Jurnal Diabetes Insipidus Siiiiiippppppppp
description
Transcript of Jurnal Diabetes Insipidus Siiiiiippppppppp
Central Diabetes insipidus dan Autoimunitas: Hubungan antara Terjadinya
Antibodi terhadap arginine vasopressin-sel mensekresi dan Fitur Klinis,
imunologi, dan Radiologi dalam kelompok besar Pasien dengan diabetes
insipidus Pusat penyebab diketahui dan tidak diketahui
Rosario Pivonello, Annamaria De Bellis, Antongiulio Faggiano, Francesco Di Salle, Mario
Petretta, Carolina Di Somma, Silvia Perrino, Paolo Altucci, Antonio Bizzarro, Antonio
Bellastella, Gaetano Lombardi dan Annamaria Colao
Penulis Afiliasi
Departemen Endokrinologi Molekuler dan Klinis dan Onkologi (RP, AF, CDS, GL, AC),
Radiologi Ilmu (FDS), dan Internal Medicine (MP), Federico II University of Naples, dan
Departemen Kedokteran Klinis dan Eksperimental dan Bedah, II University of Naples (ADB,
SP, PA, A.Bi., A.Be.), 80131 Naples, Italia
Alamat semua korespondensi dan permintaan untuk cetak ulang ke: Rosario Pivonello, MD,
Departemen Endokrinologi Molekuler dan Klinis dan Onkologi, Federico II University of
Naples, Via Sergio, Pansini 5 80131 Naples, Italia. E-mail: [email protected].
Abstrak
Central diabetes insipidus (CDI) adalah penyakit hipotalamus-hipofisis langka karena
kekurangan arginin (AVP) sintesis vasopressin dari hipotalamus dan / atau sekresi dari
neurohypophysis tersebut. Etiologi CDI tidak diketahui di lebih dari sepertiga kasus,
diklasifikasikan sebagai CDI idiopatik. Tujuan dari penelitian ini adalah 2 kali lipat: 1) untuk
mengevaluasi terjadinya beredar autoantibodies untuk AVP-sel mensekresi (AVPcAb), dan 2)
untuk mengkorelasikan ke klinik (jenis kelamin, usia onset penyakit, durasi penyakit, dan
derajat) , fitur imunologi (riwayat klinis penyakit autoimun dan kehadiran terkait organ-spesifik
autoantibodi), dan radiologi (titik terang neurohypophyseal, penebalan tangkai hipofisis, dan
sella kosong) dalam kohort besar pasien dengan CDI rupanya idiopatik atau CDI etiologi
dikenal. Untuk tujuan ini, 150 pasien dengan CDI dipelajari: 64 idiopatik, 6 familial, 12 terkait
dengan penyakit granulomatosa, dan 68 sekunder untuk trauma tengkorak, tumor, atau operasi.
AVPcAb diukur dengan metode imunofluoresensi tidak langsung. AVPcAb ditemukan di 23,3%
dari pasien CDI: 21 idiopatik (32,8%) dan 14 nonidiopathic (16,3%, χ2 = 13,1, P <0,001).
AVPcAb secara independen dikaitkan dengan usia kurang dari 30 tahun saat onset penyakit (P
= 0,001) pada pasien dengan CDI idiopatik dan dengan riwayat penyakit autoimun (P = 0,006
dan P = 0,02, masing-masing) dan bukti radiologis penebalan tangkai hipofisis (P = 0,02 dan P
= 0,003, masing-masing) di kedua idiopatik dan CDI nonidiopathic. Kemungkinan autoimunitas
pada satu pasien dengan CDI rupanya idiopatik dengan usia onset penyakit kurang dari 30
tahun adalah 53%, meningkat menjadi 91% ketika sejarah penyakit autoimun dikaitkan dan
99% saat penebalan tangkai hipofisis selanjutnya terkait. Dalam kesimpulan, autoimunitas
dikaitkan dengan sepertiga pasien dengan CDI tampaknya idiopatik, yang karenanya harus
diklasifikasikan sebagai CDI autoimun. CDI autoimun sangat mungkin pada pasien muda
dengan riwayat klinis penyakit autoimun dan bukti radiologis penebalan tangkai hipofisis.
Sebaliknya, autoimunitas mungkin mewakili epiphenomenon pada pasien dengan CDI
nonidiopathic.
CENTRAL diabetes insipidus (CDI) adalah penyakit hipotalamus-hipofisis langka karena
kekurangan arginin (AVP) sintesis vasopressin dari hipotalamus dan / atau sekresi dari
neurohypophysis tersebut (1, 2). Hal ini terutama ditandai oleh poliuria-polidipsia sindrom (1, 2),
meskipun juga ditemukan terkait dengan kerusakan tulang dan disfungsi jantung (3, 4). Etiologi
CDI meliputi bentuk kekeluargaan dan bentuk sekunder untuk trauma tengkorak, tumor, operasi,
atau penyakit granulomatosa neurohypophyseal (1, 2, 5, 6). Namun, etiologi CDI masih belum
diketahui di lebih dari sepertiga kasus, diklasifikasikan sebagai CDI idiopatik (1, 2, 5, 6).
Autoimunitas telah ditemukan menjadi penyebab penyakit endokrin beberapa sebelumnya
diklasifikasikan sebagai penyakit idiopatik. Penyakit-penyakit immunoendocrine biasanya
didefinisikan oleh kekurangan hormon tertentu dan adanya sirkulasi autoantibodi terhadap
hormon-sel yang memproduksi (7). CDI telah dikaitkan dalam proporsi kasus dengan
autoantibodies untuk AVP-sel mensekresi (AVPcAb) (8, 9). Di sisi lain, selain tidak adanya
sinyal hyperintense fisiologis neurohypophyseal atau titik terang, yang merupakan fitur dari CDI
terlepas dari etiologi (10), kelainan morfologi berbagai daerah hipotalamus-hipofisis ditemukan
pada pemeriksaan radiologi pada pasien CDI dari etiologi yang berbeda (11). Namun, tidak ada
klinis yang spesifik, imunologi, dan / atau radiologi pola telah tegas dikaitkan dengan otoimun
pada pasien dengan CDI.
Tujuan dari penelitian ini adalah 2 kali lipat: 1) untuk mengevaluasi keberadaan beredar
AVPcAb dalam serangkaian besar pasien dengan CDI etiologi tidak diketahui (CDI rupanya
idiopatik) dibandingkan dengan pasien dengan CDI etiologi yang diketahui (atau CDI
nonidiopathic) untuk memperkirakan prevalensi CDI autoimun dalam kategori pasien, dan 2)
untuk mengkorelasikan AVPcAb ke fitur klinis, imunologi, dan radiologis pasien dalam upaya
untuk mengidentifikasi pola tertentu yang berhubungan dengan autoimunitas pada pasien dengan
CDI.
Subjek dan Metode
Seratus lima puluh pasien (52 laki-laki dan 98 perempuan, usia 10-60 tahun) dengan diagnosis
CDI mengaku departemen kami selama 15 tahun terakhir memasuki studi setelah informed
consent mereka telah diperoleh, dan protokol penelitian telah disetujui oleh komite etika lokal.
Di antara 150 pasien, 6 memiliki CDI keluarga, 12 telah CDI terkait dengan penyakit
granulomatosa (histiocytosis X dalam 9 kasus dan sarcoidosis dalam 3 kasus), dan 68 memiliki
CDI sekunder untuk trauma tengkorak (4 kasus), tumor (12 kasus), atau bedah (52 kasus),
sedangkan 64 sisanya, di antaranya ada etiologi telah ditemukan, didiagnosis sebagai CDI
idiopatik. Pasien-pasien dengan CDI rupanya idiopatik diuji kemungkinan adanya CDI
autoimun. Oleh karena itu, prevalensi AVPcAb dievaluasi dalam kategori pasien dan
dibandingkan dengan pada pasien dengan CDI nonidiopathic.
