Elsa_li Lbm 3 Modul 13 Sgd 3

8/12/2019 Elsa_li Lbm 3 Modul 13 Sgd 3

1/19

PENINGKATAN SGOT,SGPT PERSISTEN >6 BULAN

STEP 7

1. Mengapa wanita mengeluh matanya kuning?Terjadi karena terdapat kerusakan sel hepatosit (yang terjadi pada hepatitis) ,kecepatan

pembentukan bilirubinnya normal tetapi bilirubin yang dibentuk tidak dapat lewat dari

darah kedalam usus. Bilirubin bebas masih masuk dalam hepar dan dikonjugasi

kemudian ikut kembali ke aliran darah karena pecahnya kanalikuli biliaris yg terbendung.

Sehingga sebagian besaar bilirubin dalam plasma adalah bilirubin terkonjugasi.

(Buku ajar fisiokogi kedokteran Guyton-Hall)

2. Mengapa urin berwarna kuning gelap dan berbuih?Karena ginjal dapat mengeluarkan sejumlah kecil bilirubin yang terkonjugasi dengan

kelarutan tinggi tapi bukan bilirubin bebas terikat albumin. Oleh karena itu sejumlah

bilirubin terkonjugasi ikut tersekresi pada urin sehingga warna urin menjadi lkuning

gelap. Keadaan ini dapat diprlihatkan dengan mengocok urin dan mengamati buih yang

dihasilkan berwarna sangat kuning merupakan indikasi adaanya bilirubin terkonjugassi

pada urin.


3. Mengapa SGPT SGOT meningkat? SGOT dan SGPT

a. Alanin Transaminase (ALT) / SGPT Enzim yg dihasilkan di hati, yg dilepaskan kedalam darah jika sel hati mengalami luka

b. Aspartat Transaminase (AST) / SGOT Enzim yg dilepaskan ke dalam darah jikahati, jantung, otot atau otak mengalami luka

Kadar transaminase dalam serum diukur dengan menggunakan metode kolometrik /

yg lebih teliti dg metode spektrofotometrik. Kenaikan enzim2 ini terdapat pada

kerusakan sel2 hati oleh karena virus, obat obatan / toksin yg menyebabkanbepatitis, karsinoma metastasis, kegagalan jantung dan penyakit hati granulomatus

dan yg disebabkan oleh alcohol. Harga normal :

SGOT40 U Karmen ( 17 mU/cc ) SGPT35 U Karmen ( 13 mU/cc )

(www.medicastore.com,IPD, jilid I)

4. Kenapa HBsAg positif?Karena hepatosit yang terinfeksi akan menyintesis dan mensekresikan proteinpermukaan noninfektif (HbsAg) dalam jumlah besar yang muncul dalam sel dan serum.
http://www.medicastore.com/http://www.medicastore.com/


2/19

HbsAg muncul sebelum onset gejala, memuncak selama gejala penyakit muncul

kemudian menurun sampai tak terdeteksi dalam 3- 6 bulan.

(Buku Ajar Patologi Robbins-kumar volume 2 edisi 7)

5. Apa saja pemeriksaan yg mendukung diagnose?Diagnosis ditegakkan berdasarkan gejala dan hasil pemeriksaan tes fungsi hati. Untuk

memperkuat diagnosis bisa dilakukan biopsi hati. Dengan memeriksa jaringan hati

dibawah mikroskop, akan diketahui beratnya peradangan dan adanya pembentukan

jaringan parut maupun sirosis. Biopsi juga bisa menentukan penyebab dari hepatitis.

pemeriksaan serum serologis 6 bln menderita hepatitis masih ditemukan HBs Ag positif

atau anti HCV positif. Diagnosis untuk menentukan kronik persisten atau kronik aktif

dengan menggunakan biopsy hepar. Jika ada nekrosis ( nekrosis piecemeal atau

bridging) pada periportal dan peradangan ( kronis aktif ). Jika ada peradangan pada

segita portal dan diluarnya tidak ada peradangan ( kronis persisten ). Jika peradangan di

luar segitiga portal minimal( kronis lobular )

(www.medicastore.com)

6. Mengapa selama 8 bulan tidak merasakan keluhan?7. Mengapa LED meningkat dan hemoglobin turun(10 gr%)?

Normalnya wanita 11,5-16,5 gr%

Karena terjadi kerusakan sel-sel hepatosit pada hepar maka fungsi hepar sebagai

penyimpan darah juga terganggu, volume yang dapat ditampung adalah 450 mL yaitu

hampir 10 % dari volume darah dalam tubuh.

Jika terjadi kerusakan sel hepatosit hepar darah yang ditampung dalam hepar

menurunterjadi penurunan volume darahpenurunan kadar Hb dalam darah


8. Mengapa hitung jenis leukosit bergeser kekanan?Karena terdapat infeksi virus sehingga terdapat perlawaanan tubuh melalui sistem imun

salah satunya oleh makrofag pada darah yakni leukosit sering timbul

leukositosis/peningkatan kadar leukosit dalam darah untuk perlawanan terhadap virus

terkadang terdapat leukosit yang belum matur sehingga pada hitung jenis leukosit

bergeser kekanan.

(Patofisiologi Prince & Wilson edisi 6 jilid 1)

9. Berapa kadar normal SGOT SGPT?Harga normal :

- SGOT40 U Karmen ( 17 mU/cc )- SGPT35 U Karmen ( 13 mU/cc )

(www.medicastore.com,IPD, jilid I)
http://www.medicastore.com/http://www.medicastore.com/http://www.medicastore.com/http://www.medicastore.com/


3/19

HEPATITIS KRONIS

Definisi

Hepatitis yg berlangsung > 6 bulan dlm artian dalam kurun waktu 6 bulan kelainan

fisik dan biokimiawinya nilainya belum kembali normal.SGOT normalnya 5-17 mu/l.

SGPT normalnya 4-13 mu/l.

