1. Bahan Tambahan Sediaan Tablet

8/15/2019 1. Bahan Tambahan Sediaan Tablet

1/39

BAHAN TAMBAHAN

SEDIAAN TABLETDevi Ratnasari, M.Farm., Apt


2/39

TABLET

Zat Aktif

Bahan Pengisi (Filler)

Bahan Penghancur (Disintegran)

Bahan Pelicin (Lubricant)

Pelincir (Glidan)

Pewarna (Colouring) dan Perasa (Flavoring)


3/39

TUJUAN PENAMBAHAN EKSIPIEN

(BAHAN TAMBAHAN)

Membantu selama proses pembuatan

Melindungi, mendukung, dan meningkatkan

stabilitas dan bioavailabilitas bahan aktif

Membantu dalam identifikasi produkMeningkatkan keamanan dan efektivitas produk

selama distribusi dan penggunaan


4/39

KRITERIA UMUM BAHAN

TAMBAHAN

Netral secara fisiologis

Stabil secara fisika dan kimia

Tidak mempegaruhi bioavailabilitas bahan aktif

Tidak mengandung mikroba patogenTersedia cukup luas di pasaran dan harganya

relatif murah


5/39

Berfungsi untuk membuat kesesuaian bobot

tablet (> 70 mg), memperbaiki kompresibilitasdan sifat alir bahan

Pada umumnya ditambahkan dalam rentang 5-

80%

Bahan pengisi


6/39

CONT...

KRITERIA BAHAN PENGISI YANG BAIK

Tidak bereaksi dengan zat aktif dan bahan tambahan

yang lain

Tidak memiliki aktivitas fisiologis dan farmakologisMemiliki kestabilan fisika dan kimia yang baik

Tidak mempengaruhi disolusi dan bioavailabilitas

sediaan tablet


7/39

KLASIFIKASI BAHAN PENGISI

Bahan pengisi

Kelarutan

Larut air (laktosa,sukrosa, dektrosa,manitol, dansorbitol)

Tidak larut air(Kalsium sulfat,Kalsium karbonat,amilum, dan MC)

Materialpenyusunnya

Organik(Karbohidrat danmodifikasinya)

Anorganik(Kalsium fosfat dankalsium karbonat)


8/39

A. LAKTOSA

Terdapat bentukα dan bentuk β

Laktosa Monohidrat (berbentuk kristal dan

granul)

Laktosa semprot keringLaktosa anhidrat (berbentuk amorf)


9/39

SIFAT UMUM DARI LAKTOSA

Memberikan rasa yang dapat diterima di mulut

Tidak higroskopis

Mudah dikeringkan pada saat granulasi basah

Memiliki kompresibilitas yang baikTidak reaktif

Memiliki titik leleh yang tinggi

Sifat alir cukup baik


10/39

B. MIKROKRISTALIN SELULOSA

(MC)


11/39

SIFAT UMUM AVICEL

Kemampuan absorbsi sangat tinggi

Dapat disimpan dalam kondisi suhu dan kelembapannormal, kelembapan diatas 3% tidak menunjukan

masalah elektrostatistika

Mengalami deformasi plastik pada saat dikompresi

Memilikibonding indexyang tinggi danbrittle fractureindex yang rendah

Sesuai untuk proses pembuatan cetak langsung

Pada kondisi kelembapan meningkat, kekuatan tablet

akan turun karena rusaknya ikatan hidrogen yangmenyebabkan tablet menjadi lunak


12/39

KALSIUM FOSFAT DIBASIK

Digunakan sebagai pengisi atau sumber kalsium

dan fosfat

Kompresibilitas dan sifat alir yang baik

Bersifat abrasif, sehingga diperlukan lubrikanoada saat pencetakan

Bersifat Basa

Nama Dagang (Calstar, Di-Cafos, DI_TAB)


13/39

Membentuk ikatan antarpartikel supayaterbentuk tablet yang baik yang memenuhi

persyaratan bobot tablet, kekerasan tablet, dan

kerapuhan tablet.

