CA Mammae Fix

download CA Mammae Fix

of 29

Transcript of CA Mammae Fix

  • 7/22/2019 CA Mammae Fix

    1/29

    Skenario

    Seorang perempuan berumur 55 tahun, bu rumah tangga, datang ke poliklinik bedah

    karena adanya benjolan di payudara sebelah kanan sudah setahun ini. Mula-mulk asebesar

    biji rambutan, kemudian sekarang sebesar bola tenis. Tidak terasa sakit, hanya kadang terasa

    pegal. Pasien merasa berat badannya menurun drastis dalam empat bulan terakhir ini. Padakeluarga terdapat riwayat penderita tumor ganas payudara, yaitu bibi pasien (adik kandung

    dari ibu pasien). Bibi pasien meninggal karena penyakitnya ini. Pasien tidak mempunyai

    anak. Sebulan ini timbul luka koreng berbau di kulit di atas benjolan payudara. Pasien juga

    merasa sesak sebulan terakhir yang bertambah dangan aktivitas tapi sesak tidak berkurang

    dengan istirahat.

    Pada pemeriksaan fisik didapatkan keadaan umum baik, BB 40 kg, vital sign lain dalam

    batas normal. Status lokalis pada payudara kanan didapatkan massa oval lebih kurang 8x7x7

    cm3 di kwadran medial atas, keras, berbenjol, melekat ke dinding dada,peau de orange,

    ulkus, retraksi papilla mammae, dan nipple discharge. Teraba limfonodi aksilla 2 buah,

    ukuran 1 cm, saling melekat satu dengan yang lain. Pada pemeriksaan rontgen thoraxdidapatkan coin lession di lobus superior paru kanan disertai efusi pleura. USG abdomen

    tidak didapatkan nodul. Biopsi insisi memastikan pasien menderita kanker payudara (stadium

    terminal) kemudian menjalani operasisimple mastectomy dilanjutkan kemoterapi dan

    radioterapi. Bagaimanakah seharusnya pasien menghadapi penyakit berat dan terminal yang

    dideritanya dari sisi agama Islam?

  • 7/22/2019 CA Mammae Fix

    2/29

    Kata-kata sulit:

    1. Coin lession : Densitas yang terdapat di lapangan paru yang berukuranhingga 3 cm, biasanya bulat.

    2.Nipple discharge : Cairan yang keluar dari papilla mammae3.

    Simple mastectomy : Pengangkatan seluruh payudara4. Peau de orange : Kulit payudara seperti kulit jeruk

    Pertanyaan

    1. Kenapa bisa terjadi efusi pleura?2. Kenapa benjolan bertambah besar?3. Apa hubungan berat badan dengan penyakit pasien?4. Apa hubungan penyakit pasien dengan riwayat keluarga pasien?5. Bagaimana bisa timbul rasa sesak?6. Apa hubungan umur dengan penyakit pasien?

    Jawab

    1. Karena ada metastase ke paru sehingga vaskularisasi terganggu2. Karena hiperplasia sel3. Hiperplasia sel menyebabkan metabolisme meningkat sehingga berat badan menurun4. BRCA1 dan BRCA2 dalam gen mengalami kecacatan dan yang kecatatan itu yang

    diwariskan

    5. Karena adanya efusi pleura6. Umur merupakan faktor resiko

  • 7/22/2019 CA Mammae Fix

    3/29

    Hipotesis

    Faktor resiko : Umur, genetik

    Ketidak seimbangan

    kehidupan sel

    Sel hiperplasia, immatur

    metastase

    Efusi Pleura

    Ca

    mammae stadium

    terminal

  • 7/22/2019 CA Mammae Fix

    4/29

    LI 1. Memahami dan Menjelaskan Karsinoma Mammae

    LO 1.1 Menjelaskan definisi karsinoma mammae

    LO 1.2 Menjelaskan etiologi dan faktor risiko karsinoma mammae

    LO 1.3 Menjelaskan klasifikasi karsinoma mammae

    LO 1.4 Menjelaskan epidemiologi karsinoma mammae

    LO 1.5 Menjelaskan patogenesis dan patofisiologi karsinoma mammae

    LO 1.6 Menjelaskan manifestasi klinis karsinoma mammae

    LO 1.7 Menjelaskan diagnosis dan diagnosis banding karsinoma mammae

    LO 1.8 Menjelaskan tata laksana karsinoma mammae

    LO 1.9 Menjelaskan prognosis karsinoma mammae

    LO 1.10 Menjelaskan komplikasi karsinoma mammae

    LO 1.11 Menjelaskan pencegahan karsinoma mammae

    LI 2. Memahami dan Menjelaskan Pemeriksaan Karsinoma Mammae

    LO 2.1 Menjelaskan pemeriksaan fisik karsinoma mammae

    LO 2.2 Menjelaskan pemeriksaan penunjang karsinoma mammae

    LI 3. Memahami dan menjelaskan cara menghadapi Karsinoma mammae dari sudut pandang

    Islam

  • 7/22/2019 CA Mammae Fix

    5/29

    LI 1. Memahami dan Menjelaskan Karsinoma Mammae

    LO 1.1 Menjelaskan definisi karsinoma mammae

    Kanker adalah suatu kondisi dimana sel telah kehilangan pengendalian dan

    mekanisme normalnya, sehingga mengalami pertumbuhan yang tidak normal, cepat dan

    tidak terkendali. Selain itu, kanker payudara (Carcinoma mammae) didefinisikan sebagai

    suatu penyakit neoplasma yang ganas yang berasal dari parenchyma.

    LO 1.2 Menjelaskan etiologi dan faktor risiko karsinoma mammae

    Sampai saat ini belum ada penyebab spesifik timbulnya kanker payudara yang diketahui,

    diperkirakan multifaktorial. Namun timbulnya kanker payudara dipengaruhi oleh

    beberapa faktor risiko. Faktor risiko ini penting untuk mengembangkan program-program

    pencegahan. Faktor risiko timbulnya kanker payudara terdiri dari faktor risiko yang tidak

    dapat diubah (unchangeable) dan dapat diubah (changeable) yaitu:

    Faktor Risiko yang Tidak Dapat Diubah (Unchangeable)

    1) Umur

    Semakin bertambahnya umur meningkatkan risiko kanker payudara. Wanita paling sering

    terserang kanker payudara adalah usia di atas 40 tahun. Wanita berumur di bawah 40

    tahun juga dapat terserang kanker payudara, namun risikonya lebih rendah dibandingkan

    wanita di atas 40 tahun. Penelitian Azamris tahun 2006 di RS M. Djamil Padang dengan

    desain case control menunjukkan bahwa diperkirakan risiko kelompok usia 50 tahunterkena kanker payudara 1,35 kali lebih tinggi dibandingkan dengan kelompok wanita

    usia < 50 tahun (OR=1,35).

    2) Menarche Usia Dini

    Risiko terjadinya kanker payudara meningkat pada wanita yang mengalami menstruasi

    pertama sebelum umur 12 tahun. Umur menstruasi yang lebih awal berhubungan dengan

    lamanya paparan hormon estrogen dan progesteron pada wanita yang berpengaruh

    terhadap proses proliferasi jaringan termasuk jaringan payudara.

    Penelitian Indriati tahun 2009 di RS Dr. Kariadi Semarang dengan desain case control

    menunjukkan bahwa diperkirakan risiko bagi wanita yang menarche pada umur 12tahun terkena kanker payudara 3,6 kali lebih tinggi dibandingkan dengan kelompok

    wanita yang menarche pada umur >12 tahun (OR=3,6).

    3) Menopause Usia Lanjut

    Menopause setelah usia 55 tahun meningkatkan risiko untuk mengalami kanker payudara.

    Kurang dari 25% kanker payudara terjadi pada masa sebelum menopause sehingga

    diperkirakan awal terjadinya tumor terjadi jauh sebelum terjadinya perubahan klinis.

    Penelitian Azamris tahun 2006 di RS M. Djamil Padang dengan desain case control

    menunjukkan bahwa diperkirakan risiko wanita yang menopause setelah usia 55 tahun

    terkena kanker payudara 1,86 kali lebih tinggi dibandingkan dengan kelompok wanita

    yang menopause sebelum usia 55 tahun (OR=1,86).

  • 7/22/2019 CA Mammae Fix

    6/29

    4) Riwayat Keluarga

    Terdapat peningkatan risiko menderita kanker payudara pada wanita yang keluarganya

    menderita kanker payudara. Pada studi genetik ditemukan bahwa kanker payudara

    berhubungan dengan gen tertentu. Apabila terdapat BRCA 1 (Breast Cancer 1) dan

    BRCA 2 (Breast Cancer 2), yaitu suatu gen kerentanan terhadap kanker payudara,probabilitas untuk terjadi kanker payudara sebesar 60% pada umur 50 tahun dan sebesar

    85% pada umur 70 tahun. 10% kanker payudara bersifat familial.

    Penelitian Indriati tahun 2009 di RS Dr. Kariadi Semarang dengan desain case control

    menunjukkan bahwa diperkirakan risiko bagi wanita yang memiliki anggota keluarga

    penderita kanker payudara terkena kanker payudara 3,94 kali lebih tinggi dibandingkan

    dengan wanita yang tidak memiliki anggota keluarga penderita kanker payudara

    (OR=3,94).

