DK 3

Mandala of Health. Volume 4, Nomor 1, Januari 2010 Pribadi, Catechin dan Asam Urat

39

EFEK CATECHIN TERHADAP KADAR ASAM URAT, CREACTIVE

PROTEIN(CRP) DAN MALONDIALDEHID DARAH TIKUS PUTIH

(Rattus norvegicus) HIPERURISEMIA

Fajar Wahyu Pribadi

1, Dwi Arini Ernawati

1

1

Fakultas Kedokteran dan Ilmu-Ilmu Kesehatan, Universitas Jenderal Soedirman, Purwokerto

E-mail: [email protected]

ABSTRACT

Consumption of high-purine content protein in daily menu may lead to the condition of hyperuricemia

(excessive plasma uric acid level). High uric acid level deposited in joints and tissues causes inflammation

that will increase C-Reactive Protein (CRP) and Malondialdehid (MDA) produced from the chain reaction of

lipid peroxidation of cell membrane. Catechin in green tea extract acts as an anti-oxidant agent that

neutralize free radicals and stop the chain reaction, thus, it acts as an anti-inflammation agent as well. The

aim of this research was to reveal the effect of catechin and to determine the most effective dosage in

lowering the level of uric acid, CRP and MDA in hyperuricemic white rats. Thirty six male rats were divided

into six groups of six each. As a negative control group, Group I only received pellet. Group II, III, IV, V and

VI were given 20 mg goat brain-added pellets for eight days. Group II was given 2.52 mg/kg BW Allopurinol;

Group III, IV and V were given Catechin of 10,20 and 40 mg/kg BW respectively. Group VI acted as a

positive control group. The level of plasma uric acid, CRP and MDA were measured at day 0, 9 and 15. The

result showed that the three dosages of catechin lowered plasma uric acid, CRP and MDA level. The most

effective dosage of cathecin was 40 mg/kg BW.

Key words: catechin, uric acid, CRP, MDA, hyperuricemia

PENDAHULUAN

Pola makan yang tidak sehat dalam

masyarakat yang berprotein tinggi, terutama

protein hewani yang banyak mengandung

purin tinggi, menyebabkan penyakit

hiperurisemia (kelebihan asam urat) semakin

meningkat. Penyakit hiperurisemia tidak

mengancam jiwa, tetapi bila penyakit ini

menyerang, penderita dapat mengalami

siksaan nyeri, pembengkakan atau cacat

persendian tangan dan kaki. Rasa sakit dari

pembengkakan tersebut disebabkan karena

endapan kristal monosodium urat, yang

terbentuk dari asam urat yang sudah jenuh

sehingga mempermudah pembentukan kristal

tersebut. Penumpukan kristal pada umumnya

terjadi pada jaringan sekitar sendi, sehingga

menimbulkan rasa nyeri di daerah tersebut.

Penyakit akibat hiperurisemia dikenal

sebagai gout atau penyakit pirai1.

Asam urat merupakan produk akhir

yang terbentuk dari senyawa purin (adenine,

guanine), dihasilkan dalam jaringan yang

mengandung enzim xantin oksidase terutama

di hati dan usus halus. Dalam keadaan

normal, asam urat dapat dikeluarkan melalui

ginjal. Tetapi apabila sintesis asam urat

terlalu banyak atau ekskresinya melalui ginjal

terlalu sedikit, maka kadarnya dalam darah

akan meningkat, kristal-kristal urat yang

sukar larut dalam semua cairan tubuh,

mengendap di sendi-sendi dan jaringan dan

menimbulkan peradangan. Endapan kristal

urat juga dapat terjadi pada ginjal dan lambat

laun akan merusak organ tersebut. Nilai


40

normal asam urat 2,4 5, 7 mg/dL pada

wanita dan 3,5 7,0 mg/dL pada pria2.

Proses peradangan akan mengaktifkan

makrofag terutama di dalam sinovium untuk

mensintesa Interleukin-6 (IL-6). Selanjutnya

IL-6 akan merangsang sel hati untuk

mensintesa protein fase akut yaitu C-

Reactive Protein (CRP), sehingga kadarnya

dalam darah akan meningkat sampai 10 kali

lipat dari normal. Kadar CRP normal < 1

mg/L. CRP termasuk sistem imun non

spesifik humoral, fungsi CRP adalah untuk

menetralisir benda-benda asing dalam bentuk

terlarut yang masuk ke dalam sel yang

mengalami peradangan. Sehingga apabila

proses peradangan dapat disembuhkan, kadar

CRP akan kembali normal setelah 14 hari3.

