(12) 按照专利合作条约所公布的国际申请(19) 世界知识 组织

国 际 局(10) 国际公布号

(43) 国际公布日2015 年 11 月 19 日 （19.11.2015) WO 2015/172608 A 1

W P O P C T

(51) 国转 利分类号： (SUN, Yi); 中国上海市 闵行 区竹 园路 398 号 A 区 ,A61K 36/734 (2006.01) A61K 38/49 (2006.01) Shanghai 201 112 (CN )。A61K 36/48 (2006.01) A23L 1/20 (2006.01)A61K 36/236 (2006.01) A61K 9/48 (2006.01) (74) 代 理 人 ：上 海 科 盛 知 识产 权代 理有 限公司A61K 36/06 (2006.01) A61P 3/06 (2006.01) (SHANGHAI KESHENG INTELLECTUAL PROP

ERTY AGENCY LTD.); 中国上海市徐汇 区斜土路(21) 国际申请号： PCT/CN20 15/0749 15 2601 号 T 1幢 25C-D 室，Shanghai 200030 (CN )。

(22) 国际申请 日： 2015 年 3 月 24 日 （24.03.2015) (81) 指定国（除另有指 明，要求每一种可提供的国家保(25) 中请语言: 护）：AE, AG, AL, AM, AO, AT, AU, AZ, BA, BB, BG,

BH, BN, BR, BW, BY, BZ, CA, CH, CL, CN, CO, CR,(26) 公布语言： CU, CZ, DE, DK, DM, DO, DZ, EC, EE, EG, ES, FI, GB,

GD, GE, GH, GM, GT, HN, HR, HU, ID, IL, IN, IR, IS,(30) 优先权： JP, KE, KG, KN, KP, KR, KZ, LA, LC, LK, LR, LS, LU,

2014 10202989.4 2014 年 5 月 14 日 (14.05.2014) CN LY, MA, MD, ME, MG, MK, MN, MW, MX, MY, MZ,

(71) 申请人:上海春芝堂生物制品有限公司 （ NA, NG, NI, NO, NZ, OM, PA, PE, PG, PH, PL, PT, QA,SHANG

RO, RS, RU, RW, SA, SC, SD, SE, SG, SK, SL, SM, ST,HAI SPRING TOWN BIO-PRODUCTS CO.'LTD) SV, SY, TH, TJ, TM, TN, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ,[CN/CN]; 中国上海 市 闵行 区竹 园路 398 号 A 区，

VC, VN, ZA, ZM, ZShanghai 201 112 (CN )。

(84)(72) 发明人：王爱庭 （WANG, Aiting); 中国上海市闵行 指定国（除另有指 明，要求每一种可提供的地区保

护）：ARIPO (BW, GH, GM, KE, LR, LS, MW, MZ, NA,区竹 园路 398 号 A 区，Shanghai 201 112 (CN) 。 马春林 （ RW, SD, SL, ST, SZ, TZ, UG, ZM, ZW), 欧亚 （AM, AZ,

MA, Chunlin); 中国上海市闵行区竹园路 398 号BY, KG, KZ, RU, TJ, TM), ：洲 (AL, AT, BE, BG, CH,

A 区 , Shanghai 201 112 (CN) 。 陈教隹 (CHEN, Qi-CY, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, FR, GB, GR, HR, HU, IE,

ujia); 中国上海市闵行区竹 园路 398 号 A 区，Shang IS, IT, LT, LU, LV, MC, MK, MT, NL, NO, PL, PT, RO,hai 201 112 CN )。 黄 ¾艺 (HUANG, Wuyi); 中国上 RS, SE, SI, SK, SM, TR), OAPI (BF, BJ, CF, CG, CI, CM,海 市 闵行 区 园 398 号 A 区，Shanghai 201 112 GA, GN, GQ, GW, KM, ML, MR, NE, SN, TD, TG) 。(CN )。 拳红来 （LI, Honglai); 中国上海市闵行区竹园 路 398 号 A 区 ，Shanghai 201 112 (CN) 。 庞端 根据细则 4.17 的声明：(PANG, Rui); 中国上海市闵行区竹园路 398 号 A 区, - 发 明人资格(细则 4. ( )Shanghai 201 112 (CN) 。 沈建华 (SHEN, Jianhua); 中 本国际公布：国上海市闵行区竹 园路 398 号 A 区，Shanghai 201 112(CN )。 王 兴 （WANG, Aixing); 国上海市闵行 - 包括国际检索报告(条约第 2 1条 ( 3))。区竹 园路 398 号 Α 区，Shanghai 201 112 (CN) 。 孙溢

(54) Title:

(54) 发明名称 中辅助降血脂的胶囊及其制备方法

(57) Abstract: Disclosed are a capsule for assisting in reducing blood fat and a preparation method thereof. The contents o f the capsule comprise the following components in parts by weight: 5-10 parts o f fi eeze-dr i ed natto powder, 4-8 parts of Crataegus pin-natifida extract, 1-5 parts o f Radix puerariae extract, 1-5 parts o f Ligusticum wallichii extract, 1-5 parts o f Auricularia auricula extract, and 0.1-0.5 parts o f microcrystalline cellulose; magnesium stearate and silicon dioxide are also added into the contents,wherein the addition amount o f the magnesium stearate accounts for 0.5-1.5 percent o f the total weight o f the contents, and the addition amount of the silicon dioxide accounts for 0.5-1 .5 percent o f the total weight o f the contents.

(57) 摘要 :一种辅助降血脂的胶囊及其制备方法，所述胶囊的内容物包括下述重量份的组分：纳豆冻干粉 5-10 、山楂提取物 4-8 、葛根提取物 1-5 、川芎提取物 1-5 、黑木耳提取物 1-5 、微晶纤维素 0.1-0.5 ; 内容物 中还添加 了占内容物总重量 0.5-1 .5% 的硬脂酸镁和 占内容物总重量 0.5-1 .5% 的二氧化硅 。

