Nefropati IgAFerdy Ferdian, dr

Afiatin, dr., SpPD-KGH, FINASIM

Referat subdivisi Ginjal Hipertensi FK UNPAD

2013

Pendahuluan• Nefropati IgA pertama kali diperkenalkan

oleh Berger dan Hinglais di Paris pada tahun 1968 dalam studi imunopatologi yang ditelitinya yaitu perubahan proliferasi sel sel mesangial disertai deposit deposit IgA dan C3

Pendahuluan..

QuestionWhat is IgA nephropathy?

What causes IgA nephropathy?Who is at risk for IgA nephropathy?How is IgA nephropathy diagnosed?

How is IgA nephropathy treated?

What is IgA nephropathy?

• Nefropati IgA merupakan glomerulonefritis terkait kompleks imun dimana terdapat deposisi IgA pada mesangial glomerulus yang dapat diditeksi keberadaannya secara imunohistopatologi

• Deposit IgA pada glomerulus bisa merupakan penyakit glomerulus primer bisa juga ditemukan pada penyakit lain

What is IgA nephropathy?

• Nefropati IgA primer• Nefropati IgA sekunder

– Liver disease : Alkoholik, primary biliary atau cryptogenic cirrhosis, Hepatitis B, schistosomiasis kronis

– Intestinal : Penyakit celiac, kolitis ulserativa kronik, penyakit chrons– Paru : sarcoidosis, hemosiderosis, sistik fibrosis– Infeksi : HIV, lepra– Keganasan : Ca paru, larings dan pankreas– Kulit : Dermatitis herpetiformis, psoriasis– Sistemik dan imunologi : HSP, SLE, RA, Psoriatic arthritis dll

Who is at risk for IgA nephropathy?Usia

Dapat menjangkit pada setiap usia, terutama dekade 2 atau 3Gender

Lebih sering menjangkiti laki dibandingkan wanita Jepang = 2:1, Amerika / Eropa = 6:1

RasRas kulit putih dan Asia > ras kulit hitam

GenetikPolimorfisme, Familial

Epidemilogi• Nefropati IgA merupakan glomerulonefritis

tersering yang ditemukan pada semua jenis lesi glomerolunefritis

• Tomino, et al. 56,3% dari seluruh kasus glomerolupati primer adalah Nefropati IgA

Epidemilogi• Prevalensi tertinggi ditemukan di Asia

(terutama Singapura, Jepang dan Hongkong) serta di Australia, Finlandia dan Eropa Selatan (20-40%). Prevalensi rendah ditemukan di Inggris, Kanada dan Amerika Serikat

What causes IgA nephropathy?

Gambaran klinis• Pasien dapat datang dengan gambaran klinis– Proteinuria tanpa hematuria– Proteinuria dengan hematuria– Hematuria makroskopis– Sindrom nefritik akut– Proteinuria masif dgn tampilan SN– Hipertensi berat dgn penurunan LFG– CKD stage V

Gambaran klinis

231

5230 21 21 3

358

Hematuria proteinuria

Hematuria gross

Sindrom nefrotik

Hipertensi CKD SNA Total

Manifestasi klinis 358 pasien nefropati IgA

How is IgA nephropathy diagnosed?• Untuk menegakan diagnosis nefropati IgA

dibutuhkan pemeriksaan histopatologi

Pemeriksaan patologi anatomi

Pemeriksaan patologi anatomi

Pemeriksaan patologi anatomi

DiagnosisMaeda, et al. & Nakayama, et al.

1) Ditemukan lebih dari 5 sel eritrosit dalam sedimen urin2) Proteinuria persisten lebih dari 0.3 g/hari3) IgA serum lebih dari 315 mg/dL4) Rasio IgA/C3 serum lebih dari 3.01

Penderita dapat dikatakan menderita nefropati IgA bila ditemukan tiga dari empat marker klinis diatas

Tatalaksana• Mengurangi kontak dengan antigen (infeksi) yang dapat

menyebabkan timbulnya nefropati IgA• Mengurangi kerusakan akibat immune complex mediated renal

injury dengan pemberian imunosupresif (kortikosteroid dan siklofosfamid)

• Pemberian agen antiproteinuria seperti penghambat Angiotensin Converting Enzyme (ACE) dan Angiotensin Receptor Blocker (ARB)

• Mengatasi hipertensi dengan antihipertensi yang bersifat renoprotektif

Kortikosteroid• Floege, et al. Metaanalisis (6 penelitian), kortikosteroid efektif dalam

mereduksi proteinuria dan menurunkan resiko GGT• Tiga penelitian RCT, Proteinuria akan berkurang dan progresi gagal

ginjal menurun pada kelompok pasien nefropati IgA (dengan fungsi ginjal yang masih cukup baik, LFG diatas 50 ml/menit) diberikan kortikosteroid selama 6 bulan dibandingkan dengan kontrol (Floege)

