Penanda baru aktivitas penyakit dermatitis atopic pada anak

Abstrak

Dermatitis atopik (AD) adalah penyakit inflamasi kulit kronis dengan 2 fase, akut dan kronis. Penelitian

terakhir menunjukkan bahwa Nitrat Oksida Sintetase yang diinduksi (NOS i) dinyatakan pada lesi kulit atopik,

menunjukkan keterlibatan oksida nitrat (NO) pada peradangan kulit AD. Larut E-selektin (SE-selectin) adhesi

molekul diekspresikan pada sel endotel dapat mengatur migrasi leukosit dan menumpahkan ke dalam

sirkulasi. Mereka tingkat dalam serum dikenal untuk mencerminkan tingkat peradangan sistemik, dan karena

itu akan digunakan sebagai penanda radang dan aktivitas. 

Oleh karena itu, tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengevaluasi peran nitrat serum dan konsentrasi sE-

selektin dalam kaitannya dengan keparahan dan perjalanan klinis dermatitis atopik pada anak-anak. Serum

Nitrat dan SE-tingkat selektin dinilai pada 40 pasien dengan AD (24 laki-laki dan 16 perempuan) berusia 8-84

bulan dan 16 sehat anak-anak sebagai kontrol (9 laki-laki dan 7 perempuan) usia 6-60 bulan oleh

ELIZA. Serum nitrat dan se-selektin konsentrasi pada pasien dengan AD secara signifikan meningkat

dibandingkan non-atopik kontrol (P <0,001) dan ada juga perbedaan yang signifikan antara sub-kelompok dari

AD (ringan, sedang dan berat) dibandingkan dengan kontrol dan di antara subkelompok sendiri. Tingkat kedua

penanda secara signifikan berkurang setelah pengobatan kasus yang parah AD. Korelasi yang signifikan antara

tingkat hadir nitrat serum, se-selektin tingkat, aktivitas penyakit dan eosinofilik menghitung, tetapi tidak ada

korelasi ditemukan antara nitrat serum dan se-selektin tingkat. Hasil kami menunjukkan bahwa NO dan Larut

E-selektin mungkin terlibat dalam patogenesis AD dan kulit dapat digunakan sebagai indicator keparahan

penyakit dan aktivitas.

Pendahuluan:

Dermatitis atopik (AD) adalah penyakit inflamasi kronis pada kulit yang menyerang sekitar 15% dari anak-

anak, dengan komplikasi dan morbiditas. Para penderita AD memiliki onset selama 6 bulan pertama 45%, pada

tahun pertama 60% dan sebelum 5 tahun setidaknya 85% anak terkena (1, 2). Kriteria yang diajukan oleh

Hanifin lebih dari 20 tahun yang lalu, masih dipertahankan validitasnya untuk mendiagnosa penyakit

(3). Selain itu, indeks skor keparahan dermatitis atopik (SCORAD) menyediakan standar dan metode

reproduksi untuk mengkuantifikasi keparahan penyakit tersebut (4). Saat ini, peran dari alergi / atopi

patogenesis AD masih kontroversial, tetapi memang benar bahwa imunologi yang mendasari mekanisme

penyakit (5) bbrp lg mirip dengan gangguan alergi lainnya. Hal ini juga baik diketahui bahwa banyak anak

dengan AD peka terhadap inhalansia / makanan alergen, sehingga AD yang disebut ekstrinsik. (6) Oksida

nitrat (NO) telah ditemukan terlibat dalam peradangan, vasodilatasi dan kerusakan oksidatif sel dan jaringan

kulit Dermatitis atopic (7,8) Pengukuran NO secara langsung sulit karena sangat pendek waktu paruh dalam

plasma. (9) NO bereaksi dengan molekul oksigen untuk menghasilkan nitrit dan nitrat. NO, seperti nitrit yang

teroksidasi sangat cepat menjadi nitrat oleh oksihemoglobin (10) Untungnya., nitrat stabil dan terdeteksi dalam

serum. (11)Studi terbaru tentang AD dan kadar nitrat serum telah dilaporkan. (12,13)

Molekul adhesi dan ligan berperan besar dalam interaksi leukosit-endotel yang mempengaruhi transmigrasi,

mengikat dan infiltrasi limfosit dan sel mononuclear selama peradangan, cedera imunologi, ataustimulasi.