Diagnostik protokol
Semua pasien disajikan dengan sindrom polidipsia-poliuria dengan berat jenis kemih bawah
kisaran normal. Diagnosis DI diduga atas dasar sindrom klinis dan osmolalitas urin dan plasma
(1, 12). Untuk mengkonfirmasi diagnosis dari CDI, semua pasien menjalani tes dehidrasi,
dilanjutkan dengan uji administrasi desmopressin (1, 12). Selama pengujian, plasma dan urin
sampel dikumpulkan per jam, mulai pukul 0800 h, untuk penentuan plasma dan osmolalitas urin.
Berat badan, volume urin, dan parameter kardiovaskular juga dievaluasi pada setiap penentuan
plasma dan osmolalitas urin. Prosedur ini dilanjutkan sampai kondisi osmolalitas urin stabil
dicapai (variasi osmolalitas urin <30 mOsmol / liter dalam tiga sampel urin berturut-turut per
jam) atau sampai penurunan berat badan mutlak lebih dari 5% diamati. Pada akhir periode
dehidrasi, pasien menjalani administrasi im dari 1 desmopressin mg (Minirin, Ferring
Pharmaceuticals Ltd, Limhamm, Swedia) dengan evaluasi osmolalitas kemih setiap 30 menit
selama 2 jam. Kenaikan lebih dari 10% di osmolalitas urin setelah pemberian desmopresin
dianggap diagnostik untuk CDI (1, 12). Peningkatan osmolalitas urin lebih dari 50% atau antara
10-50% setelah injeksi desmopressin memungkinkan diagnosis CDI lengkap atau parsial,
masing-masing (1, 12). Dalam rangkaian pasien yang dilibatkan dalam penelitian ini, 112
(74,7%) memiliki CDI lengkap, sedangkan 38 sisanya (25,3%) memiliki CDI parsial. Pada 80
dari 150 pasien, diagnosis CDI dikonfirmasi oleh evaluasi kadar plasma AVP setelah tes
dehidrasi, respon AVP hadir atau subnormal untuk tes kekurangan air dalam kondisi osmolalitas
plasma di atas kisaran normal adalah konfirmasi dari lengkap atau CDI parsial, masing-masing
(13). Plasma AVP tingkat diukur oleh RIA (14) dengan menggunakan Sistem Medis (Genova,
Italia) kit. Kisaran normal respon AVP plasma untuk tes kekurangan air diperkirakan sebagai
mean ± 2 sd dari hasil yang diperoleh saat tes dehidrasi dilakukan pada 40 subyek sehat (mean ±
2 sd, 6,8 ± 3,4 pmol / liter; kisaran, 3,9 -9,8 pmol / liter). Plasma AVP tingkat bawah 3,4 pmol /
liter setelah tes dehidrasi dianggap sugestif dari CDI. Pada pasien dari penelitian ini osmolalitas
plasma rata-rata dan AVP plasma setelah uji dehidrasi adalah, masing-masing, 295,4 ± 0,2
mOsmol / liter dan 2,5 ± 0,04 pmol / liter. Pada semua pasien dengan diagnosis CDI selanjutnya
dikonfirmasikan oleh bukti normalisasi keseimbangan air tanpa timbulnya gejala dan tanda-tanda
keracunan air setelah 2 d pengobatan desmopressin pada dosis standar (25 mg dua kali sehari,
intranasal) (13). Pada pasien yang memiliki diagnosis CDI lebih dari 10 tahun sebelum studi,
diagnosis itu menegaskan kembali mengulangi semua prosedur diagnostik yang tepat setelah
penarikan 3-d pengobatan pengganti dengan desmopressin untuk membuat prosedur diagnostik
homogen untuk semua pasien sesuai dengan kriteria baru-baru ini. Pada saat diagnosis, usia
onset penyakit dan durasi penyakit dievaluasi dalam setiap pasien atas dasar awal sindrom
poliuria-polidipsia. Dalam seri saat usia onset penyakit berkisar 10-60 tahun, sedangkan durasi
penyakit berkisar 1-48 bulan. Profil pasien ditunjukkan pada Tabel 1
Table 1A.
Klinis, imunologi, dan radiologi fitur pasien dengan CDI etiologi yang berbeda
Parameter
Whole CDI
seriesIdiopathic
CDI
Nonidiopathic CDI
Whole series
Familial CDI
CDI associated with
granulomatous diseases
CDI secondary to cranial trauma,
tumor, or surgery
Number 150 64 86 6 12 68Clinical features Sex (m/f) 52/98 19/45 33/53 2/4 3/9 28/40 Age of disease onset (yr)
29.2 ± 3.2
30.3 ± 3.6 28.9 ± 3.0
20.5 ± 2.6
29.5 ± 2.8
36.7 ± 3.6
Disease duration
5.2 ± 1.3
5.0 ± 1.6 5.3 ± 1.0
7.5 ± 1.2
5.2 ± 1.2
3.1 ± 0.6
Disease degree (C/P)
112/38 47/17 65/21 6/0 9/3 50/18
Immunological features Autoimmune diseases [n (%)]1
26 (17.3)
21 (32.8) 15 (17.4)
0 (0) 4 (33.3)
11 (16.2)
Endocrine autoantibodies [n (%)]2
49 (32.7)
30 (46.9) 19 (22.1)
0 (0) 5 (41.7)
14 (20.6)
Radiological features Absence of bright spot [n (%)]
120 (80) 50 (78.1) 70 (81.4)
6 (100)
9 (75) 55 (80.9)
Pituitary stalk thickening [n (%)]
20 (13.3)
10 (15.6) 10 (11.6)
0 (0) 8 (66.7)
2 (2.9)
Empty sella [n (%)]
22 (14.7)
5 (7.8) 17 (19.8)
0 (0) 2 (16.7)
15 (22.1)
Circulating AVPcAb
35 (23.3)
21 (32.8) 14 (16.3)
0 (0) 6 (50) 8 (11.8)
m, Pria, f, perempuan.
Penyakit autoimun terdeteksi pada pasien termasuk hypopituitarism autoimun (1,3%) dan
hipogonadisme (2,7%), Hashimoto tiroiditis (16,7%), penyakit Graves '(2,0%), penyakit
Addison (2,7%), diabetes mellitus tipe I (5.3 %), myasthenia gravis (1,3%), vitiligo (2,0%),
dan gastritis atrofi (2,0%).
autoantibodi endokrin terdeteksi pada pasien termasuk sel hipofisis anterior (15,3%), adrenal
dan gonad steroid-sel mensekresi (2,7%), sel islet (5,3%), dekarboksilase asam glutamat
(5,3%), protein transmembran tirosin fosfatase seperti molekul (5,3%), dan thyroperoxidase
thyroglobulin (22,7%), dan autoantibodi reseptor TSH (2,0%)
Table 1B.