    5) Riwayat Penyakit Payudara Jinak

    Wanita yang menderita kelainan ploriferatif pada payudara memiliki peningkatan risikountuk mengalami kanker payudara. Menurut penelitian Brinton (2008) di Amerika Serikat

    dengan desain cohort, wanita yang mempunyai tumor payudara (adenosis, fibroadenoma,

    dan fibrosis) mempunyai risiko 2,0 kali lebih tinggi untuk mengalami kanker payudara

    (RR=2,0). Wanita dengan hiperplasia tipikal mempunyai risiko 4,0 kali lebih besar untuk

    terkena kanker payudara (RR=4,0). Wanita dengan hiperplasia atipikal mempunyai risiko

    5,0 kali lebih besar untuk terkena kanker payudara (RR=5,0)

    Faktor Risiko yang Dapat Diubah / Dicegah (Changeable)

    1) Riwayat Kehamilan

    Usia maternal lanjut saat melahirkan anak pertama meningkatkan risiko mengalami

    kanker payudara. Menurut penelitian Briston (2008) di Amerika Serikat dengan desain

    cohort, wanita yang kehamilan pertama setelah 35 tahun mempunyai risiko 3,6 kali lebih

    besar dibandingkan wanita yang kehamilan pertama sebelum 35 tahun untuk terkena

    kanker payudara (RR=3,6). Wanita yang nullipara atau belum pernah melahirkan

    mempunyai risiko 4,0 kali lebih besar dibandingkan wanita yang multipara atau sudah

    lebih dari sekali melahirkan untuk terkena kanker payudara (RR=4,0).

    2) Obesitas dan Konsumsi Lemak Tinggi

    Terdapat hubungan yang positif antara berat badan dengan kanker payudara pada wanita

    pasca menopause. Konsumsi lemak diperkirakan sebagai suatu faktor risiko terjadinyakanker payudara. Penelitian Norsaadah tahun 2005 di Malaysia dengan desain case

    control menunjukkan bahwa diperkirakan risiko bagi wanita yang memiliki Indeks Massa

    Tubuh (IMT) 25 untuk terkena kanker payudara 2,1 kali lebih tinggi dibandingkandengan wanita yang memiliki Indeks Massa Tubuh (IMT) < 25 (OR=2,1).

    Menurut penelitian Briston (2008) di Amerika Serikat dengan desain cohort, laki-laki

    yang memiliki Indeks Massa Tubuh (IMT) 25 mempunyai risiko 1,79 kali lebih besardibandingkan pria yang memiliki Indeks Massa Tubuh (IMT) < 25 untuk terkena kanker

    payudara (RR=1,79).

  • 7/22/2019 CA Mammae Fix

    7/29

    3) Penggunaan Hormon dan Kontrasepsi Oral

    Hormon estrogen berhubungan dengan terjadinya kanker payudara. Wanita yang

    menggunakan kontrasepsi oral berisiko tinggi untuk mengalami kanker payudara.

    Kandungan estrogen dan progesteron pada kontrasepsi oral akan memberikan efek

    proliferasi berlebih pada kelenjar payudara. Wanita yang menggunakan kontrasepsi oraluntuk waktu yang lama mempunyai risiko untuk mengalami kanker payudara sebelum

    menopause.

    Penelitian Indriati tahun 2009 di RS Dr. Kariadi Semarang dengan desain case control

    menunjukkan bahwa diperkirakan risiko bagi wanita yang menggunakan kontrasepsi oral

    > 10 tahun untuk terkena kanker payudara 3,10 kali lebih tinggi dibandingkan wanita

    yang menggunakan kontrasepsi oral 10 tahun (OR=3,10).

    4) Konsumsi Rokok

    Wanita yang merokok meningkatkan risiko untuk mengalami kanker payudara daripada

    wanita yang tidak merokok. Penelitian Indriati tahun 2009 di RS Dr. Kariadi Semarangdengan desain case control menunjukkan bahwa diperkirakan risiko bagi wanita yang

    merokok untuk terkena kanker payudara 2,36 kali lebih tinggi dibandingkan dengan

    wanita yang tidak merokok (OR=2,36).

    Menurut penelitian Briston (2008) di Amerika Serikat dengan desain cohort, laki-laki

    yang merokok mempunyai risiko 1,26 kali lebih besar dibandingkan laki-laki yang tidak

    merokok untuk terkena kanker payudara (RR=1,26).

    5) Riwayat Keterpaparan Radiasi

    Radiasi diduga meningkatkan risiko kejadian kanker payudara. Pemajanan terhadap

    radiasi ionisasi setelah masa pubertas dan sebelum usia 30 tahun meningkatkan risiko

    kanker payudara.

    Penelitian Indriati tahun 2009 di RS Dr. Kariadi Semarang dengan desain case control

    menunjukkan bahwa diperkirakan risiko bagi wanita yang terpapar radiasi lebih dari 1

    jam sehari untuk terkena kanker payudara 3,12 kali lebih tinggi (OR=3,12)

    Menurut Rasjidi (2009) penyebab terjadinya keadaan estrogen dominan karena

    berdasarkan beberapa faktor resiko di bawah ini dan dapat di golongkan :

    Faktor yang berhubungan dengan diet :

    Faktor resiko yang dapat di bagi dua, yaitu faktor yang memperberat terjadinya kankerdan yang mengurangi terjadinya kanker. Beberapa faktor yang memperberat seperti :

    Peningkatan berat badan yang bermakna pada saatnya pasca menopause

    Diet ala barat yang tinggi lemak.

    Minuman beralkohol.

    Faktor resiko yang mempunyai dampak positif seperti :

    Peningkatan konsumsi serat

    Peningkatan konsumsi buah dan sayur.Hormon dan faktor reproduksiMenarche atau menstruasi pertama pada usia relative muda (kurang dari 12 tahun)

  • 7/22/2019 CA Mammae Fix

    8/29

    Menopause atau mati haid pada usia relative lebih tua (lebih dari 50 tahun)

    Nulipara/belum pernah melahirkan

    Infertilitas

    Melahirkan anak pertama pada usia relative lebih tua (lebih dari 35 tahun)

    Pemakaian kontrasepsi oral (pil KB) dalam waktu lama (lebih kurang 7 tahun) Tidak menyusui

    LO 1.3 Menjelaskan klasifikasi karsinoma mammae

    Kanker Payudara Non Invasifa) Karsinoma intraduktus non invasif

    Karsinoma intraduktus adalah karsinoma yang mengenai duktus disertai infiltrasi

    jaringan stroma sekitar. Terdapat 5 subtipe dari karsinoma intraduktus, yaitu :komedokarsinoma, solid, kribriformis, papiler, dan mikrokapiler.

    Komedokarsinoma ditandai dengan sel-sel yang berproliferasi cepat dan memiliki

    derajat keganasan tinggi. Karsinoma jenis ini dapat meluas ke duktus ekskretorius

    utama, kemudian menginfiltrasi papilla dan areola, sehingga dapat menyebabkan

    penyakit Paget pada payudara.

    b) Karsinoma lobular insituKarsinoma ini ditandai dengan pelebaran satu atau lebih duktus terminal dan atau

    tubulus, tanpa disertai infiltrasi ke dalam stroma. Sel-sel berukuran lebih besar dari

    normal, inti bulat kecil dan jarang disertai mitosis.

    Kanker Payudara Invasifa) Karsinoma duktus invasif

    Karsinoma jenis ini merupakan bentuk paling umum dari kanker payudara.

    Karsinoma duktus infiltratif merupakan 65-80% dari karsinoma payudara. Secara

    histologis, jaringan ikat padat

    Tersebar berbentuk sarang. Sel berbentuk bulat sampai poligonal, bentuk inti kecil

    dengan sedikit gambaran mitosis. Pada tepi tumor, tampak sel kanker mengadakan

    infiltrasi ke jaringan sekitar seperti sarang, kawat atau seperti kelenjar. Jenis ini

    disebut juga sebagai infiltrating ductus carcinoma not otherrwiser spercifierd (NOS),

    scirrhous carcinoma, infiltrating carcinoma, atau carcinoma simplex.

    b) Karsinoma lobular invasifJenis ini merupakan karsinoma infiltratif yang tersusun atas sel-sel berukuran kecil

    dan seragam dengan sedikit pleimorfisme. Karsinoma lobular invasive biasanya

    memiliki tingkat mitosis rendah. Sel infiltratif biasanya tersusun konsentris disekitar

    duktus berbentuk seperti target. Sel tumor dapat berbentuk signet-ring , tubuloalveolar

    , atau solid.

    c) Karsinoma musinosumPada karsinoma musinosum ini didapatkan sejumlah besar mucus intra dan

    ekstraseluler yang dapat dilihat secara makroskopis maupun mikroskopis. Secara

    histologis, terdapat 3 bentuk sel kanker. Bentuk pertama, sel tampak seperti pulau-

    pulau kecil yang mengambang dalam cairan musin basofilik. Bentuk kedua, seltumbuh dalam susunan kelenjar berbatas jelas dan lumennya mengandung musin.

  • 7/22/2019 CA Mammae Fix

    9/29

    Bentuk ketiga terdiri dari susunan jaringan yang tidak teratur berisi sel tumor tanpa

    diferensiasi, sebagian besar sel berbentuk signet-ring .

    d) Karsinoma medulerSel berukuran besar berbentuk polygonal/lonjong dengan batas sitoplasma tidak jelas.