一种辅助降血脂的胶囊及其制备方法

技术领域

本发明涉及保健品技术领域，尤其是涉及一种具有辅助降血脂功能的纳豆

山楂胶囊及其制备方法。

背景技术

在 " 三高 " 症状中，高血脂往往被忽略，很多人可能说起高血脂来头头是

道，但是对于什么是高血脂以及高血脂有什么危害却所知甚少。通常高血脂症

是指血液中一种或多种脂质或脂蛋 白如胆固醇、甘油三酯的含量超过高限。高

血脂症的形成需要有一个较长的过程，初期多数没有临床症状，这也是很多人

不重视早期诊断和早期治疗的重要原因。由于这些对血管的损害过程大都是隐

匿、渐进的，因此高脂血症又被称为 " 无声杀手 "。

流行病学的统计表明，目前高血脂症人群快速增长，年龄分布也进一步提

前。对 1514 例高职称职业人群血清生化检查及肝脏 B 超检查结果进行比较分

析。结果：本组人群 中，高血脂 471 例 (31. 11%) ，脂肪肝 432 例 (28.53%), 其中,

高血脂并脂肪肝 358 例,正常血脂 74 例（7.10%) , 高血脂者明显高于血脂正常

者。在对某市 921 名体检者中,高血压现患率为 21.61% 、高血脂为 51.36% 。 一

大型健康体检 中心数据显示，几乎每五个体检的中青年人中就有一人血脂超标。

都市 白领生活节奏快，工作压力大，饮食不规律，缺乏运动，约 40% 的人都是

高血脂。

研究表 明，高脂血症的年轻化，除遗传因素外，与年轻人不健康的工作方

式 （工作压力过大、长期静坐、精神紧张、焦虑等）、不健康的生活方式 （少动、

长期熬夜等 ）和不合理的饮食习惯 （过量食用高脂肪食物、酗酒、吸烟等）等

因素有关。饮食营养不平衡如饱和脂肪酸摄入过多，微量元素及维生素摄入不

足，再加上吸烟、喝酒等不 良饮食和生活习惯导致血液粘稠、血脂高；工作忙

碌，使得身体锻炼越来越少，体质减弱；而且精神高度紧张或过度焦虑，往往

会引起或者加重高脂血症的发展。

高血脂症是导致脑出血、脑梗塞、冠心病等心脑血管的重要危险因素。流

行病学调查和实验研究证明，膳食成分与血脂水平关系密切，通过膳食摄取大

量的饱和脂肪酸、单糖类物质、胆固醇等，极易产生高脂血症，引起动脉粥样

硬化，最终诱发心血管疾病。因此，控制高脂血症，降低胆固醇、甘油三酯和

低密度脂蛋 白，提高高密度脂蛋 白，对预防因高脂血症引起的心脑血管疾病有

重要意义。

目前，从国家食品药品监督管理局网站上查询 已批准的具有辅助降血脂功

能的保健食品共有 312 条，原料采用蜂胶、中草药、茶叶、红曲、卵磷脂、鱼

油、纳豆等原料制成的保健食品，本产品选用纳豆冻干粉、山楂提取物、葛根

提取物、川芎提取物、黑木耳提取物为功效原料、以微晶纤维素、硬脂酸镁、

二氧化硅为辅料制成以硬胶囊为剂型的保健食品。硬胶囊具有食用方便，无不

良口感，卫生，便于携带、生产工艺简单，成本低的特点。适于 日常居家食用

的同时，更适合人们外出度假、旅游时食用。

发明内容

本发明的目的就是为了克服上述现有技术存在的缺陷而提供一种具有辅助

降血脂功能的纳豆山楂胶囊及其制备方法。

本发明的目的可以通过以下技术方案来实现：一种具有辅助降血脂功能的

纳豆山楂胶囊，由内容物和囊壳组成，其特征在于，所述的内容物的原料 以重

量份计包括：纳豆冻干粉 5-10 、山楂提取物 4-8 、葛根提取物 1-5、川芎提取物

1-5、黑木耳提取物 1-5、微晶纤维素 0.1-0.5; 所述的内容物中还添加有硬脂酸

镁和二氧化硅，硬脂酸镁的加入量为内容物总重量的 0.5-1.5% ，二氧化硅的加

入量为 内容物总重量的 0.5-1.5% 。

所述的内容物的原料 以重量份计为：纳豆冻干粉 6.6、山楂提取物 5.25 、葛

根提取物 3.75 、川芎提取物 3.24 、黑木耳提取物 3、微晶纤维素 0.168; 所述的

内容物中还添加有硬脂酸镁和二氧化硅，硬脂酸镁的加入量为内容物总重量的

1%, 二氧化硅的加入量为内容物总重量的 1% 。

一种具有辅助降血脂功能的纳豆山楂胶囊的制备方法，其特征在于，包括

以下步骤：

( 1 ) 按重量份称取过筛后的山楂提取物、葛根提取物、川芎提取物、黑木

耳提取物、微晶纤维素混合，制软材，制粒，干燥、整粒，得到混合物 a;

(2) 按重量份称取过筛后的纳豆冻干粉、二氧化硅、硬脂酸镁混合，得到混合物 b ;

( 3 ) 将混合物 a和混合物 b 在混合机中搅拌混合 20 分钟，然后灌装在硬胶囊中，抛光即得产品。

步骤 （1 ) 所述的过筛的粒径为：80 目标准筛。步骤 ( 1 ) 所述的制软材的具体步骤为：按重量份称取过筛后的山楂提取物、

葛根提取物、川芎提取物、黑木耳提取物、微晶纤维素混合，加入 95% 的乙醇得软材。

步骤 （1 ) 所述的制粒是在双螺杆挤出机中挤出造粒，所得粒径为 20 目标准筛。

步骤 （1 ) 所述的干燥的温度为 55-60 C，所述的整粒是指：将干燥好的物料通过 40 目标准筛。

步骤 （2 ) 所述的过筛的粒径为：60 目标准筛。步骤 （3 ) 所述的灌装内容物控制在 380mg-420mg 之间，经抛光至胶囊表

面无粉末即可。本发明产品由纳豆冻干粉、山楂提取物、葛根提取物、川芎提取物、黑木

耳提取物为功效原料、以微晶纤维素、硬脂酸镁、二氧化硅为辅料，且山楂、葛根、川芎为 《卫生部关于进一步规范保健食品原料管理的通知》（卫法监发[2002]51 号）公布的 《可用于保健食品的物品名单》、《即是食品又是药品的物品名单》中的药品；纳豆是一种传统大豆发酵食品，黑木耳作为普通食品可以食用。现代药理研究证明，上述原料具有辅助降血脂的功能，且上述原料提取物的质量标准符合企标附录 B。辅料微晶纤维素作为填充剂，硬脂酸镁、二氧化硅作为助流剂，且上述辅料为 GB2760 中允许使用的原料，其质量标准符合企标附录 。