Klinis, imunologi, dan radiologi fitur pasien dengan subkelompok yang berbeda dari pasien
dengan CDI yang berhubungan dengan penyakit granulomatosa dan sekunder terhadap trauma,
tumor, atau operasi
Parameter
CDI associated with granulomatous diseases (n = 12)
CDI secondary to cranial trauma, tumor or surgery (n = 68)
Histiocytosis X Sarcoidosis Trauma Tumor SurgeryNumber 9 3 4 12 52Clinical features Sex (m/f) 3/6 0/3 0/4 6/6 28/40 Age of disease onset (yr)
29.7 ± 3.1 29.0 ± 7.4 45.8 ± 3.9 35.4 ± 3.0 36.7 ± 3.6
Disease duration 5.0 ± 0.5 5.7 ± 2.0 2.0 ± 0.4 2.3 ± 0.3 3.1 ± 0.6 Disease degree (C/P) 7/2 2/1 4/0 9/3 37/15Immunological features Autoimmune diseases [n (%)]1
4 (44.4) 0 (0) 0 (0) 1 (8.3) 10 (19.2)
Endocrine Autoantibodies [n (%)]2
5 (55.6) 0 (0) 0 (0) 3 (25.0) 11 (21.1)
Radiological features Absence of bright spot [n (%)]
7 (77.8) 2 (66.7) 2 (50) 9 (75) 44 (84.6)
Pituitary stalk thickening [n (%)]
7 (77.8) 2 (66.7) 0 (0) 0 (0) 2 (3.8)
Empty sella [n (%)] 0 (0) 2 (66.7) 0 (0) 2 (16.7) 13 (25.0)Circulating AVPcAb 6 (66.7) 0 (0) 0 (0) 0 (0) 8 (15.4)
Penyakit autoimun terdeteksi pada pasien meliputi tiroiditis Hashimoto autoimun (17,6%)
dan diabetes mellitus tipe I (4,4%).
Endokrin autoantibodi terdeteksi pada pasien termasuk sel hipofisis anterior (13,2%), sel islet
(4,4%), dekarboksilase asam glutamat (4,4%), protein transmembran tirosin fosfatase-seperti
molekul (4,4%), dan thyroperoxidase dan autoantibodi thyroglobulin (23,5% ).
Studi protokol
Semua pasien diserahkan ke 1) pengukuran beredar AVPcAb, 2) anamnesis yang akurat, untuk
mengumpulkan data klinis (jenis kelamin, usia onset penyakit, dan durasi penyakit dan derajat)
dan mengungkapkan sejarah kemungkinan penyakit autoimun, 3) pengukuran yang paling
autoantibodi umum untuk hormon-sel mensekresi, 4) Magnetic Resonance Imaging (MRI) dari
daerah hipotalamus-hipofisis, untuk mempelajari sinyal hyperintense neurohypophyseal atau titik
terang dan untuk mengungkapkan adanya penebalan tangkai hipofisis atau sella kosong.
Imunologi studi
Beredar AVPcAb sitoplasma ditentukan menggunakan metode imunofluoresensi tidak langsung
(8, 9, 15). Secara khusus, bagian cryostat unfixed hipotalamus babon muda normal awalnya
diinkubasi dengan serum tersebut. Fluorescein isothiocyanate (FITC)-terkonjugasi kambing
antihuman imunoglobulin (Ig) dan 01:40 serum diencerkan digunakan untuk mendeteksi adanya
antibodi terhadap sel-sel hipotalamus. Sampel serum positif yang kemudian diuji dengan FITC-
terkonjugasi kambing antihuman IgG, IgM, IgA dan sera secara terpisah. Segar manusia normal
serum dan FITC-terkonjugasi kambing faktor pelengkap antihuman diencerkan 01:40 digunakan
untuk mengecualikan nonspecificity atau mendeteksi keberadaan komplemen-fixing antibodi.
Selanjutnya, sampel serum positif diuji dengan kelinci spesifik anti-AVP serum dan rhodamine-
terkonjugasi kambing antirabbit Ig dan serum untuk membuktikan bahwa antibodi spesifik
mengenali AVP-sel mensekresi. Akhirnya, preabsorption sera dengan bubuk hati tikus aseton
dilakukan untuk mengecualikan reaktivitas organ lainnya nonspesifik dalam mendeteksi semua
antibodi yang disebutkan. Dua sera diketahui positif dan negatif dikenal dua dipilih untuk kontrol
internal dan termasuk dalam setiap seri. AVPcAb diukur dalam 150 subyek sehat, dan hasilnya
negatif dalam semua kasus. Mata pelajaran ini menjabat sebagai kontrol negatif untuk evaluasi
AVPcAb. Tingkat AVPcAb (eksklusif IgG) dianggap positif mulai pada pengenceran 1:2 dan
dinyatakan sebagai titer pengenceran titik akhir, tingkat bawah 01:08 dianggap sama titer yang
rendah, sedangkan tingkat 1:08 atau lebih yang dipertimbangkan pada titer tinggi. Anterior
autoantibodi sel hipofisis diukur dengan metode standar imunofluoresensi tidak langsung
menggunakan bagian cryostat unfixed kelenjar pituitari babon muda (16). Sel adrenal dan gonad
steroid-mensekresi autoantibodi sel diukur dengan metode konvensional menggunakan
imunofluoresensi bagian cryostat unfixed kelenjar adrenal monyet yang normal dan organ
reproduksi, masing-masing (17). Autoantibodi sel islet yang terdeteksi oleh metode
imunofluoresensi tidak langsung (18) pada bagian cryostat unfixed kelompok 0 pankreas darah
manusia sesuai dengan protokol dari Lokakarya Internasional Ketiga Standardisasi Antibodi your
Islet (19). Preabsorption sera dengan bubuk hati tikus aseton dilakukan untuk mengecualikan
reaktivitas organ spesifik dalam mendeteksi semua antibodi yang disebutkan. Sampel kontrol
positif dan negatif serum juga termasuk untuk antibodi setiap. Semua serum diuji membabi buta
tiga kali, dan dua peneliti (ADB dan AB) mengevaluasi hasil dengan cara double-blind. Tes
untuk mendeteksi autoantibodies untuk dekarboksilase asam glutamat dan protein transmembran
tirosin fosfatase-seperti molekul IA-2 telah juga dilakukan pada pasien dengan diabetes mellitus
tipe 1 dengan fase padat dengan menggunakan RIA manusia rekombinan [35S] glutamat
dekarboksilase asam 65 dan [35S] ICA512, masing-masing (20). Autoantibodi sel Beredar tiroid
(thyroperoxidase dan antibodi thyroglobulin) diukur dengan menggunakan RIA Radim
(Pomezia, Italia) kit. Antibodi reseptor TSH pada pasien dengan penyakit Graves 'yang diuji oleh
RIA menggunakan Sorin (Saluggia, Italia) kit.
Radiologi studi
MRI dari daerah hipotalamus-hipofisis dilakukan dengan Vectra 0,5 T scanner (General Electric,
Milwaukee, WI) menggunakan T1-tertimbang akuisisi gema gradien (pengulangan waktu, 250
msec, waktu gema, 12 msec, sudut flip, 90 °, empat sinyal rata-rata) dalam pesawat sagital dan
koronal. Dalam setiap pengukuran tujuh irisan diperoleh, berpusat pada daerah tangkai hipofisis
posterior dan hipofisis. Irisan yang 3 mm, dengan resolusi spasial-pesawat dari 0,94 mm (180 ×
240 mm2 bidang pandang, 192 × 295 matriks dalam akuisisi sagital, 150 × 180 mm2 bidang
pandang, 160 × 192 matriks dalam koronal akuisisi). Akuisisi ini diulangi sebelum dan setelah
pemberian berat badan pentacetate 0,1 mm / kg gadolinium dietilen-triamin, menganalisis perfusi
dengan resolusi temporal 57 detik. Studi tentang MRI dari daerah hipotalamus-hipofisis
difokuskan pada tiga fitur: 1) ada atau tidak adanya titik terang neurohypophyseal, 2) ada atau
tidak adanya penebalan tangkai hipofisis, dan 3) ada atau tidak adanya kosong sella. Penebalan
tangkai hipofisis didefinisikan ketika dimensi transversal maksimum tangkai hipofisis di atas
3,25 mm pada tingkat Chiasm optik atau di atas 1,91 mm pada penyisipan neurohypophysis
tersebut (21). Evaluasi data MRI dilakukan dua kali oleh satu operator (FDS), yang buta
sehubungan dengan etiologi CDI dari pasien dalam penelitian ini.
