CHRISTIN JONATHAN

PENGARUH BEBERAPA KOMBINASI ANTIOKSIDAN ASKORBIL

PALMITAT DAN a - TOKOFEROL TERHADAP STABILITAS KIMIA

KETOKONAZOL DALAM KRIM VANISING NONIONIK

FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS KATOLIK WIDYA MAMlALA

SURABAYA 1995

PENGARUH BEBERAPA KOMBINASI ANTIOKSIDAN ASKORBIL

PALMITAT DAN a - TOKOFEROL TERHADAP STABILITAS KIMIA

KETOKONAZOL DALAM KRIM VANISING NONIONIK

SKR I PS I

Sebagai Sal ah Satu Syarat Unt uk Memperol en Gelar Sarjana Farmasi Pada Fakul tas Farmasi

Universi tas K a t o l i k Widya Mandala Surabaya

1995

01 eh

CHRISTIN JONATHAN

NRP : 2443089033

D ise tu ju i o leh

_L__

. I d a j a n i , MS

,J, * -

I . , A D ~

Pembimbing I Pembimbing I1

. . . . S e g a I i l 2 u j : 5y7~l:-;ur itair,i p a n j a t kari : ; , = n a l l z ~ . . r T~:lh.r.

-. - :_ : 3 z - :.la:la ~ s a c.::.: . : Is r l>n ia ralimac-:.1ya, s e h i n g g ? kaini

. . . . . . d,+g;ir inenye l e s %:::.in 5:;r i p s i !:&fig s e d 2 r i i a n a . .;.C',LI;?UT:

skripsi i n i d i b u a r n n ~ u k memenuhi s y a r a t m e n c a p a i z e l s r

- i a r l a n a r armds i i ~ e d a F a k u l t a s F a r a a s i U n l r e r s i r a s

S ~ C C ! i!,: ',Vidj.a ! , tanda:a .

, . . + , I inen:-ndi..:i ' ;ai: :rn . i a in rn pzn;-u;iiniin :5kri~s:

* , ' e l '12 5anya ;k mendapzr j a n t u n n dan h i i n b i n g a n d a ; i b r r -

. . . . . : ~ e z s i - p l ~ a a . !ndLa ?,?.<id k e s e m p a t a n i n 1 .<emi m e n g u c a p ~ a n

Tr-:i ina k a s i h y a n s :a\: t s r h i n g g a k e p a d a :

1 . 1 Dra . Idajsni 5 a d i n o t o . ?4S, .Apt. dan 3 a p a k D r s .

Sos7,::andhy ',Vidj s j 3. .i.p t . s e ! aku 5 o s e n p e n b i n b i n 2 v a n = .

L .> . i s l a n b a n y a k rnemberi!<an b i m b i n g a n , d o r o n g a n , b a n t u a n .

s a r a n d a n p e t u n j u k s 2 h i n g g a t e r s u s u n n y a s k r i p s i i n i .

2 . K e t u a L a b o r a t o r i u m D a s a r B e r s a m a U n i v e r s i t a s

2 - i i - i a n g g a S e s e r ~ a s ~ a f y a n g t e l a h rnember i ban :uaz

p e r n e r i k s a a n b a h a n u n t u k p e n e l i t ' ;an.

3 . P a n i t i a s k r i ~ s i ;-ang ~ e i a h b e r k e n a n m e r n e r i k s a s k r l p s i

1. K e d u a o r a n g t n a , t e m a n - t e m a n a a n s emua p i h e ? :.-33~

. . . . t e l a h membantu m e n y e l e s a i k a n pene ! : t : an ini.

S C I I ~ rlpp;1 : ; C \ I I I L I ; L I > ; I I I t I I T I I ( I : I I . i l ~ ( * ~ - l i a ~ ; ~ i 11; 1 1 ; 1 k (1 i t 1 1 [ I , ;

n ~ e n d ~ p a t i n ~ h e l n n t l ; ~ r i Tuharl Yang Flnha I ;uas;3, d a n h a r a p a n

s a g a sernogn p r r l e l i t i n n i n i I , e ~ . r i ~ a ~ l f a n t b a g j p e n y e r r ~ b a n g ~ n

i l m u f a r l n a s i d i r n a s a y a n g akar l d a t a ~ l g .