Kadar asam urat yang tinggi seperti

pada penderita hiperurisemia dapat

menyebabkan kerusakan pada membran sel

seperti hepar dan ginjal akibat reaksi berantai

peroksidase lipid. Makanan yang

mengandung purin tinggi, akan mengaktivasi

enzim xantin oksidase 20 kali lipat dari

keadaan normal. Hal ini akan menyebabkan

peningkatan radikal bebas dalam tubuh,

seperti O20-

dan OH0

(radikal hidroksil).

Radikal bebas akan menyerang asam lemak

tak jenuh ganda (PUFA) yang merupakan

penyusun membran sel, melalui

pembentukan radikal karbon, radikal peroksil

dan peroksidase lipid. Sebagai akibatnya

Rantai PUFA yang semula panjang, akan

terputus menjadi senyawa sederhana seperti

hidrokarbon (pentane, etana) dan aldehid

seperti malondialdehid (MDA). MDA adalah

senyawa dialdehid yang merupakan produk

akhir peroksidasi lipid di dalam tubuh. Kadar

MDA yang tinggi menggambarkan adanya

proses oksidasi membran sel, yang dapat

merusak membran sel tersebut. Nilai normal

MDA plasma 0,83 1,01 mol/L4.

Pada umumnya untuk mengatasi

penyakit hiperurisemia digunakan obat-obat

sintesis seperti allopurinol, tetapi dapat

menimbulkan efek samping seperti gangguan

pada kulit, lambung, usus dan juga gangguan

darah. Obat-obat urikosuria yang lain tidak

dapat diberikan pada pasien yang mengalami

batu ginjal. Untuk mengatasi hal tersebut,

dikembangkan pengobatan alternatif

menggunakan tanaman obat seperti teh hijau.

Daun teh hijau mengandung gugus

flavanoid dari polifenol. Salah satu senyawa

aktif teh hijau adalah catechin. Senyawa ini

bersifat sebagai antioksidan. Fungsi

antioksidan adalah sebagai peredam yang

dapat menetralisir radikal bebas yang masuk

tubuh serta menghentikan reaksi berantai

peroksidasi dari lipid. Selain itu teh hijau

juga dapat berfungsi sebagai antiinflamasi5.

Diharapkan dengan pemberian catechin dari

ekstrak teh hijau dapat menurunkan kadar

asam urat, CRP dan MDA plasma.

METODE PENELITIAN

Penelitian ini menggunakan 36 ekor

tikus putih (Rattus norvegicus) strain wistar

jantan berumur dua bulan dengan berat badan

150-200 gram yang didapatkan dari LPPT

Fakultas Kedokteran Hewan UGM. Hewan

coba dibagi menjadi enam kelompok


41

perlakuan yang beranggotakan enam ekor

tikus tiap kelompok. Semua hewan dipelihara

dalam lingkungan dengan suhu dan

kelembaban yang sama, kandang dengan

bahan, bentuk dan ukuran yang sama,

mendapat pencahayaan alami, serta mendapat

makanan dan minuman dengan jenis, jumlah

dan komposisi yang sama.

Bahan yang digunakan dalam

penelitian ini adalah Crude catechin dengan

kemurnian 80% didapatkan dari ekstrak teh

hijau yang diperoleh dari Perkebunan Teh

PTPN XII Nusantara Lawang, otak kambing,

pakan tikus berupa pelet 521, reagen Uric

Acid PAP, reagen CRP,

carboxymethilcellulosae (CMC), buffer

fosfat, tiobarbiturat, allupurinol, larutan

Drapkin. Peralatan yang digunakan dalam

penelitian ini adalah pipet kapiler hematokrit,

tabung sentrifuse, tabung reaksi, mikropipet

ukuran 10L 100 L dan 1000 L

(Transferpet), spektrofotometer 5010

(Riele) dan timbangan analitik (OHOUS).

Penelitian untuk uji bioassay di

laboratorium Farmakologi FKIK UNSOED

dari tanggal 27 Oktober-24 November 2008.

Parameter asam urat, CRF dan MDA di

laboratorium Biokimia FKIK Unsoed.