Analisis statistik
Analisis statistik dilakukan dengan menggunakan Paket Statistik untuk Ilmu Sosial untuk
Windows, versi 9.0 (SPSS, Inc, Chicago, IL). Perbandingan antara parameter kontinyu dan
kategoris dilakukan dengan menggunakan ANOVA dan uji χ2, masing-masing. Sebuah analisis
regresi logistik dilakukan untuk mengidentifikasi, imunologi klinik, dan / atau parameter
radiologi independen terkait dengan AVPcAb. Parameter klinis termasuk jenis kelamin (pria /
wanita), usia onset penyakit (</> 30 tahun), durasi penyakit (</> 5 bulan), dan derajat penyakit
(lengkap / parsial). Parameter imunologi termasuk riwayat klinis penyakit autoimun atau
endokrin autoantibodi beredar (ada / tidaknya). Parameter radiologi termasuk deteksi titik terang
neurohypophyseal, penebalan tangkai hipofisis dan sella kosong (ada / tidaknya). Dua kategori
dipertimbangkan untuk usia onset penyakit dan durasi penyakit dipilih mempertimbangkan nilai
median dari dua parameter dalam serangkaian pasien dalam studi saat ini. Berdasarkan hasil
analisis regresi logistik, kemungkinan adanya hubungan antara satu atau lebih parameter dan
kehadiran AVPcAb dihitung dengan menggunakan rumus berikut: 1/1 + e-z, di mana z adalah
kombinasi linear B0 + B1X1 + B2X2 + ... BnXn, B0, B1, B2 ... dan Bn adalah koefisien
diperkirakan dari data untuk setiap variabel independen X. Kemungkinan hubungan antara satu
atau lebih parameter, semakin ditambahkan ke yang sebelumnya, dan kehadiran AVPcAb
dihitung atas dasar Teorema Bayes menggunakan rumus berikut: prevalensi × sensitivitas /
(prevalensi × sensitivitas) + [(1 - prevalensi) × (1 - spesifisitas)]. Data dinyatakan sebagai
persentase atau sebagai sem ± berarti. Signifikansi ditetapkan sebesar 5%.
Hasil
Gambaran klinis, imunologi, dan radiologi yang paling penting dari populasi umum dari pasien
CDI dirangkum dalam Tabel 1a ⇑. Beredar AVPcAb ditemukan di 35 dari 150 (23,3%) pasien
(Tabel 1a ⇑). Khususnya, AVPcAb terdeteksi pada 32,8% pasien dengan idiopatik dan 16,3%
dari pasien dengan CDI nonidiopathic (χ2 = 13.1, P <0,001) dan hadir di 50% dari CDI yang
berhubungan dengan penyakit granulomatosa (66,7% dari pasien dengan X histiocytosis ) dan
11,8% dari CDI sekunder untuk trauma tengkorak, tumor, atau operasi (15,4% dari pasien
dengan CDI sekunder untuk operasi), tetapi tidak ada pasien dengan CDI familial (Tabel 1a ⇑).
Titer AVPcAb berkisar 1:32-01:02, tanpa perbedaan yang signifikan antara pasien dengan
idiopatik dan CDI nonidiopathic (Gambar 1 ⇓). Namun, titer AVPcAb berbeda nyata pada
pasien dengan CDI idiopatik atau CDI yang berhubungan dengan X histiocytosis dan mereka
dengan CDI sekunder untuk operasi (P <0,05;. Gambar 1 ⇓).
Gambar 1.
AVPcAb titer dalam berbagai kelompok pasien dengan CDI dengan autoantibodi positif. Garis
kontinyu horisontal menunjukkan titer AVPcAb rata-rata untuk setiap kelompok pasien. Garis
terputus horisontal menunjukkan batas-batas untuk titer autoantibody dianggap positif. Daerah
yang diarsir menunjukkan autoantibodi pada titer tinggi dan memisahkan mereka dari orang-
orang di titer yang rendah.
Idiopatik CDI
Gambaran klinis, imunologi, dan radiologi yang paling penting dari pasien CDI idiopatik
dirangkum dalam Tabel 1a ⇑. AVPcAb ditemukan di 21 dari 64 pasien (32,8%; Tabel 1 ⇑ ⇑).
Titer AVPcAb tinggi pada 16 pasien (76,2%) dan rendah dalam 5 (23,8%) pasien yang tersisa
(Gbr. 1 ⇑). Pada 19 pasien (29,7%), hal itu terkait dengan manifestasi autoimun lainnya (adanya
penyakit autoimun yang berbeda dan / atau autoantibodi). Di sisi lain, AVPcAb negatif pada 11
pasien (17,2%) dengan adanya manifestasi autoimun (adanya penyakit tiroid autoimun atau tipe I
diabetes mellitus dan / atau tiroid dan autoantibodi islet cell). AVPcAb secara signifikan terkait
dengan jenis kelamin perempuan (P = 0,008), usia onset penyakit kurang dari 30 tahun (P
<0,001), durasi penyakit lebih dari 5 bulan (P <0,001), CDI lengkap (P = 0,005), riwayat
autoimun penyakit (P <0,001), keberadaan autoantibodi endokrin (P <0,001), tidak adanya titik
terang neurohypophyseal (P = 0,02), dan adanya penebalan tangkai hipofisis (P <0,001). Tidak
ada hubungan yang ditemukan antara AVPcAb dan sella kosong. Pada analisis regresi logistik,
parameter secara signifikan dan independen terkait dengan AVPcAb adalah riwayat penyakit
autoimun, usia onset penyakit kurang dari 30 tahun, dan penebalan tangkai hipofisis (Tabel 2 ⇓).
Berdasarkan analisis regresi logistik, kehadiran terisolasi dari usia onset penyakit kurang dari 30
tahun, riwayat penyakit autoimun, atau penebalan tangkai hipofisis dikaitkan dengan 25,6%,
27,8%, dan 25,3% dari likelihoods AVPcAb positif, masing-masing. Dua dari tiga parameter
yang disebutkan di atas dikaitkan dengan kemungkinan 80-82%, sedangkan ketiga parameter
dikaitkan dengan kemungkinan 99% dari positif AVPcAb (Tabel 2 ⇓). Berdasarkan teorema
Bayes, usia onset penyakit kurang dari 30 tahun, secara independen dari setiap parameter
lainnya, dikaitkan dengan AVPcAb dengan probabilitas 53%, probabilitas ini meningkat 91%
bila riwayat penyakit autoimun dikaitkan dan 99 % saat penebalan tangkai hipofisis juga terkait.
Gambar 2.
Flow chart yang menggambarkan hubungan antara karakteristik klinis, imunologi, dan radiologi
dan probabilitas autoimunitas neurohypophyseal pada pasien dengan CDI idiopatik sesuai
dengan teorema Bayes. Mulai dari probabilitas dasar dari 32,8% (prevalensi beredar AVPcAb
dalam populasi penelitian kami), penambahan karakteristik signifikan dan independen terkait
dengan peningkatan autoimunitas probabilitas ini hingga 99%. Tabel 2.
Hasil analisis regresi logistik multivariat bertahap pada pasien dengan idiopatik dan CDI
nonidiopathic
Parameter B SE (B) R Exp (B) CI (Exp B) pIdiopathic CDI Age of disease onset <30 yr 2.4700 0.9531 0.2413 11.8219 3.689–22.752 0.0096 Clinical history of autoimmune diseases 2.5829 0.9486 0.2585 13.2354 2.920–20.724 0.0065 Radiological evidence of pituitary stalk thickening 2.4580 1.0531 0.2063 11.6809 1.901–21.347 0.0196Nonidiopathic CDI Clinical history of autoimmune diseases 1.6355 0.7339 0.2015 5.1321 0.620–9.644 0.0258 Radiological evidence of pituitary stalk thickening 2.3133 0.7683 0.3110 10.1077 3.527–16.688 0.0026
B, koefisien regresi logistik, SE (B): se koefisien regresi logistik, R, koefisien korelasi, Exp
(B), rasio odds koefisien regresi logistik, CI (Exp B), 95% confidence interval dari
kemungkinan rasio koefisien regresi logistik.
