Anamnes Is

7/18/2019 Anamnes Is

http://slidepdf.com/reader/full/anamnes-is-5695e7bcd0447 1/10

Thalasemia alfa minor dan konseling genetika

Riana Liza Songupnuan

102011010

Fakultas Kedokteran UKRID

!l" r#una Utara $o"% !akarta &arat 11'10

Rh(asong)(mail"*om

Pendahuluan

Thalasemia adalah sekelompok heterogen anemia hipopkromik herediter dengan

+er+agai dera#at keparahan" Defek geneti* (ang mendasari meliputi delesi total atau parsial

gen rantai glo+in dan su+stitusi, delesi atau inersi nukleotida" ki+at dari +er+agai peru+ahan

ini adalah penurunan atau tidak adan(a mR$ +agi satu atau le+ih rantai glo+in atau

pem+entukan mR$ (ang *a*at se*ara fungsional" ki+atn(a adalah penurunan atau supresi

total sintesis rantai polipeptida -+" Kira.kira 100 mutasi (ang telah ditemukan

mengaki+atkan fenotipe thalassemia/ +an(ak diantara mutasi ini adalah unik untuk daerah

geografi setempat" ada umumn(a, rantai glo+in (ang disintesis dalam eritrosit thalassemia

se*ara stru*tural adalah normal" ada +entuk thalassemia (ang +erat, ter+entuk hemoglo+in

homotetramer a+normal 34 atau 54, tetapi komponen polipeptida glo+in mempun(ai struktur

normal" Se+alikn(a, se#umlah -+ a+normal #uga men(e+a+kan peru+ahan hematologi mirip

thalassemia" Untuk menandai ekspresi +er+agai gen thalassemia, penun#ukan tanda huruf

diatas supers*ript6 digenakan untuk mem+edakan thalassemia (ang menghasilkan rantai

glo+in (ang dapat diperlihatkan, meskipun pada tingkat (ang menurun misaln(a,

thalassemia.376, dari +entuk dimana sintesis rantai glo+in (ang terkena tertekan se*ara totalmisaln(a, thalassemia.306"

Dalam kasus ini seorang pasangan suami istri (ang sama.sama memiliki pem+a8a

gen talasemia perlu mendapat konseling genetika" Dengan mem+uat pedigree 9 generasi

maka pasien dapat mengetahui resiko.resiko #ika memiliki keturunan selan#utn(a"

mailto:[email protected]





Anamnesis

ada kasus ini sepasang suami.istri datang untuk konseling, se+elumn(a istrin(a

pernah hamil dan mengalami keguguran pada trimester 1 dan trimester 2" asien #uga

menginformasikan +ah8a pasangan ini memiliki talasemia alfa minor" +e+erapa pertan(aan

(ang dapat di a#ukan ke pasien (aitu antenatal *are dan ri8a(at keluarga" Untuk antenatal*are

dapat di tan(akan kondisi atau hasil pemeriksaan $: dari i+u terse+ut" ada 8anita hamil

dengan anak thalasemia, umumn(a pasien mengalami anemia"

Riwayat keluarga

- Diagnosis pasti pen(akit geneti* (ang diserita anggota keluarga terse+ut" ;isaln(a

da ri8a(at kelumpuhan otot pada masa anak usia dini, terle+ih dahulu ditentukan

diagnosis perderita terse+ut apakah kelumpuhan otot terse+ut dise++akan karena

D;D atau S; spina muscular atrophy) +erdasarkan manifestasi klinis dan

pemeriksaan lain seperti kadar kreatininkinase dan <;="

- Stud( keluarga sangat +erguna selain untuk mennetukan diagnosis #uga untuk

mennetukan ada atau tidakn(a resiko #anin menderita kelainn terse+ut"

