АУЧН

О-ПР

АКТИ

ЧЕСК

ИЙ

ВЕСТ

НИК

Курский_________

Человек и его здоровье

3 2010

КУРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ЦЕНТРАЛЬНО-ЧЕРНОЗЕМНЫЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР РАМН

КУРСКОЕ РЕГИОНАЛЬНОЕ ОТДЕЛЕНИЕ РАЕН

КУРСКИЙ НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК"ЧЕЛОВЕК И ЕГО ЗДОРОВЬЕ"

Ежеквартальный рецензируемый журнал

О снован в 1998 году

№ 3 2 0 1 0

РЕДАКЦИОННАЯ КОЛЛЕГИЯ:

Главный редактор - В.А. Лазаренко, д.м.н., профессорЗам. главного редактора - О.И. Охотников, д.м.н., профессорОтветственный секретарь - И.И. Бобынцев, д.м.н., профессор

Члены редакционной коллегии:

A.В. Иванов, д.м.н., профессорB.П. Иванов, д.м.н., профессорC.В. Иванов, д.м.н., профессор П.В. Калуцкий, д.м.н., профессор И.Г. Комиссинская, д.ф.н., профессор В.Б. Ласков, д.м.н., профессорB.П. Михин, д.м.н., профессор Е.Н. Пашин, к.м.н., доцентC.В. Поветкин, д.м.н., профессор Л.Е. Сипливая, д.б.н., профессорН.Г. Филиппенко, д.м.н., профессор

РЕДАКЦИОННЫЙ СОВЕТ:

Ю.Б. Белоусов, член-корр. РАМН (Москва)И. В. Гайворонский, профессор (Санкт-Петербург) B.C. Гасилин, акедемик РАМН (Москва)В.К. Гостищев, академик РАМН (Москва)И.И. Долгушин, чпен-корр. РАМН (Челябинск)А.А. Должиков, профессор (Белгород)A.В. Караулов, член-корр. РАМН (Москва)B. Г. Кукес, академик РАМН (Москва)А.Ю. Миронов, профессор (Москва)Г. В. Порядин, член -корр. РАМН (Москва)Ю.К. С крип кин, академик РАМН (Москва)К. В. Судаков, академик РАМН (Москва)

Журнал включен в перечень изданий, рекомендо­ванных ВАК РФ для публикаций материалов док­торских и кандидатских диссертаций.

Свидетельство о регистрации:ПИ № 77-3066 от 10.04.2000 г.

Журнал включен в Реферативный журнал и Базы данных ВИНИТИ. Сведения о журнале ежегодно публикуются в международной справочной сис­теме по периодическим и продолжающимся изда­ниям "Ulrich's Periodical Directory".

L99&-57.46

Адрес редакции:305041, Курск, ул. К. Маркса, 3, редакция журнала "Курский научно-практический вестник 'Человек и его здоровье"Тел. (4712)58-81-29 Факс (4712)56-73-99 E-mail: kursk-vestnik@mail. ru www.kursk-vestnik.ru

Подписной индекс в каталоге Роспечати 48473

) Редколлегия Курского научно-практического вестника "Человек и его здоровье" (составитель), 2010 г.