Penelitian ini merupakan penelitian

eksperimental dengan Rancangan Acak

Lengkap (RAL) lima kali ulangan. Adapun

perlakuan yang dicobakan adalah tikus putih

diberi pakan pelet saja tanpa perlakuan (otak

kambing maupun teh hijau/catechin) sebagai

kontrol negatif, tikus putih diberi pakan pelet

yang ditambah 20 mg otak kambing selama 8

hari kemudian diberi allupurinol dengan

dosis 2,52 mg/kgBB; tikus putih diberi pakan

pelet ditambah otak kambing 20 mg selama 8

hari kemudian ditambah catechin dengan

dosis 10 mg/kgBB; tikus putih diberi pakan

pelet ditambah 20 mg otak kambing selama 8

hari kemudian diberi catechin dengan dosis

20 mg/kgBB; tikus putih diberi pakan pelet

ditambah 20 mg otak kambing selama 8 hari

kemudian diberi catechin dengan dosis 40

mg/kgBB; tikus putih diberi pakan pelet yang

ditambah 20 mg otak kambing selama 8 hari

sebagai kontrol positif. Otak kambing

diblender dicampur pada pelet.

Sampel darah dilambil pada hari ke-0

untuk kelompok kontrol negatif dan hari ke-9

untuk kelompok kontrol positif dan

kelompok perlakuan serta hari ke-15 setelah

pemberian allupurinol atau catechin. Darah

diambil melalui vena plexus orbitalis dengan

pipet kapiler hematokrit sebanyak 2 mL.

Selanjutnya plasma dipisahkan dengan

sentrifugasi kecepatan 4000 rpm selama 10

menit kemudian diukur kadar asam urat, CRP

dan MDA. Variabel bebas yang diamati

berupa seri dosis catechin, sedangkan

variabel tergantung berupa perubahan

parameter hiperurisemia. Data parameter

asam urat, CRP dan MDA dianalisis dengan

uji F dengan tingkat kesalahan 5%. Apabila

berbeda nyata dilanjutkan dengan uji Beda

Nyata Terkecil (BNT).

HASIL DAN PEMBAHASAN


42

Hasil pengukuran asam urat dan CRP dapat

diamati pada gambar 1 dan 2. Dari analisis

statistik dengan uji ANOVA (=0, 05)

didapatkan hasil Fhitung = 38,444; p = 0,000;

(p< 0, 05) maka Ho ditolak atau rerata

kadar asam urat pada keenam kelompok

perlakuan adalah berbeda bermakna. Uji

homogeneous subsets menunjukkan bahwa

rerata semua kelompok Catechin

menurunkan kadar asam urat dan rerata

0

1

2

3

4

5

6

7

8

9

Kadar Aasm Urat (AU)

F1 2,83 2,33 2,33

F2 2,67 7,50 2,00

F3 2,17 6,83 4,00

F4 2,00 7,00 3,33

F5 2,00 6,83 2,17

F6 2,50 6,50 8,50

Hari 0 Hari 9 Hari 15

Gambar 1. Histogram kadar Asam Urat tiap kelompok (Data ditampilkan sebagai mean). Kelompok F1 : kontrol negatif; Kelompok F2 : Alupurinol ;

Kelompok F3 : Catechin dosis 10 mg/KgBB+20 mg otak kambing; Kelompok F4 : Catechin dosis 20

mg/KgBB+20 mg otak kambing; Kelompok F5 : Catechin dosis 40 mg/KgBB+20 mg otak kambing;

Kelompok F6 : kontrol positif (20 mg otak kambing)

Gambar 2. Histogram kadar CRP tiap kelompok

(Data ditampilkan sebagai mean). Kelompok F1 : kontrol negatif; Kelompok F2 : Alupurinol ;

Kelompok F3 : Catechin dosis 10 mg/KgBB+20 mg otak kambing; Kelompok F4 : Catechin dosis 20

mg/KgBB+20 mg otak kambing; Kelompok F5 : Catechin dosis 40 mg/KgBB+20 mg otak kambing;

Kelompok F6 : kontrol positif (20 mg otak kambing)

0

5

10

15

20

25

30

35

40

C-Reactive Protein (CRP)

F1 1,00 1,00 1,00

F2 1,17 18,00 1,00

F3 1,33 14,00 4,00

F4 1,17 16,00 1,00

F5 1,17 18,00 1,00

F6 1,17 13,00 36,00

1 2 3


43

penurunan kadar Asam Urat pada kelompok

Catechin dosis 40 mg/KgBB adalah yang

mendekati rerata penurunan kadar asam urat

pada kelompok Alupurinol.