- Selan#utn(a dilakukan deteksi mutasi atas penderita sesuai diagnosis klinik

- &ila +erdasarkan studi keluarga adan diagnosis pen(akit geneti* terse+ut #anin

+eresiko mendapat kelainan terse+ut, maka diagnosis prenatal dapat dilakukan

setelah melakukan konsultasi geneti* (ang intensif"1

Pemeriksaan fisik

ada pemeriksaan fisik dapat dilakukan pada pasangan suami > istri (aitu

pemeriksaan tanda.tanda ?ital" ada umumn(a pasien dengan talasemia alfa minor tidak

menun#ukan kelainan fisik (ang spesifik atau (ang n(ata" Umumn(a tekanan darah, suhu,

frekuensi nadi dan frekuensi nafas normal" Kemudian dilan#utkan dengan pemeriksaan

kon#ukti?a untuk melihat adan(a anemia atau tidak" da tidakn(a ikterus menun#ukan

hemolitik, splenomegali (ang menun#ukan adan(a penumpukan pooling6 sel a+normal,

deformitas skeletal +iasan(a pada talasemia +eta"2

Pemeriksaan penunjang



ada indi?idu normal terdapat 4 salinan gen glo+in pada sepasang kromosom 1%

(ang +erasal dari kromosom a(ah dan i+un(a" ;asing > masing kromosom terdiri atas 2 gen

glo+in " Se+agian +esar kasus thalasemia dapat di#elaskan oleh delesi gen.gen glo+in

ter#adi aki+at crossing-over nonhomolog" Keparahan klinis pada thalasemia +ergantung

pada #umlah gen (ang didelesi tidak ada6 atau disfungsional tidak aktif6 (ang #arang"

Sampai saat ini telah terdapat 4 +entuk thalasemia (ang telah diketahui" 1,2,%

Delesi gen glo+in tunggal heterozigot 2 @.6 menghasilkan ASilent Carrier B (ang

+iasan(a tidak ada a+normalitas hematologi (ang n(ata -+ normal6, ke*uali mikrositik

hipokrom ringan" Sementara indi?idu (ang kekurangan 2 gen glo+in +aik homozigot 2

[email protected] ataupun heterozigot 1 @..6 #uga memperlihatkan gam+aran pem+a8a sifat atau trait,

namun dengan manifestasi anemia mikrositik ringan" Nilai hemoglobin (Hb), volume eritrosit

rata-rata (VER) dan hemoglobin eritrosit rata-rata (HER) rendah dengan nilai hitung

eritrosit !,! " #$#% &' Eletro*oresis hemoglobin tampa normal dan diperluan analisis

+N untu memastian diagnosis Pada neonatus, sejumlah kecil Hb Barts (γ4) dapat

ditemukan pada elektroforesis Hb, namun leat dari umur ! bulan kadar HbA" dan

Hb# secara khas normal$ Inklusi -+ (ang terpresipitasi mungkin tampak dalam apus

eritrosit dengan pe8arnaan supra?ital"

Delesi atau inakti?itas fungsional 9 gen glo+in [email protected] terkait dengan -+-. +isease

(ang mirip dengan thalasemia intermedia" Pada ba%i &' bulan, dimana kadar -+F sama

dengan orang de8asa, tidak ter+entukn(a 9 gen glo+in men(e+a+kan gen glo+in 3 pada

-+ 2326 tidak memiliki pasangan dan kemudian mem+entuk tetramer dari rantai 3 itu

sendiri se+agai -+- 346" Dengan +an(akn(a -+- (ang ter+entuk, maka -+- dapat

mengalami presipitasi dalam eritrosit sehingga dengan mudah eritrosit dapat dihan*urkan

hemolisis6, lalu menimbulan geala anemia mirositi hiporom sedang sampai berat (hb

.-##g&d') dengan mor*ologi eritrosit yang abnormal (basophylic stippling, hein/ bodies,

retiulositosis) dan splenomegali 0ada pemerisaan eletro*oresis eritrosit pasien

memperlihatan 1-#$2 HbH (3 1 ) yang tida stabil Inklusi n(ata intraseluler, (aitu -+- (ang

mengendap seiring dengan penuaan sel mem+entuk gam+aran irregular, ke*il, multipel, +iru

keh#auan seperti A+ola golfB (ang tampak dalam eritrosit setelah di+eri per8arnaan supra?ital

brilliant chresyl blue"

&entuk thalasemia (ang paling +erat dise+a+kan adan(a delesi 4 gen glo+in (ang

menekan sintesis gen glo+in se*ara keseluruhan tidak ada glo+in (ang dihasilkan6 dan