AB STRAK

Pengujian stabilitas kimia suatu sediaan perlu di lakukan, Garena sedidaan diharabkan dapat rnemberikan e f e k terapeurik yang optimal.

Pada peneli,tian ini digunakan zediaan ketokonazol dalam :rim vanising nonionik pada pE - yang mengandung bzrbagai macam kcmbinasi antioksidan askorbi! palmitat dan ci-tokofero!, yaitu Formula I : sedinan tanpa antiok- sidan, Formula 11 : sediaan dengan antioksidan askorbil plamitat 0 1 2 % dan ci-tokoferol 0,055, Formu!a 111 : s e d i a an dengan antioksidan askorbil palmitat 0 , 1 5 % dan a- ~okofsrol O t i ? , Fornula IV : sediaan dengsn antioksidac sskorbi! palmitac C,1-5''; dan cc-tokofero! S.-5Z.

Urutan h a r ~ a tetapan laju 2eruraian k 'erkecil d s n "shelf-iife" ( t 9 0 7 ) j-ang besar adaiah formula 1 1 , formula 1:'. formula 111 dan formula I.

Dengan demikian diketahui bah~va sedfaan ketokonazol dnlam krim vanisins nonicnik dan ct-tokcferal yang mem- punyai tetapan l a j u peruraian ( k ) terkecii adalah formu- 13 I I .

DAFTAR IS1

H a l aman

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . HALAMAN ?EYGESAHAN i i

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . KATA PENGANTAR i i i

DAFTAR I S 1 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 'J

DAFTPR L A M P I R A N . . . . . . .

3 A E

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . x i i

T 1 . PENDAHULUAN

I. 1 . L a t a r b e l a k a n g m a s a l a n . . . . . . . . . . . . . . . . . - - L . ~ . Permasa lahan -

'7 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . u - -. ;.a. T u i u a n p e n e ! i : i s n - .- . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . d

I.4. Perumusan 9;oo;asis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5

11. TINJAUAN PUSTAKA II. 1 . S t a b i 1 i t a s s a d i a a n i a r m a s i . . . . . . . . . . . . 8 11.1 . : . J e n i s s t * b ' l ? t a s . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8 11.1 . 1 . 1 . S t a b ? i i t a s k j m i a . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8

. . . . . . . . . . . . . . . . . 1 1 . 1 . 1 . 2 . S t a b i i i t a s f i s i k a 10 1 1 . 1 . 1 . 3 . S t a b i : i r a s m i k r o o i o l o g i k . . . . . . . . . . 1 1 I1 .! .: .J . S t a b i 1 ;:as ~ e r a p e u t - k . . . . . . . . . . . . . * - ' 1

. . . . . . . . . . . . i 1 . 1 , ! . 5 . S t a b i l i r a s t c k s i k o l o g i 12

1 1 . 1 . 2 . F a k t o r - f a k ~ o r yang q e n p e n c a r u h : s t a - . . . . . . . . . . . . . b i l i t a s s a d i a a n f a r m a s i 12

1 1 . 1 . 2 . 1 . Pengaruh f i s i k . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 12 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . I 1 . : . 2 . 1 . 1 . Pengaruh suhu 1 2

1 1 . 1 . 2 . 1 . 2 . Pengaruh ke lembaban . . . . . . . . . . . . . 1 3 ; i . : . Z . 1 . 3 . Pengarah c a h a y a . . . . . . . . . . . . . . . . . : 4 1 1 . 1 . 2 . 1 . 4 . Pengaruh r a d i a s ; . . . . . . . . . . . . . . . . 1 a

. . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 1 . 1 . 2 . 2 . Pengaruh m e k a n i s 15 I I . 1 . 2 . 3 . Pengaruh mikroo rgan i sme . . . . . . . . . . . 1 5 II.1.2.L. Pengaruh k i m i a . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 6 II . 1 . 2 . 5 . Pengaruh k a t a i i s a t o r . . . . . . . . . . . . . . 1 6

