Gejala rhinitis dan kualitas hidup pada pasien dengan chronic perennial rhinitis diobati

dengan desloratadine

Abstrak

Tujuan

Untuk mengevaluasi hasil dan perubahan kualitas hidup pasien dengan rhinitis kronis setelah

pengobatan dengan desloratadine.

Studi desain

Sebuah prospektif, open-label, non-blind, studi non-acak, dari pasien pusat rujukan sekunder dan

tersier.

Metode

Pasien dengan ras Cina yang mempunyai rinitis kronis adalah pasien yang direkrut. Para pasien

dinilai oleh kuesioner yang didalamnya termasuk gejala rinitis skor dan komponen survei

kesehatan SF-36. Penilaian endoskopi dilakukan dengan nasoendoscope kaku dan dinilai sesuai

dengan endoskopi dimodifikasi melalui penampilan Lund dan Kennedy. Pemberian selama 12

minggu dengan desloratadine 5 mg sehari diresepkan kepada pasien.

Pasien dievaluasi kembali setelah pengobatan. Sebanyak 47 subjek menyelesaikan studi.

Hasil

Ada penurunan yang signifikan dalam gejala rhinitis median skor, 6-5 (p< 0,001), dan di median

skor penampilan endoskopi, dari lima menjadi tiga (p< 0,001). Persepsi kesehatan umum pasien

juga membaik setelah pengobatan (p=0.022).

Kesimpulan

Desloratadin mungkin merupakan pengobatan yang efektif yang memberikan keringanan dari

gejala dan meningkatkan kualitas hidup pada pasien dengan rhinitis kronis.

Kata kunci : Perennial Rhinitis alergi; Antihistamin; Desloratadin

1

Pendahuluan

Rhinitis kronis adalah kondisi yang sering mempengaruhi kualitas hidup masyarakat, dan

dilaporkan bahwa 10 - 20 persen dari populasi menderita masalah ini. Gejala dapat berkisar

keparahan, dari ringan dan sementara ke yang signifikan dan kronis, di subjek yang berbeda.

Penyebab rhinitis dapat alergi atau non-alergi. Rhinitis kronis sering ditemui dalam

praktek umum dan spesialis di Hong Kong. Pasien sering hadir dengan gejala tahunan daripada

gejala musiman. Rhinitis alergi disebabkan oleh imunoglobulin E dimediasi respon imunologi

terhadap alergen. Alergen di lingkungan bervariasi dalam jenis dan kuantitas, menurut waktu,

tahun dan lokasi geografis. Alergen biasanya ditemui dalam bentuk termasuk bulu binatang,

serangga dan tungau debu.

Desloratadine (AeriusTM, Schering-Plough, Kenilworth, New Jersey, USA) adalah

histamin antagonis reseptor H1 baru yang dirilis dengan tambahan poten anti-alergi dan aktivitas

anti-inflamasi. Khasiat dari desloratadine adalah mengurangi dalam gejala dan meningkatkan

kualitas hidup pada pasien dengan rinitis alergi musiman yang telah dibuktikan dengan baik.

Penelitian ini bertujuan untuk mengevaluasi potensi peran baru, poten antihistamin dalam

pengobatan chronic perennial rhinitis.

Metode

Pasien yang berusia lebih dari 12 tahun yang direkrut dan yang telah didiagnosis dengan

chronic perennial rhinitis di spesialis THT rawat klinik dari Rumah Sakit Prince of Wales, Hong

Kong. Gejala rhinitis pasien dianggap kronis jika mereka bertahan untuk jangka waktu 12

minggu atau lebih. Untuk direkrut, pasien juga diminta untuk mencetak dua atau lebih pada

gejala rhinitis Lebel dan rekan (sebelum perawatan).

Pasien yang sudah menerima antihistamin atau semprot steroid untuk rhinitis alergi juga

diikutsertakan, setelah menjadi subjek dua minggu periode 'washout'.

