BIOMARKER UNTUK SCREENING DAN TINDAK LANJUT UNTUK

KANKER : POSITIF DAN KESALAHAN.

Institut Nasional Kesehatan (NIH) mendefinisikan penanda biologis (biomarker)

sebagai molekul biologis yang ditemukan dalam darah, cairan tubuh lainnya, atau

jaringan yang merupakan tanda dari proses normal atau abnormal, atau dari kondisi

atau penyakit. Selain skrining untuk penyakit, biomarker dapat digunakan untuk

mengevaluasi seberapa baik tubuh merespon pengobatan dan juga dapat disebut

penanda atau tanda dari molekul. Sebuah biomarker dapat eksis sebagai terkait

dengan DNA , RNA , mikro RNA , perubahan epigenetik, protein dan bahkan anti

ekspresi tubuh. Penemuan biomarker meningkat dengan penelitian medis modern di

genomik dan proteonomics. Biomarker baru sedang membangun berdasarkan

informasi yang berkembang pada saat yang sama bahwa alat penelitian menjadi lebih

murah dan lebih efisien. Saat ini, biomarker secara rutin digunakan untuk membantu

keputusan pengobatan panduan dalam kanker paru-paru, kangker payudara, dan

kangker usus dengan pengujian bahan yang sederhana.

Meskipun banyak biomarker menarik dalam fungsi sel mereka yang terkait

dengan keganasan, biomarker seperti telomerase, mengubah faktor pertumbuhan

(TGFα dan TGFβ), faktor pertumbuhan epidermal (erbB2 dan ErbB3) dan musin

(MUC1 dan MUC2) belum menunjukkan manfaat klinis. Prostate spesifik antigen

(PSA), antigen carcino embrionic (CEA) dan antibodi kanker pembuat 125 (CA-125)

telah membuktikan observasi asosiasi nasional dengan keganasan tetapi itu tidak

spesifik Selain itu, penurunan angka kematian belum terbukti menggunakan

biomarker ini. Tes darah tinja okultisme (FOBT) adalah biomarker protein hanya

dikenal terbukti menurunkan angka kematian penyebab spesifik dari skrining kanker.

Biomarker memiliki potensi untuk mengubah perlakuan dan algoritma diagnostik

di seluruh spektrum yang luas dari pasien . Stratifikasi risiko untuk skrining mungkin

ditambah dengan menemukan makna dari tanda biokimia yang mengakui baik

predisposisi untuk penyakit sendiri atau sebagai pelengkap tes yang ada. Sebagai

contoh tertentu, didalam HLA alells dalam hubungan dengan human papiloma virus

(HPV) tertentu dapan meningkatkan resiko kangker vical dan dapat mengubah ritme

skrining dari algoritma tersebut. Biomarker jaringan berada di garis depan dan

penyelidikan sedang berlangsung mengenai nilai prognostik dan kemampuan untuk

secara akurat memandu terapi mereka.

PROGNOSIS DARI BIOMARKER KANGKER USUS.

Penelitian CRC ekstensif selama dekade terakhir telah menyarankan biomarker

yang dapat menjanjikan. Meskipun banyak biomarker telah dijelaskan, hanya

beberapa pilih telah memberikan data prognostik. Daftar ini mencakup penanda

seperti reseptor faktor pertumbuhan epidermal (EGFR), BRAF , tumor ekspresi MSI-

H (cacat pada DNA mismatch repair, MSI fenotipe), 18q AI ekspresinya, ekspresi

p53 dan KRAS mutasi. Keputusan-keputusan mengenai modalitas dan kombinasi

perawatan untuk pasien CRC dilakukan berdasarkan pada faktor klinis dalam upaya

untuk memberikan perawatan rawat khusus pasien dan terbukti berkhasiat tanpa efek

samping yang tak diinginkan. Faktor klinis telah direvisi dan diperluas sebagai

radiografi dan teknik laboratorium telah ditingkatkan. Dokter harus memutuskan

kelayakan untuk pengobatan tertentu dari perberkembang tes diagnostik berdasarkan

profil molekul tumor pasien. Profil ini didasarkan pada sejumlah mutasi umum untuk

banyak pasien yang, ketika berkorelasi dengan data survival, memberikan kriteria

yang berarti untuk perawatan.