:I . . . 3. Mekanisme k e t i d a k s t a b l l a n k i m l a . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . I i 3. 1 . H : d r 3 : i s ; s - * . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . i1.1.3.2. O k s i d a s ; . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11.1.3.3. R e a k s i l a i n

T I . . . 4 . i a j ~ dan o r d e r r e a k s i . . . . . . . . . . . . . . . I T . 1 . J . l . i a j u - e a k s i . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . : 1 . ? . 3 . 2 . O r d e r - e a k s i . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . II.i.i.2.1. 3 r z e r no1 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

11.2. 4 n t i c k s i d a n . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . I I . 2 . : . T i n j auan umum a n t i o k s i dan . . . . . . . . . . . 11.2.2. Penggo longan a n t i o k s i d a n . . . . . . . . . . . . I I . 2 . 2.1 . Fenggo longan a n t i o k s i dan b a r d a s a r -

?an mekanisme k e r j a . . . . . . . . . . . . . . . . 7 .1.2.2.1... ; n ~ ' c k s i d a n s e j a ; i . . . . . . . . . . . . . . 7 . - . n . 3 . - . i . i. 4 r r ? c k s i d a n redul. nLur * - . . . . . . . . . . . . II.2.2.'.3. : r : : ioxsidan s i n e r g j s . . . . . . . . . . . - T A I . . 2 . 2 . 2 . ? e n g s c l o n g a n a n t i o k s i c a n b e r d a s a r -

:<an s i s t s m e m u l s i . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 1 . 3 . K z t o k o n a z s i

7 . 1..3.1. 3 i f a t f j s l k a dan k i m i a . . . . . . . . . . . . . . Ii.3.2. S t a b j l i t a s k i m i a . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Ii.3.3. F a r n a k o l o g i . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . II.3.4. D o s j s

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11.3.5. E i e k samp-ng

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11.4. K r i m v a n i s i n g 11.4.'. T ; n j a u a n unum k r i m . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 1 . 4 . 2 . T i n j a u a n k r i m v a n i s i n g . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . 1 1 . 4 . 3 . E v a l c a s i s e d i a a n k r i m Ii.5.3.1. Eva l t i as : a s t s t i k . . . . . . . . . . . . . . . . . . II.i.2.2. E v a l d a s i f i s i k a - 4 i m i a . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . II.L.3.3. E v a l u a s i m i k r o b i o l o g i - T . . . . . . . . . . . . . . . ii.5.3.4. E v a l u a s i t e r a p e u t i k - T .4.3. 5 . i v a l u a s i t o k s i k o l o g i . . . . . . . . . . . . . .

I: 1. ~J~ETCDE DENELIT: "4

111.1. Bahan dan a l a t . . . . . . . . . . . . . . . '. . . . . . . . IIZ.1.1. 3ahan . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 111.1.2. A l a t . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . IZI.2. Metode k e r j a 111.2.1. Rancangan p e n s l i t i a n . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 111.2.2. E v a l u a s i data . . . . . . . . . . . . . . . . . 111.2.3. Tahapan p e n e l i t i a n

111.2.4. Skema i e r j a . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

... . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . i-:.2.5. Tanapan k e r j a 7 . 7 . L i .8. 5 . i . U j i Xua'i i t a t i f k e t o k o n a z o l . . . . . . . IIi . 2 . 5 . 2 . U j i kuant i t a t i f k e t o k o n a z o l . . . . . . . ..- i,:.2.5.3. U j : k u a : j : a t $ f s n t i o k s i d a n a s k o r -

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5 : : g a l m i t a t :II.2.5.$. Q j i k ~ ~ a l i i a t i f a n t i o k s j d a n a-toke-

f e r o i . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . TIi.3. Pembuaran sed iaan . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 1 1 . 3 . 1 . Ponyimpanan s e d i a a n . . . . . . . . . . . . . . . . 1 1 1 . 4 . E v a l u a s i sed iaan . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . I 1 I . 1 . 1 . P e n g u j i a n s e c a r a f i s i k a . . . . . . ;:I.&.?.:. P e n g u j i a n penarnpi lan sed jaan - - - . . . . . . . . . . . . . - 1 , . ; . I . 2 . P e n g u j i a n pH s e d i a a n . - - . . ? P e n g u j i a n t i p e e m u l s i . . . . . . . . . . . .

