal. Proses autoregulasi jaringan local vasokonstriksi yang

akan diaktifkan untuk mengimbangi peningkatan aliran darah. Efek ini akan

menyebabkan peningkatan resistensi perifer vascular, dan jika berkelanjutan akan

mengakibatkan penebalan dinding arteriol. Komponen patofisiologi ini masuk akal

karena peningkatan total peripheral resisten merupakan temuan umum yang

mendasari pasien dengan hipertensi esensial.

(Dipiro, 2008).

KLASIFIKASI HIPERTENSI

a. Klasifikasi berdasarkan European Society of Hypertension (ESH) and of

the European Society of Cardiology (ESC).

Kategori Sistolik (mmHg) Diastolik

(mmHg)

Optimal 110

Hipertensi sistolik

terisolasi

> 140 dan


12/25

(ESH dan ESC Guidelines, 2013).

b. Klasifikasi berdasarkan The Seventh Report of the Joint National

Committee(JNC VII).

Klasifikasi Sistolik (mmHg) Diastolik (mmHg)

Normal 100

(JNC VII, 2004).

c. Klasifikasi berdasarkan The Eighth Report of the Joint National

CommitteeI (JNC VIII).

Umur (tahun) Sistolik (mmHg) Diastolik

(mmHg)

> 60 >150 dan/atau >90

30-59 (140 dan >90

140 dan >90

18-69 (disertai

CKD)

>140 dan >90

>18 (disertai

diabetes)

>140 dan >90

(JNC VIII, 2014).

E. Pentatalaksanaan Terapi Hipertensi

Tujuan terapi hipertensi secara umum adalah untuk mengurangi morbiditas dan mortalitas

terkait hipertensi. Morbiditas dan mortalitas ini terkait dengan kerusakan target organ (seperti :

resiko penyakit kardiovaskular, gagal jantung dan penyakit ginjal). Mengurangi resiko adalah

tujuan utama dari terapi hipertensi dan pemilihan terapi yang spesifik dapat mengurangi resiko

tersebut secara signifikan (Chisholm-Burns et al., 2008).


13/25

a. Farmakologi

Pengobatan pada instansi pertama ditujukan pada penurunan tekanan darah, tetapi tujuan

akhir adalah untuk menghindarkan komplikasi lambat, memperbaiki kualitas dan

memperpanjang hidup (Tjay & Rahardja, 2002).

Pengobatan dengan antihipertensi harus selalu dimulai dengan dosis rendah agar tekanan

darah jangan menurun terlalu drastis dengan mendadak. Kemudian setiap satu sampai dua

minggu dosis berangsur-angsur dinaikkan sampai tercapai efek yang diinginkan. Obat-obat

yang digunakan untuk terapi hipertensi dapat dibagi menjadi beberapa kelompok yaitu

diuretik, alfa reseptor blocker, betha reseptor blocker, ACE inhibitor, angiotensin reseptor

blocker (ARB), antagonis kalsium, vasodilator, angiotensin II reseptor blocker dan obat-obat

SSP (Tjay & Rahardja, 2002).

1.

Diuretik

Diuretik bekerja meningkatkan ekskresi natrium, air, dan klorida sehingga

menurunkan volume darah dan cairan ekstraseluler. Akibatnya terjadi penurunan curah

jantung dan tekanan darah. Selain mekanisme tersebut, ebberapa diuretik juga

menurunkan resistensi perifer sehingga menambah efek hipotensinya. Efek ini diduga

akibat penurunan natrium diruang interstisial dan didalam sel otot polos pembuluh darah

yang selanjutnya menghambat influks kalsium (Nafrialdi, 2011).


14/25

Jenis

DiuretikMekanisme Kerja Penggunaan Efek Samping Contoh

Tiazid Bekerja dengan

menghambat

transport bersama

NaCl di tubulus distal

ginjal sehingga

ekskresi Na

+

dan Cl

-

meningkat (Nafrialdi,

2011)

Obat utama dalam terapi hipertensi.

Efektif untuk pasien hipertensi

dengan kadar renin yang rendah

(orang tua). Digunakan sebagai obat

tunggal pada hipertensi ringan

sampai sedang atau dalam kombinasidengan antihipertensi lain bila

tekanan darah tidak berhasil

diturunkan dengan diuretik saja.

Sering dikombinasi dengan

antihipertensi lain karena:

1.Dapat meningkatkan aktivitas

antihipertensi lain dengan

mekanisme kerja yang berbeda

sehingga dosisnya dapat

dikurangi.

2.Tiazid mencegah retensi cairan

oleh antihipertensi lain sehingga

efek obat-obat tersebut dapat

bertahan.

