Obat Antijamur

Wening Sari,dr., M.Kes

Pendahuluan

Infeksi jamur sistemik Infeksi interna: aspergilosis

Aspergilosis, blastomikosis, kriptokokosis, histoplamosis Infeksi subkutan

Kromomikosis, misetoma, sporotrikosis

Infeksi dermatofit Trichophyton, Epidermophyton, Microsporum kulit,

rambut & kuku

Infeksi mukokutan Candida mukosa , lipatan kulit

Antijamur Infeksi Sistemik Amfoterisin B Flusitosin Imidazol:

Ketokonazol Mikonazol klotrimazol

Triazol: Itrakonazol Flukonazol Vorikonazol

Kaspofungin Terbinafin

Antijamur Infeksi Superfisial Imidazol:

Ketokonazol Mikonazol klotrimazol

Triazol: Itrakonazol

Griseofulvin Nistatin Asam benzoat & asam salisilat

Amfoterisin B (1)

Mekanisme kerja Mengikat ergosterol pd membran sel bocor

kerusakan sel Bakteri, virus, riketsia tdk mpy gugus sterol Efek toksik pd mns/hewan pengikatan kolesterol

membran sel Resistensi perubahan reseptor sterol

Aktivitas anti jamur Fungsidal & fungistatik Histoplasma capsulatum, Cryptococcus neoformans,

Coccidioides immitis, …

Amfoterisin B (1)

Farmakokinetik: Absorbsi sal cerna sedikit T ½ : 24-48 jam Distribusi : luas, dapat menembus sawar

placenta, SSP, humor vitreus, amnion Efek samping

Infus: demam & menggigil (50% pd fase awal), nyeri kepala, fungsi ginjal <, flebitis

Amfoterisin B (1)

Indikasi: Infeksi jamur yg mengancam jiwa Koksidioidomikosis, kromoblastomikosis,

aspergilosis, blastomikosis, kandidiosis Sediaan:

Injeksi diencerkan dlm dektrose 5%, tdk boleh pelarut yg mengandung elektrolit mengendap

Flusitosin (1)

Flusitosin deaminasi 5-Fluorourasil & fosforilasi hambat sintesis DNA sintesis protein jamur terganggu

Mamalia: flusitosin tdk bs jd 5-Fluorourasil Farmakokinetik:

Absorbsi sal cerna baik, absorbsi lambat: makanan, antasid, neomisin

Distribusi luas SSP 60-90% T ½ memanjang pd bayi prematur & insufisiensi ginjal N: klirens flusitosin = 75% kliren kreatinin penyesuaian

dosis

Flusitosin (2)

ES: < toksik dibanding amfoterisin Anemia, leukopenia, trombositopenia Mual muntah, diare, enterikolitis

Indikasi: Tunggal: hanya utk; Candida, Cryptococcus

neoformans, Kromoblastomikosis Meningitis Cryptococcus : kombinasi dg

amfoterisin B

Ketokonazol (1)

Spektrum luas: Candida, Coccidioides, Cryptococcus, Aspergillus, sporothrix

Farmakokinetik: Absorbsi sal cerna berkurang antasid,

antagonis H2 Distribusi: SSP << Metabolisme lintas pertama Ekskresi: cairan empedu usus, urin <<

Ketokonazol (2)

ES: Mual, muntah, sakit kepala, vertigo, erupsi kulit,

trombositopenia Enzim Hati ↑↑ sementara Hepatotoksik: sering perempuan >50 tahun , pemakaian

jangka panjang

Indikasi: Histoplasmosis paru, tulang, jar lemak, sendi Kriptokokus non meningeal, dermatomikosis, kandidiasis

Itrakonazol

Itrakonazol vs Ketokonazol : spektrum lebih luas, efek samping <<

Absorbsi lebih sempurna bila bersama makanan, rifampisin menghambat absorbsi

Interaksi dg enzim hati tp tdk sekuat ketokonazol ES: mual, muntah, pruritus, lesu Indikasi: blastomikosis, histoplasmosis, kandidiasis

mulut tenggorok, aspergilosis non SSP

Griseofulvin (1)

Mengganggu sintesis & polimerasi as nukleat hambat mitosis sel muda

Afinitas tinggi pd kulit sakit obat terkumpul dlm sel pembentuk keratin muncul bersama sel yg baru berdiferensiasi, terikat kuat pd keratin sel baru resistem thdp serangan jamur keratin yg terinfeksi akan terkelupas & diganti oleh sel yang normal

Efektif utk dermatofit Trichophyton, Epidermophyton & Microsporum

Griseofulvin (2)

Farmakokinetik : Absorbsi meningkat bila disertai makanan berlemak T ½ 24 jam, 50% diekskresikan melalui urin dalam bentuk

metabolit selama 5 hari. ES: berat jarang. Leukopenia & granulositopenia

dosis besar & lama Indikasi: infeksi jamur superfisicial di kulit, kuku dan

rambut (1-2 minggu), telapak tangan / kaki (2-4 minggu), kuku tangan (4-6 bulan), kuku kaki (6-12 bulan)

Dosis tinggi: karsinogenik & teratogenik

Miconazol

Spektrum luas utk dermatofit Trichophyton, Epidermophyton, Microsporum, Candida, & Malssezia furfur

Mekanisme kerja: Merusak dinding sel Mengganggu sintesis asa nukleat Obat menetap di stratum korneum s/d 14 hari

ES:iritasi, rasa terbakar, maserasi, sejumlah kecil diserap melalui mukosa vagina sebaiknya dihindari pd kehamilan trimester 1

Klotrimazol

Mekanisme kerja & indikasi mikonazol Topikal tinea pedis, kruris, korporis, tinea

versicolor, juga infeksi Candida albicans Tersedia topikal & tablet vaginal ES; eritema, edema, gatal, urtikaria & rasa

terbakar

Nistatin

Mengikat sterol pd jamur/ragi permebilitas membran terganggu

Indikasi: infeksi Candida pd kulit, mukosa mulut, saluran cerna dan vagina

ES: mual, muntah & diare ringan setelah pemberian oral

Sediaan dinyatakan dalam unit: Topikal: krim Oral : larutan Padat: tablet vaginal

Asam Benzoat & Asam Salisilat

Kombinasi 2:1 salep whitfield As benzoat fungistatik As salisilat keratolitik Penyembuhan tercapai setelah lapisan tanduk

mengelupas seluruhnya Indiksi: tinea pedis, kadang tinea kapitis ES: iritasi ringan Kurang disenangi krn berlemak

Terima kasih