OBAT OBAT IMMUNOSUPRESSANIMMUNOSUPRESSAN

PENDAHULUANPENDAHULUAN

Antigen Antigen → direspon oleh makrofag & → direspon oleh makrofag & monosit ( bersifat imunogenik )monosit ( bersifat imunogenik )

Penyakit yang patogenesisnya Penyakit yang patogenesisnya berdasarkan reaksi imunologik :berdasarkan reaksi imunologik :

- Penyakit akibat Ag eksogenik- Penyakit akibat Ag eksogenik

- Penyakit akibat Ag homolog- Penyakit akibat Ag homolog

- Penyakit akibat Ag autolog- Penyakit akibat Ag autolog

Respon imun terdiri atas 2 fase :Respon imun terdiri atas 2 fase :

* Fase induksi : * Fase induksi :

- Tahap pengolahan Ag o/ makrofag- Tahap pengolahan Ag o/ makrofag

- Tahap proliferasi & diferensiasi sel - Tahap proliferasi & diferensiasi sel B B

& sel T & sel T

- Fase produksi : sintesis Ab & limfokin- Fase produksi : sintesis Ab & limfokin

Indikasi Klinik Obat Indikasi Klinik Obat ImunosupressifImunosupressif

Transplantasi organTransplantasi organ

- Ginjal : Respon baik pd siklosforin, - Ginjal : Respon baik pd siklosforin, azatrioprin, prednison, takrolimusazatrioprin, prednison, takrolimus

- Sumsum tulang : siklosforin, - Sumsum tulang : siklosforin, siklofosfamid, prednison, metotreksatsiklofosfamid, prednison, metotreksat

Kelainan autoimmunKelainan autoimmun

- ITP : prednison, vinkristin, - ITP : prednison, vinkristin, merkaptopurin, azatrioprinmerkaptopurin, azatrioprin

- Anemia hemolitik autoimun : - Anemia hemolitik autoimun : prednison, siklofosfamid, prednison, siklofosfamid, klorambusil, merkaptopurin, klorambusil, merkaptopurin, azatrioprinazatrioprin

- GNA : prednison, merkaptopurin, - GNA : prednison, merkaptopurin, siklofosfamidsiklofosfamid

Mekanisme Kerja Mekanisme Kerja ImmunosupressanImmunosupressan

Mekanisme Kerja Obat Imunosupresan :Mekanisme Kerja Obat Imunosupresan : Menghambat proses fagositosis & perubahan Ag Menghambat proses fagositosis & perubahan Ag

menjadi Ag imunogenik o/ makrofagmenjadi Ag imunogenik o/ makrofag Inhibisi pengenalan Ag o/ sel limfoid Inhibisi pengenalan Ag o/ sel limfoid

imunokompetenimunokompeten Inhibisi diferensiasi & proliferasi sel Inhibisi diferensiasi & proliferasi sel

imunokompetenimunokompeten Menghentikan produksi Ab o/ sel plasmaMenghentikan produksi Ab o/ sel plasma Pengaturan ekspresi genPengaturan ekspresi gen Sebagai zat alkilatingSebagai zat alkilating Penghambat Kinases dan PhosphatasesPenghambat Kinases dan Phosphatases Inhibisi sintesis purine & pirimidinInhibisi sintesis purine & pirimidin Mempengaruhi Limfosit Mempengaruhi Limfosit → deplesi limfosit, memblok → deplesi limfosit, memblok

jalur respon limfositjalur respon limfosit

Pembagian Obat Pembagian Obat ImunosupresanImunosupresan

Imunosupresan Kelas I Imunosupresan Kelas I Diberikan sebelum fase induksi Diberikan sebelum fase induksi → merusak limfosit → merusak limfosit

imunokompetenimunokompetenContoh : KortikosteroidContoh : Kortikosteroid

Imunosupresan Kelas II :Imunosupresan Kelas II :Diberikan pada fase induksi → inhibisi diferensiasi & Diberikan pada fase induksi → inhibisi diferensiasi & proliferasi sel imunokompetenproliferasi sel imunokompeten

