Gangguan Metabolisme Lipoprotein Dan Aterosklerosis

8/20/2019 Gangguan Metabolisme Lipoprotein Dan Aterosklerosis

1/26

GANGGUAN METABOLISME

LIPOPROTEIN DAN ATEROSKLEROSIS

dr. Agustyas Tj, SpPK


2/26

METABOLISME LIPID LIPOPROTEIN

• Lipid merupakan senyawa yang larut dalam pelarut organik dan

tidak larut dalam air.

• Secara kimia, lipid merupakan senyawa dari asam lemak atau

alkohol kompleks yang bergabung dengan asam lemak

membentuk ester.

• Lipid berdasarkan keberadaan lipoprotein dibedakan menjadi :

1. Triasilgliserol (trigliserida)

2. Phospholipid

3. Kolesterol dan kolesterol ester

4. Asam lemak atau asam lemak bebas

Mayes PA. Lipid transport and storage. In: Murray RK, Granner DK, Mayes PA, editors. Harper's biochemistry. London: Prentice Hall International; 1996. p. 254-70.

Mayne PD. Clinical chemistry in diagnostics and treatment. 6 th ed. London: ELBS; 1994.


3/26

METABOLISME LIPID LIPOPROTEIN

• Berdasarkan densitasnya lipoprotein dibedakan menjadi 5:

1. Kilomikron

2. Very Low Density Lipopprotein (VLDL)

3. Intermediate Density Lipoprotein (IDL)

4. Low Density Lipoprotein (LDL)5. High Density Lipoprotein (HDL)

Mayes PA. Lipid transport and storage. In: Murray RK, Granner DK, Mayes PA, editors. Harper's biochemistry. London: Prentice Hall International; 1996. p. 254-70.

Mayne PD. Clinical chemistry in diagnostics and treatment. 6 th ed. London: ELBS; 1994.


4/26


5/26


6/26


7/26


8/26

KELAINAN POLA LIPID

• Dislipidemia merupakan abnormalitas kadar lipid

plasma

• Peningkatan kolesterol total atau kolesterol LDL

tanpa peningkatan trigliserida hiperkolesterolemia

• Peningkatan trigliserida hipertrigliseridemia

• Peningkatan kolesterol dan trigliserida

hiperlipidemia kombinasi


9/26


10/26


11/26

ATEROSKLEROSIS

• Aterosclerosis adalah plaque pada tunika intima arteri besar

maupun sedang yang bentuknya ireguler (patchy).• Plaque ini mengandung lipid, sel inflamasi, dan jaringan ikat

yang keseluruhannya merupakan respon inflamasi terhadap

adanya kerusakan jaringan.

•Disfungsi endotel merupakan tahap awal dari aterosclerosis.

• Faktor yang mempengaruhi disfungsi endotel:

1. Hiperkolesterolemia, lipid termodifikasi, dan lipoprotein

termodifikasi

2. Homocystein

3. Radikal bebas pada rokok, hipertensi, dan diabetes melitus

4. Kelainan genetik

5. Infeksi herpes virus dan chlamydia11

11. Ross R. Mechanisms of disease: Atherosclerosis an inflammatory disease. N Eng Med J. 1999 January, 14th,1999;340(2):115-25.


12/26

Disfungsi endotel

Respon inflamasi menghasilkan molekuladesi seluler

Makrofag menangkap LDL yang teroksidasi

Migrasi melalui dinding arteri ke dalamruang subendotelial

Monosit dan limfosit T melekat padapermukaan yang rusak (sticky surface) dari

sel endotel

Fatty strek dan plak

Lipid-rich foam cells

PATOGENESIS ATEROSKLEROSIS


13/26


14/26


15/26

HOMOCYSTEIN DENGAN RISIKO ATEROSKLEROSIS


16/26


17/26

ATEROSKLEROSIS

• Proses aterosklerosis dibagi menjadi 3 tahap:

