1

KERANGKA PEMIKIRAN

Menopause adalah kondisi fisiologis pada wanita dimana terjadi

penurunan fungsi ovarium yang mengakibatkan penurunan produksi hormon

estrogen. Hal tersebut dapat mengakibatkan gangguan metabolisme lemak

sehingga meningkatkan risiko terjadinya peroksidasi lipid yang dapat

mengakibatkan risiko terjadinya PJK. Konsumsi antioksidan dapat mengurangi

kemungkinan terjadinya lipid peroksida. Antioksidan yang dimaksud dapat

diperoleh dari luar tubuh (eksogen) seperti dari makanan (vit C, vit E, selenium,

Zn, dan Cu) maupun antioksigen endogen atau yang terbentuk dari dalam tubuh

(SOD, katalase dan glutation peroksidase). Antioksidan dari luar akan

berpengaruh pada kerja antioksidan endogen.

Penyakit jantung koroner (PJK) secara umum dapat disebabkan karena

adanya faktor risiko lipid yang terdiri dari meningkatnya kolesterol, LDL

kolesterol, trigliserida dan turunnya HDL kolesterol. Faktor risiko yang kedua

adalah faktor risiko non lipid yang terdiri dari merokok, hipertensi, aktifitas fisik,

obesitas, diabetes mellitus, konsumsi lemak (SAFA, MUFA, PUFA), alkohol,

stress dan konsumsi obat tertentu. Faktor risiko yang tidak bisa dihindari terdiri

dari jenis kelamin, usia, keturunan, riwayat keluarga.

Tahap awal perjalanan menuju PJK adalah konsumsi yang tidak seimbang

(khususnya tinggi karbohidrat, lemak dan protein) yang mengakibatkan

kegemukan ditandai dengan peningkatan IMT. Kegemukan akan menyebabkan

penumpukan lemak visceral yang selanjutnya mengakibatkan disregulasi

pengeluaran adipocytokin. Hal ini akan berisiko pada hipertensi, diabetes mellitus

dan dislipidemia sehingga akan mempermudah terjadinya atherosklerosis dan

PJK.

2

Gambar 12 Kerangka Teoriris

Diteliti

Tidak diteliti

PJK

Atherosklerosis

IMT

Dislipidemia

Lipidperoksida

Kebiasaanmakan

Suku

IsoflavonVit CVit EZnCuSerat

EnergiKHLemak

Merokok

AktivitasFisik

Stress

Genetik

Obat

MENOPAUSE

Alkohol

O2 H2O2 H2O2SOD

katalase

GPx

MDA

Ox-LDL

3

METODE PENELITIAN

Desain Penelitian

Desain penelitian adalah 2x4 minggu cross-over paralel group, RCT

(randomized control triall) dengan washout. Cross-over merupakan suatu cara

untuk membandingkan beberapa perlakuan pada sampel yang sama di waktu yang

berbeda, sehingga akan diperoleh hasil yang lebih tepat dengan jumlah sampel

yang lebih sedikit dibandingkan dengan metode paralell group trials (Hills &

Armitage 1979; Garcia et al. 2004). Untuk mengurangi carryover effect maka

diterapkan satu periode washout selama 4 minggu. Dalam pelaksanaan

penelitian, peneliti tidak mengetahui jenis perlakuan yang diterima oleh setiap

sampel, hanya petugas lapangan dan sampel yang mengetahui perlakuan apa yang

diberikan.

Protokol pelaksanaan penelitian sudah mendapatkan Persetujuan Etik dari

Badan Penelitian dan Pengembangan Kesehatan Departemen Kesehatan Republik

Indonesia No: LB.03.04/KE/6693/2009.

Tempat dan Waktu Penelitian

Lokasi penelitian berada di Kota Bogor. Sampel yang diambil berasal dari

beberapa posbindu yang menjadi binaan Dinkes Kota Bogor. Dasar pemilihan

lokasi adalah keaktifan posbindu sehingga mempermudah operasional penelitian

di lapangan. Lokasi penelitian terpilih berasal dari Kelurahan Tanah Sareal,

Pondok Rumput, Ciwaringin, Ciomas dan Sindang Sari.

Penapisan sampel mulai dilakukan sejak bulan Maret hingga April 2009,

sedangkan intervensi dilakukan mulai Mei hingga Agustus 2009. Penelitian ini

dibagi menjadi 2 fase, dimana fase I pengambilan darah dilakukan pada 26 Mei

2009 (sebelum intervensi) dan 24 Juni 2009 (setelah intervensi), sedangkan fase II

dilakukan pada 22 Juli 2009 (sebelum intervesi) dan 20 Agustus 2009 (setelah

intervensi). Selanjutnya analisis serum darah dilakukan sejak April 2009 hingga

Januari 2010.

4

Populasi dan Sampel Penelitian

1. Populasi Target

Target populasi pada penelitian ini adalah wanita yang telah menopause

antara 1 hingga 5 tahun dan tinggal di wilayah Kota Bogor. Populasi studi adalah

wanita menopause antara 1 hingga 5 tahun yang menjadi binaan posbindu terpilih.

Selanjutnya populasi tersebut harus memenuhi kriteria inklusi dan eksklusi yang

telah ditetapkan.

2. Sampel

Sampel harus memenuhi kriteria penerimaan melalui anamnesis,

pemeriksaan fisik, antropometri, dan hasil penapisan pemeriksaan darah.

Berdasar hasil penapisan terpilih sampel yang selanjutnya akan dijelaskan tujuan

penelitian, perlakuan penelitian yang akan dilakukan, manfaat dan kerugian

menjadi sampel penelitian. Jika sampel bersedia, maka akan menandatangani

formulir persetujuan tertulis terhadap tindakan media yang dilakukan.

