5.INFEKSI SITOMEGALOVIRUS

DEFINISIInfeksi Sitomegalovirus adalah infeksi virus yang bisa didapat sebelum lahir atau setelah lahir.

PENYEBABVirus ini terdapat dimana-mana. Orang yang terinfeksi aktif, akan mengeluarkan virus dalam air kemih atau air ludahnya selama berbulan-bulan. Virus juga dikeluarkan bersama lendir leher, air mani, tinja dan ASI. Anak-anak dalam satu sekolah atau di tempat perawatan, sering satu sama lain saling menularkan virus ini. Virus ini juga ditularkan diantara laki-laki homoseksual. Infeksi sitomegalovirus bisa terjadi pada orang yang menerima darah terinfeksi atau jaringan cangkokan yang terinfeksi, misalnya ginjal.

Bila sitomegalovirus masuk ke dalam tubuh, bisa menimbulkan atau bisa juga tidak menimbulkan penyakit aktif. Di dalam tubuh, virus bisa tertidur selama beberapa tahun dan bisa menjadi aktif dan menyebabkan penyakit kapan saja. Sekitar 60-90% orang dewasa mengalami infeksi sitomegalovirus, meskipun tanpa gejala. Infeksi serius biasanya terjadi pada penderita gangguan sistem kekebalan, misalnya penerima cangkok sumsum tulang atau penderita AIDS.

GEJALAInfeksi sitomegalovirus sebelum lahir, bisa menyebabkan keguguran, lahir mati atau kematian pada bayi baru lahir. Kematian disebabkan oleh perdarahan,anemiamaupun kerusakan hati atau otak yang berat. Kebanyakan orang yang mendapatkan infeksi setelah lahir dan menyimpan virus dalam tubuhnya, tidak menunjukkan gejala. Tetapi orang sehat yang terinfeksi bisa merasa sangat sakit dan mengalami demam.

Jika seseorang menerima darah yang terinfeksi sitomegalovirus, gejala-gejalanya bisa dimulai dalam waktu 2-4 minggu kemudian. Gejalanya berupa demam selama 2-3 minggu dan kadang-kadang peradangan hati (hepatitis), mungkin disertai sakit kuning. Jumlah limfosit bisa meningkat. Kadang-kadang timbul ruam-ruam.

Penderita gangguan sistem kekebalan yang terinfeksi virus ini, sering mengalami infeksi yang berat, bahkan beberapa diantaranya menjadi sangat sakit dan meninggal. Pada penderita AIDS, sitomegalovirus sering mengenairetinamata dan menyebabkan kebutaan. Infeksi pada otak (ensefalitis) atau borok pada usus atau kerongkongan juga bisa terjadi.

DIAGNOSADiagnosis ditegakkan berdasarkan adanya gejala-gejala pada penderita gangguan sistem kekebalan. Dilakukan pemeriksaan terhadap air kemih dan cairan tubuh atau jaringan tubuh lainnya, untuk menemukan virus ini. Karena virus bisa tetap berada dalam cairan tubuh selama berbulan-bulan bahkan bertahun-tahun setelah infeksi teratasi, ditemukannya virus tidak menunjukkan suatu infeksi yang aktif.

Adanya kadarantiboditerhadap virus yang meningkat, merupakan bukti kuat bahwa virus inilah penyebab infeksinya. Bila infeksi mengenai mata (retinitis), dokter akan dapat menemukan kelainan pada pemeriksaan denganoftalmoskop. Pada bayi baru lahir, diagnosis ditegakkan melalui pembiakan air kemih yang dikumpulkan dalam 3 minggu pertama kehidupannya.

PENGOBATANInfeksi sitomegalovirus yang ringan biasanya tidak memerlukan pengobatan, dan akan sembuh dengan sendirinya. Jika infeksi mengancam kehidupan atau penglihatan penderita, bisa diberikan obat anti-virus gansiklovir atau foskarnet. Meskipun obat-obat ini memiliki efek samping yang serius dan tidak menyembuhkan infeksi, tetapi pengobatan yang diberikan sering memperlambat perkembangan penyakit.