本发明所选用原料的功效作用、用量及对人体安全性的影响：1、纳豆冻干粉纳豆是一种传统大豆发酵食品，距今己有 2000 多年的历史，它制作简单，

风味独特，价格低廉。纳豆以大豆为原料，经纳豆芽孢杆菌发酵而成具有很高

的营养价值，每 100 克纳豆 中含蛋 白质 31.2g 、脂肪 19.9g、碳水化合物 22.8g 、

钙 331mg 、铁 13.7mg 大量研究证实纳豆的多种保健功能与人类的健康有着密

切的关系，经常食用可起到强身健体、预防疾病的作用。段智变等在 《纳豆冻

干粉对实验性高脂血症的作用研究》中通过建立实验性高血脂症兔模型，观察

纳豆冻干粉对机体抗氧化及血脂水平的影响。结果表 明。模型建立第 8 周时，

纳豆冻干粉组 TC、TG、LDL— C MDA 、A L 值分别 比模型组降低 了 39.88%

(p<0.05 ) 、44.54%(p<0.05) 、48. 84% (P< 0.05) 、48.25% (p<0.01) 、70.20% ，

而 HDL—C 、SOD 值分别提高了 75.81%(p<0.01) 、38.32%(p<0.01), 结论表 明

纳豆冻干粉可降低血脂水平。通过升高 HDL—C 、降低 LDL — C 调节脂质代谢，

具有抗脂质过氧化作用，可预防动脉粥样硬化的形成。韩彦彬等在 《纳豆胶囊

对高脂血症模型大 鼠血脂调节作用的研究》中了解纳豆胶囊对高脂血症模型大

鼠血脂水平的影响，本实验 以高脂饲料喂饲大 鼠建立高脂大 鼠模型，同时分别

以 235 、470 、940 mg/kg BW (分别相当于人体推荐用量的 5、 10、20 倍剂量的

纳豆胶囊给高脂血症模型大 鼠连续灌 胃 30d, 于试验终末采血测定 TC、TG、HDL-

C 含量。结果表 明，该纳豆胶囊能降低高脂模型大 鼠的血清总胆 固醇 (TC) 和甘

油三酯 (TG) 含量，升高其血清高密度脂蛋 白胆 固醇 HDL- C) 含量 ,对大 鼠的体

重增长无 明显影响，提示该样品具有辅助降血脂功能作用 。从而延缓或减轻动

脉粥样硬化的发生和发展 。杨庆等在 《纳豆胶囊毒性和对大 鼠血脂调节作用》

中，人体每 日推荐剂量 2.7g/ 人，进行急性经 口毒性试验、小 鼠骨髓嗜多染红细

胞微核试验、小 鼠精子畸形试验 、Ames 试验及辅助降血脂功能试验，结果采

用两阶段毒性实验方法和保健食 品功能学评价程序和检验方法 2003 辅助调节

血脂方法。结果小 鼠急性经 口毒性试验属实际无毒级，小 鼠骨髓嗜多染红细胞

微核试验 、小 鼠精子畸形试验、Ames 试验 ，结果为阴性 。并具有降血脂的作

用。

2、山楂提取物

山楂酸、甘、微温。归脾、胃、肝经。具有消食健 胃、行气散瘀、化浊降

脂的功能。现代药理研究表 明，山楂具有辅助降血脂的功能。肖婷等在 《山楂

对高血脂大 鼠模型血脂水平的影响》中探讨 山楂对高血脂大 鼠血脂及血管的保

护作用的影响，方法：实验分为正常对照组、高血脂模型组、辛伐他丁组、山

楂低剂量组、山楂中剂量组、山楂高剂量组，给予相应药物 30 天后，腹主动脉

取血及取主动脉血管，分别检测血清总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋 白及血

管过氧歧化酶活性、丙二醛含量。结果：山楂各剂量组均能显著降低血清总胆

固醇、甘油三酯含量，升高血管丙二醛活性，降低血管 MDA 含量。结论：山

楂既能有效降低实验性高血脂大鼠模型的血清总胆固醇、甘油三酯水平，又可

对血管有保护作用。谷建人在山楂及其复方制剂的降血脂作用和制剂研究进展》

中综述了近年来山植及其复方制剂的降血脂作用和药物制剂研究的概况。在临

床应用中朱光在对消法代表方 《丹溪心法》中保丸的论述中，认为山碴善消肉

食油腻之积，并有散瘀之功，对降脂具有很好疗效。王肖铭认为在参芪活血汤治

疗心绞痛的过程中，有高脂血症者应加山碴。黄丽萍用降脂饮治疗高脂血症 31

例，认为山碴有降低 TC 和 TG 的作用。曹武韬等用脂肝灵治疗脂肪肝，疗效优

于西药组，并认为山碴有促进脂肪在肝中氧化降解的作用。冠心宁片(每片含山

里红原生药 3.1g) 日服 3 次，每次 5 片，治疗高胆固醇血症患者 104 例，1个半

月后，77 例胆固醇降至正常，15 例下降 20mg% ，1 例上升；高 TG 血症患者

21 例，服药 1 个半月后，17 例 TG 降至正常；高 β -脂蛋白血症患者 59 例 ，

服药后从平均 473mg% 降至 361.8mg% 。汪祥康等在高脂血症的分型和冠心病相

关研究中认为，血脂水平高低与冠心病各种症状呈正相关，控制血脂浓度就能

控制心绞痛发作，对防止心肌梗塞具有重要意义。郑抑明治疗脑血栓形成 89

例,认为山碴含总黄酮类、解脂酶等，有降血脂、扩血管及改善心肌与脑细胞代

谢的作用。王 良在复方中药治疗高脂血症用药规律的探讨中，筛选出中药复方

47 种进行分类，对出现较高频率的中药进行量化处理，排出 17 种中药，其中山

植为第 1位，认为在治高脂血症组方时山楂应作为首选。高莹等在 《山楂及山

楂黄酮提取物调节大鼠血脂的效果研究》中观察了山楂黄酮和山楂汁对高脂血

症大鼠血清脂质和肝脏脂水平的影响。大鼠高脂饲料含有 1%胆固醇、10%猪油、

10% 蛋黄粉和 79% 基础饲料。结果显示第五周末实验结束时，山楂黄酮和山楂

汁使高脂血症大鼠血清甘油三酯、肝脏甘油三酯明显降低 (P<0.05) ，山楂黄酮

和 山楂汁使肝脏胆 固醇 明显降低 (Ρ<0.05) , 但两种受试物都未降低血清胆固

醇。本研究提示山楂和山楂黄酮对高脂血症大鼠的甘油三酯代谢具有 良好的改

善作用，而对胆固醇代谢的影响有待进一步研究。

3、葛根提取物

葛根甘、辛、凉。归脾、胃、肺经。具有解肌退热、生津止渴、透疹、升

阳止泻，通经活络，解酒毒的功能。现代药理研究表明，葛根具有辅助降血脂

的功能。刘亚明[8]等在 《复方葛根胶囊对实验性糖尿病、高脂血症模型血糖和

血脂作用的实验研究》中研究由中药葛根提取物葛根素和酵母生物提取物葡萄

糖耐量因子组成的复方葛根胶囊对实验性糖尿病小鼠和高脂血症大鼠的降糖、

降脂作用。方法：采用四氧嘧啶复制糖尿病小鼠模型和高脂饲料复制高血脂大

鼠模型，分别观察复方葛根胶囊对其空腹血糖、糖耐量和高脂血症大鼠血脂水

平的影响。结果：复方葛根胶囊能显著降低四氧嘧啶所致的小鼠高血糖水平和

改善四氧嘧啶性糖尿病小鼠的糖耐量，同时该药有显著降低 TG、TC，提高 HDL

-C, HDL / TC 的作用。结论：复方葛根胶囊有明显的降糖和降脂作用。郑友

