Generasi kedua H1-antihistamin yang spesifik untuk H1-reseptor dan menembus saraf pusat Sistem buruk, karena mereka lipophobicity dan afinitas untuk P-glikoprotein yang diekspresikan pada sel endotel pembuluh darah di sistem saraf pusat. 44-46 kecenderungan mereka untuk menempati saraf pusat Sistem H1-reseptor bervariasi dari tidak ada untuk fexofenadine 30 persen untuk cetirizine.48 Efek toksik jantung disebabkan oleh H1-antihistamin jarang terjadi dan independen dari H1- receptor49-51 dan bukan kelas effect25, 51 (Gambar 1 dan Tabel 4). Generasi pertama H1-antihistamin memiliki aktivitas blokade antimuscarinic dan-adrenergik dan dapat menyebabkan perpanjangan dosis-terkait interval QT. Dua awal generasi kedua H1- antihistamin, astemizol dan terfenadine, yang tidak lagi disetujui, blok komponen yang cepat tertunda penyearah arus kalium (IKR) dengan 50 konsentrasi hambat persen pada nanomolar jangkauan. Akibatnya, kedua agen yang berpotensi memperpanjang potensial aksi jantung monophasic dan interval QT, mendorong pengembangan awal setelah depolarisasi dan dispersi (perlambatan) dari repolarisasi, dan dengan demikian dapat menyebabkan torsades de pointes. Baru generasi kedua H1-antihistamin seperti cetirizine, desloratadine, fexofenadine, dan loratadin memiliki konsentrasi hambat 50 persen dalam kisaran mikromolar dan memiliki seperseribu dari potensi dalam menghambat IKR curent

Generasi pertama H1-antihistamin belum optimal dipelajari dalam gangguan alergi apapun. Memang, besar uji coba klinis obat-obat yang lebih tua tidak memenuhi standar saat ini berkaitan dengan studi desain (misalnya, kriteria untuk pengacakan, kontrol,

masking, hasil yang diukur, jumlah peserta terdaftar, pelaporan gesekan, kepatuhan, dan durasi). Sebaliknya, penggunaan generasi kedua H1-antihistamin untuk menghilangkan gejala di rhinoconjunctivitis alergi musiman dan abadi dan urtikaria kronis didukung oleh sejumlah besar cukup bertenaga, acak, double-blind, uji klinis terkontrol plasebo abadi minggu atau months.52-54 H1-antihistamin yang terbaik diambil pada biasa dasar, daripada yang diperlukan, untuk mengurangi alergi peradangan dan mencegah symptoms.36 Toleransi dosis yang mencapai kemanjuran klinis tidak tidak develop.26, 55,56 Kurva dosis-respons untuk keberhasilan

datar dibandingkan dengan bahwa untuk efek samping, terutama dengan menggunakan generasi pertama H1-antihistamin. Relief dari gejala mungkin tidak lengkap, namun, karena leukotrien dan mediator lain juga berperan dalam peradangan alergi. rhinoconjunctivitis alergi H1-antihistamin mengurangi rasa gatal hidung, bersin, rhinorrhea, dan kemacetan, gatal konjungtiva, penyiraman, dan kemerahan, dan gatal-gatal langit-langit mulut, tenggorokan, dan telinga. Agen ini sehingga mengurangi penderitaan dan meningkatkan kualitas life.53 ,55-62 Berbagai H1- antihistamin memiliki khasiat yang sama untuk keseluruhan menghilangkan gejala yang dilaporkan oleh patients53 ,57-59; perbedaan statistik yang signifikan dilaporkan dalam menghilangkan gejala individu kecil dan tidak konsisten. 58,59 intranasal topikal atau tetes mata H1- antihistamin memiliki onset lebih cepat dari tindakan dibandingkan dengan oral H1-antihistamin, tetapi mereka memerlukan administrasi beberapa kali day.53 Pemilihan H1-antihistamin untuk pasien harus didasarkan terutama pada pertimbangan safety26, 53 dan preferensi pasien untuk obat tertentu, formulasi, rute administrasi, atau rejimen dosis. Tidak banyak data komparatif ini obat-obatan, dan lebih perbandingan head-to-head antara H1-antihistamin diperlukan. Banyak H1-antihistamin yang tersedia di fixeddose formulasi dalam kombinasi dengan pseudoefedrin, 61 yang meningkatkan relief hidung kemacetan. Kemanjuran H1-antihistamin adalah mirip dengan atau lebih besar dari cromoglycate topikal atau nedokromil dan mirip dengan yang ada pada leukotrien antagonis montelukast.53, 62 An lisan H1-antihistamin diberikan sendiri atau dengan seorang leukotrien antagonis tampaknya kurang efektif daripada sebuah intranasal glucocorticoid.63, 64...

