METABOLISME LIPOPROTEIN

Kelompok 3Shinta Leonita

Jajang SuhyanaG Jeni Christi A

LATAR BELAKANG PT Gembul yang mencari hasil terbaik

terhadap uji klinis produk obat antikolesterol mengandung minyak ikan laut dalam kaya EPA

Senyawa fitokimia aktif yang mempengaruhi kadar kolesterol total dalam darah (TPC) diisukan dapat diformulasikan sebagai bahan tambahan pada obat tersebut

PERMASALAHAN Data profil lipid darah responden belum

lengkap Uji klinis antikolesterol belum dapat

dipastikan keabsahannya Pengaruh penambahan inbitor HMG-CoA

reduktase terhadap produk anti kolesterol belum diketahui

LIPOPROTEIN Senyawa lipid non polar dan lipid amfipatik

yang terikat dengan protein, dimana protein ini berfungsi sebagai pengemulsi lipid sehingga dapat bercampur dengan air.

Lapisan terluar: - Apoprotein - Fosfolipid - Cholesterol (Unesterified)

Inti terdalam: - TG - Cholesterol ester (CE)Lipoprotein Structure

KLASIFIKASI LIPOPROTEIN

KILOMIKRONBerasal dari penyerapan

triasilgliserol di usus.

Berfungsi sebagai pembawa lipid dari usus ke hati, oto rangka dan

jaringan adiposa.

Struktur apoproteinnya :- apoA-I

- apoA-IV- apoB-48- apoC-II- apoC-III

- apoE

* Apo = apoprotein : protein binding lipid

VERY LOW DENSITY LIPOPROTEIN (VLDL)

Berfungsi sebagai pembawa trigliserida yang baru disintesis dari hati ke jaringan

adiposa.

Struktur apoproteinnya :

- apoB-100- apoC-II- apoC-III- apoEapoB-100 spesifik

apoprotein pada VLDL

INTERMEDIATE DENSITY LIPOPROTEIN (IDL)

IDL

FFA

LOW DENSITY LIPOPROTEIN (LDL)

Berfungsi sebagai membawa kolesterol dari hati ke sel-sel

tubuh

Struktur apoproteinnya :

- apoB-100

KARAKTERISTIK UTAMA APOPROTEINApoprotein Berat molekul Komponen dari Fungsi metbolik

Apo A-I 28.06 -HDL1- kilomikron

Aktivator LCAT

Apo A-II 17.414 - HDL1- kilomikron

Apoprotein kedua yang paling melimpah pada HDL

Apo A-IV 46.465 - HDL- kilomikron

Memfasilitasi transfer apoprotein lain antara HDL dan kilomikron

Apo B-48 264.000 - Kilomikron - Remnant

Dipkresi erlukan untuk perakitan dan sekresi kilomikron dari usus kecil

Apo B-100 512.000 - VLDL, IDL, LDL Diperlukan untuk perakitan dan sekresi VLDL dari hati

Apo C-II 8.900 - Semua lipoprotein utama

Aktivator dari lipoprotein lipase

Apo C-III 8.800 - Semua lipoprotein utama

Inhibitor dari lipoprotein lipase

Apo E 34.145 - semua lipoprotein utama

Ligan untuk pengikat beberapa lipoprotein ke reseptor LDL

REGULASI LIPOPROTEIN

Dietary TG

FFA FFA-FABPmicelle

enterocyte

ER/golgi

Apo B48

TGTG/CE

Apo B48

chylomicron

cholesterol

CE

Plasma

Liver

CII

CIIIA

TG/CE

B48

LipoproteinLipase

Plasma

FFA

FFA

G3P

Triglyceridestorage

CII

adipose

TG/CE

B48 CII

muscleLipoprotein

Lipase

FFA

chylomicron

Chylomicron remnant liver

CIII

CIII

OxidationTG

E

TG/CE

B48

cholesterol(exogenous)

CE/TG

B100

Dietary Carbohydrate

glucose pyruvate Acetyl CoA

mitochondriaAcetyl CoA

TG

FFA FFA TG VLDL

LIVER

VLDL

CMr Cholesterol(endogenous)

ELDL receptor

Plasma

cholesterol(exogenous)

CE/TG

B100

Dietary Carbohydrate

glucose pyruvate Acetyl CoA

mitochondriaAcetyl CoA

TG

FFA FFA TG VLDL

LIVER

VLDL

Cholesterol(endogenous)

Plasma

CE/TG

B100

VLDL

ECII

From liver

LPL

FFA

adiposemuscle

CE/TG

IDL

B100 ELDL receptor

CE

LDL

E

FAB100

LIVEREndogenous cholesterol

Extrahepatic tissue

Cholesterol.In bile

LDL receptor

CETPLCAT

Free cholesterol

hydrolysis

Reverse Cholesterol Transport: Indirect

Extrahepatic tissues

Cholesterol esters

Pre-b-HDLA

HDLA Cholesterol to VLDL, IDL,LDL

LiverCholesterol is reusedor excreted in bile

ABCA1

Direct

REVERSE CHOLESTEROL TRANSPORT : DIRECT

SR-BI (scavenger receptor, class B, type 2)

ENZIM PADA METABOLISME LIPOPROTEIN

Enzim Fungsi Patofisiologi Lipoprotein lipase (LPL)- Terdapat pada lapisan endotel dari arteri dan kapilari

Apo C-II sebagai kofaktor-katalis hidrolisis trigliserida dari kloromikron dan VLDL

Hiperkloromikronemia (tipe I dan V)

Hepatic triglyceride lipase (HTGL)- terdapat pada sel endotel hati

- Katalis hidrolisis trigliserida dari kilomikron sisa dan IDL- Fosfolipolisis dari HDL

Disbeta-lipoproteinemia (tipe III)

Lecithin cholesterol acyl transferase (LCAT)

- Katalis esterifikasi kolesterol bebas dengan mentransfer gugus asil lemak rantai panjang dari lesitin

Akumulasi dari HDL yang baru lahir di plasma

METABOLISME KOLESTEROL

REGULASI HMG-COA

KESIMPULAN Lipoprotein merupakan senyawa lipid non

polar dan lipid amfipatik yang terikat dengan protein dimana protein berfungsi sebagai pengemulsi sehingga dapat bercampur dengan air.

Pembentukan kolesterol tubuh terbesar dalam tubuh dipengaruhi oleh hasil glikolisisi (asetil CoA).

Pembentukan kolesterol dipengaruhi kinerja enzim HMG-CoA sintase dan reduktase.

Pengaruh zat aktif (sebagai inhibitor) mampu mengurangi kinerja HMG-CoA reduktase dalam pembentukan kolesterol.