    Diferensiasi dari jenis ini buruk, tetapi memiliki prognosis lebih baik daripada

    karsinoma duktus infiltratif. Biasanya terdapat infiltrasi limfosit yang nyata dalamjumlah sedang diantara sel kanker, terutama dibagian tepi jaringan kanker

    e) Karsinoma papiler invasifKomponen invasif dari jenis karsinoma ini berbentuk papiler

    f) Karsinoma tubulerPada karsinoma tubuler, bentuk sel teratur dan tersusun secara tubuler selapis,

    dikelilingi oleh stroma fibrous. Jenis ini merupakan karsinoma dengan diferensiasi

    tinggi.

    g) Karsinoma adenokistikJenis ini merupakan karsinoma invasif dengan karakteristik sel yang berbentuk

    kribriformis. Sangat jarang ditemukan pada payudara

    h) Karsinoma apokrinKarsinoma ini didominasi dengan sel yang memiliki sitoplasma eosinofilik, sehingga

    menyerupai sel apokrin yang mengalami metaplasia. Bentuk karsinoma apokrin dapat

    ditemukan juga pada jenis karsinoma payudara yang lain

    Stadium kanker payudara

    Stadium T N M 5 year survival rate

    0 Tis (LCIS/DCIS) - -

    I T1 N0 M0 93%IIA T1

    T2

    N1

    N0

    M0

    M0

    72%

    IIB T2

    T3

    N1

    N0

    M0

    M0

    72%

    IIIA T1/T2

    T3

    N2

    N1/N2

    M0

    M0

    41%

    IIIB T4 Any N M0 41%

    IV Any T Any N M1 18%

    Keterangan:

    TX : Lokasi tumor ganas tidak dapat dinilai

    Tis : Tumor in situ (pre invasive carcinoma)

    T1 : Tumor diameter 2 cm

    T2 : Tumor diameter lebih besar dari 2 cm tapi kurang dari 5 cm

    T3 : Tumor diameter > 5 cm

  • 7/22/2019 CA Mammae Fix

    10/29

    T4 : Tumor ukuran apapun invasi ke daerah sekitar (otot, kulit)

    Nx : Penyebaran pada KGB tidak dapat dinilai

    N0 : KGB tidak terlibat

    N1 : Metastasis KGB ipsilateral aksila dapat digerakkan

    N2 : Metastasis KGB ipsilateral terfiksasi dengan jaringan sekitar

    N3 : Metastasis KGB ipsilatral KGB mammae atau ipsilateral KGB supraklavikuler

    Mx : Metastasis tidak dapat dinilai

    M0 : Tidak ada metastasis

    M1 : Metastasis pada organ - organ lainnya

    Stadium I : tumor kurang dari 2 cm, tidak ada limfonodus terkena (LN) ataupenyebaran luas.

    Stadium IIa : tumor kurang dari 5 cm, tanpa keterlibatan LN, tidak ada penyebaranjauh. Tumor kurang dari 2 cm dengan keterlibatan LN

    Stadium IIb : tumor kurang dari 5 cm, dengan keterlibatan LN. Tumor lebih besardari 5 cm tanpa keterlibatan LN

    Stadium IIIa : tumor lebih besar dari 5 cm, dengan keterlibatan LN. semua tumordengan LN terkena, tidak ada penyebaran jauh

    Stadium IIIb : semua tumor dengan penyebaran langsung ke dinding dada atau kulitsemua tumor dengan edema pada tangan atau keterlibatan LN supraklavikular.

    Stadium IV : semua tumor dengan metastasis jauh.LO 1.4 Menjelaskan epidemiologi karsinoma mammae

    Menurut WHO 8-9% wanita akan mengalami kanker payudara. Ini menjadikan

    kanker payudara sebagai jenis kanker yang paling banyak ditemui pada wanita. Setiap

    tahun lebih dari 250.000 kasus baru kanker payudara terdiagnosa di Eropa dan kurang

    lebih 175.000 di Amerika Serikat. Masih menurut WHO, tahun 2000 diperkirakan 1,2 juta

    wanita terdiagnosis kanker payudara dan lebih dari 700.000 meninggal karenanya. Belum

    ada data statistik yang akurat di Indonesia, namun data yang terkumpul dari rumah sakitmenunjukkan bahwa kanker payudara menduduki ranking pertama di antara kanker

    lainnya pada wanita.

    Seluruh dunia, kanker payudara adalah kanker paling umum pada wanita setelah

    kanker kulit yang mewakili 16% dari semua kanker wanita. Angka ini lebih dari dua kali

    lipat dari kanker kolorektal dan kanker leher rahim dan sekitar tiga kali lipat dari kanker

    paru-paru. Kematian di dunia adalah 25% lebih besar daripada kanker paru-paru pada

    wanita.

    Insiden kanker payudara sangat bervariasi di seluruh dunia, yang lebih rendah di

    negara-negara berkembang dan terbesar di lebih-negara maju. Dalam dua belas wilayahdunia, tingkat kejadian tahunan usia-standar per 100.000 perempuan adalah sebagai

  • 7/22/2019 CA Mammae Fix

    11/29

    berikut: di Asia Timur, 18; Selatan Asia Tengah, 22; sub-Sahara Afrika, 22; Selatan-Asia

    Timur, 26; Afrika Utara dan Barat asia, 28; Selatan dan Amerika Tengah, 42; Eropa

    Timur, 49; Eropa Selatan, 56; Eropa Utara, 73; Oseania, 74; Eropa Barat, 78, dan di

    Amerika Utara, 90.

    Kanker payudara sangat terkait dengan umur dengan hanya 5% dari semua kankerpayudara terjadi pada wanita di bawah 40 tahun.

    Variasi geografisInsiden tinggi : Eropa utara, Amerika Utara

    Insiden sedang : Eropa Selatan

    Insiden randah : Asia, Africa

    Variasi antar kelompokTerutama mengenai wanita, hanya 1 % mengenai wanita

    Usia timbulmya penyakit4044 th 25,2 %4549 th 15,8 %5459 th 15,6 %

    LO 1.5 Menjelaskan patogenesis dan patofisiologi karsinoma mammae

    Kanker payudara berasal dari jaringan epithelial, dan paling sering terjadi pada

    sistem duktal. Mula-mula terjadi hiperplasia sel-sel dengan perkembangan sel-sel atipik.

    Sel-sel ini akan berlanjut menjadi karsinoma in situ dan menginvasi stroma. Kanker

    membutuhkan waktu 7 tahun untuk bertumbuh dari sebuah sel tunggal sampai menjadi

    massa yang cukup besar untuk dapat teraba (kira-kira berdiameter 1 cm). Pada ukuranseperti itu, kira-kira seperempat dari kanker payudara telah bermetastasis.

  • 7/22/2019 CA Mammae Fix

    12/29

    Karsinoma payudara 95% merupakan karsinoma, berasal dari epitel saluran dan

    kelenjar payudara. Karsinoma payudara muncul sebagai akibat sel-sel yang abnormal

    terbentuk pada payudara dengan kecepatan tidak terkontrol dan tidak beraturan. Sel-sel

    tersebut merupakan hasil mutasi gen dengan perubahan-perubahan bentuk, ukuran

    maupun fungsinya, Sebagaimana sel-sel tubuh kita yang asli. Mutasi gen ini dipicu oleh

    keberadaan suatu bahan asing yang masuk ke dalam tubuh kita, diantaranya pengawetmakanan, vetsin, radioaktif, oksidan, atau karsinogenik yang dihasilkan oleh tubuh sendiri

    secara alamiah. Pertumbuhan dimulai di dalam duktus ataupun kelenjar lobulus yang

    disebut karsinoma non-invasif. Kemudian tumor menerobos ke luar dinding duktus atau

    kelenjar di daerah lobulus dan invasi ke dalam stroma, yang dikenal dengan nama

    karsinoma invasif. Pada pertumbuhan selanjutnya tumor meluas menuju fasia otot

    pektoralis ataupun daerah kulit yang menimbulkan perlengketan-perlengketan. Pada

    kondisi demikian, tumor dikategorikan stadium lanjut inoperabel.

    Penyebaran tumor terjadi melalui pembuluh getah bening, deposit dan tumbuh di

    kelenjar getah bening, sehingga kelenjar getah bening aksiler ataupun supraklavikuler

    membesar. Kemudian melalui pembuluh darah, tumor menyebar ke organ jauh antara lainparu, hati, tulang dan otak. Akan tetapi dari penelitian para pakar, mikrometastasis pada

    organ jauh dapat juga terjadi tanpa didahului penyebaran limfogen. Sel-sel kanker dan

    racun-racun yang dihasilkannya dapat menyebar ke seluruh tubuh kita seperti tulang,

    paru-paru, dan liver tanpa disadari oleh penderita. Karenanya tidak mengherankan jika

    pada penderita kanker payudara ditemukan benjolan di ketiak atau benjolan kelenjar

    getah bening lainnya. Bahkan muncul pula kanker pada liver dan paru-paru sebagai

    kanker metastasisnya.

    Diduga penyebab terjadinya kanker payudara tidak terlepas dari menurunnya atau

    mutasi dari aktifitas gen T-Supresor atau sering disebut dengan p53. Meskipun mutasi

    p53 umumnya terjadi pada kanker payudara berat, namun hanya sedikit yang dapatdiidentifikasi pada kanker payudara berat in situ (kanker payudara intraduktal). Penelitian

    yang paling sering tentang gen p53 pada kanker payudara adalah immunohistokimia

    dimana p53 ditemukan pada insisi jaringan dengan menggunakan parafin yang tertanam

    di jaringan. Terbukti bahwa gen supresor p53 pada penderita kanker payudara telah

    mengalami mutasi sehingga tidak bekerja sebagaimana fungsinya. Mutasi dari p53

    menyebabkan terjadinya penurunan mekanisme apoptosis sel. Hal inilah yang

    menyebabkan munculnya neoplasma pada tubuh dan pertumbuhan sel yang menjadi tidak

    terkendali

    Pada keluarga dengan riwayat kanker payudara yang kuat, banyak perempuan

    memiliki mutasi dalam gen kanker payudara, yang disebut BRCA-1 (di kromosom17q21.3). Pola keturunan adalah dominan autosomal dan dapat diturunkan melalui garis

    maternal maupun paternal. Sindrom kanker payudara familial lainnya berkaitan dengan

    gen pada kromosom 13, yang disebut BRCA-2 (di kromosom 13q12-13). Kedua gen ini

    diperkirakan berperan penting dalam perbaikan DNA. Keduanya bekerja sebagai gen

    penekan tumor, karena kanker muncul jika kedua alel inaktif atau cacat pertamadisebabkan oleh mutasi sel germinativum dan kedua oleh sel somatik berikutnya.

