Jangka panjang tindak lanjut dari demam epilepsi terkait infeksi sindromaRINGKASAN Tujuan: demam terkait infeksi sindrom epilepsi (KEBAKARAN) adalah sindrom epilepsi semakin diakui yang menyajikan dengan multifokal refrakter status epileptikus pada anak-anak yang sebelumnya normal dan berkembang menjadi kronis, refraktori, epilepsi fokal dengan kognitif yang terkait dan kesulitan perilaku. Di sinilah kita menggambarkan fitur epilepsi kronis dan kritis meninjau bukti untuk etiologi sindrom ini.Metode: Tujuh pasien dengan KEBAKARAN dipelajari. itu durasi tindak lanjut dalam enam korban adalah 5-17 tahun. clinikal, electroencephalography (EEG), neuroimaging, dan Temuan investigasi lainnya selama kronis yang akut dan fase yang terakhir.

Temuan Kunci: Anak-anak yang sebelumnya normal pra-sented dengan demam penyakit dan status epileptikus yang refrakter terhadap obat antiepilepsi pada semua anak, untuk immunotherapies (termasuk imunoglobulin, kortikosteroidteroids, pertukaran plasma, dan rituximab) dalam empat, dan untuk stimulasi saraf vagus akut pada satu. Penanda cerebral peradangan sangat sedikit dan respon terhadap antiepilepsi dan terapi imunomodulator adalah miskin. evolusi epilepsi kronis terjadi tanpa masa diam. Penyitaan karakteristik dalam fase kronis yang mencolok stereotip dan mirip dengan fase akut, dengan kepala dan versi mata, menyentak wajah unilateral, tonik asimetris sikap, dan menyentak tungkai unilateral pada semua pasien. Rekayasa-rographic onset ictal itu lateralized di semua dicatat seizures, unilateral pada satu pasien, dan mandiri bilateral dalam tiga. Kejang yang refrakter terhadap beberapa antiepilep-obat tic pada semua pasien dan sebagian responsif terhadap stimulasi saraf vagus kronis pada dua pasien. moderat sampai parah gangguan intelektual tercatat dalam empat pasien, dan kemampuan intelektual batas dicatat dua. Magnetic Resonance Imaging (MRI) di kronis fase normal dalam tiga pasien dan menunjukkan ringan berdifusi atrofi kortikal dan / atau atrofi hippocampal ringan atau sclerosis dalam tiga.

Signifikansi: The serupa perirolandic dan perisylvian fea-membangun struktur kejang akut dan kronis, kurangnya diam per-iod, tidak adanya bukti peradangan otak, dan respon yang buruk terhadap immunotherapies menyarankan KEBAKARAN paling dikonseptualisasikan sebagai epilepsi kronis dengan onset peledak, bukan epilepsi jauh-gejala dengan anteseden inflamasi akut. KATA KUNCI: demam terkait infeksi sindrom epilepsi, Fase kronis, neokorteks.Sebuah gangguan kejang kronis dengan onset ledakan di set-ting dari penyakit encephalitis seperti yang terjadi pada sebelumnya baik dan perkembangan anak-anak normal, pertama kali dilaporkan oleh Awaya & Fukuyama (1986). seri berikutnya dilaporkan di Jepang, Inggris, Perancis, Jerman, Sin-gapore, dan Taiwan, dengan tidak ada infeksi, metabolik, atau genetik dasar yang ditemukan, menunjukkan bahwa ini adalah sindrom epilepsi yang berbeda dari penyebab yang tidak diketahui. Meskipun presentasi dramatis, sindrom tidak diakui secara luas. Sindrom ini telah bervariasi disebut epi-menghancurkan leptic ensefalopati pada anak usia sekolah (DESC) (Mikaeloff et al., 2006), ensefalitis akut dengan refraktori kejang parsial berulang (AERRPS) (Sakuma et al., 2010), demam terkait infeksi sindrom epilepsi (KEBAKARAN) (van Baalen et al., 2009, 2010), dan demam yang disebabkan refrac-encephalopathy tory epilepsi anak usia sekolah (KEBAKARAN) (Nabbout et al., 2011). Kebanyakan nama menyiratkan etiologi terkait infeksi akut dengan penekanan pada pra-sentation. Onset dalam pengaturan penyakit demam pada kebanyakan pasien, dan cairan serebrospinal ringan yang terkait (CSF) pleositosis dalam beberapa, telah menyebabkan mendalilkan virus atau dasar inflamasi dimediasi imun (Nabbout et al., 2011). Namun, tidak ada agen infeksi telah diidentifikasi dan tidak ada bukti histologis peradangan dilaporkan biopsi otak atau spesimen postmortem.

