Cacat jantung bawaan setelah demam ibu

TUJUAN : Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengevaluasi apakah penyakit demam ibu pada awal kehamilan berhubungan dengan peningkatan risiko untuk cacat jantung bawaan pada keturunannya dan apakah risiko tersebut diatasi dengan penggunaan suplemen multivitamin .

STUDI DESAIN : Dari berdasarkan populasi studi kasus-kontrol multistate ( National Birth Defects Prevention Study ) , kami membandingkan laporan ibu dari trimester pertama penyakit demam dari 7020 subyek dengan cacat jantung dan 6746 kontrol terpengaruh sub -proyek yang lahir dari tahun 1997 sampai 2005 risiko relatif . dihitung tanpa demam atau infeksi selama trimester pertama sebagai kelompok referensi dan disesuaikan untuk pembaur potensial .

HASIL : Pertama - trimester penyakit demam dilaporkan sebesar 7,4 % dari kontrol ibu ( 1 dalam 13 ) . Infeksi genitourinari demam dikaitkan dengan cacat yang dipilih jantung, terutama sisi kanan cacat obstruktif ( odds ratio , > 3 ) dan mungkin orang lain , sedangkan penyakit pernapasan umum dikaitkan dengan risiko rendah sampai diabaikan untuk sebagian besar cacat jantung . Ketika estimasi risiko yang tinggi , mereka cenderung dikurangi ketika suplemen multivitamin telah diambil dalam periode periconceptional .

KESIMPULAN : Sumber demam dan penggunaan suplemen tampaknya mempengaruhi risiko untuk cacat jantung . Informasi ini dapat membantu dalam konseling dan penelitian , khususnya berkaitan dengan pencegahan primer .

Kata kunci : cacat jantung bawaan , demam , infeksi , pencegahan

Penyakit demam pada awal kehamilan yang umum . Frekuensi mereka mungkin bervariasi menurut musim , geografi , dan status imunisasi ; rata-rata , studi memperkirakan bahwa 5-10 % wanita melaporkan demam pada awal pregnancy.1 - 7 Jika akurat , perkiraan ini akan diterjemahkan ke dalam sebanyak 10 juta demam terpajan preg - nancies setiap tahun di seluruh dunia . Serangkaian penuh efek janin dari penyakit demam ibu tidak jelas . Di antara malformasi struktural , bukti kuat mendukung hubungan dengan peningkatan risiko cacat tabung saraf , dan mungkin , meskipun kurang meyakinkan , untuk defects.5 lahir lainnya ,8 - 15 Untuk cacat jantung bawaan , sedang peningkatan risiko telah dilaporkan defek septum ventrikel untuk , cacat conotruncal , dan sisi kanan ob - konstruktif defects.4 , 7,16,17 Namun , asosiasi ini tidak konsisten di seluruh studi .Karena penyakit demam dalam kehamilan sangat umum dan cacat jantung bawaan yang begitu sering ( 1 dalam 110 kelahiran ) ,18 - 20 bahkan risiko teratogenik sederhana bisa mengakibatkan beban besar penyakit . Kuantifikasi dan kualifikasi yang lebih baik dari risiko ini bisa memberikan tidak hanya penelitian di - pemandangan ke mekanisme teratogenik tetapi juga dapat membantu dalam konseling klinis perempuan yang terpapar dan pencegahan primer . Investigasi seperti itu, bagaimanapun , adalah menantang . Penyakit demam adalah paparan dasarnya kompleks ( Gambar 1 ) . Secara teori , mungkin ada peran untuk demam itu sendiri ( yaitu, peningkatan suhu tubuh ) , jenis dan tingkat keparahan dari infeksi yang mendasari atau inflamasi (yaitu , penyebab demam ) , atau beberapa kombinasi dari ini . Tambahan modi - fiers seperti folat penggunaan suplemen asambisa mengurangi effects6 tersebut , 16 ; temuan bahwa , jika dikonfirmasi , dapat memberikan kesempatan untuk pencegahan . Laporan ini menggunakan data dari Lahir Cacat Nasional Pencegahan studi ( NBDPS ) untuk menyelidiki beberapa pertanyaan dan terfokus , khususnya , pada menggambarkan apakah dan bagaimana risiko bervariasi menurut jenis cacat jantung , sumber demam , dan penggunaan suplemen multivitamin.

