ANALGETIK-ANTIPIRETIK ANTIINFLAMASI

Hany YusmainiDept Farmakologi FK UPN VJ

ANALGETIK ANTIPIRETIK ANTIINFLAMASI

OAINS (NSAID) ANALGETIK NON NARKOTIK OBAT YANG DIGUNAKAN PADA GOUT

NSAID/ OAINS

Kelompok obat yg mempunyai efek analgetik antipiretik dan anti inflamasi

Banyak diresepkan/ di jual bebas

Efek terjadi berdasarkan hambatan biosintesis prostaglandin

INFLAMASI

TRAUMA FISIK, ZAT KIMIA, MIKROBA ATAU AKIBAT RESPON IMUNOLOGIK

MEDIATOR-MEDIATOR KIMIA(Histamin, Serotonin,

Prostaglandin, Bradikinin, Interleukin)

OAI

PROSTAGLANDIN

Salah satu mediator lokal pd inflamasi Disintesis dlm jml << hampir di slrh jaringan Mediator lokal, cepat diinaktivasi tidak terdapat

dlm sirkulasi

Berasal dari asam arachidonat yg dipecah oleh cyclooxygenase-1 (Cox-1) atau Cox-2

Cox-1 : fisiologis, pemeliharaan fgs2 pd jaringan tubuh : ginjal, trombosit, sal cerna/lambung

Cox-2 : diinduksi oleh adanya inflamasi

FOSFOLIPID MEMBRAN

Fosfolipase A2

ASAM ARACHIDONAT

siklooksigenaselipoksigenase

PGLeukotrien

(Cox)

PG

(proteksi) (inflamasi)

Cox1 Cox2

OAINS

* PG = Prostaglandin

Kortikosteroid

Prostaglandin yang dihslkan oleh kerja Cox-1 bersifat sitoprotektif Contohnya : PGE2 & PGF2α : me↑ sekresi mukus gaster

PGI2 : menghambat sekresi asam lambung

OAINS yg bekerja menghambat Cox-1 seluruhnya menyebabkan gangguan GIT (dyspepsia, erosi, ulkus, perdarahan lambung, perforasi)

OAINS ASPIRIN & SALISILAT LAIN DERIVAT ASAM PROPIONAT ASAM INDOL ASETAT DERIVAT OKSIKAM FENAMAT FENILBUTAZON OBAT LAINNYA ; DIKLOFENAK, KETOROLAK

& NOBUMETON SPECIFIC COX-2 INHIBITOR : Celecoxib, Rofecoxib

ASPIRIN & SALISILAT LAINNYA

ASPIRIN : Prototype OAINS standar OAINS lainnya

Murah, relatif aman Efek : - antiinflamasi

- analgetik (nyeri ringan – sedang) - antipiretik

Mekanisme Kerja : menghambat Cox 1-2

menghambat pelepasan prostaglandin

Karena Cox-1 & 2 dihambat :

o Efek thd trombosit :

hambatan agregasi trombosit akibat penurunan TXA2

o Efek thd GIT :

penurunan PGI2 (prostasiklin) : sekresi asam ↑

penurunan PGE2, PGF2α : sintesis mukus ↓

EFEK SAMPING OBAT

GIT : distress epigastrium, gastritis, ulkus

Darah : Waktu perdarahan memanjang akibat agregrasi trombosit dihambat (hati hati penggunaan sblm operasi & bumil trimester ke 3)

Reye Syndrome ; penggunaan pd infeksi virus

SSP : salisilism : tinitus, pendengaran <<, vertigo

INDIKASI

Analgetik – antipiretik (Headache, artrhalgia, myalgia) Antiinflamasi (RA, OA, gout dll) Dosis : 300 mg

Efek lainnya : anti agregasi trombosit (profilaksis angina pectoris, TIA)

Dosis : rendah 60 – 80 mg

SALISILAT LAINNYA SODIUM SALISILAT, CHOLINE SALISILAT

analgetik, antipiretik, antiinflamasi ASAM SALISILAT, METIL SALISILAT

topikal : kalus, keratolitik DIFLUSINAL

efek analgetik-antiinflamasi lebih kuat daripada aspirinefek antipiretik (-)tidak menyebabkan salisilism

Salisilat

antasid

probenesidsulfinpirazon

FenitoinTiopentalTiroksin dll

Heparinantikoagulan

Menghambat absorpsi aspirin

me↓

eksk

resi

asa

m u

rat

Hem

orr

hag

e

me↑ kons plasma aspirinProlonged half life, th/ effects and toxicity

Interaksi obat dgn aspirin

DERIVAT ASAM PROPIONAT

IBUPROFEN, KETOPROFEN, NAPROKSEN, FENOPROFEN

Efek : analgetik, antipiretik, antiinflamasi, ~ aspirin ESO : ggn GIT, dispepsia (ESO lbh rendah ~ aspirin)

Mekanisme kerja : menghambat siklooksigenase (cox1-2)Ketoprofen : menghambat cox1 dan lipoksigenase

Indikasi : Rheumatoid artritis, osteoarthritis, ankylosing spondilitis

ASAM INDOL ASETAT

INDOMETASIN, SULINDAK, ETODOLAK

Efek : - antiinflamasi (lebih kuat dari aspirin) - analgetik, antipiretik

Lebih toksik Mekanisme kerja : menghambat cox1-2

Indikasi : RA, osteoarthritis, ankylosing spondilitis,gout (yg refrakter thd OAINS lain)

ESO : lebih toksik (pggnan terbatas)

- gangguan GIT - nyeri kepala frontal, vertigo, pusing, mental confusion - neutropenia, trombositopenia, anemia aplastik - pankreatitis akut

