Koenzim Dan Kofaktor

download Koenzim Dan Kofaktor

of 49

Transcript of Koenzim Dan Kofaktor

  • 8/10/2019 Koenzim Dan Kofaktor

    1/49

    KOENZIM DAN KOFAKTOR

    Dra.Yustini Alioes,MSi,Apt

    Bagian Biokimia Fakultas KedokteranUniversitas Andalas

    Padang

  • 8/10/2019 Koenzim Dan Kofaktor

    2/49

    Enzim adalah protein yg berfungsi

    sebagai katalisator (mempercepatreaksi kimia).

    Dapat mengalami modifikasi selamareaksi, tetapi kembali ke bentuk

    asal pd akhir reaksi.

    Enzim juga mengatur kecepatanreaksi dlm jalur metabolisme.

    2

  • 8/10/2019 Koenzim Dan Kofaktor

    3/49

    Mempunyai aktifitas enzimatik

    bila berbentuk holoenzim.

    Holoenzim = apoenzim + koenzim

    - apoenzim; protein enzim

    -koenzim;gugus prostetik/kofaktor

    3

  • 8/10/2019 Koenzim Dan Kofaktor

    4/49

    Reaksi

    E = Enzim., S = Substrat.,

    P = Produk

    4

  • 8/10/2019 Koenzim Dan Kofaktor

    5/49

    Enzim Sebagai Katalisator

    Substrat berikatan dgn tempatpengikatan substrat spesifik yg adapada enzim melalui interaksidengan residu asam amino enzim.

    Daya katalitik enzim berada dalam

    interval 106sampai 1014 lebih cepatdibanding reaksi tanpa katalisis.

    5

  • 8/10/2019 Koenzim Dan Kofaktor

    6/49

    Suatu enzim hanya bereaksi dgn1 substrat.

    Enzim memerlukan molekulsekunder untuk dapat aktif ygdisebut koenzim (non-protein).

    Koenzim bertindak sebagaisubstrate shuttles ygmemindahkan berbagai substrat.

    6

  • 8/10/2019 Koenzim Dan Kofaktor

    7/49

    KOENZIM

    Senyawa organik

    Tahan panas,

    Mudah terdisosiasi

    Dpt dipisahkan dari enzimnya dg cara

    dialisis

    Mentranspor ggs kimia/elektron dari 1enzim ke enzim lainnya

    Contoh : NAD,NADP,FAD,FMN,dll

    7

  • 8/10/2019 Koenzim Dan Kofaktor

    8/49

    Dpt memperbesar kemampuan katalitik

    sebuah enzim besar dari kemampuannya

    sendiri

    Jenis reaksi yg sering memerlukan

    koenzim;

    - oksidasi reduksi

    - reaksi pemindahan ggs

    - isomerasi

    8

  • 8/10/2019 Koenzim Dan Kofaktor

    9/49

    Perbedaan ENZIM dan

    KOENZIM

    Enzim :

    - Mrpkan biokatalisator

    - Bersifat termolabil

    - Spesifik dlm melaksanakan

    fungsinya- Dpt dirusak oleh logam berat

    9

  • 8/10/2019 Koenzim Dan Kofaktor

    10/49

    - Aktifitas enzim diukur dg

    kecepatan reaksi enzimatik

    - Letak enzim tertentu didalam sel

    - Hanya mengkatalis 1 macam

    reaksi

    10

  • 8/10/2019 Koenzim Dan Kofaktor

    11/49

    Suatu enzim hanya bereaksi dgn 1substrat.

    Enzim memerlukan molekul sekunder

    untuk dapat aktif yg disebut koenzim (non-protein).

    Koenzim bertindak sebagai substrate

    shuttles yg memindahkan berbagaisubstrat.

    11

  • 8/10/2019 Koenzim Dan Kofaktor

    12/49

    KOENZIM :

    - Senyawa organik yg diperlukan utk

    aktifitas suatu enzim ttt

    - Bersifat termostabil

    - Berat molekul rendah

    - Banyak terdapat pd vit,B Komplek- Bisa dianggap sbg substrat kedua

    12

  • 8/10/2019 Koenzim Dan Kofaktor

    13/49

    Klassifikasi menurut gugus

    pemindahannya;

    A.Ggs pemindahannya yg bukanhidrogen;

    1. gula pospat

    2. KoA-SH

    3. Tiamin piropospat

    4. Seny.Folat5. Biotin

    6. Asam lipoat13

  • 8/10/2019 Koenzim Dan Kofaktor

    14/49

    7.Piridosal fosfat

    8.Kobamida

    B.Untuk pemindahan hidrogen;

    1, NAD.NADP

    2.FMN,FAD3. Asam lipoat

    4. Koenzim14

  • 8/10/2019 Koenzim Dan Kofaktor

    15/49

    Koenzim biasanya berikatan secara kovalen

    dengan enzim sehingga sering disebut

    gugus prostetik.