BAHAN DAN METODEThe NBDPS adalah studi kasus-kontrol yang sedang berlangsung besar 30 malformasi struktural utama di Amerika Serikat . The NBDPS merupakan kegiatan yang disetujui dewan review kelembagaan pusat berpartisipasi dan Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit . Untuk semua mata pelajaran , informed consent diberikan . Metode studi rinci telah published.21 , 22 Secara singkat , data yang berasal dari situs-situs berikut , masing-masing yang didasarkan pada cacat lahir berdasarkan populasi registri dengan kasus aktif pemastian : Arkansas, California , Georgia , Iowa , Massachusetts , New Jersey , New York , North Carolina , Texas , dan Utah . Setiap tahun setiap situs yang berpartisipasi mendaftar kasus yang memenuhi syarat malformasi utama antara bayi lahir hidup , lahir mati , dan pengakhiran kehamilan , termasuk kasus-kasus kondisi kromosom atau gen tunggal . Subyek kontrol tanpa malformasi utama dipilih secara acak dari akte kelahiran atau catatan rumah sakit kelahiran dari populasi dasar yang sama .Keluarga yang memenuhi syarat didekati ; setelah informed consent diperoleh , ibu yang diwawancarai melalui telepon dengan penggunaan terstruktur , computerassisted kuesioner . Sampel bukal diminta dari bayi , ibu , dan ayah.21 , 22

Seleksi kasus , review, dan klasifikasiDiagnosis dari cacat jantung bawaan dikonfirmasi oleh echocardiography , kateterisasi , operasi, atau otopsi . Kebanyakan diagnosis terjadi pada tahun pertama kehidupan , dan semua terjadi pada tahun kedua kehidupan ( oleh protokol , wawancara dilakukan oleh ibu ulang tahun kedua anak ) . Sebuah tim pusat dokter dengan keahlian di bidang kardiologi pediatrik dan genetika Ulasan , kode , dan diklasifikasikan fenotip , menggunakan terstruktur dan diterbitkan process.23 singkat , masing-masing cacat jantung bawaan tergolong sederhana, asosiasi , atau kompleks . Cacat sederhana tunggal , cacat jantung yang terdefinisi dengan diagnosis pemersatu . Contohnya termasuk defek septum ventrikel terisolasi atau tetralogy of Fallot . Asosiasi adalah kombinasi dari biasanya 2 cacat jantung yang biasanya terjadi dalam isolasi dan tidak merupakan entitas tunggal yang terdefinisi dengan baik ( untuk alasan ini , tetralogi Fallot dianggap sederhana dan tidak asosiasi ) . Contoh dari asosiasi adalah kombinasi dari perimembranous defek septum ventrikel dengan sekundum atrial septal defect . Kategori kompleks termasuk sekelompok kecil fenotipe dengan beberapa temuan jantung struktural yang dapat terjadi di heterotaxy atau ventrikel tunggal tertentu phenotypes.23Untuk meningkatkan kasus homogenitas , analisis ini difokuskan pada orang-orang cacat jantung bawaan yang diklasifikasikan sebagai sederhana , di samping asosiasi dan heterotaxy dipilih. Fenotipe Association termasuk ( 1 ) asosiasi obstruksi saluran ventrikel kiri keluar ( koarktasio aorta ditambah baik stenosis aorta , defek septum ventrikel atau defek septum atrium ) , ( 2 ) asosiasi ventrikel kanan obstruksi saluran keluar ( stenosis katup pulmonal ditambah defek septum ventrikel atau atrium defek septum ) , dan ( 3 ) asosiasi septum ( defek septum ventrikel ditambah defek septum atrium ) . Defek septum dalam asosiasi ini tidak termasuk cacat primum septum atrium dan inlet atau defek septum ventrikel supracristal karena ini dianggap sebagai bagian dari kelompok lain : primum cacat septum atrium dan inlet defek septum ventrikel disertakan dengan defek septum atrioventrikular dan supracristal ventricular septal cacat termasuk dengan saluran keluar / malformasi conotruncal . Akhirnya , setiap kasus juga diklasifikasikan sebagai terisolasi atau nonisolated , tergantung pada kehadiran malformasi extracardiac utama terkait . Karena tingginya prevalensi cacat septum ventrikel otot dan ventrikel cacat septum " tidak ditentukan, " cacat yang memenuhi syarat hanya pada tahun-tahun awal penelitian ( California , Georgia , Iowa , Massachu - Batu jalan , New York , dan Texas sebelum 1 Oktober, 1998; Arkansas dan New Jersey sebelum 1 Januari 1999 ) .