(Nafrialdi, 2011)

1.Dosis tinggi dapat menyebabkan

hipokalemia yang dapat berbahaya

bagi pasien yang mendapat

digitalis

2.Hiponatremia dan

hipomaknesemia sertahiperkalsemia

3.Menghambat ekskresi asam urat

dari ginjal dan pasien

hiperurisemia dapat mencetuskan

serangan gout akut

4.Tiazid dapat meningkatkan kadar

kolesterol LDL dan trigliserida

(Nafrialdi, 2011)

Klortalidon

Hidroklorotiazid

Indapamid

Metolazon

Loop Bekerja di ansa Henle

asenden bagian epitel

tebal dengan cara

menghambat

kotransport Na+, K

+,

Cl- dan menghambat

Mula kerjanya lebih cepat dan efek

diuretiknya lebih kuat daripada

golongan tiazid oleh karena itu

diuretik kuat jarang digunakan

sebagai antihipertensi kecuali pada

pasien dengan gangguan fungsi

1.Hampir sama dengan tiazid,

kecuali bahwa diuretik kuat dapat

menimbulkan hiperkalsiuria dan

menurunkan kalsium darah

(Nafrialdi, 2011)

Bumetanid

Furosemid

Torsemid


15/25

resepsi air dan

elektrolit (Nafrialdi,

2011)

ginjal atau gagal jantung (Nafrialdi,

2011)

Hemat

Kalium

Meningkatkan

ekskresi natrium dan

air sambil menahan

kalium (Chisholm-

Burns et al., 2008)

Merupakan diuretik lemah,

penggunaannya terutama dalam

kombinasi dengan diuretik lain untuk

mencegah hipokalemia (Nafrialdi,

2011)

1.Menyebabkan hiperkalemia bila

diberikan pada pasien dengan

gagal ginjal apabila dikombinasi

dengan penhambat ACE, ARB,

beta blocker, AINS, atau dengansuplementasi (Nafrialdi, 2011)

Amilorid

Triamteren

Antagonis

Aldosteron

Secara kompetitif

berikiatan dengan

reseptor aldosteron-

dependent Na-Kpada

tubulus distal

sehingga

meningkatkan

ekskresi dari Na+, Cl

-,

air dan retensi dari K+

dan H+

(Chisholm-

Burns et al., 2008)

Merupakan diuretik hemat kalium

juga tetapi lebih berpotensi sebagai

antihipertensi dengan onset aksi yang

lama (Sukandar et al., 2009)

1. Eplerenon: diare, mual, hipotensi,

pusing, hiperkalemia,

hiponatremia

2. Spironolakton: gangguan saluran

cerna, ginekomastia, menstruasi

tidak teratur, letargi, sakit kepala,

bingung, hiperkalemia,

hiponatremia

(Pusat Informasi Obat Nasional

BPOM, n.d.)

Eplerenon

Spironolakton


16/25

2. bloker

Hanya alfa-blocker yang selektif menghambat reseptor alfa-1 yang digunakan

sebagai antihipertensi. Hambatan reseptor alfa-1 menyebabkan vasodilatasi diarteriol

dan venula sehingga menurunkan resistensi perifer. Venodilatasi menyebabkan aliran

balik vena berkurang yang selanjutnya menurunkan curah jantung (Nafrialdi, 2011).

Golongan alfa-1 blocker selektif antara lain prazosin, doksazosin, terazoksin,

alfudozin dan tamsulosin. Prazosin da doksazosin banyak digunakan untuk mengobati

hipertensi ringan sampai sedang. Bila diuretika dan B-blocker kurang efektif.

Hipotensi ortostatis dari semua alfa-1 blocker. Efek samping lain antara lain sakit

kepala, palpitasi, edema perifer, hidung tersumbat, mual dan lain-lain (Nafrialdi,

2011; Tjay & Rahardja, 2002).

3.

bloker

Jenis obat ini efektif terhadap hipertensi. Obat ini menurunkan irama jantung

dan curah jantung. bloker juga menurnkan pelepasan renin dan lebih efektif pada

pasien dengan aktivitas renin plasma yang meningkat (Benowitz, 2007). Beberap

mekanisme aksi anti hipertensi di duga terdapat pada golongan obat ini, mencakup

(Tjay & Rahardja, 2002):

1) Menurunkan frekuensi irama jantung dan curah jantung

2) Menurunkan tingkat renin di plasma

3) Memodulai aktivitas eferen saraf perifer

4) Efek sentral tidak langsung

bloker digunakan sebagai obat tahap pertama dalam hipertensi ringan

sampai sedang, terutama dengan pasien dengan penyakit jantung koroner. Dari

berbagai bloker, atenolol merupakan obat yang sering dipiilih karena bersifat

kardioselektif dan penetrasinya ke SSP minimal sehingga kurang menimbulkan efek

samping sentral, dan cukup diberikan sekali sehari sehingga diharapkan meningkatkan

kepatuhan pasien. Semua bloker memicu spasme bronkial, misalnya pada pasien

dengan asma bronkial dan menyebabkan hipoglikemi (Nafrialdi, 2011).