III.s.1.s. P s n g u j i a n v i s k o s i t a s sed iaan . . . . . . - 7 7 . . . . . . . . . L,. . i 5 . Pengainat an uku ran p a r t i k e i

. . . . I I I . 4 . 1 . 6 . P e n g u j i a n homogen i tas sed iaan

1 1 . 1 . 2 . P e n g u j i a n s e c a r a k i m i a . . . . . . . . . . . . . 1 1 . 3 . 2 . 7 . Pernbuatan l a r u t a n baku i n d u k . . . . .

. . . . . I I . A . 2 . 2 . Pembuat an 1 a r u t an baku k e r j a 1 1 . 4 . 2 . 3 . Penentuan pan jang gelombang rnaksi-

mum . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . - 7 7

8 8 > . . . .4 .2 .4. Pernbentukar- k u r v a Saku . . . . . . . . . . . T . 7 . 3 . 2 . 5 . Pernbua~an 7 a r u t a n baku r e c o v e r y . . 1 1 1 . 4 . 2 . 5 . Pembentukan k u r v a baku r e c o v e r y . . 1 1 1 . 4 . 2 . 7 . PenenTuan kadar k e t o k o n a z o l dalam

k r i m v a n i s i n g n o n i o n i k . . . . . . . . . . . H A S I L PENELITIAN IV.l. U j i k u a l i t a t i f k e t o k o n a z o l . . . . . . . . . . . . I V . 2 . U j i K u a n r i t a T i i k e t o k o n a z o l . . . . . . . . . . . IV . ? i k u z i i t ~ t i f a n t i o k s i d a n a s k o r b i l

p a l m i t a t . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . I V . 4 . U j i k u a l i t a t i f a n t i o k s i d a n a - t o k o f e r o l . i V . 5 . P e n g u j i a n sed iaan s e c a r a f i s 7 k a . . . . . . . IV . 5.1 . Pengu j i an penarnpi 1 an s e d i aan . . . . . . . . IV . 5 . 2 . Pengu j i an pH s e d i aan . . . . . . . . . . . . . . . . I V . 5 . 3 . P e n g u j i a n t i p e ernu ls i . . . . . . . . . . . . . . . I9 . / .5 .4 . P e n g u j i a n v i s k o s i t a s s e d i a a n . . . . . . . . IV.5.5. P e n g u j i a n uku ran p a r t i k e l . . . . . . . . . . . I V . 5 . 6 . P e n g u j i a n homogen i tas sed iaan . . . . . . .

. . . . . . . . 1 ' 1 . 3 . ? e n g u j i s n ssa iaan s e c a r a k i m j a I\/ . 5 . : . "omouar sn i a r u t an baku i nauic . . . . . . . .

. . . . . . . . I\/ . 3 . 2 . ?smbuat an 1 a r u t an baku k e r j a I V . 6 . 3 . Penentuan pan jang gelombang maksimum . I V . 6 . 4 . P e m b e n t u k ~ k u r v a baku . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . I V . 6 . 3 . Pembentukan k u r v a baku r e c o v e r y I v . 6 . 6 . Fonentuan kadar ka:okonazol dalam k r i x

v a n i s i n g n o n i o n i k . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

V . PEMBAHASAN . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

'111 . S A R A N . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

D A F T A R PUSTAKA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . L A M P I R A N . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

DAFTAR TABEL

T A B E L Hal aman

I. PENENTUAN KADAR ( % ) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 39

11. PENENTUAN TETAPAN L A J U P E R U R A I A N . . . . . . . . . . 39

IV . RANGKUMAN RUMUS ANAVA ACAK SEMPURNA . . . . . . . 41 !

