ABSTRAK:

Periodontitis agresif (AGP), terjadi pada kelompok usia yang lebih muda (35 tahun) dan berhubungan dengan cepat penghancuran perlekatan periodontal dan tulang pendukung. Polimorfisme genetik varian alel yang terjadi pada setidaknya 1% dari populasi yang berpotensi mengubah fungsi dari protein yang mereka encode.Interleukin adalah kelompok sitokin yang memiliki fungsi imunologi yang kompleks termasuk proliferasi, migrasi,pertumbuhan dan diferensiasi sel-sel dan memainkan peran kunci dalam imunopatogenesis penyakit periodontal. Itu Tujuan dari ulasan ini adalah untuk merangkum temuan studi yang dilaporkan asosiasi atau asosiasi potensial polimorfisme dalam keluarga interleukin sitokin, khususnya dengan AGP.Kata kunci:Periodontitis agresif, interleukin, polimorfisme

PENDAHULUANPeriodontitis adalah kompleks, multifaktorial penyakit yang dapat diklasifikasikan sebagai dua utama jenis, periodontitis kronis (CP) dan agresif periodontitis (AGP), antara lain subclass dalam klasifikasi bengkel dunia 1999 penyakit dan kondisi periodontal [1] The. kerusakan jaringan periodontal terjadi oleh interaksi yang kompleks dari biofilm bakteri dantuan rumah respon dan juga dipengaruhi oleh genetik, sistemik dan faktor lingkungan. AGP, sebelumnya dikenal sebagai juvenile periodontitis (JP) atau periodontitis onset awal (EOP) terjadi dalam kelompok usia yang lebih muda (35 tahun) dan berhubungan dengan kerusakan yang cepat dari periodontal lampiran dan tulang pendukung. AGP bisa baik umum (GAgP) atau lokal ke geraham pertama dan gigi seri lokal (LAgP). [2] hal AGP, LAgP dan GAgP telah digunakan seluruh naskah ini untuk merujuk ini penyakit. Polimorfisme genetik varian alel yang terjadi pada setidaknya 1% dari populasi. Tunggal nucleotide polymorphisms (SNPs) yang paling banyak ditemukan jenis polimorfisme genetik. Perubahan tersebut pada gen berpotensi mengubah fungsi protein yang mereka encode. Di penyakit kompleks seperti periodontitis, interaksi beberapa alel yang berbeda dapat menyebabkan peningkatan kerentanan terhadap penyakit. AGP adalah terkait dengan agregasi familial, menunjukkan pengaruh genetik yang kuat dalam bentuk [3] Asosiasi beberapa genetik periodontitis. polimorfisme dalam berbagai gen dengan AGP telah dilaporkan sebelumnya, termasuk FcGammaR2, reseptor vitamin D dan neutrofil reseptor peptida formil [4]. Interleukin (ILS) adalah kelompok sitokin yang memiliki fungsi imunologi yang kompleks termasuk proliferasi, migrasi, pertumbuhan dan diferensiasi sel. Mereka bisa menjadi pro atau anti-inflamasi, dan beberapa interleukin juga berfungsi sebagai kemokin atau chemoattractants untuk sel-sel lain. [5] Berbagai interleukin terlibat pada tingkat yang berbeda dalam jalur inflamasi yang pada akhirnya menyebabkan kerusakan jaringan dan presentasi klinis AGP. Karena ini peran kunci yang interleukin bermain di peradangan dan patogenesis penyakit periodontal, mereka membuat target terapi yang potensial penting. [5] Sejumlah besar penelitian telah dilakukan dalam kelompok populasi yang berbeda melaporkan genetik polimorfisme dalam berbagai interleukin dan mereka asosiasi dengan kedua CP dan AGP. Tujuan ulasan ini adalah untuk merangkum temuan studi yang dilaporkan asosiasi atau potensialasosiasi polimorfisme di interleukin yang keluarga sitokin, khususnya dengan AGP.

METODESebuah pencarian PubMed dilakukan menggunakan kata kunci "interleukin", "polimorfisme" "Agresif" dan "periodontitis" untuk mengidentifikasi artikel yang diterbitkan sampai 30 September 2013. pertanyaan terfokus pada pencarian adalah "apa polimorfisme, khususnya di interleukin yang keluarga sitokin gen, yang berhubungan dengan AGP? "Studi dimasukkan yang dilaporkan pada polimorfisme interleukin spesifik dan memiliki seorang pasien populasi baik AGP atau AGP dan CP. Semua ulasan dan meta-analisis dikeluarkan dari ulasan ini. Studi yang juga dikecualikan jika mereka tidak secara khusus mengidentifikasi pasien populasi dengan AGP atau tidak tersedia di Inggris bahasa. Meskipun beberapa studi meneliti lainnya genetik polimorfisme, hanya interleukin polimorfisme adalah dilaporkan dalam ulasan ini.

