Karakteristik Klinikopatologi Tumor Sel Granulosa Ovarium

26
Karakteristik Klinikopatologi Tumor Sel Granulosa Ovarium: Sebuah Studi Retrospektif Multicenter Tujuan Untuk mengevaluasi karakteristik klinikopatologi dan faktor prognosis tumor sel granulosa ovarium. Metode Rekam medis dari 113 pasien yang ada antara Januari 1995 dan Desember 2007 ditinjau secara retrospektif. Hasil Seratus dua pasien memiliki jenis penyakit dewasa, dengan usia rata-rata 46,2 tahun (kisaran, 18 sampai 83 tahun) dan masa follow up rata-rata 54,7 bulan (kisaran, 1-155 bulan). Distribusi stadium FIGO adalah 86 pasien pada tahap I, 11 pada tahap II, dan 5 pada tahap III. Selama follow up, sepuluh pasien mengalami rekurensi pada waktu rata-rata 48 bulan (kisaran, 4-109 bulan). Di antara mereka, tiga pasien meninggal setelah rata-rata 57 bulan (kisaran, 25-103 bulan). Dalam analisis rekurensi, stadium lanjut (p = 0,032) dan adanya penyakit residual (p = 0,012) secara statistik signifikan, dan usia <40 tahun, premenopause dan

Transcript of Karakteristik Klinikopatologi Tumor Sel Granulosa Ovarium

Page 1: Karakteristik Klinikopatologi Tumor Sel Granulosa Ovarium

Karakteristik Klinikopatologi Tumor Sel Granulosa

Ovarium: Sebuah Studi Retrospektif Multicenter

Tujuan

Untuk mengevaluasi karakteristik klinikopatologi dan faktor prognosis tumor sel

granulosa ovarium.

Metode

Rekam medis dari 113 pasien yang ada antara Januari 1995 dan Desember 2007

ditinjau secara retrospektif.

Hasil

Seratus dua pasien memiliki jenis penyakit dewasa, dengan usia rata-rata 46,2

tahun (kisaran, 18 sampai 83 tahun) dan masa follow up rata-rata 54,7 bulan

(kisaran, 1-155 bulan). Distribusi stadium FIGO adalah 86 pasien pada tahap I, 11

pada tahap II, dan 5 pada tahap III. Selama follow up, sepuluh pasien mengalami

rekurensi pada waktu rata-rata 48 bulan (kisaran, 4-109 bulan). Di antara mereka,

tiga pasien meninggal setelah rata-rata 57 bulan (kisaran, 25-103 bulan). Dalam

analisis rekurensi, stadium lanjut (p = 0,032) dan adanya penyakit residual (p =

0,012) secara statistik signifikan, dan usia <40 tahun, premenopause dan sitologi

pencucian yang positif juga dalam batas signifikan (p <0,1). Dalam analisis

multivariat, stadium adalah satu-satunya faktor yang terkait dengan rekurensi,

kemoterapi ajuvan dan pembedahan yang mempertahankan kesuburan secara

statistik tidak signifikan. Di antara 36 pasien dengan pembedahan yang

mempertahankan kesuburan, delapan pasien mengalami sembilan kehamilan dan

melahirkan tujuh bayi. Sebelas pasien memiliki tumor jenis juvenile, usia rata-rata

adalah 20,0 tahun (kisaran, 8 sampai 45 tahun) dan periode follow-up rata-rata

adalah 69,8 bulan (kisaran, 20-156 bulan). Distribusi stadium FIGO adalah

sembilan pasien pada tahap I dan dua pada tahap III. Tidak ada rekurensi atau

Page 2: Karakteristik Klinikopatologi Tumor Sel Granulosa Ovarium

kematian yang dilaporkan. Empat pasien memiliki tujuh kehamilan dan

melahirkan enam bayi.

Kesimpulan

Stadium merupakan satu-satunya faktor yang berhubungan dengan kelangsungan

hidup bebas penyakit, dan mempertahankan kesuburan mungkin menjadi pilihan

pengobatan untuk wanita dengan penyakit stadium awal yang ingin

mempertahankan kesuburan.