#anin pun tidak mampu mem+uat -+ 2326, -+2 2C26 maupun -+F 2526" Pada

kehidupan janin /newborn (ang masih memiliki -+ F 2526, adan(a delesi keempat gen



glo+in men(e+a+kan gen glo+in 5 tidak +erpasangan sehingga *endrung mem+entuk

tetramer -+ &arts 546 (ang mempun(ai afinitas 2 (ang tinggi tidak dapat melepas 2 pada

tekanan fisiologis6 sehingga #anin mengalami hipoksia +erat (ang men(e+a+kan kematian

dalam rahim in utero6, lahir mati still birth6 (ang +iasan(a ter#adi pada usia kehamilan 2'.

40 minggu, atau kematian neonatus +e+erapa #am setelah dilahirkan dengan gam+aran sangat

hidropik, dengan gagal #antung kongestif dan edema anasarka +erat Ahydrops *oetalis4" -al

inilah (ang ter#adi pada dua kehamilan istri terse+ut" Defek delesi seperti ini pada orang sia

sering disertai dengan retensi gen glo+in em+rional normal E2 (ang selan#utn(a +erpasangan

dengan se#umlah ke*il gen glo+in 52 mem+entuk -+orland E2, 526 (ang tampakn(a penting

untuk ketahanan hidup intrauterine #anin dengan +entuk hydrops *oetalis sampai ia dilahirkan"

ndikasi konseling genetika

Konseling genetika adalah proses dimana pasien atau keluarga (ang +eresiko kelainan

tertentu, (ang mungkin herediter, menrima saran dan konsekuensi dari kelainan terse+ut,

pro+a+ilitas > pro+a+ilitas perkem+angan pen(akit dan +agaimana kelaianan terse+ut

diteruskan dalam keluarga dan +agaimana pre?ensin(a"

Konselig genetika dapat dilakukan +ila di dapatkan 16 kelainan gentik atau *a*at

+a8aan dan keturunan di keluarga" 26 a+normalitas atau gangguan perkem+angan pada anak,

96 *a*at mental@mental retradasi pada anak se+elumn(a (ang tidak diketahui se+a+n(a, 46

8anita hamil diatas usia 9' tahun, '6 pernikahan dengan golongan suku@ras tertentu (ang

+erpotensi kelainan geneti*, %6 pemakaian o+at.o+atan, paparan dengan +ahan kimia8i

tertentu atau zat.zat (ang kemungkinan +ersifat teratogen, G6 keguguran +erulang tanpa

diketahui pen(e+a+n(a, H6 melahirkan #anin mati@still+irth"

*asaran +onseling enetika

Konseling genetik di+erikan kepada mereka (ang

1" Sedang hamil atau +eren*ana untuk hamil (ang memiliki ri8a(at

• =angguan genetik seperti kistik fi+rosis"

• :a*at lahir +i+ir sum+ing,

• +normalitas kromosom do8n sindrom

• Retardasi mental

2" anita (ang memiliki ri8a(at a+ortus +erulang



9" anita (ang sulit hamil

4" anita (ang telah din(atakan telah terpapar dengan segala sesuatu (ang +er+aha(a

terhadap +a(i (ang akan dilahirkan termasuk di dalamn(a sinar J, radiasi, +e+erapa

o+t.o+atan, alkohol, infeksi6"

'" anita (ang +erusia di atas 9' tahun"

%" anita (ang +erkepentingan untuk mendapatkan diagnosis prenatal

G" anita (ang se+elumn(a sudah di+eritahukan +ah8a kehamilann(a kemungkinan

memiliki risiko tinggi mengalami komplikasi atau *a*at lahir +erdasarkan hasil US=

atau pemeriksaan darah"

ang lainn(a (ang diuntungkan dari konseling genetik ini adalah

• ;ereka (ang memiliki ri8a(at keturunan kanker dan ingin mengetahui risiko dari

perkem+angan kanker terse+ut dan *ara untuk mengurangi risiko"

• ;ereka (ang mengalami gangguan perkem+angan seksual sekunder"

ada konseling genetik, konselor menan(akan indi?idu atau pasangan +e+erapa

pertan(aan tentang ri8a(at keluarga dan ri8a(at medis" Ia #uga men#elaskan pemeriksaan.