Dari analisis statistik dengan uji

ANOVA (=0, 05) didapatkan hasil Fhitung =

31,584; p = 0,000; (p< 0, 05) maka Ho

ditolak atau rerata kadar CRP pada keenam

kelompok perlakuan adalah berbeda

bermakna. Uji homogeneous subsets

menunjukkan bahwa rerata semua kelompok

Catechin menurunkan kadar CRP dan rerata

penurunan kadar CRP pada kelompok

Catechin dosis 40 mg/KgBB sama dengan

penurunan kadar CRP pada kelompok

Alupurinol.

Hasil pemeriksaan kadar MDA dapat

diamati pada gambar 3. Dari analisis statistik

dengan uji ANOVA (=0, 05) didapatkan

hasil Fhitung = 98,957; p = 0,000; (p< 0, 05)

maka Ho ditolak atau rerata kadar MDA pada

keenam kelompok perlakuan adalah berbeda

berbeda bermakna. Uji homogenous subsets

menunjukkan bahwa rerata semua kelompok

Catechin menurunkan kadar MDA dan rerata

penurunan kadar MDA pada kelompok

Catechin dosis 40 mg/KgBB lebih tinggi dari

penurunan kadar MDA pada kelompok

Alupurinol.

Hasil pengukuran kadara asam urat,

CRP dan MDA pada kelompok yang

diberikan 20 mg otak kambing selama 15

hari menunjukkan angka yang lebih tinggi

dibandingkan kelompok-kelompok yang lain.

Hasil ini disebabkan karena otak termasuk

makanan yang mengandung purin tinggi.

Asam urat merupakan hasil akhir

metabolisme senyawa purin (adenine,

guanine) asam nukleat. Asam nukleat

dipecah menjadi guanine nukleotidase dan

adenine nukleotidase oleh enzim nuclease.

Selanjutnya guanine nukleotidase diubah

menjadi guanine oleh enzim nukleotidase dan

diubah menjadi guanine oleh purin

0,0

0,5

1,0

1,5

2,0

2,5

3,0

3,5

4,0

Malondialdehid (MDA)

F1 1,01 0,88 1,03

F2 1,01 1,66 1,03

F3 1,01 1,49 1,41

F4 1,01 1,66 1,13

F5 1,01 1,74 1,01

F6 1,01 1,66 2,97

Hari 0 Hari 9 Hari 15

Gambar 2. Histogram kadar MDA tiap kelompok

(Data ditampilkan sebagai mean). Kelompok F1 : kontrol negatif; Kelompok F2 : Alupurinol ;

Kelompok F3 : Catechin dosis 10 mg/KgBB+20 mg otak kambing; Kelompok F4 : Catechin dosis

20 mg/KgBB+20 mg otak kambing; Kelompok F5 : Catechin dosis 40 mg/KgBB+20 mg otak

kambing; Kelompok F6 : kontrol positif (20 mg otak kambing)


44

nukleosida fosforilase. Adenine nukleotidase

diubah menjadi adenosine dan IMP yang

selanjutnya diubah menjadi inosin dan oleh

enzim purin nukleosida fosforilase diubah

menjadi hiposantin. Guanine dan hiposantin

oleh enzim guanase dan xantin

oksidoreduktase diubah menjadi xantin.

Selanjutnya enzim xantin oksidoreduktase

mengubah xantin menjadi asam urat6. Karena

asam urat kurang begitu larut dalam air,

apabila sintesis asam urat terlalu banyak dan

ekskresi melalui ginjal terlalu sedikit maka

akan terjadi peningkatan kadar asam urat

dalam darah dan dapat menyebabkan

endapan berupa kristal asam urat. Bentuk

kristal urat (monosodium urat), menyerupai

jarum dan sangat halus dengan panjang 10 .

Penumpukan kristal urat umumnya

terjadi pada jaringan sendi dan menimbulkan

rasa nyeri yang hebat. Selain itu timbul

peradangan (inflamasi)1. Adanya peradangan

memicu terjadinya reaksi inflamasi.