Fase akut baik dijelaskan dalam literatur. Anak-anak yang sebelumnya juga hadir dengan ensefalitis seperti penyakit dengan kejang yang cepat berkembang menjadi refraktori epilepticus Status memerlukan manajemen perawatan intensif .Kejang akut resisten terhadap pengobatan dengan berbagai obat antiepilepsi ( AED ) dan imunomodulator agen . Sebuah epilepsi refrakter kronis dengan signifikan gigi - penurunan nitive dan perilaku berikut , tanpa intervensi periode diam ( Kramer et al . , 2011) . Fea The membangun struktur dari epilepsi kronis tidak dijelaskan dengan baik . diagnostic Kriteria diusulkan pada tahun 2009 tidak mencirikan epilepsi kronis , mencatat hanya tidak adanya periode laten dan adanya epileptiform discharges pada multifocal electroencephalography ( EEG ) ( Sakuma et al . , 2010). Pemantauan video - EEG ( VEM ) dalam fase kronis dilaporkan hanya dalam satu seri , dan penulis menyimpulkan bahwa kerusakan sementara mesial kemungkinan bertanggung jawab atas epilepsi intractable ( Mikaeloff et al . , 2006) .

Kami menjelaskan tujuh pasien dengan KEBAKARAN dan fokus pada klinis, EEG, dan fitur imaging kronis mereka epilepsi refrakter. Kami meninjau bukti untuk inflamasi dasar matory dan lokalisasi medial temporal kejang, dan mendiskusikan bagaimana rincian dari fase kronis ini Kondisi memajukan pemahaman kita tentang etiologi. kami juga menambah literatur terapi gagal dalam akut fase, termasuk rituximab dan stimulasi saraf vagus (VNS). penilaian neuropsikologi; dan rincian klinis dan pengelolaan epilepsi kronis.

Semua pasien memiliki CSF, darah, dan cairan tubuh lainnya diuji untuk patogen infektif. CSF dan darah diuji dalam semua kasus untuk penanda peradangan. Autoantibodi dan bertemu-tes abolic yang bervariasi dilakukan.

Semua EEG dan VEM studi, computerized tomography (CT), magnetic resonance imaging (MRI), dan positron emission tomography (PET) scan terakhir. semua pasien memiliki studi EEG 21-channel di akut dan fase kronis menggunakan lengkap 10-20 kulit kepala elec-trodes, kebanyakan direkam pada peralatan EEG digital. empat pasien memiliki VEM dalam fase kronis. Semua pasien memiliki MRI dilakukan pada 1,5 atau 3 T, mempekerjakan ensefalitis protokol pada fase akut dan protokol epilepsi dengan aksial dan koronal T2-tertimbang dan cairan-dilemahkan inver-sion pemulihan (FLAIR) urutan, dan volu-T1-tertimbang metrik urutan diformat dalam tiga bidang ortogonal dalam fase kronis. Scan PET fluorodeoxyglucose yang dilakukan pada empat pasien selama fase kronis.

Sebuah neuropsikolog pediatrik menilai semua anak yang selamat fase akut. Pengujian termasuk baterai usia dan tes sesuai dengan tahapan perkembangan. Semua dinilai dengan tes standar kemampuan intelektual. tes khusus memori, fungsi eksekutif, dan kognitif yang lebih tinggi lainnya kemampuan dilakukan pada anak-anak yang dipilih dengan appropri-makan kemampuan intelektual. Perilaku dinilai oleh orangtua laporan.Metode

Antara 1991 dan 2010 , tujuh anak didiagnosis dengan KEBAKARAN di Rumah Sakit Royal Anak, Melbourne .Kami meninjau catatan medis dan penyelidikan pasien ini . Dalam enam korban , durasi follow-up berkisar antara 5-17 tahun ( median 9,5 tahun ) dari onset kejang .

Diagnosis KEBAKARAN dibuat dalam sebelumnya baik anak dengan ( 1 ) onset akut dari gangguan kejang refrakter memerlukan pengobatan perawatan intensif dalam pengaturan sebuah ensefalitis seperti penyakit ; ( 2 ) tidak ada patogen menular ditemukan uji terhadap CSF , serum , atau cairan tubuh lain ; dan ( 3 ) evolusi untuk epilepsi intractable kronis tanpa anti -periode laten convulsant - gratis jika pasien selamat fase akut . Epilepsi intractable didefinisikan sebagai kegagalan dari dua atau lebih AED dan setidaknya frekuensi kejang bulanan lebih dari satu tahun . Pasien dengan presentasi yang sama karena virus ensefalitis , encephalomyelitis disebarluaskan akut , Ras -ensefalitis Mussen , kelainan otak struktural , dan gangguan metabolisme dikeluarkan .

Data diambil dari catatan medis pasien termasuk sejarah medis, perkembangan, dan keluarga di masa lalu; rincian klinis dan manajemen presentasi akut; virologi, imunologi, metabolik, dan investigasi genetik;

Hasil

presentasi akut

Pasien memiliki median usia pada presentasi dari 10,8 tahun( berkisar 6,7-14 tahun ) . Semua pasien adalah laki-laki . Semuanya pra -viously baik , perkembangan anak-anak normal. Tidak ada pasien memiliki riwayat kejang . Satu anak berada di stimulan obat untuk Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder .Hanya satu pasien memiliki riwayat keluarga kejang , dengan Februari -menggusarkan kejang pada adiknya dan sepupu ibu .