V. RANGKUMAN 4UMUS ANAVA SLOK ACAK . . . . . . . . . . . A 2

'/I. FORMULA S E D I A A N KETOKONAZOL DALAM LRIM V A N I S I N S N O N I O N I K YANG MENGANDUNG A N T I - O K S I D A N A S K O R B I L P A L M I T A T DAN a-TCOFEROL . . 46

V I I . "EMEUATAN LARUTAN BAKU K E R J A KETOKONAZOL . . 5 1

V I I I . P E N G U J I A N ? E N A M P I L A N S E D I A A N K R I M FORMULA I , 11, :I:, 1'4 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 59

I X . PE?iGUdIAPl pH S E D I A A N K R I M FORMULA I , 11, 111, I'! . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5 0

X . P E N G U J I A N T I P E E M U L S I S E D I A A N K R I M FORMULA - 7 7 I, 11, I.-, I V . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6 :

X I . P E N G U J I A N V I S K O S I T A S S D I A A N K R I M FORMULA I , 11, 111, 1'4 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6 1

X I I . LOG D I S T Z I B U S I NORMAL UYURAN P A R T I K E L 3 A i A M S E D I A A N Y R I M FORMULA 1, I;, T I I , I V . . . . . . . 53

X I I I . D IAMETER UKURAN P A R T I K E L DALAM S E D I A A N K R I M FORMULA I , 11, I i i , IV . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 53

X I V . PENGUKURAN HCMOGENITAS S E D I A A N K R I M FORMULA I . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7 0

X V . PENGUKURAN HOMOGENITAS S E D I A A N K R I M FORMULA I 1 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7 0

X V I . PENGUKURAN HOMOGENITAS S E D I A A N K R I M FCRMULA :I: . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 71

Y V I I . PZi lGUXURAN HOMOGE:J I T A S SED I A A N K 2 I M '2Rb.4ULA

X V I I I . PENSUKURAN N I L A I SERAPAN KADAR LARUTAN KE- TaKONAZOL P,4DA KONSENTRASI 1 5 0 DAN 2 5 0 mcq/ m; DALAM HC1 0 , 1 N . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

X I X . PENGUYURAN N I L A I SEZ4?AN LARUTAN 3AKU i E 5 J A

X X . ?ENGUKURAN N I L A I SE2APAN LARUTAN RECOVERY XETOKONAZOL . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

X X I . PENENTUAN KADAR KETOKONAZOL DALAM S E D I A A N & R I M 'ORMULA I DENGAN I N T E R V A L WAKTU 0 - 90 YARI ......................................

K X I I . PENENTUAN KADAR KETCKONAZOL DALAM S E D I A A N K R I M FORMULA 11 DENGAN I N T E R V A L !VAKTU 0 - 3 0 A . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

X X I I I. DEbIENTUAN KADAR KETOKONAZOL DALAM S E 3 i A A N < R I M FORMULA I I 1 DENGAN I N T E R V A L ','/AKTCI 0 - 9 0 n A R i . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

X X I ' J . PENEN iUAN KADAB XETCKONAZOL DAL.4M S E 9 I A A N 9 4 I M 'ORF.IULA :V DENGAN I N T E R V A L ':!AK-U "90 . , i A R l . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

XXV. +ARGA TETAPAN L A J U P E R U R A I A N ( K ) CAN " S E L F - - I F E M ( ;go%) S E D I A A X K R i M FORMULA I , 11, III, I V . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

DAFTAR GAMBAR

2 . Spekt rum i n f r s n e r a h k e t s k o n a z o l h a s i l p e r - eabaan . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5 6

3 . Termogram DSC k e t o k o n a z o l . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 57

!. 1, Terrnograrn DSC a s k o r b i l s a ? m i ~ a t . . . . . . . . . . . . . . 5 5

5 . Kurva hubungan a n t a r a :$ f r e k u e n s ; v s xku ran ~arttke! I ; ) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 54