HASILPencarian PubMed elektronik diidentifikasi 79 artikel yang dievaluasi lebih lanjut. Setelah diperiksa, lima belas dikeluarkan karena review publikasi lainnya, tidak memiliki informasi yang jelas untuk yang hasilnya secara khusus dengan pasien AGP, dan tidak memiliki terjemahan bahasa Inggris. Enam puluh empat artikel yang termasuk; Tabel 1, 2 dan 3 merangkum temuan studi yang meneliti berbagai sitokin interleukin dan mereka polimorfisme terkait dalam kelompok populasi yang berbeda di lokasi geografis mereka masing-masing.Interleukin-1 polimorfisme cluster gen Interleukin-1 adalah sitokin pro-inflamasi dengan beberapa fungsi yang berkontribusi terhadap respon imun mikroba cascade, termasuk Pembimbing sel inflamasi ke dalam infeksi situs, mempromosikan resorpsi tulang, merangsang monosit dan fibroblast rilis eicosanoid dan merangsang pelepasan matriks metaloproteinase yang menurunkan kolagen [6] IL-1 keluarga. terdiri dari IL-1, IL-1 dan IL-1 antagonis reseptor (IL-1 Ra, gen encoding ditunjuk IL-1RN). IL-1 gen Cluster terletak di 430 wilayah kb pada kromosom 2q13. IL-1 telah dipelajari secara ekstensif, karena merupakan salah satu kunci sitokin yang terlibat dalam patogenesis penyakit periodontal. Kornman dkk. melaporkan bahwa individu yang membawa alel 2 dari IL-1 3953 dan IL-1 - 889 lokus baik dalam homozigot atau bentuk heterozigot berada pada risiko yang lebih besar untuk secara signifikan CP parah, pada populasi warisan Eropa Utara. [7] Publikasi ini sejak telah melahirkan beberapa laporan tentang IL-1 polimorfisme di CP serta AGP di berbagai populasi kelompok. Diehl et al. [8] dianalisis bentuk lokal dan umum dari AGP di Kaukasia dan Afrika Amerika di Amerika Serikat. Mereka melaporkan hubungan yang signifikan dari situs polimorfik di Gen IL-1 (alel 1) dan GAgP, dengan kecenderungan yang sama di LAgP, yang tidak signifikan. Ini adalah berlawanan dengan temuan dari Kornman et al [7] Sebuah studi berikutnya menyelidiki Afrika. Amerika dengan lokal JP melaporkan prevalensi tinggi IL-1B + 3.953 alel 1 di kedua kasus dan kontrol dan tidak bermakna dikaitkan dengan penyakit. [9] Sebuah studi yang dilakukan di Amerika Tengah dari El Salvador melaporkan tidak ada hubungan [10] dengan IL-1 genotipe dengan AGP. Di Amerika Selatan, IL-1 polimorfisme di AGP memilikiditeliti antara Brazil dan Chili. IL-1 polimorfisme tampaknya tidak memainkan peran dalam periodontitis kerentanan dalam keluarga Brasil dengan saudara didiagnosis dengan AGP. [11] Studi lain melaporkan bahwa T alel dari IL-1B + 3954 adalah lebih umum di CP daripada AGP dalam kelompok populasi dari wilayah selatan-timur Brasil. [12] Penelitian ini dilaporkan tidak stratifikasi kelompok studi mereka dengan etnisitas karena tinggi antar ras di Brasil. Para penulis yang sama melaporkan korelasi IL-1A - 889 polimorfisme dengan Brasil dengan CP, tapi tidak AGP. [13] Konsisten dengan ini, studi lain mengungkapkan bahwa tidak ada hubungan polimorfisme yang sama di Kaukasia Brasil dengan GAgP. [14] Di antara Chili, sebuah populasi di Santiago yang berasal dari Amerindian dan Spanyol, IL-1B + 3954 alel 2 polimorfisme telah positif terkait dengan AGP. [15] Beberapa studi yang dilakukan di Eropa menyelidiki asosiasi IL-1 polimorfisme dengan AGP. Studi dilakukan di Inggris telah menunjukkan hasil yang bertentangan. Satu studi melibatkan LAgP melaporkan hubungan yang signifikan dari IL-13954 homozigositas untuk alel 1 dikombinasikan dengan merokok sebagai serta kombinasi IL-1 3954 alel 1 dan IL-IRN alel 1 ditingkatkan secara signifikan dalam kasus AGP, [16] sementara yang lain Studi di GAgP gagal menemukan hubungan dari IL-1 dan Polimorfisme IL-1 dengan penyakit ini. [17] Sebuah penelitian yang lebih baru, Namun dilaporkan frekuensi genotipe yang signifikan secara statistik IL-1 3954 pada pasien dengan AGP, dibandingkan dengan kontrol. [18] Studi sedang menyelidiki asosiasi IL-1 polimorfisme di Jerman, [10,19-21] Belanda [19] dan Denmark [22] bule dengan AGP sebagian besar telah menunjukkan hasil negatif. Di Italia Populasi Kaukasia, beberapa bukti yang lemah dari asosiasi IL-1B + 3953 serta distribusi yang berbeda secara signifikan IL-1RN jumlah variabel tandem repeat (VNTR) genotipe distribusi antara GAgP dan kontrol dilaporkan. [23] Namun, laporan berikutnya oleh penulis yang sama gagal menemukan hubungan di IL-1 polimorfisme dalam yang samapopulasi. [24,25] Sebuah studi yang dilakukan pada populasi Yunani gagal untuk mendeteksi setiap asosiasi IL-I 3954, IL-1 4845 atau IL-1RN Polimorfisme VNTR dengan AGP dan CP. [26] Studi lain Dalam Subyek Polandia juga gagal menunjukkan setiap asosiasi IL-1 polimorfisme IL-1 3954 dengan AGP. [27] Sebuah studi yang dilakukan di Republik Ceko menyarankan bahwa IL-1 genotipe dapat dikaitkan [28] dengan bentuk progresif EOP. Pada populasi Kaukasia Australia, tidak ada asosiasi IL-1 polimorfisme ditemukan dengan AGP, tetapi asosiasi IL-1 3953 ditemukan dengan periodontitis dewasa. [29] Sejumlah penelitian yang dilakukan di Asia telah berfokus pada IL-1 polimorfisme di AGP. Di anak benua India populasi, Masamatti dkk. melaporkan sebuah asosiasi IL-1 3954 polimorfisme dengan CP, tapi tidak dengan AGP. [30] Semua subjek dalam penelitian ini milik negara bagian Karnataka di Selatan India. Hasil yang sama dilaporkan oleh kelompok lain yang melaporkan asosiasi alel C dari IL-1 3954 polimorfisme dengan CP, tapi tidak dengan AGP, dalam Dravida kelompok penduduk dari negara bagian Kerala, juga di Selatan India [31] Studi yang dilakukan di Cina menyimpulkan. bahwa IL-1 4845 dan 1 L-1 - 511 polimorfisme dapat berhubungan dengan peningkatan kerentanan dari AGP pada laki-laki Cina. [32,33] Dalam populasi Thailand, bagaimanapun, tidak ada hubungan IL-1 -. 