(14). E-selectin, adhesi sel vascular molekul-1 (VCAM-1), adhesi antar sel molekul-1 (ICAM-1) adalah

molekul adhesi tersebut. Setelah mereka dinyatakan pada sel endotel, mereka dilepaskan ke sirkulasi melalui

penumpahan atau dengan proteolitik mekanisme (15). Akibatnya, larut bentuk molekul-molekul adhesi dapat

dideteksi dalam sirkulasi sistemik. In vitro studi menunjukkan bahwa tingkat molekul adhesi terlarut

berkorelasi dengan konsentrasi molekul adhesi yang diekspresikan pada dengan endotel sel. (16) Data ini

menunjukkan bahwa tingkat peradangan sistemik dapat diukur oleh tingkat molekul adhesi terlarut dalam

darah. (17, 18) Penelitian ini bertujuan untuk mengevaluasi serum nitrat dan se-selektin tingkat untuk penilaian

keparahan penyakit dan dermatitis atopik klinis pada anak-anak.

Subjek dan Metode:

Penelitian ini dilakukan di departemen of Pediatrics, Dermatology & Andrologi dan Klinis Patologi, EL-Minia

University Hospital, selama periode Januari 2010 hingga Desember 2010. 

Lima puluh enam bayi dan anak-anak dilibatkan dalam penelitian ini.

40 pasien dengan AD (usia 8-84 bulan : 24 anak laki-laki dan 16 perempuan) dan 16 pasien sehat (usia 6-60

bulan : 9 anak laki-laki dan 7 perempuan). 

Diagnosis didasarkan pada kriteria Hanifin. 

Pasien yang diteliti tidak memiliki demam, mengalami infeksi atau menerima steroid sistemik, obat anti-

inflamasi, obat anti-alergi atau anti-histamin pada saat pengambilan sampel darah (basis line). 

Pasien dengan dermatitis atopic dibagi menjadi tiga sub kelompok tergantung pada derajat ringan beratnya

dermatitis atopik yang sesuai dengan grade mnurut Rajka’s (19) dan sistem penilaian Kiamata, yaitu ringan (16

pasien, skor 0-8 kulit), sedang (14 pasien,kulit skor 9-16), dan parah (10 pasien, skor kulit (17-24). (20)

Pasien dengan penyakit ringan dan moderat menerima salep kortikosteroid topikal dan oral antihistaminic

(citrizine dihidroklorida, 0,5-1mg/kg/day), Sementara kasus yang berat menerima kortikosteroid sistemik

(prednisone,1-2mg/kg/day).

Sebuah spesimen darah vena perifer (3ml) dikumpulkan untuk menentukan jumlah eosinofilik perifer, nitrat

serum dan tingkat sE-selektin. Setelah sentrifugasi, serum disimpan segera pada -70 ° C sampai analisis.

Penyelidikan berikut ini dilakukan untuk semua pasien dan kontrol:

1. menghitung eosinofilik peripheral: darah leukosit perifer dihitung dalam counter Coulter, dan persentase

eosinofilik dievaluasi setelah pewarnaan Mey-Grunwald. Data dinyatakan sebagai rentang dan median (x106

/ L).

2. Nitrat serum diukur dengan satu langkah enzimatik assay dengan nitrat reduktase (Boehranger Manheim)

seperti yang dijelaskan oleh Bories. (21)

3. Serum se-selectin diukur dengan ELISA sesuai dengan instruksi yang diberikan oleh produsen (R & D

Systems Inc, Minneapolis, Minn). (22)

Metode statistik:

Setelah pengumpulan data, data ditabulasi. Analisis data dilakukan dengan menggunakan SPSS. Tes statistik

berikut digunakan :

1. Mean dan standar deviasi (SD) untuk menjelaskan itu data kuantitatif

2. Student t test digunakan untuk membandingkan antara dua kelompok dalam hal data yang parametrik.

3. Chi-square test digunakan untuk membandingkan antara dua kelompok sehubungan data non- parametrik.

4. Korelasi Pearson digunakan untuk mengkorelasikan dua variabel kuantitatif.

Untuk semua tes, probabilitas (p) kurang dari 0,05 dianggap signifikan.

Hasil :

Lima puluh enam bayi dan anak masuk dalam penelitian dan hasilnya ditunjukkan pada berikut table :

Tabel (I);

Menunjukkan karakteristik subjek. Pasien dengan penyakit ringan (kulit skor 0-8) 16 anak (40%), usia 8-72

bulan, 10 laki-laki dan 6 perempuan), sedangkan pasien dengan penyakit sedang (kulit score 9-16) 14 anak

(35% dari pasien), usia 10-66 bulan, 6 perempuan dan 8 laki-laki), dan 10 pasien dengan penyakit yang berat

(kulit skor 17-24) berusia 9 -84 bulan dan 7 perempuan dan 3 laki-laki). Sebagai Nitrat Serum, SE-selektin dan

perifer eosinofil darah tingkat pada pasien yang berkisar dari (14-225 mmol / L), (122-2722 ng / ml) dan (0,39-

2,78 x106 / L) masing-masing sedangkan control adalah berkisar (8-40mmol / L), (25-512 ng / L) dan (0,05-

0.3x106/ L).

