KARAKTERISTIK SEL NEOPLASMA

NEOPLASMA

ONKOLOGITUMOR BENJOLAN/TONJOLAN/PEMBENGKAKAN

NEOPLASMApertumbuhan baru

Definisi:MASSA ABNORMAL

- HASIL PERTUMBUHAN JARINGAN >>- KOORDINASI (-)- FUNGSI (-)- OTONOM- PARASITIK- PROGRESIF

PERTUMBUHAN NON NEOPLASTIK

REGENERASIHIPERPLASIAHIPERTROFIAMETAPLASIADISPLASIA

PEMBESARANORGAN

REGENERASI

Sel parenkim rusak PROLIFERASI SEL RESERVE terbatas mampu replikasi

SEL LABIL: epidermis

epit.ORAL,GI,RESP,GENITAL,BM,LIMFOID

SEL STABIL: sel parenkim kelenjartubulus ren

adnexa kulit

SEL PERMANEN: neuron

otot jantung

HIPERPLASIAPertambahan absolut jumlah seletiologi:

IRITASI KRONIS (+INFLAMASI) AKTIVITAS HORMON TIDAK SEIMBANG

FISIOLOGIS: pubertas graviditas laktasi ren: fungsi (-)/nefrektomi ren lain >>

PATOLOGIS: prostat endometrium kalus tiroid

HIPERTROFIA

Pertambahan UKURAN dan KAPASITAS FUNGSI SEL

HIPERTENSI HIPERTROFI SEL MIOKARD

Hipertrofi ventrikel sinistra

METAPLASIA

Substitusi sel/jar. mature oleh sel/jar. mature yang lain

METAPLASIA SQUAMOSAOSIFIKASI pada JAR. FIBROSA

etiologi: IRITASI KRONISDIDUGA DEFISIENSI VIT. A:

metaplasia squamosa epitel SISTEM RESPIRASI dan KELENJAR SALIVABERSIFAT REVERSIBEL

DISPLASIA

Gangguan pertumbuhan selulerPROLIFERASI SEL (+HIPERPLASIA+METAPLASIA)

DISPOLARISASI : susunan tidak teraturPLEOMORFI : bentuk teraturMITOSIS >>

DISPLASIA Radang Kronis ReversibelPra Kanker Irreversibel

1. Ringan (CIN I) : < 1/32. Sedang (CIN II) : < 2/33. Berat (CIN III) : >2/3 = Ca in situ

KARSINOMA IN SITU

INTRA EPITELIAL NEOPLASIACERVIX NMETAPLASIA

Stratifikasi dan diferensiasi (+)DISPLASIA

PenebalanPolaritas dan diferensiasi berkurang

KARSINOMA IN SITUStratifikasi (-)Sel undiferensiasi bertambahMitosis (+)

HAMARTOMA“TUMOR LIKE” MALFORMASI NON NEOPLASMA terdiri atas

BERBAGAI MACAM JARINGAN yang NORMAL terdapat di TEMPAT itu. Dapat tumbuh menjadi neoplasma

HAMARTOMA TRUE NEOPLASMA- pertumbuhan abnormal - pertumbuhan baru

dewasa sejak lahir- tumbuh sesuai perkembangan - progresif, otonom, tdk

fisiologis sesuai perkemb. fisiologis

- benigna - benigna/maligna

NOMENKLATURTUMOR PARENKIM sel tumor yg proliferatif

JAR. PENUNJANG - jar. ikat - p.darah/p.limfe

HISTOGENESIS SEL PARENKIM + ‘OMAT.MESENKIM- jar. fibrosa-fibrosit-FIBROMA- jar. tlg.rawan-khondrosit-KHONDROMA

TTG mikro ADENOMA -sel epitel kelenjar-stroma kelenjar

makro PAPILLOMA/POLIP:-sel epitel permukaan-stroma papiller/polipoid

KISTIK:-kistadenoma/kistoma

TG JAR.MESENKIM SARKOMAJAR.EPITELIAL KARSINOMA

-ENTODERM:epit. USUS-MESODERM:epit.TUB.REN.-EKTODERM:epit KULIT

CONTOHSARKOMA: -otot polos: LEIOMIOSARKOMA

-otot seran lintang: RHABDOMIOSARKOMA-sel schwann: SCHWANNOMA MALIGNA

KARSINOMA:-epit. Squamous: EPIDERMOID KARSINOMA atau SQUAMOS CELL

CARCINOMA-epitel dgn strukt. kel.: ADENOKARSINOMA

IDENTIFIKASI ORGAN: - RENAL CELL Ca. - CHOLANGIO Ca.