Etiologi

Penyebab yang sering ditemukan adalah virus hepatitis C; sekitar 75% hepatitis C

akut menjadi kronis.

Virus hepatitis B kadang bersamaan dengan virus hepatitis D, menyebabkan

sejumlah kecil infeksi kronis.

Virus hepatitis A dan E tidak menyebabkan hepatitis kronis.

Obat-obat seperti metildopa, isoniazid, nitrofurantoin dan asetaminofen juga

menyebabkan hepatitis kronis, terutama jika digunakan untuk jangka panjang.

Penyakit Wilsonmerupakan penyakit keturunan yang melibatkan penimbunan

tembaga yang abnormal, yang biisa menyebabkan hepatitis kronis pada anak-anak

dan dewasa muda.

Belum diketahui penyebab yang pasti mengapa virus dan obat yang sama akan

menyebabkan hepatitis kronis pada beberapa orang, tetapi tidak pada yang lainnya.

Salah satu penjelasan yang mungkin adalah bahwa pada orang yang menderita

hepatitis kronis, sistem kekebalan memberikan reaksi yang berlebihan terhadap

infeksi virus atau obat-obatan.

Pada beberapa penderita hepatitis kronis tidak dapat ditemukan penyebabnya yang

pasti. Penyakit ini tampaknya merupakan reaksi sistem kekebalan yang berlebihan,

yang menyebabkan terjadinya peradangan menahun.

Keadaan ini disebut sebagai hepatitis autoimun, yang lebih banyak ditemukan pada

wanita.

www.medicastore.com

Klasifikasi

Secara histopatologis :a. Hepatitis kronis persisten

Ditandai sebukan sel2 radang bulat di daerah portal, asimtomatik, carrier.

b. Hepatitis kronis lobularTanda peradangan dan daerah nekrosis didalam lobules hati.

c. Hepatitis kronis aktifSebukan sel2 radang bulat terutama di limfosit dan sel plasma didaerah portal,

diderita sejak kecil oleh pasien, bisa menjadi sirosis dan karsinoma hati.

2 tipe :

Tipe ringan : ditemukan erosi ringan pd limiting plate. Tipe berat : ditemukan septa jaringan ikat menyebar dlm kolom2

hepatosit shg mengakibatkan kelompokan hepatosit yg terisolasi.


4/19

Pathogenesis

virus masuk ke dalam tubuh secara parenteral. Dari peredaran darah partikel

dane masuk ke dalam hati dan terjadi proses replikasi virus. Selanjutnya selsel hati

akan memproduksi dan mensekresi partikel dane utuh, partikel HBs Ag bentuk bulat

dan tubuler, dan HBeAg yang tidak membentuk partikel virus. VHB merangsang

respon imun tubuh , yang pertama kali dirangsang adalah respon imun non spesifik.

Untuk proses VHB lebih lanjut diperlukan respon imun spesifik yaitu dengan

mengaktifkan sel limfosit T dan sel limfosit B . aktifasi sel T CD8+ terjadi setelah

kontak reseptor sel T tersebut dengan komplek peptide VHB-MHC kelas 1 yang ada

pada permukaan dinding sel hati dan pada permukaan dinding APC dan dibantu

rangsangan sel T CD4+ yang sebelumnya sudah mengalami kontak dengan kompleks

peptide VHB-MHC kelas II pada dinding APC. Peptide VHB yang ditampilkan pada

permukaan dinding sel hati dan menjadi antigen sasaran respon imun adalah peptide

kapsit yaitu HBcAg atau HBeAg. Sel T CD8+ selanjutnya akan mengeleminasi virusyang ada dalam sel hati yang terinfeksi . proses eleminasi tersebut bias terjadi dalam

bentuk nekrosis sel hati yang akan menyebabkan meningkatnya ALT atau mekanisme

sitolitik. Disamping itu dapat juga terjadi eleminasi virus intrasel tanpa kerusakan sel

hati yang terinfeksi melalui aktifitas interferon gama dan TNF alfa yang dihasilkan

oleh sel T CD8+.

Aktifai sel limfosit B dengan bantuan sel CD4+ akan menyebabkan produksi

antibody antara lain anti HBs, anti HBc, anti HBe. Fungsi anti HBs adalah netralisasi

partikel VHB bebas dan mencegah masuknya virus ke dalam sel. Dengan demikian

anti HBs akan mencegah penyebaran virus dari sel ke sel.. infeksi kronik VHB bukandisebabkan ganguan produksi anti HBs. Buktinya pada pasien hepatitis B kronik

ternyata dapat ditemukan adanya anti HBs yang tidak bias dideteksi dengan metode

pemeriksaan biasa karena anti HBs tersembuny dalam kompleks dengan HBsAg.

Bila eleminasi virus tidak efisien maka terjai infeksi VHB yang menetap. Hal ini

disebabkan oleh factor virus ataupun factor pejamu. Factor virus antara lain :

terjadinya imunotoleransi terhadap produk VHB. Hambatan terhadap CTL yang

berfungsi melakukan lisis sel sel terinfeksi. Terjadinya mutan VHB yang tidak

memproduksi HBeAg , integrasi genom VHB dalam genom sel hati. Factor pejamu

antar lain : factor genetic, kurangnya produksi INF , adanya antibody terhadap

antigen nukleokapsid , kelainan fungsi limfosit , factor kelamin dan hormonal.

Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam Jilid I Edisi IV

Manifestasi klinis

Sekitar sepertiga hepatitis kronis timbul setelah suatu serangan hepatitis virus akut.

Yang lainnya timbul secara bertahap tanpa penyakit yang jelas sebelumnya.

Banyak penderita hepatitis kronis yang tidak menunjukkan gejala sama sekali.

Bila timbul gejala, bisa berupa:

- perasaan tidak enak badan- nafsu makan yang buruk


5/19

- kelelahan.

Kadang terjadi demam ringan dan rasa tidak nyaman di peruta bagian atas.

