Farmakologi Drug Abuse

Drug abuse

Dr. dra. Risdawati Djohan, M.Kes, Apt

Risda_drug abuse Dec 14 2

Istilah

Drug abuse: penyalah-gunaan obat,

penggunaan obat bukan untuk tujuan

medis dan ditolak oleh masyarakat

Drug misuse: pengguna-salahan obat,

penggunaan obat untuk tujuan medis,

tetapi dengan prosedur yang salah

Drug addiction: penyalahgunaan obat

yang sudah disertai ketergantungan obat


Drug dependence: ketergantungan obat

Psychological dependence: dorongan/keinginan

yang sangat kuat untuk menggunakan obat secara berulang-ulang agar dapat memenuhi kepuasan

jiwa

Physical dependence: dorongan menggunakan obat

untuk menghidarkan timbulnya gejala fisik akibat

putus obat

Tolerance: penurunan respon terhadap efek obat

dan memerlukan dosis yang lebih tinggi untuk

memperoleh respon seperti sebelumnya


Istilah ini seringkali membingungkan. Adiksi sukar u/ didefinisikan, ketergantungan lebih mudah

Istilah adiksi sering digunakan o/ orang-orang diluar ahli psikofarmakologi untuk pengertian ketergantungan.

Akibat ketergantungan:

yi: cross dependence, tolerance dan cross- tolarance withdrawal dan rebound.

Adiksi dan ketergantungan

(Addiction and Dependence)


Adiksi

pola tingkah laku dari individu penyalah-gunaan obat (drug abuse) yang ditandai o/dorongan yang sangat kuat menggunakan obat (compulsive use), untuk mempertahankan tersedianya obat dalam tubuh, dan mempunyai kecenderungan kuat terjadinya relapse jika penggunaannya dihentikan

Ketergantungan

kondisi fisiologis karena neuroadaptasi yang timbul akibat penggunaan obat yang berulang, sehingga harus selalu menggunakan obat u/ mencegah terjadinya gejala putus obat.

Mnrt definisi DMS-IV : membutuhkan plg sedikit memenuhi 3 dari 7 item dan terjadi dalam masa 12 bulan


Withdrawal - Rebound

Withdrawal adalah istilah yang memperlihatkan reaksi psikologik dan fisiologik yang merugikan/tidak dikehendaki karena penghentian mendadak dari pemakaian obat yang sudah menimbulkan ketergantungan

reaksi muncul apabila sdh terjadi reaksi toleransi

gejala putus obat, yang sering :craving, disforia dan tanda-tanda aktivitas berlebih dari system saraf simpatis

Penting dibedakan antara withdrawal dengan rebound yang sering membingungkan, termasuk psikofarmakologis, sebab keduanya berhubungan dengan perubahan neurokimia yg memperantarai ketergantungan.


Table 24-1

Multiple Simultaneous Variables Affecting Onset and Continuation of Drug

Abuse and Addiction

Agent(drug)

Availability

Cost

Purity/potency

Mode of administration

Chewing (absorption' via oral mucous membranes)

Gastrointestinal

Intranasal

Subcutaneous and intramuscular

Intravenous

Inhalation

Speed of onset and termination of effects Pharmacokinetics: combination of agent and host

Host (user) Heredity

Innate tolerance

Speed of developing acquired tolerance

Likelihood of experiencing intoxication as pleasure

Psychiatric symptoms

Prior experiences/expectations

Propensity for risk-taking behavior

Environment Social setting

Community attitudes

Peer influence, role models

Availability of other reinforcers (sources of pleasure or recreation)

Employment or educational opportunities

Pharmacological phenomena Tolerance


Table 24-1

Multiple Simultaneous Variables Affecting Onset and

Continuation of Drug Abuse and Addiction

Agent(drug)

Availability

Cost

Purity/potency

Mode of administration

Chewing (absorption' via oral mucous membranes)

Gastrointestinal

Intranasal

Subcutaneous and intramuscular

Intravenous

Inhalation

Speed of onset and termination of effects Pharmacokinetics:

combination of agent and host


Table 24-1 (contid) Multiple Simultaneous Variables Affecting Onset and


Host (user)