GANSIKLOVIR & FOSKARNET

Penanganan Terkini Infeksi SitomegalovirusWidodo Judarwanto, Children Grow UpClinicJakarta IndonesiaSitomegalovirusadalah virus yang masuk kedalam famili grup Herpesviridae: pada tubuh manusia, virus ini umumnya diketahui sebagai virus herpes manusia 5.Sitomegalovirus masuk kedalam subfamiliBetaherpesvirinaedariHerpesviridae, yang juga termasukvirusRoseola, juga diketahui sebagai virus herpes manusia 6. Alphaherpesvirinae berisi virus herpes simplex tipe 1 dan 2, dan virus varicella-zoster (yang menyebabkan cacar air). Virus Epstein-Barr masuk kedalam subfamili Gammaherpesvirinae. Virus herpes berbagi kemampuan karakteristik tersembunyi pada tubuh melalui periode yang panjang.Cytomegalovirus (CMV) adalah virus DNA beruntai ganda dan merupakan anggota dari keluarga Herpesviridae. Anggota keluarga lainnya termasuk herpessimplexvirus tipe 1 (HSV-1 atau HHV-1) dan herpes simplex virus tipe 2 (HSV-2 atau HHV-2), varicella zoster virus (VZV), virus herpes manusia (HHV) -6 , HHV-7, dan HHV-8. CMV saham banyak atribut dengan virus herpes lainnya, termasuk genom, struktur virion, dan kemampuan untuk menyebabkan infeksi laten dan gigih. CMV memiliki genom terbesar dari virus herpes. Replikasi dapat dikategorikan ke dalam pernyataan langsung awal, gen tertunda awal, dan akhir berdasarkan waktu sintesis setelah terinfeksi. DNA direplikasi oleh kalangan bergulir. Manusia CMV hanya tumbuh di sel manusia dan ulangan terbaik di fibroblast manusia.Sekitar60% dari penduduk AS telah terkena CMV, dengan prevalensi lebih dari 90% pada kelompok berisiko tinggi (misalnya, homoseksual laki-laki). Usia yang berlaku infeksi bervariasi. Di seluruh dunia. Di negara berkembang, sebagian besar infeksi yang diperoleh selama masa kanak-kanak, sedangkan, di negara maju, hingga 50% dari orang dewasa muda CMV seronegatif.CMV biasanya menyebabkan infeksi tanpa gejala; sesudahnya, tetap laten sepanjang hidup dan dapat mengaktifkan. Infeksi didefinisikan sebagai isolasi CMV, protein virus, atau asam nukleat dari setiap sampel jaringan atau cairan tubuh. Pada individu imunokompeten, penyakit gejala biasanya bermanifestasi sebagai sindrom mononukleosis, yang pertama kali dijelaskan pada orang dewasa pada tahun 1965.Signifikan secara klinis penyakit CMV (reaktivasi infeksi laten sebelumnya atau infeksi baru diperoleh) sering terjadi pada pasien immunocompromised oleh infeksiHIV, solid-organ transplantasi, atau transplantasi sumsum tulang, serta pada mereka steroid dosis tinggi menerima, antagonis nekrosis tumor, atau lain immunosuppressing obat untuk kondisi seperti lupus eritematosus sistemik (SLE), rheumatoid arthritis, penyakit Crohn, ataupsoriasis, antara lain. Pada pasien koinfeksi dengan HIV, infeksi CMV menyebabkan pengembangan menjadi AIDS dan akhirnya kematian, bahkan pada mereka yang menerima terapi antiretroviral (ART)Gejala penyakit CMV pada individu immunocompromised dapat mempengaruhi hampir setiap organ tubuh, mengakibatkan demam yang tidak diketahui,pneumonia,hepatitis, ensefalitis, myelitis, kolitis, uveitis, retinitis, dan neuropati. Individu pada peningkatan risiko untuk infeksi CMV termasuk orang yang menghadiri atau bekerja di pusat penitipan anak, pasien yang menjalani transfusi darah, orang yang memiliki banyak pasanganseks, dan penerima organ CMV tidak cocok atau transplantasi sumsum tulang.CMV ditularkan dari orang ke orang melalui kontak dekat dengan individu yang mengeluarkan virus. Hal ini dapat menyebar melalui plasenta, transfusi darah, transplantasi organ, dan ASI. Hal ini juga dapat menyebar melalui transmisi seksual.Di Amerika Serikat transmisi, CMV bawaan