丽在 《葛根降脂汤治疗高脂血症临床观察》中为观察自拟葛根降脂汤治疗高脂

血症的临床疗效，将 182 例患者随机分为治疗组 130 例(用葛根降脂汤治疗)和

对照组 52 例(用脂必妥治疗)。结果：治疗组在临床疗效、降脂疗效以及血脂指

标改善方面均优于对照组 (P<0.05); 治疗前后患者舌质、舌苔比较，治疗组有

较明显的改善，与对照组治疗后比较，P<0.05 。提示：葛根降脂汤可有效用于

高脂血症的治疗。穆亚东等在 《葛根、山楂、制首乌的提取物降血脂作用的研

究》中观察葛根、山楂、制首乌的提取物合用对实验性高血脂症大鼠的降血脂

作用效果。方法：用高脂饲料喂养大白鼠造成大鼠高血脂模型,连续 25d 给予葛

根、山楂、制首乌的提取物，观察其对高血脂大鼠 TC, TG, HD-C 的影响，并和

加入珍珠粉的药物组进行对照。结果：葛根、山楂、制首乌的纯提物对血脂 ( TC,

TG) 含量有明显降低作用，对 HDL- C 有显著升高作用。加入珍珠粉的组和没加

的组降血脂作用没有显著差别。结论：葛根、山楂、制首乌的提取物对实验性

高血脂症大鼠有很好的降血脂作用。

4、川芎提取物

川芎辛、温。归肝、胆心包经。具有活血行气，祛风止痛功能。现代药理

研究表明，川芎具有辅助降血脂的功能。高光伟等在 《加味川芎都梁丸对高脂

大鼠的药理作用》观察加味川芎都梁丸对高脂大鼠的作用。方法：建立高脂血

症大鼠模型，测定灌服加味川芎都梁丸混悬液后高脂大鼠血清中血脂及血液流

变学的变化，并测量正常大鼠给予该药后的血栓形成量，均设对照组。结果：

给药后高脂大鼠 TC、TG、LDL 含量均显著降低，HDL/TC 上升，血液黏度 （比）

显著下降，血栓形成量显著减少。结论：加味川芎都梁丸具有显著降低血脂，

降低血液黏度，对抗血栓形成的作用。孙胜枚等在 《川芎对飞机噪声致小鼠血

脂变化的影响》通过观察飞机噪声对小鼠血胆固醇和血甘油三醋含量的影响,

研究噪声与血脂和动脉硬化形成的关系，同时观察服川芎液后受飞机噪声作用

小鼠血脂含量的变化以寻找一种增强机体抗噪声能力防噪声对血脂和心血管系

统不利影响的物质，结果川芎具有对抗由噪声引起血脂升高的作用，增加机体

抗噪声能力，消除其对心血.管系统的不利影响。

5、黑木耳提取物

黑木耳属担子菌亚门，担子菌纲，木耳目，木耳科，木耳属，别名为木耳，

黑木耳，细木耳。它是一种食药兼用菌，也是我国的传统食品和出口贸易食品，

具药食两用价值，有滋补强壮、扶正固本之功效。周国华等在 《黑木耳多糖的

提取、纯化及降血脂作用的研究》中采用不同浓度黑木耳多糖对高脂模型小鼠

进行试验，研究黑木耳多糖对高脂模型小鼠甘油三酯 （TG)，总胆固醇 （TC)、

高密度脂蛋白(HDL-C) 和低密度脂蛋白(LDL-C) 的影响。结果表明，黑木耳多糖

组小鼠的血清甘油三酯 （TG)，总胆固醇 （TC) 和低密度脂蛋白(LDL-C) 均不

同程度低于高脂模型组，而高密度脂蛋白(HDL-C) 却极其显著高于高脂模型组，

提示黑木耳多糖确具显著的降血脂作用。王朋等在 《黑木耳降血脂抗血栓的临

床研究中》选择了 50 名临床高脂血症病人，血清总胆固醉(TC)在 6.50mMol/l ，

β 脂蛋白（β — LP)在 6.00g/L 以上，病人分为两组，第一组 30 名，每日 15 克干

黑木耳服用一个月,第二组 20名，每日5克干黑木耳服用一个半月. 均将黑木耳

泡开后蒸煮作菜吃. 观察期间不服任何降脂和抗凝药。结果发现血脂显若降低,

血栓形成显着减轻，血小板聚集率降低更显著。由此说明，黑木耳确有降血脂,

抗血栓形成和抑侧血小板聚集等多种作用。韩春然等在黑木耳多糖的提取、纯

化及降血脂作用的研究》中以复合酶法对黑木耳多糖进行了提取,并以柱层析法

对其进行了纯化，以纯化的黑木耳多糖喂饲大鼠,考察了其降血脂的功能。通过

试验得到两种黑木耳多糖,即 APE I 和 APE II，各剂量的 APE I 对大鼠体重没有

显著影响；100 mg/kg 体重及以上的 APE I 可以显著降低高脂大鼠血清的 TG、

TC、LDL- C 水平，提高其 HDL- C 水平；200 mg/kg 体重的黑木耳多糖对高脂

大鼠血清的 TG、TC、LDL-C 和 HDL- C 的影响与 70mg/kg 体重的脂必妥的效

果没有显著差异，并能够显著提高高脂血症大鼠的 HDL- C/TC 水平。黑木耳多

糖 (APE I ) 具有降血脂功能，对高脂血症的发生有一定的预防作用，同时对冠

心病和动脉粥样硬化也有一定的预防作用。

与现有技术相比，本发明选用硬胶囊，硬胶囊制剂可掩盖原料不适滋味和

气味，外观整洁美观，容易吞服，硬胶囊剂与片剂、丸剂不同，制备时可不加

压力，所以在肠胃道中崩解释放快，吸收效果好，服用方便、卫生，便于携带、

贮存期长，而且生产工艺简单，成本低。因此本产品选择硬胶囊制剂。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明进行详细说明。

实施例 1

一 、配方：

具有辅助降血脂功能的纳豆山楂胶囊，由内容物和囊壳组成，所述的内容

物的原料以重量份计包括：纳豆冻干粉 6.6、山楂提取物 5.25、葛根提取物 3.75 、

川芎提取物 3.24、黑木耳提取物 3、微晶纤维素 0.168; 所述的内容物中还添加

有硬脂酸镁和二氧化硅，硬脂酸镁的加入量为内容物总重量的 1%，二氧化硅

的加入量为内容物总重量的 1%。

二、制备方法：

上述纳豆山楂胶囊的制备方法，包括以下步骤：

( 1) 按重量份称取经 80 目标准筛过筛后的山楂提取物、葛根提取物、川

芎提取物、黑木耳提取物、微晶纤维素混合，制加入 95% 的乙醇得软材，在双

螺杆挤出机中挤出造粒，所得粒径为 20 目标准筛，干燥、整粒，得到混合物 a;

(2) 按重量份称取过 60 目标准筛后的纳豆冻干粉、二氧化硅、硬脂酸镁

混合，得到混合物 b ;

( 3 ) 将混合物 a 和混合物 b 在混合机中搅拌混合 20 分钟，然后灌装、内

容物控制在 380mg-420mg 之间，经抛光至胶囊表面无粉末即可。

三、性能

每日食用纳豆冻干粉 0.66g ，具有辅助降血脂的保健功能，且是安全的；每日食用山楂提取物 0.525g ，山楂提取物提取比例 10 比1，折合山楂生药量 5.25g ，中华人民共和国药典推荐山楂每日用量 9-12g ，因此本品具有辅助降血脂的保健功能，且是安全的。每日食用葛根提取物 0.375g ，葛根提取物提取比例 10