Kriteria eksklusi meliputi: (1) pasien dengan penyakit hidung lainnya selain rinitis

kronis, misalnya poliposis hidung, sinusitis dan sinonasal tumor; (2) pasien yang mempunyai

riwayat operasi sebelumnya pada rongga hidung atau sinus; (3) pasien yang hamil atau

menyusui; (4) pasien yang menggunakan steroid atau pengobatan imunosupresif lainnya; (5)

pasien yang telah memiliki infeksi saluran sinus atau infeksi saluran pernapasan atas yang

membutuhkan terapi antibiotik diperlukan dalam waktu 14 hari sebelum rekrutmen, atau mereka

yang telah memiliki infeksi saluran pernapasan atas virus (URTI) dalam waktu tujuh hari

2

sebelum perekrutan; (6) pasien dengan riwayat hipersensitivitas terhadap desloratadine atau

eksipien tersebut; (7) pasien dengan klinis yang signifikan metabolisme, jantung, imunologi,

neurologis, hematologis, gastrointestinal, serebrovaskular atau penyakit pernapasan, atau

gangguan lain yang menurut para peneliti, mungkin mengganggu dalam evaluasi studi atau

mempengaruhi keselamatan pasien.

Informed consent diperoleh sebelum dimulainya protokol yang ditentukan prosedur,

termasuk washout periode untuk obat dilarang. Penelitian ini disetujui oleh komite etika

penelitian klinis.

Semua subjek ditugaskan untuk menerima desloratadine 5 mg sekali sehari selama 12 minggu.

Gejala pra-pengobatan rhinitis subyek dinilai setelah perekrutan atau setelah dua minggu

periode washout, mana yang berlaku. Gejala pra-treatment yang dinilai oleh peneliti

menggunakan kuesioner yang meliputi data demografi dan juga gejala rhinitis dari Lebelet al.

Gejala rhinitis menilai subjektifitas keparahan gejala rhinitis yaitu bersin (0-3), nasal discharge

(0-3), sumbatan hidung (0-3), hidung gatal (0-1), telinga gatal dan langit-langit (0-1)

conjuctivitis (0-1). Dan total skor berkisar dari nol sampai 12. Kuesioner termasuk survei

kesehatan bentuk pendek 36-item versi hasil medis Cina (Hong Kong) untuk mengevaluasi

kesehatan pasien yang berhubungan dengan kualitas hidup pasien.

Hasil medis studi bentuk pendek 36-item survei kesehatan terdiri dari 36 item

dikelompokkan dalam 11 pertanyaan. Skor untuk 36 item ini disimpulkan menjadi delapan skala

multi-item: fungsi fisik ; keterbatasan peran karena masalah fisik ; nyeri tubuh ; kesehatan

umum; vitalitas; fungsi social ; keterbatasan peran karena masalah emosional ; kesehatan

mental ; dan satu single-item, lima poin skala Likert pada transisi kesehatan. Kemungkinan skor

untuk setiap multi-item rentang skala dari nol sampai 100, dengan skor yang lebih tinggi

mewakili status kesehatan yang lebih baik dan fungsi.

Pra-pengobatan penampilan endoskopik dari hidung dinilai dengan 2,7 mm, 0o,

nasoendoscope kaku. Penampilan endoskopi hidung didokumentasikan menggunakan skor

penampilan endoskopi Lund dan Kennedy yang dimodifikasi (Tabel I).

Pasien diminta untuk mengikuti follow up setelah 12 minggu pasca pengobatan. Pada

pertemuan ini, respon pasien terhadap terapi, dalam hal gejala subjektif, penampilan objektif

endoskopi hidung dan kualitas kesehatan yang berhubungan dengan kehidupan, dinilai kembali

3

dengan menggunakan gejala rhinitis dari skor Lebelet al., skor penampilan endoskopi Lund dan

Kennedy, dan hasil medis studi bentuk pendek 36-item survei kesehatan versi Cina (Hongkong).

Tabel I.

Skor penampilan endoskopi Lund dan Kennedy yang dimodifikasi

Penampilan Skor

Kiri Kanan

Polip nasal 0-1 0-1

Discharge nasal 0-2 0-2

Oedema mukosa 0-2 0-2

Deviasi septum 0-2

Total 0-12

*Adaptasi dengan izin

Analisis statistik

Hasil dievaluasi dan dianalisis secara statistic oleh ahli statistik medis menggunakan SPSS

(Statistical Package for Social Sciences, SPSS Inc, Chicago, Illinois, USA) versi 11.5. Skor

pasien mengenai gejala rinitis pra dan pasca perawatan pasien, skor penampilan endoskopi dan

hasil medis studi bentuk pendek 36-item yang dibandingkan dengan menggunakan uji Wilcoxon.

Analisis dominasi jenis kelamin dan perbedaan usia antara kelompok studi dan grup drop out

masing-masing dilakukan oleh pengujian Chi-square dan Mann Whitney. Tingkat signifikan two-

tailed diambil sebagai 5 persen.

