IDA IO

INTERAKSI OBAT

HALIDA SYAHRAH IVA MUKRIMA, S.Farm 150 2012 0392

INTERAKSI OBAT

Interaksi obat adalah suatu kejadian dimana jika obat A diberikan

secara bersamaan dengan obat B maka akan memberikan perubahan

efek terhadap obat tersebut.

Secara garis berat jenis interaksi obat dibagi menjadi 3, yaitu :

1. Interaksi Farmasetik atau Inkompatibilitas

Menurut FT : 863

Inkompatibilitas ini terjadi diluar tubuh (sebelum obat diberikan)

antara obat yang tdak dapat dicampur (inkompatibel). Pencampuran

obat demikian menyebabkan terjadinya interaksi langsung secara fisik

atau kimiawi, yang hasilnya mungkin terlihat sebagai pembentukan

endapan, perubahan warna dan lain-lain, atau mungkin juga terlihat.

Interaksi ini biasanya berakibat inaktivasi obat.

Bagi seorang dokter, interaksi farmaseutik yang penting adalah

interaksi antar obat suntik dan interaksi antar obat suntik dengan

cairan infus. Lebih dari 100 macam obat tidak dapat dicampur dengan

cairan infus. Lagipula, banyak obat suntik tidak kompatibel dengan

berbagai obat suntik lain, yaitu dengan bahan obatnya atau dengan

pembawanya (vehicle). Oleh karena itu tidak dianjurkan mencampur

obat suntik dalam satu semprit atau dengan cairan infus, kecuali jika

gelas diketahui tidak ada interaksi. Contohnya, gentamisin mengalami

inaktivasi jika dicampur dengan karbenisilin demikian juga penisilin G

jika dicampur dengan vitamin C, sedangkan amfoterisin B mengendap

INTERAKSI OBAT


dalam larutan garam fisiologis atau larutan ringer, dan juga fenitoin

mengendap dalam larutan dekstrosa 5%.

Kesimpulan :

Interaksi Farmasetik adalah jenis interaksi yang terjadi diluar

tubuh yaitu pada saat pencampuran obat dimana salah satu obat

akan mengalami perubahan.

Contoh:

a. Gentamisin + karbenisilin akan menyebabkan gentamisin inaktif

b. Penisilin G + Vitamin C akan menyebabkan terjadinya

pengendapan yang dapat mengakibatkan terjadinya penyumbatan

pembuluh darah dan bahkan pemecahan pembuluh darah.

2. Interaksi Farmakokinetik

Interaksi farmakokinetik terbagi atas 4, yaitu absorpsi, distribusi,

metabolisme dan ekskresi.

a. Interaksi dalam absorpsi di saluran cerna

Menurut FT : 863

INTERAKSI LANGSUNG. Intraksi secara fisik/kimiawi antar

obat dalam lumen saluran cerna sebelum absorpsi dapat

menganggu proses absorpsi. Interaksi ini dapat dihindarkan/sangat

dikurangi jika obat yang berinteraksi diberikan dengan jarak waktu

minimal 2 jam.

INTERAKSI OBAT


PERUBAHAN PH CAIRAN SALURAN CERNA. Cairan

saluran cerna yang alkalis, misalnya akibat antasid, H2 bloker atau

penghambat pompa proton, akan meningkatkan kelarutan obat

bersifat asam yang sukar larut dalam suasana asam, misalnya

aspirin. Dalam suasana alkalis, aspirin lebih banyak terionisasi

sehingga absorpsi persatuan luas area absorpsi lebih lambat, tetapi

karena sangat luasnya area absorpsi di usus halus maka

kecepatan absorpsi secara keseluruhan masih lebih tinggi. Dengan

demikian, dipercepatnya disolusi aspirin oleh basa akan

mempercepat absorpsinya. Akan tetapi suasana alkalis disaluran

cerna akan mengurangi kelarutan beberapa obat bersifat basa

(misalnya ketokonazol) dalam cairan saluran cerna, dengan akibat

mengurangi absorpsinya.

Berkurangnya keasaman lambung oleh antasid akan

mengurangi pengrusakan obat yang tidak tahan asam (misalnya

penislin G dan eritromisin) sehingga meningkatkan

bioavailabilitasnya, dan mengurangi absorpsi Fe, yang diabsorpsi

paling baik jika cairan lambung sangat asam.

