EPIDEMIOLOGI LIP CANCER 1970-2006

RingkasanLatar Belakang Tingginya kadar kanker bibir telah dilaporkan antara Israel selama empat dekade terakhir. Deskripsi epidemiologi dan analisis untuk wilayah ini belum sebelumnya telah disajikan.Tujuan Untuk membangun kejadian, tren dan histologi kanker bibir dan variabel demografis harus dilalui di Israel dari waktu ke waktu.Data Metode untuk 1970-2006 berasal dari Israel National Cancer Registry. Kejadian dan tren dari waktu ke waktu dan analisis oleh situs bibir, jenis kelamin, umur, asal, histologi dan kelangsungan hidup 5 tahun dipelajari.Hasil Dari 4.337 kasus baru, sebagian besar ditemukan di antara laki-laki (61Æ4%), orang berusia di atas 53 tahun (75Æ5%), dan mereka yang memiliki kulit lebih ringan (62Æ6%). Kasus kanker bibir yang 40 kali lebih umum di luar daripada di bibir bagian dalam. Jenis tumor yang dominan adalah karsinoma sel skuamosa pada eksternal bibir bawah dan bibir intraoral mukosa (terutama pada pria) dan karsinoma sel basal (berasal dari kulit) pada bibir atas eksternal (terutama pada wanita). Tumor kelenjar ludah minor, melanoma dan metastasis juga dilaporkan. Meningkat sedikit dalam tren kanker bibir atas dan penurunan untuk kanker bibir bawah yang dilaporkan. Kesimpulan Men, individu berkulit putih dan orang-orang lebih dari 53 tahun berisiko lebih tinggi untuk kanker bibir. Sebuah insiden yang lebih tinggi dari kanker bibir eksternal, dibandingkan dengan internal dapat menunjukkan peran utama untuk paparan sinar matahari daripada merokok. Pengaruh kampanye kesadaran masyarakat serta perubahan pekerjaan, baik terkait dengan paparan sinar matahari, sebaiknya dipelajari dengan hati-hati sebagai faktor potensial dalam kejadian mengubah tumor bibir.As kanker bibir adalah karsinoma sel skuamosa dan basal, mereka berbagi faktor utama dengan kanker kulit nonmelanoma. Sementara tren yang terakhir telah dilaporkan secara luas, laporan dari tren kanker bibir selama jangka waktu yang scarce.1-5 bibir adalah situs yang paling umum dari kanker mulut di beberapa daerah geografis, misalnya Australia, Kanada dan Spain.6-8Studi kanker bibir di Timur Tengah yang kurang dalam literatur internasional meskipun populasi ini diketahui terkena radiasi matahari yang kuat. Data Israel yang tersedia menunjukkan populasi disertai dengan paparan sinar matahari yang tinggi, 'kebarat-baratan' gaya hidup (seperti di negara-negara industri dan berkembang) dan berbagai negara asal. Analisis saat ini karena itu mungkin relevan untuk negara-negara yang ditandai dengan paparan sinar matahari yang kuat dan penduduk berkulit adil-(misalnya Australia, Selandia Baru dan Southern USA). Data dari penduduk Israel diuraikan dalam Badan Internasional untuk Penelitian Kanker (IARC) report.9Kombinasi paparan jangka panjang untuk ultraviolet (UV) radiasi dari paparan sinar matahari dan kulit yang adil telah diusulkan sebagai salah satu faktor etiologi dalam ogy epidemiol- bibir cancer.7,10,11 Laporan IARC, bagaimanapun, menyatakan bahwa: 'penilaian terhadap karsinogenisitas radiasi matahari untuk bibir rumit oleh fakta bahwa karsinoma bibir sebenarnya didiagnosis sebagai campuran kanker bibir eksternal dan petugas bisa- dari bukal membranes'.9 Penelitian sebelumnya pada kanker di daerah mulut, yang dilakukan di Israel, telah jelas menunjukkan bahwa bibir menyajikan lokasi yang paling umum dari cern.12,13 con-Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menganalisis karakter- nami dan kecenderungan kanker bibir selama hampir empat dekade di kalangan penduduk Israel. Diasumsikan bahwa analisis rinci dari kelompok besar kasus kanker bibir, oleh