Nonidiopathic CDI
Gambaran klinis, imunologi, dan radiologi yang paling penting dari pasien CDI nonidiopathic
dirangkum dalam Tabel 1 ⇑ ⇑, dan b. AVPcAb ditemukan pada 14 dari 86 pasien (16,3%).
Namun, mereka hadir di 50% dari pasien dengan CDI yang terkait dengan penyakit
granulomatosa, 11,8% dari pasien dengan CDI sekunder untuk trauma tengkorak, tumor, atau
operasi, dan tidak ada pasien dengan CDI familial (Tabel 1a ⇑). Ketika pasien dengan CDI yang
berhubungan dengan penyakit granulomatosa atau CDI sekunder terhadap trauma, tumor, atau
operasi dibagi ke dalam subkelompok yang berbeda, AVPcAb ditemukan pada 66,7% pasien
dengan X histiocytosis, pada 15,4% pasien dengan CDI sekunder untuk operasi, dan tidak ada
pasien dalam subkelompok lainnya (Tabel ⇑ 1b). Titer AVPcAb tinggi pada semua pasien
dengan X histiocytosis dan rendah pada semua pasien dengan CDI sekunder untuk bedah kecuali
untuk 2, yang memiliki titer batas dari 1:8. Pada 10 pasien (11,6%) dengan CDI nonidiopathic (4
dengan CDI yang berhubungan dengan X hystiocytosis dan 6 dengan CDI sekunder untuk
bedah) AVPcAb dikaitkan dengan manifestasi autoimun lainnya. Di sisi lain, AVPcAb yang
negatif dalam 5 (5,8%) pasien (1 dengan CDI yang berhubungan dengan X histiocytosis, 3
dengan CDI sekunder untuk tumor, dan 1 dengan sekunder CDI untuk operasi) dengan
manifestasi autoimun lainnya. Manifestasi autoimun ditemukan pada kelompok pasien dengan
CDI nonidiopathic sebagian besar diwakili oleh penyakit tiroid autoimun dan tipe I diabetes
mellitus dan / atau tiroid dan sel islet autoantibodies, autoimunitas hipofisis hanya terdeteksi
pada 3 (33,3%) pasien dengan CDI terkait dengan histiocytosis X dan 6 (11,5%) pasien dengan
CDI sekunder untuk operasi. AVPcAb secara signifikan terkait dengan jenis kelamin perempuan
(P = 0,013), riwayat penyakit autoimun (P = 0,009), keberadaan autoantibodi endokrin (P =
0,005), dan penebalan tangkai hipofisis (P = 0,001). Pada analisis regresi logistik, riwayat
penyakit autoimun dan penebalan tangkai hipofisis adalah satu-satunya parameter independen
terkait dengan AVPcAb (Tabel 2 ⇑). Namun, ketika pasien dengan CDI yang berhubungan
dengan penyakit granulomatous dan CDI sekunder terhadap trauma, tumor, atau operasi
dianalisis secara terpisah, asosiasi ini dikonfirmasi untuk pertama, tetapi tidak untuk kelompok,
kedua pasien.
Diskusi
Pertama, hasil penelitian ini menunjukkan bahwa autoimunitas neurohypophyseal merupakan
aspek umum dari CDI, hal ini terkait dengan 33% dari CDI didiagnosis sebagai idiopatik dan
66,7% dari CDI sekunder untuk X histiocytosis, meskipun hanya secara sporadis terkait dengan
CDI sekunder untuk operasi dan tidak pernah berhubungan dengan CDI keluarga.
Tingginya insiden AVPcAb di CDI ternyata idiopatik, yang tidak memiliki etiologi yang
diketahui, kuat menunjukkan bahwa proses autoimun mungkin menjadi penyebab sebenarnya
dari sebagian besar pasien, setidaknya sepertiga dari kasus yang berhubungan dengan sirkulasi
AVPcAb. Memang, sejalan dengan penyakit endokrin autoimun klasik, proses autoimun
terhadap hipotalamus AVP-sel mensekresi harus ditandai oleh defisiensi AVP dan autoantibodi
beredar ke AVP-sel mensekresi (8, 9), seperti yang ditemukan dalam kasus CDI, menunjukkan
bahwa dalam serangkaian besar pasien dengan CDI, subkelompok dengan CDI autoimun harus
diidentifikasi. Riwayat alami CDI autoimun baru-baru ini dipelajari dalam kelompok pasien
awalnya tanpa CDI terbuka tetapi menyajikan dengan gangguan autoimun terkait dengan
AVPcAb (22). Menurut penelitian ini, CDI autoimun berkembang melalui tiga tahap fungsional.
Satu-satunya persamaan dari semua tiga tahap adalah kehadiran AVPcAb. Fungsi hipofisis
posterior normal di tahap 1, sebagian cukup di tahap 2, dan benar-benar tidak memadai pada
tahap 3 (22). Bukti ini menunjukkan bahwa proses autoimun untuk AVP-sel mensekresi semakin
menginduksi kerusakan global daerah hipotalamus yang terlibat dalam sekresi AVP, yang
mengarah untuk menyelesaikan CDI. Perubahan hipofisis pada pemeriksaan radiologis ketat
mengikuti perubahan klinis dan imunologi, titik terang neurohypophyseal hadir pada tahap awal
dari CDI subklinis atau parsial dan semakin menghilang dengan perkembangan CDI lengkap
(22). Penelitian ini telah dirancang sebagai studi transversal dan oleh karena itu memberikan
gambaran statis dari gambaran klinis, imunologi, dan radiologi pasien dengan CDI pada
diagnosis penyakit. Memang, ini mungkin menjelaskan prevalensi relatif tinggi CDI parsial dan
adanya titik terang neurohypophyseal, karena temuan yang umum pada tahap awal CDI (22).
Sebagian besar pasien akan memiliki CDI lengkap dan hilangnya lengkap titik terang pada tahap
akhir dari penyakit ini. Namun, evaluasi perilaku longitudinal fitur klinis, imunologi, dan
radiologis pasien telah digambarkan dalam studi sebelumnya (22, 23).
Pesan penting kedua dari penelitian ini adalah bahwa CDI autoimun dikaitkan dengan fitur
klinis, imunologi, dan radiologi yang spesifik pada pasien dengan CDI idiopatik. Memang,
AVPcAb secara signifikan dan independen terkait dengan usia onset penyakit kurang dari 30
tahun, riwayat klinis penyakit autoimun, dan bukti radiologis penebalan tangkai hipofisis.
Hubungan antara usia onset penyakit kurang dari 30 tahun dan AVPcAb menunjukkan
autoimunitas yang dapat menyebabkan CDI terutama kaula muda dan terutama pada wanita
muda, mengingat hubungan relatif antara jenis kelamin perempuan dan AVPcAb. Temuan ini
sesuai dengan profil epidemiologi dari gangguan autoimun, yang sering terjadi pada wanita
muda (24, 25). Kemungkinan bahwa subjek dengan CDI idiopatik dan usia onset penyakit
kurang dari 30 tahun yang tidak memiliki riwayat penyakit autoimun atau penebalan tangkai
hipofisis memiliki CDI autoimun adalah 25,6%. Perlu dicatat, bagaimanapun, bahwa dalam CDI
idiopatik usia onset penyakit kurang dari 30 tahun, secara independen dari setiap parameter
lainnya, dikaitkan dengan probabilitas 53% memiliki CDI autoimun. Bukti ini sangat
menunjukkan pentingnya usia onset penyakit sebagai faktor epidemiologi untuk CDI autoimun.