    Gugus prostetik antara lain ialah;

    - metalloenzim (Co,Cu, Mg, Mn, Se, &Zn)

    - vitamin B-komplek, seperti;* B-2 pada FMN (Flavin Mononukleotida)&

    FAD (Flavin Dinukleotida)

    15

  • 8/10/2019 Koenzim Dan Kofaktor

    16/49

    KOFAKTOR

    Kofaktor berfungsi sama dengan gugus

    prostetik, tetapi berikatan secara reversible Dpt brp zat anorganikion logam

    Dpt brp zat organik.flavin dan heme

    Metal- activated enzymes adalah istilahuntuk kofaktor ion logam.

    16

  • 8/10/2019 Koenzim Dan Kofaktor

    17/49

    Contoh enzim yg mengandung kofaktor;

    - karbonat anhidrase dg kofaktor Zn terikat

    sbg bgn dari tapak aktifnyakatalitik

    Pembagian Kofaktor;

    a.Aktivatorion anorganik yg biasanya

    berikatan lemah dg suatu enzimContoh; Cu,Fe,Mn,Zn.Ca,K dan Co

    17

  • 8/10/2019 Koenzim Dan Kofaktor

    18/49

    B. Ggs Prostetikikatan kovalen

    dpt brp seny,organik ttt,vit,atau ion

    logam

    Contoh:

    - FADVit,B2/Riboflavinmenerima atom

    hidrogen- Ion Logam: Sitokromsbg pembawa

    elektron pd Fe

    18

  • 8/10/2019 Koenzim Dan Kofaktor

    19/49

    Fungsi :

    Membantu proses katalisis oleh enzim

    maupun penyusunan struktural yg

    pentingutk memantapkan ikatan antara

    substrat pd enzim atau menstransfer

    elektron yg timbul selama katalisa

    19

  • 8/10/2019 Koenzim Dan Kofaktor

    20/49

    Tempat Aktif (active s ite)

    Komplek enzim-substrat berada dalam suatudaerah pada enzim yg disebut tempat aktif.

    Terletak di pecahan, celah, atau ronggapada enzim.

    Tempat ini juga mengandung koenzim. Enzim-substrat yg telah diaktifkan mem-

    bentuk komplek stadium transisi.

    Komplek stadium transisi akan teruraimenjadi produk.

    Enzim bebas kemudian mengikat substrat

    lain. 20

  • 8/10/2019 Koenzim Dan Kofaktor

    21/49

  • 8/10/2019 Koenzim Dan Kofaktor

    22/49

    22

    Enzim Oksidoreduktase

    Adalah sekelompok enzim yang terlibatdalam reaksi reduksi-oksidasi

    Terdiri dari :

    1. Oksidase

    2. Dehidrogenase

    3. Hidroperoksidase

    4. Oksigenase

  • 8/10/2019 Koenzim Dan Kofaktor

    23/49

    23

    1. Oksidase

    Mengkatalisis pengeluaran hidrogen dari

    substrat dgn menggunakan oksigen sebagai

    akseptor hidrogen.

    Enzim-enzim tsb membentuk;

    - air (H2O)- hidrogenperoksida (H2O2)

  • 8/10/2019 Koenzim Dan Kofaktor

    24/49

    24

    Enzim Oksidase

    AH2 O2 AH2 O2

    Oksidase

    A H2O A H2O2

    (1) Air (2) Hidrogenperoksida

  • 8/10/2019 Koenzim Dan Kofaktor

    25/49

    25

    Enzim Oksidase

    1. Sitokrom oksidase

    2. Oksidase dgn flavoprotein;

    - Asam L-amino oksidase- Xantin oksidase

    - Glukosa oksidase

  • 8/10/2019 Koenzim Dan Kofaktor

    26/49

    26

    Sitokrom Oksidase

    Adalah hemoprotein dengan gugus

    prostetik heme.