DERIVAT OKSIKAM

PIROKSIKAM

o Efek : antiinflamasi, analgetik, antipiretiko Mekanisme kerja : menghambat Cox1-2

o Waktu paruh panjang : pemberian 1x perhario Indikasi : RA, osteoarthritis, ankylosing spondilitis, gouto ESO : Ggn GIT (ringan)

FENAMAT

ASAM MEFENAMAT (Ponstan®), MEKLOFENAMAT

• Efek : antiinflamasi (kurang kuat) analgetik (lbh kuat), antipiretik

• Indikasi : Soft tissue injury, nyeri muskuloskeletal, dysmenorhea dll

• Lebih toksik, short term therapy • ESO : ggn GIT, diare, anemia hemolitik

FENILBUTAZON

• Efek : antiinflamasi (lebih kuat ~ aspirin) analgesik – antipiretik (<<)

• Lebih toksik, Short-term therapy bila OAINS lain gagal

• ESO : - ggn GIT - retensi air, Na : udem - diare, vertigo, insomnia - agranulositosis, anemia aplastik

OBAT LAINNYA

DIKLOFENAK (Voltaren®)

Efek : antiinflamasi, analgetik, antipiretik (Lebih kuat dari aspirin, indometasin)

Mekanisme kerja : menghambat siklooksigenase 1-2

Indikasi : RA, OA, ankylosing spondilitis acute musculoskeletal injury, dysmenorhea, dll

ESO : - Gangguan GIT - Alergi

- Pe↑enzim hati

SPECIFIC COX-2 INHIBITORS

CELECOXIB (Celebrex®), ROFECOXIB (Vioxx®)

Lebih baru Selektif, hanya menghambat Cox-2 Efek : antiinflamasi, analgetik, antipiretik ES0 GIT lebih ringan / 50% ESO terhadap pembuluh darah, jantung dan cerebral (?)

KERUGIAN KEUNTUNGAN

Salisilat

Diflusinal

Fenilbutazon

Indometasin

Piroksikam

IbuprofenNaproksenKetoprofen

CelecoxibRofecoxib

Gangguan GIT >> Murah, aman

Iritasi lambung <<

Sangat potentToksik, digunakan hanyaBila obat lain tdk efektif

Toksisitas <<Tolerable, Iritasi lambung <<

Long half life,1dd1

Iritasi lambung<<

ANALGETIK NON NARKOTIK

ASETAMINOFEN (parasetamol)Efek : analgetik-antipiretik (nyeri ringan – sedang)

antiinflamasi << atau (-)

Mekanisme kerja : menghambat prostaglandin di SSPEfek thd cox << atau (-) Efek antiinflamasi (-)

Tdk mempengaruhi agregasi

trombosit

Indikasi :

Analgetik antipiretik pd :- Os dgn ggn lambung- Os dimana pemanjangan wkt perdarahan merupakan hal yg tdk menguntungkan- Anak-anak dengan infeksi virus- Gout

FarmakokinetikA : cepat dari sal cernaD : luasM : hati, konjugasi dgn glukoronat & sulfatE : ginjal

ESO : MinimalToksisitas : nekrosis hati (dosis tinggi)

OBAT YANG DIGUNAKAN PD GOUT

GOUT

Gangguan metabolisme yg ditandai oleh peningkatan kadar asam urat dalam darah (hiperurikemia)

Hiperurikemia mybbkan deposisi kristal sodium urat di ginjal dan sendi

Reaksi inflamasi

OBAT YG DIGUNAKAN PADA GOUT

Terapi inflamasi akut

Menurunkan kadar asam urat

KOLKISIN ALLOPURINOL OBAT URIKOSURIK

KOLKISIN Plant alkaloid Efek anti inflamasi saja (spesifik untuk gout)

Tidak punya efek analgetik kombinasi dgn OAINS lain (kecuali aspirin)

Tidak menurunkan kadar asam urat

Menghambat sekresi asam urat

Mekanisme kerja :

Depolimerisasi protein mikrotubul

granulosit sehingga menghambat mobilitas dan menurunkan migrasi granulosit

Menghambat lipoksigenase (menurunkan sintesis leukotrien)

Indikasi : Gout akut, tidak efektif untuk arthritis lain

ESO : mual, muntah, nyeri abdominal, diare

kronik : myopati, agranulositosis, anemia aplastik, alopesia

ALLOPURINOL Analog purin Menurunkan kadar asam urat Mekanisme Kerja :

Menghambat Xantin oksidase shg mghmbat pembentukan asam urat

PurinHipoxantin

xantin

Asam urat

Xantin oksidase

Xantin oksidase

Allopurinol

Allopurinol

neutrofil

Inflamasi akut

Fagositosis kristal asam urat o/ fagosit

Leukotrien

kolkisin

Pelepasan leukotrien & mediator Inflamasi lain

Ruptur fagositRelease enzimhidrolitik

Indikasi : Hiperurikemia primer Hiperurikemia sekunder

Pemberian : p.o

t½ metabolitnya (oksipurinol) panjang (15 jam) pemberian 1dd1

Efek samping obat : Alergi

perlu kombinasi dgn kolkisin / OAINS

Indikasi : Pengobatan jangka panjang gout

Mengurangi frekuensi serangan

Menghambat pembentukan tofi

Mengurangi besarnya tofi

Memobilisasi asam urat

Pengobatan gout sekunder (akibat leukemia, limfoma, dll)

OBAT URIKOSURIKPROBENESID

SULFINPIRAZON

Mekanisme kerja : menghambat reabsorpsi tubular asam urat meningkatkan ekskresi asam urat