  • 7/22/2019 CA Mammae Fix

    13/29

    Kanker payudara dibagi menjadi kanker yang belum menembus membran basal

    (noninvasif) dan kanker yang sudah menembus membran basal (invasif).

    Proses jangka panjang terjadinya kanker ada 4 fase:

    Fase induksi: 15-30 tahun

    Sampai saat ini belum dipastikan sebab terjadinya kanker, tapi bourgeois lingkungan

    mungkin memegang peranan besar dalam terjadinya kanker pada manusia.

    Kontak dengan karsinogen membutuhkan waktu bertahun-tahun samapi bisa merubah

    jaringan displasi menjadi tumor ganas. Hal ini tergantung dari sifat, jumlah, dan

    konsentrasi zat karsinogen tersebut, tempat yang dikenai karsinogen, lamanya terkena,

    adanya zat-zat karsinogen atau ko-karsinogen lain, kerentanan jaringan dan individu.

    Fase in situ: 1-5 tahun

    Pada fase ini perubahan jaringan muncul menjadi suatu lesi pre-cancerous yang bisa

    ditemukan di serviks uteri, rongga mulut, paru-paru, saluran cerna, kandung kemih, kulit

    dan akhirnya ditemukan di payudara.

    Fase invasi

    Sel-sel menjadi ganas, berkembang biak dan menginfiltrasi meleui membrane sel ke

    jaringan sekitarnya ke pembuluh darah serta limfe.

    Waktu antara fase ke 3 dan ke 4 berlangsung antara beberpa minggu sampai beberapa

    tahun.

    Fase diseminasi: 1-5 tahunBila tumor makin membesar maka kemungkinan penyebaran ke tempat-tempat lain

    bertambah.

  • 7/22/2019 CA Mammae Fix

    14/29

    LO 1.6 Menjelaskan manifestasi klinis karsinoma mammae

    Massa tumor

    Sebagian besar bermanifestasi sebagai massa mammae yang tidak nyeri.Sering kali

    ditemukan secara tidak sengaja.Lokasi massa kebanyakan di kuadran lateral atas,

    dengan konsistensi agak keras,batas tidak tegas,permukaan tidak licin,mobilitas

    kurang (pada stadium lanjut dapat terfiksasi ke dinding toraks). Massa cenderung

    membesar bertahap, dalam beberapa bulan membesar secara jelas..

    Perubahan kulit

    a. Tanda lesung : ketika tumor mengenai ligament glandula mammae,ligament itumemendek hingga kulit setempat menjadi cekung disebut tanda cekung

    b. Perubahan kulit jeruk (peau dorange) : ketika vasa limfatik subkutis tersumbatsel kanker,hambatan drainase limfe menyebabkan udem kulit,folikel rambut

    tenggelam ke bawah tampak sebagai tanda kulit jeruk.

    c. Nodul satelit kulit : ketika sel kanker didalam vasa limfatik subkutis masingmasing membentuk nodul metastasis,disekitar lesi primer dapat muncul banyak

    nodul tersebar,secara klinis disebut tanda satelit.

    d. Invasi,ulserasi kulit : ketika tumor menginvasi kulit,yerlihat tanda berwarnakemerahan atau gelap.lokasi dapat berubah menjadi iskemik,ulserasi membentuk

    bunga terbalik.

    e. Perubahan inflamatorik : tampil sebagai keseluruhan kulit mammae berwarnamerah bengkak,mirip peradangan,dapat disebut juga tanda peradangan.Tipe inisering pada kanker mammae waktu hamil atau laktasi.

    Perubahan papilla mammae

    a. Retraksi,distorsi papilla mammae : umumnya akibat tumor menginvasi jaringansub papilar

    b. Secret papilar : sering karna karsinoma dalam duktus besar atau tumor mengenaiduktus besar.

    c. Perubahan eksematoid : merupakan manifestasi spesifik dari kanker eksematoid(Penyakit paget). Klinis tampak aerola, papilla mammae tererosi, berkusta,

    secret, deskuamasi sangat mirip eksim.

    Perubahan kelenjar limfe regional

    Pembesaran kelenjar limfe aksilar dapat soliter atau multiple, pada awalnya mobile,

    kemudian dapat saling adhesi dengan jaringan sekitarnya. Dengan perkembangan

    penyakit, kelenjar limfe supraklafikular juga dapat menyusul membesar. Yang perlu

    diperhatikan adalah ada sebagian kecil pasien anker mamae hanya tampil dengan

    limfadenopati aksilar tapi tak teraba massa mamae, kelenjar limf yg biasa disebut

    sebagai karsinoma mammae tipe tersembunyi.

  • 7/22/2019 CA Mammae Fix

    15/29

    Tanda dan Gejala Interpretasi

    Nyeri :

    - Berubah dengan daur menstruasi Penyebab fisiologi seperti pada tegangan

    pramenstruasi atau penyakit fibrokistik

    - Tidak tergantung daur menstruasi Tumor jinak, tumor ganas atau infeksi

    Benjolan di payudara- Keras Permukaan licin pada fibroadenoma atau

    kista

    Permukaan keras, berbenjol-benjol atau

    melekat pada kanker atau inflamasi non-

    enfektif

    - Kenyal Kelainan fibrikistik

    - Lunak Lipoma

    Perubahan Kulit :

    - Bercawak Sangat mencurigakan karsinoma

    - Benjolan kelihatan Kista, karsinoma, fibroadenoma besar

    - Kulit jeruk Di atas benjolan : kanker (tanda khas)

    - Kemerahan Infeksi jika ganas

    - Tukak Kanker lama (terutama pada orang tua)

    Kelainan puting atau areola

    - Retraksi Fibrosis karena kanker

    - Infeksi baru Retraksi baru karena kanker (bidang

    fibrosis karena pelebaran duktus)

    - Eksema Unilateral : penyakit paget (tanda khas

    kanker)

    Keadaan cairan :

    - Seperti susu Kehamilan atau laktasi- Jernih Normal

    - Hijau (Perimenopause

    Pelebaran duktus

    Kelainan fibrolitik

    - Hemoragik : Karsinoma

    Papiloma intraduktus

    LO 1.7 Menjelaskan diagnosis dan diagnosis banding karsinoma mammae

    Anamnesis

    a. Keluhan di payudara atau ketiak dan riwayat penyakitnyaBenjolanKecepatan tumbuhRasa sakitNipple dischargeNipple retraction dan sejak kapanKrusta pada areolaKelainan kulit: dimpling,peau dorange, ulserasi, venektasiPerubahan warna kulitBenjolan di ketiakEdema lengan

  • 7/22/2019 CA Mammae Fix

    16/29

    b.Keluhan di tempat lain berhubungan dengan metastasia, antara lain:Nyeri tulang (vertebra, femur)Rasa penuh di ulu hatiBatukSesakSakit kepala hebat

    Diagnosis Banding:

    Fibroadenoma mammaeKonsistensi tumor padat kenyal, dapat digerakkan, bulat-lonjong dan berbatas tegas.Pertumbuhan lambat, tidak ada perubahan pada kulit. Tidak disertai rasa nyeri. Pada

    usia muda (15-30 tahun). Terapi dengan eksisi tumor

    Fibrokistik mammaeMultipel dan bilateral. Disertai rasa nyeri terutama menjelang haid. Ukruand apat

    berubah yaitu menjelang haid terasa lebih besar dan penuh, rasa sakit bertambah dan

    setelah menstruasi sakit hilang atau berkurang dan tumor mengecil. Dipengaruhi

    faktor hormonal. Terapi pada umumnya medikamentosa simptomatis. Diperlukan

    operasi bila medikamentosa tidak mengurangi nyeri atau ditemukan pada usia

    pertengahan-tua

    Cystosarcoma philloidesBentuk bulat-lonjong permukaan berbenjol, berbatas tegas, ukuran dapat mencapai20-30 cm. Walaupun besar, tidak ada perlekatan ke dasar atau kulit. Kulit payudara

    tegang, berkilat, dan venektasi melebar. Terapi dengan simpel mastektomi (untuk

    mencegah residif) atau pada orang muda atau belum berkeluarga dapat

    dipertimbangkan untuk mastektomi sub kutan.

    GalactoceleTumor kistik yang timbul akibat tersumbatnya ductus lactiferous pada ibu-ibu yang

    sedang atau baru selesai masa laktasi. Tumor ini berisi ASI yang mengental. Tumor

    berbatas tegas, bulat, dan kisteus.

    MastitisInfeksi pada kelenjar payudara, yang biasanya terdapat pada wanita yang sedang

    menyusui. Tanda radang lengkap ditemukan. Sering ditemukan sudah menjadi abses.