Kesimpulan :

Interaksi obat pada absorpsi adalah interaksi yang terjadinya

pada saat proses penyerapan yang akan mempengaruhi proses

penyerapan (absorpsi).

INTERAKSI OBAT


Contoh:

a. Antasida + tetrasiklin (penisilin) akan menurunkan absorpsi dari

tetrasiklin karena antasida akan membentuk ikatan kompleks

khelat dengan tetrasiklin.

b. Antasida + digoksin akan menurunkan absorpsi dari digoksin

karena antasida akan membentuk ikatan kompleks khelat

dengan digoksin.

c. Antasida + sediaan KB akan menurunkan absorpsi dari sediaan

KB karena antasida akan membentuk ikatan kompleks khelat

dengan sediaan KB.

d. Susu + tetrasiklin akan menurunkan absorpsi dari tetrasiklin

karena susu akan membentuk ikatan kompleks khelat dengan

tetrasiklin.

e. Vitamin C + Fe (besi) akan meningkatkan absorpsi dari Fe

(besi) karena Vitamin C bersifat asam dan besi absorpsinya

lebih baik pada suasana asam.

b. Interaksi dalam Distribusi

INTERAKSI DALAM IKATAN PROTEIN PLASMA. Banyak

obat terikat pada protein plasma, obat yang bersifat asam terutama

pada albumin, sedangkan obat yang bersifat basa pada asam 1-

glikoprotein. Oleh karena jumlah protein plasma terbatas, maka

terjadi kompetisi antara obat-obat yang bersifat asam maupun

antara obat-obat yang bersifat basa untuk berikatan dengan protein

INTERAKSI OBAT


yang sama. Tergantung dari kadar obat dan afinitasnya terhadap

protein plasma, maka suatu obat dapat digeser dari ikatannya

dengan protein plasma oleh obat lain, dan peningkatan kadar obat

bebas menimbulkan peningkatan efek farmakologiknya. Akan tetapi

keadaan ini hanya berlangsung sementara karena peningkatan

kadar obat bebas juga meningkatnya eliminasinya sehingga

akhirnnya tercapai keadaan mantap yang baru dimana kadar obat

total menurun tetapi kadarobat bebas kembali seperti sebelumnya

(mekanisme kompensasi).

Interaksi dalam ikatan protein ini, meskipun banyak terjadi,

tetapi yang menimbulkan masalah dalam klinik hanyalah yang

menyangkut obat dengan sifat berikut untuk obat yang digeser: (1)

mempunyai ikatan yang kuat dengan protein plasma (minimal 85%)

dan volume distribusi yang kecil ( 0,15 L/kg) sehingga pergeseran

sedikit saja akan meningkatkan kadar obat bebas secara

bermakna; ini berlaku terutama untuk obat bersifat basa volume

distribusinya sangat luas; (2) mempunyai batas keamanan yang

sempit, sehingga peningkatan kadar obat bebas tersebut dapat

mencapai kadar toksik. Efek toksik yang serius telah terjadi

sebelum kompensasi tersebut di atas terjadi, misalnya terjadinya

pendarahan pada antikoagulan oral, hipoglikemia pada antidiabetik

oral; atau eliminasinya mengalami kejenuhan, misalnya fenitoin,

salisilat dan dikumarol, sehingga peningkatan kadar obat bebas

INTERAKSI OBAT


tidak segera disertai dengan peningkatan kecepatan eliminasinya.

Interaksi ini lebih nyata pada pasien dengan hipoalbuminemia,

gagal ginjal atau penyakit hati yang berat akibaat berkurangnya

jumlah albumin plasma, ikatan obat bersifat asam dengan albumin,

serta menurunnya eliminasi obat.

Kesimpulan :

Interaksi obat pada distribusi adalah interaksi yang

terjadinya pada saat distribusi obat yang mana ketika 2 obat

diberikan secara bersamaan maka masing-masing obat akan

bersaing untuk berikatan dengan protein plasma.