1. Pembentukan Fatty Streak2. Pembentukan Fibrous Plaque

3. Lesi Majemuk


18/26

PEMBENTUKAN FATTY STREAK


19/26

PERKEMBANGAN LESI ATEROSKLEROTIK


20/26


21/26

PENANDA BIOLOGIK ATEROSKLEROSIS

• Penanda untuk disfungsi endotel antara lain NO, endotelin-

1, hs-CRP, sVCAM, sICAM, E-selektin, ox-LDL, vWF, PAI-1, danmikroalbuminuria

• Penanda mediator inflamasi dan aktivasi sel endotel antara

lain : CD40/CD40L signalling dyad, IL-18, LOX-1, PAR (Protease

Activated Receptor), Lp-PLA2, sPLA2, MMP-9 (matrixmethalloproteinase-9), EPC (Endothelial Progenitor Cells), dan

PaPP-A

• Penanda pemicu rupture plak antara lain hs-CRP, P-selectin,

sVCAM, sICAM, sCD40, IL-6, IL-18, dan TNF-13

• Penanda Koagulasi antara lain fibrinogen, vWF, PAI-1, dan

tPA13, 20

• Penanda Fibrosis antara lain TGF-β dan MMP-913, 20

Kaniawati M, Lina Y. Patogenesis molekular aterosclerosis. Forum Diagnosticum. 2004Herjantho T. Penanda kerapuhan biokimia untuk menentukan kerapuhan plak aterosclerosis pada sindroma koroner akut. Forum Diagnosticum. 2005

Nicholls SJ, Hazen SL. Myeloperoxidase and cardiovascular disease. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2005 March,7 th;25:1102-11


22/26

PEMERIKSAAN LABORATORIUM

PADA ABNORMALITAS POLA LIPID

•

Profil lipid plasma:1. Kolesterol total

2. Trigliserida

3. Kolesterol LDL

4. Kolesterol HDL• Pemeriksaan lain yang tidak rutin dilakukan :

– ApoA-1

– ApoB

– Lp(a)

– CRP


23/26

PEMERIKSAAN LABORATORIUM

PADA ABNORMALITAS POLA LIPID

•

Pemeriksaan tambahan untuk diagnosis hiperlipidemiasekunder:

Tes Pemeriksaan

Diabetes Glukosa, oGTT

Fungsi hati GOT, GPT, γ -GT, CHE

Kolestasis AP, bilirubin, γ -GT

Fungsi tiroid TSH, fT4

Protein Elektroforesis dan protein total Pankreas Amilase, lipase

Ginjal Urinalisis, kreatinin, ureum


24/26


25/26

• Penghitungan kolesterol LDL dengan rumus Friedewald (bila tdk

terdapat reagen pem langsung LDL)

• Tidak berlaku bila trigliserida >400mg/dL, kelainan tipe II dan III

Frederickson, dan terdapat dislipoproteinemia digunakan

rumus deLong yaitu trigliserida/6

• Kolesterol LDL = [ Kolesterol Total – HDLc – Trigliserida ] mg/Dl

6

Kolesterol LDL = [ Kolesterol Total – HDLc – Trigliserida ] mg/dL

5


26/26

INTERPRETASI KADAR LIPID BERDASARKAN NCEP-ATP III

Kadar Lipid-Lipoprotein (mg/dL) Penafsiran

Kadar Kolesterol-LDL < 100

100-120

130-159

160-189

190

Optimal

Near/above optimal

Boderline High

High

Very high

Kadar Kolesterol Total

< 200

200-239

240

Desirable

Boderline high

High

Kadar Kolesterol-HDL

< 40 60

Low High

Kadar Trigliserida

< 150

150-199

200-499

500

Normal

Boderline high

High triglycerides

Very high

Gangguan Metabolisme Lipoprotein Dan Aterosklerosis

Documents

Transcript of Gangguan Metabolisme Lipoprotein Dan Aterosklerosis