Makrofag yang berada dalam sinovium

mensintesa Interleukin-6, untuk merangsang

pembentukan CRP. Dalam keadaan normal

tubuh tidak akan membentuk CRP, tetapi

apabila ada proses inflamasi dan kerusakan

jaringan, CRP akan meningkat bahkan

sampai 100 kali dari normal. Apabila terjadi

penyembuhan atau perbaikan pada sel-sel

yang mengalami inflamasi atau kerusakan,

maka kadar CRP akan normal kembali

setelah 2 minggu3. Diet purin tinggi dapat

menyebabkan peningkatan radikal bebas

dalam tubuh, karena terganggunya kerja

enzim xantin oksidase. Dalam keadaan

normal, xantin oksidase akan mengubah

hipoxantin dan xantin menjadi asam urat

dengan menggunakan oksigen sebagai

katalisatornya. Reaksi ini menghasilkan

produk samping berupa anion superoksida

(O20- ). Selanjutnya oleh system antioksidan

tubuh yaitu enzim superoksida dismutase

(SOD), diubah menjadi H2O2 dan oleh

enzim katalase diubah lagi menjadi H2O.

Tetapi diet purin tinggi akan menyebabkan

xantin oksidase aktivitasnya meningkat 20

kali lipat dibanding keadaan normal,

sehingga pembentukan radikat superoksida

meningkat. Radikal superoksida merupakan

salah satu jenis radikal bebas yang sangat

reaktif dan dapat menyebabkan kerusakan

membran sel, melalui mekanisme

pembentukan peroksidasi lipid7.

Proses pembentukan peroksidase lipid

dimulai dari ion hydrogen pada rantai

samping (PUFA) penyusun membran sel oleh

radikal bebas, membentuk radikal karbon.

Radikal karbon akan teroksidasi membentuk

radikal peroksil. Selanjutnya radikal peroksil

akan menarik lagi ion H+

pada rantai

samping PUFA yang berdekatan dan

membentuk peroksidasi lipid. Proses ini

merupakan reaksi berantai, karena

peroksidasi lipid akan menarik lagi ion H+

pada rantai samping PUFA yang lain, sampai

akhirnya rantai PUFA terputus menjadi

senyawa-senyawa lain seperti hidrokarbon, 5

hidroksinonenal dan senyawa-senyawa

aldehid. Hasil akhir peroksidasi lipid adalah

terbentuknya MDA. Kadar MDA tinggi


45

mengindikasikan adanya proses oksidasi atau

kerusakan membran sel akibat radikal bebas8.

Hasil pengukuran kadar asam urat,

CRP dan MDA pada kelompok yang

diberikan 20 mg otak kambing selama 15

hari ditambah dengan Catechin berbagai

dosis dapat menurunkan kadar asam urat,

CRP dan MDA. Hasil ini disebabkan karena

catechin dapat berperan sebagai antioksidan

poten dan antiinflamasi. Kemampuan

catechin dalam menangkal radikal bebas 100

kali lebih efektif dibandingkan vitamin E dan

25 kali lebih efektif dibandingkan vitamin C9.

Arundina dkk (2003)10 meneliti efek

antiinflamasi catechin pada marmut yang

diinduksi karagenik 1% yang menyebutkan

bahwa pemberian dosis catechin sebesar 100

mg/kgBB dan 200 mg/kgBB memiliki efek

antiinflamasi dan dapat mengurangi oedema

pada marmut. Sedangkan Prabowo dkk

(2007)11

meneliti pengaruh green tea (teh

hijau) terhadap kadar MDA dan aktivitas

superoksida dismutase pada tikus yang

menderita artritis ajuvan, menunjukkan

bahwa teh hijau dengan dosis 2 gram perhari

yang diberikan selama 14 hari berturut-turut

dapat menurunkan kadar MDA dan

meningkatkan aktivitas SOD pada jaringan

artikuler tikus.

Mekanisme kerja flavanoid termasuk

catechin adalah menghambat pembentukan

peroksidasi lipid pada tahap inisiasi dengan

berperan sebagai scavengers (peredam)

terhadap radikal bebas oksigen reaktif (O2 0-

) maupun radikal hidroksil (OH 0 ). Cara

kerjanya dengan memberikan donor atom H

kepada radikal peroksil membentuk radikal

flavanoid dan akan bereaksi dengan oksigen

reaktif (superoksida) sehingga menjadi netral.

