GABAPENTIN UNTUK PENGOBATAN CARPAL TUNNEL SYNDROME : METODE ACAK TERKONTROL

Tujuan: Berdasarkan kemanjurannya dalam mengobati nyeri neuropatik, gabapentin mungkin

efektif untuk pengobatan carpal tunnel syndrome (CTS). Tujuan dari penelitian ini adalah untuk

mengevaluasi efektivitas gabapentin untuk menghilangkan gejala pada CTS. Metode: Kami

melakukan secara acak, double-blinded, uji coba terkontrol placebo merekrut pasien dengan CTS

idiopatik baru didiagnosa lebih dari jangka waktu tiga bulan. Diagnosis berdasarkan gejala

karakteristik dengan elektrofisiologi konfirmasi. Pasien secara acak ditugaskan ke grup aktif

menerima gabapentin (mulai dosis 300 mg sekali sehari untuk target 900 mg sehari) atau plasebo

kelompok. Utama titik akhir adalah skor gejala global (SSU), yang diukur pada minggu awal, dua,

dan delapan. Hasil: Tidak ada perbedaan signifikan dalam variabel awal antara kedua pengobatan

kelompok. Seratus empat puluh pasien yang terdaftar dalam studi ini, yang 71 diantaranya secara

acak ditugaskan untuk kelompok gabapentin dan 69 ditugaskan untuk kelompok plasebo. kedua

gabapentin dan plasebo menghasilkan perbaikan yang signifikan dalam gejala pada dua dan

delapan minggu. GSS pada 2 dan 8 minggu adalah 16,4 (SD 9,4) dan 13,4 (SD 9,7), masing-masing,

pada kelompok aktif dibandingkan dengan 14,9 (SD 9,0) dan 12,5 (SD 8,9) pada kontrol kelompok

(P <0,01). Tapi dengan delapan minggu, penurunan berarti dalam keparahan gejala pasien pada

gabapentin [) 10,4 (SD 10,8)] tidak signifikan bila dibandingkan dengan plasebo [) 8,7 (SD 8.1), P

<0,39]. Efek samping tidak pusing berat dan termasuk, mengantuk, dan sakit kepala. Kesimpulan:

Gabapentin tidak menghasilkan penurunan yang signifikan dalam keparahan gejala dibandingkan

dengan plasebo selama periode lebih dari delapan minggu.

Pendahuluan

Pengobatan carpal tunnel syndrome (CTS) mencakup obat oral, suntikan steroid, dan

decompressive operasi, tetapi tidak ada kesepakatan untuk terapi lini pertama pilihan. Penelitian

sebelumnya memiliki dikonfirmasi pengaruh gabapentin (1 - [aminomethyl] - cyclohexaneacetic

asam; gabapentin, Pfizer) dalam mengurangi neuropatik sakit sindrom seperti neuralgia trigeminal,

diabetes neuropati, distrofi refleks simpatik, multiple sclerosis, dan pasca-herpetik neuralgia.

Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengevaluasi keamanan dan kemanjuran gabapentin

dalam pengobatan idiopatik CTS.

1

Metode

Ini secara acak, double-blinded, percobaan terkontrol adalah dilakukan untuk menentukan

efektivitas gabapentin dibandingkan dengan plasebo untuk CTS. Penelitian ini mendaftarkan

pasien baru didiagnosis CTS idiopatik selama lebih dari tiga bulan dan dilakukan di The Prince of

Wales Hospital, Hong Kong, Cina. Diagnosis didasarkan pada karakteristik gejala dan penelitian

konfirmasi (EPS) elektrofisiologi sesuai dengan pedoman standar. Studi saraf motorik dan sensorik

konduksi dilakukan dalam saraf median dan ulnar menggunakan standar teknik stimulasi

supramaximal dan permukaan elektroda. Senyawa potensial aksi otot, distal motor latency (DML),

saraf kecepatan konduksi, dan potensi saraf sensorik tindakan diukur. semua peserta memberikan

persetujuan tertulis sebelum masuk, dan sidang telah disetujui oleh universitas dan komite etika

rumah sakit. Studi serupa dengan Deklarasi Helsinki dan Good Clinical Practice pedoman. Sidang

ini terdaftar di ClinicalTrial.gov dengan nomor identifikasi NCT 00137735. Dimasukkannya berikut

dan kriteria eksklusi yang diterapkan:

kriteria inklusi

Gejala- gejala Sensori atas distribusi saraf median untuk lebih dari tiga bulan. Hasil elektrofisiologi

konfirmasi n.medianus memanjang DML> 4 ms atau rata-rata perbedan latensi sensorik ulnaris

palmer > 0,5 ms.