Sakit kuning (jaundice) bisa terjadi, bisa juga tidak.

Pada akhirnya akan timbul gambaran penyakit hati menahun:

- pembesaran limpa

- gambaran pembuluh darah yang menyerupai laba-laba di kulit

- penimbunan cairan.

Gejala lainnya yang timbul pada wanita muda penderita hepatitis autoimun:

- jerawat

- terhentinya siklus menstruasi

- nyeri sendi

- pembentukan jaringan parut di paru-paru

- peradangan kelenjar tiroid dan ginjal- anemia.

www.medicastore.com

Diagnosis

Diagnosis ditegakkan berdasarkan gejala dan hasil pemeriksaan tes fungsi hati.

Untuk memperkuat diagnosis bisa dilakukan biopsihati.

Dengan memeriksa jaringan hati dibawah mikroskop, akan diketahui beratnya

peradangan dan adanya pembentukan jaringan parut maupun sirosis. Biopsi juga

bisa menentukan penyebab dari hepatitis.

pemeriksaan serum serologis 6 bln menderita hepatitis masih ditemukan HBs Agpositif atau anti HCV positif

Diagnosis untuk menentukan kronik persisten atau kronik aktif dengan

menggunakan biopsy hepar. Jika ada nekrosis ( nekrosis piecemeal atau bridging )

pada periportal dan peradangan ( kronis aktif ). Jika ada peradangan pada segita

portal dan diluarnya tidak ada peradangan ( kronis persisten ). Jika peradangan di

luar segitiga portal minimal( kronis lobular )

www.medicastore.com

PenatalaksanaanBanyak penderita hepatitis kronis yang selama bertahun-tahun tidak menunjukkan

kerusakan hati yang progresif.

Penderita lainnya mengalami perburukan penyakit secara bertahap. Jika hal ini

terjadi dan penyakit terjadi akibat infeksi virus hepatitis B atau C, maka untuk

menghentikan peradangan diberikan interferon-alfa. Tetapi obat ini mahal dan

memiliki efek samping; selain itu hepatitis cenderung kambuh kembali jika

pengobatan dihentikan.

Pengobatan yang lebih baik adalah ribavirin bersamaan dengan interferon-alfa.

Hepatitis autoimun biasanya diobati dengan corticosteroid, kadang dikombinasikandengan azathioprin. Obat ini menekan peradangan, meringankan gejala dan
http://www.medicastore.com/http://www.medicastore.com/


6/19

memperbaiki angka harapan hidup penderita. Tetapi pembentukan jaringan parut

(fibrosis) di hati secara bertahap akan semakin memburuk.

Menghentikan pengobatan biasanya menyebabkan kekambuhan, sehingga sebagian

besar penderita harus mengkonsumsi obat ini terus menerus.

Sekitar 50% penderita hepatitis autoimun akan mengalami sirosis, kegagalan hati

atau keduanya.

Jika diduga penyebabnya adalah obat, maka pemakaian obat segera dihentikan.

Tanpa menghiraukan penyebab maupun jenisnya, setiap komplikasi (misalnya asites

atau ensefalopati hepatikum) harus diobati

www.medicastore.com

Prognosis

Bervariasi, penyakitnya berjalan ringan dgn perbaikan biokimia scr spontan selama 1-

3 tahun. Pd sebagian kasus lainnya (persisten dan kronik aktif) bisa berubah mjdkeadaan yg lebih serius menjadi sirosis dan karsinoma hepatoseluler.

HEPATITIS B KRONIS

Definisi

Hepatitis B kronik adalah adanyaq persistensi virus hepatitis B (VHB) lebih dari 6 bulan,

sehingga pemakaian istilah carier sehat (healty carier) tidak dianjurkan lagi.


Pathogenesis

Persistensi VHB menimbulkan kelainan yang berbeda pada individu yang berbeda,

tergantung dari konsentrasi partikel VHB dan respon imun tubuh. Interaksi antara VHB

dengan respon imun tubuh terhadap VHB, sangat besar perannya dalam menentukan

derajat keparahan hepatitis. Makin besar respon imun tubuh terhadap virus, makin

besar pula kerusakan jaringan hati, sebaliknya bila tubuh toleran terhadap virus

tersebut maka tidak terjadi kerusakan hati.

Ada 3 fase penting dalam perjalanan penyakit hepatitis B kronik, yaitu :

a. Fase ImunotoleransiPada masa anak-anak atau pada masa dewasa muda, sistem imun tubuh toleranterhadap VHB sehingga konsentrasi virus dalam darah dapat sedemikian

tingginya, tetapi tidak terjadi peradangan hati yang berarti. Dalam keadaan itu

VHB ada dalam fase replikatif dengan titer HbsAg yang sangat tinggi, HbeAg

positif, anti-HBe negatif, titer DNA VHB tinggi dan konsentrasi ALT yang relatif

normal.

b. Fase Imunoaktif / Fase Immune ClearancePada sekitar 30% individu dengan persistensi VHB akibat terjadinya replikasi VHB

yang berkepanjangan, terjadi proses nekroinflamasi yang tampak dari kanaikan

konsentrasi ALT. Pada keadaan ini pasien mulai kehilangan toleransi imunterhadap VHB.


7/19

Pada fase ini tubuh berusaha menghancurkan virus dan menimbulkan pecahnya

sel-sel yang terinveksi VHB.

c. Fase Nonreplikatif / Fase residualSekitar 70% dari individu tersebut akhirnya dapat menghilangkan sebagian besar

partikel VHB tanpa ada kerusakan hati yang berarti. Pada keadaan ini titer HbsAg

rendah dengan HbeAg yang menjadi negatif dan anti-Hbe yang menjadi positif

secara spontan, serta konsentrasi ALT yang normal, yang menandai terjadinya

fase nonreplikatif atau fase residual.

Sekitar 20-30% pasien hepatitis B kronis dalam fase residual dapat mengalami

reaktivsi dan menyebabkan kekambuhan.