Dengan reaksi tersebut, reaksi berantai

peroksidasi lipid dapat dihentikan12

. Catechin

juga menghambat kerja faktor transkripsi gen

inflamasi yaitu Nuclear Factor Kappa Beta

(NF-KB) sehingga reaksi inflamasi dapat

dihentikan. Selain itu kerja catechin mirip

dengan allupurinol yang menghambat kerja

enzim xantin oksidase sehingga pembentukan

asam urat yang berlebihan dapat dihentikan.

Catechin dapat pula meningkatkan

pembentukan enzim urikase yang menambah

asam urat menjadi alantoin yang mudah larut

dalam air serta mudah diekskresikan lewat

ginjal11

.

KESIMPULAN

Pemberian catechin mulai dosis 10

mg/KgBB dapat menurunkan kadar asam

urat, CRP dan MDA tikus putih

hiperurisemia akibat induksi otak kambing

secara signifikan. Dosis catechin yang paling

efektif dalam menurunkan kadar asam urat,

CRP dan MDA tikus putih hiperurisemia

adalah dosis 40 mg/KgBB .

UCAPAN TERIMA KASIH

Penulis mengucapkan terimakasih

kepada Universitas Jenderal Soedirman

Purwokerto atas dukungan dana penelitian

yang diberikan oleh Lembaga Penelitian

Unsoed melalui DIPA II, Laboratorium

Farmakologi Fakultas Kedokteran UNSOED

Purwokerto untuk uji bioassay dan


46

Laboratorium Biokimia FKIK Unsoed

Purwokerto untuk parameter asam urat, CRF

dan MDA.

DAFTAR PUSTAKA

1. Rahardja EM, Peran Nutrisi pada

Hiperurisemia. Majalah Kedokteran

Universitas Tarumanegara Jakarta, 2002, Vol

8: 29 36.

2. Murray, R. Biokimia Harper,Edisi 25. 2005,

Penerbit EGC, Jakarta.

3. Lopez, Bautista B, Jaramillo P, Vera LM, Is

C-Reactive Protein an Independent Risk

Factor for Essential Hypertension. Journal

Hypertension, 2001,19: 857 861.

4. Cook NC dan Samman S, Flavanoid,

Chemistry, Metabolism, Cardioprotective

Effects, and Dietary Source. Journal

Nutritional Biochemistry. Elseiver Science

Inc. New York, 2006, 7:66 76.

5. Wolfram. Effects of Green Tea and EGCG on

Cardiovascular and Metabolism Helath.

Journal American Sociaty for Nutrition,

2007,10 (136) : 2512 2518

6. Devlin TM. Textbook of Biochemistry with

Clinical Corelation. Sixth edition. A John

Wiley & Sons, Inc Publication.Canada, 2006:

799 802

7. Wijaya A. Radikal Bebas dan Parameter

Status Antioksidan. Forum Diagnosticum.

Penerbit Laboratorium Klinik Prodia, 1996,

No 1 Hal 1-8.

8. Hidgon JV, Frei B. Tea Catechin and

Polyphenole : Health Effect, Metabolism and

Antioxidant Function. Critical Review Food

Science Nutrition, 2003, 43:83143.

9. Cooper R, Moore J, Moore D. Medical

Benefits of Green Tea. Part I. The Journal of

Alternative and Complementary Medicine.

2005, 11(3): 521 528.

10. Arundina, Laksminingsih IR, Yuliastuti WS.

Efek Antiinflamasi Catechin pada Marmut

dengan Metode Pembentukan Oedema yang

Diinduksi Karagenik. Jurnal Penelitian

Medika Ekstrak, 2003, 4(3):189-195.

11. Prabowo S, Satriyo ED, Aulanniam.

Pengaruh Green Tea terhadap Kadar

Malondialdehida dan Aktivitas Superoksida

pada Artritis Ajuvan (Model Hewan untuk

Rheumatoid Artritis) Prosiding Seminar

Nasional Tanaman Obat dan Obat

Tradisional, Surakarta 10 11 Juli 2007.

Penyelenggaraan Balitbang Kesehatan Depkes

RI, 2007:204209.

12. Nagao T, Komine Y, Soga S, Meguro S, Hase

T, Tanaka Y, Tokimitsu I. Ingestion of a Tea

Baverage Rich in Catechins Leads to a

Reduction in Body Fat and Maalondialdehyde-

LDL in men. American Journal Clinical

Nutrition, 2005,81:122129.

.

DK 3

Documents

Transcript of DK 3