889 dan IL-1 3954 dengan AGP [34] Sebuah studi di Penduduk Jepang dengan GAgP tidak menemukan hubungan denganIL-1 dan 1 L-1 genotipe dengan AGP, tetapi menyarankan bahwa IL-1RN VNTR alel polimorfik secara signifikan lebih tinggi di pasien ini [35] Dalam populasi Yordania, SNP IL-1 -. 889, IL-1 - 511, - 35, 3953 dan IL-1RN + 8006, 9589 dan 11100 + tidak terkait dengan AGP, tetapi beberapa SNP dikaitkan dengan CP. [36] Di antara Iran, satu penelitian melaporkan positif asosiasi IL-1 polimorfisme dan GAgP, [37] tetapi penelitian lain di Iran Utara-Timur melaporkan tidak ada asosiasi IL-1 3954 polimorfisme dan risiko AGP. [38] lain studi melaporkan bahwa IL-1RN genotipe AIA2 dan alel A2 meningkat secara signifikan dalam mata pelajaran Khorasanian Iran dengan GAgP [39] hasil yang bertentangan telah dilaporkan dalam. populasi Turki juga. Satu studi melaporkan bahwa heterosigositas untuk alel 1 dari IL-1 4845 atau homozigositas untuk alel 1 dari IL-1 3954 terkait dengan peningkatan kerentanan untukLAgP, [40] sedangkan penelitian yang lebih baru dilaporkan tidak ada hubungan IL-1 3954 dengan AGP. [41] Selanjutnya, GAgP di Turki subyek telah dikaitkan dengan IL-1RN2 alel positif. [42] Temuan menunjukkan bahwa klasik IL-1 genotipe positif dilaporkan dikaitkan dengan CP tidak muncul terkait dengan AGP. Asosiasi IL-1 + 3.954 alel 2 telah menunjukkan beberapa konsistensi antara studi, terutama di Kaukasia [Tabel 1]. Interleukin-2 polimorfisme Interleukin-2 adalah sitokin yang diproduksi oleh sel-sel CD4 + dan memiliki efek langsung pada aktivasi, pertumbuhan dan diferensiasi T dan B limfosit dan sel-sel pembunuh alami. Gen encoding IL-2 terletak pada kromosom 4q26-Q27. Reichert et al. [43] melaporkan hubungan dua dilaporkan sebelumnya polimorfisme - 330 tag dan 166 GA T dengan CP, tapi tidak AGP di Bule Jerman. Studi lain tidak menemukan independen asosiasi IL-2 polimorfisme (-330) dengan AGP di Italia Bule, tapi dilaporkan interaksi gen-gen yang signifikan terkait dengan AGP melibatkan polimorfisme ini. [25] Ada studi cukup tentang IL-2 polimorfisme di berbagai kelompok populasi. IL-2 polimorfisme di AGP mungkin tidak signifikan secara individual. Namun, bukti penunjukkan bahwa mereka dapat mempengaruhi respon host dalam kombinasi dengan gen lainnyapolimorfisme, ketika diwaris kan sebagai haplotype tertentu. Ini Konsep mungkin benar untuk polimorfisme lain juga [Tabel 2].Interleukin-4 polimorfisme Interleukin-4 adalah sitokin umumnya terlibat dalam humoral imunitas dan penting dalam down-mengatur makrofag fungsi. Karena IL-4 polimorfisme telah diidentifikasi dan terkait dengan peningkatan fungsi gen, dan memiliki dikaitkan dengan asma, atopi, penyakit Crohn dan rheumatoid radang sendi. Polimorfisme IL-4 - 590C T dan 70 bp ulangi di intron 2 awalnya dipelajari untuk hubungan untuk EOP pada populasi Jerman, sebagian besar Kaukasia, di mana dua polimorfisme ditemukan di 27,8% dari AGPkelompok dan tidak satu pun dari kontrol yang sehat. [44] ini samapolimorfisme kemudian diuji di kedua Kaukasia dan Penduduk Jepang dengan kesimpulan bahwa meskipun ada adalah frekuensi secara signifikan lebih besar dari polimorfisme ini dalam semua mata pelajaran Jepang, hanya ada sedikit, tapi tidak signifikan asosiasi untuk Kaukasia dan tidak ada hubungan dengan Jepang populasi untuk GAgP. [45] Penelitian lebih lanjut dari Kaukasia Jerman populasi untuk varian yang berbeda (-590CT, -34CT) menunjukkan bahwa meskipun distribusi alel tidak signifikan yang berbeda antara kelompok, ada signifikan lebih besarfrekuensi - 590TT dan - genotipe 34TT di GagP [46] Dalam kohort Eropa lain melihat beberapa penduduk. polimorfisme, dilaporkan bahwa IL-4 (-590), (-33) dan sebuah singkat tandem repeat IL-4 (STR) tidak secara individual terkait dengan AGP, meskipun IL-4 STR ditemukan secara bermakna melalui interaksi gen-gen. [25] Melihat polimorfisme dalam IL-4 reseptor (IL-4RA) di populasi Kaukasia Jerman, penulis menyimpulkan bahwa tidak ada hubungan yang signifikan dengan AGP, meskipun asosiasi makna terlihat dengan CP + AGP. [47] Interleukin-4 telah dipelajari di daerah lain di dunia dengan hasil yang beragam. The - 590 SNP dan 70 bp ulangi di intron 2 diperiksa pada populasi Brasil warisan Afrika dan ditemukan tidak signifikan terkait dengan . AGP [48] Studi lain pada IL-4 (C - 590T) SNP dalam Iranpopulasi menunjukkan tidak ada perbedaan baik untuk frekuensi alel atau distribusi genotipe. [49] Jain et al. meneliti IL-4 + 33 C / T SNP pada populasi Dravida dari India Selatan dan menemukan asosiasi secara signifikan lebih besar dari alel C dan CC genotipe di AGP + CP bila dibandingkan dengan kontrol, tetapi menganalisis Kelompok AGP saja ditemukan hanya ada hubungan yang signifikan untuk alel C dan perbedaan signifikan dalam genotipe distribusi. [50] Ada tampaknya tidak ada tren yang signifikan secara keseluruhan di asosiasi IL-4 polimorfisme dengan AGP, tetapi beberapa asosiasi dapat dilihat ketika melihat hanya GAgP di populasi pasien tertentu. Mungkin ada sebuah asosiasi IL-4 + 33 CC genotipe dan alel C dengan AGP di India populasi benua. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk memverifikasi tren ini [Tabel 2]. Interleukin-6 polimorfisme Interleukin-6 adalah sitokin pro-inflamasi yang juga merupakan regulator penting dari respon imun dan telah berhubungan dengan penyakit periodontal. IL-6 telah diperiksa di beberapa populasi pasien dengan hasil yang bervariasi. Brett et al. [18] diperiksa 10 SNP di 7 gen kandidat dari Kaukasia hidup di Inggris, termasuk alel dari IL-1, IL-6, dan IL-10 serta gen non-IL lainnya. IL-6 (-174) genotipe ditemukan tidak signifikan berhubungan dengan AGP, meskipun ada yang signifikan hubungan antara AGP + CP, serta temuan yang signifikan melibatkan CP bila dibandingkan dengan kontrol. [18] Penelitian lain memandang beberapa SNP dalam IL-6 wilayah promotor subyek dengan bule, Afrika, Asia dan warisan lainnya di Inggris dan mampu menemukan beberapa hasil yang signifikan, termasuk: Asosiasi dengan IL-16-1363 dan AGP ketika melihat semua etnis, sebuah asosiasi dengan IL-6-1480 dan LAgP di semua etnis, sebuah asosiasi IL-6 174, - 1363, dan 1480 SNP pada subyek Kaukasia dengan LAgP, dan haplotype melibatkan IL-6-1363 dan - 1480 memiliki terkuat signifikan asosiasi dengan LAgP di Kaukasia. [51] Kelompok yang sama juga dievaluasi, dalam basis populasi Inggris multi-budaya yang sama, Kehadiran IL-6 SNP dan membandingkannya dengan periodontal diketahui patogen, menemukan bahwa subyek AGP dengan IL-6-174GG genotipe memiliki tingkat signifikan lebih besar dari deteksi Aggregatibacter. actinomycetemcomitans [52] seperti yang dilakukan orang-orang dengan IL-6 - 1480. [53] Analisis lain dari banyaknya pasien yang sama subyek terlibat didiagnosis dengan AGP dan tingkat pertama mereka kerabat, menemukan bahwa subyek AGP yang homozigot untuk IL-6-174 dan - 1480 memiliki persentase yang lebih tinggi dari kerabat dengan AGP, dan bahwa dari kerabat didiagnosis dengan AGP, ada adalah kecenderungan meningkat untuk homozigositas di - 174 (GG), -1363 (GG), -1480 (CC) dibandingkan dengan kerabat yang sehat. [54]Ketika melihat sampel yang lebih besar dari populasi yang sama dengan sama lima IL-6 SNP, asosiasi lanjut dibuat di alel (IL-6 - 1363), genotipe (IL-6-1480 dan - 6106), dan haplotype (IL-6-1363 dengan - 1480 P = 0,001 dan semua lima SNP P = 0,01) tingkat untuk mata pelajaran Kaukasia didiagnosis dengan LAgP. [55] Di daerah lain di Eropa, penelitian yang mengamati beberapa genotipe di beberapa gen menunjukkan hubungan kuat yang signifikan untuk polimorfisme IL-6 (-572) di Kaukasia Italia denganAGP pada kedua alel dan genotipe tingkat, serta signifikanasosiasi untuk IL-6 varian (IL-6-1480, IL-6-6106) di kombinasi dengan SNPs diuji lainnya. Namun, beberapa SNP IL-6 yang ditemukan signifikan di Inggris Kaukasia populasi, tidak menunjukkan hubungan dengan AGP. [25] Di daerah lain di dunia, IL-6-172 telah diperiksa dalam Populasi Turki dan ditemukan memiliki perbedaan yang signifikan di frekuensi alel atau distribusi genotipe antara subyek dengan GAgP dan kontrol yang sehat. [56] Polimorfisme digen reseptor IL-6 dipelajari pada populasi Jepang, dengan asosiasi di kedua AGP dan CP kelompok dilihat dengan frekuensi genotipe dari IL6R + 48892. [57] Secara keseluruhan, IL-6 polimorfisme promoter menunjukkan tren untuk hubungan dengan AGP, terutama dalam kombinasi dengan satu samalainnya di haplotype tertentu. Selain itu, ada bukti bahwa IL-6 polimorfisme mungkin berhubungan dengan mikroba tertentu profil. Studi yang lebih luas di berbagai kelompok penduduk dibenarkan, terutama berhubungan genotipe dengan mikroba profil [Tabel 2]. Interleukin-8 polimorfismeInterleukin-8 adalah kemokin CXC dan paling ampuh chemoattractant untuk migrasi diarahkan neutrofil yang adalah garis pertahanan pertama terhadap bakteri periodontotpathic. Gen yang mengkode IL-8 terletak pada kromosom 4q12-Q13. Sebuah studi di Iran dengan AGP dan CP, menunjukkan tidak ada hubungan polimorfisme dari individu dengan AGP, tapi dilaporkan kemungkinan efek perlindungan dari 251 Aat, 396GT dan 1633 CAT, karena meningkat secara signifikan frekuensi genotipe antara sehat Interleukin-10 polimorfisme Interleukin-10 adalah IL peraturan yang sangat terlibat dalam downregulation dari respon inflamasi. Kelipatan penelitian, sebagian besar yang diterbitkan melihat sebuah Eropa populasi, telah meneliti hubungan yang mungkin antara berbeda IL-10 polimorfisme dan AGP, tapi showedmostly asosiasi tidak signifikan. Sebuah studi 1999 tentang pasien di Glasgow dengan didiagnosis GAgP tidak menunjukkan hubungan yang signifikan untuk dua mikrosatelit (polimorfisme dikenal) di IL-10.G atau IL-10.R [61] IL-10 (-627 dan - 1082). Diperiksa di Inggris Populasi Kaukasia, dan tidak ada hubungan yang signifikan ditemukan dengan [18] Dalam populasi Kaukasia Jerman, satu studi AGP. menunjukkan tidak ada hubungan dengan SNP IL-10-824 dan - 597, [62] sedangkan penelitian lain melihat IL-10 (-1082, -819, dan - 590) tidak menyimpulkan bahwa alel tertentu IL-10-819 dan IL-10-590lebih sering terjadi pada AGP (tidak signifikan) dan bahwa haplotype ATA / ATA secara bermakna dikaitkan dengan GAgP, [63] meskipun setelah disesuaikan untuk usia dan kehadiran Aa dan Pg, inijuga ditemukan tidak berbeda secara signifikan. Scapoli dkk. polimorfisme diperiksa dari IL-10 (-819, -592, -1082) sebagai tiga 28 SNP belajar di 14 gen kandidat dalam Kaukasia Italia populasi, dan tidak menemukan hubungan yang signifikan dengan AGP. [25] Di luar Eropa, ada juga telah beberapa studi tentang IL-10 polimorfisme gen yang menunjukkan hasil yang berbeda-beda, berdasarkan pada daerah dan etnis. Dalam populasi Turki didiagnosis dengan GAgP, tidak ada hubungan yang signifikan dengan SNP dari IL-10 (-1082, -819, -592). [56] Dalam pelajaran Yordania didiagnosis dengan LAgP, tidak ada perbedaan yang signifikan dicatat baik pada alel atau tingkat genotipe ketika melihat SNP dari IL-10 (-1087, -597). [64] Sebuah polimorfisme IL-10 (-1082) adalah diperiksa dalam populasi Iran didiagnosis dengan GAgP, dan tidak ada hubungan terlihat dengan baik alel atau genotipe . frekuensi [65] SNP IL-10 (-592, -819, dan - 1082) yang dievaluasi dalam Taiwan (etnis Tionghoa Han) populasi di mana frekuensi genotipe individu tidak signifikan terkait dengan GAgP (meskipun distribusi IL-10 (-592) secara statistik berbeda antara CP, AGP dan kontrol) dan analisis haplotype menunjukkan komposit ATA / ATA menjadibermakna dikaitkan dengan GAgP. [66] Data yang ada menunjukkan tidak ada hubungan yang signifikan dari IL-10 polimorfisme dengan AGP. Namun, beberapa IL-10 polimorfisme dalam kombinasi dengan satu sama lain haplotype mungkin memainkan peran dalam mengubah respon host di AGP. Lebih lanjutPenelitian diperlukan untuk mengkonfirmasi