tion lokasi penge- tertentu, dapat membantu dalam mengidentifikasi kemungkinan perbedaan dalam faktor potensial yang terkait. Hasil dapat memberikan data untuk meningkatkan pemahaman dan identifikasi kelompok berisiko tinggi.Bahan dan metodePenelitian ini menganalisis semua data pada kanker bibir terdaftar antara tahun 1970 dan 2006 di Israel National Cancer Registry (KENAIKAN), seperti yang dijelaskan dan digunakan dalam research.12,13 sebelumnya Ini adalah wajib untuk melaporkan kasus kanker ganas baru di antara warga Israel ke KENAIKAN. Dalam KENAIKAN salinan informasi medis yang relevan disertakan, yang berasal dari sitologi dan histologi laporan, grafik rumah sakit, pemberitahuan kematian, lembaga onkologi, klinik rawat jalan hematologi, registri populasi, dan Departemen Kesehatan. Kejadian kanker bibir tributions dis dianalisis dengan data yang tersedia terdaftar: jenis kelamin, usia, etnis, diagnosis histologis, situs kanker bibir. Tingkat kelangsungan hidup lima tahun dihitung. Stadium kanker, di diagnosis, tidak tersedia dari Registry.Penelitian ini disetujui oleh KENAIKAN. Tidak ada persetujuan etis diperlukan. Sebelum pengumpulan data dan analisis dimulai, nota rahasia dari perjanjian itu ditandatangani oleh semua peneliti yang terlibat dalam penelitian ini. Data de-diidentifikasi dan proses analisis dijaga privasi subyek '. Setiap informasi yang di identifikasi dikeluarkan.Variabel yang secara operasional dikategorikan. Sembilan belas kasus muda, mata pelajaran 0- 19 tahun dianalisis secara terpisah karena kelompok kecil dan faktor yang mungkin berhubungan dengan gaya hidup yang berbeda. Untuk kelompok dewasa lebih dari 20 tahun, kelompok menyelam ke dalam empat kuartil (persentase yang sama dari kasus): Q1 (25% kasus), 20-52 tahun; Q2 (50% kasus), 53-65 tahun; Q3 (75% kasus), 66-75 tahun; Q4 (100% dari kasus), ‡ 76 tahun. Untuk etnis, penduduk dikategorikan sebagai: lahir di Israel (orang tua asal tidak tersedia di KENAIKAN), 'Barat' (Amerika Utara dan Selatan, Eropa Barat, Australia, Selandia Baru), Eropa Timur (bekas Uni Soviet sebagai sebuah subkelompok ), Afrika dan Asia. Definisi situs kanker bibir adalah sesuai dengan kriteria WHO: COO.0, bibir eksternal atas [tidak disebutkan secara spesifik (NOS), daerah lipstik, perbatasan vermilion]; COO.1, bibir bawah eksternal (NOS, daerah lipstik, ver- juta perbatasan); COO.2, bibir eksternal, tidak ditentukan (vermilion border, NOS); COO.3, bibir atas, aspek batin (aspek bukal, frenulum, mukosa, aspek oral); COO.4, bibir bawah, aspek batin (aspek bukal, frenulum, mukosa, aspek oral); COO.5, bibir, tidak ditentukan, aspek batin (tidak ditentukan apakah atas atau bawah, aspek bukal, frenulum, mukosa, aspek oral); COO.6, komisura bibir; COO.8, lesi bibir tumpang tindih; COO.9, bibir, fitur histologis unspecified.14 didefinisikan menurut Klasifikasi Internasional Penyakit untuk Onkologi cod- sistem 8000 / 0-9930 / 3 ing: sel-sel ganas tumor / tumor, karsinoma, karsinoma sel skuamosa (SCC), verrucous noma karsinoma sel besar karsinoma sel skuamosa (keratin / non keratin), adenokarsinoma, karsinoma adenocystic, mucoepidermoid, infiltrasi duktus karsinoma, asinar noma karsinoma, adenolymphoma, melanoma, sarkoma, lymphoma.14 Karsinoma sel basal (KSB) dan basosquamous karsinoma juga disertakan. Lip BCC adalah tumor kulit yang berasal dari daerah yang berdekatan perioral. Istilah 'BCC di bibir' digunakan oleh dokter, registri kanker dan dalam literatur dan oleh karena itu termasuk dalam study.15,16 iniDalam evaluasi kasus dari waktu ke waktu, kategorisasi adalah sesuai- ing untuk periode 1970-1987 dan 1988-2006. Dua periode ini dibagi pada titik tengah dari masa studi keseluruhan. Tren kanker bibir dihitung oleh tersedia usia tingkat kejadian dardized-dunia-standar, ASR (W), data yang diterima dari pendaftaran antara tahun 1980 dan 2002. Untuk tren analisis, kami termasuk garis tren regresi polinomial

