Siti Mardhiyah 160110110140AminoglycosidesEra dari aminoglikosida mulai tahun 1943 dengan isolasi streptomisin oleh Waksman dan pengembangan selanjutnya dari Kanamisin (1957), gentamisin (1963), tobramycin (1968), amikasin (1972), dan Netilmicin (1975). Aminoglikosida adalah gula amino yang terikat oleh glikosidic bridge dengan hexose nucleus.KimiaStreptomisin dihasilkan oleh Streptomyces griseus. Aminoglikosida lainnya diuraikan oleh berbagai jenis Micromonospora Streptomycesand atau, dalam kasus amikasin dan Netilmicin, adalah turunan semisintetik alami aminoglikosida. Seperti namanya, agen ini terdiri dari dasar amino yang sangat polar terikat oleh hubungan glikosidik ke satu atau lebih gula.

Mekanisme aksi dan spektrum antibakteriAminoglikosida terikat secara ireversibel dengan ribosom 30S untuk mengganggu pembacaan kode genetik mikroba dan menghambat sintesis protein. Aminoglikosida umumnya adalah bakterisida, dan keberhasilan obat ini dalam beberapa kasus dapat sangat diperkuat oleh seiring penggunaan cell wallinhibiting -lactams dan glycopeptides.Aktifitas aminoglikosida terutama diarahkan terhadap basil gram-negatif dan mikobakteri. Spektrumnya termasuk Enterobacteriaceae dan P. aeruginosa. Ada beberapa perbedaan antara aminoglikosida terkait keberhasilan obat ini terhadap mikroorganisme tertentu: amikasin untuk gentamicinresistant basil gram-negatif, gentamisin dan doksisiklin untuk brucellosis, gentamisin dan Penisilin untuk Campylobacter endokarditis infektif, tobramycin untuk Acinetobacter dan P. aeruginosa, dan streptomisin untuk tularemia dan plague. Sebagian besar Enterobacteriaceae tetap sensitif terhadap aminoglikosida.

Resistensi yang signifikan terjadi pada enterococci. Gentamisin adalah aminoglikosida yang paling umum digunakan, sering bertindak sinergis dengan ampisilin, penisilin G, ceftriaxone, vankomisin, dan rifampisin. Beberapa indikasi asli untuk aminoglikosida telah digantikan oleh safer extended-spectrum -lactams dan fluoroquinolones.

Resistensi BakteriTiga mekanisme resistensi yang terdapat pada aminoglikosida: mutasi ribosom (afinitas kurang untuk 30S ribosom), mengurangi transportasi intraseluler (terutama pada staphylococci dan pseudomonad), dan yang paling umum adalah plasmid-mediated aminoglycoside-modifying enzymes (acetyltransferases, adenyltransferases, dan phosphotransferases).

Penyerapan, Nasib, dan EkskresiAminoglikosida sedikit diserap secara oral dan tidak penetrasi baik ke SSP, sekresi bronkial, atau sel mikroba tertentu (misalnya Rickettsia, Chlamydia) tetapi efektif secara intraseluler dalam pengobatan tuberkulosis, plague, brucellosis, dan tularemia. Aminoglikosida adalah antibiotik konsentrasi dependen klasik yang umumnya diberikan dalam parenteral dosis tinggi diulang setelah tingkat darah telah menurun dengan konsentrasi rendah.Dosis harian tunggal lebih umum, mengambil keuntungan dari efek pasca-antibiotik yang panjang dari aminoglikosida, pengurangan biaya, dan mengurangi toksisitas ginjal. Waktu paruh eliminasi yang normal dari aminoglikosida adalah 2 sampai 3 jam, yang dapat diperpanjang sampai 24-100 jam dalam stadium akhir penyakit ginjal. Aminoglikosida diekskresikan terutama oleh filtrasi glomerulus.

Penggunaan dalam Terapi UmumAminoglikosida parenteral yang tersedia saat ini adalah amikasin, gentamisin, kanamisin, netilmicin, streptomisin, dan tobramycin. Kanamisin dan neomisin tersedia untuk oral yang digunakan untuk infeksi saluran pencernaan. Aminoglikosida terutama diindikasikan untuk infeksi yang disebabkan oleh bakteri gram-negatif aerobik, termasuk P. aeruginosa, Serratia, Klebsiella, Enterobacter, dan Proteus. Seringkali aminoglikosida digabungkan dengan penisilin atau sefalosporin untuk berbagai infeksi.