Contoh:

Asetosal (ikatan protein plasma 95 %) + Fenitoin atau

digoksin (ikatan protein plasma 70 %) akan menyebabkan

peningkatan efek toksik pada fenitoin karena asetosal mempunyai

ikatan protein yang lebih tinggi sehingga fenitoin lebih banyak

dalam bentuk bebas yang akan memberikan efek toksik karena

fenitoin atau digoksin mempunyai indeks terapi yang sempit.

c. Interaksi metabolisme

Menurut FT : 865

HAMBATAN METABOLISME OBAT. Hambatan

metabolisme terutama menyangkut obat-obat yang merupakan

substrat enzim metabolisme sitokrom P450 (CYP) dalam mikrosom

hati. Dalam bab I di Bagian Farmakokinetik telah disebutkan

INTERAKSI OBAT


adanya 6 isoenzim CYP yang penting untuk metabolism obat. Tiap

isoenzim tersebut mempunyai substrat dan penghambatnya

masing-masing. Pemberian bersamaan salah satu substrat dengan

salah satu penghambat dari enzim yang sama akan meningkatkan

kadar plasma substrat sehingga meningkatkan efek atau

toksisitasnya. Oleh karena itu CYP 3A4/5 memetabolisme sekitar

50 % obat untuk manusia, maka penghambat isoenzim ini menjadi

penting karena akan berinteraksi dengan banyak obat, terutama

penghambat yang poten, yakni ketokonazol, itrakonazol,

eritromisin, dan klaritromisin.

INDUKSI METABOLISME OBAT . Banyak obat yang larut

dalam lemak dapat menginduksi sintesis enzim metabolisme di hati

dan mukosa saluran cerna, misalnya fenobarbital, fenitoin,

karbamazepin, rifampisin, etanol, DDT, linden dan lain-lain.

Kesimpulan:

Interaksi metabolisme adalah interaksi yang tejadi di hati

karena disebabkan oleh adanya inhibitor atau inductor enzim P450

(enzim yang berperan memetabolisme makanan dalam tubuh).

Contoh induktor enzim P450 : fenobarbital, fenitoin,

karbamazepin, rifampisin, asam valproate dan lain-lain.

Contoh inhibitor enzim P450 : ketokonazol, itrakonazol,

eritromisin, cimetidine, INH, kloramfenikol, omeprazole dan lain-

lain.

INTERAKSI OBAT


Contoh intraksi obat :

a. Warfarin + Omeprazol (golongan Azol) akan meningkatkan efek

warfarin yang dapat menyebabkan toksik karena Omeprazol

menghambat kerja enzim P450 sehingga Warfarin

dimetabolisme secara lambat dan meningkatkan kadarnya

dalam darah.

b. Digoksin + Cimetidin akan meningkatkan efek digoksin yang

dapat menyebabkan toksik karena Cimetidin menghambat kerja

enzim P450 sehingga digoksin dimetabolisme secara lambat

dan meningkatkan kadarnya dalam darah.

c. Digoksin + Fenobarbital akan menurunkan efek Digoksin karena

fenobarbital dapat menginduksi enzim P450 sehingga digoksin

dimetabolisme secara cepat dan menurunkan kadarnya dalam

darah.

d. Interaksi Ekskresi

Obat-obat yang dapat menyebabkan kerusakan ginjal adalah

aminoglikosida, siklosporin dan amfoterisin B. Jika obat-obat ini

diberikan bersama obat-obat lain yang eliminasinya terutama

melalui ginjal maka akan terjadi akumulasi obat-obat lain tersebut

sehingga menimbulkan efek toksik (Ganiswarna, 2007).

Kesimpulan :

Interaksi ekskresi adalah interaksi yang akan mempengaruhi

proses ekskresi obat yang dapat berupa urin, feses, atau keringat.

INTERAKSI OBAT


Contoh :

a. Penisilin + Probenezid akan menyebabkan peningkatan kadar

dari penicillin karena probenezid dapat menghambat ekskresi

dari penisilin. Interaksi ini merupakan interaksi yang

menguntungkan karena semakin lama penicillin dalam darah

maka akan semakin baik memberikan efek.

b. Fenilbutazon + asetohexamid akan menyebabkan peningkatan

kadar dari asetohexamid karena Fenilbutazon dapat

menghambat ekskresi dari asetohexamid. Interaksi ini

merupakan interaksi yang merugikan karena dapat menyebakan

terjadinya hipoglikemia yang berbahaya bagi pasien.