Terapi menargetkan reseptor faktor pertumbuhan epidermal (EGFR) telah

dipelajari secara ekstensif untuk pasien dengan metastasis CRC36. Dalam

pengalaman terbesar penambahan cetuximab untuk sitotoksik kemoterapi standar

yang diberikan kelangsungan hidup manfaat bebas perkembangan tetapi tidak ada

manfaat dalam kelangsungan hidup secara keseluruhan. Pada analisis lebih lanjut,

manfaat ini hanya ditemukan di RAS Keristen ( KRAS ) tipe liar pasien. Keadaan ini

adalah menjadi menyebabkan mutasi pada gen KRAS menyebabkan konstitusi

aktivasi tipe dari EGFR jalur sinyal , sehingga membatalkan efek dari hulu EGFR

blokade . Temuan ini telah menyebabkan pemilihan pasien untuk terapi EGFR

blokade berdasarkan status KRAS , dengan cetuximab hanya ditawarkan kepada

pasien tanpa mutasi KRAS di tumor primer.

Dalam cara yang sama , persentase kecil dari primary CRC berisi mutasi pada gen

BRAF. BRAF (V600E) mutasi di CRC menganugerahkan hidup miskin dengan

rejimen kemoterapi standar. Rafenib Vemu, inhibitor molekul kecil dari proteinnya

mutan, baru-baru ini disetujui untuk digunakan pada pasien dengan melanoma

metastatik menyembunyikan para BRAF (V600E) mutasi. Menariknya, pasien CRC

tidak menikmati tingkat respons yang mirip dengan pasien dengan BRAF (V600E)

melanoma ketika diberikan vemurafenib. Alasan kegagalan terapi ini baru-baru ini

terbukti disebabkan oleh kompensasi peningkatan sinyal aliran di tingkat EGFR.

Dengan menambahkan cetuximab untuk EGFR penghambatan untuk standar dari

reagen, respon antitumor yang signifikan ditunjukkan in vitro dan in vivo. Meskipun

tidak ada hasil yang dilaporkan ini terapi kombinasi pada pasien dewasa, hasil

laboratorium yang menjanjikan dan mungkin menawarkan pilihan lain untuk pasien

stadium akhir CRC dengan tipe liar KRAS dan mutasi BRAF ( V600E ).

Sementara CRC dapat diperoleh perkembang melalui urutan mutasi, teori lain

dari karsinogenesis menyiratkan bahwa ketidakstabilan mikrosatelit (MSI) mungkin

memainkan role.41 Bila mutasi terjadi pada perbaikan mismatch (MMR) gen seperti

MSH2, MSH6 dan MLH1 tumor ini disebut sebagai perbaikan mismatch kekurangan

(dMMR). Dengan kemampuan untuk memperbaiki single nucleotide polymorphisms

hilang, ketidakstabilan berkembang di microsat llites situs dalam genom biasanya

terdiri dari dinukleotida repeats.41 tumor individu dapat ditempati untuk tingkat MSI

dan digambarkan sebagai MSI tinggi, MSI rendah, dan mikrosatelit stabil (MSS) 0,42

MSI-H fenotipe telah dikaitkan dengan peningkatan hasil klinis (bebas penyakit dan

kelangsungan hidup secara keseluruhan) 43,44. Selain itu, beberapa data yang

dipublikasikan dukungan port rekomendasi tidak untuk mengelola kemoterapi untuk

Tahap II pasien dengan MSI-H kanker usus primer. Nilai keseluruhan prediksi MSI-

H fenotipe saat ini sedang diuji di Timur Koperasi Oncology Group percobaan 5202

(E5202) percobaan CRC adjuvant. percobaan ini khusus ditujukan untuk

mengidentifikasi pasien dengan AJCC Tahap II CRC paling mungkin untuk

menanggapi ajuvan terapi sistemik.

Mutasi lainnya dapat menghasilkan masa prognostic mutasi. Ekspresi tumor dari

18q AI telah diasosiasikan dengan penurunan kelangsungan hidup dan saat ini sedang

belajar di trial35 E5202. Sebuah mutasi dalam gen p53 penekan tumor telah dikaitkan

dengan prognosis buruk , termasuk penyakit free survival (DFS), kekambuhan free

survival (RFS) dan secara keseluruhan kelangsungan hidup (OS) menurun.

Kriteria divalidasi mengubah cara pasien diobati dan juga bagaimana respon

terhadap nilai pengobatan. Menggunakan metode biologi molekuler modern, temuan

dari laboratorium sedang diterjemahkan ke klinik dalam upaya untuk fokus terapi

pada pasien yang paling mungkin untuk mendapatkan keuntungan. Sebagai terapi

menjadi lebih canggih, metode seleksi pasien harus mengikuti. Dalam rangka untuk

memperoleh paling efektif dari hasil terapi dengan efek samping tidak signifikan,

metode ini harus digunakan dan lain-lain harus dikembangkan.