СОДЕРЖАНИЕ CONTENTS

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ БИОЛОГИЯ И МЕДИЦИНА

Артюшкова Е.В., Покровский М.В., Артюшкова Е.Б., Корокин М.В., Гудырев О.С., Белоус АС,Эндотелио- и кардиопротективные эффекты мельдония и триметазидина при L-NAME-индуциро ванной эндотелиаль­ной дисфункции в эксперименте............. 5Вельских И А., Плотников В.В., Плотников Д.В., Северьянова Л. А.Нейрофизиологические предпосылки индивидуального сти­ля интеллектуальной деятельности человека......................11Гайворонский И.В., Лазаренко В.А, Суров Д. А ,Ничипорук ГЛ., Сотников АСМорфофункциональные изменения органов портальногобассейна при острой окклюзии воротной вены...................20Долженкова Т.В., Якушев В.И., Покровский М.В., Покровская Т.Г., Бесхмельницына Е А , Гудырев О.С, Корокин М.В., Белоус АС.Дозозависимые противовоспалительные, эндотелиопротек-тивные, кардиопротективные эффекты аторвастатина 26Колесник И.М., Покровский М.В., Лазаренко ВА. Фармакологическое прекондиционирование эритропоэти- ном - новые возможности оптимизации выживаемости ише­мизированных тканей............................ 32Лазаренко В. А , Бежим А.И., Липатов ВА.,Гомон М.С, Локтионов АЛ., Жуковский ВА.Коррекция нарушений иммунитета при экспериментальном спаечном процессе брюшной полости с использованием де-рината и лонгидазы......................................................... .37Нетяга АА., Праведникова Н.В., Суковатых Б.С, Горяйнова Г.Н., Жуковский В АЭкспериментальное обоснование превентивного эндопроте­зирования брюшной стенки после операций на органах мо­чевыделительной системы............................ ...................44

КЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА

Архипова С.Н., Стрижова Н.В., Литвицкий П.Ф., Ананченко В.Г.Влияние препарата с иммуномодулирующим действием «Га- лавит» на патогенез и клиническое течение гипертоническойболезни.................. 52Баранова Н.С, Спирин Н.Н., Низовцева Л А Особенности болевого синдрома при радикулопатиях в хро­ническом периоде Лайм-боррелиоза............... .59Будяков СВ., Конопля Н А , Гаврилюк В.П., Конопля АИ. Структурно-функциональные свойства эритроцитов у боль­ных с гнойным верхнечелюстным синуситом.................... 64Волобуева И.Н., Мосолова Е А , Князева Л.И.Влияние терапии лизиноприлом и лозартаном на показатели иммунного статуса и эндотелиальной функции у больныхартериальной гипертензией на фоне подагры.................... 70Гафуров БГ., Абдужамилова P.M.Этиопаггогенетическая структура гиперкинетических син­дромов в подростковом периоде........................................78Дорошев М.Е., Дубровин Г.М., Ковалёв П.В.Клинические аспекты применения упруго-напряженного спицевинтового метода остеосинтеза при оперативном лече­нии переломов лодыжек................................................... 82ЗавалкоАФ.Показатели свободнорадикального окисления и антиокисли- тельной активности сыворотки крови женщин после артифи- циального аборта..............................................................89

EXPERIMENTAL BIOLOGY AND MEDICINE

Artyushkova E V., Pokrovskiy М. V., Artyushkova E.B.,Korokin М. V., Gudyrev O.S., Belous AS.Endothelio- and cardioprotective effects of meldonium and trimetazidine in the model of L-NAME-induced endothelial dys­function in experiment.....................................',....„...^..........5Belskikh I A , Plotnikov V. V., Plotnikov D. V.,Severyanova L ANeurophysiological preconditions for an individual style of thehuman intellectual activity......................... 11Gayvoronskiy I. V, Lazarenko VA, Surov DA.,Nichiporuk G.I., Sotnikov A SMorphofunctional changes in the organs of portal basin in case ofacute occlusion of portal vein............................. 20Dolzhenkova Т. V., Yakushev V.L, Pokrovskiy М. V., Pokrovskaya T.G., Beskhmelnitsyna EA., Gudyrev OS., Korokin М. V., Belous A SDosagedependent antiinflammatory, endothelioprotective, car­dioprotective effects of atorvastatin...................................... 26Kolesnik I.M., Pokrovskiy М. V., Lasarenko VA Pharmacological preconditioning with erythropoietin - new pos­sibilities for optimization of ischemic tissues survival poten­tial.................................... 32Lazarenko VA, Bezhin AI., Lipatov VA, Gomon M.S., Loktionov A.L, Zhukovskiy VAUsing of derinat and longidasa for correction of immunity in­fringements in experimental adhesive process of the abdominalcavity......................... 37Netyaga A A , Pravednikova N. V., Sukovatykh B.S.,Goryainova G.N., Zhukovskiy VAExperimental grounds of preventive plasty of the abdominal wall with endoprosthesis after operations on organs of the urinary system......................................... 44