Penyakit encephalitis seperti mendahului timbulnya kejang oleh 3-6 hari . Semua pasien mengalami demam, sakit kepala , con -fusion , dan kelesuan . Gejala saluran pernapasan atas dan mialgia yang bervariasi dicatat . Onset eksplosif kejang terlihat dengan status epileptikus mengharuskan Inten -Sive pengobatan perawatan dan dukungan ventilasi dalam setiap kasus . di puncak frekuensi kejang , kejang beberapa jam terjadi pada semua pasien . Lamanya perawatan intensif mengobati -ment berkisar 1-41 hari ( rata-rata 19 hari ) . kejang diwujudkan dengan versi kepala , berkedut wajah , dan hemi klonik menyentak pada semua pasien , kadang-kadang berkembang untuk bilat - eral klonik menyentak . Hipersalivasi tercatat dalam dua pasien dan apnea atau sianosis dalam enam .

Rekaman EEG pada fase akut ditangkap kejang pada lima dari tujuh pasien . Independent kiri dan sisi kanankejang electroclinical dicatat pada empat pasien , dan kejang unilateral dicatat dalam satu. Aktivitas EEG iktal mulai paling sering di daerah temporal, biasanya menyebar ke belahan otak keterlibatan dan / atau bilateral (Gambar 1). Diffuse latar belakang delta perlambatan terlihat dalam lima pasien. Multifocal pelepasan epileptiform interiktal (IEDs) tercatat, terutama di temporal dan fron-daerah tal, antara kejang pada tiga pasien. bilateral pembuangan lateralizing periodik epileptiform independen (BiPLEDs) terlihat pada dua pasien dan umum peri-epileptiform odic pembuangan pada satu pasien. Burst-suppres-pola sion terlihat pada dua pasien, mungkin berhubungan dengan administrasi barbiturat.Neuroimaging awal [MRI dalam enam, dihitung tomogra-phy (CT) dalam satu] normal dalam lima pasien. satu pasien memiliki T2 hyperintensity di korteks dan putih subkortikal soal lobus temporal kiri; pasien yang tersisa telah meningkat sinyal T2 bilateral di hippocampi dan korteks insular (Gambar 2). Pasien tidak memiliki difusi-perubahan tertimbang untuk menyarankan edema sitotoksik atau ische-mia. Ulangi pencitraan 4 minggu setelah presentasi terungkap luas edema kortikal bilateral tidak terlihat pada awal memindai dalam satu kasus.tingkat rendah CSF leukositosis hadir dalam dua pasien ( 8 dan 18 sel darah putih , masing-masing) . Protein CSFmeningkat pada dua pasien ( 0,54 dan 0,61 g / L ) . empat pasien memiliki laktat CSF diukur ; semua hasil yang nor-mal . Neurotransmitter CSF diukur secara akut set - ting pada satu pasien , yang memiliki neopterin nyata meningkatdari 301 nM (normal < 27 ) .

Virus Herpes simplex polymerase chain reaction ( PCR ) pada CSF negatif dalam semua tujuh pasien . enterovirus PCR pada CSF negatif dalam enam pasien yang diuji . Mycoplasma serologi negatif dalam serum dari enam pasien yang diuji . PCR pada CSF untuk virus Epstein Barr , cytomegalovirus , variabel- cella zoster virus , adenovirus , rotavirus , influenza , dan Bartonella yang bervariasi dilakukan ; semua negatif . semua pasien memiliki CSF , serum , urin , feses , dan pernapasan sekresi tions dikultur untuk patogen , dengan tidak diidentifikasi .

Penanda inflamasi sistemik yang normal atau hanya mar -ginally meningkat pada semua . Pemeriksaan hitung darah lengkap terungkap lymphopenia ringan dan / atau neutrophilia ringan atau bergeser ke kiri di enam . Kenaikan di dekarboksilase asam antiglutamic ( anti -GAD ) titer antibodi selama fase akut dari penyakit itu dicatat dalam satu-satunya pasien di siapa ini diukur . lain

Gambar 1. Perekaman EEG pada bipolar montase temporal pasien 4 dalam fase akut (hari 11) menunjukkan fokus yang kejang dengan ritme cepat ictal timbul dari temporal kanan daerah. Aktivasi Intraictal dari daerah temporal kiri terlihat, ini kejang berkelanjutan setelah kanan belahan kejang berakhir. Epilepsia ILAE

Gambar 2. T2-tertimbang aksial (A dan C) dan FLAIR coronal (B dan D) MR gambar pasien 4, menunjukkan pembengkakan dan peningkatan sinyal Inten-sity di korteks insular, korteks frontal medial, dan hippocam-pus bilateral pada fase akut (A dan B) (11 hari), diikuti dengan menyebar atrofi kortikal bilateral dan hippocampal sclerosis di fase kronis (C dan D) (3,5 tahun setelah onset). Epilepsia ILAEantibodi yang negatif di mana diuji , termasuk anti -antibodi nuklir di dua , anti - tegangan gated kaliumchannel anti - ( VGKC ) antibodi dalam tiga , dan anti - N - metil -Reseptor D - aspartat ( NMDAR ) antibodi pada satu pasien .

