Konsep Terapi Anti-Infeksi

7/23/2019 Konsep Terapi Anti-Infeksi

1/47

Antibiotika

Ari YSekolah Tinggi Farmasi Bandung

2013

Ari Y - STF Bandung'13


2/47

Prinsip Anti-Mikroba

Antibiotika = antimikroba

Toksisitas selektif

Berbahaya bagi mikroorganismepenginfeksi, tapi tidak membahayakanhost



3/47

Mekanisme Kerja Antibiotika-Inhibisi sintesis dinding sel (antimikroba -

laktam, basitrasin, sefalosporin, vankomisin)

-Inhibisi fungsi membran sel (amfoterisin B,

kolistin, imidazol),

-Inhibisi sintesis protein (kloramfenikol,

eritromisin, aminoglikosida,

-Inhibisi metabolisme asam nukleat dan

menghambat metabolisme perantara.


4/47

Konsep Pemakaian Antibiotika

1. Terapi spesifik:bila organismepenginfeksi dan antimikrobanya yangtepat telah diketahui

2. Terapi empirik:bila organisme penginfeksidan antimikrobanya yang tepat belumdiketahui, tetapi dapat diprediksiberdasarkan studi sebelumnya

3. Pencegahan (profilaksis):bila tujuannyamencegah infeksi spesifik pada beberapaindividu atau infeksi pasca operasi



5/47

Pertimbangan Pemilihan Antibiotika:

1. Mengidentifikasi organisme penginfeksiberdasarkan informasi klinis, tropismejaringan, statistik bakteriologi

2. Kesesuaian antimikroba dari mikrobapenginfeksi harus diketahui

3. Pemilihan obat harus mencapaikonsentrasi terapeutik pada tempatinfeksi



6/47

Pertimbangan Pemilihan Antibiotika:

4.Spektrum Antibiotika

5.Faktor Pasien

- genetika

- status imunologis- kondisi fisiologis (mis. Kondisi ginjal px)

- kondisi liver



7/47

Antibiotika Bakterisida:

menyebabkan kematian mikroba padakonsentrasi

yang dapat dicapai secara klinis

Concentration-dependent

Kecepatan aktivitas bakterisidalnya akanmeningkat bila konsentrasinya di atas KBM

juga meningkat (Aminoglikosida, Fluorokuinolondan Metronidazol).



8/47

Antibiotika Bakterisida:

Time-dependent

Antimikroba yang dengan konsentrasi diatas konsentrasi bakterisidal minimum

(KBM) memerlukan waktu yang lama untukmembunuh bakteri

Antimikroba time-dependent, mis. -

laktam, protein atau asam nukleat padabakteri Gram + tertentu



9/47

Postantibiotic effect: periode recoveryatau daya antibiotika yang bertahan

(persistent) dalam keadaan ketiadaanantibiotika



10/47

Antibiotika BakteriostatikBakteriostatik: menghambat pertumbuhan

mikroba pada konsentrasi yang dapat dicapai

secara klinis

Contoh: Klindamisin, Makrolida, Sulfonamida,Trimetoprim, Tetrasiklin, Kloramfenikol



11/47

Antibiotika Profilaksis

Antibiotika yang diberikan padapenderita yang belum terkena infeksi,

tetapi diduga mempunyai peluang besaruntuk mendapatkannya / bila terkenainfeksi dapat menimbulkan dampakburuk bagi penderita.



12/47

TUJUAN ANTIBIOTIKA PROFILAKSIS

1. Mencegah terjadinya infeksi luka operasi

2. Mencegah terjadinya morbiditas dan

mortalitas post-op

3. Mengurangi lama perawatan & menurunkanbiaya perawatan

4. Tidak menimbulkan efek ikutan

5. Tidak menyebabkan konsekuensi ikutan padaflora normal pasien dan kuman penghuni

rumah sakitAri Y - STF Bandung'13


13/47

Untuk mencapai tujuan tersebut di atas

diperlukan antibiotika yang bersifat :

1.Aktif terhadap kuman patogen yangterbanyak mengkontaminasi luka

2.Dosis yang adekuat & waktu yang tepat

pada saat insisi telah mencapai kadar cukuptinggi di jaringan yang bersangkutan

3.Aman

4.Penggunaan dalam waktu yang singkat untukmengurangi efek ikutan, mencegah timbulnya

resistensi dan menekan biaya.



