Gangguan yang berhubungan dengan pencetakan: Prader-Willi dan sindrom AngelmanPengamatan berulang dari penyusunan ulang yang melibatkan kromosom 15 pada pasien dengan Sindrom Prader-Willi (PWCR) mengarah ke banyak studi sistematis. Sebagai hasilnya, pada 60% daripasien ditemukan mengalami penyusunan ulang kromosom 15, sebagian besar berupa delesi pada 15qi11-13 (tabel 1). Spektrum sitogenetik dari 300 subyek PWCR dengan kelainan kromosom 15 termasuk 182 penghapusan interstitial, 34 translokasi timbal balik yang tidak seimbang, 14 translokasi Robertsonian, 16 kromosom penanda kecil, dan empat duplikasi, ditambah enam translokasi seimbang dan satu inversi pericentric. Inversi diwariskan dari ayah yang tidak mengalami kelainan. Dengan asumsi bahwa 60% dari kasus PWCR memiliki cacat sitogenetika, rupanya frekuensi penyusunan ulang seimbang mendekati frekuensi RB1 (7 * 60/300) = 14%. Namun, harus ditekankan bahwa penyusunan ulang seimbang tidak dilaporkan di antara 358 pasien yang diteliti PWCR dalam survei kromosom yang lebih besar pada periode 1981-1991.Delesi sitogenetik dari 15q11-13 juga diamati pada 50 sampai 60% dari subyek dengan sindrom Angelman (ANCR). Di antara kurang dari 100 kasus dengan ANCR yang telah dipelajari selama ini, satu penataan ulang yang tampaknya seimbang telah dilaporkan, inversi maternal diwariskan dengan titik pisah pada 15q13, yang dikaitkan dengan penghapusan submicroscopic de novo pada anak yang terkena.Frekuensi delesi yang dapat terlihat dalam RB1, PWCR, dan ANCR kemudian menjadi bervariasi (5 sampai 60%), sedangkan frekuensi penyusunan ulang sitogenetik yang tampaknya seimbang mungkin dalam urutan yang sama besarnya (1%).Gangguan terkait X Pada kromosom X, regio yang dapat mengalami delesi pada laki-laki melibatkan Xp22.3, Xp2l, Xq21, dan Xq25 (gambar). Dikarenakan anatomi morbid yang sangat baik dari kromosom X, penghapusan ini dihubungkan dengan pewarisan sifat menurut Mendel yang diketahui, baik sebagai gangguan gen tunggal atau sebagai bagian dari sindrom gen yang berdekatan. Dalam sebuah survei terhadap lima laki-laki dengan DMD dan tanda-tanda klinis tambahan menunjukkan gangguan gen yang berdekatan, delesi terdeteksi di semua lima kasus. Karyotyping aliran bivariat dari 10 delesi yang terlihat dalam XP2 1 terkait dengan sindrom gen yang berdekatan telah memberikan perkiraan ukuran penghapusan ini di kisaran 4 sampai 14 Mb.Frekuensi penghapusan terlihat pada pasien dengan gangguan gen tunggal dengan pemetaanXp21 tampaknya lebih rendah dari yang diamati di banyak gangguan autosomal. Dalam sebuah survei sistematis 165 laki-laki dengan distrofi otot Duchenne atau Becker saja, tidak ada penyusunan ulang kromosom yang diamati. Hal ini mungkin agak mengejutkan karena penghapusan submicroscopic sangat umum di DMD, dan karena penghapusan intragenik dalam 2-4 Mb DMD lokus berpotensi mencapai batas bawah resolusi mikroskopis.Penyakit terkait delesi melibatkan bagian distal dari Xp22.3 ditemukan pada laki-laki dan perempuan, pada laki-laki yang berhubungan dengan pewarisan sifat-sifat resesif dan pada wanita dengan pewarisan dominan. Kebanyakan penghapusan kromosom X lainnya lebih cenderung dinonaktifkan pada karier wanita, baik tanpa efek fenotip atau berhubungan dengan gejala Turner, termasuk disgenesis gonad atau amenorea sekunder/ menopause dini. Namun, penghapusan daerah Xq27 dapat mengakibatkan aktivitas preferensial kromosom X yang yang dihapus, dan telah dijelaskan bahwa ini mungkin karena penghapusan lokus yang terlibat dalam proses inaktivasi X yang normal. Jika demikian, penghapusan terlihat atau submicroscopic dari Xq27 harus dipertimbangkan, bersama dengan X; translokasi autosom, pada wanita yang terkena gangguan pemetaan untuk daerah ini.GANGGUAN PEMETAAN REGIO DIMANA DELESI MENJADI TIDAL DAPAT BERLANGSUNGBerbeda dengan penghapusan, titik pisah yang berhubungan dengan translokasi autosom konstitusional yang terdeteksi secara objektif dalam seri besar diagnosis prenatal (gambar), serta dilaporkan X, translokasi autosom, yang didistribusikan di seluruh genom. Maka, adanya translokasi penyakit spesifik tidak akan diperkirakan akan dipengaruhi oleh lokalisasi kromosom dari gangguan pada tingkat yang sama seperti penghapusan. Salah satu modifikasi ini adalah bahwa kromosom yang kaya akan reverse band G-C mengandung lebih banyak gen daripada AT yang kaya band G. Oleh karena itu, penyakit diakibatkan titik pisah tertentu dalam translokasi dan inversi harus sebagian besar berada di band R, yang memang terjadi dalam kasus ini (gambar).Jika RB 1 adalah prototipe dari penyakit yang jelas terlokalisir dalam suatu wilayah kromosom dimana delesi besar adalah kompatibel dengan kelangsungan hidup janin, Rubinstein-Taybi sindrom (RSTS), von Recklinghausen neurofibromatosis (NF1), dan, sampai batas tertentu, displasia campomelic (CMPD 1) merupakan contoh gangguan pemetaan daerah dimana penghapusan tidak atau jarang terjadi.Sindrom Rubinstein- Taybi, von Recklinghausen neurofibromatosis, dan campomelic dysplasiaSebuah lokus untuk RSTS telah ditugaskan untuk 16p 13,3 setelah identifikasi beberapa penyusunan ulang kromosom independen dengan titik pisah di kawasan ini. Selain penghapusan distal kecil yang terkait dengan hemoglobin H / sindrom keterbelakangan mental, penghapusan terlihat layak l6pl3 belum dijelaskan sama sekali. Ini, bersama dengan deteksi penghapusan submicroscopic pada 25% subyek RSTS dengan kariotipe normal, menunjukkan bahwa bukan delesinya yang tidak terjadi atau yang tidak kompatibel dengan RSTS fenotipe, tetapi berapa besar ukuran delesinya.