比 1，折合葛根生药量 3.75g ，中华人民共和国药典推荐葛根每日用量 10-15g ，因此本品具有辅助降血脂的保健功能，且是安全的。每日食用川芎提取物0.324g ，川芎提取物提取比例 10 比 1，折合川芎生药量 3.24g ，中华人民共和国药典推荐川芎每日用量 3-10g ，因此本品具有辅助降血脂的保健功能，且是安全的。每日食用黑木耳提取物 0.3g ，黑木耳提取物提取比例 10 比 1，折合干黑木耳 3g，因此本品具有辅助降血脂的保健功能，且是安全的。

微晶纤维素：作为填充剂。GB2760 中规定可在各类食品中按生产需要适量使用。本产品用量 28g/1000 粒。

二氧化硅、硬脂酸镁为助流剂、润滑剂。加入上述辅料可使胶囊内容物具有良好的流动性，保证药粉快速地填入胶囊，并保证装量差异的稳定性。

影响硬胶囊剂填充的正常操作和装量准确性的主要因素为填充物的流动性，而评价流动性最简单的方法以休止角来表示。休止角越小，说明摩擦力越小，流动性越好，越易于填充胶囊。一般休止角 α 《40 ° 时可以满足胶囊填充生产过程中流动性的需求。添加或不添加上述硬脂酸镁和二氧化硅测定休止角，结果如下：

由上述实验结果可知，配方中加入 1%的二氧化硅和 1%的硬脂酸镁，其休止角 α 小于 40° ，物料的流动性好，可以满足药粉快速地填入胶囊，并保证装量差异的稳定性。

为验证以上实验结果，用胶囊充填机连续填充 30 分钟，随机取样 3 次，检测装量差异，每次抽样 10 粒，检测装量差异，结果如下：

装量 （mg/粒） 平均装量 （mg/粒）

第一次取样 第二次取样 第三次取样 400.83

402 405 396 405 401 403

401 402 398 398 402 402

401 402 401 399 398 405 RSD ( )

399 405 402 402 403 396 0.75

400 395 399 403 405 395

由上述结果可知，装量稳定。

确定本产品标志性成分为总皂苷：将原料在混合机中混合，混合时间设定

10 分钟、20 分钟、30 分钟，分别取样 3 次，每次 100g ，测定标志性成分总皂

甙含量指标，结果如下：

从上述 RSD 指标结果看，混合 20 分钟和混合 30 分钟，RSD 值接近，为

了节约能源，确定混合时间为 20 分钟，即能达到混合均有的 目的。

四、动物实验

1 材料和方法

1.1 样品：由上海春芝堂生物制品有限公司提供，人 口服推荐剂量为每 日 3

次，每 次 2 粒，成人体重按 60kg 计算，折合剂量 0.04g/kg.bw 。

1. 实验动物及环境条件：SPF 级雄性 SD 大鼠 40 只及饲料 由长沙市开福

区东创实验动物科技服务部提供 ，实验动物生产许可证号为 SCXK ( 湘 ）

2009-0012 。实验条件为屏障环境，实验期间实验环境温度 22 °C〜24 °C ，湿度

52% 〜56% 。实验动物使用许可证号为 SYXK ( 湘 ）2010 〜0010 。

1.3 主要仪器、器材与试剂：OLYMPUS AU400 全 自动生化分析仪等；胆

固醉（CHOL) 、甘油三酷 （TG) 试剂盒购 自上海复星长征医学科学有限公司；

高密度脂蛋 白胆固醇 （HDL-C) 试剂盒购 自宁波美康生物科技有限公司。

1.4 高脂饲料 ：78.8 %基础饲料 ，1%胆 固醇 ，10% 蛋黄粉 ，10% 猪油 ，0.2 %

胆盐 。

1.5 实验方法 ：

1.5.1 剂量设计 ：设低 、 中、高剂量分别为 0.20g/kg.bw 、 0.40g/kg.bw 、

1.20g/kg.bw ( 分别相当于人体推荐量的 5 、 10 、30 倍 ），受试物配制时分别

取春芝堂牌纳豆 山植胶囊 内容物 4.00g 、8.00g 、24.00g 加蒸馏水至 200ml ，分

别给予受试动物灌 胃，每 日一次，灌 胃体积为 1.0ml/100g.bw ，连续 30 天，对

照组给予等体积蒸馏水 。

1.5.2 动物分组：以基础饲料喂饲大 鼠观察一周后 ，禁食 16 小时，取尾血，

用 OLYMPUS AU400 全 自动生化分析仪测定血清总胆 固醇 （TC)、甘油三酷

(TG) 、高密度脂蛋 白胆 固醇 （HDL-C) ，根据 Tc 水平兼顾 TG 将动物随机

分为 4 组 ：高脂对照组和低 、中、高三个受试物组 。自正式试验开始，各组动

物换用高脂饲料 ，同时按 1 . 5 . 1 剂量设计给各组受试动物灌 胃。

1.5.3 指标测定：每周称体重一次，于实验结束禁食 16 小时，拔 眼球采血

测定血清 TC 、TG 、HDL-C 。

1 . 6 数据处理

数据用 Excel2003, Spssll.O 软件进行统计分析 。先对数据进行方差齐性检

验 ，若方差齐 ，采用单 因素方差分析进行总体 比较 ，发现差异再用 Dimnett 法

进行多个剂量组与一个对照组均数间的两两 比较 。若方差不齐 ，则对原始数据

进行适当的变量转换，满足方差齐性检验后 ，用转换后的数据进行统计 ；若变

量转换后仍未达到方差齐 的 目的，改用秩和检验进行统计 ，发现总体 比较有差

异，则采用不要求方差齐性的 Tamhane' sTZ 检验进行两两 比较 。

1.7 结果判定

1.7.1 ，辅助降血脂功能结果判定：在血清总胆 固醇、甘油三酷、高密度脂

蛋 白胆 固醇检测 中，血清总胆 固醇、甘油三酷二项指标阳性，可判定该受试样

品辅助 降血脂功能动物实验结果阳性 。

1.7.2 辅助降低甘油三醋结果判定：① 甘油三酷二个剂量组结果阳性；②

甘油三醋一个剂量组结果 阳性，同时高密度脂蛋 白胆 固醇显著高于对照组，可

判定该受试样 品辅助降低甘油三醋动物实验结果 阳性 。

1.7.3 辅助 降低血清总胆 固醇结果判定 ：① 血清总胆 固醇二个剂量组结果

阳性 ；② 血清总胆 固醇一个剂量组结果 阳性 ，同时高密度脂蛋 白胆 固醇显著高

于对照组 ，可判定该受试样 品辅助 降低血清总胆 固醇动物实验结果 阳性 。

2 .结果

2.1 样 品对大 鼠体重 的影 响

表 1 样 品对大 鼠体重 的影 响 x ± s : ( g )