Lima pasien memiliki penyelidikan untuk kesalahan bawaan metab -olism . Dimana diukur , laktat serum , amonia , glukosa ,tingkat karnitin , dan acylcarnitine normal . Tidak ada abnormalitas formalitas tercatat dalam asam organik atau amino urine . yang satupasien yang diuji memiliki aktivitas enzim rantai pernapasan yang normal pada biopsi hati dan otot .

Semua pasien menerima pengobatan untuk menutupi kemungkinan sistem saraf pusat ( SSP ) infeksi ( acyclovir , cefo -taxime , dan eritromisin atau azitromisin ) selama 14 hari atau sampai hasil negatif dikonfirmasi .

Setiap pasien menerima beberapa AED , termasuk pheno -barbitone ( 5 ) , thiopentone ( 3 ) , propofol ( 2 ) , benzodiaze -pinus ( 7 ) , carbamazepine ( 2 ) , gabapentin ( 1 ) , lamotrigin ( 1 ) , levetiracetam ( 2 ) , phenytoin ( 7 ) , oxcarbazepine ( 2 ) ,sodium valproate ( 3 ) , dan topiramate ( 4 ) . hanya barbituratpada dosis yang cukup untuk menginduksi meledak - penekanan pada EEG menghentikan kejang klinis . Tidak ada pasien yang dirawat dengan keto -diet genic

.Immunotherapies yang mencoba tetapi tidak menghasilkan keuntungan .Empat pasien menerima methylprednisolone intravena ( 15-30 mg / kg / hari selama 5 hari ) . Dua diberikan intravenaimunoglobulin ( 1 g / kg / hari selama 2 hari ) . Setelah kegagalan antikonvulsan , metilprednisolon intravena , dan imunoglobulin , pasien terbaru dan tertua ( Pasien 7 ) diperlakukan dengan pertukaran plasma harian dari hari 21 fol -melenguh masuk selama 3 hari dan rituximab ( anti - CD20 antibodi monoklonal ) 1.000 mg pada hari 24 . Sebuah limfopenia tercatat dalam darah perifer 4 hari setelah dosis pertama rituximab ; pasien meninggal sebelum dosis kedua direncanakan .

Sebuah perangsang saraf vagus ( VNS ) ditanamkan dalam kebanyakan pasien baru pada hari ke-14 karena kegagalan semua lainnya terapi untuk menekan kejang . Stimulasi yang meningkat 1,75 mA lebih dari 36 jam dan tidak meningkat lebih lanjut karena bradikardia . Kedua konvensional ( 30 s pada , 3 menit off ) dan bersepeda cepat ( 7 s pada 14 s off ) stimulasi diadili . con - pemantauan video - EEG kontinu dilakukan untuk memantau efek terapi . Tidak ada perbaikan terlihat lebih 15 hari VNS .

Pengobatan ditarik pada pasien terbaru ( Pasien 7 ) akibat kejang yang terus-menerus , evolusi beratedema kortikal bilateral pada MRI ( setelah awal scan MRI adalah normal) , dan multiorgan gagal , dan ia meninggal pada hari 29 . Pemeriksaan postmortem dari otaknya makroskopik normal kecuali untuk meningkatkan berat badan , mungkin karena edema . Meskipun perubahan T2 - tertimbang luas di MRI , tidak ada peradangan terlihat secara histologis . Hilangnya neuron adalah dicatat dalam hippocampi secara bilateral .

epilepsi kronis

Dalam enam pasien yang masih hidup , saat ini berusia 16-26 , yang fase akut diikuti oleh epilepsi refrakter kronis ( Tabel 1 ) . Pada lima pasien , tidak ada periode bebas kejang setelah fase akut . Sisa pasien kejang gratis selama 2,5 tahun pada antikonvulsan sebelum timbulnya refrac - kejang tory . Awal fase penyembuhan adalah penting untuk psikosis pada empat pasien dan berat badan ekstrim dalam dua .

Pada saat yang paling baru tindak lanjut 5-17 tahun sejak presentasi asli , kejang terjadi beberapa kali per bulan pada empat pasien , terjadi dalam kelompok tiga dan yang semata-mata nokturnal dalam satu . Dua pasien mengalami kejang harian , satu pasien memiliki hingga 70 kejang per bulan . Satu pasien memiliki masuk ke perawatan intensif Unit dengan status epilepticus refraktori diobati dengan thiopen - nada infus , 16 tahun setelah presentasi awal .