  • 7/22/2019 CA Mammae Fix

    17/29

    LO 1.8 Menjelaskan tata laksana karsinoma mammae

    Pengobatan stadium dini akan memberikan harapan kesembuhan dan harapan hidup yang

    baik. Secara umum, pengobatan pada penderita kanker meliputi 2 tujuan, yaitu :

    a. Terapi KuratifTerapi kuratif adalah tujuan utama terapi pada pasien kanker untuk menghilangkan

    kanker tersebut. Dalam pelaksanaannya, terapi pada pasien kanker tidak dapat

    mempertahankan asas primum non nocere karena dalam pemberian terapi kuratif,

    akan diberikan sejumlah terrtentu zat kemoterapi atau radiasi yang bersifat toksik

    terhadap bagian tubuh lain yang tidak terkena kanker. Terapi kuratif dapat berupa

    bedah radikal, kemoterapi, radiasi, imunoterapi atau kombinasi dari keempat

    modalitas tersebut.

    b.

    Terapi PaliatifTerapi paliatif diberikan jika tujuan utama terapi kuratif tidak tercapai, Tujuan terapi

    paliatif adalah untuk mengurangi gejala, dan meningkatkan kualitas hidup pasien

    dengan kanker pada pasien yang tidak mungkin sembuh. Ketika tujuan terapi adalah

    sebagai paliatif, maka efek toksisitas kemoterapi atau radiasi harus diminimalisir.

    Terapi bedah/MastektomiPasien yang pada awal terpi termasuk stadium 0, I, II dan sebagian stadium III disebut

    kanker mammae operable. Pola operasi yang sering dipakai adalah (Wan Desen, 2008):

    1) Mastektomi radikalTahun 1890 Halsted pertama kali merancang dan memopulerkan operasi radikal kankermammae, lingkup reseksinya mencakup kulit berjarak minimal 3 cm dari tumor, seluruh

    kelenjar mammae, m.pectoralis mayor, m.pectoralis minor, dan jaringan limfatik dan lemak

    subskapular, aksilar secara kontinyu enblok reseksi.

    2) Mastektomi radikal modifikasi

    Lingkup resseksi sama dengan teknik radikal, tapi mempertahankan m.pektoralis mayor dan

    minor (model Auchincloss) atau mempertahankan m.pektoralis mayor, mereseksi

    m.pektoralis minor (model Patey). Pola operasi ini memiliki kelebihan antara lain memacu

    pemulihan fungsi pasca operasi, tapi sulit membersihkan kelenjar limfe aksilar superior.

    3) Mastektomi total

    Hanya membuang seluruh kelenjar mammae tanpa membersihkan kelenjar limfe. Model

    operasi ini terutama untuk karsinoma in situ atau pasien lanjut usia.

    4) Mastektomi segmental plus diseksi kelenjar limfe aksilar

    Secara umum ini disebut dengan operasi konservasi mammae. Biasanya dibuat dua insisi

    terpisah di mammae dan aksila. Mastektomi segmental bertujuan mereseksi sebagian jaringan

    kelenjar mammae normal di tepi tumor, di bawah mikroskop tak ada invasi tumor tempat

    irisan. Lingkup diseksi kelenjar limfe aksilar biasanya juga mencakup jaringan aksila dan

    kelenjar limfe aksilar kelompok tengah.

  • 7/22/2019 CA Mammae Fix

    18/29

    5) Mastektomi segmental plus biopsy kelenjar limfe sentinel

    Metode reseksi segmental sama dengan di atas. kelenjar limfe sentinel adalah terminal

    pertama metastasis limfogen dari karsinoma mammae, saat operasi dilakukan insisi kecil di

    aksila dan secara tepat mengangkat kelenjar limfe sentinel, dibiopsi, bila patologik negative

    maka operasi dihentikan, bila positif maka dilakukan diseksi kelenjar limfe aksilar.

    Untuk terapi kanker mammae terdapat banyak pilihan pola operasi, yang mana yang terbaikmasih controversial. Secara umum dikatakan harus berdasarkan stadium penyakit dengan

    syarat dapat mereseksi tuntas tumor, kemudian baru memikirkan sedapat mungkin konservasi

    fungsi dan kontur mammae.

    b. Kemoterapi

    Kemoterapi adalah proses pemberian obat-obatan anti kanker dalam bentuk pil cair atau

    kapsul atau melalui infus yang bertujuan membunuh sel kanker.

    Tidak hanya sel kanker pada payudara, tapi juga di seluruh tubuh. Efek dari kemoterapi

    adalah pasien mengalami mual dan muntah serta rambut rontok karena pengaruh obat-obatanyang diberikan pada saat kemoterapi. Obat yang diberikan adalah kombinasi

    Cyclophosphamide, Metotrexate dan 5-Fluorouracyl selama 6 bulan.

    Kemoterapi pra-operasiTerutama kemoterapi sistemik, bila perlu dapat dilakukan kemoterapi intra-

    arterial.

    Kemoterapi adjuvant pasca operasiDewasa ini indikasi kemoterapi adjuvant pasca operasi relative luas, terhadap

    semua pasien karsinoma invasif dengan diametr terbesar tumor lebih besar

    atau sama dengan 1 cm harus dipikirkan kemoterapi adjuvant.

    Kemoterapi terhadap kanker mammae stadium lanjut atau rekuren danmetastatikKemoterapi adjuvant karsinoma mammae selain sebaian kecil masih memakai

    regimen CMF, semakin banyak yang memakai kemoterapi kombinasi berbasis

    golongan antrasiklin.

    c. Radioterapi

    Radioterapi murni kuratifRadioterapi murni terhadap kanker mammae terutama digunakan untuk pasien

    dengan kontraindikasi atau menolak operasi.

    Radioterapi adjuvanMenurut pengaturan waktu radioterapi dapat dibagi menjadi radioterapi

    praoperasi dan pasca operasi. Radioterapi praoperasi terutama untuk pasienstadium lanjut lokalisasi, dapat membuat sebagian kanker mammae non-

    operabel menjadi operabel. Radioterapi pasca operasi adalah radioterapi

    seluruh mammae pasca operasi konservasi mammae.

    Radioterapi paliatifTerutama untuk terapi paliatif kasus stadium lanjut dengan rekurensi dan

    metastasis.

    Penyinaran/radiasi adalah proses penyinaran pada daerah yang terkena kanker dengan

    menggunakan sinar X dan sinar gamma yang bertujuan membunuh sel kanker yang

    masih tersisa di payudara setelah operasi. Efek pengobatan ini tubuh menjadi lemah,

    nafsu makan berkurang, warna kulit di sekitar payudara menjadi hitam, serta Hb dan

    leukosit cenderung menurun sebagai akibat dari radiasi.

  • 7/22/2019 CA Mammae Fix

    19/29

    d . Terapi HormonalTerapi hormonal diberikan jika penyakit telah sistemik berupa metastasis jauh, biasanya

    diberikan secara paliatif sebelum khemoterapi karena efek terapinya lebih lama. Terapi

    hormonal paliatif dilakukan pada penderita pramenopause, dengan cara ovarektomy

    bilateral atau dengan pemberian anti estrogen seperti Tamoksifen atau Aminoglutetimid.

    Estrogen tidak dapat diberikan karena efek sampingnya terlalu berat. Obat Antiesterogen

    Tamoksifen. Merupakan penyekat reseptor estrogen, mekanisme utamanya

    adalah berikatan dengan reseptor esterogen secara kompetitif. Efek samping

    trombosis vena dalam, karsinoma endometrium.

    Inhibitor AromataseMenghambat kerja enzim aromatase, sehingga menghambat atau mengurangi

    atau mengurang perubahan androgen menjadi esterogen.

    Golongan obat : anastrozol, Letrozol, dan golongan steroid.

    Obat sejenis progestrogenMedroksiprogesterogen asetat dan megosterol. Mekanisme obat ini adalahmelalui umpan balik hormon progestin menyebabkan inhibisi aksis

    hipotalamus-hipofisis-adrenal, andrgen menurun, sehingga mengurangi

    sumber perubahan manjadi estrogen dengan hasil turunya kadar estrogen.

    Dibedakan tiga golongan

    1. Untuk premenopause berupa terapi ablasi yaitu bilateral oopharektomi2. Untuk post menopause berupa pemberian obat antiestrogen3. Untuk 1-5 tahun menopause jenis terapi tergantung dari aktivitas efek estrogen.

    Efek estrogen positif dilakukan terapi ablai, efek estrogen negatif dilakukan

    pemberian obat-obatan anti estrogen.

    Menurut staging:

    Pada stadium I, II dan III awal (stadium operabel), sifat pengobatan adalah kuratif yaitu

    hanya operasi primer, terapi lainya hanya bersifat ajuvant. Untuk stadium I, II pengobatan

    adalah radikan mastektomi atau modified radikan mastektomi dengan radiasi ajuvant dan

    sitostatika ajuvant jika kelenjar getah bening sudah terkena.

    Pada stadium IIIa, adalah simple mastektomi dengnan radiasi dan sitostatika ajuvant. Stadium

    IIIb dan IV, sifatnya oaliatif yaitu untuk mengurangipenderitaan penderita dan memperbaiki

    kualitas hidup. Untuk stadium IIIb, atau dinamakan locally advenced pengobatan utamaadalah radiasi dan dapat diikuti oleh modalitas lain yaitu terapi hormonal dan sitostatika.

    Stadium IV pengobatan yang primer adalah yang bersifat sistemik yaitu hormonal dan

    kemoterapi. Radiasi kadang diperlukan untuk paliasi pada daerah daerah tulang weight

    bearing yang mengandung metastase atau pada tumor bed yang berdarah difuse dan berbau

    yang mengganggu sekitarnya.

    Pada stadium dini mulai dikembangkan yaitu breast conserving treatment , hanya

    mengangkat tumornya ( tumeroktomi atau segmentektomi atau kwadrantektomi) dan diseksi

    aksila dan diikuti dengan radiasi kuratif.