    Enzim ini dapat dirusak oleh:

    - karbonmonoksida

    - sianida

    - hidrogen sulfida

  • 8/10/2019 Koenzim Dan Kofaktor

    27/49

    27

    Flavoprotein

    Kelompok enzim ini memiliki gugus

    prostetik flavin mononukleotida (FMN) atau

    flavin adenin dinukleotida (FAD).

    Gugus prostetik tsb dibentuk dari riboflavin.

  • 8/10/2019 Koenzim Dan Kofaktor

    28/49

    28

    2. Dehidrogenase

    Memiliki 2 fungsi utama:

    1. - Memindahkan H dlm reaksi redoks.

    - Sering memakai koenzim NAD+

    /NADP+

    yg membutuhkan niasin.

    2. - Sebagai komponen rantai respirasi.

  • 8/10/2019 Koenzim Dan Kofaktor

    29/49

    29

    Rangkaian Reaksi Dehidrogenase

    AH2 Pembawa BH2(red) (oks) (red)

    A Pembawa-H2 B

    (oks) (red) (oks)

    A B

    dehidrogenase dehidrogenase

  • 8/10/2019 Koenzim Dan Kofaktor

    30/49

    30

    3. Hidroperoksidase

    Kelompok enzim ini melindungi tubuhterhadap peroksida,

    Karena akumulasi peroksida dapat

    mencetuskan radikal bebas yg merusakmembran sel.

    Terdiri dari 2 macam enzim:

    1. Peroksidase

    2. Katalase

  • 8/10/2019 Koenzim Dan Kofaktor

    31/49

    31

    Peroksidase

    Banyak terdapat dalam susu, leukosit,platelet, dan jaringan lain yg terlibat dalam

    metabolisme eikosanoid.

    Hidrogen peroksida direduksi dengan

    mengorbankan substansi seperti; askorbat,

    kuinon, & sitokrom C.

  • 8/10/2019 Koenzim Dan Kofaktor

    32/49

    32

    Peroksidase

    H2O2 + AH2 2H2O + A

  • 8/10/2019 Koenzim Dan Kofaktor

    33/49

    33

    Peroksidase

    Glutation peroksidase dgn gugus

    prostetik selenium bekerjasama

    dengan glutation tereduksimelindungi membran lipid &

    hemoglobin terhadap oksidasi oleh

    senyawa peroksida.

  • 8/10/2019 Koenzim Dan Kofaktor

    34/49

    34

    Katalase

    Enzim ini banyak terdapat dalam;

    darah, sumsum tulang, membran mukosa,

    ginjal, dan hepar. Berfungsi menghancurkan H2O2 yang

    terbentuk oleh kerja oksidase.

    Katalase & oksidase ini terdapat di dalamperoksisom.

  • 8/10/2019 Koenzim Dan Kofaktor

    35/49

    35

    Katalase & Oksidase

    AH2

    A

    AH2 A

    O2 H2O2 Katalase2H2OOksidase

    H2O2 O2

  • 8/10/2019 Koenzim Dan Kofaktor

    36/49

    36

    4. Oksigenase

    Enzim dalam kelompok ini mengkatalisis

    pemindahan & inkorporasi (penyatuan)

    oksigen ke dalam molekul substrat. Terdiri dari:

    - Dioksigenase

    - Monooksigenase

  • 8/10/2019 Koenzim Dan Kofaktor

    37/49

    37

    Dioksigenase

    Penyatuan molekul O2 ke substrat.

    Terdiri dari:

    1. Enzim yg mengandung Fe, seperti;- homogentisat dioksigenase

    2. Enzim yg menggunakan heme, seperti;

    L-triptofan dioksigenase (triptofanpirolase) dalam hepar

  • 8/10/2019 Koenzim Dan Kofaktor

    38/49

    38

    Monooksigenase

    Penyatuan hanya satu atom molekul O ke

    dalam substrat.

    Atom O lainnya direduksi menjadi air.

  • 8/10/2019 Koenzim Dan Kofaktor

    39/49

    39

    Monooksigenase Sitokrom P450

    Enzim ini terdapat dalam mikrosom sel

    hepar.

    Membutuhkan NADH & NADPH untukdioksidasi dalam reaksi yang disebut siklus

    hidroksilase.

    Penting untuk hidroksilasi obat-obatan

    Ad i T if f t (ATP)

  • 8/10/2019 Koenzim Dan Kofaktor

    40/49

    40

    Adenosin Trifosfat (ATP)

    Adalah nukleotida trifosfat yg mengandungadenin, ribosa, & 3 gugus fosfat.