Heredity

Innate tolerance

Speed of developing acquired tolerance

Likelihood of experiencing intoxication as pleasure

Psychiatric symptoms

Prior experiences/expectations

Propensity for risk-taking behavior


Table 24-1 (contid) Multiple Simultaneous Variables Affecting Onset and


Environment

Social setting

Community attitudes

Peer influence, role models

Availability of other reinforcers (sources of pleasure or

recreation)

Employment or educational opportunities

Pharmacological phenomena

Tolerance


Table 24-2

Types of Tolerance

Innate (preexisting sensitivity or insensitivity) Acquired

Pharmacokinetic (dispositional or metabolic)

Pharmacodynamic

Learned tolerance

Behavioral

Conditioned

Acute tolerance

Reverse tolerance (sensitization)

Cross-tolerance

Sources: Goodman & Gilman 9th ed

Istilah di Indonesia utk bahan obat yg

disalahgunakan adalah NAPZA

NAPZA: Narkotika, alkohol, psikotropika dan

zat-zat adiktif yang ketika dikonsumsi akan

mempengaruhi sistem saraf pusat

3 Kelompok 1. Stimulan: merangsang sistem saraf pusat

2. Depresan: menekan sistem saraf pusat

3. Halusinogen: mengacaukan sistem saraf pusat


Menimbulkan perasaan segar, bersemangat, tidak lelah, tidak lapar, rasa nikmat, bahagia, disorientasi mental, rasa cemas tinggi, mudah tersinggung, gugup, sulit tidur, mual-mual, merasa haus terus menerus, keringat dingin, hipertensi

Amphetamine, Metamphetamine (Shabu), XTCEcstasy (3,4 methylenedioxy-N-Methylamphetamine), Kokain/Crack, Kafein, Alkohol*, marijuana*

*) dalam jumlah sedikit

STIMULAN


Efek mengantuk sampai tidur, menimbulkan perasaan nyaman dan tenang, mempengaruhi koordinasi gerakan, konsentrasi

Opiat : heroin (PT), Barbiturat : hipnotik sedative, Marijuana Ganja, Oxycodon (oxyContin), Benzodiazepin, alkohol

DEPRESAN

Menyebabkan

halusinasi, sangat

dipengaruhi oleh

perasaan saat itu, dapat

menyebabkan perilaku

yang memalukan atau

membahayakan

Jamur kotoran sapi,

Bunga kaktus, Lem

(Aica, Aibon)

HALUSINASI



Bahan obat yang sering disalahgunakan

UU Narkotika - UU Psikotropika

Narkotika Psikotropika

Menekan

SSP

merangsang

SSP

Menekan

SSP

merangsang

SSP

Candu

morfin

heroin

Kokain

Ganja (?)

Kel Benzo diazepin

Obat tidur

Kel Amfe

tamin

Halusinogen

(LSD)

Cara pakai: dihisap/hirup, dikunyah, ditelan,

disuntikkan

Bentuk: cair, padat, kristal, lem, kertas, bentuk-bentuk

natural (daun, biji, bunga,

getah)

Bahan: natural dan sintetik

Cara Pakai, Bentuk, dan Bahan dari NAPZA



Langkah-langkah ketergantungan obat


Coba-coba (hilangkan rasa susah, cari rasa nyaman-enak)

Keinginan untuk mendapatkan lagi

Ketergantungan secara psikis

Tubuh menjadi terbiasa

Dosis berangsur-angsur ditingkatkan (toleransi)

Ketergantungan scr fisik

Bila dihentikan tiba-tiba

Gejala putus obat (withdrawl syndrome)

Obat-obat yang disalahgunakan dan

menimbulkan masalah ketergantungan:

1. Opioid

2. Nicotin (tembakau), Caffein (kopi)

3. CNS depresant (alcohol & sedatives)

4. Psychostimulant (amfetamin & cocain)

5. Cannabinoids (ganja)

6. Psychedelic

7. Inhalant.

The main drug of abuse


Opioid


Opioid withdrawl

Timbul 6 12 jam setelah dosis berakhir, short acting opioid, berlangsung 5 10 hari, intense