Kriteria ekslusi

Pasien dengan CTS berat: pemeriksaan klinis menunjukkan pemborosan otot-otot tenar atau EPS

bmenunjukkan hasil penyakit yang berat. (Pasien-pasien dirujuk untuk bedah dekompresi). Hasil

Klinis atau elektrofisiologi menunjukkan kondisi yang mirip CTS atau mengganggu dengan evaluasi,

seperti neuropati proksimal median, radiculopathy serviks, atau polineuropati. Pasien yang

memerlukan antikonvulsan untuk kondisi lain, misalnya, epilepsi neuralgia, trigeminal. Pasien yang

telah menerima injeksi steroid sebelumnya atau terapi steroid oral untuk CTS.

Intervensi

Pasien secara acak diberikan satu dari dua kelompok: kelompok aktif menerima gabapentin (titrasi

jadwal: 300 mg sekali sehari selama 1 minggu, 300 mg dua kali setiap hari selama 1 minggu, dan

sejak saat itu tiga kali sehari), dan kelompok kontrol menerima plasebo oral. plasebo tablet itu

identik dalam penampilan dengan gabapentin satu dan didistribusikan sesuai dengan preset

pengacakan protokol. Randomisasi dilakukan dengan daftar yang dihasilkan nomor komputer. itu 2

berikut dicatat pada awal: demografi karakteristik, parameter konduksi saraf, dan fungsional

penilaian, dalam bentuk kekuatan pegangan pengukuran dilakukan oleh kerja terlatih terapis,

menggunakan dinamometer tangan Jamar hidrolik (Sammons Preston Inc, Illinois).

hasil pengukuran

Seorang asisten peneliti (EY) yang berperan sebagai ke alokasi pengobatan menilai gejala global

yang skor (GSS) dari semua pasien pada awal, 2, dan 8 minggu untuk menilai respon terhadap

pengobatan [10-12]. Ini adalah sebuah penilaian sistem pertama dirancang oleh Herskovitz,

tingkat gejala pada skala 0 (tidak ada gejala) sampai 10 (berat) dalam lima kategori: nyeri, mati

rasa, parestesia, kelemahan /kecanggungan, dan kebangkitan nokturnal. Pasien diminta untuk

memberikan skor sesuai dengan subjektif nyapenilaian di masing-masing kategori, danjumlah dari

nilai masing-masing kategori adalah global skor gejala, sehingga skor tertinggi adalah 50.

Analisis statistik

Ukuran sampel dihitung berdasarkan hasil darisebelumnya persidangan di CTS. Mengingat 25%

sebagai konservatif perkiraan respon plasebo, Gabapentin respon 50% pada skor keparahan klinis

akan dianggap sebagai temuan penting secara klinis. Sebuah ukuran sampel dari 65 pasien per

kelompok akan memberikan kekuatan 80% sampaimendeteksi perbedaan sebesar 30%, dengan

asumsi a = 0,05. Setelah kinerja uji normalitas untuk membenarkan penggunaan

mereka,perbedaan dari nilai-nilai dasar dibandingkan dengan Siswa paired t-test , dan

perbandingan perubahan adalah dibuat oleh analisis varians (ANOVA satu arah). Nullhipotesis

adalah bahwa kita diharapkan tidak ada perbedaan berarti GSS antara keduanya. Nilai-P <0,05

dianggap sebagai signifikan. Maksud-to-treat populasi didefinisikansebagai penduduk dari semua

pasien yang secara acakdan diobati dengan setidaknya satu dosis obat studi.

Hasil

Perekrutan Pasien dimulai pada bulan Januari 2004 dan selesai Desember 2007. Dari 169 pasien

disaring, sembilan menderita diabetes melitus, delapan lainnya memilikico-ada neuropati perifer /

radikulopati, dan12 memutuskan untuk tidak berpartisipasi. Oleh karena itu, mereka

tidakdimasukkan dalam analisis. Sebanyak 140 pasienmemenuhi syarat dan setuju untuk

berpartisipasi, dimana 71 adalahacak kelompok gabapentin dan 69 untukkelompok kontrol. Aliran

partisipasi pasien adalahdigambarkan pada Gambar. 1, dan karakteristik awal adalahdiilustrasikan

pada Tabel 1. Tidak ada perbedaan yang signifikandalam variabel seperti usia dan status fungsional

3

dan dalam tingkat keparahan parameter elektrofisiologi distalbermotor latency dan kecepatan

konduksi saraf sensorikantara kedua kelompok pengobatan. Tidak ada pasien mangkir, karena ini

adalah uji coba singkat, tetapi sembilan menarik diri dari gabapentin dan delapan dari plasebo

kelompok dengan selesai. Kedua gabapentin dan plasebomenghasilkan penurunan gejala yang

signifikan di duadan 8 minggu, sedangkan GSS pada 2 dan 8 minggu adalah 16,4 (SD9.4) dan 13,4

(SD 9,7) masing-masing pada kelompok aktifdibandingkan 14,9 (SD 9,0) dan 12,5 (SD 8,9) pada

kontrol(P <0,01), Tabel 2 dan Gambar. 2. Namun, berartipengurangan keparahan gejala dalam

gabapentin adalahtidak signifikan bila dibandingkan dengan plasebo pada keduawaktu poin, Tabel

3.