Pada sebagian pasien dalam fase residual, pada waktu terjadi serokonveksi HbeAg

positif menjadi anti-HBe justru sudah terjadi sirosis. Hal ini disebabkan karena

terjadinya fibrosis setelah nekrosis yang terjadi pada kekambuhan yang berulang-

ulang sebelum terjadinya serokonveksi tersebut.


Manifestasi klinis

Gambaran klinis hepatitis B kronis sangat bervariasi. Pada banyak kasus tidak

didapatkan keluhan maupun gejala dan pemeriksaan tes faal hati hasilnya normal.

Pada sebagian lagi didapatkan hepatomegali atau bahkan splenomegali atau tanda-

tanda penyakit kronis lainnya, semisal eritema palmaris dan spider nevi, dan pada

pemeriksaan laboratorium sering didapatkan kenaikan konsentrasi ALT.

Secara sederhana manifestasi klinis hepatitis B kronik dapat di kelompokkan menjadi 2

yaitu :

1. Hepatitis Bkronik yang masih aktif (Hepatitis B kronik aktif)HbsAg positif dengan DNA VHB lebih dari 10

5

kopi/ml didapatkan kenaikan ALTyang menetap atau intermiten. Pada pasien sering ditemukan tanda-tanda

penyakit hati kronik. Pada biopsi hati didapatkan gambaran peradangan yang aktif.

Menurut status HbeAg pasien di kelompokkan menjadi hepatitis B kronik HBeAg

positif dan Hepatitis B kronik HBeAg negatif.

2. Carrier VHB Inaktif (Inactive VHB Carrier State)Pada kelomok ini HBsAg positif dengan titer DNA VHB yang rendah yaitu kurang

dari 105

kopi/ml. pasien menunjukkan konsentrasi ALT normal dan tidak

didapatkan keluhan. Pada pemeriksaan histologik terdapat kelainan jaringan yang

minimal. Sering sulit membedakan hepatitis B kronik HBe negatif dengan pasien

CarrierVHB inactive karena pemeriksaan DNA kuantitatif masih jarang dilakukansecara rutin. Dengan demikian perlu dilakukan pemeriksaan ALT berulang kali

untuk waktu yang cukup lama.


Penatalaksanaan

Pada saat ini dikenal dikenal 2 kelompok terapi untuk hepatitis B kronis yaitu:

1. Kelompok imunomodulasi Interferon alfa

IFN berkhasiat antivirus, imunomodulator, antiproiferatif, dan anti fibrotik. IFN

tidak memiliki khasiat antivirus langsung tetari merangsangterbentuknyaberbagai macam protein efektor yang mempunyai khasiat antivirus.


8/19

Timosin alfa 1 Vaksinasi Terapi

2. Kelompok Terapi Antivirus Lamivudin

Lamivudin menghambat produksi VHB baru dan mencegah terjadinya infeksi

hepatosit sehat yang belum terinfeksi, tetapi tidak mempengaruhi sel-sel yang

telah terinfeksi karena pada sel-sel yang telah terinfeksi DNA VHB ada dalam

convalent closed circular (cccDNA).

Adefovir DipivoksilAdefovir Dipivoksil adalah sustu nukleosid oral yang menghambat enzim reverse

transcriptase. Mekanisme khasiat Adefovir hampir sama dengan lamivudin.

Keuntungan penggunaan adefovir adalah jarangnya terjadi kekebalan. Dengan

demikian obat ini merupakan obat yang ideal untuk terapi hepatitis B kronik

dengan penyakit hati yang parah. Kerugiannya adalah harga yang lebih mahal

dan masih kurangnya data mengenai khasiat dan keamanan dalam jangka yang

sangat panjang. Salah satu hambatan utama dalam pemakaian adefovir adalahtoksisitas pada ginjal yang sering dijumpai pada dosis 30 mg atau lebih.


SIROSIS HEPATIS

Definisi

Suatu keadaan patologis yang menggambarkan stadium akhir fibrosis hepatic yang

berlangsung progresif yang ditandai dengan distorsi dari arsitektur hepar &

pembentukan nodulus regeneratif.Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam Jilid I Edisi IV

Etiologi

Penyakit Infeksi

Bruselosis Ekinokokus Skistosomiasis Toksoplasmosis Hepatitis Virus (Hepatitis A, B, C, D, Sitomegalovirus)

Penyakit keturunan dan metabolik

Defisiensi alfa 1 antitripsin Sindrom Fanconi Galaktosemia Penyakit Gaucher Penyakit Simpanan Glikogen Hemokromatosis Intoleransi fluktosa herediter Tirosinemia herediter Penyakit Wilson

Penyakit dan Toksin


9/19

Alkohol Amiodaron Arsenik Obstruksi Bilier Penyakit Perlemakan hati non alkoholik Sirosis bilier primer Kolangitis sklerosis primer

Penyebab lain atau tidak terbukti

Penyakit usus inflamsi kronik Fibrosis kistik Pintas Jejunoileal Sarkoidosis


1. Penyalahgunaan alkohol2. Penggunaan obat-obatan tertentu3. Pemaparan terhadap bahan kimia tertentu4. Infeksi (termasuk hepatitis B dan hepatitis C)5. Penyakit autoimun (termasuk hepatitis autoimun menahun)6. Penyumbatan saluran empedu7. Sumbatan menetap pada aliran darah dari hati (misalnya sindroma Budd-Chiari)8. Gangguan pada jantung dan pembuluh darah9. Kekurangan alfa-1-antitripsin10.Kadar galaktosa tinggi dalam darah11.Kadar tirosin tinggi dalam darah pada saat lahir (tirosinosis kongenitalis)12.Penyakit penimbunan glikogen13.Kencing manis (diabetes)14.Kurang gizi15.Penumpukan tembaga yang berlebihan bawaan (penyakit Wilson)16.Kelebihan zat besi (hemokromatosis).