pemeriksaan (ang dapat mengidentifikasi +e+erapa permasalahan prenatal atau pemeriksaan

darah6" Konselor men#elaskan +agaimana proses ter#adin(a kelainan terse+ut, ia #uga

mem+i*arakan tentang risiko penurunan kondisi terse+ut pada anak" emeriksaan fisik oleh

medi*al geneti* men#adi +agian dari kegiatan konseling geneti*" hli genetik ini +isa

men(arankan +e+erapa tes untuk mem+antu dalam menegakkan diagnosis

Selama konsultasi

Ri8a(at kesehatan keluarga dikumpulkan untuk mem+erikan informasi tentang

kesehatan anggota keluarga, mem+uat diagnosis dari kondisi geneti*, atau dipastikan pada

saat kehamilan, setelah persalinan, masa anak.anak, atau dalam kehidupan lan#ut setelah itu"

Diagnosis di+uat, +erdasarkan dari hasil pemerriksaan +iokimia atau geneti*" Diagnosis (ang

di+uat ini +isa #uga +erarti +ah8a anggota keluarga (ang lain #uga +isa mengalami resiko

(ang sama"

&erikut ini adalah hal.hal (ang dilakuka+ oleh seorang konselor dalam melakukan

konseling terhadap kelurga (ang +ermasalah

1" ;emperkirakan resiko pada aggota keluarga (ang lain, atau anak +erikutn(a, (ang

akan terpengaruh oleh kondisi" &agaimanapun mereka harus di(akinkan untuk

mengikuti konseling geneti* dalam menemukan keadaan.keadaan (ang sepertin(a

tidak ter#adi dalam keluarga mereka"



2" ;endiskusikan dampak dan pengaruh (ang mungkin ter#adi pada indi?idu atau

keluarga dalam suasana (ang mendukung" Informasi ?er+al dan tertulis mengenai

kondisi mereka di+erikan untuk mem+antu mereka dalam menanggapi +e+erapa isu

(ang mungkin mun*ul dari diagnosis (ang telah di+uat tentang kondisi genetik"

9" ;endiskusi +ila terdapat pemeriksaan prenatal (ang sesuai dan pilihan.pilihan lainn(a

untuk memastikan +ah8a keputusan (ang di+uat terse+ut +erdasarkan data dasar"

&e+erapa kondisi genetik dapat di+uat se+elum +a(i lahir

. !ika kondisi genetik ini diidentifikasi melalui diagnosis prenatal, konseling genetik

men#adi sarana (ang men(ediakan informasi langsung dan dengan demikian keputusan dapat

di+uat sehu+ungan dengan kelan#utan kehamilan"

. ada mereka (ang telah terpapar zat teratogenik kimia, o+at.o+atan, radiasi, medikasi atau

gen lingkungan lainn(a (ang dapat menim+ulkan *a*at lahir6"

Konseling geneti* mem+erikan kesempatan untuk memperoleh informasi dan

dukungan"

;endiskusikan dan men(usun pemeriksaan genetik pada mereka (ang karir, (ang

diprediksikan dan mereka (ang +elum memperlihatkan ge#ala"

Setelah Konseling

=enetik konselor dapat mem+antu anda memahami masalah anda dan mem+erikan

an#uran.an#uran langsung kepada anda, anda +eserta keluarga akan memutuskan apa (ang

akan dilakukan selan#utn(a"

!ika anda telah mendapatkan informasi tentang konsepsi +ah8a anda atau pasangan +erisiko

tinggi untuk memiliki anak dengan ke*a*atan (ang parah@ fatal pilihan anda adalah

1" Diagnosis preimplantasi / saat sel telur telah di+uahi dalam uterus dilakukan tes untuk

menilai ke*a*atan pada fase +lastosis dan han(a +lastosis (ang tidak terpengaruh (ang

ditanamkan di uterus untuk menghasilkan kehamilan"

2" ;enggunakan donor sperma atau donor sel telur

9" dopsi

!ika anda mendapatkan diagnosis ke*a*atan (ang fatal setelah konsepsi +erikut ini adalah

piilihan.pilihan (ang dapat anda lakukan

1" ;en(iapkan diri untuk menghadapi tantangan saat anda memiliki +a(i"