14/47

KEUNTUNGAN ANTIBIOTIKA PROFILAKSISMenurunkan infeksi luka operasi dan morbiditas

Menurunkan biaya perawatan kesehatan (bila

biaya tersebut dihubungkan dengan penanganan

kejadian infeksi paska bedah)

Mengurangi lama tinggal di rumah sakit.



15/47

Kombinasi Antibiotika:

1. Aditif: aktivitas kombinasiantibiotika = jumlah kedua masing2antibiotika

2. Sinergis: aktivitas kombinasiantibiotika lebih besar jumlah keduamasing2 antibiotika

3. Antagonis: aktivitas kombinasiantibiotika lebih kecil jumlah keduamasing2 antibiotika



16/47

Mekanisme Sinergisme Antibiotika:1. Peningkatan jumlah obat II oleh

obat I yang masuk ke dalam sel

mikroba2. Penghambatan oleh obat I padaaktivitas enzim mikroba yangmenginaktavasi obat II

3. Penghambatan pada tahap lanjutandari proses metabolisme sel mikroba



17/47

Apakah diperlukan kombinasi antibiotik? Bila suatu antibiotik dapat

meningkatkan aktivitas antibiotik

lain daripada efek samping dantoksiknya.



18/47

Penggunaan Kombinasi Antibiotika:1. Penanganan infeksi oleh polimikroba2. Penanganan awal terhadap infeksi yang

mengancam jiwa sebelum ditemukanpenyebabnya3. Pencegahan terbentuk mikroba yang

resisten tertentu4. Jika terdapat efek sinergis terhadap

organisme penginduksi spesifik



19/47

Kerugian Pemberian

Antibiotik KombinasiMeningkatkan resiko sensitivitas &

toksisitas obat

Meningkatkan risiko resistensimikroba

Ada kemungkinan bekerja secara

antagonisCost lebih tinggi

Dapat meningkatkan efek sampingAri Y - STF Bandung'13


20/47

Pemilihan AB pada Kondisi

Tertentu Gangguan Ginjal (mis. Gagal ginjal)

Gangguan Hati

Pada Kehamilan & Laktasi



21/47

Pasien dengan gagal ginjal

Sebagian besar antimikroba diekskresikanoleh ginjal bila ada gangguan fungsional dariginjal perlu dilakukan penyesuaian dosis

Penyesuaian dosis : mengurangi dosis /

memperpanjang interval waktu Hal ini mutlak untuk obat-obat yang

nefrotoksik seperti aminoglikosid, flusitosindan vankomisin.

Pada pasien dengan gangguan faal ginjalpemberian obat tersebut di atas perlu diikutidengan pemantauan konsentrasi obat dalamserum.



22/47

Pasien dengan kehamilan dan laktasi

Pemindahan antibiotik melalui plasentadipengaruhi oleh bermacam-macamfaktor (mis. Vd obat pada janin)

Antibiotik yang dikontraindikasikanuntuk wanita hamil antara lain adalahsiprofloksasin, norfloksasin,griseofulvin, asam nalidiksat, dan

tetrasiklin



23/47

Antibiotik yang dianggap aman adalah

golongan penisilin, sefalosporin,erithromisin (basa), spectinomycin,dan nystatin

Obat-obat yang tidak terdaftar harusdigunakan secara hati-hati dan hanyauntuk indikasi klinik yang kuat.



24/47

Dalam air susu ibu (ASI) konsentrasiobat antibiotik belum banyak diketahui.

Umumnya kadar antibiotik dalam ASIantara 25-75% dari kadar obat dalamserum, kecuali untuk isoniazid,metronidazole, trimethoprim dansulfonamidesyang sama konsentrasinyaseperti dalam serum.