WWW.medicastore.com

KlasifikasiSecara konvensional diklasifikasikan sebagai:

Makronodular (besar nodul > 3mm) Mikronodular (besar nodul < 3mm) Campuran mikro & makronodularSecara etiologis & morfologis :

Alkoholik Kriptogenik & post hepatitis (pasca nekrosis) Biliaris Kardiak Metabolik, keturunan ,dan terkait obat


10/19


Pathogenesis

3 mekanisme patologi :

1. Adanya kematian sel hati.2. Regenerasimrpkn respon normal dari pejamu.3. Fibrosis progresifnormalnya hati mengandung kolagen intersisium tipe 1, 3, 4.

Pd sirosis kolagen tipe 1 dan 3 serta komponen matriks lainnya mengendap di

semua bagian lobules dan sel-sel endotel sinusoid kehilangan penetrasinya.

terjadi karena infeksi akut dengan virus hepatitis dimana terjadi peradangan sel hati

yang luas dan menyebabkan banyak kematian sel. Kondisi ini menyebabkan

terbentuknya banyak jaringan ikat dan regenerasi noduler dengan berbagai ukuran

yang dibentuk oleh sel parenkim hati yang masih sehat. Akibatnya bentuk hati yang

normal akan berubah disertai terjadinya penekanan pada pembuluh darah danterganggunya aliran darah vena porta yang akhirnya menyebabkan hipertensi portal.

http://www.yakita.or.id/sirosis.htm

Manifestasi klinis

Gejala awal sirosis (kompensata) perasaan mudah lelah & lemas, selera makanberkurang, perasaan perut kembung, mual, BB menurun, pada laki2 dapat timbul

impotensi, testis mengecil, buah dada membesar, hilangnya dorongan seksualitas.

Bila sudah lanjut (sirosis dekompensata), gejala2 lebih menonjol terutama bilatimbul komplikasi kegagalan hati & hipertensi porta hilangnya rambut badan,

gangguan tidur, &demam tak begitu tinggi.mungkin disertai adanya gangguan

pembekuan darah, perdarahan gusi, epistaksis, gangguan siklus haid, ikterus dengan

air kemih berwarna seperti teh pekat, muntah darah &/melena, serta perubahan

mental meliputi mudah lupa, sukar konsentrasi, bingung, agitasi sampai koma.


a. Beberapa penderita sirosis ringan tidak memiliki gejala dan nampak sehat selamabertahun-tahun

b. Penderita lainnya mengalami kehilangan nafsu makan, penurunan berat badan danmerasa sakit

c. Jika aliran empedu tersumbat selama bertahun-tahun, bisa terjadi sakit kuning(jaundice), gatal-gatal dan timbul nodul kecil di kulit yang berwarna kuning,

terutama di sekeliling kelopak mata

d. Malnutrisi biasa terjadi karena buruknya nafsu makan dan terganggunyapenyerapan lemak dan vitamin-vitamin yang larut dalam lemak, yang disebabkan

oleh berkurangnya produksi garam-garam empedu

e. Kadang-kadang terjadi batuk darah atau muntah darah karena adanya perdarahandari vena varikosa di ujung bawah kerongkongan (varises esofageal). Pelebaran

pembuluh darah ini merupakan akibat dari tingginya tekanan darah dalam vena

yang berasal dari usus menunju ke hati. Tekanan darah tinggi ini disebut sebagai

hipertensi portal, yang bersamaan dengan jeleknya fungsi hati, juga bisamenyebabkan terkumpulnya cairan di dalam perut (asites)
http://www.yakita.or.id/sirosis.htmhttp://www.yakita.or.id/sirosis.htmhttp://www.yakita.or.id/sirosis.htm


11/19

f. Bisa juga terjadi gagal ginjal dan ensefalopati hepatikum.Gejala-gejala penyakit hati lainnya bisa terjadi, seperti:

kelemahan ototkemerahan di telapak tangan (eritema palmaris)jari-jari tangan melekuk keatas (kontraktur telapak tangan Dupuytren)vena-vena kecil yang memberikan gambaran seperti laba-labapembesaran payudara pada laki-laki (ginekomastia)pembesaran kelenjar ludah di pipirambut rontokbuah pelir mengecil (atrofi testis)fungsi saraf abnormal (neuropati perifer)

http://www.medicastore.com

Diagnosis

i. Pemeriksaan fisik:Temuan klinis sirosis meliputi :

o Spider angioma/spider telangiektasia : lesi vaskular yang dikelilingi beberapavena kecil, yang ditemukan pada bahu, muka, & lengan atas

o Eritema palmaris : warna merah pada thenar & hipothenar telapak tangano Perubahan kuku Murchrche berupa pita putih horizontal dipisahkan dengan

warna kuku normal

o Jari gada ditemukan pada sirosis biliero Atrofi testis hipogonadisme menyebabkan impotensi & infertilo Adanya hepatosplenomegalio Terjadi asites, penimbunan cairan dalam rongga peritoneum akibat hipertensi

porta & hipoalbuminemia

o Terdapat ikterus pada kulit & membran mukosa akibat bilirubinemiaTanda2 yang lain :

o Demam yang tak tinggi akibat nekrosis heparo Batu pada vesica fellea akibat hemolisiso Pembesaran kelenjar parotis pad sirosis alkoholik, akibat infiltrasi lemak

sekunder, fibrosis, & edema

ii. Pemeriksaan Penunjang (LAB)o AST/SGOT & ALT/SGPT meningkat tapi tidak begitu tinggi, AST lebih meningkat

daripada ALT

o Alkali fosfatase meningkat 2-3x normalo Konsentrasi albumin menurun sesuai dengan perburukan sirosiso Konsentrasi globulin meningkato Prothrombin time memanjango Px radiologis barium meal dapat melihat varises untuk konfirmasi adanya

hipertensi porta


Pemeriksaan laboraturiumpada sirosis hati meliputi hal-hal berikut.
http://www.medicastore.com/http://www.medicastore.com/http://www.medicastore.com/


12/19

1. Kadar Hb yang rendah (anemia), jumlah sel darah putih menurun(leukopenia), dan trombositopenia.

2. Kenaikan SGOT, SGPT dan gamma GT akibat kebocoran dari sel-sel yangrusak. Namun, tidak meningkat pada sirosis inaktif.