NAMA PENEMU: -TUMOR WILM

-TUMOR EWING-HODGKIN LYMPHOMA

MALIGNANT

DIFERENSIASI

Hanya pada sel PARENKHIM

TTG diferensiasi baik: MIRIP SEL NORMAL

TG diferensiasi bervariasi:

BAIK SEDANG BURUK/KURANG TIDAK BERDIFERENSIASI/ ANAPLATIK

KLASIFIKASI TUMORJARINGAN ASAL TTG TG

I. TUMOR SIMPELA. TUMOR MESENKIM

a.jar. ikat: -fibrosa -notokhord

-FIBROMA-KHORDOMA

-FIBROSARKOMA-KHORDOSARKOMA

b.endotel: -P.D. -sinovia -mesotel -selaput otak -glomus -P.D.sumsum tlg

HEMANGIOMA--

MENINGIOMAGLOMUS TUMOR

-

HEMANGIO Sa.SINOVIAL Sa.MESOTELIOMAINVASIVE meningioma

-TUMOR EWING

c.sel darah:-hemopoetik -jar.limfoid

-retikulo endotelial

--

-

LEUKEMIANHMLLEUKEMIA LIMFOSITIKPLASMASITOMAHISTIOSITOSIS XHODGKIN`S DISEASE

d.otot: -polos -garis

LEIOMIOMARHABDOMIOMA

LEIOMIO Sa.RHABDOMIO Sa.

KLASIFIKASI TUMORJARINGAN ASAL TTG TG

I. TUMOR SIMPELB. TUMOR EPITEL

a.Epitel Squamous PAPILLOMA EPIDERMOID Ca.

b.Sel basal kulit & adnexa

BASAL CELL Ca.

c.Epitel KELENJAR ADENOMA ADENO Ca.

d.Epitel RESPIRASI - BRONKHOGENIC Ca.

e.NEURO EKTOD NEVUS MELANOMA MALIGNA

f.Epitel RENAL TUBULAR ADENOMA RENAL CELL Ca./ HIPERNEFROMA

g.Epitel PLASENTA MOLA HIDATIDOSA CHORIO Ca.

h.Epitel TESTIS - SEMINOMA, EMBRIONAL Ca.

i.Epitel SALURAN KEMIH

PAPILLOMA sel transisional

Ca. sel transisional

J. Epitel Anlage gigi AMELOBLASTOMA -

KLASIFIKASI TUMOR

JARINGAN ASAL TTG TG

II. TUMOR CAMPUR (MIXED TUMOR)Terdiri atas lebih dari satu macam sel tumor, berasal dari satu lapisan germinal

a. KELENJAR LIUR PLEOMORFIK ADENOMA

MAL. MIXED T.(Ca. ARISING IN PLEOMORFIK ADENOMA)

b. ANLAGE RENAL - T.WILM

c. PAYUDARA FIBROADENOMA CYSTOSA. Phylloides

II. TUMOR COMPOUNDTerdiri atas lebih dari satu macam sel tumor, berasal lebih dari satu lapisan germinal

SEL TOTIPOTENTIAL(dari:-gonade -embryonic rest

-TERATOMA-DERMOID CYST.