  • 7/22/2019 CA Mammae Fix

    20/29

    LO 1.9 Menjelaskan prognosis karsinoma mammae

    Prognosis kanker payudara ditentukan oleh :

    a. Staging (TNM)Semakin dini semakin baik prognosisnya

    Stadium I : 5-10 thn 90-80%

    Stadium II : 70-50%

    Stadium III : 20-11%

    Stadium IV : 0%

    Stadium 0 / in situ : 96,2%

    b. Jenis histopatologi keganasanKarsinoma in situ mempunyai prognosis yang baik dibandingkan dengan

    karsinoma yang sudah invasif.

    Suatu kanker payudara yang disertai oleh gambaran peradangan yang

    dinamakan mastitis karsinomatosa ini mempunyai prognosis yang sangat buruk.

    Harapan hidup kurang lebih 2 tahun hanya 5%. Tepat tidaknya tindakan terapiyang diambil berdasarkan staging sangat mempengaruhi prognosis.

    Variabel yang menentukan prognosis

    Ukuran karsinoma primerKecil dari 1 cm, maka harapn hidup baik jika tidak disertai metastase ke KGB dan

    tidak menjalani terapi sistemik

    Keterlibatan KGB dan jumlah KGB yang terkena metastase Derajat karsinoma

    Karsinoma berdiferensiasi baik maka prognosis akan baik. Karsinoma berdiferensiasi

    sedang makan prognosis tidak lebih baik dari karsinoma berdiferensiasi baik.

    Karsinoma berdiferensiasi buruk maka prognosis buruk Histologik karsinoma

    Dengan karsinoma tipe khusus, maka prognosis baik

    Invasi ke vaskularJika invasi ke rongga vaskular tanpa metastase ke KGB maka prognosis buruk

    Reseptor estrogen dan progesteronUntuk menilai terapi. Jika ada reseptor, maka prognosis baik

    Laju proliferasi karsinomaJika laju proliferasi meningkat, maka prognosis buruk

    AneuploidiDisebabkan oleh DNA abnormal, maka prognosis buruk.

    ERBB2 ekspresinya meningkatERBB2 bisa menilai protein jaringan. Jika ekspresinya menigkat, maka prognosis

    buruk

    LO 1.10 Menjelaskan komplikasi karsinoma mammae

    Metastasis di parenkim paru pada rontgenologis memperlihatkan gambaran coin lesion yang

    multiple dengan ukuran yang bermacam-macam. Metastasis ini seperti pula mengenai pleura

    yang dapat mengakibatkan pleural effusion.

    Metastasis ke tulang vertebra akan terlihat pada gambaran rontgen sebagai gambaran

    osteolitik atau destruksi yang dapat pula menimbulkan fraktur patologis berupa fraktur

    kompresi.

  • 7/22/2019 CA Mammae Fix

    21/29

    Metastasis tumor ganas payudara dapat terjadi melalui dua jalan :

    A.Metastasis melalui sistem venaMetastasis tumor ganas payudara melalui sistem vena akan menyebabkan

    terjadinya metastasis ke paru-paru dan organ-organ lain. Akan tetapi dapat pula

    terjadi metastasis ke vertebra secara langsung melalui vena-vena kecil yangbermuara ke v. Interkostalis dimana v. Interkostalis ini akan bermuara ke dalam

    v. Vertebralis. V. Mammaria interna merupakan jalan utama metastasis tumor

    ganas payudara ke paru-paru melalui sistem vena,

    B. Metastasis melalui sistem limfeMetastasis tumor ganas payudara melalui sistem limfe adalah ke kelenjar getah

    bening aksila. Pada stadium tertentu, biasanya hanya kelenjar aksila inilah yang

    terkena.

    Metastasi ke kelenjar getah bening sentral. Kelenjar getah bening sentral inimerupakan kelenjar getah bening yang tersering terkena metastasis. Menurut

    beberapa penyelidikan hampir 90% metastasis ke kelenjar aksila adalah ke

    kelenjar getah bening sentral. Metastasis ke kelenjar getah bening interpektoral. Metastasis ke kelenjar getah bening subklavicula. Metastasis ke kelenjar getah bening mammaria eksterna. Metastasis ini

    adalah paling jarang terjadi dibanding dengan kelenjar-kelenjar getah bening

    aksila lainnya.

    Metastasis ke kelenjar getah bening aksila kontralateral. Jalan metastase kekelenjar getah bening kontralateral sampai saat ini masih belum jelas. Bila

    metastase tersebut melalui saluran limfe kulit, sebelum sampai ke aksila akan

    mengenai payudara kontralateral terlebih dahulu. Padahal pernah ditemukan

    kasus dengan metastasis ke kelenjar getah bening aksila kontralateral tanpa

    metastasis ke payudara kontralateral. Diduga jalan metastasis tersebut melalui

    deep lymphatic fascial plexus di bawah payudara kontralateral melalui

    kolateral limfatik.

    Metastasis ke kelenjar getah bening supraklavicula. Bila metastasiskarsinoma mammae telah sampai ke kelnjar getah bening subklavicula, ini

    berarti bahw metastasis tinggal 3-4 cm dari grand central limfatik terminus

    yang terletak dekat pertemuan v. Subklavicula dan v. Jugularis interna. Bila

    sentinel nodes yang terletak di sekitar grand central limfatik terminus telah

    terkena metastasis, dapat terjadi stasis aliran limfe. Sehingga bisa terjadi

    aliran membalik, menuju ke kelenjar getah bening supraklavicula dan terjadi

    metastasis ke kelenjar tersebut. Penyebaran ini disebut sebagai penyebarantidak langsung. Dapat pula terjadi penyebaran ke kelanjar supraklavicula

    secara langsung dari kelenjar subklavicula tanpa melalui sentinel nodes.

    Metastasis ke kelenjar getah bening mammaria interna ternyata lebih seringdari yang diduga. Biasanya terjadi pada karsinoma mamma di sentral dan

    kuadran medial. Dan biasanya terjadi setelah metastasis ke aksila.

    Metastasis ke hepar. Selain melalui sistem vena, ternyata dapat terjadimetastasis karsinoma mammae ke hepar melalui sistem limfe. Keadaan ini

    terjadi bila tumor primer terletak di tepi medial bagian bawah payudara.

    Metastasis melalui sistem limfe yang jalan bersama-sama vasa epigastrika

    superior. Bila terjadi metastasis ke kelenjar preperikardial akan terjadi stasis

    aliran limfe dan bisa terjadi aliran balik limfe ke hepar dan terjadi metastasishepar.

  • 7/22/2019 CA Mammae Fix

    22/29

    LO 1.11 Menjelaskan pencegahan karsinoma mammae

    1. Pencegahan primer.Merupakan promosi kesehatan yang sehat. Yaitu melalui upaya menghindarkan diri dari

    Faktor Risiko diatas serta melakukan pola hidup sehat. Termasuk juga dengan

    pemeriksaan payudara sendiei alias SADARI.2. Pencegahan sekunderDilakukan pada wanita yang memiliki risiko terkena kanker payudara. Yaitu dengan

    melakukan deteksi dini dengan via skrining mammografi yang diklaim memiliki 90%

    akurat. Skrining berlaku untuk wanita usia 40 tahun keatas, wanita yang harus rujuk

    skrining setiap tahun dan wanita normal yang harus rujuk skrining tiap 2 tahun sekali

    hingga usia 50 tahun.

    3. Pencegahan tertierDilakukan pada wanita yang positif menderita kanker payudara. Ini penting untuk

    meningkatkan kualitas hidup serta mencegah komplikasi penyakit. Bisa berupa operasi,

    kemoterapi sitostatika. Pada stadium tertentu hanya berupa simptomatik dan pengobatan

    alternatif

    LI 2. Memahami dan Menjelaskan Pemeriksaan Karsinoma Mammae

    LO 2.1 Menjelaskan pemeriksaan fisik karsinoma mammae

    a. Status generalis,performance statusTabel 3. Skala Karnofsky 2,5

    Kategori Umum Indeks Kriteria Spesifik

    Dapat melakukan aktivitasnormal, tanpa memerlukan

    perawatan khusus

    100 Normal, tanpa keluhan bukti penyakit

    90 Dapat melakukan aktivitas normal, tanda atau keluhanminor penyakit

    80 Melakukan aktivias normal dengan usaha, beberapa tanda

    dan keluhan penyakit

    Tidak dapat bekerja, mampu

    tinggal di rumah dan

    membutuhkan perawatan untuk

    sebagian besar kebutuhan pribadi

    memerlukan bantuan dalam

    kadar yang bervariasi

    70 Merawat diri sendiri, tidak dapat melakukan aktivitas

    normal atau melakukan pekerjaan

    60 Kadang-kadang memerlukan bantuan dari orang lain, tetapi

    dapat merawat keperluan sehari-hari

    50 Memerlukan bantuan yang cukup besar dari orang lain dan

    seringkali memerlukan perawatan medis

    Tidaka dap merawat diri sendiri,membutuhkan perawatan institusi

    rumah sakit atau sejenisnya

    penyakit mungkin berkembang

    dengan pesat

    40 Tidak mampu, memerlukan perawatan dan bantuan khusus

    30 Sangant tidak mapu, dianjurkan dirawat di rumah sakit,

    kematian tidak mengancam.