bersama-sama dengan pencar regresi untuk menggambarkan diprediksi kejadian. R2 nilai dihitung untuk menunjukkan sebagian kecil dari varians dalam data yang dijelaskan oleh model regresi.Analisis hubungan antara variabel dilakukan menggunakan tes dan v2 ANOVA tes. Kanker bibir penyakit-hidup tertentu dihitung dengan menggunakan Kaplan-Meier perkiraan batas produk kelangsungan hidup, dan tingkat kelangsungan hidup 5 tahun dihasilkan disajikan. Kurva survival diperiksa oleh log-rank Mantel-Cox tes. Model regresi Cox (atau proporsional bahaya regresi) diterapkan untuk mengetahui pengaruh variabel independen terhadap kejadian dari waktu ke waktu.Tingkat signifikansi statistik terpilih sebagai P <0Æ05. Pengolahan statistik dilakukan menggunakan SPSS 15.0 (SPSS Inc, Chicago, IL, USA) dan Microsoft Excel.HasilJumlah kasus ganas baru didiagnosa sebagai kanker bibir antara tahun 1970 dan 2006 adalah 4.337, yang terdiri 36Æ8% dari semua kasus kanker mulut dan faring dan 66Æ5% kasus lisan tidak termasuk faring dan kasus kelenjar ludah utama. Tabel 1 menunjukkan distribusi berdasarkan jenis kelamin, usia, negara gin ori-, fitur histologis dan tingkat kelangsungan hidup 5 tahun untuk setiap situs.Usia dimasukkan dalam penelitian ini berkisar 20-102 tahun, dan kebanyakan kasus didiagnosis di atas 53 tahun (75Æ5%). Adapun negara asal, 53Æ8% berasal dari Eropa Timur, dan 25Æ6% adalah Israel asli. Situs yang paling umum terpengaruh adalah bibir bawah eksternal (47Æ8%), dan jenis histologis yang paling umum adalah SCC dengan 49Æ2% dari jumlah total kasus. Tingkat kelangsungan hidup 5 tahun untuk semua jenis kanker bibir adalah 79Æ0%.Ada 19 kasus kanker bibir di kalangan warga Israel yang lebih muda dari 20 tahun (tiga anak laki-laki, 13 perempuan, tiga tidak diketahui). Remaja tujuh lahir di Israel dan dua berasal dari Eropa Timur. Situs yang terlibat adalah: 16 bibir eksternal (12 lebih rendah, empat atas) dan tiga orang lainnya. Jenis tumor adalah: karsinoma (enam), kanker kelenjar ludah minor (enam), metastasis (tiga) dan empat orang lainnya. Dari kasus ini, 16 masih hidup pada 5 tahun. Tingkat vival sur- ini tinggi harus dipandang dengan hati-hati, karena nomor kecil yang terlibat.Pada bibir bawah eksternal kebanyakan kasus yang ditemukan di antara laki-laki, sedangkan untuk bibir atas eksternal kebanyakan kasus adalah di antara perempuan (P <0Æ001). Kebanyakan kasus adalah di antara orang-orang berusia di atas 53years, dengan persentase yang hampir sama untuk setiap 10 tahun usia. Tidak ada perbedaan signifikan yang ditemukan antara situs lip oleh kelompok umur. Dalam kedua bibir eksternal atas dan bawah, kelompok terbesar di antara mata pelajaran yang berasal dari Eropa Timur.When mempelajari mantan imigran Uni Soviet, 573 kasus ditemukan (13Æ2% dari jumlah). Sebagian besar (304 kasus) dilaporkan untuk tahun 1988-1999.Untuk kasus bibir bagian dalam, kelompok terbesar adalah mereka yang lahir di Israel dan terbesar kedua berasal dari Eropa Timur. Di antara