hubungan ini [Tabel 3]. Interleukin-12 polimorfismeInterleukin-12 merupakan sitokin penting yang terlibat dalam respon imun yang mempromosikan Th1 respon dan IFN- (interferon-gamma) produksi. IL-12 berikatan dengan IL-12 reseptor (terdiri dari IL-12R-1 dan IL-12R-2) ditemukan di sel T diaktifkan. IL-12 dan IFN- polimorfisme tampaknya tidakdikaitkan dengan AGP pada populasi Kaukasia Jerman. [67] Namun, dalam populasi Jepang IL-12R-2 5 'wilayah mengapit polimorfisme yang dilaporkan terkait dengan AGP. [68] Sebuah polimorfisme di wilayah 3'-diterjemahkan dari IL-12B (16974) dievaluasi dalam (etnis Han Cina) Taiwan populasi dan ditemukan untuk menunjukkan tidak ada perbedaan dalam genotipe distribusi ketika membandingkan AGP dan kontrol, meskipun Perbedaan tercatat untuk CP. [66] Studi cukup ada yang berkorelasi IL-12 polimorfisme dengan AGP. Studi yang ada menunjukkan bahwa tidak ada yang signifikan tren di asosiasi IL-12 polimorfisme dengan AGP, tapi, IL-12R-2 5 'mengapit polimorfisme daerah dapat dikaitkandengan AGP [Tabel 3]. Interleukin-13 polimorfisme Interleukin-13 saham banyak fungsi yang sama seperti IL-4, dan juga diduga bertindak secara tidak langsung pada fibroblast dengan mengaktifkan mengubah produksi faktor pertumbuhan- di makrofag. Itu sebelumnya telah dikaitkan dengan CP, danpolimorfisme spesifik telah dikaitkan dengan asma dan Penyakit Graves. [69] IL-13 SNP dan hubungan mereka dengan AGP hanya telah dipelajari dalam populasi pasien terbatas dengan hasil yang beragam. Analisis dua SNP, IL-13-1112 CAT dan-1512 AAC pada populasi Kaukasia Jerman menunjukkan bahwa ada ada perbedaan yang signifikan dalam distribusi genotipe atau dalam frekuensi alel antara AGP dan kontrol. [46] Mencari di IL-13 - 1112C / T di Taiwan (Cina) populasi Han-etnis, peneliti menemukan secara signifikan lebih tinggi frekuensi genotipe CC dan alel C di AGP populasi, dengan tinggi rasio odds mencatat setelah penyesuaian untuk usia, jenis kelamin, merokok dan mengunyah sirih. [70] Namun,ketika stratifikasi kelompok dengan status merokok dan menyesuaikan untuk faktor yang disebutkan lainnya, analisis regresi menunjukkan bahwa genotipe CC hanya bermakna dikaitkan dengan AGPpada kelompok yang tidak merokok. Studi cukup ada yang berkorelasi IL-13 polimorfisme dengan AGP. Mungkin ada hubungan polimorfisme IL-13-1112 C dengan AGP, tetapi hasil yang bertentangan ada di berbagai populasi pasien. Penelitian lebih lanjut dengan pasien yang lebih beragam populasi diperlukan untuk mendukung asosiasi ini [Tabel 3]. Interleukin-17 polimorfisme Interleukin-17 adalah sitokin pro-inflamasi yang memiliki enam ligan dikenal (IL-17 A-F). Selain jaringan menginduksi peradangan, juga telah ditemukan untuk mengaktifkan sel-sel seperti osteoklas dan telah disarankan untuk menjadi calon mungkin gen untuk rheumatoid arthritis, kondisi peradangan kronis yang memiliki kesamaan dengan CP. Meskipun penelitian telah dilakukan melihat IL-17 dan CP, ada informasi yang lebih terbatas pada hubungannya dengan AGP. SNP IL-17 (IL-17 A dan IL-17 F) telah dianalisis dalam populasi Brasil, di manafrekuensi secara signifikan lebih tinggi dari alel G dan GG genotipe IL-17A terlihat dalam kelompok AGP, dan tidak ada perbedaan yang signifikan terlihat dengan IL-17 F. [71] Menariknya, Saraiva dkk. Menyimpulkan bahwa untuk IL-17 A, baik A alel dan genotipe AA lebih tinggi pada kelompok kontrol yang mungkin memberikan perlindungan terhadap penyakit periodontal. Dalam sebuah penelitian menggunakan populasi Dravida dari India Selatan, analisis IL-17 F tidak menemukan signifikan perbedaan antara frekuensi alel atau distribusi genotipe untuk SNP IL-17 F 7383A / G dan 7488A / G. [50] Studi cukup eksis mengevaluasi hubungan antara Polimorfisme dan AGP IL-17. Dari penelitian yang diterbitkan, tampak bahwa polimorfisme IL-17F tidak muncul terkait dengan AGP, dan bahwa mungkin ada hubungan yang signifikan antara IL-17A polimorfisme dan AGP. Penelitian lebih lanjut diperlukan pada pasien yang lebih beragam populasi [Tabel 3]. Interleukin-18 polimorfisme Interleukin-18 adalah sitokin pro-inflamasi dan anggota dari IL-1 keluarga yang memiliki kapasitas untuk menginduksi baik Th1atau sel Th2 dalam menanggapi gram-negatif infeksi. Ini memiliki hanya diperiksa di sejumlah kecil studi sampai saat ini, melihat lokus yang berbeda. Dalam penelitian yang mengamati IL-18-838 C> A dan - 368 G> C serta SNP reseptor Toll-like 4 (TLR4) pada populasi Kaukasia Jerman, tidak ada yang signifikanperbedaan dicatat dalam salah satu alel atau genotipe antara Pasien AGP dan kontrol. Studi lain mengevaluasi beberapa alel termasuk IL-18 (-607) di Kaukasia populasi Italia menunjukkan tidak ada hubungan yang signifikan baik untuk genotipe atau alel pada pasien dengan AGP. [25] Mereka memang menunjukkan, bagaimanapun, bahwa IL-18 (-607) secara bermakna dikaitkan dalam kombinasidengan SNP lainnya. Studi cukup ada yang berkorelasi IL-18 polimorfisme dengan AGP. Studi yang ada menunjukkan bahwa tidak ada yang signifikan tren di asosiasi IL-18 polimorfisme dengan AGP saja,tapi mungkin menunjukkan hubungan yang signifikan dalam kombinasi dengan polimorfisme gen lainnya [Tabel 3]. Interlekin-23 polimorfisme Interlekin-23 adalah sitokin pro-inflamasi yang dihasilkan olehdiaktifkan sel antigen menyajikan dan terlibat dalam merangsang IL-1 dan tumor necrosis factor-, serta menginduksisekresi IL-17. Hal ini sebelumnya telah berkorelasi positif dengan CP. Sebuah polimorfisme IL-23 (IL-23R rs11209026) adalah dievaluasi bersama dengan SNP IL-17 pada populasi Brasil, di mana tidak ada hubungan yang signifikan terlihat antara AGP dan kontrol yang sehat untuk IL-23. [71] Studi cukup ada yang berkorelasi IL-23 polimorfisme dengan AGP. Studi yang ada menunjukkan bahwa tidak ada yang signifikan tren di asosiasi IL-23 polimorfisme dengan AGP [Tabel 3].