BAHAN PENGIKAT


14/39

MEKANISME PERLEKATAN ANTAR

PARTIKEL

Terbentuknya jembatan cair pada saat

penambahan bahan pengikat dalam bentuk

musilago maupun larutan

Terbentuknya jembatan padat yang dapat terjadi

pada saat pengeringan granul basah atau

penambahan bahan yang memiliki titik lebur

rendah. Kekuatan jembatan kristal bergantung

pada kecepatan kristalisasi dan jumlah material

yang terdepositPada saat terjadi deformasi plastis menyebabkan

terbentuknya interlocking

Adanya gaya elektrostatistika antar partikel

A A A A G A A A


15/39

TAHAPAN YANG TERJADI PADA

SAAT PENAMBAHAN BAHAN

PENGIKAT

(a)Pendular

(b)Funikular

(c)Kapiler

(d)Droplet


16/39

1. Pendular. Ruangan antarpartikel diisi sebagian

oleh zat pengikat dan membentuk jembatan

cair antar partikel

2. Funikular. Terjadi kenaikan tegangan

permukaan kurang lebih tiga kali tahap

pendular

3. Semua ruangan antar partikel diisi zat

pengikat

4. Droplet. Terjadi penutupan partikel oleh

tetesan cairan


17/39

KLASIFIKASI BAHAN PENGIKAT

Berasal dari alam, misal: Akasia, Tragakan,

Gelatin, Amilum, Gum Guar, Gum Xanthan,

Gum Tara, dan Pektin

Polimer sintetik/semisintetik, misal: HPMC,

PVP, PEG, dan CMC Na

Golongan Gula, Misal: Sukrosa dan larutan

glukosa


18/39

SIFAT CAIRAN PENGIKAT DAN

PENGARUHNYA

1. Viskositas: Mempengaruhi interaksi

antargarnul

2. Tegangan permukaan: Mempengaruhi gaya

kapilaritas

3. Sudut kontak: Mempengaruhi proses

pembasahan.


19/39


20/39

Berfungsi menghancurkan tablet jika kontak

dengan cairan tubuh.

Disinetegrasi merupakan peristiwa hilangnya

kohesi suatu bentuk sediaan padat (tablet)

karena pengaruh medium menjadi bentuk granul

atau partikel penyusun tablet

Deagregasi adalah hancurnya granul menjadi

partikel halus

BAHAN

PENGHANCUR


21/39

TEORI HANCURNYA TABLET

1. Mekanisme Pengembangan

Mekanisme yang umum dialamai oleh golongan pati.

Tejadi melalui mekanisme

Tablet kontak dengan cairan tubuh

Terjadi pembasahan tablet

Penetrasi air ke dalam tablet

Tablet mengembang dan hancur


22/39

Cont...

Pengembangan (Swelling)

disintegran mengalami pengembangan apabila

bercampur dengan air atau kelembaban. Saat

mengembang dibutuhkan suatu ruang dan padatablet dengan porositas yang tidak cukup banyak

memberikan ruang bagi pengembangan disintegran

menyebabkan pendesakan berupa tekanan pada

granul sehingga tablet menjadi pecah


23/39

2. POROSITAS DAN AKSI KAPILER (WICKING)

Ketika meletakkan tablet pada media yang sesuai,

media akan berpenetrasi ke dalam tablet danmenggantikan udara yang berada diantara partikel-

partikel yang kemudian memperlemah ikatan

intermolekuler tablet dan merusak tablet menjadi

ukuran yang halus. Penyerapan air oleh tablet

tergantung dari sifat hidrofilik dari tablet ataueksipien serta kondisi saat pembuatan. Untuk tipe

ini disintegran menjaga struktur pori dan

menurunkan tegangan antar muka terhadap

larutan cair yang diperlukan untuk membantuproses pemecahan dengan membentuk suatu

jaringan hidrofilik disekitar partikel obat.


24/39

Mekanisme Wicking


25/39

3. Disebabkan oleh perubahan

bentuk (deformasi)

Selama proses kompresi

tablet, partikel disintegran

mengalami perubahan dan

perubahan ini kembali lagike bentuk normal apabila

partikel mengalami kontak

dengan air atau media cair

lainnya. Peningkatan ukuran

partikel yang terdeformasi

menyebabkan terjadinya

pemecahan tablet.


26/39

4. Disebabkan oleh pemecahan

partikel/gaya repulsif partikel

Mekanismenya adalah terjadi

gaya repulsif listrik antar

partikel dan diperlukan airuntuk menyebabkan hal

tersebut. Dari penelitian

diperoleh bahwa repulsi

adalah akibat dari aksi kapilerdalam mengabsorbsi air.


27/39

FAKTOR-FAKTOR YANG

MEMPENGARUHI DISINTEGRASI

Pengaruh bahan pengisi

Pengaruh bahan pengikatPengaruh pelicin (lubricant)

Pengaruh Surfaktan


28/39

PENAMBAHAN BAHAN PENGHANCUR

Penambahan secara ekstragranuler. Pada cara

ini, bahan penghancur terletak diantara granul

atau tidak ikut dalam proses granulasi.

