Important Drug Interactions KBK

7/25/2019 Important Drug Interactions KBK

1/43

Important Drug Interactions

& Their MechanismDr. Fia Fia


2/43

Interaksi yg menguntungkan

1. Penisilin dg Probenesid: kdr plasma efektivitas

2. Kombinasi obat antihipertensi: efektivitas

& ES3. Kombinasi obat antiasma: efektivitas

. Kombinasi obat antidiabetik: efektivitas

!. Kombinasi "# antipse$domonas:efektivitas

%. Kombinasi obat antikanker: efektivitas

. Kombinasi obat antit$berk$losa: m'p'lambatter(adin)a resistensi


3/43

Interaksi yg menguntungkan

*. Kombinasi obat anti+,-: m'p'lambattimb$ln)a resistensi

/. Kombinasi obat antihepatitis: efektivitas

10. Kombinasi obat $ ,.p)lori: efektivitas11. Kombinasi "# betalaktam dg p'hambat +

laktamase : efektivitas

12. Kombinasi S$lfametoksaole dgrimetoprim: efektivitas

13. "ntagonisme efek toksik obat oantidotn)a masing2


4/43

Interaksi obat

Polifarmasi:1-5 mcm obat: 35!

1"-#$ mcm obat: 5%!

Penting s4r klinik (ika:oksisitas me

Efektivitas me

'atas keamanan obat sempit

(bat# yg sering )igunakan


5/43

Interaksi obat

-nsidens s$lit diperkirakan ok: Dok$mentasi k$rang K$rangn)a pengetah$an dokter:

+ P toksisitas r5 diosinkrasi

+ Efektivitas pen) 6 parah

+ erlal$ ban)ak int obat s$lit diingat

Ke(keparahan interaksi variasiindivid$al 7$sia8 polimorfisme genetik98pen)akit 7hati8 gin(al8 (ant$ng9 & faktorlain 7dosis8 obat lain8 ga)a hid$p9


6/43

Interaksi obat

Dikategorikan men(adi: -nteraksi farmase$tikinkompatibilitas

F+kinetik 7a8d8m8e9 F+dinamik Kombinasi


7/43

Inkompatibilitas

er(adi di l$ar t$b$h -nteraksi fisikkimia;i p'endapan8

p'$bahan ;arna8 inaktivasi obat Penting: antar obat s$ntik8 obat

s$ntik dg 4. inf$s


8/43

*-kinetik

"bsorpsi Distrib$si

Aetabolisme Ekskresi Kadar obat me ata$ me

dk dpt diekstrapolasikan ke obatlain dlm gol )g sama


9/43

*-kinetik

"bsorpsi:


10/43

+bsorpsi

!. A'$bah motilitas


11/43

Distribusi (bat

P?E-B PC"SA"Sebag bsr obat )g b'sirk$lasi di drh t'ikats4r reversibel dg prot plasma:

+ alb$min: obat asam+ 1-acid glycoprotein: obat basa

+ prot plasma lain+ Prot 4arrier hormon spesifik: h)ro5ine+

binding glob$lin8 >#


12/43

Distribusi (bat

Fraksi obat total dlm plasma ditent o: Konsentrasi obat "finitas binding site ml binding site

Keadaan2 ttt )g men)ebabkan p'$bahanp'ikatan prot: ,ipoalb$minemia p respon acute-phase reaction7 4a8 artritis8

infark miokard8 >hron's disease9 p kadar1-acid glycoprotein

Kompetisi p'ikatan prot , obat )lm )rh hati# obat# yg safety indexnya kecil


13/43

Distribusi (bat

Pergeseran ik prot plasma bermakna se4.klinik8 (ika:

1. Ik. Protein tinggi > 85% obat bebas

rendah.2. Vd kecil7G 081! Ckg9 pe obat bebas tdk

habis terdistrib$si8 plasma me bermakna.>t. bat asam krn 6 ban)ak di l$ar sel

3. Bts keamanan sempit pe plasmarelatif ke4il sdh bermakna se4. klinik.


14/43

Distribusi (bat

-K""B "?-B


15/43

Distribusi (bat

?ED-S?-#IS- bat dihentikan efek b'akhir ok t(d

redistrib$si obat dr t ker(a(ar ttt

Saat obat2 )g sangat lar$t lemakdiberikan dg in( -inhalasi otaksistK ma5 di otak dlm bbrp dtk obat b'dif$si ke (ar lain plasma efek hilang onset 4epat8 terminasi4epat