Penilaian eksposurPartisipasi keseluruhan dalam wawancara di NBDPS adalah 69 % di antara ibu kasus dan 66 % di antara ibu kontrol. Wawancara ibu , dalam bahasa Inggris atau Spanyol , yang dilakukan melalui telepon dengan standar , kuesioner berbasis komputer , tidak lebih awal dari 6 minggu dan selambat-lambatnya 24 bulan setelah perkiraan tanggal bayi pengiriman . Untuk penyakit demam , variabel yang berdasarkan beberapa pertanyaan tentang jenis penyakit ( penyakit pernapasan , penyakit radang panggul , infeksi saluran kemih , dan lain-lain ) dan waktu , durasi , adanya demam( durasi demam dan nilai puncak ) , dan penggunaan obat terkait . Ketika paparan itu pasti ( misalnya , ibu melaporkan penyakit demam tapi tidak yakin bulan atau melaporkan penyakit pernapasan tapi tidak yakin demam ) , data ini dikeluarkan dari analisis untuk meminimalkan kesalahan klasifikasi eksposur .

Pengecualian dan inklusiKami termasuk pengiriman dengan perkiraan tanggal jatuh tempo 1997-2005 . Wawancara diselesaikan dengan 8134 ibu dari bayi dengan cacat jantung memenuhi syarat utama bawaan dan 6807 ibu kontrol rata-rata sebesar 12 bulan dari tanggal pengiriman untuk ibu kasus dan 9 bulan untuk ibu kontrol. Kami mengeluarkan semua kasus dan kontrol ibu dengan melaporkan tipe 1 atau tipe 2 diabetes mellitus pregestational ( 231 ) karena risiko teratogenik kuat kondisi ini . Analisis akhir termasuk data dari 7020 kasus dan 6746 ibu ibu kontrol.

metode statistikPerkiraan efek yang dihasilkan oleh pemodelan lo - gistic ( SAS Corporation, Cary , NC ) dan disajikan sebagai rasio odds ( OR ) dengan interval kepercayaan 95 % ( CI ) . CI disajikan dalam preferensi untuk nilai probabilitas karena interval kepercayaan menyampaikan informasi lebih lanjut . Kami digunakan sebagai acuan strata tanpa demam dilaporkan atau infeksi selama trimester pertama ; perkiraan diproduksi secara terpisah untuk penyakit trimester pertama dengan demam dan tanpa demam ( 2 kelompok yang saling eksklusif ) untuk menyelidiki kontribusi relatif dari demam dan penyakit yang mendasari penyakit keseluruhan risiko. Kovariat dalam model logistik dipilih berdasarkan kasus-kontrol dif-ferences dan bukti dari pub the literatur diterbitkan tentang faktor risiko cacat jantung bawaan . Sama co - variate set digunakan di seluruh an- alyses . Kovariat yang dipertahankan dalam model akhir termasuk usia ibu ( satu tahun sebagai variabel kontinu) ; ras ibu / etnis ( kulit putih non - Hispanik , kulit hitam non - Hispanik , Hispanik , lainnya ) ; rokok merokok ibu dur - ing trimester pertama ( ya, tidak ) ; maternal konsumsi alkohol selama trimester pertama ( ya, tidak ) ; pendidikan ibu ( 12 tahun , > 12 tahun ) ; sebelum hamil indeks massa tubuh ( kontinu) ; riwayat kejang ( ya, tidak ) ; waktu untuk mewawancarai( 1 tahun , > 1 tahun ) ; dan riwayat keluarga tingkat pertama relatif dengan cacat jantung bawaan utama ( ya, tidak ) . keseimbangan dan diabetes mellitus gestational tidak mengubah estimasi risiko lumayan dan tidak dimasukkan . Penggunaan multivitamin Periconceptional didefinisikan sebagai penggunaan rutin ( setidaknya 3 kali seminggu ) dari 1 bulan sebelum konsepsi sampai akhir trimester pertama . variabel ini digunakan sebagai variabel stratifikasi untuk menyelidiki perannya sebagai efek pengubah . Untuk melakukannya , kami membangun 3 strata : ( 1 ) pengguna vitamin , tanpa demam dilaporkan atau penyakit ( kelompok referensi umum) ; ( 2 ) nonusers vitamin , dengan melaporkan penyakit demam ; dan ( 3 ) pengguna vitamin , dengan melaporkan penyakit demam . OR kemudian dihasilkan oleh kontras kelompok 2 vs kelompok 1 , dan kelompok 3 vs kelompok 1 . Dalam analisis oleh keparahan demam , kita mendefinisikan demam tinggi demam 102 F dan demam durasi panjang seperti yang dilaporkan telah berlangsung 24 jam . Dalam analisis dengan menggunakan antipiretik , kami mengevaluasi penggunaan obat antiinflamasi nonsteroid , termasuk parasetamol , asam asetilsalisilat , parasetamol dan selama trimester pertama . Karena struktur analitik dari data , penggunaan antipiretik dapat ditentukan untuk jangka waktu bunga tetapi tidak secara langsung terkait dengan episode individual penyakit demam .