Kata kunci

studi klinis, tumor granulosa sel, Ovarium, Kehamilan, Rekurensi

PENDAHULUAN

Tumor sel granulosa ovarium (GCT), pertama kali dijelaskan oleh

Rokitansky [1], merupakan jenis keganasan langka yang mencapai sekitar 3-5%

dari tumor ovarium [2,3]. Terdapat dua jenis histologis yang berbeda - GCT

dewasa (AGCT) dan GCT juvenil (JGCT). AGCT lebih umum dan biasanya

terlihat pada wanita perimenopause dan menopause, dengan kejadian puncak pada

50-55 tahun. JGCT adalah jenis tumor yang langka, yang mewakili 5% dari semua

GCT dan terjadi pada anak perempuan dan wanita muda premenarch. Karena

tumor ini jarang terjadi dan berulang 5 sampai 30 tahun setelah diagnosis awal

[5], ada beberapa penelitian tentang faktor-faktor prognostik untuk AGCT dan

JGCT dengan jumlah pasien yang memadai dan masa follow up cukup lama.

Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengevaluasi karakteristik klinikopatologi

dari GCT dan untuk menentukan faktor-faktor prognostik yang mempengaruhi

interval bebas penyakit.

BAHAN DAN METODE

Page 3: Karakteristik Klinikopatologi Tumor Sel Granulosa Ovarium

Antara tahun 1995 dan 2007, 113 diagnosa baru GCT dibuat di lima

rumah sakit, 102 pasien didiagnosis dengan AGCT dan 11 pasien didiagnosis

dengan JGCT. Data retrospektif dikumpulkan dari catatan medis, termasuk

karakteristik pasien, manifestasi klinis, laporan patologis, tingkat operasi, terapi

adjuvant pasca operasi, rekurensi, dan status follow up. Interval bebas penyakit

didefinisikan sebagai waktu dari tanggal operasi awal dengan tanggal rekurensi

atau tanggal akhir follow up.

Analisis statistik dilakukan dengan menggunakan SPSS ver. 12.0 (SPSS

Inc, Chicago, IL, USA). Metode Kaplan-Meier digunakan untuk menilai interval

bebas penyakit, dan analisis multivariat dilakukan dengan menggunakan model

regresi Cox. Sebuah p-nilai <0,05 dianggap signifikan secara statistik

HASIL

1. Tumor sel granulosa Dewasa

Seratus dua pasien (90,3%) didiagnosis dengan AGCT, karakteristik

klinikopatologi dan metode pengobatan dirangkum dalam Tabel 1 dan 2. Usia saat

diagnosis berkisar 24-83 tahun, dengan usia rata-rata 47,1 tahun. Puncak kejadian

adalah dalam dekade kelima, dan 60 pasien (58,8%) adalah wanita

pascamenopause. Graviditas dan paritas rata-rata adalah masing-masing 3,5 dan

2,3. Perdarahan pervaginam (28,4%) dan massa abdomen yang palpabel (28,4%)

adalah gejala yang paling umum muncul, diikuti dengan nyeri perut (17,6%),

amenore (3,9%), dan gejala lainnya (2,9%). Hanya 23 pasien (22,5%) tanpa

gejala. Diameter tumor rata-rata adalah 9,7 cm (kisaran, 3 sampai 24 cm). Tumor

berada pada sisi kanan pada 52 pasien (55,9%) dan sisi kiri pada 48 pasien

(47,1%), dan bilateral pada dua pasien (2,0%). Kadar CA-125 Preoperatif

diperiksa pada 76 pasien, dengan hanya sepuluh pasien (9,8%) memiliki tingkat

yang lebih tinggi (> 35 IU / mL). Evaluasi endometrium tersedia pada 68 pasien

(66,7%), hasil termasuk sepuluh (9,8%) kasus hiperplasia simpel tanpa atypia,

satu (1,1%) kasus hiperplasia simpel dengan atypia, dua (2,0%) kasus hiperplasia

kompleks tanpa atypia, tiga (2,9%) kasus hiperplasia kompleks dengan atypia, dan

Page 4: Karakteristik Klinikopatologi Tumor Sel Granulosa Ovarium

dua (2,0%) kasus kanker endometrium. Delapan belas pasien (17,6%) memiliki

kelainan endometrium, dan satu pasien dengan kanker endometrium meninggal

karena rekurensi.