Penggunaan dalam Terapi Kedokteran GigiAminoglikosida tidak memiliki kegunaan dalam infeksi orofacial kecuali ditentukan oleh tes kultur dan sensitivitas.

Efek SampingEfek samping utama aminoglikosida adalah toksisitas ginjal dan ototoxisitas pendengaran dan vestibular. Nefrotoksisitas disebabkan oleh penghambatan dari fosfolipase lisosomal intraselular di tubulus ginjal proksimal, menghasilkan akumulasi aminoglikosida dan selanjutnya mengurangi filtrasi glomerulus, mengurangi transportasi air dan Na+, mengurangi respirasi mitokondria, dan mengurangi sintesis protein ginjal menyebabkan nekrosis ginjal. Insidensi beberapa tingkat nefrotoksisitas dapat terjadi 10% sampai 20%.Target utama toksisitas aminoglikosida adalah sel-sel rambut telinga bagian dalam dimana awal hilangnya sel-sel rambut luar pada akhirnya merusak sel-sel rambut koklea telinga dalam (TypeII). Kerusakan lebih lanjut dapat terjadi pada epitel sensorik koklea dan sel-sel ganglion spiral yang memerlukan untuk implan koklea. Vestibular (tipe I) kerusakan sel rambut terjadi di apex makula dan sering lebih awal dari kerusakan sel rambut koklea.Tanda dan gejala awal gangguan pendengaran yang pada frekuensi yang lebih tinggi, yang meningkat dengan dosis, durasi, dan paparan kebisingan. Insiden kerusakan koklea mungkin 15%. Reaksi merugikan lainnya yang terkait dengan aminoglikosida adalah blokade neuromuskular dari jenis obat, diskrasia darah yang langka, sakit kepala, pusing, dan neuropati perifer dan urtikaria

Interaksi ObatNefrotoksisitas aminoglikosida meningkat karena vankomisin, sefalosporin, dan metoksifluran. Diuretik loop meningkatkan toksisitas pendengaran.

Antibiotik aminoglikosida diklasifikasikan seperti pada tabel berikut.Tabel Klasifikasi antibiotik aminoglycoside

STREPTOMYCINObat ini merupakan aminoglikosida antibiotik, diperoleh dari Streptomyces griseus yaitu obat antitubular pertama. Obat ini merupakan obat bakterisida dan muncul aksinya dengan bergabung dengan ribosom bakteri dan menginduksi kesalahan membaca dari kodon mRNA. Pada bakteri sensitif, terganggunya membran sitoplasma terjadi akibat kebocoran asam amino, ion, menyebabkan kematian bakteri. Setelah pemberian oral tidak diserap. Setelah injeksi IM terjadi penyerapan yang cepat. Obat ini diekskresikan dalam kondisi tidak berubah (unchanged) dalam urin. Waktu paruh berkepanjangan pada pasien gagal ginjal.KimiaStreptomisin terdiri dari tiga unsur: streptidine (dasar amino), dua gugus gula streptose dan N-metil-glukosamin

Gambar Rumus struktural streptomycin.R untuk streptomycin adalah CH3NH.IndikasiObat ini digunakan dalam semua bentuk TB bersama dengan obat antitubercular lainnya. Indikasi lainnya adalah tularemia, wabah, brucellosis, endokarditis bakteri, enterococcal endokarditis. Digunakan bersamaan dengan penisilin G untuk efek sinergis dalam pengobatan endokarditis enterococcal ketika antibiotik lain tidak efektif atau terkontraindikasi.Efek pada struktur gigi dan mulutStreptomisin dapat menyebabkan parestesia oral.Efek SampingEfek samping termasuk rasa sakit di tempat suntikan, ototoksisitas, nefrotoksisitas, ruam kulit, demam, dermatitis eksfoliatif dan eosinofilia. Anafilaksis jarang terlihat. Disfungsi saraf optik. Efek pada manajemen pasienHanya perawatan gigi darurat yang boleh dilakukan ketika TB aktif dan perawatan harus dieksekusi untuk menghilangkan penyebaran tuberkulosis antara pasien dan personil gigi, misalnya masker dan kacamata harus dipakai dan jika memungkinkan pengobatan harus dilakukan dengan rubber dam untuk mengurangi penyebaran aerosol.Interaksi ObatTerdapat peningkatan risiko nefrotoksisitas dan ototoksisitas jika digunakan dalam kombinasi dengan vankomisin dan teicoplanin. Demikian pula ada peningkatan risiko nefrotoksisitas dengan amfoterisin.GENTAMYCINObat ini diperoleh dari Micromonospora pupurea. Obat ini memiliki spektrum aksi yang lebih luas dan efektif terhadap Pseudomonas aeruginosa, E. coli, Klebsiella, Enterobacter dan Proteus. Streptococci dan enterococci relatif tahan terhadap obat ini karena kegagalan obat untuk menembus ke dalam sel. Setelah pemberian parenteral, obat ini berdifusi terutama ke dalam cairan ekstraselular.Kimia