Contoh : Anti metabolit (metotreksat)Contoh : Anti metabolit (metotreksat) Imunosupresan Kelas III : Imunosupresan Kelas III :

Memiliki sifat imunosupresi kelas I & IIMemiliki sifat imunosupresi kelas I & II Contoh : - Alkilator : SiklofosfamidContoh : - Alkilator : Siklofosfamid

- Antimetabolit : azatioprin & 6-merkaptopurin- Antimetabolit : azatioprin & 6-merkaptopurin - Kortikosteroid ( prednison & prednisolon )- Kortikosteroid ( prednison & prednisolon )

Tempat binding Obat Tempat binding Obat Imunosupresan pada Respon ImunImunosupresan pada Respon Imun

Site of action :Site of action :Pengenalan Ag : antilimfosit globulinPengenalan Ag : antilimfosit globulinSblm proliferasi sel B : Prednison, siklosforin, Sblm proliferasi sel B : Prednison, siklosforin,

takrolimus, azatrioprin, metotreksat, takrolimus, azatrioprin, metotreksat, daktinomisin, siklofosfamid, antilimfosit daktinomisin, siklofosfamid, antilimfosit globulinglobulin

Cegah diffrensiasi sel B : siklosforin, Cegah diffrensiasi sel B : siklosforin, takrolimus, daktinomisin, antilimfosit takrolimus, daktinomisin, antilimfosit globulinglobulin

Jaringan tubuh : prednisonJaringan tubuh : prednison

Jenis ImmunosupressanJenis Immunosupressan

Obat Imunosupresan bermolekul kecil :Obat Imunosupresan bermolekul kecil :SiklosporinSiklosporinMycophenolate mofetilMycophenolate mofetilMycophenolic acidMycophenolic acid

Obat Imunosupresan dari protein :Obat Imunosupresan dari protein :

Polyclonal antithymocyte globulinPolyclonal antithymocyte globulin

PEMILIHAN OBAT PEMILIHAN OBAT IMUNOSUPRESANIMUNOSUPRESAN

Pemberian obat Imunosupresan pada penyakit autoimun & Pemberian obat Imunosupresan pada penyakit autoimun & kompleks imun hanya mengarah pada respon imun kompleks imun hanya mengarah pada respon imun sekundersekunder

Tujuan terapi pada penyakit ini untuk :Tujuan terapi pada penyakit ini untuk :- menghambat pembentukan antibodi- menghambat pembentukan antibodi- menghambat pembebasan mediator kimia- menghambat pembebasan mediator kimia- menghambat proses inflamasi- menghambat proses inflamasi

Kesulitan pemilihan obat imunosupresan disebabkan o/ :Kesulitan pemilihan obat imunosupresan disebabkan o/ :- patogenesis proses imun penyakit belum jelas - patogenesis proses imun penyakit belum jelas - kriteria obyektif penilaian efek obat imunosupresan - kriteria obyektif penilaian efek obat imunosupresan terhadap perubahan kecil kelangsungan penyakit terhadap perubahan kecil kelangsungan penyakit belum adabelum ada- resiko memberatnya penyakit krn supresi sistem imun- resiko memberatnya penyakit krn supresi sistem imun

THANK YOUTHANK YOU

By dr. SakuraBy dr. Sakura

OBAT ANTI KANKEROBAT ANTI KANKER(CANCER CHEMOTHERAPY)(CANCER CHEMOTHERAPY)

Kanker (Cancer)

Proliferasi dan Differesiasi abnormal sel

Penyebab :- Karsinogen kimiawi : aflatoksin, asbestos, benzena- Virus human papilloma & virus RNA tipe C- Tumor supressor gene (p53 gene)

Perkembangan Obat Anti Kanker

Obat anti kanker ideal : eradikasi sel kanker sebanyak2nya tanpa gangguan pd sel normal