Timbul 72 84 jam setelah dosis terakhir long acting opioid berlangsung lebih lama, tidak intense

Tidak mematikan


Table 24-6

Opioid Withdrawal

SYMPTOMS SIGNS

Regular Withdrawal

Craving for opioids

Restlessness, irritability

Increased sensitivity to

pain

Nausea, cramps

Muscle aches

Dysphoric mood

Insomnia, anxiety

Protracted Withdrawal

Anxiety

Insomnia

Drug craving

Pupillary dilation

Sweating

Piloerection ("gooseflesh")

Tachycardia

Vomiting, diarrhea

Increased blood pressure

Yawning

Fever

Cyclic changes in weight, pupil size,

respiratory center sensitivity



Heroin

Pemakaian : IV, smoked, snorted

(nassaly)

Menimbulkan : rasa hangat , nikmat, nyaman, diawang

Mula kerja < 1 menit intense euphoria (45 detik s/d bbrp menit fase tenang & sedasi (1 jam)

Efek berakhir 3 5 jam

Pecandu menggunakan 2-4 x/hari


Substance Heroin

Street names Horse, junk, H.brown, scat M, microdots, poppy,

tar, black, smack

Effects Analgesia, drowsiness (nod out), relaxation,

constricted pupils, constipation, nausea, slurred

speech, impaired judgement, decreased sexual

and aggressive drives, hypertension, euphoria/

detachment

Length of

Effects Onset: 20-30 minutes Duration: 4-8 hours


Heroin = Putaw

Pemakai heroin = Pakaw

Ketagihan heroin = junkies

Sakit k/ ketagihan heroin =sakaw

Tobacco smoking

Drug category : CNS stimulant

Tobacco smoking

Nikotin adalah zat aktif farmakologi yang terdapat dalam tembakau, senyawa lain :

carcinogenic tars dan CO

Nikotin yang diabs dari setiap batang : 0.8-1.5 mg kadar plasma 100 -200 nmol/l ( tgt jenis rokok dan menghisap asap rokok)

Nicotine

Absorpsi segera melalui kulit, membran

mukosa dan paru

Setelah mengisap efek pada SSP terlihat

dalam 7 detik

dopamin ekstrasel, merangsang pelepasan opioid endogen dan

glukokortikoid

Perokok merasa alert dan relaks

Farmakologi nikotin

Cellular level : nikotin berikatan pada reseptor nicotinic acetylcholine

receptor (tu/ pd subtipe 42) menyebabkan perangsangan ( neuronal exitation). Efek sentral ini dihambat oleh antagonis seperti mecamylamine.

Behavioural level: nikotin menimbulkan efek penghambatan dan

perangsangan

Nikotin memperlihatkan sifat reinforcing, dihubkan dg aktivitas di mesolimbic dopaminergic pathway

Farmakologi nikotin

Perubahan pd electroencephalography menunjukkan ada arousal response, dan subjek merasakan kewaspadaan disertai tekanan dan kecemasan

Learning, tu/ pd keadaan ada stress , akan dipermudah oleh nikotin

Efek perifer nikotin dihasilkan tu/ karena stimulasi ganglion takikardia, TD, m(-)i motilitas GI.

(toleransi muncul dg cepat thd efek-efek ini)

Farmakologi nikotin

Nikotin di MB tu/ di hati dlm 1-2 j. MBlit aktifnya (cotinin) mp wkt paruh > panjang biasanya digunakan u/ mukur kebiasaan merokok (smoking habits)

Nikotin menimbulkan toleransi, ketergantungan fisik dan ketergantungan psikologis (craving); sgt adiktif. Tkt keberhasilan dlm upaya u/ berhenti merokok jangka panjang hanya 20 %

Nicotin replacement therapy (chewing gum a/ skin patch) bermanfaat dlm upaya berhenti merokok jika dikombinasi dg konseling secara aktif

Harmful effects of smoking

Merokok menyebabkan 10 % kematian di dunia, terutama oleh Kanker, tu/ Ca paru ( 90% kasus smoking-related (o/

Carcinogenic tars !!!)