Hasil

Dari bulan Juni 2002 sampai September 2004, total 61 pasien dengan rinitis kronis telah direkrut.

Penelitian diselesaikan selama periode 30 bulan, yang lebih lama daripada yang diharapkan. Hal

ini disebabkan untuk suspensi layanan tidak mendesak di departemen kami selama wabah Hong

Kong 2003 severe airway and respiratory syndrome.

Ada 14 'dropouts' dalam penelitian kami. Dari 14 tersebut pasien, lima telah dihapus dari

pengobatan karena ketidaknyamanan subjektif setelah mengambil desloratadine. Satu pasien

dihentikan penelitian karena kelelahan dan kantuk yang signifikan. Satu pasien mengeluhkan

gatal umum tanpa ruam; inidianggap sebagai hipersensitivitas untuk desloratadine. Pasien lain

menderita sakit perut dan tidak menyelesaikan studi. Dua pasien lain yang menderita virus ISPA

bersamaan juga tidak menyelesaikan studi.

4

Selain di atas, efek samping pasien yang ringan, yang paling umum menjadi mengantuk (n=16),

mulut kering (n= 6) dan kelelahan (n= 4).

Empat puluh tujuh (77 persen) pasien menyelesaikan studi 12 minggu dan semua penilaian yang

diperlukan. Semua subyek data demografis, skor gejala rhinitis pra-perawatan dan skor

penampilan endoskopi dirangkum dalam Tabel II dan III. Tidak ada perbedaan yang signifikan

antara 47 pasien yang menyelesaikan studi dan 14 pasien yang putus, dalam hal usia, skor gejala

rhinitis pra-perawatan dan skor penampilan endoskopi. Namun, ada dominasi perempuan yang

signifikan (78,6 persen) pada kelompok drop out.

Dari 47 pasien yang menyelesaikan studi, usia rata-rata adalah 34 tahun, dan ada 20 perempuan

dan 27 laki-laki. Skor gejala pra-dan pasca-pengobatan rhinitis, skor penampilan endoskopi dan

hasil medis studi bentuk pendek 36-item dirangkum dalam tabel IV.

Tabel II.

Data demografis pasien

Peserta Menyelasaikan studi Drop-out p

Pasien (n) 47 14 0.018†

Laki – laki (n %) 20 (42.6) 11 (78.6)

Perempuan (n %) 27 (57.4) 3 (21.4)

*Untuk 61 pasien yang direkrut.†p, 0,05

Tabel III.

Skor gejala rhinitis dan skor penampilan endoskopi

Variabel pasien Skor median (IR) Skor median (IR) p

Usia 34.0 (22.0, 45.0) 37.0 (28.5, 46.0) 0.466

RSS 6.0 (5.0, 7.0) 7.0 (6.0, 8.3) 0.116

EAS 4.0 (5.0, 6.0) 5.0 (2.8, 7.3) 0.589

*Untuk 61 pasien yang direkrut. IR = interquartile range ; RSS = rhinitis symptom score; EAS =

endoscopic appearance score

5

Table IV

Skor gejala pra-dan pasca-pengobatan rhinitis, skor penampilan endoskopi dan hasil medis studi

bentuk pendek 36-item

Parameter Skor p

Pra-pengobatan Pasca-

pengobatan

Perubahan

RSS 6.0 (5.0, 7.0) 5.0 (3.0, 6.0) - 1.0 (-3.0,0) <0.001†

EAS 5.0 (4.0, 6.0) 3.0 (2.0, 5.0) -1.0 (-3.0,0) <0.001†

MOS SF•36

Fungsi fisik 95 (85,100) 95 (85,100) 0 (-5.0, 5.0) 0.066

Peran fisik 100 (75,100) 100 (50, 100) 0 (0, 25) 0.951

Peran emosi 100 (66.7, 100) 100 (66.7, 100) 0 (0,0) 0.346

Fungsi sosial 75(75, 100) 87.5 (75, 100) 0 (0, 12.5) 0.054

Kesehatan

mental

72 (60, 88) 72 (56,80) 0 (-12, 8.0) 0.377

Vitalitas 65 (45,70) 55 (50,75) 0 (-10, 5.0) 0.789

Nyeri tubuh 80 (61,100) 74 (52,100) 0 (-16, 12) 0.466

Persepsi

kesehatan umum

53.5 (34.3, 72) 67 (47,72) 5.0 (-5.0, 17.3) 0.022†

Transisi

kesehatan

3.0 (3.0, 3.0) 3.0 (2.0, 3.0) 0 (-1.0, 0) 0.041†

*Data skor disajikan sebagai median ditambah kisaran interkuartil. †p<0.05. RSS = rhinitis

symptom score; EAS = endoscopic appearance score ; MOS SF•36 = hasil medis studi bentuk

pendek 36-item survei kesehatan versi Cina (Hongkong).