KESIMPULANPeriodontitis agresif dikenal memiliki keluarga yang komponen, dan diterima secara luas bahwa respon host diubah pada populasi pasien ini. ILS merupakan komponen vital dari respon host ini, dan polimorfisme dalam sitokin ini bisa menjadi alasan untuk perubahan host ini, dan karena itu target terapi masa depan untuk mengobati penyakit yang merusak ini. Secara keseluruhan, IL polimorfisme yang berhubungan dengan AGP tampaknya berbeda dari yang berhubungan dengan CP, mendukung mekanisme yang berbeda patogenesis untuk kedua entitas. IL polimorfisme muncul bervariasi secara luas oleh kelompok penduduk dan geografis Lokasi pada pasien AGP, sehingga sulit untuk menentukan kesimpulan yang pasti dari data yang diterbitkan Beberapa IL polimorfisme (misalnya, IL-1 dan IL-6) telah menerima banyak perhatian lebih dari orang lain, dan telah dipelajari dalam beragam populasi pasien melihat beberapa polimorfisme. Lainnya (seperti IL-13 dan 23) hanya telah diperiksa dalam satu atau dua populasi pasien, melihat hanya satu atau dua polimorfisme. Sulit untuk menarik kesimpulan tentangtren dalam asosiasi ketika suatu bidang sempit studi ada. Selain itu, beberapa studi ini hanya diperiksa spesifik polimorfisme yang telah diidentifikasi dari daerah lain penelitian, tetapi tidak mengevaluasi profil genetik seluruh dari individu IL. Ini berarti bahwa IL polimorfisme bisa ada yang terkait dengan AGP, tetapi belum diidentifikasi. Paling studi termasuk dalam ulasan ini dibatasi oleh ukuran sampel dan memiliki variasi dalam kriteria inklusi kasus. Studi genetik bisa juga dibatasi oleh perbedaan geografis terlihat antara kelompok populasi dan heterogenitas polimorfisme bahkan dalam populasi tertentu karena kemungkinan perbedaan di etnis. Penelitian lebih lanjut, studi lebih multicenter, yang dikendalikan dengan baik dan dalam populasi yang terdefinisi dengan baik kelompok dengan ukuran sampel yang besar dan inklusi konsisten Kriteria dijamin untuk mengkonfirmasi asosiasi IL tertentu polimorfisme dengan AGP. Selain itu, studi masa depan mencari di kombinasi polimorfisme dalam haplotype tertentu dan juga berhubungan genotipe host dengan profil mikroba bisa memberikan informasi penting tentang patogenesis penyakit kompleks ini.

REFERENCES1. Armitage GC. Development of a classification system forperiodontal diseases and conditions. Ann Periodontol 1999;4:16.2. Lang NP, Bartold M, Cullinan M, Jeffcoat M, Mombelli A,Murakami S, et al. Consensus report: Aggressive periodontitis.Ann Periodontol 1999;4:53.3. Kinane DF, Hart TC. Genes and gene polymorphisms associatedwith periodontal disease. Crit Rev Oral Biol Med 2003;14:43049.4. Laine ML, Crielaard W, Loos BG. Genetic susceptibility toperiodontitis. Periodontol 2000 2012;58:3768.5. Brocker C, Thompson D, Matsumoto A, Nebert DW, Vasiliou V.Evolutionary divergence and functions of the humaninterleukin (IL) gene family. Hum Genomics 2010;5:3055.6. Tatakis DN. Interleukin1 and bone metabolism: A review.J Periodontol 1993;64:41631.7. Kornman KS, Crane A, Wang HY, di Giovine FS, Newman MG,Pirk FW, et al. The interleukin1 genotype as a severity factor inadult periodontal disease. J Clin Periodontol 1997;24:727.8. Diehl SR, Wang Y, Brooks CN, Burmeister JA, Califano JV,Wang S, et al. Linkage disequilibrium of interleukin1 geneticpolymorphisms with earlyonset periodontitis. J Periodontol1999;70:41830.9. Walker SJ, Van Dyke TE, Rich S, Kornman KS, di Giovine FS,Hart TC. Genetic polymorphisms of the IL1alpha and IL1betagenes in AfricanAmerican LJP patients and an AfricanAmericancontrol population. J Periodontol 2000;71:7238.10. Gonzales JR, Michel J, Rodrguez EL, Herrmann JM, BdekerRH, Meyle J. Comparison of interleukin1 genotypes in twopopulations with aggressive periodontitis. Eur J Oral Sci2003;111:3959.11. Trevilatto PC, Tramontina VA, Machado MA, Gonalves RB,Sallum AW, Line SR. Clinical, genetic and microbiologicalfindings in a Brazilian family with aggressive periodontitis. J ClinPeriodontol 2002;29:2339.12. Moreira PR, de S AR, Xavier GM, Costa JE, Gomez RS, Gollob KJ,et al. A functional interleukin1 beta gene polymorphism isassociated with chronic periodontitis in a sample of Brazilianindividuals. J Periodontal Res 2005;40:30611.13. Moreira PR, Costa JE, Gomez RS, Gollob KJ, Dutra WO. TheIL1A (889) gene polymorphism is associated with chronicperiodontal disease in a sample of Brazilian individuals.J Periodontal Res 2007;42:2330.14. Maria de Freitas N, Imbronito AV, Neves AC, Nunes FD,Pustiglioni FE, Lotufo RF. Analysis of IL1A(889) and TNFA(308)gene polymorphism in Brazilian patients with generalizedaggressive periodontitis. Eur Cytokine Netw 2007;18:1427.15. Quappe L, Jara L, Lpez NJ. Association of interleukin1polymorphisms with aggressive periodontitis. J Periodontol2004;75:150915.16. Parkhill JM, Hennig BJ, Chapple IL, Heasman PA, Taylor JJ.Association of interleukin1 gene polymorphisms with earlyonsetperiodontitis. J Clin Periodontol 2000;27:6829.17. Hodge PJ, Riggio MP, Kinane DF. Failure to detect an associationwith IL1 genotypes in European Caucasians with generalisedearly onset periodontitis. J Clin Periodontol 2001;28:4306.18. Brett PM, Zygogianni P, Griffiths GS, Tomaz M, Parkar M,DAiuto F, et al. Functional gene polymorphisms in aggressiveand chronic periodontitis. J Dent Res 2005;84:114953.19. Fiebig A, Jepsen S, Loos BG, Scholz C, Schfer C, Rhling A,et al. Polymorphisms in the interleukin1 (IL1) gene cluster arenot