SCC, sebagian besar kasus (74Æ6%) berada di bibir bawah eksternal, sedangkan untuk BCC kebanyakan kasus (77Æ9%) yang terletak di bibir atas eksternal (P = 0Æ019).Sebagian besar kasus didiagnosis antara laki-laki (61Æ4%). Ketika membandingkan 1970-1987 dengan 1988-2006, sebuah perbedaan signifikan antara distribusi seks ditemukan. Pria / wanita rasio telah berubah dari 2Æ17 ke 1Æ28 (P <0Æ001). Tren kejadian kanker bibir 1980-2002 disajikan berdasarkan jenis kelamin pada Gambar 1. ASR (W) insiden tingkat kanker bibir, di kalangan pria, lebih tinggi pada 1980-1995 (rata-rata 4Æ58 per 100 000), dan kemudian menurun selama periode 1996-2002 (2Æ47 per 100 000; P <0Æ001). Tren yang berbeda dan kurang curam terdeteksi

untuk wanita. ASR (W) lebih rendah pada 1980-1985 (rata-rata 2Æ01 per 100 000), mencapai puncaknya pada 1986- 1995 (rata-rata 2Æ89 per 100 000), dan kemudian menurun dur- ing 1996-2002 (rata-rata 1Æ78 per 100 000 ; P <0Æ001).Sebagian kecil tumor kelenjar ludah asal ditemukan di bibir bawah. Tumor lain di bibir bawah yang metastasis dan melanoma [terutama, 13 dari ke-33 dilaporkan mas melano- oral untuk periode (39%) yang terletak di bibir]. Karena jumlah kecil dari kasus ini, kami tidak memiliki kekuatan statistik yang memadai untuk melakukan analisis.Data kanker bibir mentah dibagi oleh titik tengah dari total tahun dipelajari: 1970-1987 dan 1988-2006. Persentase eksternal kanker bibir bawah yang menurun dari 58Æ7% menjadi 40Æ0% sedangkan kanker bibir eksternal atas meningkat dari 30Æ6% menjadi 41Æ3% selama periode tersebut (P <0Æ001).Tingkat kelangsungan hidup 5 tahun dari total kasus bibir adalah 79% (Tabel 1). Gambar 2a menggambarkan plot hidup oleh situs anatomi. Ada perbedaan antara aspek eksternal dan bagian dalam bibir (P = 0Æ013). Bibir atas eksternal mengungkapkan tingkat kelangsungan hidup kumulatif lebih tinggi dari bibir bawah eksternal. Gambar 2b menggambarkan plot hidup berdasarkan jenis histologis. BCC mengungkapkan tingkat kelangsungan hidup kumulatif lebih tinggi dari SCC dan minor tumor kelenjar ludah asal (P <0Æ001). Kelangsungan hidup kecil kelenjar ludah tumor asal mirip dengan yang dari tumor SCC bibir.Tabel 2 menunjukkan kontribusi dikendalikan dari jenis kelamin, usia, asal dan histologi untuk kejadian kanker bibir, sebagai prediktor nonsurvival, dalam model regresi Cox. Perempuan memiliki peluang yang lebih rendah untuk nonsurvival dibandingkan laki-laki (rasio odds, OR 0Æ674, P <0Æ001). Usia meningkat, kemungkinan lebih tinggi dibandingkan dengan kelompok 20-52 tahun (53-65 tahun: OR 3Æ425, P <0Æ001; 66-75 tahun: OR 6Æ072, P <0Æ001; 76+ tahun: OR 8Æ825, P < 0Æ001). Untuk asal, peluang dibandingkan dengan Israel yang lebih tinggi untuk Eropa Timur (OR 1Æ436, P = 0Æ002) dan untuk Asia / Afrika (OR 1Æ319, P = 0Æ056). Untuk jenis histologis, ludah tumor asal kelenjar memiliki peluang lebih tinggi untuk nonsurvival dibandingkan dengan SCC (OR 1Æ250, P = 0Æ054).DiskusiDalam analisis komparatif kami dari sejumlah besar kasus dengan panjang tindak lanjut, kami mampu mencirikan kejadian dan kelangsungan hidup berbagai jenis kanker bibir dan situs, dan untuk mengkorelasikan ini dengan usia, jenis kelamin dan asal etnis.Sesuai dengan studi sebelumnya, kami menemukan peningkatan kejadian kanker bibir dengan bertambahnya usia, 11,17 dan kelompok yang sangat kecil dari kasus yang lebih muda dari 20 tahun. Selain bibir bisa- cer, usia juga merupakan faktor utama dalam SCC intraoral dan dapat menjadi hasil dari akumulasi perubahan molekul