HASILPenelitian ( Tabel 1 ) termasuk 7020 ibu dari bayi dengan cacat jantung bawaan utama ( kasus ) dan 6746 ibu dari bayi tanpa cacat lahir ( subjek kontrol ) . Secara keseluruhan, cacat jantung adalah terisolasi ( yaitu , tanpa tambahan cacat ekstraksi ardiac ) dalam 84 % kasus , tetapi dengan beberapa variabilitas antara jenis cacat jantung ( misalnya , antara cacat conotruncal ) . Kasus dan kontrol ibu adalah serupa dalam banyak karakteristik , meskipun kasus - ibu sedikit lebih mungkin untuk kelebihan berat badan atau obesitas dan melaporkan trimester pertama merokok dan riwayat keluarga cacat jantung ( Tabel 2 ) .

Pada trimester pertama penyakit demam dilaporkan sebesar 7,4 % ( 1 dalam 13 ) ibu kontrol dan sebesar 8,1 % dari ibu kasus ( Tabel 3 ) . The fenotipe lebih sangat terkait dengan keseluruhan penyakit demam yang heterotaxy , stenosis aorta , ventrikel kanan penghalang saluran keluar ( RVOTO ) , dan asosiasi septum . OR , bila ditinggikan , yang sederhana begitu ( < 2 ) dengan banyak interval kepercayaan termasuk kesatuan . Analisis lebih lanjut mengidentifikasi pola yang lebih kompleks dari asosiasi . Penyakit demam dikaitkan dengan OR umumnya lebih tinggi dibandingkan dengan penyakit nonfebrile . Contohnya termasuk heterotaxy ( OR , 1.7 untuk demam penyakit vs 0,8 untuk penyakit non - demam ) , stenosis aorta ( OR , 1.8 vs 1.1 ) , RVOTO ( OR , 1.3 vs 0.9 ) , dan asosiasi RVOTO ( OR , 1.8 vs 1.0 ) . Kasus terisolasi tampaknya mendorong perkiraan risiko secara keseluruhan ( Tabel 4 ) . Mengenai sumber penyakit demam , asosiasi terkuat dengan risiko cacat jantung ditemukan untuk infeksi saluran kemih dan penyakit radang panggul ( Gambar 2 ) ; untuk infeksi ini , 10 asosiasi memiliki OR > 2 dibandingkan dengan tidak ada untuk penyakit pernapasan ( Tabel 3 ) . Karena penyakit pernapasan yang sejauh ini sumber yang paling umum dari demam , yang menyumbang 91 % ( 456/501 ) dari semua penyakit demam antara peserta kontrol , asosiasi keseluruhan demam dengan cacat jantung lemah .

Untuk menilai kemungkinan asosiasi dengan keparahan , kita reanalyzed data dengan besaran dan durasi demam . Membatasi analisis untuk demam yang lebih tinggi ( 102 F ) tidak mengubah keseluruhan risiko untuk cacat jantung ( OR , 1,01 , 95 % CI , 0.81e1.26 , berdasarkan 162 dan 156 kasus terbuka dan subjek kontrol , masing-masing) . Demikian pula , demam berlangsung lebih lama( 24 jam ) tidak terkait dengan risiko yang lebih tinggi ( data tidak ditampilkan ) .