Ischemic heart disease (o/ nikotin & CO)

Chronic bronchitis ( o/ tars )

merokok pada kehamilan birth weight

Retard childhood development

aborsion rate & perinatal mortality o/ nikotin & kemungkinan CO

Table 24-5

Nicotine Withdrawal Syndrome

Irritability, impatience, hostility

Anxiety

Dysphoric or depressed mood

Difficulty concentrating

Restlessness

Decreased heart rate

Increased appetite or weight gain


Terapi

Nicotine Replacement.

Pengobatan luas dapat dg diresepkan a/ tdk

Sediaan : patches (pgn pd kulit), gum chewed, nasal sprays.

Digunakan u/ pengobatan a/ pencegahan timbulnya gejala2 fisik k/ putus nikotin

Idealnya, nicotine replacement treatments diturunkan scr bertahap bbrp minggu-bulan, biasanya dapat ditoleransi dg baik, tp/ dpt timbul mual tu/ pd pasien tdk benar2 berhenti merokok.

Nicotine replacement targetnya ad/ me(-)i cravings, tp ini tdk efektif jk monoterapi

Bupropion

s/ antidepresan sebagai treatment for smoking cessation (FDA approved)

Mekanisme kerja tidak jelas, tetapi mgkn bekerja pd sistem dopamine dan a/NE

Sediaan : sustained-release (SR) bupropion dosis 150 mg/hari slm 3 hari, kmd di sampai dpt diterima (150 mg 2 dd)

Hrs digunakan slm 12 minggu dan dpt digunakan setelah nicotine replacement.

Pasien hrs diberitahu u/ berhenti merokok setelah 1 minggu pengobatan dg bupropion.

ES: gg pd lambung , resiko kejang pd pasien rentan terhadap kejang.

Nortriptyline

Sama dg bupropion efektif u/ treatment of smoking cessation.

Nortriptyline tdk bermakna dlm menimbulkan efek aktivitas dopamine reuptake tp/ tersedianya NE

Spt bupropion, nortriptyline m(-)i gejala fisik k/ putus nikotin

Ethanol

CNS Depressant

Ethanol

Dosis kecil : mhbt sistem phbtn di otak

Pemakai mengunakan untuk mengurangi

kecemasan dan depresi

Gejala withdrawl timbul 12-72 jam setelah

penghentian alkohol atau kadar darah menurun

cukup hebat ( 70 %)

kadar alkohol dlm darah kegelisahan

Bukan pecandu, kadar 80 mg % mabuk jelas

Farmakokinetika:

ethanol mol kecil, larut dlm air, cepat diabs mll GIT

Abs dihbt o/ makanan (menunda pengosongan lambung

Distribusi cepat Pada dosis yg sama Cmaks wanita > tinggi

pria ( K/ wanita kandungan cairan total lebih rendah dr pria)

Kadar alkohol di otak cepat meningkat Sbg besar (90 %) dimetabolisme (oksidasi) di

hati, sisanya dieksr mll urin dan paru2

BAC

(mg/dL)

Efek klinis

50 100 100 200 200 300 300 400 > 500

Sedasi, secara subjektivhigh, meningkatnya waktu reaksi

Gangguan fungsi motor, bicara

gagap, ataksia

Muntah, stupor

Koma

Depresi napas, kematian

Tabel : konsentrasi alkohol dlm darah ( blood alcohol

concentration (BAC) dan efek klinis pd individu

yang tidak mengalami toleransi

PENGGUNAAN KRONIS

A. Hati dan GIT:

Hati, Alkohol menyebabkan glutation (penangkal radikal

bebas), pd pecandu alkohol yg kekurangan gizi mdh tjd kerusakan pada hati

GIT, alkohol sekresi lambung & pankreas mdh tjd

gastritis dan pankreatitis (pd gastritis mdh tjd anemia dan malnutrisi protein)

kerusakan pd usus kecil (reversibel) diare, BB dan defisiensi beberapa vitamin

B. Sistem saraf

1. toleransi dan ketergantungan fisik Penggunaan lama toleransi dan ketergantungan

fisik & psikis

peminum alkohol kronis, berhenti mendadak sindroma putus obat ( k/ ketergantungan fisik)