3. Penentuan Jumlah Sampel

Penelitian ini menggunakan rumus sampel desain cross over

SdN = 10.5 -----2

D

10.5 = 90%, P 0,05Sd = standar deviasi kolesterol total = 34.6 mm/dL (Alrasyid 2007)D = perbedaan atau efek yang diharapkan =19.6 mm/dL (Alrasyid

2007)N = 33

Banyaknya sampel yang diperlukan dengan power 90% dan p 0,05

berdasar hasil penelitian yang pernah dilakukan oleh Alrasyid (2007 ) minimal

dibutuhkan 33 sampel. Mengingat waktu penelitian yang relatif lama (3.5 bulan)

dan untuk mengantisipasi drop out selama penelitian, maka jumlah minimal

sampel ditambah 100%, sehingga jumlah sampel di awal penelitian diambil

sebanyak 67 sampel.

5

Sampel terpilih akan dibagi secara random untuk menentukan kelompok

perlakuan. Random dilakukan menggunakan tabel acak. Proporsi jumlah sampel

terbagi rata pada 2 kelompok perlakuan. Pengacakan dilakukan oleh personil

yang tidak turut dalam kegiatan penelitian dan tidak disaksikan sampel dan

peneliti (peneliti tidak mengetahui sampel terpilih untuk masing-masing

perlakuan).

Kriteria Inklusi, Eksklusi dan Pengeluaran

Adapun kriteria inklusi dan eksklusi sampel adalah.

Kriteria Inklusi

- Wanita menopause, masa menopause antara 1 tahun hingga 5 tahun

- Menopause terjadi secara alami

- Bersedia menjadi responden dan mematuhi peraturan yang dibuat selama

penelitian dengan mengisi surat pernyataan

- Salah satu profil lipid darah tidak normal (kolesterol > 200 mg/dL,

kolesterol-LDL > 130 mg/dL trigliserida > 150 mg/dL, kolesterol-HDL 140 mmHg dan atau

diastolik > 90 mmHg)

Kriteria eksklusi

- Mempunyai riwayat atau sedang mengalami penyakit hati, ginjal,

gangguan tiroid, kanker, PJK, stroke, diabetes mellitus dan penyakit

lainnya

- Rutin mengkonsumsi suplemen

- Rutin mengkonsumsi obat hipoglikemi, fitofarmaka, hipolipid.

- Penganut vegetarian

- Menggunakan terapi estrogen

Kriteria Pengeluaran

- Pada saat masuk dalam fase perlakuan, sampel tidak mengonsumsi tempe

selama 3 hari berturut-turut

- Indikasi kriteria eksklusi ditemukan pada sampel sewaktu penelitian

berlangsung

- Sampel tidak menjalani pemeriksaan darah secara lengkap

6

Alur Penelitian

Setelah ditentukan sampel yang memenuhi kriteria inklusi maka penelitian

dapat dilaksanakan. Penelitian ini di bagi menjadi empat fase, dimulai dari fase

run-in, dan selanjutnya diikuti dengan fase 1 dan fase 2 yang diselingi dengan fase

washout.

Run in phase Fase 1 Washout Fase 22 mgg 4 mgg 4 mgg 4 mgg

Darah 1 Darah2 Darah 3 Darah 4 Darah 5(penapisan)

Gambar 13 Alur penelitian.

Run-in phase :

- 2 minggu

- home diet (mengonsumsi makanan dari rumah seperti biasa)

- Record konsumsi (2 hari) untuk mengetahui pola konsumsi (base line).

- Responden tidak diperbolehkan mengonsumsi kedelai dan hasil olahnya

- Responden tidak diperkenankan konsumsi semua jenis suplemen dan obat

Treatment tempe

- 4 minggu

- Home diet + tempe 160 g tempe/hr

- Tempe diberikan 6 hr/mgg.

Kontrol

- 4 minggu

- Home diet

- Responden tidak mengonsumsi kedelai dan hasil olahnya

Washout

- 4 minggu

- Home diet

- Responden tidak mengkonsumsi kedelai dan hasil olahnya

Tempe Kontrol

Kontrol Tempe

7

Responden mempersiapkan seluruh kebutuhan makannya sendiri kecuali

tempe yang disiapkan oleh peneliti.

Tahap pertama penapisan adalah mendaftar semua ibu menopause dengan

masa menopause 12 bln 59 bln. Calon sampel diundang untuk mendapat

penjelasan tentang penelitian meliputi tahapan penelitian serta kerugian dan

keuntungan menjadi sampel. Calon sampel yang bersedia mengikuti tahapan

penelitian diwajibnya mengisi form persetujuan. Form persetujuan merupakan

dasar untuk dimulainya penelitian yaitu tahap run in.

Sebelum run in, dilakukan pemeriksaan spesimen darah dan antropometri

sebagai pengukuran dasar (base line) untuk penapisan sampel. Calon sampel

wajib puasa sekitar 10-12 jam sebelum dilakukan pengambilan darah.

Pengambilan darah serentak dilakukan pada hari yang sama dimulai jam 6.30

WIB hingga jam 9.00 WIB, selanjutnya darah di bawa ke laboratorium untuk

dipisahkan serum nya dan serum disimpan dalam suhu -200C sebelum dilakukan

pemeriksaan laboratorium. Parameter yang diukur pada tahap tersebut meliputi:

kolesterol total, K-LDL, K-HDL, trigliserida dan tekanan darah. Individu yang

memenuhi kriteria inklusi akan dimasukkan sebagai sampel penelitian.

Sampel terpilih akan menj