Semua pasien menjalani prosedur pembedahan. Ascites terdapat pada 19

pasien (18,6%), dan enam pasien (5,9%) adalah positif sel kanker. Sitologi

peritoneal termasuk asites atau pencucian yang tersedia di 57 pasien (55,9%), dan

12 pasien (11,8%) menunjukkan hasil positif untuk sel-sel kanker. Ruptur

preoperatif terlihat pada 18 pasien (17,6%), dengan 16 kasus (15,7%) ruptur yang

terjadi selama operasi. Invasi kapsul terlihat pada sepuluh pasien (9,8%). Untuk

pengobatan tumor primer, 37 pasien (36,3%) menjalani operasi staging, 29

(28,4%) menjalani histerektomi dan salpingo-ooforektomi bilateral, 27 (26,5%)

menjalani salpingo-ooforektomi unilateral, enam (5,9%) menjalani salpingo-

ooforektomi unilateral termasuk operasi staging, dan tiga (2,9%) menjalani

kistektomi. Distribusi staging adalah 86 (843,3%) pada tahap I, 11 (10,8%) pada

tahap II, lima (4,9%) pada tahap III, dan tidak ada staging pada tahap IV. Reseksi

lengkap dilakukan pada 100 pasien (98,0%), sedangkan dua pasien (2,0%)

menjalani reseksi tidak lengkap (dengan sekitar 95 % dari tumor diangkat).

Kemoterapi pascaoperasi diberikan pada 31 pasien (30,4%). Rejimen

termasuk bleomycin, etoposid, dan cisplatin (BEP) pada 24 pasien, siklofosfamid,

adriamisin, dan cisplatin (CAP) pada lima pasien, vincristine, bleomycin, dan

cisplatin (VBP) pada satu pasien, dan cyclophosphamide, pirarubicin, dan

cisplatin pada satu pasien.

Masa follow up rata-rata adalah 54,7 bulan (kisaran, 1-155 bulan).

Rekurensi diamati pada sepuluh pasien (9,8%), dan waktu rata-rata dari operasi

awal untuk rekurensi adalah 48 bulan (kisaran, 4-92 bulan). Dalam analisis

rekurensi, stadium lanjut (p = 0,032) dan adanya penyakit residual (p = 0,012)

secara statistik signifikan, sedangkan usia <40 tahun, premenopause, dan hasil

pencucian sitologi positif dalam batas signifikan (p <0,1). Ukuran tumor, tumor

bilateral, invasi kapsul, ascites, ruptur tumor, jenis operasi, kemoterapi pasca

operasi, dan peningkatan CA-125 tidak terkait dengan rekurensi (Tabel 3 dan 4).

Page 5: Karakteristik Klinikopatologi Tumor Sel Granulosa Ovarium

Dalam analisis multivariat, stadium adalah satu-satunya faktor yang terkait

dengan rekurensi (Tabel 5). Tingkat rekurensi yang berhubungan dengan stadium

adalah 8,1% (7/86) pada tahap I, 9,1% (1/11) pada tahap II, dan 40,0% (2/5) pada

tahap III. Selama masa follow up, tiga pasien meninggal karena penyakit pada

waktu rata-rata 69 bulan (kisaran, 42-103 bulan), dua pasien memiliki penyakit

stadium III dan satu pasien memiliki penyakit stadium II.

Dari 36 pasien (35,3%) yang menjalani operasi yang mempertahankan

kesuburan, delapan pasien memiliki total sembilan kehamilan. Semua pasien

memiliki penyakit stadium I, dengan pengecualian dari satu pasien dengan

penyakit stadium II. Enam pasien melahirkan tujuh bayi sehat aterm; satu pasien

lolos dari follow up pada 10+4 minggu. Pasien terakhir melahirkan satu bayi sehat

dan berulang pada kehamilan kedua, jadi dia menjalani histerektomi dengan

operasi staging.

2. Tumor Sel Granulosa Juvenile

JGCT didiagnosis pada 11 pasien (9,7% dari GCT). Karakteristik

klinikopatologi dan metode pengobatan dirangkum dalam Tabel 6. Usia rata-rata

adalah 20,0 tahun (kisaran, 8 sampai 45 tahun), meskipun lebih dari setengah dari

pasien didiagnosis sebelum usia 20, dan lima pasien (45,5%) adalah wanita

premenarch. Dengan pengecualian satu pasien, semua pasien memiliki gejala.

Gejala yang paling umum adalah massa abdomen (45,5%), sementara tiga pasien

mengalami perdarahan pervaginam (27,3%) dan dua pasien mengalami nyeri

perut (28,3%). Diameter tumor rata-rata adalah 12,4 cm (kisaran, 5 sampai 26

cm), dan semua tumor unilateral (sisi kanan pada tujuh pasien [63,6%] dan sisi

kiri pada empat pasien [50,0%]). Kadar CA-125 preoperatif diukur pada sepuluh

pasien, dengan hanya lima pasien (45,5%) memiliki tingkat yang tinggi (> 35 IU /

mL).