Induk dan pasien laporan kejang semiologi adalah con -konsisten dengan yang terlihat ketika kejang dicatat pada VEM pada empat pasien . Lima pasien memiliki aura , tak terlukiskan di empat dan digambarkan sebagai sensasi oral pada satu . Dalam semua enam pasien , kejang terdiri dari kepala dan / atau versi mata dan unilateral tonik orofacial kontraksi dan menyentak klonik (Gambar 3 ) . Sikap dystonic anggota badan ipsilateral beberapa - kali mencatat . Ketika clonus tungkai unilateral terlihat , ini terjadi bersamaan dengan , atau segera setelah , terjadinya menyentak wajah . Fitur otonom terlihat , dengan apnea pada satu pasien dan air liur di negara lain . Secara klinis , semua

pasien mengalami kejang independen bilateral berdasarkan lateralisasi versi dan aktivitas klonik . Dyscognitive kejang dengan menatap kosong dan Otomatisasi , terutama atau umum sekunder tonik-klonik kejang , dan epilepsi kejang tidak dicatat atau dilaporkan .

Epilepsi kronis refrakter terhadap AED di semua enam pasien . Semua pasien tetap pada 3:58 AED ke akhir tahun remaja dan / atau dewasa . Kronis VNS digunakan dalam dua pasien , menghasilkan berkelanjutan 30-40 % kejang fre - pengurangan quency di kedua . Satu pasien memiliki periode sev - tahun eral terapi kortikosteroid oral biasa dengan ringan tetapi tidak berkelanjutan perbaikan , dan uji coba intravena terapi imunoglobulin tanpa perbaikan . Bilat The Sifat eral dan nonlesional epilepsi berarti ada pasien menjalani operasi epilepsi .

Interiktal EEG mengungkapkan kelebihan latar belakang lambat ritme pada semua pasien . Semua pasien telah mencolok intermiten aktivitas delta berirama atau polimorfik dalam temporal dan / atau daerah frontal . Ini adalah bilateral pada semua pasien tetapi terutama unilateral dalam tiga . Semua pasien telah kemerdekaan- penyok IED fokus bilateral , terutama selama temporal , frontal , dan frontotemporal daerah . Gelombang tajam - lambatpembuangan terlihat pada semua pasien , discharge lonjakan gelombang dalam tiga , dan aktivitas cepat paroxysmal fokus dalam tiga . Bilater - sekutu sinkron , IED frontotemporal terlihat pada dua pasien . IED Terus terang umum terlihat pada dua pasien . Aktivitas cepat Generalized paroksismal dan elec - tanggapan trodecremental tidak terlihat . Tidak signifikan perubahan dalam IEDs terlihat saat tidur .

Empat pasien menjalani VEM 2-8 tahun setelah presentasi - tion , yang semuanya telah kejang dicatat; dua pasien mengalami dua periode pemantauan . Sebanyak 27 kejang yang ditangkap . Kejang yang secara konsisten unilateral dalam satu , dan bilateral independen dalam tiga . Tiga pasien menunjukkan con - tralateral intraictal aktivasi , tetapi tidak menunjukkan sekunder generalisasi . Irama ictal dimulai baik sebagai rhyth - theta mic atau kegiatan cepat tegangan rendah , merekrut spike gelombang di atas daerah temporal atau frontocentral . listrikaktivitas kejang grafis mendahului onset klinis oleh sekitar 10 s dalam tiga pasien dan bertepatan di sisa pasien (Gambar 4 ) .

Tindak lanjut scan otak MRI ( 2-8 tahun setelah presentasi ) adalah normal dalam tiga pasien . Dua pasien memiliki difus ringan atrofi kortikal , terkait satu dengan hippocampal bilateral atrofi dan sclerosis . Satu pasien memiliki hippocam bilateral pal sclerosis tanpa atrofi kortikal (Gambar 2 ) .

PET scan dilakukan pada empat pasien , 1-7 tahun setelah presentasi . Parah global, simetris hypometabo - LISM terlihat pada dua pasien . Dua pasien telah lateralized hypometabolism , difus di korteks serebral kiri dalam satu pasien dan focally di frontal kanan dan posterior tempo - korteks roparietal pada pasien lain . meskipun independen kejang bilateral dicatat dalam dua terakhir pasien , sebagian besar kejang pada setiap pasien muncul dari hypo the belahan metabolik . Meskipun distribusi hypometabolism berbeda antara pasien,keterlibatan lobus frontal dan temporal pada salah satu atau kedua sisi adalah umum untuk semua .

Pengujian neuropsikologis mengungkapkan sedang sampai parah gangguan intelektual dalam empat pasien dan batas kemampuan intelektual dalam dua . Hasil intelektual tidak terkait dengan durasi status epileptikus atau usia . dalam pasien dengan gangguan fungsi intelektual ringan , defisit dalam memori , fungsi eksekutif , dan perhatian didominasi . Kesulitan perilaku , termasuk agresi dan Impulsiv - ity , hadir dalam empat pasien . Masalah-masalah ini adalah parah dalam dua pasien , yang diperlukan keterlibatan polisi , layanan pemerintah , penjaga pribadi , dan fasilitas tangguh untuk mengelola perilaku sulit. Tiga pasien memakai obat antipsikotik atipikal antidepresan atau di waktu terbaru tindak lanjut .