Hubungan antara riwayat penyakit autoimun dan AVPcAb menunjukkan bahwa kecenderungan
umum untuk autoimunitas hadir dalam mata pelajaran mengembangkan CDI autoimun. Hal ini
dikonfirmasi oleh adanya gangguan autoimun plurisystemic (7), dan itu sejalan dengan hubungan
antara gangguan autoimun dijelaskan polyendocrine dan CDI idiopatik (9). Kemungkinan bahwa
riwayat penyakit autoimun, dengan tidak adanya usia onset penyakit kurang dari 30 tahun dan
penebalan tangkai hipofisis, dikaitkan dengan CDI autoimun adalah 27,8%. Namun, riwayat
penyakit autoimun pada pasien dengan usia onset penyakit kurang dari 30 tahun, dengan atau
tanpa penebalan tangkai hipofisis, yang dikaitkan dengan otoimun dengan kemungkinan 82-91%.
Bukti ini menunjukkan bahwa sejarah gangguan autoimun pada pasien dengan CDI idiopatik
mungkin dianggap penanda sugestif CDI autoimun. Demikian pula, riwayat penyakit autoimun
pada pasien tanpa CDI mungkin menjadi faktor risiko, terutama pada wanita muda, untuk
mengembangkan CDI autoimun (26).
Saat ini, diagnosis CDI autoimun didasarkan pada adanya AVPcAb atau koeksistensi sindrom
polyendocrine autoimun, meskipun dapat juga disarankan oleh kehadiran neurohypophysitis
limfositik, biasanya mengekspresikan dengan bukti radiologis penebalan tangkai hipofisis (23).
Dalam studi saat ini AVPcAb ditemukan pada 33% pasien dengan CDI tampaknya idiopatik, di
antaranya 29% juga memiliki manifestasi autoimun lainnya. Tidak adanya manifestasi autoimun
dalam 4% dari kasus dengan CDI dan AVPcAb menunjukkan bahwa dalam kasus-kasus, CDI
dapat mewakili gangguan autoimun pertama dan bahwa pasien berada pada risiko tinggi untuk
mengembangkan penyakit autoimun lainnya. Ini harus dijelaskan bahwa 17% dari pasien tanpa
AVPcAb juga memiliki manifestasi autoimun lainnya. Temuan ini hanya tampaknya
mengejutkan mengingat bahwa manifestasi autoimun dari pasien sebagian besar diwakili oleh
penyakit tiroid autoimun dan / atau autoantibodi tiroid, yang relatif umum dalam populasi
normal. Oleh karena itu, meskipun kehadiran CDI autoimun pada pasien ini tidak mungkin,
kemungkinan bahwa sel-dimediasi, bukan antibodi-dimediasi, proses autoimun ke hipotalamus
adalah asal dari CDI tidak dapat sepenuhnya dikesampingkan. Sampai mekanisme autoimun,
independen dari kehadiran AVPcAb, telah jelas menunjukkan, kasus ini harus dipertimbangkan
CDI idiopatik.
Hubungan antara bukti radiologis penebalan tangkai hipofisis dan AVPcAb menunjukkan bahwa
neurohypophysitis limfositik mungkin rekan patologis CDI autoimun. Padahal, dasar patologis
CDI autoimun belum pernah sepenuhnya dijelaskan. Namun, neurohypophysitis limfositik
disarankan dalam beberapa kasus CDI idiopatik berdasarkan fitur histologis neurohypophysis,
mirip dengan yang ditemukan dalam adenohypophysis dipengaruhi oleh adenohypophysitis
limfositik dan kelenjar endokrin lainnya dipengaruhi oleh gangguan autoimun (27). Bukti ini
sangat mendukung hipotesis bahwa kebanyakan pasien dengan CDI idiopatik memiliki
neurohypophysitis limfositik, mungkin karena proses autoimun. Oleh karena itu, sebagai
neurohypophysitis limfositik yang ditandai dengan penebalan radiologis tangkai hipofisis (28),
dapat dihipotesiskan bahwa fitur ini adalah ekspresi neurohypophysitis limfositik autoimun CDI
idiopatik. Kemungkinan bahwa tangkai hipofisis penebalan, dengan tidak adanya usia onset
penyakit kurang dari 30 tahun dan riwayat penyakit autoimun, yang berhubungan dengan CDI
autoimun adalah 25,3%, namun kemungkinan ini meningkat menjadi 80-82% di hadapan usia
penyakit onset kurang dari 30 tahun atau riwayat penyakit autoimun. Temuan ini menunjukkan
bahwa tangkai penebalan hipofisis pada pasien dengan CDI idiopatik dapat dianggap sebagai
penanda diagnostik sugestif dari CDI autoimun.
Adalah penting untuk menekankan bahwa kehadiran ketiga parameter independen terkait dengan
AVPcAb, yakni, usia onset penyakit kurang dari 30 tahun, riwayat penyakit autoimun, dan bukti
radiologis penebalan tangkai hipofisis, dikaitkan dengan probabilitas 99% dari autoimun CDI.
Bukti ini menunjukkan bahwa diagnosis CDI autoimun dapat diduga kuat dengan akurat
memeriksa karakteristik klinis pasien dan sejarah dan oleh MRI standar daerah hipotalamus-
hipofisis. Diagnosis CDI autoimun sangat mungkin pada pasien dengan CDI idiopatik lebih
muda dari 30 tahun dan dengan riwayat penyakit autoimun dan penebalan tangkai hipofisis.
Pengukuran beredar AVPcAb sehingga dapat dianggap sebagai tes membantu hanya dalam
kasus-kasus dengan satu atau dua ini, klinik imunologi, dan / atau parameter radiologi untuk
mengungkapkan atau mengkonfirmasi adanya autoimunitas neurohypophyseal.
Diagnosis CDI autoimun dapat secara akurat dilakukan pada setiap tahap penyakit. Memang,
sebuah studi longitudinal baru-baru ini dilakukan pada pasien dengan CDI autoimun dan
idiopatik menunjukkan bahwa meskipun penebalan tangkai hipotalamus-hipofisis biasanya
membaik atau menghilang setelah jangka panjang penyakit, AVPcAb, yang sering hadir di titer
tinggi dalam fase terakhir, bertahan kemudian, meskipun pada titer yang lebih rendah, selama
beberapa tahun setelah onset penyakit (23). Di sisi lain, tidak adanya AVPcAb pada awal CDI
ternyata idiopatik dapat mengecualikan penampilan berikutnya dari antibodi dan, akibatnya, CDI
autoimun.
Namun, pentingnya diagnosis awal CDI autoimun ditunjukkan oleh dua temuan: 1) meskipun
remisi spontan ditunjukkan (29), pasien dengan CDI yang berhubungan dengan autoimunitas
neurohypophyseal, jika tidak diobati, memperoleh CDI terus-menerus dan sering semakin
memburuk (22); dan 2) perawatan desmopressin dini dilaporkan untuk berhenti atau bahkan
mundur proses autoimun neurohypophyseal dan kerusakan neurohypophyseal pada pasien
dengan CDI praklinis atau klinis parsial (22). Temuan ini sejalan dengan konsep terapi
isohormonal, strategi terapi imunomodulator menggunakan produk hormonal dari organ target
untuk mempengaruhi autoimunitas dalam tahap praklinis penyakit ketika kelenjar target belum
sepenuhnya hancur dan ireversibel (30). Perawatan ini dapat bertindak dengan menghambat
umpan balik fungsi kelenjar, dengan menentukan penindasan autoimunitas, atau kombinasi dari
kedua mekanisme (30). Namun, meskipun terapi isohormonal ditunjukkan untuk menjadi sukses
dalam penyakit Addison (31, 32), itu gagal dalam tipe I diabetes mellitus (33, 34). Atas dasar
bukti ini, efektivitas terapi pada penyakit endokrin isohormonal autoimun, khususnya di CDI,
adalah hipotesis yang menarik yang perlu jelas ditunjukkan.