    Agar dapat bekerja, ATP membentuk

    komplek Mg2+

    . ATP mengandung 2 gugus fosfat-

    berenergi tinggi & sebuah fosfat berenergi-

    rendah (ikatan ester biasa). Gugus fosfat berenergi-tinggi dilambang-

    kan sebagai P

    Ad i T if f t (ATP)

  • 8/10/2019 Koenzim Dan Kofaktor

    41/49

    41

    Adenosin Trifosfat (ATP)

    NH2

    N N

    N

    Mg2+ N

    O- O- O-

    -O P O P O P O CH O

    O O O

    OH OH

  • 8/10/2019 Koenzim Dan Kofaktor

    42/49

    42

    Metabolisme

    Reaksi katabolisme (eksergonik) ialah;

    Pemecahan atau oksidasi molekul bahan

    bakar.

    Reaksi anabolisme (endergonik) ialah;

    Reaksi sintesis berbagai substansi.

    Jadi, Metabolisme ialah;

    Kombinasi proses katabolik dan anabolik.

  • 8/10/2019 Koenzim Dan Kofaktor

    43/49

    43

    Metabolisme

    Suatu proses endergonik tidak dapat berjalansendiri,

    tetapi harus menjadi komponen suatu sistemeksergonik-endergonik yg berpasangan,

    sehingga keseluruhan perubahan bersih(netto)bersifat eksergonik.

    Sikl ATP/ADP

  • 8/10/2019 Koenzim Dan Kofaktor

    44/49

    44

    Siklus ATP/ADP

    Berperan untuk menghubungkan proses-proses yg menghasilkan P-berenergi-tinggi

    dgn proses yg menggunakan P-berenergi-

    tinggi.

    ATP dikonsumsi & dibentuk kembali

    secara kontinu.

    Depot ATP/ADP sangat kecil, sehinggahanya cukup untuk mempertahankan

    jaringan aktif dlm waktu beberapa detik

    saja.

    Siklus ATP/ADP

  • 8/10/2019 Koenzim Dan Kofaktor

    45/49

    45

    Siklus ATP/ADP

    ATP

    CO2

    Pernapasan: Penggunaan energi:

    pembentukan energi - biosintesis makro-

    dari; - karbohidrat molekul

    - lemak - kontraksi otot

    - protein - transpor ion aktif

    - termogenesis

    O2

    ADP + Pi

    Sumber Utama P berenergi tinggi

  • 8/10/2019 Koenzim Dan Kofaktor

    46/49

    46

    Sumber Utama P-berenergi-tinggi

    1. Fosforilasi oksidasi;

    -Sumber P terbesar dlm organisme aerobik.

    -Energi bebasnya berasal dari oksidasirantai respirasi.

    2. Glikolisis;-Pembentukan dua P dari hasil katalisisfosfogliserat kinase & piruvat kinase.

    3. Daur Krebs;-Satu P-berenergi-tinggi dibentuk padatahap suksinil tiokinase.

  • 8/10/2019 Koenzim Dan Kofaktor

    47/49

    47

    Produk ATP pada Fosforilasi Oksidatif

    Diperkirakan satu ATP disintesis setiap

    dua proton melewati tonjolan .

    Hasilnya ialah;

    - 3 mol. ATP utk oksidasi 1 mol. NADH

    - 2 mol. ATP utk oksidasi 1 mol. FADH2

    Laju fosforilasi oksidatif dikendalikan oleh;NADH, oksigen, ADP

    ATP Sintase

  • 8/10/2019 Koenzim Dan Kofaktor

    48/49

    48

    ATP Sintase

  • 8/10/2019 Koenzim Dan Kofaktor

    49/49

    49

    Kepustakaan

    Marks, DB., Marks, AD., Smith CM. Basic medical

    biochemistry: a clinical approach. 1996. Dalam: B.U.Pendit, penerjemah. Biokimia Kedokteran Dasar:

    Sebuah Pendekatan Klinis. Eds. J. Suyono., V. Sadikin.,

    L.I. Mandera. Jakarta: EGC, 2000

    R.K. Murray, D.K. Granner, P.A. Mayes, V.W. Rodwell

    Harpers Biochemistry. 27th ed. McGraw-Hill

    Companies, New York. 2006.