Karena ukuran sampel , stratifikasi dengan menggunakan antipiretik selama periode periconceptional adalah mungkin bagi semua cacat jantung gabungan dan bukan untuk jenis cacat jantung individu ( Tabel 5 ) . Pola ini sugestif dari peran mitigasi kemungkinan penggunaan antipiretik , yang didorong oleh penyakit demam terkait dengan infeksi saluran kemih / penyakit radang panggul ; Namun , data jarang membatasi presisi dari estimasi risiko .Stratifikasi perempuan dengan apakah mereka telah menggunakan suplemen multivitamin secara teratur pada periode periconceptional ( Gambar 3 ) menunjukkan pola berikut OR : diperkirakan risiko cenderung risiko lebih tinggi di antara non-pemakai , dengan sedikit jika ada peningkatan risiko di kalangan pengguna ( Tabel 6 ) . Contohnya termasuk heterotaxy ( OR , 1.6 vs 3.6 ) , d - trans - posisi arteri besar ( OR , 1.1 vs 2.9 ) dan asosiasi RVOTO ( OR , 1.7 vs 4.0 ) .COM MENTTemuan dari studi ini berbasis populasi besar menyoroti heterogenitas besar pola risiko cacat jantung bawaan yang berkaitan dengan penyakit demam ibu selama trimester pertama kehamilan . Perkiraan risiko secara keseluruhan untuk semua cacat jantung gabungan ( Tabel 3 ) adalah sederhana ( OR , 1.14 ) . Diperdebatkan temuan ini masih bisa menjadi beberapa kekhawatiran karena potensi fraksi diatribusikan seperti paparan umum ( 7,4 % dalam penelitian ini ) . Namun, temuan utama adalah bahwa perkiraan risiko agregat sederhana seperti muncul untuk menyembunyikan variasi yang jauh lebih besar dari risiko dengan jenis cacat jantung , jenis penyakit , dan penggunaan ibu vitamin ; Variasi ini bisa memiliki klinis serta implikasi penelitian . Secara khusus , risiko tampaknya terbatas terutama untuk penyakit demam yang disebabkan oleh infeksi genitourinari ( Tabel 3 ) , dengan risiko terbatas terkait dengan penyakit pernapasan . Selain itu, perkiraan risiko meningkat hanya untuk cacat jantung yang dipilih( misalnya , heterotaxy dan beberapa cacat obstruktif ) . Akhirnya dan kepentingan potensial untuk pencegahan primer , peningkatan risiko yang terkait dengan penyakit demam , di mana saat ini , tampaknya dikurangi terutama pada wanita yang pengguna suplemen vitamin pada periode periconceptional ( Gambar 3 , Tabel 6 ) . Penggunaan antipiretik mungkin bisa mengurangi risiko infeksi saluran kemih demam / panggul kejadian penyakit inflamasi, tetapi ukuran sampel yang kecil dan keterbatasan data membuat temuan ini sugestif yang terbaik dan memerlukan replikasi dalam dataset yang lebih besar .