Setelah pengobatan, gejala rinitis median pasien skor berkurang secara signifikan, dari enam

menjadi lima (p < 0,001). Median penampilan endoskopi juga menurun secara signifikan, dari

lima menjadi tiga (p < 0,001). Analisis lebih lanjut menunjukkan bahwa gejala yang membaik

adalah bersin (p< 0,001), rhinorrhoea (p < 0,001) dan palatal gatal(p = 0.007). Perubahan gejala

lain, termasuk sumbatan hidung, hidung dan mata gatal, tidak signifikan secara statistik.

6

Di antara delapan skala multi-item dari hasil medis studi bentuk pendek 36-item survei

kesehatan, skor median untuk persepsi kesehatan umum menunjukkan peningkatan yang

signifikan secara statistik setelah pengobatan desloratadine (p = 0.022), peningkatan dari 53,5 ke

67. Skor median untuk fungsi social meningkat dari 75-87,5 setelah pengobatan, dengan nilai p

0,054 (yaitu hampir, tapi tidak cukup secara statistik).

Tidak ada yang signifikan secara statistik berubah dalam salah satu dari enam skala multi-item

lain (yaitu fungsi fisik, keterbatasan peran karena masalah fisik, nyeri tubuh, vitalitas,

keterbatasan peran karena masalah emosional, dan kesehatan mental). Untuk skala single-item

pada transisi kesehatan, ada penurunan signifikan secara statistik dalam skor median setelah

pengobatan; perubahan nilai median adalah nol, dengan kisaran interkuartil sebesar -1 sampai

nol (p= 0.041).

Diskusi

Pasien dengan rinitis perennial kronis sering diobati dengan semprotan steroid hidung. Dalam

penelitian ini, efek menguntungkan dari desloratadine 5 mg sehari dalam mengurangi gejala

pasien dengan rinitis kronis mungkin disebabkan oleh beberapa mekanisme kerjanya. Sebagai

tambahan dari efek antihistaminergik nya, desloratadine telah ditunjukkan untuk menunjukkan

efek anti-inflamasi dan anti-alergi. Menghambat sintesis baru dari mediator alergi, seperti

prostaglandin D2 dan leukotriene C4, oleh sel mast dan basofil. Ini juga telah ditampilkan untuk

menstabilkan sel mast dan basofil; sehingga menghambat pelepasan mediator dari degranulasi

yang sudah dibentuk sebelumnya. Desloratadin blok efek sitokin pro inflamasi yang memberikan

kontribusi pada komponen inflamasi dari kaskade alergi. Sitokin ini termasuk interleukin (IL) 4,

IL-6, IL-13 dan tumor necrosis factor. Desloratadine juga telah terbukti dapat menghambat

inflamasi kemokin seperti RANTES, serta menghambat ekspresi molekul adhesi sel termasuk P-

selektin dan molekul antar adhesi-1 (ICAM-1).

Namun, desloratadine hanya terbukti efektif dalam mengurangi bersin, rhinorrhoea dan gatal

palatal. Seperti antihistamin lainnya, desloratadine tidak terbukti memiliki signifikan secara

statistik efek dalam pengurangan sumbatan hidung.

Setelah pengobatan, pasien kami menunjukkan signifikan dalam perbaikan status mukosa

hidung, seperti yang ditunjukkan dengan membandingkan sebelum dan sesudah pengobatan skor

penampilan endoskopik mereka. Endoskopi ini memberikan penilaian bukti tambahan dari

khasiat klinis desloratadine. Namun, satu penilaian endoskopik pasca-pengobatan mungkin tidak

7

akurat mewakili status hidung mukosa selama masa pengobatan secara keseluruhan. Bahkan,

objektif status mukosa hidung tidak selalu berkorelasi dengan gejala subjektif pasien, yang

penting adalah secara klinis

Dalam penelitian ini, kualitas hidup terkait kesehatan pasien dengan rinitis kronis dinilai survei

kesehatan bentuk pendek 36-item versi hasil medis Cina (Hong Kong). Banyak langkah-langkah

QOL yang berhubungan dengan kesehatan telah dikembangkan di negara-negara Barat, dan

hanya sedikit yang berlaku untuk penduduk Cina Hong Kong.