2" em+edahan pada fetal untuk memper+aiki ke*a*atan se+elum dilahirkan"

em+edahan ini han(a dapat digunakan untuk mengatasi +e+erapa ke*a*atan,

seperti spina +ifida, atau hernia diafragma *ongenital6"

9" ;engakhiri kehamilan"



Penatalaksanaan

Untuk penataksaaan dalam kasus ini le+ih di tun#ukan pada konseling genetika"

Konsuler dapat men#elaskan tentang pen(akit talasemia itu sendiri dan resiko (ang ditemukan

#ika pasangan talasemia (ang karier mempun(ai anak"

Thalassemia minor (aitu suatu keadaan heterozigot untuk kelainan ini"=e#alan(a

+iasan(a +erupa anemia ringan"Sekilas pen(akit ini tidak terlalu +er+aha(a karena han(a

menun#ukkan ge#ala ringan" $amun, #ika penderita thalassemia minor atau dapat dise+ut

*arrier gen terse+ut +ertemu dan melakukan perka8inan dengan sesama pem+a8a gen

thalassemia minor maka akan dihasilkan keturunan (ang homozigot resesif terhadap sifat ini

(ang dise+ut thalassemia ma(or dengan ge#ala (ang parah +ahkan dapat men(e+a+kankematian" :ara pengo+atann(a pun sangat sulit dan sampai sekarang +elum ditemukan"Untuk

memperlama masa hidup penderita harus melakukan *u*i darah dalam selang 8aktu tertentu

se*ara rutin"

!ika dua orang tua dengan thalassemia trait *arriers6 mempun(ai seorang +a(i, salah satu

dari tiga hal dapat ter#adi

o &a(i +isa menerima dua gen normal satu dari masing.masing orangtua6 dan

mempun(ai darah normal 2' 6"

o &a(i +isa menerima satu gen normal dan satu ?arian gen dari orangtua (ang

thalassemia trait '0 6"

o &a(i +isa menerima dua gen thalassemia satu dari masing.masing orangtua6 dan

menderita pen(akit +entuk sedang sampai +erat 2' 6"

Thth

thalassemia minor

Thth

thalassemia minor

F1 Th th

Th

ThTh

thalassemia ma(or

mati6

1

Thth

thalassemia minor

2

th

Thth

thalassemia minor

9

thth

normal

4=am+ar 1" Diagram perka8inan suami istri dengan thalassemia minor



enderita Thalassemia tidak mampu memproduksi salah satu dari protein terse+ut dalam

#umlah (ang *ukup, sehingga sel darah merahn(a tidak ter+entuk dengan

sempurna"ki+atn(a hemoglo+in tidak dapat mengangkut oksigen dalam #umlah (ang *ukup"

en(akit anemia (ang sering #uga dise+ut Cooley5s anemia ini sangat +er+aha(a dan terdapat

pada +a(i dan anak.anak"kode genetik untuk sintesis glo+in terletak di kromosom 11 rantai

epsilon, gama, delta, dan +eta6" Dan kromosom 1% rantai alfa dan em+rionik6"

Sintesis rantai alfa, masing.masing kromosom 1% memiliki dua su+lokus sehingga pada

sel diploid orang normal terdapat total empat su+lokus fungsional"Sindrom talasemia dapat

ter#adi aki+at kelainan pada sekuens pengkode, transkripsi atau pengolahan atau defek pada

translasi gen" aki+atn(a adalah gangguan atau tidak adan(a pem+entukan rantai glo+in"

Delesi keempat lokus rantai alfa men(e+a+kan hilangn(a sama sekali R$ messenger

mR$6 untuk sintesis rantai alfa" Delesi atau kelainan +erat pada dua gen sedikit

mengurangi mR$, tanpa gangguan atau disertai peenurunan ringan sintesis

rantai"=angguan produk rantai alfa mengenai semua hemoglo+in ke*uali hemoglo+in

em+rionik (ang +erasal dari (olk sa* karena rantain(a diatur se*ara khas dan terpisah6" ada

pre*ursor.prekursor sel darah merah (ang mengalami defisiensi +erat rantai alfa, empat rantai

gama mungkin men(atu se+agai suatu tetramer gama dan menghasilkan hemoglo+in +arts"