CLINICAL MEDICINE

Arkhipova SN., Strizhova N. V., Litvitskiy P.F.,Ananchenko V.G.Immunomoduleiting effect of “Galavit” influence on arterialhypertension pathogenesis and clinical picture.................... . ..................................... 52Baranova N.S, Spirin N.N., Nizovtseva LA.Peculiarities of radicular pain in case of Lyme disease............... .................................. ...._ 59BudyakovSV., Konoplya N A , Gavrilyuk V.P., Konoplya A.I. Structural and functional disturbances of red blood cells in pa­tients with acute purulent of genyantrums............................. 64Volobueva I.N., Masalova EA., Knyazeva LI.Theraputic influence of Lisinopril and Losartan on activity of ummune inflammation and endothelian disfunction in patientswith arterial hypotension associated with gout...................... 70Gafurov B.G., Abduzhamilova R.M.Clinical and etiological structure of hiperkinetic syndromes inadolescens.............................................. '........r..'.........l‘......78Doroshev M.E, Dubrovin G.M., Kovalev P. V.Clinical aspects of pinscrew osteosynthesis method in case ofsurgical treatment of ankle fractures.................................. 82Zavalko AF.The rates of free-radical oxidation & antioxidative activity ofwomen blood serum after artificial abortion...................................................................................................................... 89

3

УДК 618.12-007.274-084-092.4.61537

Курский научно-практический вестник "Человек и его здоровье”, 2010, № 3

КОРРЕКЦИЯ НАРУШЕНИЙ ИММУНИТЕТА ПРИ ЭКСЙЕРИМЕНТАЛЬНОМ СПАЕЧНОМ ПРОЦЕССЕ БРЮШНОЙ ПОЛОСТИ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ДЕРИНАТА И ЛОНГИДАЗЫ

©Лазаренко ВЛ,., Бежин А.И., Липатов В.А., Гомон М.С., Локтионов АЛ., Жуковский ВЛ.

Кафедра хирургических болезней ФПО, кафедра биологической химии, кафедра оперативной хирургии и топографической анатомии

Курского государственного медицинского университета, КурскE-mail: drli@vandex.ru

Оперативное вмешательство, особенно проведенное на фоне тяжелого заболевания, наркоз, большинство приме­няемых после этого антибиотиков способствуют развитию иммуносупрессии. По данным некоторых авторов, имплан­тация наиболее эффективных противоспаечных профилактических средств на основе полимеров целлюлозы также вызывают угнетение неспецифических средств защиты организма. В работе изучены изменения показателей иммуни­тета при экспериментальном спаечном процессе брюшной полости. В опытах на белых крысах доказана эффектив­ность применения иммуномодуляторов дерината и лонгидазы для коррекции возникающих в послеоперационном пе­риоде иммунологических расстройств на фоне абдоминальной имплантации противоспаечного рассасывающегося средства мезогель.

Ключевые слова: брюшина, спайка, спаечная болезнь, спаечный процесс, брюшная полость, полимер, гель, им­плантат, целлюлоза.

USING OF DEMNAT AND LONGIDASA FOR CORRECTION OF IMMUNITY INFRINGEMENTS IN EXPERIMENTAL ADHESIVE PROCESS OF THE ABDOMINAL CAVITY

Lazarenko УЛ., BezhinAJ., Lipatov УЛ., Gomon M.S., Loktionov A.L., Zhukovskiy УЛ.Department of Surgery Postgraduate Education, Biochemistry Department,

Department of Operative Surgery and Topographic Anatomy of the Kursk State Medical University, KurskOperative intervention leading to serious illness, narcosis, application of antibiotics - all these may cause immunosupres-

sion. According to some authors, implantation of the most effective antiadhesive prophylactics means on the basis of cellulose polymers also causes suppression of nonspecific immunoprotection. In the article changes of immune indicators in experimen­tal adhesive process of the abdominal cavity were studied. Experiments in white rats were proved the efficiency of immuno- modulators Derinat and Longidasa for correction of immunity disturbance in the abdominal implantation arising in the postop­erative period resolving means Mesogel.