karena faktor paparan eksternal seperti tembakau, karsinogen lainnya, atau sebagai bagian dari proses penuaan biologis yang telah terbukti terkait dengan akumulasi damage.18,19 DNAFaktor risiko utama untuk kanker bibir eksternal telah terbukti menjadi mutasi DNA yang disebabkan oleh UVB dan UVA radia- radiasi UVB tion.8, bersama-sama dengan radiasi UVA, menghasilkan mutasi pada DNA. Pengembangan Tumor adalah hasil dari kegagalan dalam memperbaiki mutations.20 iniCuaca Israel ditandai dengan persentase yang tinggi dari hari-hari cerah. Paparan sinar matahari telah karena itu harus dianggap sebagai faktor risiko potensial penting. Mungkin, faktor risiko jarang lain seperti transplantasi organ atau paparan immunosuppres- mikotoksin komprehensif juga telah secara sporadis reported.21-23

Kami menemukan jumlah yang lebih tinggi dari kasus kanker bibir di kalangan pria. Eksternal kasus bibir bawah lebih umum di antara pria, sedangkan eksternal lesi bibir atas lebih umum di kalangan wanita. Perbedaan ini mungkin disebabkan karena perbedaan pekerjaan dan perilaku antara jenis kelamin: persentase yang lebih tinggi dari laki-laki bekerja di luar ruangan atau mengambil bagian dalam kegiatan rekreasi. Bibir bawah dikenai paparan sinar matahari yang intens dan tingkat yang lebih tinggi dari jenis kanker pada pria telah dilaporkan di literature.24 yang Beberapa peneliti juga nyarankan- gested nilai pelindung potensi lipstick.25 perempuanMerokok merupakan faktor penting dalam bibir SCC dan dapat mempengaruhi baik bibir sama. Lesi ganas akan terjadi di tion lokasi penge- mana rokok, cerutu atau pipa placed.10 Kami menemukan bahwa jumlah kasus SCC di bibir bawah lebih dari lima kali lipat lebih tinggi daripada di bibir atas. Sulit untuk menjelaskan perbedaan dalam SCC insiden antara bibir atas dan bawah sesuai dengan merokok, yang karena itu mungkin memiliki efek iuran relatif lebih rendah di antara penduduk Israel (com- dikupas dengan paparan sinar matahari).Menurut laporan IARC, asosiasi independen antara paparan sinar matahari dan kanker bibir eksternal belum dikendalikan secara memadai untuk faktor pembaur (misalnya penggunaan tembakau) 0,9 Laporan tersebut juga mencatat bahwa situs diagnosis sering campuran bibir eksternal dan internal. Data dari penelitian ini adalah unik dalam bahwa mereka jelas menunjukkan bahwa sebagian besar kasus tumor lignant ma- terletak di bibir eksternal, yang mungkin melibatkan efek eksternal seperti paparan sinar matahari, dan tidak tembakau atau alkohol.Tumor lain yang ditemukan dalam penelitian ini, dari saliva asal kelenjar, metastasis dan melanoma, jarang dilaporkan dalam literatur. Hasil kami menekankan perlunya kesadaran dokter 'ini tumor langka, dan pemeriksaan klinis menyeluruh.Perbedaan dengan asal etnis telah dilaporkan dalam K arakteristik harafiah, dengan tingkat yang lebih tinggi dari tumor bibir di kalangan caucasians.26-29 Studi saat mengungkapkan bahwa untuk distribusi bibir bisa- cer, 53Æ8% dari subyek lahir di Eropa Timur ( 13Æ2% dari bekas Uni Soviet), dibandingkan dengan 11Æ6% lahir di ca Afri- / Asia. Perbedaan dengan negara asal adalah berbeda dengan distribusi nasional: 27Æ3% asal Eropa Timur (17% dari bekas Uni Soviet) dan 28% dari Afrika / Asia.30 yang larg- est gelombang imigran dari bekas Uni Soviet berlangsung dur- ing tahun 1990-an hingga tahun 2000, dan dengan demikian, mungkin, sebagian besar kasus didiagnosis selama bertahun-tahun ini. Tidak seperti imigran lainnya dari Eropa Timur, persentase kasus antara