Transport membran

Endang Diyah Ikasari

Mekanisme transport membran

Transport obat masuk epithelium GI

Transcellular Paracellular

Masuk ke dalam sel antar sel

Mekanisme transcellularPassive diffusion

•Biasanya transport pada molekul lipofil yang relatif kecil dan beberapa obat

•Difusi pasif dari konsentrasi tinggi dalam lumen menuju ke konsentrasi rendah dalam darah

•Laju/kecepatan transport dipengaruhi oleh: sifat fisikokimia obat sifat dari membran gradien konsentrasi obat melewati

membran (dalam larutan)

Hukum Fick’s I•Laju difusi melewati membran dC/dt adalah

proporsional dengan perbedaan konsentrasi dalam membran)

dC = k. (Cg-Cb) dt

dC = laju obat dalam darah yang di absorpsidtk = tetapan konstanCg = konsentrasi obat larutan yang di abs dalam

GITCb = konsentrasi obat dalam darah

Untuk mencari k

k = D.A/h

D = tetapan/koefisien difusi obat dalam membran GIT

A = surface area membranh = tebal membran

Carrier-mediated transport

•Mayoritas obat diabsorpsi masuk ke sel (misal: transcellular) melalui difusi pasif

•Dibagi 2 tipe active transport

fasilitated diffusion/transport (tidak

membutuhkan energi)

Active transport•Dari konsentrasi rendah ke konsentrasi

tinggi•Perlu energi (dari hidrolisis ATP)•Perlu pembawa/carrier atau

menggunakan senyawa yang ada dalam membran

Intestinal apical cell membranecell interior

Lumen of columnar abs cell drug + carrier

Drug carrier carrierdrug

carrier

Yang perlu diperhatikan pada mekanisme transport aktif:

•Molekul pembawa (carrier)•Dibutuhkan energi

•Dapat dihambat oleh metabolic inhibitors seperti dinitrofenol

•Dipengaruhi temperatur•Dapat terjadi kompetitif penghambatan

oleh analog substrat.

Mekanisme paracellular

•Mekanisme paracellular berbeda dari mekanisme lainnya karena masuknya obat melalui pori/pores, lebih cepat dibanding langsung ke dalam sel

•Penting untuk transport ion seperti kalsium, gula, asam amino, dan peptida.

Examples of transport mechanisms

Routes Examples Therapeutic classTranscellular Passive diffusion

Propanolol Testosteron Ketoprofen

Cisapride Oestradiol Naproxen

β- blockerSteroid Non steroidalAnti inflammatoryAnstispasmodicSex hormoneAnti inflammatory

Paracellular Cimetidine Loperamide Atenolol Mannitol

Tiludronate

H2 antagonisAntidiarrhoeal β- blockerSugar use as paracellular markerBiphosphonate

Lanjutan....

Routes Examples Therapeutic class

Carrier mediated Cephalexin Captopril Bestatin Levodopa Foscarnet

Anti bakterialACE inhAnticancerDopaminergic Antiviral

Transcellular diffusion subject to P-glycoprotein efflux

Cyclosporine Nifedipine Verapamil Paclitaxel Celiprolol Digoxin

Immunosuppressant Ca. Channel blockerCa. Channel blockerAnticancer β- blockerCardiac glycoside