TERATO Ca.SQ. CELL Ca. ARISING IN TERATOMA

PERBEDAAN TTG TGDiferensiasi Well Diff. spt jaringan

NORMALWell Diff. sp UNDIFF

Anaplasia - +

Pertumbuhan EKSPANSIF,LAMBAT EKSP.+INFILTRATIF -DESTRUKTIF -PENETRATIF

CEPAT

Kapsul + -

Batas TEGAS, mudah digerakkan thd. jar. sekitarnya

MELANOMA MALIGNA

Residif - +

Mikroskopis POLARITAS BAIKBENTUK & UKURAN SEL RELATIF SAMANC RATIO1:4INTI:-NORMAL

-MITOSIS

GGN POLARITASPLEIOMORF POLIMORFNC RATIO 1:1HIPERKROMATIS MITOSIS +

Metastase - +

Prognosis BAIK BURUK

PENYEBARANINVASI:

REPLIKASI PROGRESIFMOTILITAS TINGGIADHESI (-)KONTAK INHIBISI (-)ENZIM

MELALUI:LIMFOGENHEMATOGEN

V.porta Ca. ColonV.sistemikV.pulmonalis Ca. Bronkhus

RONGGA TUBUHCav. Peritonium Ca. ususCav. Pleura Ca. mamma

RUANG CEREBROSPINALTumor saraf pusat

INTRAEPITELIAL

ETIOLOGI1. KARSINOGEN:

KIMIAFISIK (RADIASI)BIOLOGI (VIRUS)

2. KO-KARSINOGEN:SEKSRASGEOGRAFIHORMONHEREDITERUSIAIRITASI KRONISTRAUMA

KARSINOGEN KIMIA INDUSTRI, DIET, SOSIAL HABIT

TEMPAT APLIKASI KULIT, PARU-PARU PRODUK DEGRADASI DI TEMPAT METABOLISME/EKSKRESI

HEPAR, SALURAN URINARIUSa. INDUSTRI

ANILINE DYES -Ca. BULI NAFTILAMINEMINERAL OIL -Ca. KULIT BENZYPYRENE

& TAR HIDROKARBON LAINPLASTIK -ANGIO SA.HEPAR VINYL

CHLORIDE MONOMERINSULATION -MESOTELIOMA ASBESTOS

b. DIET: NITROSAMIN & AFLATOKSIN

c. SOSIAL HABIT: ROKOK, MENGUNYAH TEMBAKAU

KARSINOGEN RADIASI MUTASI TUMOR CHR.N DISJUNGTION FUSI

X-R -Ca. KULIT, LEUKEMIAX-RAY/IONISASIRADIO ISOTOP -Ca. TIROID ATOMIK/IONISASI (Tx)X-RA -Ca. KULIT, LEUKEMIA X-RAY/TG.TULANG IONISASIRADIO ISOTOP -Ca. KULIT UV/NON IONISASI (Tx)

KARSINOGEN VIRUS

1. PAPILLOMA HPV:CERVICAL, ANOGENITAL, KELENJAR KULIT2. HERPES (EBV) Nasopharyngeal Ca., Burkitt`s lymphoma3. HEPATITIS (B:HEPADNA) HEPATOCELLULAR Ca.

SEL NORMAL PROTO ONC./CELL ONC.c-onc

ANTI ONCOGENES/ TUMOR SUPRESSOR GENES

HOMOLOG

VIRUS v-onc

KARSINOGEN VIRUS1. VIRUS ONCOGENE merubah sel menjadi ganas melalui

beberapa cara antara lain:BURKIT B Lymphocyt oleh EBV terjadi TRANSLOKASI MATERIAL GENETIK pada chr.8 c myc

HTCL oleh HTLV virus onc. replace/mengganti specific human oncogene

AKTIVITAS SEL N yg dikontrol proto onc. mjd ABN

REPLIKASI DNA INKOORDINASI & KONTROL EKSPRESI DEREGULASI GEN mll.

mRNA PRODUKSI GF GANGGUAN

METABOLISME, PRODUKSI ENZIM dsb.