3. Kadar albumin rendah. Terjadi bila kemampuan sel hati menurun.4. Kadar kolinesterase (CHE) yang menurun kalau terjadi kerusakan sel hati.5. masa protrombin yang memanjang menandakan penurunan fungsi hati.6. pada sirosis fase lanjut, glukosa darah yang tinggi menandakan

ketidakmampuan sel hati membentuk glikogen.

7. Pemeriksaan marker serologi petanda virus untuk menentukan penyebabsirosis hati seperti HBsAg, HBeAg, HBV-DNA, HCV-RNA, dan sebagainya.

8. Pemeriksaan alfa feto protein (AFP). Bila ininya terus meninggi atau >500-1.000 berarti telah terjadi transformasi ke arah keganasan yaitu terjadinya

kanker hati primer (hepatoma).

Pemeriksaan penunjang lainnyayang dapat dilakukan antara lain ultrasonografi

(USG), pemeriksaan radiologi dengan menelan bubur barium untuk melihatvarises esofagus, pemeriksaan esofagoskopi untuk melihat besar dan panjang

varises serta sumber pendarahan, pemeriksaan sidikan hati dengan penyuntikan

zat kontras, CT scan, angografi, dan endoscopic retrograde

chlangiopancreatography (ERCP).

http://www.yakita.or.id/sirosis.htm

USG bisa menunjukkan adanya pembesaran hati. Skening hati menggunakan isotop radioaktif menunjukkan gambaran daerah

hati yang masih berfungsi dan daerah hati yang sudah menjadi jaringan

parut. Diagnosis pasti dibuat berdasarkan pemeriksaan mikroskopis dari jaringan

hati (biopsi)

http://www.medicastore.com

Penatalaksanaan

o Menghentikan etiologi : alkohol & bahan2 lain yang toksiko Pemberian asetaminofen, kolkisin, & obat herbal dapat menghambat kolageniko Pada hepatitis autoimun bisa diberikan steroid atau imunosupresifo Pada hepatitis B, interferon & lamivudin (100 mg/hr sec oral selama 1 thn)

merupakan terapi utamao Pada hepatitis C kronik, kombinasi interferon (suntikan subkutan 5 MIU,

3x/minggu) & ribavirin (800-1000 mg/hr) merupakan terapi standar

o Pada pengobatan fibrosis hati menggunakan interferon (mengurangi aktivitaassel stelata), kolkisin (anti inflamasi & mencegah pembentukan kolagen),

metotreksan, & vit.A (sebagai anti fibrosis)

Pengobatan sirosis dekompensata :

Ascites

o Tirah baring & diawali diet rendah garamo Konsumsi garam sebanyak 5,2 gr atau 90mmol/hro Pemberian spironolakton dgn dosis 100-200 mg/hr, obat diuretiko Kombinasi dengan furosemid 20-40 mg/hr bila spironolakton tidak adekuat
http://www.yakita.or.id/sirosis.htmhttp://www.yakita.or.id/sirosis.htmhttp://www.medicastore.com/http://www.medicastore.com/http://www.medicastore.com/http://www.yakita.or.id/sirosis.htm


13/19

Ensefalopatik hepatik

o Laktulosa membantu mengeluarkan amoniao Neomisin utk mengurangi bakteri usus penghasil amoniao Diet protein dikurangi 0,5 gr/kgBB per hrVarises esofagus

o Diberi obat penyekat beta (propranolol) sebelum & sesudah berdaraho Waktu perdarahan akut diberi preparat somatostasin atau oktreotid &

diteruskan dengan tindakan skleroterapi atau ligasi endoskopi

o Peritnitis bakteri spontan diberikan antibiotik (sefotaksim i.v., amoksilin,aminoglikosida)

o Sindrom hepatorenal diatasi dengan mengatur keseimbangan garam & airo Transplantasi hepar untuk terapi definitif pada pasien sirosis dekompensata


Komplikasi

Peritonitis Bakterial Spontankarena asites. Biasanya tanpa gejala, namun dapattimbul demam dan nyeri abdomen.

Gangguan fungsi ginjal, pada sindrom hepatorenal terdapat oliguri, peningkatanureum, kreatinin tanpa adanya kelainan organik ginjal.

Varises Oesophaguskarena adanya hipertensi portalEnsefalopati HepatikKelainan neuropsikiatrik akibat disfungsi hati. Mula-mula ada

gangguan tidur (insomnia dan hipersomnia), selanjutnya dapat timbul gangguan

kesadaran yang berlanjut sampai koma.

Pada hepatopulmonal terdapat hidrothoraks dan hipertensi portopulmonal.Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam Jilid I Edisi IV

Prognosis

Prognosis sirosis sangat bervariasi dipengaruhi sejumlah faktor, meliputi etiologi,

beratnya kerusakan hati, komplikasi dan penyakit lain yang menyertai.

Klasifikasi Child-Pughjuga untuk menilai prognosis pasien sirosis yang akan menjalani

operasi, variabelnya meliputi konsentrasi bilirubin, albumin, ada tidaknya asites,

ensefalopati dan juga status nutrisi. Klasifikasi ini terdiri dari Child A, B, dan C.

Klasifikasi Child-Pugh berkaitan dengan kelangsungan hidup. Angka kelangsungan

hidup selama satu tahun untuk pasien dengan Child A, B dan C berturut-turut 100,

80, dan 45%.