Demikian #uga empat rantai +eta dapat men(atu mem+entuk suatu tetramer, menghasilkan

suatu hemoglo+in a+normal hemoglo+in -6"4

Patofisiologi

atogenesis thalassemia se*ara umum dimulai dengan adan(a mutasi (ang

men(e+a+kan -+F tidak dapat +eru+ah men#adi -+, adan(a ineffe*ti?e eritropoiesis, dan

anemia hemolitik" Tinggin(a kadar -+F (ang memiliki afinitas 2 (ang tinggi tidak dapatmelepaskan 2 ke dalam #aringan, sehingga #aringan mengalami hipoksia"

Tinggin(a kadar rantai .glo+in, men(e+a+kan rantai terse+ut mem+entuk suatu

himpunan (ang tak larut dan mengendap di dalam eritrosit" -al terse+ut merusak selaput sel,

mengurangi kelenturann(a, dan men(e+a+kan sel darah merah (ang peka terhadap fagositosis

melalui s(stem fagosit mononu*lear"

Tidak han(a eritrosit, tetapi #uga se+agian +esar eritro+las dalam sumsum dirusak,

aki+at terdapatn(a inklusi eritropioesis tak efektif6" <ritropoiesis tak efektif dapat



men(e+a+kan adan(a hepatospleinomegali, karena eritrosit pe*ah dalam 8aktu (ang sangat

singkat dan harus digantikan oleh eritrosit (ang +aru dimana 8aktun(a le+ih lama6, sehingga

tempat pem+entukan eritrosit pada tulang.tulang pipa, hati dan limfe6 harus +eker#a le+ih

keras" -al terse+ut men(e+a+kan adan(a pem+engkakan pada tulang dapat menim+ulkan

kerapuhan6, hati, dan limfe"

Thalasemia.

ada homozigot thalassemia (aitu h(drop fetalis, rantai sama sekali tidak

diproduksi sehingga ter#adi peningkatan -+ &artMs dan -+ em+rionik" ;eskipun kadar -+.

n(a *ukup, karena hampir semua merupakan -+ &artMs, fetus terse+ut sangat hipoksik"

Se+agian +esar pasien lahir mati dengan tanda.tanda hipoksia intrauterin"

Sedangkan pada thalassemia heterozigot (aitu o dan 7 menghasilkan ketidakseim+angan

#umlah rantai tetapi pasienn(a mampu +ertahan dengan pen(akit -+-" Kelainan ini ditandai

dengan adan(a anemia hemolitik karena -+- tidak +isa +erfungsi se+agai pem+a8a

oksigen"'

Prognosis

rognosis -+&arts +uruk dan +iasan(a #anin meninggal dalam rahim IUFD6, lahir

mati still birth6, atau kematian neonatus +e+erapa #am setelah dilahirkan seperti (ang ter#adi

pada kehamilan pertama dan kedua pada s*enario ini" ada umumn(a, kasus pen(akit -+-

mempun(ai prognosis +aik, #arang memerlukan transfusi darah@splenektomi dan dapat hidup

normal karena adan(a proses kompensasi tu+uhn(a sendiri" Silent *arrier atau pem+a8a sifat

thalasemia dengan fenotip normal pada umumn(a #uga memiliki prognosis +aik dan tidak

memerlukan pengo+atan khusus"



aftar pustaka

1" ;ehta &, -off+rand N" t a glan*e hematologi" <disi ke.2" !akarta <rlangga/

200H"h"40.1

% Issel+a*her K!, et al" -arrison prinsip.prinsip ilmu pen(akit dalam" !akarta <=:/2000"h"1O9H.40"

9" Sur(o" =enetika ;anusia" og(akarta =a#ah ;ada Uni?ersit( ress/ 200H"h"101.H,11H"

1 &ehrman R<, Kliegman R;, r?in ;" Ilmu kesehatan anak nelson" <disi ke.1'"

!akarta <=:/ 2012"h"1G0H.12"

'" Ralph :, &enson, ;artin L" &uku saku o+stetri dan ginekologi" <disi O" !akarta <=:/

200H" p" 29G"

Anamnes Is

Documents

Transcript of Anamnes Is