见表 1: 实验 前后受试物组动物体重及 实验期 间体重增长与高脂对 照组 比

较 ，差异无显著性 （Ρ ⟩ 0.05 ) 。

2 . 样 品对大 鼠血清 T C 、 T G 、 HDL-C 的影 响

表 2 实验前后各组大 鼠血清 T C 水平

组别 动物 数 实验前 士s Ρ 值 实验 后 士 s Ρ 值

( 只） ( mmol/L ) ： ( mmol/L ) ：

高脂对照组 10 1·87± 0· 3 6 0.995 2·94± 0· 38 ―

低剂量组 10 1·89± 0· 34 2·82± 0· 4 1 0.804

中剂量组 10 1·88± 0 · 3 0 2·87± 0 · 3 5 0.619

高剂量组 10 1·91 ± 0· 39 2.48 ± 0· 2 6 0.017

表 3 实验 前后各组大 鼠血清 T G 水平

组别 动物 数 实验前 士s Ρ 值 实验 后 士 s Ρ 值

( 只） ( mmol/L ) ： ( mmol/L ) ：

高脂对照组 10 0·88± 0· 20 0.973 1·80± 0· 30 ―

低剂量组 10 0·85± 0· 2 2 1·75± 0· 3 6 0.957

中剂量组 10 0·87± 0· 17 1·52± 0· 2 5 0.116

高剂量组 10 0·89± 0· 19 1·43 ± 0· 3 1 0.029

表 4 实验前后各组大 鼠血清 HDL-C

见表 2~4 ，实验后，高脂对照组血清 T C 、 T G 均 明显升高，与实验前 比

较 ，差异具有显著性 （P < 0 .05 ) ，表 明造模成功。高剂量组可显著 降低大 鼠血

清甘油三酯水平和总胆 固醇水平 ，与高脂对照组 比较 ，差异具有显著性 （P <

0.05) ，各剂量对大 鼠血清高密度脂蛋 白胆 固醇水平无显著影响 （P ⟩ 0.05 ) 。

3 小结

本实验室条件下，以 0.20g/kg.bw 、0.40g/kg.bw 、1.20g/kg.bw 剂量的春芝堂

牌纳豆 山植胶囊 内容物给 SD 大 鼠灌 胃 30 天，与高脂对照组 比较 ，1.20g/kg.bw

剂量可显著 降低饲高脂饲料大 鼠血清甘油三醋水平和总胆 固醇水平 （P < 0 .

05 ) 。提示送检样 品对动物具有辅助降血脂功能。

五、人体实验

1 材料和方法

1 . 1 样 品

春芝堂牌纳豆 山碴胶囊 1 号、 号均 由上海春芝堂生物制品有限公司提供，

者外观 、口味基本相 同，其 中一个为春芝堂牌纳豆 山植胶囊 ，另一个为安慰剂 。

体 口服推荐剂量为每 日 3 次，每 次 2 粒 。

1 . 受试者选择

1 . 2 . 1 纳入标准：受试者性别不限，年龄 18-65 岁。半年 内采血两次，两

次血清总胆 固醇均 >5.2mmol/L 或血清甘油三酯 1.6511111101/ 1 ，单纯血脂异常，

无 明显脑 、心、肝、肺 、肾、血液疾患，无长期服药史， 自愿受试保证配合 。

1 . 2 . 2 受试者排除标准：妊娠或哺乳期妇女，对保健食 品过敏者：合并有

心、肝、肾和造血系统等严重疾病患者 ；短期 内服用与受试功能有关的物 品，

影响到对结果判断者；不符合纳入标准 ，未按规定食用受试样 品，无法判定功

效或资料不全影响功效或安全性判定者 。

1 . 3 实验设计与分组

采用 自身和组间两种对照设计。按受试者血脂水平随机分为春芝堂牌纳豆

山植胶囊试食组和安慰剂对照组，尽可能考虑影响结果的主要因素如年龄、性

别、饮食等，进行均衡性检验 ，以保证组间的可 比性。按双盲法进行试食试验 。

1 . 4 试验方法

受试者每天按推荐剂量服用样品，连续服用 45 天。试验期间不改变原来的

饮食习惯，正常饮食 。

观察指标

各项观察指标于试食试验开始及结束时各测定一次。

2 . 1 安全性指标

2 . 1 . 1 一般体格检查：试验前详细询 问并了解受试者的精神、睡眠、饮食、

大小便等情况，测量试验前后体重、血压、心率变化。

2 . 1 . 血常规：红细胞计数、白细胞计数及分类、血红蛋 白含量测定等。

2 . 1 . 3 尿常规：pH 值、白细胞、尿糖等 。

2 . 1 . 4 大便常规。

2 . 1 . 5 腹部 B 超、心电图、X 线胸部透视检查 （试验开始前测定一次）。

2 . 1 . 6 血生化指标检查：血清总蛋 白 （TP ) 、白蛋 白 （A L B ) 、谷丙转氨

酶 （ALT) 、谷草转氨酶 （AST)、尿酸 （UA) 、尿素氮 （BUN) 、肌醉 （Cr) 、

血糖 （GLU) 等测定。

2 . 1 . 7 不 良反应观察。

2 . 功效指标：血清总胆固醇 （CHOL) 、甘油三醋 （TG)、高密度脂蛋 白

胆固醇 （HDL-C) 。

3 . 结果判定

3 . 1 CHOL 降低 > 10% ；TG 降低 > 15% ；HDL-C 上升 >0.104mmol/L:

各功效观察指标试验前后 自身比较和试食后组间比较均有统计学意义，方可判

定该指标阳性；

3 . 血清总胆固醇、甘油三脂二项指标阳性，高密度脂蛋 白胆固醇不显著

低于对照组，可判定受试样品具有辅助降血脂功能作用；血清总胆固醇、甘油

三 脂 二项指 标 中一项 阳性 ，高密度 脂 蛋 白胆 固醇不 显著低 于对 照组 ，可 判 定受

试样 品具有辅 助 降低 血清 总胆 固醇或辅 助 降低 甘油三 脂 作用 。

4 . 统计 学处理

结果用均 数 士标 准差表 示 ， 自身配对 资料 采 用配对 t 检验 ，试食 组 和对 照

组之 间在 方差齐 的前提 下 ，均 数 比较采 用成组 t 检验 ，否则进 行变 量转化 ，满

足方差齐 后采 用 t 检验 ，如果方 差仍然不齐 ，采 用秩和检 验 。

5 . 结果

双盲法 观察 结束揭 晓 ：服食 1 号者为 安慰剂 ，服食 2 号者为春 芝堂牌 纳豆

山植胶 囊 。

5 . 1 安全 性 观察

5 . 1 . 1 一般 情 况 ：对 照组 52 例 ，试食 组 52 例 。试食 前后 ，受试 者精神 、

睡眠 、饮食 、大 小便 状况未见 异 常 ；对 照组 ：男 /女为 22/30 ，年龄为 51.63 士

9.24 岁 ；试食 组 ：男/女为 22 / 30 ，年 龄为 51.87 士 8.52 岁 。

5 . 1 . 2 腹部 B 超 、心 电图、X 线胸 部透视检 测 ：均在 正常范 围 。

5 . 1 . 3 体重 、血压 、心率 、尿 常规 、大 便 常规 、血 常规 指标变 化情况

见表 1，试食 样 品前 、后试食 组及 对 照组 体重 、血压 、心率 未见 明显异 常

改变 ，尿 常规 、大便 常规及 血 常规均在 正常范 围 内。

表 1 试食 试验 前后体 重 、血压 、心率 、尿 常规 、大便 常规及 血 常规变 化情

况 ( X 士 s )