Tabel II; menunjukkan peningkatan signifikan dari serum nitrat dan se-selektin pada pasien AD dibandingkan

control {85,62 + 20,12 vs 20,2 ± 7,61) untuk nitrat serum dan 650,43 + vs 153,1 ± 70,16 122.65s) untuk se-

selectin}. (P <0,001)

Tabel III; menunjukkan peningkatan sangat signifikan nitrat serum dan konsentrasi se-selektin terutama dalam

kasus-kasus sedang dan berat dibandingkan dengan kelompok kontrol (p value adalah <0,001 dan 0,000) dan

juga di antara tiga kelas sendiri (P <0.001 untuk penanda).

Tabel IV menunjukkan penurunan yang signifikan dari serum nitrat dan konsentrasi se-selektin setelah

pengobatan 10 kasus dengan AD parah {36,2 ± 15,6 vs 130,3 ± 60.7) (P <0,002) dan (350,65 ± 1180,46 ±

112,4 vs 515,2) (P <0,001) masing-masing.

Tabel V menunjukkan korelasi positif antara level nitrat serum dan nilai dari skor kulit (aktivitas penyakit) (r =

0,69, P <0,05), dan juga dengan eosinofilik count (r = 0,71, P <0,001). Ada korelasi positif antara tingkat se-

selektin dan aktivitas penyakit (r = 0,73, P <0,01), dan juga dengan eosinofilik count (r = 0,63, P

<0,05). Sebuah korelasi positif dilaporkan antara eosinofilik menghitung dan penyakit kegiatan (r = 0,721, P

<0,01), tetapi tidak ada korelasi dilaporkan antara nitrat serum dan se-selektin tingkat (R = 0,345, P> 0,05).

Diskusi:

Dermatitis atopik adalah penyakit multifaktorial berbasis genetik yang mempengaruhi 10 sampai 15%

dari anak-anak seluruh belahan dunia dan merupakan beban bagi pasien dan keluarganya. Patogenesis

AD dianggap sebagai kombinasi dari media Ig-E dan hypersensitive tipe lambat (23).

Dalam studi ini, kami mengukur tingkat serum nitrat dan sE-selektin pada 40 bayi dan anak-anak

dengan AD dan 16 orang yang sehat sebagai kontrol dalam rangka untuk mengevaluasi tingkat serum

nitrat dan sE-selektin dalam patogenesis, penilaian berat ringannya penyakit dan klinis pasien atopik.

Penelitian menunjukkan bahwa kadar serum nitrat pada anak-anak AD secara signifikan meningkat

dibandingkan dengan kontrol dan juga ada yang signifikan perbedaan antara subkelompok tab AD. (II dan III).

Data kami adalah sesuai dengan terakhir sebelumnya studi oleh Taniuchi et al (24) Namun, Omata, (13),

melaporkan bahwa kadar nitrat secara signifikan lebih rendah pada pasien dengan AD daripada di

kontrol. Intrinsik sumber nitrat dapat berasal dari diaktifkan makrofag, leukosit, dan sel endotel. (25) Oleh

karena itu, cedera pembuluh darah dan / atau merangsang sel endotel dapat menghasilkan endotel nitrat (26)

(27). Inducible sintetase oksida nitrat (INOS) immunoreactivity ditemukan erat terkait dengan

microvasculature dermal atas dalam semua inflamasi lesi kulit pasien AD, tetapi tidak dalam daerah inflamasi

non (28) The nitrat meningkat. tingkat serum AD pasien 'menunjukkan bahwa iNOS dari sel endotel di kulit

atopik dirangsang dan memproduksi oksida nitrat, yang menyebabkan vasodilatasi terkait dengan eritema kulit

atau edema. (24) Penurunan kadar nitrat setelah pengobatan AD parah dalam studi kami dan laporan

sebelumnya, dapat mendukung hal ini hipotesis (29). Dalam penelitian ini, ada yang signifikan korelasi antara

nitrate levels serum dan baik Penyakit aktivitas dan eosinofilik menghitung. V. tab ini Hasilnya dalam

perjanjian dengan orang-orang Ererugi (12) dan Taniuchi et al, (24)., yang melaporkan bahwa serum nitrat

tingkat pasien dengan AD secara signifikan berkorelasi dengan skor kulit (aktivitas penyakit) serta sebagai

jumlah eosinofil perifer. Hasil ini menunjukkan bahwa produk oksida nitrat beruang fungsi penting dalam

peradangan alergi, yang berkaitan dengan perluasan lesi kulit dan berkorelasi baik untuk kulit skor pasien AD.