Temuan penting ketiga dari penelitian ini adalah bahwa autoimunitas ke hipotalamus AVP-sel
mensekresi mungkin ada dalam sebagian besar pasien dengan CDI yang berhubungan dengan X
histiocytosis serta dalam persentase kecil pasien dengan CDI sekunder untuk bedah saraf untuk
lesi Sellar. Demikian pula untuk CDI idiopatik, pasien dengan CDI nonidiopathic telah diuji
untuk kehadiran AVPcAb saat diagnosis, sehingga selama awal daripada tahap akhir dari
penyakit ini. Hal ini mungkin menjelaskan persentase yang relatif tinggi CDI parsial dengan
kegigihan radiologis titik terang neurohypophyseal. Sebaliknya, persentase yang relatif tinggi
gangguan autoimun atau autoantibodi pada pasien ini hanya terlihat karena mereka sebagian
besar diwakili, seperti dalam kelompok AVPcAb-negatif CDI idiopatik, oleh masing-masing,
gangguan tiroid autoimun dan autoantibodi tiroid, yang umum di yang normal populasi.
Kehadiran AVPcAb sebelumnya telah ditunjukkan pada sekitar 50% pasien dengan X
histiocytosis (9), dan itu diduga disebabkan oleh dua faktor penting: 1) histiocytosis X sel
beruang kelas II antigen major histocompatibility pada permukaannya sehingga spesifik infiltrasi
hipotalamus dapat memicu sel T helper untuk menginduksi reaksi autoimun terhadap antigen
hipotalamus, dan 2) X histiocytosis dikaitkan dengan T cacat sel penekan yang dapat
meningkatkan respon autoimun terhadap sel-sel hipotalamus (9). Oleh karena itu, proses
autoimun sekunder terhadap AVP-sel mensekresi hipotalamus terjadi pada pasien ini, mungkin
berkontribusi terhadap kehancuran total dari sel-sel dan pengembangan CDI lengkap.
Hasil dari penelitian ini menunjukkan bahwa dalam kategori pasien, mirip dengan pasien dengan
CDI idiopatik, kehadiran AVPcAb secara signifikan dan independen terkait dengan riwayat
penyakit autoimun dan adanya penebalan tangkai hipofisis. Kehadiran AVPcAb juga telah
ditunjukkan sebelumnya pada beberapa pasien dengan CDI sekunder untuk operasi (9). Dalam
penelitian kami persentase yang relatif lebih tinggi dari AVPcAb telah ditemukan dalam kategori
pasien CDI. Namun, titer antibodi rendah dalam semua kasus, dan titer utama secara signifikan
lebih rendah dalam kategori pasien CDI dibandingkan dengan CDI idiopatik dan mereka yang
terkait dengan CDI histiocytosis X. Oleh karena itu, pada pasien ini kehadiran AVPcAb bisa
dianggap epiphenomenon, mungkin karena proses inflamasi sementara dan reversibel dimediasi
oleh migrasi limfosit dari penghalang ke hipotalamus disukai oleh peningkatan adhesi endotel
untuk sirkulasi serebral (35, 36). Adhesi ini bisa disebabkan oleh stimulasi sel endotel oleh γ-
interferon, TNF, dan IL-1 (37, 38). Oleh karena itu, meskipun evaluasi longitudinal kasus ini
diperlukan untuk benar menafsirkan data ini, dapat diduga bahwa sekelompok pasien dengan
CDI sekunder untuk bedah mungkin memiliki autoantibodi sementara untuk hipotalamus AVP-
sel mensekresi tanpa mengembangkan CDI autoimun yang benar. Kurangnya hubungan yang
signifikan dari autoantibodies dengan riwayat penyakit autoimun atau adanya autoantibodi
endokrin lainnya mendukung hipotesis ini.
Dalam kesimpulan, autoimunitas ke hipotalamus AVP-sel mensekresi mungkin merupakan
etiologi sepertiga pasien dengan CDI rupanya idiopatik dan epiphenomenon di lebih dari
setengah dari pasien dengan CDI terkait dengan lokalisasi hipotalamus X histiocytosis dan
sebagian kecil pasien dengan CDI sekunder untuk bedah saraf untuk lesi Sellar. Atas dasar bukti
ini, CDI autoimun dapat dianggap sebagai salah satu etiologi yang paling penting dari CDI, dan
dapat diduga kuat pada wanita muda dengan gangguan autoimun dan bukti radiologis penebalan
tangkai hipofisis.
Catatan kaki
R.P. dan A.D.B. sama-sama memberikan kontribusi terhadap naskah.
Singkatan: AVP, Arginine vasopressin, AVPcAb, autoantibodies untuk arginine vasopressin-sel
mensekresi, CDI, central diabetes insipidus, FITC, fluorescein isothiocyanate, Ig, imunoglobulin,
MRI, magnetic resonance imaging.
Diterima 22 Mei 2002.
Diterima 21 Januari 2003.
Referensi
Reeves WB, Bichet DG, Andreoli TE 1998 metabolisme hipofisis posterior dan air. Dalam:
Wilson JD, Foster DW, eds. Williams buku teks endokrinologi, Philadelphia: Saunders; 341-387
Robertson GL 1.995 Diabetes insipidus. Endocrinol Metab Clin Utara Am 24:549-572
Medline
Pivonello R, Colao A, Di Somma C, Facciolli G, Klain M, Faggiano A, Salvatore M, Lombardi
G 1.998 Penurunan status tulang pada pasien dengan diabetes insipidus sentral. J Clin Endocrinol
Metab 83:2275-2280
Abstrak / GRATIS Teks Penuh
Pivonello R, Faggiano A, Arrichiello P, Di Sarno A, Di Somma C, D Ferone, Lombardi G, Colao
Sebuah 2001 diabetes insipidus Tengah dan jantung: efek defisiensi vasopresin arginine akut dan
pengobatan pengganti dengan desmopressin pada kinerja jantung. Clin Endocrinol (Oxf) 54:97-
106
CrossRefMedline
Baylis PH 1.998 Diabetes insipidus. J R Coll Dokter Lond 32:108-111
Medline
Robinson AG 1.997 Diabetes insipidus. Curr Ther Endocrinol Metab 6:1-7
Medline
Eisenbarth GS, Verge CF 1.998 sindrom Immunoendocrinopathy. Dalam: Wilson JD, Foster
DW, Kronenby EM, Larsen PR, eds. Williams buku teks endokrinologi, Philadelphia: Saunders;
1651-1662
Scherbaum WA, Bottazzo GF, Slater JHD 1983 Autoantibodi untuk memproduksi sel
vasopressin dari hipotalamus manusia di idiopatik diabetes insipidus. Bukti untuk varian
autoimun. Lancet 1:897-901
Medline
Scherbaum WA, Bottazzo GF, Czernichow P, Wass JAH, Doniach D 1.985 Peran autoimunitas
di diabetes insipidus sentral. Dalam: Czernichow P, Robinson AG, eds. Diabetes insipidus pada
manusia. Frontiers dalam penelitian hormon. Basel: Karger; vol 13:922-925
Colombo N, Berry I, J Kucharczyk 1.987 kelenjar hipofisis posterior: penampilan pada gambar
MR dalam keadaan normal dan patologis. Radiologi 165:481-485
Abstrak / GRATIS Teks Penuh
Maghnie M, Cosi G, E Genovese, Manca-Bitti ML, Cohen A, Zecca S, Tinelli C, Gallucci M, S
Bernasconi, Boscherini B, Severi F, M Arico 2.000 diabetes insipidus Tengah pada anak-anak
dan dewasa muda. N Engl J Med 343:998-1007
CrossRefMedline
Robertson GL 1.985 Diagnosis diabetes insipidus. Dalam: Czernichow P, Robinson AG, eds.