    20 Sangat sakit perlu perawatan di RS; memerlukan perawatan

    suportif aktif

    10 Sekarat

    0 Meninggal

  • 7/22/2019 CA Mammae Fix

    23/29

    b. status Lokalis:Payudara kanan atau kiri harus diperiksaMasa tumor:

    - Lokasi- Ukuran- Konsistensi- Permukaan- Bentuk dan batas tumor- Jumlah tumor- Terfiksasi atau tidak ke jaringan sekitar payudara, kulit, m.pektoralis dan

    dinding dada

    Perubahan kulit- Kemerahan, dimpling, edema, nodul satelit-Peau dorange, ulserasi

    NippleTertarik, erosi, krusta, discharge

    Status Kelenjar Getah Bening- KGB aksila : Jumlah, ukuran, konsistensi, terfiksir satu sama lain ataujaringan sekitar.

    - KGB infraklavikula: idem- KGB supraklavikula: idem

    Pemeriksaan pada daerah yang dicurigai metastasis:Lokasi organ (paru, tulang, hepar, otak)

    Pemeriksaan Fisik Ca Mammae :

    1. Posisi Duduk

    Inspeksi : menilai kesimetrian payudara, skin dimpling, retraksi papil, peau d'orange,ulkus (semuanya +) Palpasi Axila : KGB Axilla teraba adanya benjolan (+)

    2. Posisi Berbaring

    Palpasi : Palpasi dengan tekanan ringan untuk menilai massa yg superficial, tekanansedang untuk menilai massa yg dalam, dan tekanan lebih kuat utuk menilai massa yg

    lebih dalam. Palpasi pada papilla mammae untuk mencari nipple discharge.

    LO 2.2 Menjelaskan pemeriksaan penunjang karsinoma mammae

    A. Pemeriksaan Radiodiagnostik/Imaging:1.Diharuskan (recommended)a. USGpayudara dan mamografi untuk tumor diameter 3 cm

    b.Foto thoraksc. USG abdomen (hepar)

    2.Optional (atas indikasi)a.Bone scanningdan atau bone survey (bilamana sitologi dan atau klinis sangat

    mencurigai pada lesi >5cm).

    b.CT scanB.PemeriksaanFine Needle Aspiration Biopsy dan sitologi

    Dilakukan pada lesi yang secara klinis dan radiologik curiga ganas. Catatan: belum

    merupakan Gold Standard. Bila mampu, dianjurkan untuk diperiksa triple diagnostic

  • 7/22/2019 CA Mammae Fix

    24/29

    C.Pemeriksaan Histopatologi (Gold Standard Diagnostic)Pemeriksaan histopatologi dilakukan dengan potong beku dan atau parafin. Bahan

    pemeriksaan hitopatologi diambil melalui:

    1.Core biopsi2.

    Biopsi eksisional untuk tumor ukuran 3 sebelum operasi definif

    b. inoperabel4.Spesimen masektomi disertai dengan pemeriksaan KGB5.Pemeriksaan imunohistokimia : ER, PR, c-erb-2 (HER-2 neu /human epidermal

    growth factor receptor-2 ), cathepsin-D, p53 (situasional)

    6.Biopsi aspirasi.7.True-cut(pengambilan jaringan dengan jarum ukuran besar).8.Biopsi terbuka

    Merupakan prosedur pengambilan jaringan dengan operasi kecil, eksisi maupun

    insisi yang dilakukan sebagai diagnosis pre operatif ataupun durante operationam.

    D.LaboratoriumPemeriksaan laboratorium rutin dan pemeriksaan darah sesuai dengan perkiraan

    metastasis.

    E. Status Hormon ReseptorReseptor adalah protein pada permukaan luar sel yang dapat melekat pada hormon

    dalam darah. Estrogen dan progesteron adalah hormon yang sering melekat ke

    reseptor beberapa sel kanker payudara sebagai bahan bakar bagi pertumbuhan

    mereka. Sample biopsi dapat diuji untuk melihat apakah sel-sel kanker memilikireseptor untuk estrogen dan/atau progesteron. Jika tidak, sering disebut sebagai ER-

    positif. Ini berarti kanker tersebut cenderung memiliki prognosis/hasil lebih baik dan

    mereka jauh lebih mungkin berespons terhadap terapi hormon. Sekitar 2 dari 3 kanker

    payudara memiliki setidaknya salah satu reseptor.

    F. Status HER2/neuSekitar 1 dari 5 kanker payudara memiliki terlalu banyak protein yang disebut

    HER2/neu. Tumor dengan adanya peningkatan HER-2/neu disebut "HER2-positif."

    Kanker ini cenderung tumbuh dan menyebar lebih cepat daripada kanker payudara

    lainnya.

    Pengujian HER2/neu harus dilakukan pada semua wanita yang baru ter-diagnosa

    kanker payudara. Kanker dengan HER2-positif dapat diobati dengan obat-obatantarget terapi, seperti trastuzumab (Herceptin ) dan lapatinib (Tykerb ).

    Tes laboratorium lain mungkin juga dilakukan untuk membantu mencari tahu

    seberapa cepat kanker tumbuh dan opsi perawatan apa yang dapat bekerja terbaik.

    G. Uji Pola Gen (gene patterns)Penelitian menunjukkan bahwa melihat pola dari sejumlah gen pada saat yang sama

    dapat membantu mengetahui apakah kanker payudara yang baru terdiagnosa

    cenderung kembali setelah pengobatan pertama atau tidak. Hal ini dapat membantu

    ketika memutuskan apakah perlakuan lebih, seperti kemoterapi ajuvan diperlukan.

    Sekarang ada 2 jenis bentuk tes ini - Oncotype DX dan MammaPrint . Dokter

    dapat memilih menggunakan atau tidak menggunakan jenis test ini. Riset untuk

    meneliti apakah uji pola gen ini benar-benar membantu masih terus berjalan.

  • 7/22/2019 CA Mammae Fix

    25/29

    LI 3. Memahami dan menjelaskan cara menghadapi Karsinoma mammae dari sudut pandang

    Islam

    Diantara sebab terpenting diturunkannya rizki adalah istighfar (memohon ampun) dan taubat

    kepada Allah Yang Maha Pengampun dan Maha Menutupi (kesalahan).

    Hakikat Istighfar dan Taubat :

    Imam Ar-Raghib Al-Ashfahami menerangkan : Dalam istilah syara', taubat adalahmeninggalkan dosa karena keburukannya, menyesali dosa yang telah dilakukan, berkeinginan

    kuat untuk tidak mengulanginya dan berusaha melakukan apa yang bisa diulangi (diganti).

    Jika keempat hal itu telah terpenuhi berarti syarat taubatnya telah sempurna. (Al-Mufradat fiGharibil Qur'an, dari asal kata tauba hal. 76)

    Imam An-Nawawi dengan redaksionalnya sendiri menjelaskan : Para ulama berkata,'Bertaubat dari setiap dosa hukumnya adalah wajib. Jika maksiat (dosa) itu antara hamba

    dengan Allah, yang tidak ada sangkut pautnya dengan hak manusia maka syaratnya ada tiga.

    Pertama, hendaknya ia menjauhi maksiat tersebut. Kedua, ia harus menyesali perbuatan(maksiat)nya. Ketiga, ia harus berkeinginan untuk tidak mengulanginya lagi. Jika salah

    satunya hilang, maka taubatnya tidak sah.

    Jika taubatnya itu berkaitan dengan hak manusia maka syaratnya ada empat. Ketiga

    syarat di atas dan Keempat, hendaknya ia membebaskan diri (memenuhi) hak orang tersebut.

    Jika berbentuk harta benda atau sejenisnya maka ia harus mengembalikannya. Jika berupa

    had (hukuman) tuduhan atau sejenisnya maka ia harus memberinya kesempatan untuk

    membalasnya atau meminta ma'af kepadanya. Jika berupa ghibah (menggunjing), maka ia

    harus meminta maaf. (Riyadhus Shalihin, hal. 41-42)Adapun istighfar, sebagaimana diterangkan Imam Ar-Raghib Al-Asfahani adalah

    Meminta (ampunan) dengan ucapan danperbuatan. Dan firman Allah.

    Artinya : Mohonlah ampun kepada Tuhanmu, sesungguhnya Dia Maha Pengampun. (Nuh :10)

    Tidaklah berarti bahwa mereka diperintahkan meminta ampun hanya dengan lisan

    semata, tetapi dengan lisan dan perbuatan. Bahkan hingga dikatakan, memohon ampun

    (istighfar) hanya dengan lisan saja tanpa disertai perbuatan adalah pekerjaan para pendusta.(Al-Mufradat fi Gharibil Qur'an, dari asal kata ghafara hal. 362)

    Allah mengajarkan kita cara bertobat sebagaimana tercantum dalam Alquran, "Ya Tuhan

    kami, kami telah menganiaya diri kami sendiri dan jika Engkau tidak mengampuni kami,

    niscaya, pastilah kami termasuk orang-orang yang merugi." (Q.S. al A'raaf [7] :23).

    esungguhan kita bertobat insya Allah menjadi bagian dari rezeki yang besar dari Allah SWT.

    "Dan bersegeralah kamu kepada ampunan dari Tuhanmu dan kepada surga..." (Q.S. Ali

    Imran [3]:133).

    Ciri-ciri tobat nasuha.

    1. Menyesal.

    Adanya penyesalan setelah melumuri diri dengan dosa dan kenistaan; adanya penyesalan

    setelah berbicara kotor; penyesalan ketika mata melihat kemaksiatan; penyesalan ketika

    menyakiti orang, adalah sikap-sikap yang menunjukkan adanya kecenderungan tobat nasuha.

    Orang yang tidak menyesal, tidak termasuk tobat. Orang yang bangga pada dosa-dosa yang

    pernah dilakukannya, menunjukkan bahwa dia belum sungguh-sungguh bertobat.