dari ibu dengan infeksi akut selama kehamilan merupakan penyebab signifikan kelainan neurologis dan tuli pada sekitar 8000 bayi baru lahir per tahun.Strain genetika berbeda beberapa CMV ada. Perbedaan genotipe mungkin berhubungan dengan perbedaan virulensi. Infeksi dengan lebih dari satu strain CMV yang mungkin dan telah diamati pada penerima transplantasi organ. Infeksi Dual penjelasan yang mungkin untuk infeksi CMV kongenital pada anak-seropositif CMV ibu.PatofisiologiCMV adalah virus litik yang menyebabkan efek sitopatik in vitro dan in vivo. Ciri patologis infeksi CMV adalah sel diperbesar dengan badan inklusi virus. Sel yang menunjukkan cytomegaly juga terlihat pada infeksi yang disebabkan oleh Betaherpesvirinae lainnya. Gambaran mikroskopis diberikan kepada sel-sel ini adalah yang paling sering mata burung hantu, yang digambarkan pada gambar di bawah. Meskipun dianggap diagnostik, temuan histologis tersebut dapat menjadi minimal atau tidak ada di organ yang terinfeksi. Hematoksilin Eosin-paru bagian bernoda menampilkan khas burung hantu-mata inklusi (480X). Courtesy dari Danny L Wiedbrauk, PhD, Scientific Director, Virology & Biology Molecular, WardeMedical Laboratory, Ann Arbor, Michigan. Ketika tuan rumah terinfeksi, DNA CMV dapat dideteksi dengan polymerase chain reaction (PCR) dalam semua garis keturunan sel yang berbeda dan sistem organ dalam tubuh. Setelah infeksi awal, CMV menginfeksi sel epitel dari kelenjar saliva, mengakibatkan infeksi persisten dan pelepasan virus. Infeksi pada sistem genitourinari menyebabkan viruria secara klinis tidak penting. Meskipun replikasi virus yang sedang berlangsung di ginjal, disfungsi ginjal jarang terjadi kecuali pada penerima transplantasi ginjal, dimana CMV berhubungan dengan kasus yang jarang glomerulopathy dan penolakan korupsi mungkin.Imunologi Infeksi CMV primer didefinisikan sebagai infeksi pada individu yang sebelumnya seronegatif CMV. Pada pasien ini, CMV imunoglobulin M (IgM) antibodi dapat ditemukan sedini 4-7 minggu setelah infeksi awal dan dapat bertahan selama 16 -20 minggu. Sebagian besar antibodi penetralisir diarahkan melawan GB glikoprotein amplop. Penelitian telah menunjukkan bahwa lebih dari 50% aktivitas penetralan dalam serum penyembuhan disebabkan GB glikoprotein. Namun, protein tegument virion seperti pp150,, pp28 pp65 dan membangkitkan tanggapan antibodi yang kuat dan tahan lama.CMV adalah virus imunomodulator dan dapat memperburuk mendasari gangguan kekebalan (misalnya SLE). CMV DNAemia dan viruria biasanya ditemukan pada wanita sehat seropositif CMV. Imunitas alami yang diperoleh dengan virus tampaknya tidak mencegah infeksi ulang atau durasi pelepasan virus. Diperantarai sel kekebalan dianggap sebagai faktor paling penting dalam mengendalikan infeksi CMV. Pasien kekurangan imunitas diperantarai sel memiliki resiko terbesar untuk penyakit CMV. CMV-spesifik CD4 + dan CD8 + limfosit memainkan peran penting dalam perlindungan kekebalan setelah infeksi primer atau reaktivasi dari penyakit laten. Studi dari penerima transplantasi sumsum tulang telah mengungkapkan bahwa mereka yang tidak mengembangkan CMV spesifik CD4 + atau CD8 + sel berada pada risiko tinggi untuk CMV pneumonitis. Selain itu, tidak ada kasus pneumonia CMV telah dilaporkan pada penerima transplantasi sumsum alogenik menerima infus CMV-spesifik sel CD8 +.Infeksi Utama Sitomegalovirus dan viremiaDalam kebanyakan host, infeksi CMV primer secara klinis diam. Presentasi infeksi primer gejala dibahas dalam Infeksi Cytomegalovirus Dewasa dalam Hosti Imunokompeten. Utama infeksi CMV dari host immunocompromised membawa risiko terbesar untuk penyakit