KO-KARSINOGEN1. SEX : -Ca. BRONKHUS : pria >> wanita

-Ca. MAMMA : pria << wanita-Ca. COLON: pria < wanita-Ca. V.U. : pria > wanita

2. RAS : -RAS PUTIH Ca. KULIT >-RAS MONGOL CHORIO Ca.

LIMFOEPITELIOMANPC

3. GEOGRAFI: industri, polusi, diet, habit4. HORMON: -Ca. mamma & Ca.endometriumESTROGEN

-Ca. prostat TESTOSTERON5. HEREDITER POLIPOSIS COLI (chr.5)

NEUROFIBROMATOSISRETINOBLASTOMA (cr.13)

>

BASIS MOLEKULER KANKERAcquired (environmental)DNA damaging agents

-chemicals-radiation-viruses

NORMAL CELL

DNA Damage

Mutations in the genome of somatic cells

Activation of growth-promoting

oncogenes

Alterations of genes that regulate

apoptosis

Inactivations of cancer suppressor

genes

Expression of altered gene productsand loss of regulatory gene products

Malignant neoplasm

Clonal expansion

Additional mutations (progression)

Heterogenity

Inherited mutations in:- Genes affecting DNA

repair- Genes affecting cell

growth or apoptosis

Failure ofDNA repair

SuccessfulDNA repair

GRADING HISTOLOGIS1. Ca. EPIDERMOID BRODER I

IIIIIIV

2. Sa. JARINGAN LUNAK

LG HG- HIPOSELULER - HIPERSELULER- STROMA >> - STROMA <<- NEKROSIS << - NEKROSIS >>- MATURASI BAIK - BURUK- MITOSIS < 5/10 HPF - ≥ 5/10 HPF

STAGING KLINIS1. SISTEM T.N.M. UICC

TT.is. : tumor in situT.o. : klinis belum nyataT.1.,T.2., dst. ukuran makin besar

NN.o. : pembesaran lnn. regional (-)N.1. : pembesaran lnn. regional (+)

MM.o. : metastase jauh (-)M.1. : metastase jauh (+)

2.a.KARSINOMACERVIX 0 :Ca. IN SITU

I :pada CERVIXII :pada CERVIX +

PARAMETRIUMIII :s/d 2/3 BAG. ATAS VAGINAIV :s/d 1/3 BAG. BAWAH VAGINA

STAGING KLINIS 2.b.SARKOMA

GOOD:

BAD:

< 5 cm

> 5 cm

SUPERF LGHG DEEP

SIZE SITE GRADE0

I A

B

C

II A

B

C

III

IMUNOLOGI KANKERSIFAT REGRESI SPONTANKANKER SEKUNDER PADA LIEN (-)INF. LIMFOSIT >> PROGNOSA LEBIH BAIK

&

ANTIBODI SEL LIMFOSITTumor pada media cair Tumor solidMis.: Leukemia

REAKSI KUAT PADA TUMOR KECIL

SURFACE AG. TRANSFORMASI LIMFOSIT T

SEL KANKER PRODUKSI KILLER CELL

HUMORAL SELULAR

INDUKSI IMUNITAS1. INJ. SEL TUMOR DOSIS KECIL

RADIASI2. INJ. SEL TUMOR INAKTIF

KEMOTERAPI3. INJ. BAGIAN dari SEL TUMOR MEMBRAN

EXP.: 1. VIRUS T1 VAKSIN T1

T2

T3

2.CHEMICAL T1 VAKSIN T1

T2 VAKSIN T2

T3 VAKSIN T3

ANTIGEN TUMOR1. TSA (Tumor Specific Antigen)

Hanya terdapat pada sel tumor saja dan tidak terdapat pada sel normalTerinduksi oleh bahan2 kimiaTerekspresi sangat primitif dan unik pada tumor tertentuMolecular basis of T-cell recognition

2. TAA (Tumor-Associated Antigen)Tidak hanya didapati pada sel tumor tertentu, dan dapat dijumpai pada beberapa sel normalContoh:

DIFFERENTIATION ANTIGENs:PSA (prostate-specific antigen)CD10 (CALLA antigen)