4. ACE Inhibitor

Cara kerja utamanya ialah menghambat sistem renin-angiotensin-aldosteron,

namun juga menghambat degradasi bradikinin, menstimulasi sintesis prostaglandin

vasodilating, dan kadang-kadang mereduksi aktivitas saraf simpatis (Benowitz, 2007).


17/25

ACE inhibitor menghambat perubahan A1 menjadi A2 sehingga terjadi

vasodilatasi dan sekresi aldosteron. selain itu, degradasi bradikinin juga dihambat

sehingga kadar bradikinin dalam darah meningkat dan berperan dalam efek

vasodilatasi ACE inhibitor. Vasodilatasi secara langsung makan meningkatkan

tekanan darah (Nafrialdi, 2011).

ACE inhibitor dapat digunakan sebagai monoterapi pada hipertensi esensial

dan hipertensi renovaskuler antara lain dengan kaptopril, enalapril, dan lisinopril.

Obat ini efektif pada sekitar 70% pasien. Kombinasi dengan diuretik memberikan

efek sinergistik, kombinasi dengan bloker memberikan efek aditif. Batuk kering

ditemukan pada 10 persen atau lebih penderita yang mendapat obat ini. Dapat

menyebabkan hiperkalemia, Hipotensi yang berat dapat terjadi pada pasien dengan

stenosis arteri renal bilateral, yang dapat mengakibatkan gagal ginjal (Nafrialdi,

2011).

5. ARB

Pemberian obat dengan antagonis reseptor angiotensin II akan menghambat

efek AT2 seperti vasokonstriksi, sekresi aldosteron, rangsangan saraf simpatis,

simulasi jantung, efek renal, hipertrofi otot polos pembuluh darah, dan miokard.

Dengan kata lain ARB memberikan efek yang mirip dengan pemberian ACE inhibitor

tapi karena tidak mempengaruhi metabolisme bradikinin, maka obat ini dilaporkan

tidak memiliki efek samping batuk kering dan angioedema seperti pada ACE inhibitor

(Nafrialdi, 2011).

Losartan merupakan prototipe obat golongan ARB yang bekerja selektif pada

reseptor AT1 dan tidak dapat menembus sawar darah otak. ARB sangat efektif

menurunkan tekanan darah pada pasien hipertensi dengan kadar renin tinggi seperti

hipertensi renovaskular dan hipertensi genetik. Penghentian mendadak tidak

menimbulkan rebound hypertension. Efek samping batuk tidak ditemukan pada

pengobatan dengan ARB. Namun efek samping hipotensi dan gagal ginjal masih

dapat terjadi pada pasien dengan stenosis arteri renal bilateral dan hiperkalemia

(Benowitz, 2007; Nafrialdi, 2011).

6. CCB

CCB menyebabkan relaksasi jantung dan otot polos dengan menghambat

saluran kalsium yang sensitif terhadap tegangan sehingga mengurangi masuknya

kalsium ekstra selluler ke dalam sel. Relaksasai otot polos vasjular menyebabkan

vasodilatasi dan berhubungan dengan reduksi tekanan darah. Antagonis kanal kalsium


18/25

dihidropiridini dapat menyebbakan aktibasi refleks simpatetik dan semua golongan ini

(kecuali amilodipin) memberikan efek inotropik negatif (Tjay & Rahardja, 2002).

Antagonis kalsium terbukti sangat efektif pada hipertensi dengan kadar renin

yang rendah seperti pada usia lanjut. Lifedipin oral bermanfaat mengobati hipertensi

darurat. Antagonis kalsium tidak dianjurkan pada hipertensi dengan penyakit jantung

koroner. Pemakaian dosis tinggi sebaiknya dihindarkan untuk semua hipertensi. Efek

samping antagonis kalsium diantaranya hipotensi, iskemia miokard atau serebral,

sakit kepala, rasa panas dimuka, bradikardi, aveblock, edema perifer, konstipasi dan

retensi urin (Tjay & Rahardja, 2002).