Pembuatan obat anti kanker :- test toksikologi preklinik- tes klinik fase 1

Kelompok Obat Anti KankerKelompok Obat Anti Kanker

Prinsip dasar obat anti kankerPrinsip dasar obat anti kanker- Inhibisi sinyal transduksi sel pada proliferasi & - Inhibisi sinyal transduksi sel pada proliferasi & pertumbuhan selpertumbuhan sel- inhibisi mikrotubulus yg mencegah aktivitas - inhibisi mikrotubulus yg mencegah aktivitas mitotikmitotik- zat differensiasi u mengurangi potensi proliferasi- zat differensiasi u mengurangi potensi proliferasi- anti metastasis : mengurangi potensi metastasis- anti metastasis : mengurangi potensi metastasis- anti angiogenik : inhibisi pembentukan vaskularisasi - anti angiogenik : inhibisi pembentukan vaskularisasi tumortumor- zat tumor stem cell spesific hipoksik : meningkatkan - zat tumor stem cell spesific hipoksik : meningkatkan

kemampuan reaksi reduksi sel resistenkemampuan reaksi reduksi sel resisten- zat sitoprotektif : melindungi sel normal thd efek - zat sitoprotektif : melindungi sel normal thd efek obat obat kemoterapikemoterapi- zat radioprotecting : meningkatkan sensitivitas sel - zat radioprotecting : meningkatkan sensitivitas sel tumor tumor thd radioterapithd radioterapi- pelindung respon biologik tubuh- pelindung respon biologik tubuh

Jenis Obat Anti KankerJenis Obat Anti Kanker

Zat Allkilating Polifungsional Zat Allkilating Polifungsional - Prinsip Kerja : transfer gugus alkil ketingkat - Prinsip Kerja : transfer gugus alkil ketingkat seluler : efek sitotoksikseluler : efek sitotoksik- Resistensi obat bila ada glutation- Resistensi obat bila ada glutation- Efek samping : mual muntah stlh injeksi IV (akut)- Efek samping : mual muntah stlh injeksi IV (akut)- ES dapat di(-) dgn pre-treatment 5-HT3 - ES dapat di(-) dgn pre-treatment 5-HT3 (serotonin) receptor antagonist (ondansetron / (serotonin) receptor antagonist (ondansetron / granisetron)granisetron)

Terdiri atas :Terdiri atas :1. Siklofosfamid 1. Siklofosfamid

- Dosis : 3,5 – 5 mg/kgBB/hr/oral- Dosis : 3,5 – 5 mg/kgBB/hr/oral- (ES : Alopecia & sistitis hemoragik)- (ES : Alopecia & sistitis hemoragik)- Indikasi : multiple myeloma, Ca.mamma, Ca. serviks, - Indikasi : multiple myeloma, Ca.mamma, Ca. serviks, Ca.ovarium, Ca testis, Wilm’s tumor, Ca.ovarium, Ca testis, Wilm’s tumor,

Osteogenik sarkomaOsteogenik sarkoma2. Klorambucil2. Klorambucil

- Dosis : 0,1 – 0,2 mg/kgBB/hr/oral- Dosis : 0,1 – 0,2 mg/kgBB/hr/oral- Indikasi : Choriocarcinoma (neoplasma trofoblastik)s- Indikasi : Choriocarcinoma (neoplasma trofoblastik)s

3. Prokarbazin3. Prokarbazin- Dosis : 50 – 200 mg/hr/oral- Dosis : 50 – 200 mg/hr/oral

- Mek.kerja : inhibisi sintesis DNA, RNA, terjadi kerusakan - Mek.kerja : inhibisi sintesis DNA, RNA, terjadi kerusakan kromosomkromosom

- ES : flu-like syndrome- ES : flu-like syndrome- Indikasi : Hodgkin’s disease, Limfoma non-Hodgkin’s, Tumor - Indikasi : Hodgkin’s disease, Limfoma non-Hodgkin’s, Tumor

otakotak4. Busulfan : 4. Busulfan :

- Dosis : 2 – 8 mg/hr/oral- Dosis : 2 – 8 mg/hr/oral- (ES : pigmentasi kulit, fibrosis paru, insuffisiensi adrenal)- (ES : pigmentasi kulit, fibrosis paru, insuffisiensi adrenal)