Keywords: peritoneum, adhesive formations, adhesive illness, adhesive process, abdominal cavity, polymer, gel, implant, cellulose.

Несмотря на современный прогресс в меди­цинской науке, до настоящего времени профи­лактика послеоперационного спаечного процесса брюшной полости (СПБП) и спаечной болезни брюшины (СББ) остается одной из актуальных проблем общей хирургии. Число больных про­должает увеличиваться пропорционально количе­ству оперативных вмешательств, а спаечные ос­ложнения занимают одно из первых мест в струк­туре послеоперационной летальности [1, 3, 4, 13,т

Любое оперативное вмешательство, особенно проведенное на фоне тяжелого заболевания, нар­коз, большинство применяемых после этого ан­тибиотиков способствуют развитию иммуносу- лрессии. При возникающем иммунодефиците уг­нетаются процессы регенерации, что может спо- собствовать спайкообразованию [22,25].

Имеющиеся в литературе данные о состоянии и роли иммунитета у больных со спаечным про­

цессом в брюшной полости неоднозначны. Из­вестно, что существует дисбаланс между систем­

ной и локальной продукцией цитокинов, изменя­ется функциональная активность нейтрофилов и перитонеальных макрофагов [16, 18, 22, 24]. При этом практически не изучены взаимосвязи сис­темного и локального иммунитета, механизмы участия иммунокомпетентных клеток в регуляции репаративных процессов, способы их фармаколо­гической и нефармакологической коррекции.

Вследствие развития новых технологий в по­следние годы активно разрабатываются и вне­дряются в клиническую практику различные «ба­рьерные» противоспаечные средства. Использо­вание с профилактической целью подобных ме­тодов является этиопатогенетически обусловлен­ным. С одной стороны, данные имплантаты ра­зобщают раневые поверхности на время, необхо­димое для регенерации поврежденной брюшины, препятствуют их консолидации, склеиванию фибрином и спайкообразованию, с другой сторо­ны, поврежденная брюшина покрывается защит­ным слоем профилактического средства, что спо­собствует ее регенерации. Влияние на иммунитет

Экспериментальная биология и медицина

барьерных средств не изучалось, а немногочис­ленные литературные источники свидетельству­ют об их иммуносупрессирующей активности [9].

Цель исследования: изучить иммуномодули­рующие эффекты препаратов деринат и лонгидаза при использовании профилактической импланта­ции рассасывающегося полимерного средства мезогель на моделе экспериментального спаечно­го процесса брюшной полости.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Работа проводилась на половозрелых крысах- альбиносах. Для исследования отбирались жи­вотные без внешних признаков заболевания, прошедшие карантин в условиях вивария Курско­го государственного медицинского университета. Животные во всех сериях эксперимента были разделены на опытные и контрольные группы, содержались в одинаковых условиях на стандарт­ном пищевом и питьевом режиме.

Операции и все манипуляции с животными проводились с использованием общего обезболи­вания, а эвтаназия - путем передозировки средств для наркоза, с соблюдением принципов, изло­женных в Конвенции по защите позвоночных жи­вотных, используемых для экспериментальных и других целей (г. Страсбург, Франция, 1986) и со­гласно правилам лабораторной практики РФ (приказ М3 РФ № 267 от 19.06.2003 г.).

Спаечный процесс в брюшной полости моде- ] лировался асептическим травматическим спосо­бом: брюшина вентральной стенки после предва- ; рительной гидравлической препаровки с помо-1 щью 3 мл 0,9% раствора хлорида натрия, отсепа- ровывалась и иссекалась на площади 1 см2. Сле- ; пая кишка на всей поверхности подвергалась ска­рификации до появления на ее поверхности «кро-1 вавой росы».