16/43

Distribusi (bat

>BS & >SF ###: continuous tight junctionsel

endotelial kapiler otak & sel glialperikapiler penetrasi obat ke otak tgt

transport transel$lerBlood-CSF barrier: ple5$s 4horoid J

epitel tight ($n4tions Iptake o otak kelar$tan lemak dr

obat bebas & nonionized bat (g dpt menemb$s >BS dg

transporter spesifik


17/43

Distribusi (bat

?"BSFE? ?"BSPC"SEB" bat dpt men)ebabkan keln (anin Ditent o: + kelar$tan lemak

+ ikatan prot plasma

+ dera(at ionisasi asam &basa lemah

Plasma (anin sdkt 6 asam dp ib$ 7p, L.29 t(d ion trappingobat2 basa

P+gpmelind$ngi fet$s dr obat )gmer$gikan


18/43

*-kinetik

Distrib$si:719 Kompetisi $ p'ikatan o prot plasma

m obat bebas p sementara

ok efek kompensatorik729 A'geser dr tempat p'ikatan di (ar

biasan)a M men)ebabkan ES739 A'$bah local barrier(ar8 mis: P+gl)4oprot

inhibition di ###


19/43

Distribusi (bat

bat: abs aliran drh 4. interstitial &intrasel$lar

Ca($ dist obat tgt: >8 "liran drh

setempat8 permeabilitas kapiler & vol (ar Dist fase 1: hati8 gin(al8 otak & organ2 lain

)g perf$sin)a baik Fase 2: otot8 visera8 k$lit & (ar lemak

7b$t$h bbrp mnt+(am kons obat didarah J (aringan9


20/43

Metabolisme Nenobioti4s: pol$tan8 penga;et makanan8

prod$k kosmetik8 agro4hemi4als8 makanan)g diproses8 obat

#iotransformasi: metabolit )g 6polar8inaktif. Pd kas$s2 ttt metabolit 6potento5i4

En2 )g m'met obat (g dpt m'$bah at2kimia ttt m(d metabolit )g toksik &

karsinogenik metabolit elektrofilik )gb'r5 dg makromolek$l sel$ler hidrofilik7DB"8 ?B" & prot9 dpt t(d m$tasi gen 4a


21/43

Metabolisme

Fase 1: r5 f$ngsionalisasi 7oksidasi8red$ksi & r5 hidrolitik9 t(dinaktivasi obatH prodr$g "ktifH

6 hidrofilik ?5 oksidasi dikatalisasi o >OP

s$perfamil)8 FA7Flavin+4ontaining

Aonoo5)genase98 E,7 Epo5ide,idrolase9 m7=9 g$g$s f$ngsional 7+,8 +>,8 +S,8 ++8 +B,29 shg dpt

b'tindak sbg s$bstrat $ fase 2


22/43

Metabolisme

>OP Prot heme8 besi heme m'ikat 2di >OP

a4tive site dimana t(d oksidasi

>OP: + met makanan & 5enobiotik+ sint sen) endogen )g dit$r$nkandr kolest 7,.steroid & as emped$9

-nteraksi: obat2 )g dimet o >OP )g sama Ans met 5enobioti4: 12 >OP dlm famil)1+3

dp t.$ di hepar8 BS


23/43

Metabolisme

>OP >OP3" famil) 38 s$bfamili "8 gen no

Og penting: >OP3" 7!0@ obat98>OP2>/720@98 >OP1"271!@98>OP2E1710@98 >OP2D%7!@98>OP2"%7@9

FA met antagonis ,28antipsikotik 7>loapine98 antiemetik7-tropride9


24/43

Metabolisme Enim hidrolitik:

1. Epoxide:sgt reaktif t'ikat pd n$kleofilsel$ler pd prot8 ?B" & DB" to5isitas sel &transformasi

E, 7 Epoxide Hidrolase9: m'hidroksilasi epo5ide)g dihasilkan o >OP

sE,: btk lar$t sitosol

mE,: di mbr ?E

2. Carboxylesterase: katalis hidrolisis sen) )gm'and$ng ester & amine. dp di sitosol & ?E deto5inaktivasi obat28 to5in lingk &4ar4inogen8 aktivasi prodr$g