ONCOFETAL ANTIGENs:α-FETOPROTEIN (AFP)CARCINOEMBRYONIC ANTIGEN

Ept.Normal

Hiper Prolif

Adenoma I

Adenoma II

Adenoma III

Carcinoma

Metast - CA

FAP Gene(Apc) Long arm Chr.5 Mutation

Ras Gene act Short arm Chr.12(k ras) dan1(N ras) mutation

DCC Gene Inact Long arm Chr.18 Deletion

P53 Alt Short arm Chr.17 Mutation/Deletion

Vogelgram Molecular Genetic alterations Adenoma adeno carcinoma

DIAGNOSTIK1. HISTOPATOLOGI

Makroskopis:- JUMLAH,UKURAN,BENTUK,KAPSUL,WARNA - KONSISTENSI,PERDARAHAN

Mikroskopis: - RUTIN - VC/potong beku

2. DARAH TEPI3. HORMON-ENZIM4. SITOLOGI

SITOLOGI EKSFOLIATIF PAPANICULAOU, SPUTUMASPIRASI FNAB/BAJAH (Biopsi Aspirasi Jaum Halus)

5. IMUNOLOGIHISTOKIMIAIMUNOHISTOKIMIA:

PAP : Peroksidase-Anti PeroksidaseFLUORESENSI

HE

Sindroma Paraneoplastik

• Sebagai manifestasi awal pada Occultneoplasm

• Problem klinis yang signifikan, dapat menyebabkan kematian

• Mirip penyakit Metastatik sehingga dapat mengacaukan terapi

TERAPI

1. BEDAH bedah ONKOLOGI2. RADIASI3. KEMOTERAPI4. KOMBINASI

PENYAKIT-PENYAKIT KARENA KELAINAN GEN

HEREDITAS

FAMILIAL KONGENITAL MUTASI GEN

POLA TRANSMISI KELAINAN GEN TUNGGAL:

OTOSOMAL DOMINANOTOSOMAL RESESIFX-LINKED/SEX-LINKED RESESIF

AUTOSOMAL DOMINANT DISORDERS

System Disorders

Nervous Huntington disease Neurofibromatosis Myotonic dystrophy Tuberous sclerosis

Urinary Polycystic kidney disease

Gastrointestinal Familial polyposis coli

Hematopoietic Hereditary spherocytosis Von Willebrand disease

Skeletal Marfan syndrome Ehlers-Danlos syndrome (some variants) Oseogenesis imperfecta Achondroplasia

Metabolic Familial hypercholesterolemia Acute intermittent porphyria

Penyakit Sitogenetik pada Autosom

1. Down Syndrome, Trisomi 212. Edward Syndrome, Trisomi 183. Patau Syndrome, Trisomi 13

Penyakit SitogenetikPada Chromosome Sex

1. Klinefelter Syndrom male

hypogonadism2. Turner Syndrome female

hypogonadism

3. Hemophroditism & Pseudohermaphroditism

AUTOSOMAL RECESSIVE DISORDERS

System Disorders

Metabolic Cystic fibrosis Phenylketonuria Galactosemia Homocystinuria Lysosomal storage diseases α1-Antitrypsin deficiency

Wilson disease Hemochromatis Glycogen storage diseases

Hematopoietic Sickle cell anemia Thalassemias

Endocrine Congenital adrenal hyperplasia

Skeletal Ehlers-Danlos syndrome (some variants) Alkaptonuria

Nervous Neurogenic muscular atrophies Friedreich ataxia Spinal muscular atrophy

BIOCHEMICHAL AND MOLECULAR BASIS OF SINGLE GENE (MENDELIAN)

DISORDERS • Enzyme Defects and Their

Consequences• Defects in Receptors and Transport

Systems• Alterations in structure,function, or

Quantity of Nonenzyme Proteins• Genetically Determined Adverse

Reactions to Drugs

X-LINKED RECESSIVE DISORDERS

System Disease

Musculoskeletal Duchenne muscular dystrophy

Blood Hemophilia A dan BChronic granulomatous diseaseGlucose-6-phospate dehydrogenase deficiency

Immune Agammaglobulinemia Wiskott-Aldrich syndrome

Metabolic Diabetes insipidus Lesch-Nyhan syndrome

Nervous Fragile X syndrome