Ketergantungan psikologik:

convulsiv desire (= keinginan berulang mdptkan efek-efek yg menyenangkan)

bagi peminum pemula keinginan u/ mhindarkan gej fisik yang tdk menyenangkan

2. neurotoksisitas

k/ konsumsi dlm jml banyak & jangka panjang kerusakan neurologis ataksia demensia

sindroma Wernicke-Korsakoff (= paralisis (kelumpuhan) otot2 mata, ataksia dan bingung) bkaitan dg deff vit B1

g3 ketajaman visual

C. Darah

pd peminum kronis ada gangguan hematologi berupa anemia ringan (k/ defisiensi as folat a/ pendarah GIT)

D. Sistem endokrin dan keseimbangan elektrolit

pemakaian alkohol kronis keseimbangan cairan dan elektrolit terganggu

pecandu dg gangguan hati gangguan keseimbangan kortikosteroid ginekomasti & atrofi testis

gangguan keseimbangan cairan & elit asites, edema

E. Sindrom alkohol pd janin ( Fetal Alcohol

Syndrom)

pgn alkohol kronis pd ibu hamil efek teratogenik abnormalitas, ditandai : keterbelakangan pertumbuhan

mikrosefali (ukuran kepala kecil, biasanya disertai dg gangguan mental)

koordinasi yg buruk

kurang berkembang bagian tengah wajah ( wajah tampak datar)

anomali sendi yg ringan

F. Sistem kekebalan

konsumsi alkohol terus menerus merusak sistem kekebalan (faktor utama terjadi kanker)

pecandu alk tingkat infeksi yg tinggi, terutama terhadap infeksi sal nafas , mis :

pneumonia dan TBC

G. meningkatnya resiko kanker

pemakaian kronis resiko kanker mulut, faring, laring, esofagus dan hati

PENGELOLAAN SINDROMA REAKSI

PUTUS ALKOHOL

Goodman & Gilman's The Pharmacologic Basis of Therapeutics - 11th Ed. (2006)

Alcohol craving Tremor, irritability Nausea Sleep disturbance Tachycardia Hypertension Sweating Perceptual distortion Seizures (6 to 48 hours

after last drink) Nausea, diarrhea Dilated pupils

Visual (and occasionally auditory or tactile)

hallucinations (12 to 48

hours after last drink)

Delirium tremens (48 to 96 hours after last drink;

rare in uncomplicated

withdrawal)

Severe agitation Confusion Fever, profuse sweating Tachycardia

Table 23-4. Alcohol Withdrawal Syndrome

Tuj pengobatan:

mceg seizure, delirium, aritmia

mpbaiki keseimbangan K+, Mg+2, PO4-, u/ konsistensi ginjal

pbr vit B1 (u/ semua kasus)

detoksifikasi u/ kasus yg berat: substitusi dg hipnotik-sedatif long acting, (dosis diturunkan scr bthp,tappering )

benzodiazepine (klordiazepoksid, klorazepat, diazepam), long acting k>an pbr tdk tll sering, k(-) eliminasi lambat

obat kerja singkat (lorazepam, oxazepam), k>an: cepat diubah mjd Mblit yang tdk aktif, bermanfaat u/ ps

dg peny hati

FARMAKOTERAPI ALKOHOLISME

setelah detoks dilakukan th/ psikososial u/ rehabilitasi, tp sekitar 50 % pecandu akan

kambuh lagi dalam th pertama, Oki perlu diberi

terapi dg obat (u/ menimbulkan rx yg tdk menyenangkan thd alkohol dg cr mhbt proses

MBnya, yi dg menggunakan obat:

DISULFIRAM (u/ m(-)i keinginan u/ minum

NALTREXON ( tersedia sed oral, u/ menurunkan tingkat kekambuhan dan m(-)i keinginan minum alk

Benzodiazepin

Pilihan abuser : diazepam dan alprazolam

k/ mula kerja cepat u/ mpo/ perasaan high

Toleransi diazepam terhadap sedasi :

1000 mg/hari (abusers)