19/25


20/25


21/25

Algoritma Tatalaksana Hipertensi (James et al., 2013)

b.

Non Farmakologi

Terapi nonfarmakologis yang dapat dilakukan pada penderia hipertensi adalah terapi

diet, olahraga, danberhenti merokok :

A.

Terapi diet

1. Diet rendah garam

Pembatasan konsumsi garam sangat dianjurkan, maksimal2 gr garam dapur

perhari dan menghindari makanan yangkandungan garamnya tinggi. Misalnya telur

asin, ikan asin,terasi, minuman dan makanan yang mengandung ikatannatrium.Tujuan

diet rendah garam adalah untuk membantumenghilangkan retensi (penahan) air dalam

jaringan tubuhsehingga dapat menurunkan tekanan darah. Walaupunrendah garam,

yang penting diperhatikan dalam melakukandiet ini adalah komposisi makanan harus

tetap mengandungcukup zat-zat gizi, baik kalori, protein, mineral, maupunvitamin

yang seimbang.

Diet rendah garam penderitahipertensi dapatdibagi menjadi 3 yaitu diet garamrendah I, dietgaram rendah II dan diet garam rendah III :


22/25

a. Diet garam rendah I (200-400 mg Na)

Diet garam rendah I diberikan kepada pasien denganedema, asites dan / atau

hipertensi berat. Padapengolahan makanannya tidak ditambahkan garamdapur.

Dihindari bahan makanan yang tinggi kadarnatriumnya.

b. Diet garam rendah II (600-800 mg Na)

Diet garam rendah II diberikan kepada pasien denganedema, asites, dan / atau

hipertensi tidak berat.Pemberian makanan sehari sama dengan diet garamrendah I.

Pada pengolahan makanannya bolehmenggunakan sdt garam dapur. Dihindari

bahanmakanan yang tinggi kadar natriumnya.

c. Diet garam rendah III (10001200 mg Na)

Diet garam rendah III diberikan kepada pasien denganedema dan atau hipertensi

ringan. Pemberian makanansehari sama dengan diet garam rendah I.

Padapengolahan makanannya boleh menggunakan 1 sdtgaram dapur.

2. Diet rendah kolesterol dan lemak terbatas

Membatasi konsumsi lemak dilakukan agar kadar kolesteroldarah tidak terlalu

tinggi. Kadar kolesterol darah yangterlalu tinggi dapat mengakibatkan terjadinya

endapankolesterol dalam dinding pembuluh darah. Lama-kelamaanjika endapan

kolesterol bertambah akan menyumbatpembuluh nadi dan mengganggu peredaran

darah. Dengandemikian, akan memperberat kerja jantung dan secara tidaklangsung

memperparah hipertensi.Diet ini bertujuan untuk menurunkan kadar kolesterol

darahdan menurunkan berat badan bagi penderita yangkegemukan. Beberapa hal yang

harus diperhatikan dalammengatur diet lemak antara lain sebagai berikut :

a. Hindari penggunaan lemak hewan, margarin, danmentega, terutama makanan

yang digoreng denganminyak

b. Batasi konsumsi daging, hati, limpa, dan jenis jeroanlainnya serta seafood(udang,

kepiting), minyak kelapa,dan santan

c. Gunakan susu skim untuk pengganti susufullcream

d. Batasi konsumsi kuning telur, paling banyak tiga butirdalam seminggu

3. Makan banyak buah dan sayuran segar

Buah dan sayuran segar mengandung banyak vitamin danmineral. Buah yang

banyak mengandung mineral kaliumdapat membantu menurunkan tekanan darah yang

ringan.Peningkatan masukan kalium (4,5 gram atau 120-175mEq/hari) dapat

memberikan efek penurunan darah. Selainitu, pemberian kalium juga membantu

untuk menggantikehilangan kalium akibat dari rendahnya natrium.


23/25

B. Olahraga

Peningkatan aktivitas fisik dapat berupa peningkatan kegiatanfisik sehari-hari atau

berolahraga secara teratur. Manfaatolahraga teratur terbukti bahwa dapat menurunkan

tekanandarah, mengurangi risiko terhadap stroke, serangan jantung,gagal ginjal, gagal

jantung, dan penyakit pembuluh darahlainya.

C. Berhenti merokok

Merokok merangsang sistem adrenergik dan meningkatkantekanan darah.

Berdasarkan penelitian bahwa ada hubunganyang linear antara jumlah alkohol yang diminum

dengan lajukenaikan tekanan sistolik arteri.

Semua pasien dengan prehipertensi dan hipertensi harus modifikasi gaya hidup. Tabel

dibawah ini merupakan rekomendasi dari JNC 7 dan AHA.