25/47

Pada umumnya antibiotik dapat

digunakan untuk masa laktasi, kecualiasam nalidiksat, nitrofurantoin, danobat-obat sulfa yang memberi bahaya

menginduksi hemolisis pada bayi(defisiensi G6PD)

Pemberian metronidazole pada ibu

sebaiknya 24 jam sebelum laktasi(Pedoman Penggunaan AntibiotikNasional, Dep. Kesehatan RI, 1992).



26/47

Komplikasi Terapi Antibiotika:

1. Hipersensitivitas (contohpenisilin)2. Toksisitas langsung (contoh

aminoglikosida pada konsentrasiyang tinggi)

3. Superinfeksi (contoh antibiotika

spektrum luas atau kombinasiantibiotika) sulit ditangani



27/47

Lama Terapi Dengan

Antibiotika Durasi optimal terapi antibiotik dapat

ditentukan mis. terapi osteomielitis

minimal 4 minggu atau secara empirikmisalnya 10-14 hari untuk peritonitis.

Durasi sangat tergantung individu

Spektrum luas sangat dianjurkan karenapenggunaan antibiotik spektrum sempitdapat menyebabkan multiresisten bakteri(Reese and Betts, 2000)



28/47

Monitoring efektivitas terapi:

1. Derajat demam: parameter penting untukmenilai respon terhadap terapi.

2. Jumlah sel darah putih: tahap awal dari

infeksi akan meningkatkan jumlah SDP(neutrofil).

3. Data radiografi: effusion kecil, abses,ruang yang muncul menandakan pusat

infeksi.



29/47

4. Nyeri dan inflamasi: pembengkakan,

eritema, tenderness/empuk/lunak munculpada infeksi permukaan, atau di dalamsendi atau tulang.

5. Laju endap darah (LED): peningkatan LED

berkaitan dengan infeksi akut atau kronik(endokarditis, osteomyelitis, infeksiintrabdominal)

6. Konsentrasi komplemen serum: khususnya

komponen C3 turun pada infeksi seriuskarena dikonsumsi selama prosespertahanan tubuh.



30/47

Efektivitas terapi yang kurang:

1. Salah diagnosa (unsuspected infection): salahdiagnosa mikroba penyebab infeksi.2. Regimen obat yang tidak tepat: dosis, rute

pemberian, frekuensi, atau durasi.

3. Pemilihan antibiotika yang tidak tepat:4. Resistensi mikroba: penggunaan antibiotikasecara berlebihan & tidak memadai.

5. Ekspektasi yang berlebihan: surgical drainage,

demam virus, artritis, neoplasma, reaksi obat.6. Infeksi oleh 2 / lebih mikroba



31/47

Resistensi Antibiotika



32/47

Resistensi Mikroba Pada Antibiotik Genetik & non genetik. Resistensi bisa terjadi karena :

- Pemberian obat yang tidak tepat

- Dosis subminimal- Pemberian obat kombinasi dengan

efek berbeda (misalnya bakteriostatik &bakterisidal) atau obat-obat yangmempunyai spektrum luas dalam waktulama.



33/47

Resistensi kolonisasi Pada beberapa bagian tubuh manusia bakteri-bakteri

flora normal dapat mengelola keseimbangan mikrobial

tubuh beberapa penyakit infeksi dapat dicegah. Mekanisme ini disebut bacterial antagonism/

colonization resistance Terkait pada kompetisi dalam nutrisi, proses

pelekatan pada mukosa, perubahan pH atau penurunan

redoks potensial. Pada saluran cerna resistensi kolonisasi terutama

diperankan oleh bakteri anaerob. Bila antibiotik seperti tetracyclin, ampicilin dan

clindamycin diberikan dalam dosis besar selama

beberapa hari, maka mikroorganisme potensialpatogen seperti C. difficile dan P. aeruginosa akantumbuh berlebihan dan penyebab enterocolitis ataubakteriemi.



34/47

Resistensi alami/Intrinsic Resist.