Semua pasien menjalani tindakan bedah pada awalnya. Tindakan bedah

termasuk salpingo-ooforektomi unilateral dengan operasi staging pada enam

pasien (54,5%), salpingo-ooforektomi unilateral pada tiga pasien (27,3%),

histerektomi dan salpingo-ooforektomi bilateral pada satu pasien (9,1%), dan

Page 6: Karakteristik Klinikopatologi Tumor Sel Granulosa Ovarium

kistektomi pada satu pasien ( 9,1%). Ascites terdapat pada tiga pasien (27,3%),

tidak ada ascites atau cucian sitologi yang menunjukkan hasil positif sel kanker.

Ruptur tumor yang terjadi selama operasi pada tiga pasien (27,3%), meskipun

invasi kapsul tidak terlihat di salah satu pasien. Tidak ada pasien yang memiliki

lesi residual. Sembilan pasien (81,8%) memiliki penyakit stadium I, dan dua

pasien (18,2%) memiliki penyakit stadium III. Tiga pasien (32,3%) menerima

kemoterapi adjuvan dengan BEP.

Masa follow up rata-rata adalah 69,8 bulan (kisaran, 20-156 bulan), dan

tidak ada rekurensi atau kematian. Selama masa follow up, empat pasien memiliki

total tujuh kehamilan, termasuk enam persalinan normal aterm dan satu kehamilan

cornual.

PEMBAHASAN

Dibandingkan dengan kanker ovarium epithelial, GCT memiliki biologi

dan manifestasi klinis yang berbeda karena kemampuan mereka dalam bertahan

untuk memproduksi estrogen [6]. Produksi estrogen mengakibatkan masalah

menstruasi dan mengarah ke manifestasi awal, seperti tumor ini terdeteksi 80-90%

pada waktu tahap I [3,7]. Dalam penelitian kami, 36 pasien (31,9%) menampilkan

dengan gejala menstruasi seperti pendarahan pervaginam atau amenore, dan hanya

24 pasien (21,2%) yang bebas gejala. Sembilan puluh lima pasien (84,1%)

memiliki penyakit stadium I, dan hanya tujuh pasien (6,2%) memiliki penyakit

stadium III. Produksi estrogen juga dapat mengakibatkan kelainan endometrium,

menurut literatur, kejadian karsinoma endometrium berkisar antara 3-22%, dan

hiperplasia endometrium berkisar antara 32-85% [8]. Dalam penelitian kami

mengenai AGCT, 16 pasien mengalami hiperplasia endometrium dan dua

memiliki karsinoma endometrium. Oleh karena itu, diperlukan suatu upaya untuk

mengidentifikasi kelainan endometrium yang terkait.

Terdapat beberapa kontroversi dalam mendeteksi faktor prognosis, namun,

stadium dianggap sebagai faktor prognosis yang paling penting dalam kebanyakan

Page 7: Karakteristik Klinikopatologi Tumor Sel Granulosa Ovarium

studi. Tingkat kelangsungan hidup sepuluh tahun yang dipublikasikan adalah 84-

95% pada tahap I, 50-65% dalam tahap II, dan 17-33% pada tahap III-IV dalam

studi dengan periode follow up yang panjang [9,10]. Demikian pula, kami

menemukan tahap itu adalah satu-satunya faktor yang mempengaruhi rekurensi

dalam analisis univariat dan multivariat. Tingkat kelangsungan hidup lima tahun

bebas penyakit adalah 92% untuk stadium I, 89% untuk stadium II, dan 50%

untuk stadium III.

Pengaruh usia pada prognosis masih menjadi kontroversi. Chan et al. [11]

menemukan bahwa usia kurang dari 50 tahun merupakan faktor prognostik yang

independen untuk kelangsungan hidup yang lebih baik (rasio hazard [HR], 0,217,

95% confidence interval [CI], 0,067-0,706), dan Zhang et al [12] juga

menunjukkan bahwa wanita di bawah usia 50 tahun memiliki keuntungan

kelangsungan hidup 10% dalam 376 wanita. Namun, Ayhan et al. [13]