Saat ini, survei kesehatan bentuk pendek 36-item adalah satu-satunya yang berhubungan dengan

ukuran kesehatan kualitas hidup yang telah divalidasi dan normalisasi untuk orang dewasa Cina

di Hong Kong. Survei kesehatan bentuk pendek 36-item adalah pengukuran generik status

kesehatan dan berlaku untuk berbagai penyakit. Namun, ada keterbatasan dengan penggunaan

alat ini dalam menilai pasien kami yang memiliki rhinitis kronis. Misalnya, timbangan multiitem

untuk nyeri tubuh, kesehatan mental, dan keterbatasan peran karena masalah emosional tidak

mungkin akan terpengaruh pada pasien kami.

Pasien kami melaporkan bahwa peningkatan kualitas hidup mereka setelah perawatan

desloratadine, tercermin dalam peningkatan signifikan secara statistik dalam skor rata-rata untuk

persepsi kesehatan umum, dari 53,5 ke 67. Rata-rata untuk fungsi sosial juga meningkat pasca

perawatan, 75-87,5 (p=0.054). Kedua perbaikan dapat intuitif ditafsirkan sebagai mewakili

peningkatan kesejahteraan umum dan mengurangi ketidaknyamanan sosial, sekali gejala rhinitis

dikendalikan. Namun, ukuran sampel yang lebih besar mungkin diperlukan untuk menarik

kesimpulan mengenai efek desloratadine pada fungsi sosial.

Ada perubahan sedikit signifikan (p = 0,041) dalam skala single-item untuk transisi kesehatan,

yang bertujuan untuk menilai persepsi pasien status kesehatan mereka secara keseluruhan,

dibandingkan dengan satu tahun sebelumnya. Namun, perubahan nilai nol, dengan rentang

interkuartil sebesar 21 dengan nol. Kami juga menemukan bahwa skor sebelum dan sesudah

pengobatan rata-rata untuk transisi kesehatan masing-masing adalah 3,1 dan 2,9. Pengamatan ini

menunjukkan kemerosotan QOL pasien mengenai transisi kesehatan; namun, perubahan itu kecil

dan tidak mencapai tingkat skala yang lebih rendah. Tidak ada perubahan dalam skor rata-rata

untuk fungsi fisik, keterbatasan peran karena masalah emosi, keterbatasan peran karena masalah

fisik, atau kesehatan mental. Walaupun skor rata-rata untuk vitalitas dan nyeri tubuh berkurang

8

masing-masing 65-55 dan 80-74 pasca perawatan, perubahan ini secara statistik tidak signifikan

(masing-masing p = 0.789 dan p = 0.466).

Dalam penelitian kami, pasien tidak dinilai dengan kulit atau tes darah untuk menentukan status

alergi mereka. Selanjutnya, analisis independen dari alergi dan kelompok non-alergi dapat

memberikan baru dan informasi menarik mengenai pengobatan rinitis kronis dengan

desloratadine.

Perlu dicatat bahwa ada keterbatasan dalam penelitian kami. Meskipun hasil pasca-pengobatan

subyek kami menggembirakan, penelitian ini adalah open-label studi, dan hasil karena itu bisa

memiliki telah bias karena kurangnya blinding subjek dan dokter. Selain itu, efek

menguntungkan dari pengobatan mungkin sebagian disebabkan oleh efek plasebo, di tidak

adanya pada kelompok kontrol

Kesimpulan

Dalam penelitian kami, desloratadine terbukti menjadi pengobatan yang efektif dan aman di

pasien Hong Kong Cina dengan chronic perennial rhinitis. Obat ini secara signifikan membuat

gejala rinitis pasien membaik, penampilan hidung endoskopi dan terkait kesehatan QOL.

Desloratadin karena itu mungkin direkomendasikan sebagai pengobatan untuk pasien dengan

chronic perennial rhinitis.

Ucapan Terima Kasih

Penelitian ini sebagian didukung oleh dana dari yang Schering-Plough Corporation (Hong

Kong).

9