Sifat genetik yang dikode di dalamkromosom dan terdapat dalam semuastrain dari spesies mikroba tersebut


Resistensi dapatan/Acquired Resist.

Strain tertentu mengembangkankemampuan resistensi, sedangkanspesies yang lain tidak memiliki

kemampuan pengembangan resistensi


35/47

Dasar Resistensi Antibiotika:

1. Inaktivasi atau modifikasi obatoleh enzim bakteri

2. Barier permeabilitas sehingga

antibiotika tidak dapat mencapaitempat kerjanya3. Perubahan tempat kerja di sel

mikroba4. Pengembangan jalur metabolisme

yang berubah



36/47



37/47



38/47



39/47

Macam-Macam Resistensi Mikroorganisme

Terhadap Antibiotik

Resistensi Terhadap Penisillin dan Sefalosporin

Resistensi Terhadap Vankomisin

ResistensiTerhadap Tetrasiklin

Resistensi Terhadap Aminoglikosida

Resistensi Terhadap Kloramfenikol

Resistensi Terhadap Makrolida Resistensi Terhadap Rifampisin

Resistensi Terhadap Sulfonamid dan Trimetoprim


40/47

Resistensi Terhadap Penisillin & Sefalosporin

Resistensi mikroorganisme pathogen terhadap

penisilin dan sefalosporin paling sering terjadi

akibat bakteri memiliki gen pengkode -laktamase.

Terdapat 3 kelas besar -laktamase, yaitupenisilinase, oksasilinase, dan karbenisilinase.

Penisilinase memiliki kisaran aktivitas yang luas

terhadap penisilin dan selafosporin, Oksasilinase dan karbenisilinase memiliki aktivitas

yang lebih terbatas.



41/47

Resistensi Terhadap Vankomisin

Berkembang akibat adanya enzim pada sel bakteri

yang resisten membuang residu alanin dari bagian

peptida peptidoglikan.

Resistensi Terhadap Tetrasiklin

Terkait pada pengikatan tetrasiklin pada subunit

30S ribosom sintesis protein dapat terus

berlangsung.


42/47

Resistensi Terhadap Aminoglikosida

Sel bakteri memproduksi enzim-enzim yang dapat

menambah fosfat, asetat, atau gugus adenil pada berbagai

macam tempat pada antibiotik aminoglikosida.

Resistensi Terhadap Kloramfenikol

Sebagian besar disebabkan oleh adanya enzim yang

menambahkan gugus asetil kedalam antibiotik.

Kloramfenikol yang terasetilasi tidak akan dapat terikat

pada submit 50S ribosom bakteri tidak mampumenghambat sintesis protein.


43/47

Resistensi Terhadap Makrolida

Pada beberapa kasus, resistensi terhadapantibiotik makrolida terjadi akibat mutasi

pada target antibiotik.

Resistensi Terhadap Rifampisin

Mutasi pada gen subunit RNA polimerase.


44/47

Resistensi Terhadap Sulfonamid dan

Trimetoprim

Mutasi pada gen pengkode enzim yang

terlibat dalam jalur metabolisme sintesis

asam tetrahidrofolat



45/47

Resistensi terhadap siprofloksasin

Mutasi gen kromosom yang mengubah target

terhadap enzim DNA-gyrase/ mempengaruhi obatmenembus membran sel bakteri (hooper, 1995)

Sering terjadi pada Pseudomonas sp &

Staphylococcus pada infeksi jaringan lunak daninfeksi bagian tubuh bagian luar.

Pada beberapa tempat, bakteri MRSA (Meticillin-

resistant Staphylococcus aureus) resisten

terhadap siprofloksasin sekitar lebih dari 80%.


46/47

Resistensi terhadap Sefotaksim

Sefotaksim dinonaktifkan oleh produksi -laktamase yang dimediasi secara kromosomal

oleh beberapa strain seperti Citrobacter,

Enterobacter, Pseudomonasdan Serratia.


47/47

hank You


Konsep Terapi Anti-Infeksi

Documents

Transcript of Konsep Terapi Anti-Infeksi