melaporkan bahwa pasien berusia 60 tahun atau lebih muda memiliki waktu

kelangsungan hidup lebih lama (154,5 vs 89,2 bulan, p = 0,015) dan mengalami

mortalitas lebih sedikit (4,9% vs 21,1%, p = 0,05), tapi usia tidak ditemukan

menjadi faktor prognostik yang signifikan dalam analisis multivariat. Berbeda

dengan studi sebelumnya, usia kurang dari 40 tahun dikaitkan dengan tingkat

rekurensi yang tinggi dalam penelitian kami. Tingkat kelangsungan hidup lima

tahun dan sepuluh tahun bebas penyakit adalah 82% dan 48% untuk pasien usia

40 tahun ke bawah, dan 93% dan 84% untuk pasien yang lebih tua dari 40 tahun,

meskipun perbedaan antara kelompok-kelompok itu hanya sedikit signifikan (p =

0.068). Wanita postmenopause juga memiliki tingkat rekurensi yang secara

signifikan lebih rendah daripada wanita premenopause (p = 0.051)

Ukuran tumor adalah faktor lain yang juga menjadi kontroversi, dengan

beberapa studi telah melaporkan bahwa ukuran tumor merupakan faktor

prognostik yang penting [7,11]. Miller et al. [14] menemukan bahwa 33% dari

pasien dengan rekurensi dan 13% dari pasien tanpa rekurensi memiliki tumor

lebih besar dari 15 cm, dan pasien yang memiliki tumor berulang secara

signifikan lebih besar (13,5 cm vs 10 cm, p = 0,029). Penelitian lain tidak dapat

Page 8: Karakteristik Klinikopatologi Tumor Sel Granulosa Ovarium

memvalidasi signifiikansi prognostik dari ukuran tumor [5,12,15]. Tidak ada

perbedaan dalam rekurensi dan kelangsungan hidup berdasarkan ukuran tumor

(dengan nilai cutoff 10 cm) dalam penelitian kami.

Seperti halnya pada karsinoma ovarium epitelial, lesi residual pascaoperasi

telah dianggap sebagai faktor penting dalam AGCT. Al-Badawi et al [16]

melaporkan 55 pasien dengan GCT stadium IC atau lebih. Semua pasien dengan

penyakit residual (> 2 cm) meninggal dalam waktu empat tahun, dan satu-satunya

faktor yang signifikan secara statistik yang mempengaruhi kelangsungan hidup

adalah kehadiran penyakit residual makroskopik (82% vs 22%). Sebuah studi

baru-baru ini juga menemukan bahwa tidak adanya penyakit residual adalah

prediktor independen untuk kelangsungan hidup yang lebih baik (HR, 0,162, 95%

CI, 0,043-0,610) [11]. Dalam penelitian kami, pasien dengan lesi residual

memiliki tingkat rekurensi lebih rendah dibandingkan dengan pasien tanpa

residual (50,0% vs 9%, p = 0,012), tetapi perbedaan ini tidak signifikan dalam

analisis multivariat

Dalam penelitian kami, kami mengevaluasi faktor prognostik yang belum

dilaporkan dalam studi sebelumnya. Sitologi positif (p = 0,099) sedikit signifikan,

namun penyakit bilateral, ascites, ruptur tumor, dan invasi kapsul tidak terkait

dengan perbedaan dalam tingkat rekurensi. Namun, ada beberapa studi yang

berfokus pada faktor-faktor tersebut. Dalam satu studi, tingkat kelangsungan

hidup 25-tahun adalah 86% dalam pasien stadium I dan 60% pada pasien dengan

tumor pecah [15]. Penelitian lebih lanjut dengan lebih banyak pasien diperlukan

untuk menunjukkan hasil ini.

Meskipun rejimen kemoterapi telah digunakan pada karsinoma ovarium,

insidensi yang relatif sedikit dan rekurensi GCT jangka lama menyebabkan

kesulitan dalam membuat suatu konsensus. Selain itu, tidak ada bukti bahwa

kemoterapi ajuvan pascaoperasi dapat mencegah rekurensi [16-18]. Penelitian

kami juga menunjukkan bahwa pasien yang menerima kemoterapi pasca operasi

memiliki tingkat rekurensi tinggi dan tingkat kelangsungan hidup yang rendah.