3. Interaksi Farmakodinamik

Interaksi farmakodinamik adalah interaksi antara obat yang

bekerja pada sistem reseptor, tempat kerja atau sistem fisiologik yang

sama sehingga terjadi efek yang adiktif, sinergistik atau antagonistik,

tanpa terjadi perubahan kadar obat dalam plasma. Interaksi

farmakodinamik merupakan sebagian besar dari interaksi obat yang

penting dalam klinik. Berbeda dengan interaksi farmakokinetik,

interaksi farmakodinamik seringkali dapat diekstrapolasikan ke obat

lain yang segolongan dengan obat yang berinteraksi, karena

penggolongan obat memang berdasarkan persamaan efek

farmakodinamiknya (Ganiswarna, 2012).

INTERAKSI OBAT


Dua obat yang digunakan pada wkatu bersamaan dapat saling

memengaruhi khasiatnya masing-masing, yakni dapat memperlihatkan

kerja berlawanan (antagonisme) atau kerja sama (sinergisme)

(Ganiswarna, 2012).

Antagonisme terjadi jika kegiatan obat pertama dikurangi atau

dtiadakan sma sekali oleh obat kedua yang memiliki khasiat

farmakologis berlawanan, misalnya barbital dan strychnin, adrenalin

dan histamin (Ganiswarna, 2012).

Sinergisme adalah kerja sama antara dua obat dan dikenal

dua jenis : adisi (penambahan) efek kombinasi adalah sama dengan

jumlah kegiatan dari masing-masing obat, mislanya kombinasi

asetosal dan parasetamol, juga trisulfa. Potensiasi (peningkatan

potensi). Kedua obat saling memperkuat khasiatnya, sehingga terjadi

efek yang melebihi jumlah matematis dari a + b. Kedua obat

kombinasi dapat memiliki kegiatan yang sama, seperti estrogen dan

progesteron, sulfametoksazol dan trimetoprim, asetosal dan kodein.

Atau, satu obat dari kombinasi memiliki efek berlainan. Mislanya

analgetika dan klorpromazin. Benzodiazepin dan meprobamat/alkohol,

perintang-MAO dan amfetamin, juga tiamin/piridoksin dan diklofenak

(Ganiswarna, 2012).

Interaksi obat dengan makanan. Adakalanya terjadi interaksi

dari obat dengan bahan makanan, yang dapat mempengaruhi

farmakokinetik obat. Absorpsi. obat dapat diikat oleh makanan,

INTERAKSI OBAT


sehingga absorpsinya di usus dapat diperlambat atau dikurangi dan

efeknya akan menurun. Mislanya, mengonsumsi makanan yang

banyak serat dapat mengadsorpsi obat seperti perintang

kolesteronamin lovastatin, sehingga banyak menurun, sedangkan

serat sendiri berdaya menurunkan kolesterol. Perombakan obat

dapat dirintangi, sehingga kadarnya meningkat dan timbul fek toksik

(Ganiswarna, 2012).

Kesimpulan :

Interaksi Farmakodinamik adalah interaksi obat yang

berhubungan dengan reseptor.

Interaksi farmakodinamik ada 2 yaitu :

1. Agonis

a. Adisi (1 + 1 = 2)

Contoh : Paracetamol + Asam mefenamat akan meningkatkan

efek kedua obat

b. Sinergis (1 + 1 = > 2)

Contoh : Amoksisilin + Asam klavulanat akan meningkatkan

efek dari amoksisilin karena asam klavulanat dapat mencegah

terjadinya perusakan cincin beta laktam pada amoksisilin yang

dapat dirusak oleh enzim beta lactamase mikroorganisme.

2. Antagonis (1 + 1 = 0 atau 1 + 1 = 1)

Contoh : ambroksol + DMP dan Diazepam + Kafein menyebakan

penurunan atau bahkan penghilangan efek farmakologinya.

INTERAKSI OBAT


DAFTAR PUSTAKA

Ganiswarna, Sulistia, 2012, Farmakologi dan Terapi Edisi V (cetak ulang dengan tambahan), Departemen Farmakologi dan Terapeutik Fakultas Kedokteran UI : Jakarta.

IDA IO

Documents

Transcript of IDA IO