Diabetes insipidus pada manusia. Frontiers dalam penelitian hormon. Basel: Karger; vol 13:176-
189
Zerbe RL, Robertson GL 1.981 Perbandingan pengukuran vasopressin plasma dengan tes
langsung standar dalam diagnosis diferensial poliuria. N Engl J Med 305:1539-1546
Medline
Robertson GL, Mahr A, Athar S, T Sinha 1.973 Pengembangan dan aplikasi klinis dari metode
baru untuk radioimmunoassay dari arginin vasopressin-dalam plasma manusia. J Clin Invest
52:2340-2352
De Bellis A, Bizzarro A, Di Martino S, Savastano S, Sinfisi AA, Lombardi G, Bellastella Sebuah
Asosiasi 1995 dari arginin vasopressin-sel mensekresi, steroid-sel mensekresi, adrenal dan
antibodi sel islet pada pasien menyajikan dengan pusat diabetes insipidus, sella kosong,
kegagalan adrenokortikal subklinis dan gangguan toleransi glukosa. Horm Res 44:142-146
Medline
Mauerhoff T, Mirakian R, Bottazzo GF 1.987 Autoimunitas dan hipofisis. Balliere Clin Immunol
Alergi 1:217-235
Sotsiou F, Bottazzo GF, Doniach D 1980 imunofluoresensi studi tentang autoantibodies untuk
steroid-sel mensekresi, dan germline sel pada penyakit endokrin dan infertilitas. Clin Exp
Immunol 39:97-111
Medline
Bottazzo GF, Florin Christiensen A, D Doniach 1.974 antibodi sel Islet di diabetes mellitus
dengan kekurangan polyendocrine autoimun. Lancet 2:1279-1282
Medline
Boitard C, E Bonifacio, Bottazzo GF, Gleichmann H, Molenaar J 1988 Imunologi dan Workshop
Diabetes: laporan Lokakarya Tahap Internasional 3 3 pada standardisasi antibodi sel islet
cytoplasmatic. Diabetologia 31:451-452
CrossRefMedline
Tiberti C, Falorni A, Torresi P, Vecci E, Anastasi E, F Dotta, Di Mauro U Tahun 1997 Sebuah
radioimmunoassay fase baru yang kuat untuk mendeteksi anti GAD65 autoantibodi. J Immunol
Metode 207:107-113
CrossRefMedline
Simmons GE, Suchnicki JE, Rak KM, Damiano TR 1.992 Imaging tangkai hipofisis: ukuran,
bentuk dan peningkatan pola. Am J Radiol 159:375-377
Abstrak / GRATIS Teks Penuh
De Bellis A, Colao A, Di Salle F, Muccitelli I, Iorio S, S Perrino, Pivonello R, Coronella C,
Bizzarro A, G Lombardi, Bellastella A 1999 A studi longitudinal antibodi sel vasopressin, fungsi
hipofisis posterior, dan resonansi magnetik pencitraan evaluasi di subklinis diabetes insipidus
autoimun pusat. J Clin Endocrinol Metab 84:3047-3051
Abstrak / GRATIS Teks Penuh
De Bellis A, Colao A, Bizzarro A, Di Salle F, Coronella C, Solimeno S, Vetrano A, G Pisano,
Pivonello R, Lombardi G., Bellastella Sebuah studi 2002 Longitudinal vasopressin-sel antibodi
dan hipotalamus-hipofisis daerah pada magnetic resonance imaging pada pasien dengan
autoimun dan idiopatik diabetes insipidus lengkap pusat. J Clin Endocrinol Metab 87:3825-3829
Abstrak / GRATIS Teks Penuh
Jacobson DL, Gange SJ, Rose NR, Graham NM 1.997 Epidemiologi dan beban perkiraan
populasi penyakit autoimun yang dipilih di Amerika Serikat. Clin Immunol Immupathol 84:223-
243
Lahita RG 1.997 Faktor predisposisi terhadap penyakit autoimun. Int J Fertil Womens Med
42:115-119
Medline
De Bellis A, Bizzarro V, Paglionico AV, Di Martino S, T Criscuolo, Sinfisi AA, Lombardi G,
Bellastella A Deteksi 1994 antibodi sel vasopressin pada beberapa pasien dengan penyakit
endokrin autoimun tanpa diabetes insipidus terbuka. Clin Endocrinol (Oxf) 40:173-177
Medline
Imura H, K Nakao, Shimatsu A, Ogawa Y, T Sando, Fujisawa I, Yamabe H 1.993 Lymphocytic
infundibulo-neurohypophysitis sebagai penyebab utama diabetes insipidus. N Engl J Med
329:683-689
CrossRefMedline
Thodou E, Asa SL, Kontogeorgos G, Kovacs K, E Horvath, 1995 hypophysitis Lymphocytic
Ezzat S: clinicopathological temuan. J Clin Endocrinol Metab 80:2302-2311
Abstrak
Scherbaum WA 1.992 autoimun hipotalamus diabetes insipidus ("hypothalamitis autoimun").
Prog Brain Res 93:283-292
Medline
Schloot N, Eisenbarth GS 1.995 terapi Isohormonal dari autoimunitas endokrin. Immunol Hari
16:289-294
CrossRefMedline
De Bellis A, Bizzarro A, Rossi R, Paglionico VA, Criscuolo T, G Lombardi, Bellastella Sebuah
Remisi tahun 1993 kegagalan adrenokortikal subklinis pada subyek dengan autoantibodi adrenal.
J Clin Endocrinol Metab 76:1002-1007
Abstrak
De Bellis AA, Falorni A, Laureti S, S Perrino, Coronella C, Forini F, Bizzarro E, A Bizzarro,
Abbate G, Bellastella Sebuah 2001 Waktu kursus 21-hidroksilase antibodi dan jangka panjang
pengampunan adrenalitis autoimun subklinis setelah terapi kortikosteroid : laporan kasus. J Clin
Endocrinol Metab 86:675-678
Abstrak / GRATIS Teks Penuh
Keller RJ, Eisenbarth GS, Jackson RA 1.993 Insulin profilaksis pada individu yang berisiko
tinggi diabetes tipe I. Lancet 341:927-928
CrossRefMedline
Pencegahan Diabetes Trial-Type 1 dibetes Study Group 2.002 Efek insulin dalam keluarga
pasien dengan diabetes mellitus tipe 1. N Engl J Med 346:1685-1691
CrossRefMedline
Pryce G, Pria DK, Sarkar C 1.991 Pengendalian migrasi limfosit ke dalam otak: interaksi selektif
dari subpopulasi limfosit dengan endotelium otak. Imunologi 72:393-398
Medline
Rezaie P, Cairns NJ, Pria DK 1.997 Ekspresi molekul adhesi pada manusia pembuluh otak janin:
hubungan dengan kolonisasi mikroglial selama pengembangan. Otak Res Dev Brain Res
104:175-189
CrossRefMedline
Hughes CC, Pria DK, Lantos PL 1.988 Adhesi limfosit sel-sel otak mikrovaskuler: efek
interferon-γ, TNF dan interleukin-1. Imunologi 64:677-681
Medline
Linke AT, Greenwood J, Campbell I, Luthert P, Pria DK 1998 Galur variasi spesifik dalam IFN-
γ merangkaikannya adhesi limfosit untuk tikus sel-sel otak endotel. J Neuroimmunol 91:28-32
CrossRefMedline
http://jcem.endojournals.org/content/88/4/1629.full