5. Altretamin : 10 mg/kgBB/hr selama 21 hr5. Altretamin : 10 mg/kgBB/hr selama 21 hr- Indikasi : Ca ovarium- Indikasi : Ca ovarium

6. Cisplatin, Dacarbazin6. Cisplatin, Dacarbazin

Zat Anti metabolitZat Anti metabolit1. Metotreksat1. Metotreksat - antagonis asam folat : by mbtk - antagonis asam folat : by mbtk

polyglutamatpolyglutamat - berikatan dengan dehidrofolat - berikatan dengan dehidrofolat

reduktase pada tempat katalisis reduktase pada tempat katalisis › gangguan › gangguan sintesis purin, methionin › gangguan sintesis purin, methionin › gangguan sintesis DNA, RNA sintesis DNA, RNA

- Diberikan scr IV, oral (90% diekskresi via urin)- Diberikan scr IV, oral (90% diekskresi via urin) - ES : mukositis, diare, leukopenia, - ES : mukositis, diare, leukopenia, trombositopeniatrombositopenia2. Fluorourasil2. Fluorourasil - Suatu antagonis pirimidin- Suatu antagonis pirimidin - Dosis : 15 mg/kgBB/hr IV slm 5 hr- Dosis : 15 mg/kgBB/hr IV slm 5 hr - ES : hand & foot syndrome, neurotoxicity- ES : hand & foot syndrome, neurotoxicity

Alkaloid TumbuhanAlkaloid Tumbuhan

1. Vinkristin : 1. Vinkristin :

- induksi remisi pd LLA pd anak- induksi remisi pd LLA pd anak

- ES : arefleks, kelemahan otot, - ES : arefleks, kelemahan otot, neuritis perifer, ileus neuritis perifer, ileus

paralitik, paralitik, alopecia, depresi alopecia, depresi sumsum tulangsumsum tulang

2. Vinblastin :2. Vinblastin :

- Hodgkin’s disease, Limfoma non-- Hodgkin’s disease, Limfoma non- Hodgkin’s, Ca mamma Hodgkin’s, Ca mamma

- Dosis : 0,1 – 0,2 mg/kgBB IV tiap - Dosis : 0,1 – 0,2 mg/kgBB IV tiap mggmgg

Antibiotik Anti tumorAntibiotik Anti tumor AntrasiklinAntrasiklin Mekanisme kerja antrasiklin :Mekanisme kerja antrasiklin :

- inhibisi topoisomerase II- inhibisi topoisomerase II- blokade sintesis DNA, RNA - blokade sintesis DNA, RNA - berikatan dgn membran seluler : ggn transport - berikatan dgn membran seluler : ggn transport ionion- Reaksi reduksi diperantarai enzim - Reaksi reduksi diperantarai enzim - Terdiri atas :- Terdiri atas : a. Daunorubicin : leukemia mieloid akuta. Daunorubicin : leukemia mieloid akut b. Doxorubicin : malignansi hematologik b. Doxorubicin : malignansi hematologik

ES : retensi cairan, netropenia, kardiotoksisitas, ES : retensi cairan, netropenia, kardiotoksisitas, alopesia, stomatitis, depresi SST alopesia, stomatitis, depresi SST

Daktinomisin : Wilm’s tumor, Daktinomisin : Wilm’s tumor, Rhabdomyosarkoma, Rhabdomyosarkoma, Ewing’s sarkoma, PTGEwing’s sarkoma, PTG

Dosis daktinomisin : 0,04 mg/kgBB iv tiap mggDosis daktinomisin : 0,04 mg/kgBB iv tiap mgg Mitomisin : kanker vesica urinariaMitomisin : kanker vesica urinaria Bleomisin : Limfoma Hodgkin’s dan non-Bleomisin : Limfoma Hodgkin’s dan non-

Hodgkin’s, germ cell tumor, Hodgkin’s, germ cell tumor, squamous cell carcinoma, ca cervikssquamous cell carcinoma, ca cerviks

Mitosantron : Ca prostat refrakterMitosantron : Ca prostat refrakter

THANK YOUTHANK YOU