25/43

Metabolisme

Fase 2: r5 biosintetik 7kon($gasi9 fasilitasi eliminasi & inaktivasielektrofilik & metabolit to5i4H

6 hidrofilik8 #A

Dikatalis o


26/43

Metabolisme Enim Kon($gasi: ?5 fase 2: gl$k$ronidase & s$lfasi

metabolit 6 hidrofilik8

#A mem$dahkan sekresi bilier Kofaktor: IDP+gl$4$roni4 a4id 7IDP+


27/43

Metabolisme


28/43

Metabolisme S$lfation SICtdp di sitosol & m'kon($gasi s$lfat

)g dit$r$nkan dr P"PS g$g$s hidro5)l& sen) alifatik

SIC: m'met at2 endogen & eksogen

SIC1#1: k$lit & otak s$lfasi kolest &hormon tiroid

SIC1"3: selektif $ katekolaminSIC1E1: estrogen

SIC2"1: deh)droepiandrosterone

7D,E"9


29/43

Metabolisme Kon($gasi


30/43

Metabolisme

B+asetilasi B"7-acetyltrans!erase9 sitosol

b'tangg$ng(a;ab $ met obat & at2 lingk

)g m'and$ng g$g$s aromatik hidralaine P7=9an g$g$s acetyldr kofaktor acetyl-

coenzy"e # metabolit )g G lar$t air B"1 7(ar9 & B"2 7hepar &


31/43

Metabolisme Aetilasi Aeth)ltransferase 7A98 mns:

3 b$ah B+meth)ltransferase8

1 4athe4ol++meth)ltransferase 7>A981 phenol++meth)ltransferase 7PA98

1 thiop$rine+S+meth)ltransferase 7PA9

1 th)ol meth)ltransferase 7A9 Donor meth)l S+adenos)l+methionine

iap A memiliki fs katalitik )g $nik


32/43


33/43

Metabolisme

-nd$ksi met obat%enobioticdpt m'p'ar$hi met obat dg

m'aktivasi transkripsi & m'ind$ksi

ekspresi gen2 $ enim )g m'met obat bat: selain dpt m'ind$ksi obat lain8 (g

dpt m'ind$ksi metabolismen)a sendiri p , obat dlm plasma efikasi

>OP )g m'met obat (g dpt m'aktivasikarsinogen & kontaminan lingk


34/43

Metabolisme

empat metabolisme obat Enim2 met t(d di sem$a (ar8 t.$


35/43


36/43

*-kinetik

Aetabolisme -nd$ksi 7stim$lasi9

ind$ksi >)t P!0 7>OP9iso)me di hepar &

$s$s hal$s

(g m aktiv met tahap -- spt gl$k$ronidase

efek ma5 stl +10 hr & lama hilang stl obatdihentikan

-nhibisiCbh 4epat8 (k Q obat lama8 perl$ bbrp

mgg6 $ men4apai ser$m )g tetap


37/43

*-kinetik

Aetabolisme P'$bahan aliran darah hepar: obat2 )g

dimet o hepar )g clearancen)a sgt

dp'ar$hi ke4 aliran darah hepar


38/43

*-kinetik

Ekskresi:gin(al:


39/43

*-)inamik

Sinergisme "ntagonisme Aengerti f+kologi obat2 )g diberikan

Dapat t(d ok: -nteraksi pada reseptor -nteraksi fisiologik P'$bahan dlm kesetimbangan 4airan &

elektrolit


40/43

Toksisitas campuran

P'g$naan 2 obat )g memiliki efektoksik pd organ )g sama mkem$ngkinan ker$sakan organ

mis. 2 obat )g nefrotoksik 7;ala$p$nbkn dosis toksik9

Bam$n ada obat2 )g dpt mtoksistas organ obat lain ;ala$p$nobat tsb M memiliki efek toksik pdorgan tsb


41/43

Interaksi obat

-nteraksi dpt t(d & m'hasilkan efeksamping ata$ M tgt:

719 "daMn)a faktor )g m'predisposisiESinteraksi obat 7pen)8 fs organ8dosis8 dll9

729 Kesadaran pemberi obat shg

monitoring ata$ p'4egahan dptdilak$kan


42/43

Pan)uan Pemilihan obat


43/43

Thank yo

Important Drug Interactions KBK

Documents

Transcript of Important Drug Interactions KBK