Расчет дозировок препаратов для введения I экспериментальным животным проводили при! помощи коэффициентов пересчета доз (мг/кг на мг/м2) для крысы и человека в зависимости от массы тела по E.J. Frelreich (1966). Мезогель вво- I дили внутрибрюшинно в дозе 10 мг/кг, что явля-1 ется минимальным количеством, которое необхо­димо, чтобы покрыть поверхность брюшины оп­ределенного животного (по таблице! DiZerega G.S., Campeau J.D., 2001). Способы, до-1 зировки и кратность введения препаратов экспе- 1 риментальным животным представлены в табл. 1. 1

Забор крови осуществлялся под наркозом, пу-1 тем внутрисердечной инъекции. Выделение ней-1 трофилов проводили на градиенте плотности фи-1 колл-урографина (р=1,078). Перитонеальные I смывы делали одинаковым количеством физио-1 логического раствора, затем центрифугировали в ] течение 10 мин. при 1500 об./мин. Осадок, пред- I ставляющий собой клеточную суспензию, ис- I пользовали для цитологического исследования и выделения перитонеальных макрофагов, которые {

Таблица 1

Препараты, дозировки, способы и кратность введения крысам с моделированным СПБП

Группаживотных

Кол-воживотных

Введение мезо- геля, дерината и лонгидазы

Доза Способвведения

Кратностьвведения

Здоровыеживотные 29 — — — —

МоделированиеСПБП 70 Мезогель 10,7

мл/кг Внутрибрюшинно Однократно

МоделированиеСПБП 73

Мезогель 10,7мл/кг Внутрибрюшинно Однократно

Деринат 1,5мг/кг Внутримышечно Через 24 ч,

№10

МоделированиеСПБП 74

Мезогель 10,7мл/кг Внутрибрюшинно Однократно

Лонгидаза 1500МЕ/кг Внутримышечно Через 72 ч, №5

МоделированиеСПБП 72

Мезогель_ 1

10,7 мл/кг Внутрибрюшинно Однократно

Деринат мг/кг Внутримышечно Через 24 ч, №10

П 1500 Лонгидаза .МЕ/кг Внутримышечно Через 72 ч, № 5

38

■ояучгЬяаншчасов.■ромыШЬ-954макро

■вали:В

ДИСЬ 2

НОГО 1

вводи 2 х 1C гумор ли на редел

[ Щ ИХ I

ГI шведе I трия I сутокI 106 2I Спус [ в веде I ЛИМ<| I носи К масс I тиче I кари

<I фер*I оцеь I ГОЦИ

I цитс I акти

по £ I ЛИЯ

I ваш I сп.,I иии

зим

! брк опн

I СП I MeI кач

зна цес

I ВЫ]I СП

ЛИ(

I СУ1КО)

I (CI I 40 [ од

р°

Курский научно-практический вестник "Человек и его здоровье", 2010, № 3

получали путем культивирования в пластиковых планшетах в стандартных условиях в течение 2 часов. Неприлипшие клетки удаляли 3-кратным промыванием средой 199. Прилипающие клетки, 50-95% которых составляют перитонеальные макрофаги (МФ), использовали для дальнейшего анализа.

В качестве антигенов в опытах использова­лись эритроциты барана. Для развития гумораль­ного иммунного ответа эритроциты барана (ЭБ) вводили внутрибрюшинно однократно из расчета 2 х 109 клеток на 1 кг массы тела. Выраженность гуморального иммунного ответа (ГИО) оценива­ли на пятые сутки после иммунизации путем оп­ределения в селезенке числа антителообразую­щих клеток [10].

ГЗТ у крыс индуцировали внутрибрюшинным введением 108 ЭБ в 0,5 мл 0,15 М раствора на­трия хлорида (сенсибилизирующая доза). Через 4 суток в подушечку стопы правой лапки вводили 106 ЭБ в 0,1 мл физраствора (разрешающая доза). Спустя 24 ч выделяли регионарный (по месту введения ЭБ) и контрлатеральный подколенный лимфоузлы. О выраженности гиперчувствитель­ности замедленного типа (ГЗТ) судили по разнице масс регионарного и контрлатерального лимфа­тических узлов и по разнице количества в них кариоцитов [20].