CMV.Viremia didiagnosis dengan isolasi CMV dalam budaya (baik melalui budaya botol standar atau shell, lihat Studi laboratorium) [4] ekskresi CMV dalam air liur dan urin adalah umum pada pasien immunocompromised dan umumnya kecil konsekuensinya.. Sebaliknya, viremia pada penerima transplantasi organ mengidentifikasi mereka yang berisiko terbesar untuk penyakit CMV. Kepekaan CMV viremia sebagai penanda untuk pneumonia CMV adalah 60% -70% pada penerima transplantasi sumsum alogenik. Setelah ada bukti virus dalam aliran darah memiliki nilai prediktif negatif yang tinggi untuk penyakit CMV. Terapi antivirus profilaksis atau pencegahan terhadap penyakit CMV pada penerima transplantasi biasanya bergantung pada deteksi CMV dalam darah dengan budaya botol shell, CMV antigenemia, dan amplifikasi PCR.Penyakit sitomegalovirus KongenitalInfeksi CMV kongenital merupakan salah satu infeksi TORCH (toksoplasmosis, infeksi lain termasuk sifilis, rubella, CMV, dan HSV), yang membawa risiko penyakit gejala yang signifikan dan cacat perkembangan pada bayi baru lahir. Sindrom klinis penyakit inklusi bawaan cytomegalic termasuk penyakit kuning, splenomegali, trombositopenia, hambatan pertumbuhan dalam kandungan, mikrosefali, dan retinitis.Temuan klinis yang paling umum infeksi CMV bawaan termasuk petechiae (71%), sakit kuning (67%), mikrosefali (53%), dan ukuran kecil untuk usia kehamilan (50%). Kelainan laboratorium umum meliputi hiperbilirubinemia (81%), peningkatan kadar enzim hepatoseluler (83%), trombositopenia (77%), dan peningkatan kadar protein CSF (77%). Penelitian telah menunjukkan bahwa anak-anak tanpa gejala dengan temuan neurologis lebih mungkin untuk memiliki antibodi IgM CMV. Banyak kasus gangguan pendengaran pada anak dapat disebabkan oleh infeksi CMV. Ekskresi CMV sering terjadi pada anak dengan infeksi kongenital dan dapat mewakili reservoir untuk infeksi pada anak-anak lain dan pekerja tempat penitipan anak.Status CMV kekebalan tubuh wanita adalah penting dalam menentukan risiko infeksi plasenta dan penyakit gejala berikutnya pada anak atau janin. Gejala penyakit CMV bawaan kurang mungkin terjadi pada wanita dengan yang sudah ada respon kebal terhadap CMV CMV daripada di-naif individu. Satu dari sepuluh kasus infeksi CMV akut selama kehamilan diperkirakan mengakibatkan penyakit CMV bawaan.Cytomegalovirus pneumoniaCMV pneumonia didefinisikan sebagai tanda dan gejala penyakit paru dalam kombinasi dengan deteksi CMV dalam cairan bronchoalveolar atau jaringan paru-paru [4] CMV deteksi harus dilakukan melalui budaya, histopatologi, analisis imunohistokimia, atau hibridisasi in situ, sebagai CMV PCR DNA pengujian. saja terlalu sensitif untuk mendiagnosis pneumonia CMV.Sekitar 0% -6% dari orang dewasa yang hadir dengan infeksi CMV sebagai sindrom mononukleosis mengembangkan pneumonia. Satu studi menemukan bahwa kejadian pneumonia CMV pada pasien imunokompeten adalah 19%. Dalam kebanyakan kasus, pneumonia CMV ditemukan pada radiografi dada dan adalah tidak ada signifikansi klinis, cepat menyelesaikan dengan hilangnya infeksi primer.Pneumonia CMV dapat mengancam jiwa pada pasien immunocompromised. Tingkat tertinggi pneumonia CMV, serta keparahan terbesar, terjadi antara penerima transplantasi paru-paru, yang berada pada risiko 50% secara keseluruhan terkena penyakit CMV (infeksi atau penyakit).Cytomegalovirus hepatitisCMV Hepatitis didefinisikan sebagai peningkatan bilirubin dan / atau tingkat enzim hati dalam kombinasi dengan deteksi CMV tanpa adanya penyebab lain untuk hepatitis [4]. CMV dapat dideteksi melalui budaya, histopatologi, imunohistokimia, atau hibridisasi in situ. CMV PCR