mantan imigran Uni Soviet adalah sedikit lebih rendah dari persentase mereka dalampopulasi. Hal ini dapat dihipotesiskan sebagai terkait dengan waktu yang relatif singkat paparan lokal untuk matahari. Angka yang lebih rendah dari kasus kanker bibir antara subyek asal Asia dan Afrika mungkin disebabkan karena kulit mereka relatif lebih gelap. Hal yang sama mungkin berspekulasi untuk 'asli Israel lahir' yang dari asal etnis campuran dan juga untuk orang-orang Arab Israel. Kesimpulan tidak dapat diambil dari rendahnya jumlah kasus di antara orang berkulit lebih ringan lahir di negara-negara Barat, sebagai imigran ini disajikan jumlah kecil.Kami menemukan kecenderungan sedikit peningkatan kasus perempuan selama bertahun-tahun. Temuan serupa meningkatkan BCC ditemukan di antara perempuan muda telah dilaporkan di Nethelands selatan, yang terkait, menurut penulis, matahari exposure.4Tingkat kelangsungan hidup yang tinggi tumor bibir dibandingkan dengan yang dilaporkan SCC intraoral lain mungkin merupakan hasil dari mudah-rekomendasi ognition oleh pasien dan penyedia layanan kesehatan, yang mengarah ke diagnosis

dini. Asumsi ini tidak dapat dipastikan dengan stadium tumor, yang tidak tersedia dalam penelitian ini. Rendah tingkat metastasis bibir ke kelenjar getah bening submandibula atau submental mungkin menjadi faktor biologis tambahan yang harus considered.10Temuan menggembirakan adalah penurunan selama beberapa tahun terakhir di tumor ganas bibir bawah. Sebuah kampanye pencegahan kanker kulit nasional Israel telah dilakukan selama 15 tahun terakhir dan mungkin telah berkontribusi terhadap peningkatan kesadaran dari kedua penyedia layanan publik dan kesehatan. Kampanye mungkin dihasilkan di kedua deteksi dini dan perubahan perilaku. Perubahan faktor risiko pekerjaan (disertai dengan paparan sinar matahari kurang) juga mungkin telah berkontribusi terhadap tren ini. Penurunan Israel bekerja di luar ruangan baru-baru ini mencatat. Penjelasan serupa telah ditawarkan oleh Tarvainen et al., 31 yang menggambarkan penurunan kanker bibir di kalangan pria dan peningkatan di kalangan perempuan di Finlandia, selama periode 40 tahun. Perlu dicatat bahwa kanker bibir dapat rentan terhadap variasi dalam pemberitahuan pemastian karena perubahan tings pengobatan set-dari waktu ke waktu dan dalam proporsi lesi yang mikroskopis diverifikasi.Penelitian ini memiliki beberapa keterbatasan. Tidak adanya catatan pelaporan stadium tumor klinis, yang memiliki dampak yang signifikan terhadap kelangsungan hidup, menjadi perhatian khusus. Kurangnya data mengenai asso- faktor risiko ciated, pekerjaan, gaya hidup dan perilaku kesehatan menghalangi interpretasi yang optimal dari hasil. Itu akan menjadi menarik untuk menganalisis subyek kelahiran Israel menurut negara orang tua mereka asal. Sayangnya, data ini tidak tersedia.Singkatnya, kami telah melaporkan tingkat yang lebih tinggi dari kanker bibir di kalangan pria, orang di atas 53 tahun dan subyek yang adil berkulit. Di bibir bawah eksternal sebagian besar SCC, lebih sering di antara manusia. Di bibir atas eksternal tumor lebih sering terjadi pada wanita dan kebanyakan kasus yang BCC. Insiden rendah kasus kanker bibir bagian dalam dapat mengindikasikan bahwa paparan sinar matahari memberikan kontribusi lebih dari tembakau atau alkohol pada populasi ini. Tren menarik dari penurunan tumor bibir eksternal mungkin hasil dari penurunan tingkat kegiatan di luar ruangan dan meningkatkan kesadaran risiko paparan sinar matahari antara Israel.