associated with aggressive periodontitis in a large Caucasianpopulation. Genomics 2008;92:30915.20. Schulz S, Stein JM, Altermann W, Klapproth J, Zimmermann U,Reichert Y, et al. Single nucleotide polymorphisms ininterleukin1gene cluster and subgingival colonization withAggregatibacter actinomycetemcomitans in patients withaggressive periodontitis. Hum Immunol 2011;72:9406.21. Pretzl B, El Sayed N, Cosgarea R, Kaltschmitt J, Kim TS,Eickholz P, et al. IL1polymorphism and severity of periodontaldisease. Acta Odontol Scand 2012;70:16.22. HavemosePoulsen A, Srensen LK, Bendtzen K, Holmstrup P.Polymorphisms within the IL1 gene cluster: Effects on cytokineprofiles in peripheral blood and whole blood cell cultures ofpatients with aggressive periodontitis, juvenile idiopathicarthritis, and rheumatoid arthritis. J Periodontol 2007;78:47592.23. Scapoli C, Trombelli L, Mamolini E, Collins A. Linkagedisequilibrium analysis of casecontrol data: An application togeneralized aggressive periodontitis. Genes Immun 2005;6:4452.24. Scapoli C, Borzani I, Guarnelli ME, Mamolini E, Annunziata M,Guida L, et al. IL1 gene cluster is not linked to aggressiveperiodontitis. J Dent Res 2010;89:45761.25. Scapoli C, Mamolini E, Carrieri A, Guarnelli ME, Annunziata M,Guida L, et al. Gene Gene interaction among cytokinepolymorphisms influence susceptibility to aggressiveperiodontitis. Genes Immun 2011;12:47380.26. Sakellari D, Katsares V, Georgiadou M, Kouvatsi A, Arsenakis M,Konstantinidis A. No correlation of five gene polymorphisms withperiodontal conditions in a Greek population. J Clin Periodontol2006;33:76570.27. Drozdzik A, Kurzawski M, Safronow K, Banach J. Polymorphismin interleukin1beta gene and the risk of periodontitis in a Polishpopulation. Adv Med Sci 2006;51 Suppl 1:137.28. Krtk Z, Brtov J, Krejsa O, Otcenskov M, Janatova T,Duskov J. Interleukin.1 gene polymorphisms as assessed ina 10year study of patients with earlyonset periodontitis. FoliaMicrobiol (Praha) 2007;52:1838.29. Rogers MA, Figliomeni L, Baluchova K, Tan AE, Davies G,Henry PJ, et al. Do interleukin1 polymorphisms predict thedevelopment of periodontitis or the success of dental implants?J Periodontal Res 2002;37:3741.30. Masamatti SS, Kumar A, Baron TK, Mehta DS, Bhat K. Evaluationof interleukin 1B (+3954) gene polymorphism in patients withchronic and aggressive periodontitis: A genetic association study.Contemp Clin Dent 2012;3:1449.31. Shete AR, Joseph R, Vijayan NN, Srinivas L, Banerjee M.Association of single nucleotide gene polymorphism atinterleukin1beta+3954, 511, and 31 in chronic periodontitisand aggressive periodontitis in Dravidian ethnicity. J Periodontol2010;81:629.32. Li QY, Zhao HS, Meng HX, Zhang L, Xu L, Chen ZB. Interleukin1polymorphisms in patients with aggressive periodontitis.Shanghai Kou Qiang Yi Xue 2005;14:3337.33. Li QY, Zhao HS, Meng HX, Zhang L, Xu L, Chen ZB, et al.Association analysis between interleukin1 family polymorphismsand generalized aggressive periodontitis in a Chinese population.J Periodontol 2004;75:162735.34. Anusaksathien O, Sukboon A, Sitthiphong P, Teanpaisan R.Distribution of interleukin1beta(+3954) and IL1alpha(889)genetic variations in a Thai population group. J Periodontol2003;74:1796802.35. Tai H, Endo M, Shimada Y, Gou E, Orima K, Kobayashi T,et al. Association of interleukin1 receptor antagonist genepolymorphisms with early onset periodontitis in Japanese. J ClinPeriodontol 2002;29:8828.36. Karasneh JA, Ababneh KT, Taha AH, AlAbbadi MS, Ollier WE.Investigation of the interleukin1 gene cluster polymorphismsin Jordanian patients with chronic and aggressive periodontitis.Arch Oral Biol 2011;56:26976.37. Ayazi G, Pirayesh M, Yari K. Analysis of interleukin1s genepolymorphism and its association with generalized aggressiveperiodontitis disease. DNA Cell Biol 2013;32:40913.38. Ebadian AR, Radvar M, Tavakkol Afshari J, Sargolzaee N,Brook A, Ganjali R, et al. Gene polymorphisms of TNFandIL1are not associated with generalized aggressive periodontitisin an Iranian subpopulation. Iran J Allergy Asthma Immunol2013;12:34551.39. BaradaranRahimi H, Radvar M, Arab HR, TavakolAfshari J,Ebadian AR. Association of interleukin1 receptor antagonistgene polymorphisms with generalized aggressive periodontitisin an Iranian population. J Periodontol 2010;81:13426.40. Guzeldemir E, Gunhan M, Ozcelik O, Tastan H. Interleukin1and tumor necrosis factoralpha gene polymorphisms in Turkishpatients with localized aggressive periodontitis. J Oral Sci2008;50:1519.41. Ycel OO, Berker E, Mescil L, Eratalay K, Tepe E, Tezcan I.Association of interleukin1 beta (+3954) gene polymorphismand gingival crevicular fluid levels in patients with aggressiveand chronic periodontitis. Genet Couns 2013;24:2135.42. Berdeli A, Emingil G, Grkan A, Atilla G, Kse T. Associationof the IL1RN2 allele with periodontal diseases. Clin Biochem2006;39:35762.43. Reichert S, Machulla HK, Klapproth J, Zimmermann U, Reichert Y,Glser C, et al. Interleukin2 330 and 166 gene polymorphisms inrelation to aggressive or chronic periodontitis and the presenceof periodontopathic bacteria. J Periodontal Res 2009;44:62835.44. Michel J, Gonzles JR, Wunderlich D, Diete A, Herrmann JM,Meyle J. Interleukin4 polymorphisms in early onset periodontitis.J Clin Periodontol 2001;28:4838.45. Gonzales JR, Kobayashi T, Michel J, Mann M, Yoshie H, Meyle J.Interleukin4 gene polymorphisms in Japanese and Caucasianpatients with aggressive periodontitis. J