gangguan saluran napas lainnya Meskipun H1-antihistamin yang banyak digunakan untuk meringankan gejala infeksi saluran pernapasan atas, otitis media, dan sinusitis, bukti yang dipublikasikan tidak mendukung practice.53 ini, 65,66 Demikian pula, bukti saat ini tidak mendukung penggunaan H1-antihistamin dalam persisten asthma.53, 67 Namun, pada pasien dengan peradangan alergi seluruh saluran napas atas dan bawah yang menghasilkan bersamaan gejala rinitis alergi dan asma, penggunaan H1-antihistamin dilaporkan menghasilkan

penurunan yang signifikan dalam gejala kedua Nitis rhinitis dan asma serta penurunan dalam penggunaan obat b2-adrenergic agonis, dan H1- antihistamin bahkan dapat memperbaiki fungsi paru. 55,61,68 Di antara pasien tersebut, desloratadine dan montelukast tampaknya memiliki effects.68 serupa Pengobatan dengan cetirizine selama periode 18 bulan dilaporkan menunda timbulnya asma pada beberapa anak-anak dengan dermatitis atopik yang berada pada berisiko tinggi untuk penyakit ini, 69 tapi pengamatan ini membutuhkan konfirmasi.

durasi bercak dan mengurangi gatal. Mereka adalah berkhasiat dalam mengurangi dan mencegah urtikaria akut, 54,70,71 meskipun ada sangat kurang bukti yang dipublikasikan dalam mendukung keberhasilan mereka dalam gangguan ini dibandingkan dengan urtikaria kronis, 54,72-76 di mana generasi kedua H1-antihistamin cetirizine, desloratadine, fexofenadine, dan loratadin telah diteliti dengan baik. Kedua firstgeneration dan generasi kedua H1-antihistamin tampaknya memiliki kemanjuran yang serupa di kronis urtikaria, 74 tapi tambahan studi banding yang dibutuhkan. Meskipun penggunaan berurutan dari dua yang berbeda H1-antihistamin dalam hari yang sama (yakni, satu obat di pagi hari dan satu lagi pada waktu tidur) telah direkomendasikan, 72 strategi ini memiliki belum cukup diuji di acak, doubleblind, uji coba terkontrol plasebo. H1-antihistamin tampaknya efektif dalam mengobati dermatographism dan urtikaria fisik, termasuk kolinergik, dingin, dan tekanan-diinduksi urtikaria, tetapi mereka tidak tampaknya efektif dalam mengobati baik vaskulitis urtikaria atau keturunan angioedema.54, 73 Pada beberapa pasien dengan urtikaria kronis, sebuah H2-antihistamin seperti cimetidine diberikan bersamaan dengan H1-antihistamin dapat memberikan bantuan tambahan dan muncul bernilai uji coba jangka waktu tiga sampai empat weeks.54, 72,73 Sebuah penelitian baru menunjukkan bahwa secara simultan administrasi antagonis leukotrien montelukast tampaknya tidak menawarkan keuntungan selama desloratadine H1-antihistamin alone.76...