Mengenai larut E-selectin, ada peningkatan yang signifikan di tingkat mereka pada pasien AD sebagai

dibandingkan dengan kelompok kontrol. Ada juga signifikan perbedaan antara subkelompok AD tab. (II dan

III). Temuan kami dalam perjanjian dengan studi terbaru sebelumnya oleh Pinjaman et al, (30). Mereka

melaporkan bahwa selama peradangan kulit, membran ekspresi molekul adhesi dan TNF-reseptor yang

meningkat, dan bentuk larut molekul-molekul yang dilepaskan ke dalam sirkulasi sebagai hasil shedding

mengarah ke peningkatan tingkat mereka dalam serum. E-selektin tampak larut tingkat berhubungan dengan

keparahan klinis dan mewakili gambaran klinis AD. Telah dicatat bahwa E-selectin adalah penting untuk

homing aktivitas kulit-spesifik sel T memori. (31) Selanjutnya, E-selektin transkrip kulit manusia dikatakan

mengandung jenis stabil utusan alternative RNA splicing, menunjukkan ekspresi berkepanjangan E-selektin

dan pembentukan berlimpah SE-selectin di situs kulit (32) Jadi. itu mungkin bahwa peningkatan ini SE-

selektin tingkat dalam kasus dermatitis atopik telah interpretasi patologis. Dalam hal ini berbeda molekul

adhesi terlarut mengikat masing-masing reseptor, sehingga menghasilkan respon yang kompetitif adhesi

leukosit. Ini juga telah melaporkan bahwa larut E-selektin memiliki kemampuan untuk mengaktifkan neutrofil

dan bertindak sebagai suatu chemoattractant. (33) Diambil bersama-sama, temuan ini menunjukkan bahwa se-

selektin oleh sendiri memiliki kemampuan untuk mengatur migrasi leukosit. Agen kortikosteroid topikal dan

sistemik telah merupakan terapi utama untuk dermatitis atopik karena luas immuno-modulator mereka efek

juga mereka menghambat mediator inflamasi, dan proses diketahui terkait dengan patogenesis AD, Furne et al,

(34). dan Kagi, dalam perjanjian dengan hasil kami (35 tab (IV), menunjukkan penurunan yang signifikan dari

larut E-selektin tingkat setelah pengobatan.Hasil penelitian kami menunjukkan korelasi yang signifikan antara

se-selektin konsentrasi dan penyakit aktivitas serta eosinofilik count (tab. V) ini.Temuan ini sesuai dengan

Wolberstofer et al, (36). dan Pinjaman et al, (31). melaporkan penyakit yang kegiatan yang diukur berdasarkan

tujuan SCORAD (Skor Dermatitis Atopik), serta eosinofilik menghitung secara signifikan berkorelasi dengan

serum tingkat selektin E-s. Ekspresi adhesi molekul pada sel endotel mengatur leukosit migrasi. Tingkat

molekul adhesi terlarut yang ditumpahkan ke dalam sirkulasi dikenal untuk mencerminkan tingkat peradangan,

dan tingkat ini dapat Oleh karena itu dapat digunakan sebagai indikator aktivitas penyakit.

Lewis (37) menyarankan bahwa atopik itu monosit / interaksi sel T meningkatkan pengembangan infiltrasi

eosinofil pada lesi kulit AD dan juga di sirkulasi perifer, yang terkait dengan perluasan kulit dan aktivitas

penyakit. Ini mendukung kami hasil yang menunjukkan korelasi positif antara jumlah eosinofil dan aktivitas

penyakit.

Kesimpulan:

Dari karya ini kita dapat menyimpulkan nitrat oksida dan Se-selektin terlibat dalam patogenesis dermatitis

atopik pada anak-anak dan meningkat tajam pada penyakit akut dan DA berat dibandingkan dengan mereka

dalam masa penyembuhan, sehingga NO dan SE-selektin adalah penanda yang baik dan berguna untuk menilai

derajat penyakit dan perjalanan klinis dermatitis atopic. Obat-obat baru yang selektif menghambat NO dan

produksi selektin dapat membantu pengobatan dan pemeliharaan remisi penyakit daripada penggunaan terapi

kortikosteroid jangka panjang yang memiliki efek samping.