  • 7/22/2019 CA Mammae Fix

    26/29

    2. Memohon ampun kepada Allah.

    Memohon ampun kepada Allah bisa dilakukan dengan cara mengucapkan istigfar

    sebagaimana dicontohkan oleh Nabi Adam as dan Nabi Yunus as di dalam Alquran. Di

    samping itu, memohon ampun harus dilakukan secara sungguh-sungguh dari hati yang paling

    dalam. Inilah salah satu tanda orang yang bersungguh-sungguh dalam tobatnya. Begitu pula

    dengan ungkapan sedih, derai air mata, dan menggigilnya perasaan adalah ekspresi daripenyesalan yang mendalam.

    3. Gigih untuk tidak mengulangi.

    Bukan sekadar tidak berbuat dosa, berpikir ke arah sana saja tidak boleh. Memang, kita

    dikaruniai kecenderungan untuk berbuat hal-hal yang negatif. Akan tetapi, bukan berarti

    harus dituruti. Namun, untuk dihindari, karena itulah yang akan membuat kita mendapatkan

    ganjaran dari Allah SWT.

    Al-Quran sangat menaruh perhatian terhadap permasalahan tawakal ini. Sehingga kitajumpai cukup banyak ayat-ayat yang secara langsung menggunakan kata yang berasal dari

    kata tawakal. Berdasarkan pencarian yang dilakukan dari CD ROM Al-Quran, kita

    mendapatkan bahwa setidaknya terdapat 70 kali, kata tawakal disebut oleh Allah dalam Al-Quran. Jika disimpulkan ayat-ayat tersebut mencakup tema berikut:

    1. Tawakal merupakan perintah Allah SWT.

    Allah berfirman dalam Al-Quran (QS. 8 : 61) Dan bertawakkallah kepada Allah. Sesungguhnya Dialah Yang Maha Mendengar lagi MahaMengetahui.Lihat juga QS.11:123, 25:58, 26:217, 27:79, 33:3, 33:48,

    2. Larangan bertawakal selain kepada Allah (menjadikan selain Allah sebagai penolong)Allah berfirman (QS. 17:2)

    Dan Kami berikan kepada Musa kitab (Taurat) dan Kami jadikan kitab Taurat itu petunjuk

    bagi Bani Israil (dengan firman): "Janganlah kamu mengambil penolong selain Aku,

    3. Orang yang beriman; hanya kepada Allah lah ia bertawakal.

    Allah berfirman (QS. 3 : 122) :

    Dan hanya kepada Allahlah, hendaknya orang-orang mumin bertawakal.Lihat juga QS.3:160, 5:11, 5:23, 7:89, 8:2, 9:51, 58:10, 64:13.

    4. Tawakal harus senantiasa mengiringi suatu azam (baca; keingingan/ ambisi positif yang

    kuat)

    Allah berfirman (QS. 3 : 159)

    Kemudian apabila kamu telah membulatkan tekad, maka bertawakkallah kepada Allah.

    Sesungguhnya Allah menyukai orang-orang yang bertawakkal kepada-Nya.

    5. Allah sebaik-baik tempat untuk menggantungkan tawakal (pelindung)

    Allah berfirman (QS. 3: 173)

    Dan mereka menjawab: "Cukuplah Allah menjadi Penolong kami dan Allah adalah sebaik-

  • 7/22/2019 CA Mammae Fix

    27/29

    baik Pelindung."

    Lihat juga QS.4:81, 4:109, 4:132, 4:171.

    6. Akan mendapatkan perlindungan, pertolongan dan anugrah dari Allah.

    Allah berfirman (QS. 8 : 49):

    "Barangsiapa yang tawakkal kepada Allah, maka sesungguhnya Allah Maha Perkasa lagi

    Maha Bijaksana".

    Lihat juga QS.17:65.

    7. Mendapatkan kebaikan di dunia dan di akhirat (surga)

    Allah berfirman (QS. 16: 41-42):

    * Dan orang-orang yang berhijrah karena Allah sesudah mereka dianiaya, pasti Kami akan

    memberikan tempat yang bagus kepada mereka di dunia. Dan sesungguhnya pahala di akhiratadalah lebih besar, kalau mereka mengetahui, (yaitu) orang-orang yang sabar dan hanya

    kepada Tuhan saja mereka bertawakkal.

    Lihat juga QS.29:58-59.

    8. Allah akan mencukupkan orang yang bertawakal kepada-Nya.

    Allah berfirman (QS. 65:3):

    Dan memberinya rezki dari arah yang tiada disangka-sangkanya. Dan barangsiapa yang

    bertawakkal kepada Allah niscaya Allah akan mencukupkan (keperluan) nya. Sesungguhnya

    Allah melaksanakan urusan (yang dikehendaki) Nya. Sesungguhnya Allah telah mengadakan

    ketentuan bagi tiap-tiap sesuatu.

    1. Orang yang bertawakal hanya kepada Allah, akan masuk ke dalam surga tanpa hisab.

    Dalam hadits Rasulullah SAW bersabda:

    ) )

    Dari Abdullah bin Abbas ra, Rasulullah SAW bersabda: Telah ditunjukkan kepadaku keadaan

    umat yang dahulu, hingga saya melihat seorang nabi dengan rombongan yang kecil, dan ada

    nabi yang mempunyai penigkut satu dua orang, bahkan ada nabi yang tiada pengikutnya.

    Mendadak telihat padaku rombongan yang besar (yang banyak sekali), saya kira itu adalah

    umatku, namun diberitahukan kepadaku bahwa itu adalah nabi Musa as beserta kaumnya.

    Kemudian dikatakan kepadaku, lihatlah ke ufuk kanan dan kirimu, tiba-tiba di sana saya

    melihat rombongan yang besar sekali. Lalu dikatakan kepadaku, Itulah umatmu, dan di

    samping mereka ada tujuh puluh ribu yang masuk surga tanpa perhingungan (hisab). Setelah

    itu nabi bangun dan masuk ke rumahnya, sehingga orang-orang banyak yang membicarakan

  • 7/22/2019 CA Mammae Fix

    28/29

    mengenai orang-orang yang masuk surga tanpa hisab itu. Ada yang berpendapat; mungkin

    mereka adalah sahabat-sahabat Rasulullah SAW. Ada pula yang berpendapat, mungkin

    mereka yang lahir dalam Islam dan tidak pernah mempersekutukan Allah, dan ada juga

    pendapt-pendapat lain yang mereka sebut. Kemudian Rasulullah SAW keluar menemui

    mereka dan bertanya, apakah yang sedang kalian bicarakan?. Mereka memberiktahukan

    segala pembicaraan mereka. Beliau bersabda, Mereka tidak pernah menjampi ataudijampikan dan tidak suka menebak nasib dengan perantaraan burung, dan hanya kepada Rab

    nya lah, mereka bertawakal. Lalu bangunlah Ukasyah bin Mihshan dan berkata, YaRasulullah SAW doakanlah aku supaya masuk dalam golongan mereka. Rasulullah SAWmenjawab, Engkau termasuk golongan mereka. Kemudian berdiri pula orang lain, dan

    berkata, doakan saja juga supaya Allah menjadikan saya salah satu dari mereka. RasulullahSAW menjawab, Engkau telah didahului oleh Ukasyah. (HR. Bukhari & Muslim).

    2. Tawakal merupakan sunnah Rasulullah SAW.

    Rasulullah SAW sendiri senantiasa menggantungkan tawakalnya kepada Allah SWT. Salahsatu contohnya adalah bahwa beliau selalu mengucapkan doa-doa mengenai ketawakalan

    dirinya kepada Allah SWT: ) )Dari Ibnu Abbas ra, bahwa Rasulullah SAW senantiasa berdoa, Ya Allah hanya kepada-Mulah aku menyerahkan diri, hanya kepada-Mulah aku beriman, hanya kepada-Mulah aku

    bertawakal, hanya kepada-Mulah aku bertaubat, hanya karena-Mulah aku (melawan musuh-

    musuh-Mu). Ya Allah aku berlindung dengan kemulyaan-Mu di mana tiada tuhan selain

    Engkau janganlah Engkau menyesatkanku. Engkau Maha Hidup dan tidak pernah mati,

    sendangkan jin dan manusia mati. (HR. Muslim)

  • 7/22/2019 CA Mammae Fix

    29/29

    DAFTAR PUSTAKA

    Bagian Farmakologi FKUI, 2007.Farmakologi dan Terapi Edisi 5. Jakarta:FKUI

    Price, Sylvia Anderson. 2006.Patofisiologi Konsep Klinis Proses Proses Penyakit Edisi 6.

    Jakarta : EGC

    Robbins. 2007.Buku Ajar Patologi Edisi 7 Volume 2. Jakarta : EGC

    Sjamsuhidajat, R. 2004.Buku Ajar Ilmu Bedah Edisi 2. Jakarta : EGC

    Tim Penanggulangan & Pelayanan Kanker Payudara Terpadu Paripurna R.S Kanker

    Dharmais 2003. Penatalaksanaan Kanker Payudara Terkini , edisi 1, Pustaka Obor, Jakarta.

    http://repository.usu.ac.id/bitstream/123456789/21769/4/Chapter%20II.pdf

    http://www.eramuslim.com/syariah/

    http://www.fkumyecase.net/storage/users/215/215/images/118/ca%20mamae.pdf

    http://repository.usu.ac.id/bitstream/123456789/21769/4/Chapter%20II.pdfhttp://www.eramuslim.com/syariah/http://www.fkumyecase.net/storage/users/215/215/images/118/ca%20mamae.pdfhttp://www.fkumyecase.net/storage/users/215/215/images/118/ca%20mamae.pdfhttp://www.eramuslim.com/syariah/http://repository.usu.ac.id/bitstream/123456789/21769/4/Chapter%20II.pdf