Hasil ini mungkin karena tingginya insiden kemoterapi ajuvan pada pasien dengan

Page 9: Karakteristik Klinikopatologi Tumor Sel Granulosa Ovarium

stadium lanjut. Namun, Homesley et al [19] telah melaporkan manfaat BEP pada

penyakit stadium II-IV yang telah direseksi tidak sempurna atau penyakit

berulang dalam studi Gog. Tiga puluh tujuh persen (14/38) dari pasien memiliki

temuan negatif pada laparotomi kedua, dan enam responden yang memiliki

reseksi lengkap memiliki durasi median yang panjang (24,4 bulan). Selanjutnya,

Schumer dan Cannistra [20] melaporkan bahwa signifikansi klinis kemoterapi

adjuvant pasca operasi untuk pasien berisiko tinggi belum terbukti melalui

percobaan acak prospektif, tetapi penggunaan kemoterapi dan terapi radiasi

adjuvant kadang-kadang dikaitkan dengan kelangsungan hidup bebas penyakit

yang berkepanjangan pada pasien berisiko tinggi.

Pembedahan adalah terapi awal untuk karsinoma ovarium. Namun, sejauh

mana prosedur bedah masih kontroversial, terutama pada JGCT, yang muncul

pada usia muda dan karena itu membuat pembedahan dengan mempertahankan

kesuburan menjadi suatu isu penting. Pautier et al [8] melaporkan bahwa sembilan

pasien dengan tumor stadium IA dan yang telah menjalani operasi radikal tidak

mengalami rekurensi, tapi rekurensi diamati pada tiga dari enam pasien dengan

tumor stadium IA yang ditangani dengan pembedahan konservatif. Busby dan

Anderson [21] dan Evans et al [22] juga menemukan tingkat rekurensi tinggi dan

tingkat kelangsungan hidup yang rendah terkait dengan operasi konservatif.

Namun, Norris dan Taylor [23] dan Novak et al [24] melaporkan tidak ada

perbedaan pada tingkat rekurensi antara operasi konservatif dan radikal untuk

pasien stadium IA. Dalam penelitian terbaru, Zhang et al [12] melaporkan 132

pasien usia 50 tahun atau lebih muda dan yang memiliki penyakit stadium I, yang

61 (46%) menjalani perawatan bedah standar (termasuk histerektomi) dan 71

(54%) memiliki prosedur mempertahankan kesuburan. Tingkat kelangsungan

hidup lima tahun dari perempuan masing-masing adalah 97% dan 98%. Dalam

penelitian kami, 36 pasien (35,3%) mengalami pembedahan yang

mempertahankan kesuburan, dan mereka menunjukkan tidak ada perbedaan yang

signifikan secara statistik pada rekurensi atau kelangsungan hidup dibandingkan

dengan mereka yang telah mengalami pembedahan yang tidak mempertahankan

kesuburan. Dalam studi ini, delapan pasien mengalami total sembilan kehamilan,

Page 10: Karakteristik Klinikopatologi Tumor Sel Granulosa Ovarium

dan satu pasien memiliki penyakit stadium II. Mengingat fakta bahwa AGCT

memiliki tingkat kelangsungan hidup yang baik dan pola rekurensi yang

terlambat, pembedahan yang mempertahankan kesuburan adalah suatu pilihan

bagi wanita dengan stadium I atau II karsinoma ovarium yang ingin

mempertahankan kesuburan. Colombo et al. [25] menyimpulkan bahwa

pembedahan yang tidak mempertahankan kesuburan adalah pendekatan yang

masuk akal jika penyakit ini terbatas pada satu ovarium saja.

JGCT juga merupakan penyakit yang langka, yang merupakan kurang dari

5% dari tumor ovarium pada anak-anak dan remaja. Sekitar 90% dari pasien yang

didiagnosis pada tahap I dan memiliki prognosis yang baik [26]. Terdapat laporan

dari stadium tumor yang berhasil diobati dengan kemoterapi berbasis platinum

[19,20]. Schneider et al [27] mempublikasikan sebuah studi prospektif dari 54

tumor sex cord-stromal pada anak-anak dan remaja, termasuk 45 JGCT. Mereka

memutuskan bahwa kemoterapi harus digunakan pada tumor stadium IC dengan

ascites malignana atau ruptur sebelum operasi, terutama tumor dengan aktivitas

mitosis tinggi. Kemoterapi berbasis Cisplatin tampaknya efektif untuk pengobatan

tumor stadium lanjut. Dalam penelitian kami, kami menggunakan kemoterapi

adjuvant pada dua pasien dengan penyakit stadium III, dan rekurensi tidak

terdeteksi. Dari dua pasien dengan penyakit stadium IC, satu menerima

kemoterapi ajuvan dan satu tidak, tidak ada yang mengalami rekurensi.