• Penelitian on going di Itali dengan sampel yang besar sekarang telah mencapai waktu penelitian 10 tahun dan secara impresif mengatakan bahwa kortikosteroid memberi manfaat dalam hal reduksi proteinuria dan menurunkan resiko GGT

Siklofosfamid• Pemberian siklofosfamid diberikan pada pasien dengan resiko tinggi

timbulnya GGT (Prediksi GGT dalam 5 tahun). • Dosis siklofosfamid 1.5 mg/kg/hari (tiga bulan) dilanjutkan dengan

azathioprine 1.5 mg/kg/hari disertai pemberian prednisolone dosis tinggi (Tahap induksi 40 mg/hari dan tahap pemeliharaan 10 mg/hari)

• Pasien difolow selama dua tahun• Barratt, et al. pemberian siklofosfamid pada nefropati IgA hanya

bermanfaat pada pasien tipe crescentik dan rapidly progressive renal failure

Mycophenolate Mofetil (MMF)• Floege, et al. Tiga penelitian RCT di Belgia, Amerika dan

Cina mendapatkan hasil yang berbeda beda• Penelitian pada Belgia dan Amerika (kaukasoid)

menyimpulkan bahwa MMF tidaklah memberikan manfaat dalam menurunkan proteinuria

• Penelitian di Cina, MMF 1-1.5 g/hari dapat menurunkan proteinuria

• Penggunaan MMF saat ini terbatas pada Asia

Antiplatelet & antikoagulan• Floege, et al. Kedua obat tersebut banyak diterapkan di Asia

dalam tatalaksana nefropati IgA• Sebuah penelitian kecil berbasis RCT menyimpulkan

dipyridamole (75 mg tiga kali sehari dan warfarin) bermanfaat dibandingkan dengan kontrol

• Penelitian dengan pengunaan antiplatelet masih banyak yang belum terstandarisasi dan kebanyakan bersifat retrospektif dan non randomized. Untuk saat ini penggunaan pemberian antiplatelet dan antikoagulan belum direkomendasikan

Tonsilektomi• Floege, et al. Dua penelitian di Jepang, Tonsilektomi

menurunkan proteinuria dari 880 mg menjadi 280 mg per harinya bila dibandingkan dengan kontrol. Kombinasi tonsilektomi dan imunosupresan lebih efektif dalam hal remisi proteinuria bila dibandingkan dengan imunosupresan saja. Kelemahan kedua penelitian di Jepang tersebut adalah sampel yang sedikit, bersifat non randomized dan tidak sistematik dalam penggunaan renin angiotensin bloker

• Barratt, et al. Penelitian retrospektif di Jerman, tonsilektomi tidak memberikan manfaat

Minyak ikan• Barratt, et al. & Floege, et al. Sebuah meta

analisis mengatakan bahwa minyak ikan tidaklah bermanfaat. Pemberian minyak ikan tidaklah bermanfaat bila dibandingkan dengan plasebo

Rekomendasi

Rekomendasi

Prognosis

Daftar pustaka• Sukandar E, Siregar P. Nefropati IgA idiopatik. Dalam : Sudoyo AW, Setiyohadi B, Alwi I, Simadibrata MK,

Setiati S. Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam jilid I, edisi IV. Jakarta, Pusat Penerbitan Departemen Ilmu Penyakit Dalam Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia, 2006 : 129 : hal 554.

• Donadio JV, Grande JP. IgA Nephropathy. N Engl J Med 2002, Vol 347, No 10:738-746 (diunduh 5 Januari 2013)

• Tomino Y. Immunoglobulin A Nephropathy and Chronic Kidney Disease. Nephrology 2010,15:23-26 (diunduh 5 Januari 2013)

• Barrat J, Feehally J. Treatment of IgA Nephropathy. Kidney International 2006,69:1934-1938 (diunduh 5 Januari 2013)

• Floege J, Eitner F. Current Therapy for IgA Nephropathy. J Am Soc Nephrol 2011,22:1785-1794 (diunduh 5 Januari 2013)

• Taal MW, Chertow GM, Marsden PA, Skorecki K, Yu AS, Brenner BM. Brenner & Rector’s The Kidney [ebook]. Edisi ke 9, Philadelphia. Elsevier Saunders; 2012 (diunduh 5 Januari 2013). Tersedia dari : www.elsevier.com

• Barratt J, Feehally J. Pathogenesis of IgA nephropathy. Uptodate [serial online] Version 19.3. Nov 2011 (diunduh 5 Januari 2013) Tersedia dari : www.uptodate.com.

Terimakasih atas atensinya