diskusi

Para pasien dalam penelitian kami adalah khas yang diuraikan dengan KEBAKARAN, seri kami meningkatkan jumlah diterbitkan

Gambar 4. Perekaman EEG pada bipolar montase temporal Pasien 4 di fase kronis (1 tahun setelah onset) menunjukkan kejang fokal dengan cepat irama ictal timbul di kanan daerah temporal dan intraictal aktivasi temporal kiri daerah. Epilepsia ILAE

kasus menjadi sekitar 80 ( Baxter et al , 2003; . Mikaeloffet al , 2006. ; Shyu et al , 2008. ; van Baalen et al . , 2009,2010; Nabbout et al , 2010. ; Sakuma et al . , 2010 ) . akut fase digambarkan dengan baik ( Sakuma et al . , 2010) , dan kami pasien yang khas sehubungan dengan presentasi - klinis mereka tion , hasil penyelidikan akut , dan respon yang buruk terhadap pengobatan . Dalam penelitian kami dan penelitian lain , barbiturat pada dosis tinggi adalah satu-satunya antikonvulsan untuk menghentikan sementara aktivitas kejang pada fase akut . Immunoterapi ( dis -didiskusikan di bawah ini ) sama-sama efektif . Tiba-tiba offset kejang pada fase akut KEBAKARAN dilaporkan dengan keto - diet genic ( Mikaeloff et al , 2006; . . Nabbout et al , 2010).

Untuk pengetahuan kita, kita adalah seri pertama yang melaporkan penggunaan rituximab ( dibahas di bawah ) dan VNS untuk pengobatan KEBAKARAN pada fase akut , dan menambah daftar gagal Thera - pai dalam kondisi ini . Akut VNS itu dipicu oleh laporan manfaat dari VNS status epileptikus refrakter ( Patwardhan et al , 2005; . De Herdt et al , 2009. ) Dan respon suram diharapkan AED dan immunoterapi .

epilepsi kronis

Fase kronis belum dianalisis secara rinci previ - menerus . Dalam semua kecuali satu dari pasien kami , epilepsi kronis fol -melenguh presentasi akut tanpa periode diam . tidak pasien memiliki periode diam off antikonvulsan . Kejang man ifestations yang mencolok stereotip , menunjukkan bahwa anak-anak berbagi fitur dari sindrom yang unik . kejang di fase kronis memiliki semiologi identik dengan orang-orang di fase akut . Versi menonjol , tonik asimetris postur - ing , dan wajah lateralized dan menyentak ekstremitas yang dicatat dalam semua pasien . Fitur otonom yang menonjol dan termasuk apnea dan air liur . Terutama umum tonik klonik kejang tidak terlihat . Meskipun menyentak klonik bilateral terlihat pada beberapa pasien , sering asimetris dan asynchro - nous , ini dengan irama ictal fokal unilateral atau bilateral , tidak dengan ritme umum sekunder . Demikian pula , fokus kejang dyscognitive khas mesial temporal lobe epi - kejang lepsy dan tonik atau lemah khas gejala epilepsi umum tidak terlihat . The kejang klinis karakteristik , dengan orofacial menonjol dan motorik ekstremitas fitur , menyarankan neokorteks , mungkin perisylvian atau periro - landic , asal kejang .

The iktal EEG menunjukkan delta berirama lateralized atau cepat kegiatan sebelumnya atau bertepatan dengan onset klinis , evolv - ing irama merekrut di frontal dan / atau temporal yang daerah , seringkali menyebar ke melibatkan ipsilateral dan / atau belahan kontralateral .

Meskipun IED dan irama ictal yang biasanya terlihat bilateral , ini berada di independen fashion. Ictal bilateral sinkron dan umum pembuangan tidak terlihat , meskipun mereka mencatat infre - paling sering pada beberapa pasien interictally . Theta - delta ictal irama di daerah temporal anterior berikut klinis onset , khas mesial kejang lobus temporal tidak terlihat . The iktal EEG , seperti semiologi seizure , disarankan lateralis asal neokorteks kejang , mungkin perisylvian mengingat distribusi frontotemporal .

MRI scan pada fase kronis normal atau penting untuk atrofi neokorteks . Hippocampal sclerosis adalah terlihat jarang . Fluorodeoxyglucose ( FDG ) - PET scan dalam fase kronis dan pasien kami yang lain dilaporkan ( Mazzuca et al . , 2011) menunjukkan area besar hypometabolism , biasanya melibatkan korteks temporoparietal dan daerah lainnya , sesuai dengan temuan electroclinical .