Temuan ini menggarisbawahi beberapa poin . Dari perspektif penelitian , temuan menyoroti bagaimana estimasi risiko secara keseluruhan untuk cacat jantung bawaan sebagai kelompok dapat informatif dan berpotensi menyesatkan . Heterogenitas perkembangan dan etiologi dari cacat jantung membutuhkan evaluasi tertentu dengan jenis cacat jantung . Demikian pula , eksposur seperti penyakit demam dapat menjadi kompleks dan heterogen ( Gambar 1 ) dan bisa mendapatkan keuntungan dari evaluasi sumber demam .Dalam menafsirkan temuan ini , penting untuk mempertimbangkan keterbatasan studi dan kekuatan . Potensi keterbatasan utama studi tersebut , dalam pandangan kami , termasuk tingkat partisipasi dan akurasi laporan ibu sebagai dasar untuk penilaian eksposur . Tingkat partisipasi antara kasus dan kontrol ibu adalah serupa , tetapi bias seleksi tidak bisa dikesampingkan . Keakuratan laporan ibu mungkin ditingkatkan dengan menggunakan wawancara dengan bantuan komputer yang termasukpertanyaan-pertanyaan spesifik pada penyakit dan waktu . Namun, pelaporan selektif atau di bawah - pelaporan kejadian , durasi , dan besarnya demam tidak dapat dikecualikan , terutama untuk episode demam ringan . Hal ini merupakan tantangan umum , bahwa biomarker standar paparan yang dapat digunakan dalam pengaturan retrospektif kasus-kontrol belum tersedia . Bagaimana faktor-faktor ini akan bias temuan tidak sepenuhnya jelas . Jika perempuan tidak melaporkan penyakit demam dan jika hal ini terjadi sama pada kedua kasus dan ibu kontrol, risiko penyakit umumnya akan dianggap remeh . Frekuensi dilaporkan penyakit demam dalam penelitian yang diterbitkan lain dari Amerika Serikat dan Eropa adalah 5-10 % ,1 - 7 biasanya 6-8 % , dibandingkan dengan 7,4 % yang dilaporkan dalam populasi kontrol kami . Akhirnya , beberapa temuan bisa jadi karena kebetulan; ini adalah pertimbangan dalam setiap studi epidemiologi tetapi terutama dalam studi seperti ini yang mencakup beberapa perbandingan . Sebuah batasan tambahan adalah ukuran sampel terbatas cacat jantung dan paparan kelompok tertentu , yang menurunkan presisi estimasi risiko dan akibatnya juga kemampuan untuk mendeteksi efek ketika ini hadir . Ukuran sampel yang kecil terutama ketika membatasi interaksi dievaluasi , seperti efek mitigasi potensi penggunaan suplemen vitamin risiko demam ( Gambar 3 ) , di mana variasi yang besar dalam perkiraan titik dikaitkan dengan masih over- lapping CI . Replikasi dengan ukuran sampel yang lebih besar akan memberikan informasi penting tentang pertanyaan ini berpotensi penting .Kekuatan penelitian ini meliputi kasus pemastian , klasifikasi klinis , ukuran sampel , dan penyelidikan sistematis tentang penyakit demam . Kasus dipastikan aktif melalui program berbasis populasi . Definisi kasus umum dan review klinis digunakan untuk meningkatkan homogenitas pelaporan kasus dan klasifikasi . Ukuran sampel awal juga cukup besar, dibandingkan dengan beberapa studi terbaru , meskipun karena stratifikasi oleh penyakit yang mendasari , adanya demam , dan penggunaan suplemen , akhirnya sel ukuran menjadi kecil .Dalam hal masuk akal biologis , itu adalah dicatat bahwa kedua hipertermia dan infeksi yang mendasari ditetapkan teratogen di models.14 hewan , 24,25 Dalam manusia , mengumpulkan bukti menunjukkan bahwa trimester pertama demam atau penyakit seperti flu yang dikaitkan dengan risiko cukup meningkat untuk cacat jantung di agregat ( risiko relatif , umumnya < 3 ) , dengan risiko relatif lebih tinggi untuk kondisi tertentu seperti atresia trikuspid , koarktasio aorta , stenosis aorta , dan mungkin septum ventrikel defects.1 ,3,5 - 7 , 14,26 Namun , perkiraan ini bervariasi antara studi , baik besarnya dan spesifisitas ( jenis cacat jantung ) Sebuah asosiasi dengan hak cacat obstruktif ventrikel dilaporkan dalam beberapa studi , meskipun inkonsistensi umum di seluruh studi dalam jenis cacat jantung yang berhubungan dengan penyakit demam mengurangi kemampuan untuk menarik kesimpulan perusahaan . Dalam penelitian kami , kami mencatat hubungan dengan hak cacat obstruktif ventrikel dan heterotaxy , yang terakhir menjadi sebuah temuan yang relatif baru . Namun demikian , laporan berkelanjutan asosiasi seperti dalam studi dari periode yang berbeda , lokasi geografis , dan pendekatan studi menunjukkan bahwa penyakit demam harus dipertimbangkan mengenai paparan pada awal kehamilan . Spektrum cacat jantung yang terkait mungkin berhubungan dengan waktu pemaparan : cacat yang terjadi pada awal pembangunan ( misalnya , heterotaxy dan d - transposisi arteri besar ) dapat berhubungan dengan eksposur sebelumnya dibandingkan dengan cacat obstruktif ( misalnya , stenosis aorta ) , yang diperkirakan terjadi pada tahap akhir dari morfogenesis jantung . Dari perspektif perkembangan , perlu dicatat bahwa hubungan dengan d - transposisi arteri besar tidak terlihat untuk tetralogi Fallot . Ini 2 kondisi sering dikelompokkan dalam studi sebagai " cacat conotruncal , " tetapi semakin mereka tampak perkembangan yang berbeda dan memiliki berbagai faktor risiko profiles.4 , 23,27Pola asosiasi kuat dengan penyakit demam dibandingkan dengan non - demam , jika nyata , menunjukkan baik efek potentiating elevasi suhu , di luar efek infeksi , atau efek yang terbatas pada infeksi yang lebih berat . Menyelesaikan pertanyaan ini mungkin penting untuk pencegahan karena dapat menunjukkan peran untuk pengobatan demam cepat dalam perjalanan penyakit . Selain itu, hubungan yang lebih kuat dengan infeksi genitourinari daripada penyakit pernapasan menimbulkan beberapa masalah yang berkaitan dengan penyebab dan patogenesis . Dari khususnya bunga akan menjadi penelitian lebih lanjut ke dalam interaksi anatomi , agen infeksi tertentu ( biasanya berbeda dalam 2 kelas infeksi ) , dan aktivasi dan peran respon inflamasi sistemik dan lokal . Biomarker standar infeksi dan peradangan , yang dikumpulkan pada saat-saat kritis , yang mungkin akan sangat membantu dalam mengejar lead ini .Akhirnya , penelitian ini menunjukkan efek yang meringankan kemungkinan risiko antara perempuan yang menggunakan suplemen multivitamin pada periode periconceptional , yang konsisten dengan 2 studies.5 sebelumnya , 6 Pola ini hanya dapat mencerminkan efek belum ditentukan dari gaya hidup sehat ; Namun , karena dalam analisis kami , kasus dan subyek kontrol keduanya dikelompokkan berdasarkan penggunaan vitamin , faktor- faktor yang berhubungan dengan vitamin digunakan harus telah dihapus . Masuk akal biologis untuk efek seperti itu tidak jelas , meskipun satu hipotesis menyarankan bahwa mungkin melibatkan mitigasi apoptosis . Data dari model eksperimental menunjukkan bahwa demam dan peningkatan ( virus ) infeksi apoptosis ( kematian sel terprogram ) , yang merupakan proses yang sangat penting baik dalam perkembangan normal dan abnormal heart.14 yang ,25,28 - 32 Defisiensi folat juga muncul untuk meningkatkan apoptosis , dan, sebaliknya , kelebihan apoptosis dapat diatasi dengan suplementasi sistem eksperimental dengan folate.33 - 40Dengan demikian , suplemen vitamin mungkin bertindak sebagai penyangga pelindung untuk mengurangi efek biologis dari teratogen potensial seperti demam dan mungkin exposures.5 lainnya , 6 Singkatnya , dalam hal ini populasi berbasis belajar , demam trimester pertama adalah peristiwa umum yang dilaporkan pada 1 dari 13 kehamilan . Keseluruhan , asosiasi sederhana - ke - nol dengan semua cacat jantung gabungan muncul untuk menutupi beberapa temuan menarik yang potensial untuk penelitian dan konseling , yang meliputi asosiasi dengan cacat yang dipilih jantung, peran berpotensi mengenai infeksi genitourinari , dan mungkin efek yang meringankan dari periconceptional suplemen multivitamin . Sebaliknya, temuan meyakinkan untuk penyakit pernapasan umum , terutama jika demam , bisa menjadi informasi yang berguna dalam praktek klinis dan konseling ibu hamil terkena .Dari perspektif klinis dan penelitian , temuan menggarisbawahi kebutuhan untuk menghindari pengelompokan sederhana hasil yang kompleks ( seperti cacat jantung bawaan ) dan eksposur kompleks (seperti penyakit demam ) dan untuk mengejar rinci analisis alamat tersebut, sejauh layak dengan data di tangan , kondisi biologis yang mendasari pertanyaan penelitian . Rinci evaluasi tersebut dapat membantu tidak hanya pola risiko sorot yang mungkin sebaliknya melewatkan tetapi juga berpotensi menghasilkan informasi penting untuk riset dan konseling klinis pribadi . Untuk tujuan ini , dirancang dengan baik dan besar penelitian kolaboratif sangat penting . Meskipun intensif , studi yang kompleks dan sumber daya dengan eksposur informasi rinci dan ukuran sampel yang besar harus memberikan peningkatan wawasan ke dalam kompleksitas sebenarnya dari eksposur manusia dalam kehamilan , dengan kombinasi risiko dan faktor cacat jantung bawaan mitigasi . -

UCAPAN TERIMA KASIHKami berterima kasih kepada California Department of Public Kesehatan Ibu Anak dan Divisi Kesehatan Remaja untuk menyediakan data untuk analisis ini .