指标 对照组 试食组

试食前 试食后 试食前 试食后

体重 （Kg) 61.76 士 9.25 61.82 ± 9.17 62.74 士 10.80 62.64 士 10.86

收 缩 压 117.08 士 9.90 117.90 士 10.65 116.13 ± 9.98 116.83 ± 9.62

( mmHg )

舒 张 压 76.71 ± 7.12 77.06 士 7.62 75.87 士 7.30 76.87 ± 7.21

( mmHg )

心率 （次/分 ） 77.12 ± 6.24 78.29 士 5.96 76.19 士 6.67 77.71 士 5.79

白细胞 （109/L) 6.14 士 1.47 6.12 士 1.48 6.17 士 1.31 6.24 1.36

红 细 胞 4.43 士 0.41 4.41 士 0.40 4.49 士 0.38 4.48 士 0.36

( 10 12/L)

血红蛋白（g/L) 137.54 士 11.91 136.35 士 13.11 137.92 士 11.07 136.33 士 11.27

尿常规 正常 正常 正常 正常

大便常规 正常 正常 正常 正常

5 .1.5 试食期 间未见 明显不 良反应 。

5 . 功效观察

见表 3 、4 、 5 。半年 内采血两次，分别为试食前 1 和试食前 2 血脂数

据 ，以日期靠近服用受试样 品的试食前 2 血脂水平进行分组及统计处理 。试验

前对照组和试食组血清 CHOL 、T G 水平 比较 ，差异无显著性 （P ⟩ 0.05 )，提

示两组之 间具有可 比性 。试食组试食后 CHOL 、T G 与试食前及对照组试食后

比较 ，差异均有显著性 （P < 0.05 ) 。试食前后 HDL-C 水平未见 明显改变 （P ⟩ 0.05 )

表 3 试食试验前血清 CHOL 、TG 、HDL-C 水平 （x 士 s )

表 4 试食试验后血清 CHOL 、TG 、HDL-C 水平 （x 士 s )

表 5 试食前后血清 CHOL 、T G 、HDL-C 变化情况

5 . 3 脱失率

经过 45 天试验 后 ，对 照组有 0 例受试者 因间断服用受试 品无法判 断效果被

筛 除；试食组有 0 例受试者 因间断服用受试 品无法判 断效果被筛 除 。最后有效

试验人群对 照组 52 例 ，试食组 52 例 。见表 6。

6 .小结

采用 自身对 照及组 间对 照法 ，选择符合试验条件 的 自愿受试者服用受试物

45 天后 ，结果表 明：服用春 芝堂牌纳豆 山植胶囊试食 组试食后 CHOL 、T G 与

试食 前 比较分别 下 降 10.70% 、 1 7.41% ；试食后试食组 CHOL 、 T G 与试食 前

及对 照组试食 后 比较 ，差异有 显著性 （P < 0.05 ) ；试食后试食组 HDL-C 与对

照组 比较差异无显著性（P ⟩ 0.05 ) 。试食期 间未见 明显不 良反应 。根据 《保健

食 品检验 与评价技术规范 》（2003 年版 ）评价标准 ，提示受试样 品具有辅助 降

血脂功 能作用 。

实施例 2

一种具有辅助 降血脂 功能 的纳豆 山楂胶囊 ， 由内容物 和囊 壳组成 ，所述 的

内容物 的原料 以重量份 计包括 ：纳豆冻 干粉 5、山楂提取物 4、葛根 提取物 1、

川芎提取物 1、黑木耳提取物 1、微 晶纤维素 0.1 ; 所述 的 内容物 中还添加有硬

脂酸镁 和二氧化硅 ，硬脂酸镁 的加入量为 内容物 总重量 的 0.5% ，二氧化硅 的加

入量为 内容物 总重量 的 0.5% 。其余 同实施例 1。

实施例 3

一种具有辅助 降血脂 功能 的纳豆 山楂胶囊 ， 由内容物 和囊 壳组成 ，所述 的

内容物 的原料 以重量份 计包括 ：纳豆冻干粉 10、山楂提取物 8、葛根提取物 5、

川芎提取物 5、黑木耳提取物 5、微 晶纤维素 0.5 ; 所述 的 内容物 中还添加有硬

脂酸镁 和二氧化硅 ，硬脂酸镁 的加入量为 内容物 总重量 的 1.5% ，二氧化硅 的加

入量为 内容物 总重量 的 1.5% 。其余 同实施例 1。

权 利 要 求

1. 一种具有辅助降血脂功能的纳豆山楂胶囊，由内容物和囊壳组成，其特

征在于，所述的内容物的原料 以重量份计包括：纳豆冻干粉 5-10 、山楂提取物

4-8 、葛根提取物 1-5、川芎提取物 1-5、黑木耳提取物 1-5、微晶纤维素 0.1-0.5;

所述的内容物中还添加有硬脂酸镁和二氧化硅，硬脂酸镁的加入量为内容物总

重量的 0.5-1.5% ，二氧化硅的加入量为内容物总重量的 0.5-1.5% 。

2 . 根据权利要求 1 所述的一种具有辅助降血脂功能的纳豆山楂胶囊，其特

征在于，所述的内容物的原料 以重量份计为：纳豆冻干粉 6.6、山楂提取物 5.25 、

葛根提取物 3.75 、川芎提取物 3.24 、黑木耳提取物 3、微晶纤维素 0.168; 所述

的内容物中还添加有硬脂酸镁和二氧化硅，硬脂酸镁的加入量为 内容物总重量

的 1%，二氧化硅的加入量为内容物总重量的 1% 。

3 . 一种如权利要求 1-2 任一所述具有辅助降血脂功能的纳豆山楂胶囊的制

备方法，其特征在于，包括 以下步骤：

( 1 ) 按重量份称取过筛后的山楂提取物、葛根提取物、川芎提取物、黑木

耳提取物、微晶纤维素混合，制软材，制粒，干燥、整粒，得到混合物 a;

(2) 按重量份称取过筛后的纳豆冻干粉、二氧化硅、硬脂酸镁混合，得到

混合物 b ;

( 3 ) 将混合物 a 和混合物 b 在混合机中搅拌混合 20 分钟，然后灌装在硬

胶囊中，抛光即得产品。

4 .根据权利要求 3 所述的一种具有辅助降血脂功能的纳豆山楂胶囊的制备

方法，其特征在于，步骤 （1 ) 所述的过筛的粒径为：80 目标准筛。

5 .根据权利要求 3 所述的一种具有辅助降血脂功能的纳豆山楂胶囊的制备

方法，其特征在于，步骤 （1 ) 所述的制软材的具体步骤为：按重量份称取过筛

后的山楂提取物、葛根提取物、川芎提取物、黑木耳提取物、微晶纤维素混合，

加入 95% 的乙醇得软材 。

6 .根据权利要求 3 所述的一种具有辅助降血脂功能的纳豆山楂胶囊的制备

方法，其特征在于，步骤 （1) 所述的制粒是在双螺杆挤出机中挤出造粒，所得

粒径为 20 目标准筛。

7 .根据权利要求 3 所述的一种具有辅助降血脂功能的纳豆山楂胶囊的制备

方法，其特征在于，步骤 （1) 所述的干燥的温度为 55-60 C ，所述的整粒是指 :