Di sini kita memperluas karakterisasi electroclinical dari fase epilepsi kronis KEBAKARAN dan membangun sebelumnya deskripsi . Sakuma et al . ( 2010 ) juga mencatat sisa epi - lepsy dengan jenis kejang '' pada dasarnya sama seperti yang di fase akut kecuali langka sekunder generalisa - tion . '' Mikaeloff et al . dilaporkan pada kelompok pasien dengan status epileptikus berkepanjangan dengan perisylvian bilateral sei - zures pada fase akut , dan menjalani video EEG moni - toring dalam fase kronis . Kejang semiologi dilaporkan serupa dalam fase kronis dengan yang di akut fase , seperti pada pasien kami . Onset ictal tercatat menjadi tempo - ral , frontal frontotemporal , atau hemisfer . meskipun deskripsi fase kronis memiliki kemiripan yang kuat untuk temuan kami , penafsiran kita dari fase kronis berbeda . Para penulis menyimpulkan bahwa '' mesial temporal yang kerusakan mungkin bertanggung jawab pada gilirannya untuk terselesaikan epi - lepsy melibatkan lobus temporal dan / atau frontal '' ( Mikaeloff et al . , 2006 ) . Kami percaya bahwa ini adalah konseptual mungkin sebagai bukti untuk mesial temporal asal kejang adalah miskin diberi semiologi seizure , EEG iktal , MRI , dan PET temuan pada pasien selama fase kronis KEBAKARAN .Memang kami menunjukkan bahwa konsisten electroclinical semiol - ogy diamati pada fase akut dan kronis pada pasien dengan KEBAKARAN lebih sugestif dari epilepsi khas sindrom dengan bilateral , neokorteks , perisylvian , atau periro - asal landic .

Tidak ada antikonvulsan secara konsisten dilaporkan untuk menjadi manfaat dalam fase kronis , temuan konsisten dengan yang diamati pada pasien kami . Pasien biasanya mengalami kejang yang sedang berlangsung menjadi masa dewasa mereka meskipun kombinasi antikonvulsan ther - apy . Respon parsial yang berkelanjutan untuk VNS terlihat di fase kronis dalam dua pasien kami , secara signifikan mengurangi rawat inap untuk kejang dan membaiknya kualitas hidup . Penggunaan immunoterapi dalam fase kronis tidak dilaporkan dalam literatur . Tidak ada perbaikan terlihat pada pasien kami diobati dengan kortikosteroid dan imunoglobulin . Keto The diet genic tidak digunakan pada pasien kami ; kemanjurannya dalam fase kronis belum diketahui . Pembedahan tidak dilaporkan dalam KEBAKARAN ; mengingat bilateral , nonlesional , dan berpotensi menyebar sifat neokorteks epilepsi itu adalah pilihan menarik .

etiologi

Meskipun kehadiran universal demam , tidak ada patogen memiliki telah ditemukan di beberapa seri diteliti pasien . Secara khusus , investigasi untuk herpes simpleks virus , enterovirus , herpes virus manusia 6 , virus Epstein - Barr , cytomegalovirus , adenovirus , virus influenza , parainfluenza virus , virus campak , mycoplasma , dan Bartonella telah negatif dalam literatur ( Awaya & Fukuyama , 1986; Sakuma et al . , 2010) dan pada pasien kami . Dimana MRI akut Perubahan yang dicatat , perubahan ini mungkin mewakili kortikal edema yang berhubungan dengan sering kejang , dan tentu saja tidak orang-orang dari ensefalitis virus .

Dengan tidak adanya agen infeksi , KEBAKARAN adalah postu - lated untuk memiliki , dasar peradangan kekebalan dimediasi ( Nabbout et al . , 2011) , sebagian besar didasarkan pada demam dan presentasi encephalitis - seperti, namun bukti untuk ini adalah tidak kuat . CSF pleositosis hadir pada beberapa pasien biasanya lebih rendah daripada yang diharapkan untuk ensefalitis dan hanya mungkin reaktif terhadap kejang sering ( Rider et al . , 1995) . Meskipun CSF neopterin meningkat pada kondisi peradangan dari sistem saraf pusat, juga meningkat pada beberapa anak dengan neuro -statis kronis kondisi logika yang diuji selama eksaserbasi demam dari sei - zures , dan mungkin reaktif terhadap kejang dalam beberapa kasus ( Dale et al . , 2009).

Anti- GluRe2 ( antibodi terhadap subunit reseptor NMDA - ) dan anti - GAD ( Sakuma et al , 2010; . . Specchio et al , 2010) antibodi dilaporkan di beberapa seri , tetapi tidak ada dukungan bukti bahwa port autoantibodi ini adalah penyebab kondisi . Secara khusus , tidak ada bukti autoantibodi mentransfer dari pasien dengan KEBAKARAN memproduksi penyakit dalam penerima , baik secara langsung pada subyek manusia atau tidak langsung dalam hewan ( Rose & Bona , 1993) . Khususnya , biopsi otak dan studi postmortem , termasuk mereka yang meninggal kami pasien , gagal untuk menunjukkan bukti peradangan ( Baxter et al . , 2003; van Baalen et al . , 2010). Sebaliknya, pasien dengan anti - reseptor NMDA antibodi - dimediasi hiperkinetik gangguan gerakan memiliki perubahan inflamasi pada histopa - thology ( Camdessanch et al . , 2011) dan histopatologi bukti ensefalitis terlihat secara konsisten diakui epilepsi inflamasi seperti Rasmussen ensefalitis ( Bien et al . , 2005). Antibodi anti - VGKC dilaporkan di satu anak yang memenuhi kriteria untuk diagnosis KEBAKARAN ( Illingworth et al . , 2011) . Namun, berbeda dengan kami kohort , anak ini masih muda , tidak memerlukan pengobatan di unit perawatan intensif , dan merespon dengan baik terhadap immunothera - pie , yang terakhir menunjukkan sebuah proses patologis yang berbeda dari yang terlihat pada pasien kami .