Gambar Rumus struktural gentamicin.Preparasi komersial gentamicin terdiri dari tiga gentamicins yang berhubungan erat: C1 (R = CH3, R = CH3), C1a (R = H, R = H), and C2 (R =CH3, R = H).

IndikasiSatu-satunya digunakan dalam kedokteran gigi adalah profilaksis endokarditis. Obat ini berguna pada pasien yang kritis dengan gangguan pertahanan; infeksi Proteus atau Pseudomonas pada luka bakar, infeksi saluran kemih, abses paru, osteomielitis, infeksi telinga tengah, septikemia, meningitis disebabkan oleh basil gram negatif, peritonitis, infeksi pada kulit dan jaringan lunak dan infeksi pasca operasi.Pemberian topikal dalam bentuk drop dan salep telah digunakan untuk pengobatan luka bakar yang terinfeksi, luka dan pencegahan infeksi kateter intravena dan dalam pengobatan infeksi mata.SediaanI. Botol mengandung obat dengan dosis 5 mg / mL, 10 mg / mL, dan 40 mg / mL.II. 100 mL infus dengan dosis 800 mg / mL.

DosisDalam profilaksis endokarditis, 120 mg diberikan secara intravena pada induksi anestesi umum dalam terapi kombinasi dengan amoksisilin, vankomisin atau teicoplanin. Pada anak-anak di bawah sepuluh tahun dosis gentamisin adalah 2 mg / kg. Efek SampingEfek samping termasuk ototoksisitas (insiden berkaitan dengan dosis dan durasi terapi), nefrotoksisitas, reaksi hipersensitivitas, gatal-gatal kulit, sakit kepala, neuromuskular junction blokade, anoreksia, mual, muntah, superinfeksi, photosensitivity, mengantuk, lemah, trombositopenia, agranulositosis, gangguan pendengaran dan keseimbangan, kolitis pseudomembran selama penggunaan jangka panjangKontraindikasiKontraindikasi berupa hipersensitivitas. kehamilan. Myasthenia gravis. hypermagnesia pada bayi. Penggunaan obat pada pasien dengan penyakit ginjal dan riwayat tuli harus diwaspadai.Interaksi ObatEfek ototoxic gentamisin diperparah oleh vankomisin, diuretik loop, dan obat cisplatin sitotoksik. Peningkatan nefrotoksisitas terjadi ketika gentamisin digunakan dalam kombinasi dengan amfoterisin B, klindamisin, cefalothins, dan ciclosporins. Risiko hipokalsemia disebabkan oleh bisphophonates, yang digunakan dalam pengelolaan penyakit Paget tulang, yang meningkat dengan gentamisin.Neuromuskular blokade dihasilkan non-depolarizing relaksan otot dan dengan toksin botulinum yang meningkat dengan gentamisin. Efek neostigmin dan pyridostigmine yang berantagonis dengan gentamisin. Gentamisin berinteraksi dengan penisilin berspektrum luas seperti karbenisilin dan piperasilin yang secara kimia tidak aktif. Permasalahannya jika obat dicampur dalam infus atau diberikan kepada pasien dengan gangguan fungsi ginjal. Hypomagnesia dapat terjadi selama terapi kombinasi dengan agen sitotoksik: seperti thioguanine, daunorubisin, dan cytarabine. Gentamicin mengurangi respon terhadap terapi vitamin K dan pada pasien yang menerima administrasi vitamin K, antibiotik lain harus digunakan.