Фагоцитарная активность нейтрофилов пери­ферической крови и перитонеальных макрофагов оценивалась по фагоцитарному показателю, фа­гоцитарному числу и индексу активности фаго­цитоза (ФП, ФЧ, ИАФ) [12]. Кислородзависимая активность нейтрофилов периферической крови - по реакции восстановления нитросинего тетразо- лия спонтанной и стимулированной опсонизиро- ванным и неопсонизированным зимозаном (НСТ- сп., НСТ-ст.), а также по коэффициентам актива­ции на опсонизированный и неопсонизированный зимозан, коэффициенту опсонизации [21].

Изучались морфологические изменения в брюшной полости с использованием визуально­описательного метода и оценки выраженности СПБП методом семантического дифференциала. Методика представляет собой систему перевода качественных характеристик СПБП в цифровые значения. Показатели (распространенность про­цесса, деформация органов брюшной полости и выраженность конкретных видов спаек в соответ­ствии с собственной классификацией) оценива­лись тремя экспертами, не информированными о [сущности эксперимента, но владеющими методи­кой оценки выраженности спайкообразования | (слепое исследование). Полученные средние зна­чения умножались на коэффициенты значимости ■одноименных показателей, произведения сумми­ровались.

Органы, вовлеченные в СПБП, а также пе­чень, селезенка, лимфатические узлы средостения и брыжейки изымались из трупов, фиксировались в 10% буферном растворе нейтрального форма­лина с последующим изготовлением парафино­вых срезов и их окраской гематоксилин-эозином, пикро-сириус красным и по Маллори в модифи­кации Гай денгай на.

Степень иммунных расстройств для лабора­торных показателей рассчитывали по формуле А.М. Земсков и соавт., по всем показателям рас­считывали коэффициент диагностической ценно­сти. Рейтинговый алгоритм устанавливали по ве­личине степени расстройств, для чего исследо­ванные параметры иммунного статуса выстраи­ваются в порядке снижающейся значимости от­личий от заданных значений [7].

Статистическую обработку результатов ис­следования проводили, используя непараметри­ческие методы: критерии Вилкоксона-Манна и Уитни, Крускала-Уоллиса, Фридмана, а также коэффициент ранговой корреляции Спирмена по Е.Г. Гублер и А.Р. Генкин (1973 г.). Для редукции количества данных был проведен факторный ана­лиз по Harman (1976 г.). Статистически значи­мыми считали различия с р<0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

На 3-и, 7-е и 14-е сутки эксперимента в груп­пе с СПБП на фоне введения мезогеля в селезенке отмечалось снижение количества АОК на ЭБ в1.5 раза по сравнению с контрольной группой. Включение в схему дерината на фоне СПБП и мезогеля частично корригировало показатели ГИО на 3-и и на 14-е сутки, а на 7-й день после моделирования не влияло на число АОК. Лонги- даза не оказывала корригирующих эффектов на развитие иммуносупрессии, вызванной примене­нием мезогеля, при СПБП в изученные проме­жутки времени. Совместное применение двух препаратов на 3-и и 7-е сутки после моделирова­ния корригирует, а на 14-й день - нормализует развитие ГИО у животных со СПБП, получавших мезогель (табл. 2).

В группе животных со СПБП на фоне введе­ния мезогеля на всех сроках эксперимента на­блюдалось снижение показателей ГЗТ от 1,0 до1.5 раза. На фоне применения дерината корриги­рующие эффекты на развитие ГЗТ на ЭБ отмеча­лись на 7-е и на 14-е сутки со дня начала опыта, а при использовании лонгидазы аналогичные эф­фекты отмечены только на 14-й день.