Penelitian ini memiliki beberapa kelemahan. Pertama, penelitian adalah

penelitian retrospektif. Namun, karena kelangkaan dan karakteristik tumor, maka

akan tidak mungkin untuk melakukan sebuah studi prospektif. Kami mampu

untuk menentukan faktor-faktor prognostik yang mempengaruhi kelangsungan

hidup bebas penyakit setelah meninjau catatan medis dari lima rumah sakit.

Kedua, beberapa rumah sakit yang terlibat, dan masing-masing lembaga memiliki

beberapa tingkat perbedaan dalam manajemen pasien. Saat ini, tidak ada

konsensus mengenai pengelolaan tumor, dan data dari studi ini dan lainnya dapat

digunakan untuk mengembangkan pedoman konsensus.

Page 11: Karakteristik Klinikopatologi Tumor Sel Granulosa Ovarium

Penelitian ini juga memiliki beberapa kekuatan. Pertama, penelitian ini

adalah studi multicenter pertama GCT di Korea. Sulit untuk mendeteksi

signifikansi statistik dari tumor ini hanya didasarkan pada sejumlah kecil kasus

dari sebuah institusi tunggal. Kedua, beberapa studi pada GCT telah dilakukan,

namun, hanya ada beberapa studi mengenai temuan patologis dan operasi, seperti

asites, sitologi, ruptur tumor, invasi kapsul, dan bilateralitas. Ketiga, kami

melaporkan tidak hanya pada AGCT tetapi juga pada JGCT yang kurang umum

ditemui dan hasil kehamilan mereka.

Sebagai kesimpulan, hasil kami menunjukkan bahwa sebagian besar

AGCT terdeteksi pada tahap awal dan memiliki hasil kelangsungan hidup yang

sangat baik. Stadium adalah faktor prognosis yang hanya memprediksi rekurensi,

studi tambahan tentang usia, menopause, lesi residual pasca operasi, dan

pencucian sitologi yang positif diperlukan. Tingkat rekurensi diketahui tidak

tinggi, namun interval dari operasi awal untuk rekurensi relatif cukup lama,

sehingga membutuhkan follow up jangka panjang. Selain itu, untuk wanita

dengan AGCT stadium awal yang ingin mempertahankan kesuburan, pembedahan

dengan mempertahankan kesuburan dengan atau tanpa kemoterapi merupakan

pilihan pengobatan yang wajar yang tidak mengorbankan kelangsungan hidup.

Studi kami menunjukkan bahwa JGCT memiliki prognosis yang baik, dan metode

manajemen yang sama dapat diatasi, meskipun kecil jumlahnya. Di masa depan,

sebuah studi multicenter prospektif dengan protokol yang seragam mungkin

diperlukan untuk mengkonfirmasi hasil ini dan untuk mempelajari faktor

tambahan lainnya.

Page 12: Karakteristik Klinikopatologi Tumor Sel Granulosa Ovarium

Tabel 1. Karakteristik klinis dari tumor sel granuloma dewasa

Karakteristik No. (%)

Umur

>30

30-39

40-49

50-59

≥60

8 (7.4)

26 (25.5)

31 (30.4)

19 (18.6)

18 (17.6)

Menopause

Tidak

Ya

60 (58.8)

42 (41.2)

Paritas

0

1

2

>3

19 (18.6)

11 (10.8)

33 (32.4)

39 (38.2)

CA-125

Normal

Meningkat

Tidak terukur

66 (64.7)

10 (9.8)

26 (25.5)

Ascites

Tidak

Yes

83 (81.4)

19 (18.6)

Stage

I

II

III

86 (84.3)

11 (10.8)

5 (4.9)

Metode Operasi

Operasi dengan mempertahankan kesuburan

USO 27 (26.5)

Page 13: Karakteristik Klinikopatologi Tumor Sel Granulosa Ovarium

USO+ operasi staging

Sistektomi

Operasi tanpa mempertahankan kesuburan

H dan BSO

Operasi staging

Modalitas pengobatan

Operasi saja

Operasi+kemoterapi

6 (5.9)

3 (2.9)

29 (28.4)

37 (36.3)

70 (68.6)

32 (31.4)

Tabel 2. Karakteristik patologis dari tumor sel granuloma dewasa

Karakteristik No. (%)

Ukuran

<10

10-19

≥20

57 (55.9)

40 (39.2)

5 (4.9)

Lokasi

Kanan

Kiri

Bilateral

52 (51.0)

48 (47.1)

2 (2.0)

Invasi kapsul

Tidak

Ya

92 (90.2)

10 (9.8)