Table 24-4

Benzodiazepine Withdrawal Symptoms

Following moderate dose usage

Anxiety, agitation

Increased sensitivity to light and sound

Paresthesias, strange sensations

Muscle cramps

Myoclonic jerks

Sleep disturbance

Dizziness

Following high-dose usage

Seizures

Delirium


Marijuana

Bahan aktif tetrahidrokanabinol (THC)

Bekerja pada reseptor kanabinoid di otak

Pemakaian dihisap (smoked ) dan oral

Pemakai merasa di awang nyaman selama 2 jam , tetapi juga disertai gangguan fungsi kognitif, belajar dan mengingat sert sindrom hilangnya motivasi, kenikmatan sex

Reaksi yang tdk menyenangkan : mabuk lapar, cemas

Table 24-8

Marijuana Withdrawal Syndrome

Restlessness

Irritability

Mild agitation

Isomnia

Sleep EEG disturbance

Nausea, cramping


Psychostimulants

Kokain , amfetamin( ekstasi, shabu-shabu)

Pemakaian :

smoked- snorted-IV (kokain)

Me dopamin, NE dan serotonin

Pemakai merasa lebih percaya diri, lebih sehat, lebih sejahtera, lebih waspada

Pada dosis lebih tinggi euforia

Gejala wihtdrawl melemah secara bertahap dalam 1-3 minggu

Crack cocaine is very similar to cocaine but is processed with baking soda or ammonia and water and formed into rocks or chunks of cocaine. Crack is usually cheaper to buy than cocaine and is most often smoked from a pipe. Crack produces a type of high when smoked that feels like euphoria to the user

Table 24-7

Cocaine Withdrawal Symptoms and Signs

Dysphoria, depression

Sleepiness, fatigue

Cocaine craving

Bradycardia


Psychedelic agent

Obat yang terutama berpengaruh

terhdp persepsi pemikiran a/

perasaan tetapi punya efek minimal

thdp ingatan & orientasi pd dosis kecil

Disebut juga sebagai hallucinogenic drugs

Bekerja pada reseptor 5-HT2

Senyawa terdiri dari

Indolamin :

LSD ( lysergic acid dietylamid)

DMT (dimetil amin)

Psylosibin

Phenetylamin

MDA (metilene dioksi amphetamin)

MDMA (metilene dioksi methamphenamin)

DOM (dimethosi metil amphetamin)

Mescalin

LSD

Efek halusinogenik bervariasi, bahkan thdp orang

yg sama waktu berbeda suasana hati berbeda

Pupil dilatasi, TD , nadi , wajah merah, salivasi, lakrimasi, hiperrefleksi, kecemasan

hebat, pikiran bunuh diri

Jarang terjadi berulang

Mula kerja 40 menit, puncak 2 4 jam, berakhir 8 jam

MDMA & MDA

perasaan & pengenalan diri (testimonial)

Pernah digunakan untuk th/ psikologi

Efek tgt dosis (takikardi, mulut kering, sakit otot, rahang terkatup, halusinasi vidual, agitasi, hipertensi, panic attack)

Degenerasi saraf serotoninergik (tikus)

PCP (Phenecyclidine)

Dissociative anestesi penderita sadar dg tatapan membelalak, wajah datar, otot kaku.

Drug abuse : oral, smoked

Dosis berlebih halusinasi, rasa bermusuh, perilaku menyerang

Afinitas tinggi di korteks serebri & limbik

Mblok NMDA ( n methyl d aspartic acid), s/ glutamat

Inhalant

C/ :toluen kerosen, gasolin, CCl4, amil nitrit, nitrous oxide

Pgunaan kronik menimbulkan aritmia jantung, depresi sumsum tlg, degenerasi

otot, kerusakan ginjal, kerusakan hati dan

kerusakan saraf perifer

Derivat lain dari morfin :

Desomorphine

(dihydrodesoxymorphine),

Brand name: Permonid

street name : krokodil

PK:

fast onset & short duration

of action

PD:

relatively little nausea, or respiratory depression compared

to equivalent doses of morphine.

Dose-by-dose it is eight to ten times more potent than morphine.



Terima kasih

Farmakologi Drug Abuse

Documents

Transcript of Farmakologi Drug Abuse