Drajat Kerusakan Minimal Sedang Berat

Bil. Serum (mu.mol/dl) < 35 3550 > 50

Alb. Serum (gr/dl) > 35 3035 < 30

Asites Nihil Mudah di kontrol Sukar

PSE/ Ensefalopati Nihil Minimal Berat / koma

Nutrisi Sempurna Baik Kurang / kurus


Hepatitis B yang menahun.


14/19

1. Hepatitis kronis fase replikatip/toleran. Ditandai dengan HBsAg+, HbeAg+, HBVDNA+ (

kuantitatif dapat >105copy/ml). Tapi Faal hatinya normal.

2. Hepatitis kronis reaktif aktif (necro-inflamatory stage). Ditandai dengan HBsAg+,

HBeAg+, HBVDNA+ (kuantitatif dapat >105copy/ml). Tapi Faal hati nya Abnormal,

terutama SGOT/PT tinggi (>3X nilai normal), albumin/globulinbiasanya masih

normal, bilirubindapat menigkat sedikit (< dari 3 mg%)

3. Hepatitis khronisB mutant. Disini HBsAg+, HBeAg negatif, tetapi anti HBe+, dan HBV

DNA+. Liver fungsinya terganggu. Biasanya penderita ini, mempunyai penyakit hati yang

lebih berat.

4. Hepatitis inaktif/integratif. HBsAg+, Anti HBe+, HBV DNA negatif atau dibawah SGPT, biasanya meningkat sekitar 2 s/d 4 kali normal, tapi pada yang sirosis berat

SGOT/SGPT dapat normal. HBsAg+, HBeAg/anti HBe dapat positif. HBV-DNA seringnya

sudah negatif.

Hepatitis C

1. Sembuh dari hepatitis C, ditandai dengan anti HCV+, HCV-RNA (negatif), faal hatiyang normal.

2. Hepatitis C kronik, ditandai dengan Anti HCV+, HCV-RNA +, faal hati sebagian terbesar

terganggu, tapi bisa normal pada sebagian kecil penderita.

3. Sirosis hati C, rasio albumin/globulinterbalik, Bilirubin meningkat( < dari 5mg%), SGOT

> SGPT, biasanya meningkat sekitar 2 s/d 4 kali normal, tapi pada yang sirosis berat

SGOT/SGPT dapat normal. Anti HCV dan HCV-RNA positif.

Metildopa : golongan alpha-2 agonis. Berguna untuk menurunkan tekanan darah tinggi

HEPATITIS KRONIS


15/19

HEPATITIS KRONIS

1. DEFINISIhepatitis yang berlangsung lebih dari 6 bulan dalam kurun waktu 6 bulan kelainan

fisik dan biokimiawi belum kembali normal.

2. KLASIFIKASIBerdasarkan Klasifikasi Histopatologi:

a. Hepatitis Kronik Persisten (HKP) ditandai adanya peradangan yang terbatas didaerah segi tiga portal tanpa adanya peradangan periportal maupun nekrosis.


16/19

b. Hepatitis kronik Aktif (HKA) ditandai dengan adanya peradangan, nekrosis danfibrosis

c. Hepatitis Kronik Lobularis (HKL) ditandai adanya nekrosis dan peradanganminimal diluar segi tiga portal yang bersifat fokal.

3. PENATALAKSANAAN INFEKSI HBV KRONIK.Tujuan terapi :

1) Mengurangi kemungkinan penularan HBV2) Eradikasi HBV3) Mencegah sirosis dan hepatoma4) Menghilangkan keluhan dan gejala, perbaikan faal hati

Titik akhir yang ideal dalam eradikasi HBV adalah negatifnya HBV-DNA dengan

pemeriksaan yang paling peka yaitu dengan PCR. Namun tujuan ini seringkali sulitdicapai, oleh karena itu titik akhir yang lebih realistis yaitu negatifnya HBV-DNA dengan

metode hibridisasi.

Hilangnya HBsAg secara spontan pada infeksi HBV akut menunjukkan kesembuhan dan

prognosa yang baik. Tetapi hilangnya HBsAg secara spontan pada infeksi HBV kronik

tidak selalu menunjukkan prognosa yang baik. Ini disebabkan pada penderita infeksi HBV

kronik, dimana HBsAg sudah negatif masih mungkin masih ada viremia. Dan individu2

tersebut masih mungkin mengalami komplikasi. Untuk mereka masih diperlukan

monitoring alfa fetoprotein dan USG untuk deteksi dini Hepatoma

(Huo et.al.1998; McMahon, 1998).

Penatalaksanaan carrier HBV sehat : dilakukan follow-up setiap 6 bulan atau setiap

tahun untuk memeriksa test fungsi hati. Bila kadar transaminase normal dilakukan

kontrol 6 bulan lagi. Untuk diagnosis dini timbulnya hepatoma dianjurkan pemeriksaan

alfa fetoprotein setiap tahun untuk carrier HBsAg sehat.

4. PENGOBATAN TERHADAP INFEKSI HBV KRONIK :a. Penggunaan obat2 yang mencegah proses replikasi virus, misalnya : interferon,

acyclovir, ribavirin, phosponoformic acid (PFA), intercalating agent (quinacrine),

adenine arabinoside, lamivudine Dari golongan ini yang digunakan interferon dan

adenine arabinoside (Scullard GH et al, 1981, Smith CL et al, 1983) dan lamivudine.

b. Penggunaan obat2 immunomodulator, misalnya : plasmaparesis,hepatitis immuneRNA,levamisoleBacillus,Calmette,Guerrin,immunosupresif

Dari golongan ini yang digunakan dan berkhasiat baik : immune RNA immuno

supresif (Hoffnagle JH, 1985)

c. Biological Response Modifiers : misalnya Thymosin alfa.INTERFERON (IFN).


17/19

Interferon adalah suatu kelompok protein intraseluler yang normal ada dalam tubuh dan

diproduksi oleh beberapa macam sel. IFN Alfa diproduksi oleh limfosit-B, IFN Beta

diproduksi oleh monosit fibroepitelial dan IFN gamma diproduksi oleh sel limfosit- T.