Berfungsi untuk menghancurkan tablet menjadi

granul.Penambahan secara intragranuler. Bahan

penghancur berada didalam granul atau

mengalami proses granulasi. Berfungsi

menghancurkan granul menjadi partikel-partikelhalus.


29/39

Amilum (Pati)

Mekanisme : Masuknya air ke dalam tablet

diikuti proses pengembangan dari amilum.

Jenis amilum dengan kandungan butiran besarmemiliki pori optimum dan menyebabkan aksi

kapiler.

MCC (Mikrokristalin selulosa)

Memiliki porositas yang tinggi sehingga mampumenarik air yang tinggi pula.


30/39

SUPERDISINTEGRAN (BAHAN

PENGHACUR DENGAN KERJA CEPAT)

Superdisintegran Namadagang

Mekanisme Karakteristik

Kelompok Selulosa Ac-Di-Sol; L-

HPC;

Solutab

Mengembang

menjadi 4-8 x

dalam waktu <

10 detik, dan

menarik air

Sesuai untuk

cetak langsung,

granulasi.

Kelompok PVP

terlarut silang

Kollidon;

Polyplasdone

Sedikit

mengembang

dan kembali kebentuk semula,

aksi wicking

Tidak larut air,

berpori sehingga

menghasilkantablet yang

porous

Amilum terlarut

silang

Explotab;

Primogel

Mengembang ,

30 detik menjadi

7-12 kali

Mengembang

dan cocok

sebagai matriks


31/39

CONTINUE...

Asam alginat

tertaut silang

Alagilic Acid

NF

Mengembang

dengan cepat

dalam

medium air

atau denganaksi menatik

air

Sesuai untuk

granulasi

kering dan

granulasi

basah

Polisakarida

kedelai

Emcosoy Menarik air Tidak

mengandung

amilum atau

gula, umumnya

digunakan

untuk produk

nutrisi


32/39

Bahan pelicin berfungsi sebagai antigesekan pada saat

proses pentabletan. Gesekan yang terjadi pada saat

proses pentabletan ada tiga macam1) Gesekan antara tablet dan dinding punch dan

antara tablet dengan dinding die

2) Gesekan antara dinding die dan dinding punch

3) Gesekan antara partikel-partikel yang dikempa

Bahan Pelicin,

Pelincir dan

Antilekat

Lubrikan

Glidan


33/39

MEKANISME PELINCIR

Penutupan atau pengisian permukaan partikel

yang kasar atau berlekuk-lekuk

Teradsorpsi pada permukaan partikel

membentuk lapisan tipis dan mencegah

timbulnya daya kohesi antar granul


34/39

FAKTOR YANG DIPERHATIKAN PADA

PENAMBAHAN GLIDAN

Ukuran partikel dan distribusi glidan

Kelembapan

Contoh glidan: Sukrosa monolaurat, Na laurilsulfat, Na benzoat, gliseril triasetat, asam adipat


35/39

ANTILEKAT (ANTIADHERENT)

Berfungsi mencegah melekatnya tablet pada

dinding die dan punch yang disebabkan bukan

karena efek gesekan. Contohnya Talk, magnesium

stearat, dan amilum jagung.


36/39

FAKTOR UTAMA DALAM

PENGGUNAAN LUBRIKAN

Ukuran partikel bahan pelicin 800-100 mesh

Lama pencampuran

Konsentrasi bahan pelicin yang digunakan


37/39

Fungsi : Memudahkan identifikasi dan memperbaiki

penampilan tablet

Syarat: Tidak memiliki aksi terapeutik, tidak

memperbaiki bioavailabilitas dan stabilitas sediaan

tablet

BAHAN PEWARNA


38/39

KLASIFIKASI BAHAN PEWARNA

Karakteristik Lakes Dyes

Kelarutan Tidak larut hampir di

semua pelarut

Larut dalam air,

propilen glikol, dan

gliserin

Metode pewarnaan Dengan dispersi Dengan larutan

Kandungan zat warna

murni

10-40 % 90-93%

Rata-rata penggunaan 0-0,3 % 0,01-0,03%

Ukuran partikel < 0,5 µm 12-200 mesh

Stabilitas Cahaya Sangat baik Baik

Stabilitas panas Sangat baik Baik


39/39

Ditambahkan dalam tablet yang mengandung

bahan aktif sukar larut dalam air

Contoh: Polisorbat, SLS.

Bahan

Pembasah

1. Bahan Tambahan Sediaan Tablet

Documents

Transcript of 1. Bahan Tambahan Sediaan Tablet