Hipoparatiroid

Dari greenspan

PTH dan vitamin D mempertahankan keadaan normal kalsium dalam darah.

Hipocalcemia kronis disebabkan oleh beberapa hal seperti

1. kegagalan dalam mensekresikan PTH

2. perubahan respon terhadap PTH

3. kekurangan vitamin D

4. resistensi terhadap vitamin D

Hipocalcemia akut dapat disebabkan oleh hiperphosphatemia

Hiperphosphatemia dapat disebabkan oleh 3 hal

1. kelebihan intake

2. ekskresi yang berkurang karena kegagalan ginjal dalam GFR

3. hipoparatiroidisme

Hipoparatiroidisme bisa karena

1. surgical

2. autoimun

3. familial

4. idiopatik

Tanda dari hipoparatiroidisme adalah hipocalcemia, hiperphosphatemia dan tidak adanya atau kurangnya PTH. (dari greenspan)

Hypoparathyroidsm

Definisi

Hypoparathyroidsm yaitu suatu keadaan yang ditimbulkan oleh penurunan banyak fungsi

kelenjar paratiroid sehingga menyebabkan terjadinya penurunan produksi hormone paratiroid yang

mengakibatkan terjadinya penurunan kadar kalsium plasma (hipokalsemia), yang dapat

mengakibatkan peningkatkan eksitabilitas neuromuscular dan akhirnya tetani., diikuti naiknya kadar

fosfat plasma.

Etiologi

A. Surgical

Penyebab paling sering dari hypoparathyroidsm adalah operasi di leher, dengan pemindahan

atau destruksi kelenjar parathyroid. Operasi di leher contohnya pada pasien kanker, total

thyroidectomy, dan parathyroidectomy.

Stelah 1-2 hari operasi biasnya timbul tetany, namun pulih kembali karena devitalized

parathyroid remnant sudah menerima supply darah lagi dan mensekresi PTH lagi. Pada beberapa

pasien, hypocalcemia baru muncul setelah beberapa tahun setelah operasi . Adanya surgical scar di

leher dapat membantu menegakkan diagnosis hypocalcemia yang disebabkan oleh surgical

hypoparathyroidsm

B. Idiopathic

1. Polyglandular syndrome

Berhubungan dengan chronic mucocutaneus candidiasis dan primary adrenal insuficiency,

syndrom yang dikenal dengan Autoimmune Polyendocrine syndrome type 1 (PAS 1), disebabkan

oleh mutasi pada autoimmune regulator (AIRE) yang merupakan faktor transkripsi yang terlibat

dalam fungsi endokrin dan immunitas.

Syndrom ini biasanya timbul pada anak anak (onset: 5-9 tahun) dengan onset candidiasi, disusul

beberapa tahun kemudian dengan hypoparathyroidsm lalu adrenal insufficiency.

2. Isolated Hypoparathyroidsm

Ditemukan adanya circulating parathyroid antibodies (autoimmune disease) pada isolated

arthropy parathyroid gland. Autoantibody parathyroid ini melawan CAR (Calsium Receptor) di

parathyroid, dengan berikatan dengan CAR dan meneybabkan PTH tidak disekresi.

C. Familial Hypoparathyroidsm

Ditransmisikan secara autosomal dominant atau autosomal recessive. Terjadi delesi gen 5’-

sequence untuk transkripsi glial cell missing B yang penting untuk pertumbuhan parathyroid .

akibatnya, terjadi parathyroid agenesis. Selain itu dapat disebabkan pula karena mutasi di reseptor

kalsium di kelenjar parathyroidnya.

D. Other Cause Of Hypoparathyroidsm

1. Nenonatal Hypoparathyroidsm

Merupakan bagian dari Digeorge Syndrome (dysmorphia, cardiac defect, immune deficiensy,

hypoparathyroid) yang disebabkan karena microdelesi pada kromosom 22q11.2. selain itu juga bisa

menyertai HDR syndrom (hypoparathyroid. Sensorineural deafness, renal anomalies) disebabkan

karena kehilangan copy og GATA 3 transcription factor.

2. Kehilangan Magnesium

Biasanya disebabkan karena gastrointestinal dan renal disorder. Juga pada pengkonsumsi

alkohol. Hal ini dapat menyebabkan hypoparathyroidsm karena magnesium dibutuhkan untuk

stimulus secretion coupling pada proses sekresi PTH.

Hipocalcemia

Hipocalcemia adalah kondisi yang dikarakterisasikan dengan kurangnya calcium pada

Extracelullar Fluid dalam jumlah yang besar.

Chronic hypocalcemia dapat diakibatkan :

o Kegagalan sekresi PTH

o Kegagalan responsive PTH

o Defisiensi vitamin D

o Resistensi vitamin D

Hypocalcemia acute paling sering terjadi akibat konsekuensi dari respon adaptive yang

berlebihan seperti pada rhabdomyolysis (putusnya serat otot lurik), dimana phosphate

yang putus mengisi ECF dan phosphate akan mengikat calcium, sehingga calcium

fungsional dalam darah berkurang.

Causes of Hypocalcemia

1. Hypoparathyroidism

Dapat disebabkan oleh surgical, autoimmune, familial atau idiopathic

Ciri hypoparathyroid : hypocalcemia, hyperphosphatemia dan kadar PTH yang rendah

atau tidak ada sama sekali.