Produksi interferon dirangsang oleh berbagai macam stimuli terutama infeksi virus.

Khasiat Interferon :

anti viralimmunomodulator anti fibrotik antiproliferatif.

IFN tidak memiliki khasiat antiviral langsung, tetapi merangsang terbentuknya berbagai

macam protein efektor yang mempunyai khasiat anti viral.

Tujuan utama terapi interferon pada hepatitis kronis adalah menekan secara permanen

replikasi virus atau membasminya sehingga dapat mencapai keadaan remisi penyakitnya..Indikasi pemberian IFN umumnya diberikan pada stadium replikasi dari perjalanan hepatitis

B kronik, yang ditandai dengan kenaikan transaminase, HBeAg dan HBV DNA serum yang

positif selama observasi 6 bulan (Perillo RP, 1989)

Dibagi 2 alur, 1. Dilihat HBeAg(+) diharapkan terbentuk anti-HBe, melihat juga HBV-DNA

serum 105copies/ml atau kira2 20.000 IU/L.

Beberapa faktor yang dapat memperkirakan keberhasilan terapi hepatitis B kronik dengan

IFN alfa :

- kadar transaminase yang tinggi (> 100 IU/L)

- kadar HBV DNA yang rendah (< 100 pg/ml)

- penyakit belum lama

- anamnestik pernah mengalami hepatitis akut

- wanita

- etnik non Asia

- tak ada penyakit lain yang berat (gagal ginjal, immunodepresi, AIDS) (menurut Hoofnagle,

1995).

THYMOSIN ALFA I

Thymosin adalah suatu jenis sitokin yang dalam keadaan alami ada dalam ekstrak thymus.

Sekarang sudah tersedia sediaan peroral dan parenteral. Efek obat ini dapat merangsang

fungsi sel limfosit. Pemberian obati ini pada penderita hepatitis B kronik dapat menurunkan

replikasi HBV dan menurunkan kadar atau menghilangkan HBV-DNA. Keunggulan obat ini


18/19

dibandingkan dengan IFN tidak adanya efek samping seperti pada IFN. Kombinasi dengan

IFN akan meningkatkan efektifitas interferon (Gish dan Keefe, 1995: Guan dan Yu, 1997).

ANALOG NUKLEOSID :

Nukleosid diperlukan untuk pembentukan RNA dalam proses replikasi virus. Analognukleosid adalah suatu zat yang sangat mirip dengan nukleosid, sehingga kalau diberikan

maka akan terjadi persaingan dengan nukleosid dengan akibat replikasi virus yang

bersangkutan terganggu. Analog nukleosid yang diketahui dapat menghambat replikasi HBV

adalah Lamivudin, Famciclovir dan Ganciclovir.

Terapi Lamivudin pada hepatitis B kronik :

Lamivudin adalah suatu enantiomer (-) dari 3 thiacytidine yang merupakan suatu analog

nukleosid. Nukleosid berfungsi dalam pembentukan pregenom,sehingga analog nukleosid

akan bersaing dengan nukleosid sesungguhnya. Lamivudin berkhasiat menghambat enzim

reverse transkriptase yang berfungsi dalam transkripsi balik dari RNA menjadi DNA yang

terjadi dalam siklus replikasi HBV. Lamivudin mencegah adanya infeksi hepatosit yang belum

terinfeksi, tetapi tidak mempengaruhi sel2 yang telah terinfeksi karena pada sel2 yang

telah terinfeksi DNA ada dalam keadaan covalent closed circular (cccDNA). Karena itu

setelah obat dihentikan maka titer HBV-DNA akan kembali lagi seperti semula karena sel2

yang telah terinfeksi akhirnya memproduksi virus lagi.

Efek farmakologis Lamivudin pada penderita hepatitis B kronik :

- menurunkan kadar HBV-DNA

- menurunkan kadar HBeAG dan HBsAg

- serokonversi HBeAg menjadi anti-Hbe (8%0

- perbaikan gambaran klinis (terutama penderita dengan sirosis), penurunan kadar

SGPT, kenaikan kadar albumin dan penurunan ascites dan udem.

- perbaikangambaran histologi.

Penderita hepatitis B kronikyang diberikan pengobatan dengan Lamivudin perlu dilakukan

monitoring setelah pengobatan dihentikan karena kemungkinan adanya reaktifasi infeksi

HBV.

Pengobatan Hepatitis C kronik :

Digunakan interferon alfa dan beta serta kombinasi dengan Ribavirin. Keberhasilan

pengobatan dengan interferon bervariasi. Pada umumnya 50% dari kasus ALT dapatmenjadi normal selama pengobatan. Setelah pengobatan dihentikan, kurang lebih hanya


19/19

15-25% yang berhasil. Keberhasilan terapi dipengaruhi genotip virus, derajat viremia, umur

pejamu status immunologi serta adanya sirosis.

FAKTOR YANG MEMPENGARUHI KRONISITAS

Faktor-faktor yang dapat menimbulkan terjadinya kronisitas infeksi HBV. Kegagalanrespon immun yang terjadi pada infeksi HBV akut untuk membersihkan semua sel

hepatosit yang terinfeksi HBV akan menyebabkan persistensi infeksi. Kegagalan respon

immun tersebut dapat disebabkan oleh ( Hollinger, 1991 ) :

1. Gagalnya sensitisasi atau kegagalan fungsi sel T sitotoksik.

2. Kegagalan sel NK.

3. Kegagalan produksi interferon.

4. Kegagalan sel hepatosit untuk memberikan respon terhadap interfe

ron alfa.

5. Kegagalan pembentukan antibody oleh sel limfosit B sehingga sel

HBV tidak dapat di netralisir.

Elsa_li Lbm 3 Modul 13 Sgd 3

Documents

Transcript of Elsa_li Lbm 3 Modul 13 Sgd 3