Sitologi peritoneal

Negatif

Positif

Tidak terukur

46 (45.1)

12 (11.8)

44 (43.1)

Ruptur

Tidak

Saat operasi

Kondisi ruptur

68 (66.7)

16 (15.7)

18 (17.6)

Page 14: Karakteristik Klinikopatologi Tumor Sel Granulosa Ovarium

Status endometrial

Normal

Hiperplasia simpel tanpa atipia

Hiperplasia simpel dengan atipia

Hiperplasia kompleks tanpa atipia

Hiperplasia kompleks dengan atipia

Kanker Endometrial

Tidak terukur

50 (49.0)

10 (9.8)

1 (1.1)

2 (2.0)

3 (2.9)

2 (2.0)

34 (33.3)

Lesi Residual

Tidak

Ya

100 (98.0)

2 (2.0)

Tabel 3. Interval bebas penyakit menurut karakteristik klinis

VariabelMean ± SE

(95% Cl) (bulan)Nilai p

Umur

<40

≥40

114±14 (87-141)

123±5 (113-134)

0.068

Menopause

Tidak

Ya

119±11 (98-140)

127±3 (120-133)

0.051

Modalitas pengobatan

Hanya pembedahan

Pembedahan+kemoterapi

130±10 (110-151)

115±8 (100-130)

0.407

Ascites

Tidak

Ya

129±9 (112-147)

114±10 (94-134)

0.676

Stadium

I

II

131±9 (113-148)

122±11 (100-144)

0.032

Page 15: Karakteristik Klinikopatologi Tumor Sel Granulosa Ovarium

III 68±19 (31-106)

Tipe operasi

Pembedahan dengan mempertahankan kesuburan

Pembedahan tanpa mempertahankan kesuburan

141±8 (126-156)

114±7 (101-127)

0.956

CA-125

Normal

Meningkat

140±9 (123-157)

117±12 (93-141)

0.570

Tabel 4. Interval bebas penyakit menurut karakteristik patologis

VariabelMean ± SE

(95% Cl) (bulan)Nilai p

Ruptur

Tidak

Ya

128±10 (108-148)

117±8 (101-132)

0.653

Sitologi pencucian

Negatif

Positif

119±6 (108-131)

103±15 (73-132)

0.099

Invasi Kapsul

Tidak

Ya

131±8 (115-147)

88±11 (66-110)

0.321

Ukuran

<10

≥10

117±7 (104-131)

129±11 (107-150)

0.158

Lesi Residual

Tidak

Ya

131±8 (116-147)

42±2 (37-46)

0.012

Tabel 5. Analisis Multivariat

Page 16: Karakteristik Klinikopatologi Tumor Sel Granulosa Ovarium

VariabelHazard

ratio95.0% confidence interval Nilai p

Umur≥40 th

Postmenopause

Lesi Residual

Stadium III

0.54

0.19

1.08

9.88

0.12-2.50

0.02-1.83

0.06-20.02

1.13-86.34

0.433

0.149

0.960

0.038

Tabel 6. Karakteristik klinis dari tumor sel granuloma juvenil

Karakteristik No. (%)

Umur

<10

10-19

20-29

≥30

1 (9.1)

6 (54.5)

2 (18.2)

2 (18.2)

Ukuran

<10

10-19

≥20

3 (27.3)

7 (63.6)

1 (9.1)

Gejala

Massa Abdominal

Perdarahan pervaginam

Nyeri Abdominal

Asimptomatis

5 (45.5)

3 (27.3)

2 (18.2)

1 (9.1)

Stadium

I

III

9 (81.8)

2 (18.2)

CA-125

Normal

Meningkat

5 (45.5)

5 (45.5)

Page 17: Karakteristik Klinikopatologi Tumor Sel Granulosa Ovarium

Tidak terukur 1 (9.1)

Ascites

Tidak

Ya

8 (72.7)

3 (27.3)

Sitologi Peritoneal

Negatif

Positif

Tidak terukur

9 (81.8)

0 (0.0)

2 (18.2)

Ruptur

Tidak

Saat pembedahan

8 (72.7)

3 (27.3)

Metode Operasi

Sistektomi

USO

USO + operasi staging

H dan BSO

1 (9.1)

3 (27.3)

6 (54.5)

1 (9.1)

Modalitas terapi

Hanya pembedahan

Pembedahan + kemoterapi

8 (72.7)

3 (27.3)

Lesi Residual

Tidak

Ya

11 (100.0)

0 (0.0)