saja tidak memuaskan untuk diagnosis, sebagai akibat positif mungkin mencerminkan pelepasan virus transien. Kasus dijelaskan pertama CMV hepatitis terlibat anak dengan korioretinitis, hepatosplenomegali, dan kalsifikasi serebral.Hepatitis telah umum diamati pada pasien dengan infeksi CMV primer dan mononukleosis. kadar enzim hepatoseluler mungkin ringan dan transiently meningkat, dan, dalam kasus yang jarang, sakit kuning bisa terjadi. Prognosis dari hepatitis CMV pada host imunokompeten biasanya menguntungkan, tetapi kematian telah dilaporkan pada pasien imunosupresi. Histologi biasanya mengungkapkan infiltrasi sel mononuklear dari daerah portal tetapi juga dapat mengungkapkan peradangan granulomatosa.Cytomegalovirus gastritis dan kolitisCMV GI penyakit didefinisikan sebagai kombinasi dari gejala saluran pencernaan atas dan bawah, lesi mukosa terlihat pada endoskopi, dan deteksi CMV melalui budaya, histopatologi, imunohistokimia, atau hibridisasi in situ CMV kolitis. Pertama kali dijelaskan pada 1985 dalam dua pria homoseksual yang disajikan dengan nyeri perut, diare, dan hematochezia. CMV PCR saja tidak cukup untuk diagnosis, sebagai akibat positif mungkin hanya mencerminkan akumulasi virus sementara.CMV dapat menginfeksi saluran pencernaan dari rongga mulut melalui usus besar. Manifestasi yang khas adalah penyakit lesi ulseratif. Dalam rongga mulut, mungkin ini bisa dibedakan dari ulkus disebabkan oleh HSV atau ulserasi aphthous. Gastritis dapat hadir sebagai nyeri perut dan bahkan hematemesis, sedangkan radang usus lebih sering muncul sebagai penyakit diare. Penyakit CMV dari saluran pencernaan seringkali berumur pendek daripada sistem organ lain karena sering pengelupasan sel yang terinfeksi dari mukosa GI.Cytomegalovirus SSPCMV SSP penyakit didefinisikan sebagai gejala SSP dalam kombinasi dengan deteksi CMV pada CSF (budaya, PCR) atau biopsi jaringan otak (budaya, histopatologi, imunohistokimia, hibridisasi in situ). Hubungan antara CMV dan Guillain-Barre Syndrome melibatkan 2 kelompok. Pasien yang lebih muda (biasanya didefinisikan:. demam (> 38 C) selama minimal 2 hari dalam jangka waktu 4-hari, deteksi CMV dalam darah, dan baik neutropenia atau trombositopeniaTransplantasi CMV infeksi telah dikaitkan dengan penyakit pada penerima transplantasi sumsum tulang. Beberapa genotipe CMV, masing-masing dengan variasi dalam gen encoding GB amplop glikoprotein. Hubungan jenis gb dengan graft akut terhadap penyakit host dan kematian yang berhubungan dengan myelosupresi telah diperiksa. Mengingat jenis account penyakit, penerima donor HLA pencocokan, donor CMV serostatus, dan usia, Torok-Storb et al (1997) menemukan bahwa gB3 dan gB4 terkait dengan tingkat yang lebih tinggi myelosupresi dan kematian. Menariknya., Tidak spesifik genotipe CMV terkait dengan hasil yang buruk pada penerima transplantasi organ padat, meskipun campuran GB infeksi genotipe dikaitkan dengan viral load yang lebih tinggi dan pemberantasan virus tertunda.EpidemiologiInfeksi CMV dianggap khusus untuk manusia. Pada usia lanjut, manifestasi klinis, dan rute infeksi dapat bervariasi dari orang ke orang, tetapi sangat sedikit orang yang melarikan diri infeksi selama masa hidup mereka. Survei serologi dilakukan di seluruh dunia menunjukkan CMV menjadi infeksi di mana-mana manusia. Tergantung pada populasi yang disurvei, CMV dapat ditemukan dalam% -100 40% orang, tergantung pada kondisi sosial ekonomi. Infeksi sebelumnya dalam hidup adalah khas di negara berkembang, sedangkan hingga 50% dari orang dewasa muda seronegatif di banyak negara maju.CMV jarang dikaitkan dengan mortalitas pada host nonimmunocompromised (