Cara tersebut dapat mengurangi sedikit hingga moderate SBP (Sistolic Blood

Pressure). Untuk pasien dengan hipertensi yang diketahui, modifikasi gaya hidup

dapat mengurangi perkembangan prehipertensi menjadi hipertensi.

Untuk sebagian pasien dengan hipertensi yang tekanan darahnya terkontrol

dengan baik yang diterapi dengan obat tunggal antihipertensi, dengan

pengurangan sodium dan penurunan berat badan secara bertahap dimungkinkan

untuk tidak diterapi lagi.

Program diet adalah cara untuk mengurangi berat badan secara bertahap terutama

pada pasien dengan obesitas dan mengurangi asupan garam.


24/25

Keberhasilan pelaksanan perubahan gaya hidup membutuhkan promosi dengan

pendidikan dan dorongan sehingga pasien lebih memahami alasan melakukan diet

dengan menggunakan beberapa fakta berikut :

1.

Orang dengan kelebihan berat badan 2-3 kali lebih beresiko mengalami

hipertensi dibandingkan dengan orang yang ramping.

2. Lebih dari 60% pasien dengan hipertensi adalah orang yang kelebihan berat

badan.

3. Sedikitnya 10 pon berat badan dapat menurunkan tekanan darah secara

signifikan pada pasien yang kelebihan berat badan.

4. Obesitas pada perut berkaitan dengan sindrom metabolik yang merupakan

prekusor dari diabetes, dislipidemia dan akhirnya penyakit kardiovaskular.

5. Diet yang kaya buah- buahan, sayuran dan makanan rendah lemak jenuh dapat

menurunkan tekanan darah pada pasien hipertensi.

6. Pada sebagian besar pasien hipertensi dengan pembatasan asupan garam dapat

mengurangi tekanan darah sistolik.

Pasien hipertensi yang mengonsumsi alkohol harus mengurangi jumlahnya per

hari. Selain itu dengan olahraga rutin juga dapat mengurangi tekanan darah. Pasien

hipertensi harus menghentikan kebiasaan merokoknya karena hal ini akan beresikoterkena penyakit kardiovaskular.


25/25

DAFTAR PUSTAKA

Benowitz, N. L. (2007). Obat Antihipertensi. In B. G. Katzung (Ed.),Farmakologi Dasar dan

Klinik(10th ed.). Jakarta: Buku Kedokteran EGC.

Chisholm-Burns, M. A., Wells, B., Schwinghammer, T., Malone, P. M., Kolesar, J. M.,

Rotschafer, J. C., & Dipiro, J. (2008). Pharmacotherapy: Principles & Practice. New

York: McGraw-Hill.

Dalimartha, S. etal, (2008). CareYourSelf Hipertensi. Penebar Plus +, Jakarta.

Dipiro, 2008, Pharmacotherapy Handbook, Seventh edition, Mc Geww Hill, New York,

pp.111-129

James, P. a., Oparil, S., Carter, B. L., Cushman, W. C., Dennison-Himmelfarb, C., Handler,

J., Ortiz, E. (2013). Evidence-Based Guideline for the Management of High Blood

Pressure in Adults.Jama, 1097(5), 114. doi:10.1001/jama.2013.284427

Nafrialdi. (2011). Antihipertensi. In S. G. Gunawan, R. Setiabudy, Nafrialdi, & Elysabeth

(Eds.), Farmakologi dan Terapi (Kelima (Ce, pp. 341360). Jakarta: Badan Penerbit

FKUI.

Pusat Informasi Obat Nasional BPOM. (n.d.). Antagonis Aldosteron. Retrieved March 14,

2016, from http://pionas.pom.go.id/ioni/bab-2-sistem-kardiovaskuler-0/25-

diuretika/253-diuretika-hemat-kalium/antagonis-aldosteron

Siaw, Soen I., 1994, Hipertensi (tekanan Darah Tinggi), Dabara Publishers. 369.

Sukandar, E., Andrajati, R., Sigit, J., Adnyana, I., Setiadi, A., & Kusnandar. (2009). ISO

Farmakoterapi. Jakarta: PT ISFI Penerbitan.

Smeltzer, C. S & Bare, G. B. (2001).Buku Ajar Keperawatan Medikal Bedah edisi 8. EGC,

Jakarta.

Tjay, T. H., & Rahardja, K. (2002). Obat-Obat Penting. Jakarta: Elex Media Komputindo.

MAKALAH FARMAKOTERAPI HTN fix.pdf

Documents

Transcript of MAKALAH FARMAKOTERAPI HTN fix.pdf