4

Diskusi

Satu-satunya obat oral yang telah meyakinkan menunjukkan efektif untuk CTS adalah steroid oral,

namun khasiat adalah jangka pendek. Steroid mengurangi iskemia lokal dan mengurangi

pembengkakan sinovial di terowongan karpal. melihat sifat sebagian besar kronis dari gangguan

5

ini, ada kebutuhan untuk alternatif yang lebih aman. Anti-epilepsi obat gabapentin adalah pilihan

yang menjanjikan karena ada kesamaan dalam pathophysiologic dan biokimia mekanisme yang

mendasari epilepsi dan neuropatik rasa sakit. Berdasarkan kemanjurannya dalam neuropati lain,

gabapentin banyak digunakan untuk menghilangkan rasa sakit, namun efektivitas dalam CTS tidak

pasti . Dalam percobaan ini, meskipun kedua gabapentin dan plasebo diproduksi signifikan

pengurangan bantuan gejala, tidak ada perbedaan adalah terdeteksi antara kelompok. Evaluasi

sebelumnya dari obat ini pada CTS telah menunjukkan efek manfaat, tapi tidak ada yang

menggunakan metodologi RCT , dan dibandingkan dengan penelitian lain, sidang saat ini

digunakan ukuran sampel yang lebih besar. Dalam studi pertama diterbitkan dalam bentuk abstrak

yang telah membahas masalah ini, lima pasien diobati dengan gabapentin (rata-rata dosis dari

1150 mg / hari) dan lima dengan karbamazepin; kedua kelompok melaporkan perbaikan gejala

moderat. Duman melaporkan gejala berkurang dalam observasional percobaan dari 21 pasien

yang menggunakan obat pada dosis rata-rata 648 mg / hari, dan di lain label terbuka percobaan,

Erdemoglu melaporkan bahwa gejala dan fungsional Status ditingkatkan dengan gabapentin pada

yang lebih tinggi dosis rata-rata 1800 mg / hari. Tapi seperti yang kita lihat di studi ini, plasebo

saja menghasilkan substansial pengurangan gejala. Apakah kita telah memperoleh hasil yang

positif jika lebih tinggi dosis telah digunakan? Mengingat persentase pasien dengan efek samping

dari obat anti-epilepsi dan karena hal ini adalah percobaan besar pertama untuk mengevaluasi

efektivitas gabapentin pada populasi ini, dosis yang lebih rendah dipilih untuk meminimalkan efek

samping dan untuk meningkatkan toleransi. dalam melaporkan dari Taverner [15] yang telah

menggunakan lebih tinggi dosis gabapentin (1800 mg / hari), 28% pasien berhenti minum obat

aktif karena ini masalah. Sebelum studi menunjukkan bahwa bantuan gejala terjadi selama

periode titrasi bahkan sebelum dosis maksimal tercapai. Oleh karena itu, kita berpikir bahwa dosis

yang lebih tinggi tidak akan menghasilkan hasil yang lebih baik, tetapi akan menyebabkan reaksi

yang lebih buruk. pertanyaan lain adalah apakah kelompok aktif akan lebih baik jika percobaan

lebih panjang. Dari pengalaman penelitian tentang CTS dan nyeri neuropatik menggunakan

gabapentin, efek umumnya terbukti dengan 2-4 minggu. Hasil persidangan di CTS manajemen

umum menunjukkan cepat onset kerja; perhatian utama adalah apakah efek menguntungkan

ditopang jangka panjang.

Carpal tunnel syndrome disebabkan oleh kompresi saraf median di dalam terowongan karpal, dan

sampai saat terapi yang paling efektif ditargetkan untuk mengurangi pembengkakan melalui

suntikan steroid atau divisi retinakulum fleksor [18-22]. Sebagai gabapentin muncul memiliki

6

khasiat terbatas dan akan diperlukan untuk diambil untuk waktu yang lama (karena mayoritas

pasien? gejala terus berlangsung jika tidak ditangani [23,24]) bukti, saat ini tidak mendukung

penggunaan rutin untuk CTS.

Ucapan Terima Kasih

Penelitian ini didanai sebagian oleh penyidik-dimulai hibah dari Pfizer, Inc Penelitian ini dirancang

dan dilakukan secara independen oleh penulis. Koleksi data, analisis, dan interpretasi data yang

dilakukan oleh penulis, dan naskah adalah disiapkan tanpa review oleh Pfizer.

7