5 . Kurva hubungan a n t a r a % f r e k u e n s i k u r n u l a t i f v s l o g uku ran p a r t i k e l ( p ) pada f o r m u l a 1 . . . . . . . 65

7 . Xurva hubungan a n t a r a ,:& f r e ~ u e n s i kumulat i f vs lag akuran p a r t i k e l (D! 7ada f o r m u l a T I . . . . . . 5 6

a . d u r v a hubungan a n t a r a % f r e k u e n s i k u m u l a t i f v s . . . . . l o g u ~ u r a n p a r r ~ k e l ( p j pada f o r m u l a III 6 7

9 . Kurva hubungan a n t a r a % f r e k u e n s i k u r n u i a t i f vs . . . . . . l o g uku ran p a r t ? k e l ( u ) pada f o r m u l a I V 6 8

1 0 . K u r v a hubungan a n t a r a n i :a+ se rapan vs pan jang gelombang (nm) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7 3

1 1 . Kurva hubungan a n t a r a n i l a i se rapan vs kcnsen- : r a s i !mcq/ml) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7 5

1 2 . K u r v a kadar k e t o k o n a z o l ( % ) vs waktu penyimpan . . . . . . . . . . . . . . . . . . . an ( h a r i ) cada r e p l i k a s i 1 7 3

DAFTAR LAMPIRAN

I . D a f t z r n i : a i - n i l a i b i l angan gelombang i n f r a meran k a t o k o n a z o l pada De'at K B r (hasil

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . p e n g a ~ a ~ a n ) 92

2 . P e r h i t u n g a n u j i hornogeni tas s e d i a a n k r i r n ke tokonazo l f o r m u l a I . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 93

3 . P e r h i t u n g a n u j i hornogeni tas s e d i a a n k r i r n k e r o ~ o n a z c l i o r m u l a I I .,. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 34

d . P e r h i t o n g a n u j i homogen i tas sed iaan k r i n k e t c k o n a z c l f o r m u l a iII . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 95

5 . P e r h j r u n g a n u j i homogen i tas s e d i a a n !< r j in k e t c k c n a z c l f o r m u l a IV . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 3

6 . P e r h i t u n g a n anava b l o k acak t e r h a d a p p rosen kada r r s t a - r a t a k e t o k o n a z s l da lam k r i m =o rmu la - ' T . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . I , -,, :I:, IV $ 97

7 . G j i - c:Key (HSD) t e r h a d a p ~ r s s a n k a c a r r a t a - r a t a k e t o k c n a z o l dalam k r i m f o r m u l a I , 1 1 ,

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 1 1 , I V 99

a . P e r n i tungan anava acak sempurna t e r h a d a p l a j u p e r u r a i a n (K) dalam k r i m f o r m u l a I , 11, 111, I'd . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 100

3 . 31- Tuckey ( H S D ) t e r h a d a p t e t a p a n :a:u pa ru rs1an ( K ) k e t o ~ c n a z o l da lam k r l m f3rmu:a I , 1 1 , I i I , i V . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 102

10 . P e r n ~ t u n g a n anava aca< sempurna t ; r h a d 6 ~ "she1 f - 1 i f ? " ( t 9 0 % ) k e t o k o n a z o l dalam % r i m f o r m u l a I , 11, 111, iV . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 103

1 . 3 Tuckey ( H S D ) t e r h a d a p " s h e l f - l i f e " ( t 9 0 % > k e i o k o n a z o l dalam k r i m f o r m u l a I , 11, 111, IV . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 105

: 2 . 3 a f t a r n i l a i - n i l a i X Z pada t a r s f kemaknaan 5% dan ' % . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 106

! a . 2 z i t a r n i l a i - n i l a i F ada t a r s : kemaknaan 5% . . 108

1 5 . Tabe l dilaj-nl'ai 9 ada t a r a f kemaknaan 5% . . . 1 0 9

15 . 3 r o s u r askor"? galmitat . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 110

I 7 . S e r i i f i kat .A . p a l i s i s K e ~ o k o n a z o l . . . . . . . . . . . . . . 1 1 1