Terapi imunomodulasi secara luas digunakan dalam fase akut KEBAKARAN , tetapi kurangnya konsistenTanggapan berpendapat lebih lanjut terhadap inflamasi primer proses . Kortikosteroid , immunoglobulin , dan plasma pertukaran hanya jarang dilaporkan untuk menjadi manfaat baik dalam fase akut atau kronis ( Awaya & Fukuyama , 1986; Sakuma et al , 2010. ; Specchio et al . , 2011a ) . Sebuah sub - kelompok pasien yang dilaporkan oleh Sakuma et al . ( 2010 ) dalam siapa antibodi GluRe2 terdeteksi tidak memiliki manfaat yang jelas dengan perawatan ini . Monoklonal anti - CD20 antibodi rituximab ( Edwards et al , 2004; . Cree et al . , 2005) , yang sebelumnya belum menjalani uji coba di KEBAKARAN , tidak memberikan manfaat pada pasien kami . bukti bahwa perawatan imunomodulasi yang bermanfaat dalam abat- ing kejang dalam pengaturan akut lemah . dikombinasikan dengan tingkat rendah dan tidak konsisten CSF pleositosis , dan kurangnya dari histologis dan MRI bukti peradangan , ini pengamatan mempertanyakan inflamasi dianggap dasar KEBAKARAN .

Evolusi penghinaan serebral akut seperti enceph - alitis ke focal kemudian atau epilepsi umum biasanya fol - terendah periode diam ( Walker et al . , 2002) , seringkali dengan kejang yang berbeda dari yang dicatat akut . itu pengamatan bahwa kejang pada fase kronis KEBAKARAN adalah identik dengan yang dalam fase akut , dan terjadi tanpa periode diam , menunjukkan bahwa fase akut merupakan onset ledakan sindrom epilepsi kronis . klinis ekspresi dari kecenderungan epilepsi yang mendasari mungkin membutuhkan pemicu lingkungan seperti demam atau agen infektif tak dikenal . Fenomena ini juga diterima dalam sindrom epilepsi lainnya . Evolusi seperti ini adalahterlihat pada sindrom Dravet , meskipun terhuyung-huyung , di mana genetik gangguan kejang akibat saluran sodium neuronal opathy yang membuka kedok dalam masa pertumbuhan sering dengan penyakit demam atau vaksinasi dengan serangan status epileptikus focal diikuti dengan regresi perkembangan dan kejang refrakter ( Berkovic et al , 2006; . Dravet , 2005). Episode status dimulai pada usia perkembangan di mana bermutasi saluran natrium dinyatakan ( Ogiwara et al . , 2007) . Simi - larly , sindrom epilepsi pada bayi dengan migrasi kejang fokal dengan onset ledakan dikaitkan dengan natrium channelopathy ( Carranza Rojo et al . , 2011) . di mutasi Selain itu , PCDH19 pada anak perempuan dapat hadir sebagai '' KEBAKARAN seperti '' kondisi status epileptikus refrakter pada anak usia dini , memberikan contoh lebih lanjut dari epilepsi kronis dengan dasar presentasi genetik dalam hal ini cara ( Specchio et al . , 2011b ) . Ketimpangan gender ( dominasi laki-laki ) dari KEBAKARAN juga mendukung genetik komponen . Respon klinis terhadap diet ketogenik dilaporkan dalam fase akut KEBAKARAN ( Mikaeloff et al . , 2006; Nabbout et al . , 2010) menimbulkan kemungkinan bahwa ini mungkin belum sindrom lain yang berhubungan dengan glukosa transporter ( Glut - 1 ) cacat . KEBAKARAN adalah elec dikenali Sindrom troclinical yang mungkin disebabkan oleh molekul cacat yang onset mungkin tergantung pada hadapi faktor lingkungan yang spesifik .

Variabel dan tidak konsisten '' penanda '' peradangan dilaporkan dalam fase akut KEBAKARAN mudah dijelaskan oleh beban kejang sangat tinggi dan kejang - terkait neuronal cedera . Anggapan bahwa KEBAKARAN memiliki inflamasi dasar dan hasil nanti epilepsi temporal medial yang buruk didirikan . Sejalan dengan Liga Internasional direvisi Melawan klasifikasi Epilepsi ( Berg et al . , 2010) , syn the drome akan lebih baik dianggap sebagai epilep - neokorteks langka Sindrom tic penyebab yang tidak diketahui dengan perisylvian dan kejang perirolandic , dan penelitian mungkin lebih baik diarahkan menuju dasar molekuler potensial.