Surgical Hypoparathyroidism

Penyebab paling sering dari hypoparathyroidism adalah operasi di leher,

dengan pemindahan atau destruksi kelenjar parathyroid. Operasi tersebut

antara lain : operasi kanker, total thyroidectomy dan parathyroidectomy.

Tetany muncul setelah 1-2 hari operasi, pada 50% pasien pulih kembali

karena devitalized parathyroid remnant telah menerima supply darah lagi

dan mensekresi PTH lagi. Pada beberapa pasien, hypocalcemia baru timbul

beberapa tahun setelah operasi.

Idiopathic Hypoparathyroidism

Polyglandular Syndrome

Berhubungan dengan chronic mucocutaneus candidiasis dan primary

adrenal insufficiency. Syndrome ini dikenal dengan Autoimmune

Polyendocrine Syndrome type I (PAS I). Disebabkan oleh mutasi pada

autoimmune regulator (AIRE) yang merupakan faktor transkripsi yang

terlibat dalam fungsi endokrin dan imunitas.

Syndrome ini biasanya muncul pada anak-anak (5-9 tahun), disusul

beberapa tahun kemusian dengan onset candidiasis, disusuk beberapa

tahun kemudian dengan hypoparathyroidism lalu adrenal insufficiency.

Isolated Hypoparathyroidism

Adanya circulating parathyroid antibodies (autoimmune disease) pada

isolated atrophy parathyroid gland

Autoantibody parathyroid ini melawan CaR (calcium sensing receptor)

diparathyroid, antibody yang berikatan ke reseptor menyebabkan PTH

tidak disekresi.

Familial Hypoparathyroidism

Jarang terjadi

Kelainan ini ditransmisikan secara autosomal dominant atau autosomal

rescessive.

Pada autosomal recessive, terjadi mutasi pada gen PTH.

Pada autosomal dominant, terjadi aktifasi mutasi pada CaR gen yang

memediasi supresi sekresi PTH.

Neonatal Hypoparathyroidism

Merupakan bagian dari DiGeorge Syndome (dysmorphia, cardiac defect,

immune deficiency, hypoparathyroid) karena microdelesi pada kromosom

22q11.2

HDR syndrome (hypoparathyroid, sensorineural deafness, renal anomalies)

karena kehilangan copy of GATA 3 transcription factor.

Magnesium Depletion (Kehilangan Megnesium)

Dapat menyebabkan hypoparathyroid karena magnesium dibutuhkan untuk

stimulus coupling pada proses sejresi PTH

2. Pseudohypoparathyroidism (PHP)

Merupakan heritable disorder dari ketidakresponan sel target terhadap hormon

parathyroid.

Manifestasinya : hypocalcemia, hyperphosphate tetapi kadar PTH meningkat dan

pasien tidak responsive terhadap PTH

Terdapat 2 type pseudohypoparathyroidism berdasarkan asal prental mutant

allel :

(a) PHP type 1A

Resistensi multihormonal disertai dengan Albright’s hereditary

osteodystrophy (AHO), suatu kelainan somatic fenotip.

Kehilangan fungsi satu alel yang mengkode gen pengaktifkan G protein

α subunit (Gsα) atau GNASI membuat resistensi yang melibatkan 3

hormon :

PTH : memperlihatkan manisfestasi klinis hypocalcemia,

hypophosphatemia dan PTH meningkat

TSH : biasanya ringan

LH/FSH : dimanifetasikan dengan hypergonadotropik

hypogonadisme pada wanita

Albright Syndrome memiliki karakter : defect skeletal dan pertumbuhan.

Seperti : pendek, obesitas, tulang metacarpal atau metacarpal pendek

serta mental deficit.

(b) PHP type 1B

Resistensi terhadap PTH, namun tidak disertai somatic phenotype. Kadar

G protein α subunit (Gsα) atau GNASI normal, namun terdapat mutasi.

Resistensi hormon yang terjadi hanya pada PTH

Manifestasi klinis : hypocalcemia, hyperphosphate dan secondary

hyperparathyroidism.

3. Defisiensi vitamin D

Terjadi karena tidak cukup terpapar matahari, nutrisi yang tidak cukup atau

malabsorbsi.

Konsumsi obat-obatan yang dapat mengaktifkan katabolisme vitamin D seperti

phenytoin dan Phenobarbital dapat memperparah defisiensi vitamin D

4. Vitamin D-Dependent Rickets (VDDR) Type I

Disebut juga pseudovitamin D deficiency

Merupakan autosomal recessive disease yang jarang terjadi. Mutasi terjadi pada

gen 25(OH)D 1-hydroxylase.

Pasien tidak merespon vitamin D pada dosis rendah, tetapi merespon dalam dosis

pharmacologic atau calsitriol dalam dosis fisiologis.

5. Vitamin D-Dependent Rickets (VDDR) Type II

Disebut juga hereditary 1,25 (OH)2 D3 resistance ricket

Disebabkan inaktifasi mutasi pada gen VDR. Lokasi mutasi menentukan

keparahan penyakit.

Selain menunjukkan defisiensi vitamin D, pasien juga menunjukkan alopecia

(kebotakan)

6. Hypocalcemic Disorder lainnya

Hypoalbuminemia dapat menyebabkan low total serum calcium. Hal ini

dikarenakan penurunan bound fraction dari calcium, namun free calcium tetap

normal.