将干燥好的物料通过 40 目标准筛。

8 .根据权利要求 3 所述的一种具有辅助降血脂功能的纳豆山楂胶囊的制备

方法，其特征在于，步骤 （2 ) 所述的过筛的粒径为：60 目标准筛。

9 .根据权利要求 3 所述的一种具有辅助降血脂功能的纳豆山楂胶囊的制备

方法，其特征在于，步骤 （3 ) 所述的灌装内容物控制在 380mg-420mg 之间，

经抛光至胶囊表面无粉末即可。

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Form PCT/ISA/210 (continuation of second sheet) (July 2009)

INTERNATIONAL SEARCH REPORTInternational application No.Information on patent family members

PCT/CN20 15/0749 15

Patent Documents referred Publication Date Patent Family Publication Datein the Report

CN 104013698 A 03 September 2014 None

CN 103223033A 31 July 2013 None

CN 1803010A 19 July 2006 None

CN 102872175A 16 January 2013 None

CN 101 692900 A 14 April 2010 None

CN 1864541 A 22 November 2006 None

CN 101331967 A 31 December 2008 None

CN 102423070A 25 April 2012 None

Form PCT/ISA/210 (patent family annex) (July 2009)

A . 主题 的分类

A61K 36/734 (2006. 01) i ; A61K 36/48 (2006. 01) i ； A61K 36/236 (2006. 01) i ； A61K 36/06 (2006. 01) i ； A61K38/49 (2006. 01) 1 ； A23L 1/20 (2006. 01) i ; A61K 9/48 (2006. 01) i ; A61P 3/06 (2006. 01) i

按照 国际专利分类 (IPC) 或者 同时按照 国家分类和 IPC 两种分类

B . 检索领域

检索 的最低 限度文献 (标 明分类系统和分类号 )

A61K ; A23L ; A61P

包含在检索领域 中的除最低 限度 文献 以外 的检索文献

在 国际检索时査阅的电子数据库 (数据库 的名称 ，和使用 的检索词 （如使用 ））

CNKI, CPRS, WPI, EPODOC: 血脂，脂肪，减肥，体重，减轻，山楂，山里红，葛根，葛，葛根素，川芎，黑木耳，木耳，纳豆，blood, serum, fat, lipid, loss, body, weight, loss, losing, Fructus Crataegi, hawthorn, Radix puerariae, puerarin.Rhizoma Chuanxiong, auricularia auricula, black, fungus, natto

c . 相关文件

类 型* 引用 文件 ，必要时，指 明相关段落 相关 的权利要求

PX CN 104013698 A (上 海春 芝堂生物制 品有 限公司） 2014 年 9月 3 日 （2014 - 0 9 - 03) 1-9

权利要求 1-9

Y CN 103223033 A (武 汉真福医药科技发展有 限公司） 2013 年 7月 3 1日 （2013 - 0 7 - 1-9

31)

权利要求 1、 2、 5、 6 ，说 明书第 7-17 段

Υ CN 1803010 A (桂林淮安天然保健 品开发有 限公司） 2006 年 7月 19 日 （2006 - 0 7 - 1-919)

权利要求 1

Υ CN 102872175 A (天津 中医药大学） 2013 年 1月 16 日 （2013 - 0 1 - 16) 1-9

摘要 ，权利要求 1

A CN 101692900 A (大 连海晏堂生物有 限公司） 2010 年 4月 14 日 （2010 - 04 - 14) 1-9

全文

A CN 1864541 A (中国农业大学） 2006 年 11月 22 日 （2006 - 1 1 - 22) 1-9

全文

其余文件在 c栏 的续页 中列 出。 见 同族专利 附件 。

引 用 文 件 的 具 体 类 型 ：

认 为 不 特 别 相 关 的 表 示 了现 有 技 术 一 般 状 态 的 文 件 在 申请 日或 优 先 权 日之 后 公 布 ， 与 申请 不 相 抵 触 ，但 为 了理 解发 明 之 理 论 或 原 理 的 在 后 文 件

在 国 际 申请 日 的 当 天 或 之 后 公 布 的 在 先 申请 或 专 利 特 别 相 关 的 文 件 ， 单 独 考 虑 该 文 件 ，认 定 要 求 保 护 的 发 明 不 是可 能 对 优 先 权 要 求 构 成 怀 疑 的 文 件 ，或 为 确 定 另 一 篇 引 用 文 件 新 颖 的 或 不 具 有 创 造 性的 公 布 日而 引 用 的 或 者 因 其 他 特 殊 理 由而 引 用 的 文 件 （如 具 体 特 别 相 关 的 文 件 ， 当 该 文 件 与 另 一 篇 或 者 多 篇 该 类 文 件 结 合 并说 明 的 ） 且 这 种 结 合 对 于 本 领 域 技 术 人 员 为 显 而 易 见 时 ，要 求 保 护 的 发涉 及 口头 公 开 、 使 用 、 展 览 或 其 他 方 式 公 开 的 文 件 明 不 具 有 创 造 性

公 布 日先 于 国 际 申请 日但 迟 于 所 要 求 的优 先 权 日 的 文 件 同族 专 利 的 文 件

国际检索实际完成 的 日期 国际检索报告 邮寄 日期

2015 年 5月 1 7 日 2015 年 5月 2 7 日

ISA/CN 的名称和 邮寄地址 受权官员

中华人 民共和 国国家知识产权局 （ISA/CN)北京市海淀 区蓟 门桥西土城路 6号 程 心 旻100088 中国

传真号 (86-10) 62019451 电话号码 (86-10) 62089171

表 PCT/ISA/210 (第 2页） （2009年 7月）

C . 相关文件

类 型 : 引用文件 ，必要时，指 明相关段落 相关 的权利要求

CN 101331967 A (夏 中军） 2008 年 12月 3 1 日 （2008 - 1 2 - 31) 1—9

全文

CN 102423070 A (胡鯨波 ) 2012 年 4月 2 5 日 (2012 - 0 4 - 25) 1—9

全文

表 PCT/ISA/210 (第 2页） （2009年 7月）

关于同族专利的信息PCT/CN2015/074915

公布 日 公布 日检索报告引用的专利文件 同族专利(年/ 月/ 日) (年/ 月/ 日)

CN 104013698 A 2014 年 9月 3 日 无

CN 103223033 A 2013 年 7月 3 1 无

CN 1803010 A 2006 年 7月 19 日 无

CN 102872175 A 2013 年 1月 16 0 无

CN 101692900 A 2010 年 4月 14 日 无

CN 1864541 A 2006 年 1 1月 2 0 无

CN 101331967 A 2008 年 12月 3 1日 无

CN 102423070 A 2012 年 4月 5 0 无

表 PCT/ISA/210 (同族专利附件） （2009年 7月）