Clin Periodontol2004;31:3849.46. Gonzales JR, Mann M, Stelzig J, Bdeker RH, Meyle J.Singlenucleotide polymorphisms in the IL4 and IL13promoter region in aggressive periodontitis. J Clin Periodontol2007;34:4739.47. Reichert S, Stein JM, Klapproth J, Zimmermann U, Reichert Y,Glser C, et al. The genetic impact of the Q551R interleukin4receptor alpha polymorphism for aggressive or chronicperiodontitis and the occurrence of periodontopathic bacteria.Arch Oral Biol 2011;56:148593.48. Pontes CC, Gonzales JR, Novaes AB Jr, Taba Jnior M, Grisi MF,Michel J, et al. Interleukin4 gene polymorphism and its relation toperiodontal disease in a Brazilian population of African heritage.J Dent 2004;32:2416.49. Hooshmand B, Hajilooi M, Rafiei A, ManiKashani KH, Ghasemi R.Interleukin4 (C590T) and interferongamma (G5644A) genepolymorphisms in patients with periodontitis. J Periodontal Res2008;43:1115.50. Jain N, Joseph R, Balan S, Arun R, Banerjee M. Association ofinterleukin4 and interleukin17F polymorphisms in periodontitisin Dravidian ethnicity. Indian J Hum Genet 2013;19:5864.51. Nibali L, Griffiths GS, Donos N, Parkar M, DAiuto F, Tonetti MS, et al. Association between interleukin6 promoter haplotypes andaggressive periodontitis. J Clin Periodontol 2008;35:1938.52. Nibali L, Ready DR, Parkar M, Brett PM, Wilson M, Tonetti MS,et al. Gene polymorphisms and the prevalence of key periodontalpathogens. J Dent Res 2007;86:41620.53. Nibali L, DAiuto F, Ready D, Parkar M, Yahaya R, Donos N. Noassociation between A actinomycetemcomitans or P gingivalisand chronic or aggressive periodontitis diagnosis. QuintessenceInt 2012;43:24754.54. Nibali L, Donos N, Brett PM, Parkar M, Ellinas T, Llorente M,et al. A familial analysis of aggressive periodontitisclinical andgenetic findings. J Periodontal Res 2008;43:62734.55. Nibali L, DAiuto F, Donos N, Griffiths GS, Parkar M, Tonetti MS,et al. Association between periodontitis and common variants inthe promoter of the interleukin6 gene. Cytokine 2009;45:504.56. Erciyas K, Pehlivan S, Sever T, Igci M, Arslan A, Orbak R.Association between TNFalpha, TGFbeta1, IL10, IL6 andIFNgamma gene polymorphisms and generalized aggressiveperiodontitis. Clin Invest Med 2010;33:E85.57. Galicia JC, Tai H, Komatsu Y, Shimada Y, Ikezawa I, Yoshie H.Interleukin6 receptor gene polymorphisms and periodontitisin a nonsmoking Japanese population. J Clin Periodontol2006;33:7049.58. Houshmand B, Hajilooi M, Rafiei A, Bidgoli M, Soheilifar S.Evaluation of IL8 gene polymorphisms in patients withperiodontitis in Hamedan, Iran. Dent Res J (Isfahan) 2012;9:42732.59. Andia DC, Letra A, Casarin RC, Casati MZ, Line SR, de Souza AP.Genetic analysis of the IL8 gene polymorphism (rs4073) ingeneralized aggressive periodontitis. Arch Oral Biol. 2013;58:211-7.60. Borilova Linhartova P, Vokurka J, Poskerova H, Fassmann A,Izakovicova Holla L. Haplotype analysis of interleukin8gene polymorphisms in chronic and aggressive periodontitis.Mediators Inflamm 2013;2013:342351.61. Kinane DF, Hodge P, Eskdale J, Ellis R, Gallagher G. Analysisof genetic polymorphisms at the interleukin10 and tumournecrosis factor loci in earlyonset periodontitis. J Periodontal Res1999;34:37986.62. Gonzales JR, Michel J, Diete A, Herrmann JM, Bdeker RH,Meyle J. Analysis of genetic polymorphisms at the interleukin10loci in aggressive and chronic periodontitis. J Clin Periodontol2002;29:81622.63. Reichert S, Machulla HK, Klapproth J, Zimmermann U, Reichert Y,Glser CH, et al. The interleukin10 promoter haplotype ATA isa putative risk factor for aggressive periodontitis. J PeriodontalRes 2008;43:407.64. Jaradat SM, Ababneh KT, Jaradat SA, Abbadi MS, Taha AH,Karasneh JA, et al. Association of interleukin10 gene promoterpolymorphisms with chronic and aggressive periodontitis. OralDis 2012;18:2719.65. Mellati E, Arab HR, TavakkolAfshari J, Ebadian AR, Radvar M.Analysis of 1082 IL10 gene polymorphism in Iranian patientswith generalized aggressive periodontitis. Med Sci Monit2007;13:CR510514.66. Hu KF, Huang KC, Ho YP, Lin YC, Ho KY, Wu YM, et al.Interleukin10 (592 C/A) and interleukin12B (+16974 A/C)gene polymorphisms and the interleukin10 ATA haplotypeare associated with periodontitis in a Taiwanese population.J Periodontal Res 2009;44:37885.67. Reichert S, Machulla HK, Klapproth J, Zimmermann U, Reichert Y,Glser C, et al. Interferongamma and interleukin12 genepolymorphisms and their relation to aggressive and chronicperiodontitis and key periodontal pathogens. J Periodontol2008;79:143443.68. TakeuchiHatanaka K, Ohyama H, Nishimura F, KatoKogoe N,Soga Y, Matsushita S, et al. Polymorphisms in the 5 flanking regionof IL12RB2 are associated with susceptibility to periodontal diseasesin the Japanese population. J Clin Periodontol 2008;35:31723.69. Hiromatsu Y, Fukutani T, Ichimura M, Mukai T, Kaku H,Nakayama H, et al. Interleukin13 gene polymorphisms confer thesusceptibility of Japanese populations to Graves disease. J ClinEndocrinol Metab 2005;90:296301.70. Wu YM, Chuang HL, Ho YP, Ho KY, Tsai CC. Investigation ofinterleukin13 gene polymorphisms in individuals with chronicand generalized aggressive periodontitis in a Taiwanese (Chinese)population. J Periodontal Res 2010;45:695701.71. Saraiva AM, Alves e Silva MR, Correia Silva Jde F, da Costa JE,Gollob KJ, Dutra WO, et al. Evaluation of IL17A expression andof IL17A, IL17F and IL23R gene polymorphisms in Brazilianindividuals with periodontitis. Hum Immunol 2013;74:20714.