Наиболее эффективным оказалось сочетанное применение двух препаратов, так как в этой груп­пе животных корригирующие эффекты отмеча­

39

Экспериментальная биология и медицина

Таблица 2

Формирование ГИО на ЭБ у крыс со СПБП на фоне применения иммуномодуляторов и мезогеля

Группа животныхАОК (тыс./селезенку)

Сутки после моделирования СПБП3 1 7 14

Здоровые 36,7±4,5Моделирование СПБП +

мезогель 20,9±2,6*' 21,442,1**

Моделирование СПБП + мезогель + деринат 28,9±3,Г,>2 18,0±2,1*‘ 28,1±3,6*,>2

Моделирование СПБП + мезогель + лонгидаза 17,6±1,6*и 14,4±2,6*' \5'9ш £ * *

Моделирование СПБП + мезогель + деринат + лон­

гидаза25,7±2,3*|>2'4 28,0±2,4*м 38,1±3,1*2'4

* - достоверные отличия средних между экспериментальными группами

лись уже на 3-и и на 7-е сутки, а их нормализация происходила на 14-й день эксперимента (табл. 3).

Функция нейтрофилов весьма важна в первую фазу воспаления, которая длится от 5 до 7 дней. В этот период времени происходит повреждение мезотелия, пропитывание в просвет белков- медиаторов воспалительного процесса и ряд био­химических реакций, направленных на выпадение нитей фибрина на поверхности брюшины, что способствует адгезивному процессу. Только через 7 дней в патологический очаг в большом количе­стве мигрируют макрофаги, способные регулиро­вать выраженность воспаления и спаечного про­цесса. В связи с этим особое внимание в работе уделялось коррекции функции нейтрофилов и перитонеальных макрофагов у крыс со СПБП на фоне введения мезогеля.

При моделировании СПБП и введения мезо­геля у крыс на всех сроках наблюдалось сниже­ние ФП, ФЧ и ИАФ. В группе животных, полу­чавших деринат, после моделирования СПБП и введения мезогеля на 3-и сутки эксперимента от­мечалась нормализация ФП и повышение, но не до показателей контрольной группы значения ФЧ и ИАФ. На 7-й день количество фагоцитирующих клеток несколько снижалось, но нормализовался ФЧ и ИАФ. К 14-му дню все изученные показате­ли фагоцитарной активности соответствовали группе здоровых животных.

После применения лонгидазы показатели нормализовались на 3-и и на 14-е сутки после мо­делирования СПБП. На 7-й день отмечалась нор­мализация ФЧ, ФП и ИАФ повышались, но не до контрольных значений.

Совместное введение препаратов более эф­фективно по сравнению с их изолированным применением, так как на 3-и сутки позволяет

нормализовать ФП, ФЧ и скорригировать ИАФ, а на 7-е и 14-е сутки - нормализовать все изучен­ные показатели фагоцитарной активности ней­трофилов периферической крови у крыс со СПБП, которым вводился мезогель.

При исследовании кислородзависимой актив­ности полиморфноядерных лейкоцитов на 3-и сутки обнаружено, что деринат нормализовал спонтанный и стимулированный опсонизирован- ным зимозаном НСТ-тест, повышал НСТ-тест стимулированный неопсонизированным зимоза­ном. В связи с этим нормализовался КАн и КАо, а КО повышался, но не до показателей контроль­ной группы.

На фоне использования лонгидазы нормали­зовался НСТ-тест стимулированный неопсонизи­рованным зимозаном, а спонтанный и стимулиро­ванный опсон изированны м зимозаном НСТ-тесты повышались, но не достигали контрольных зна­чений, при этом нормализовались индексы КАн и КАо, а КО - снижался.

Сочетанное применение препаратов обладало нормализующими эффектами на НСТ-сп. и НСТ- ст. неопсонизированным зимозаном, а также на КАн, и корригирующими на НСТ-тест стимули­рованный опсонизированным зимозаном, но сни­жало индексы КАо и КО.

При исследовании кислородзависимой актив­ности нейтрофилов на 7-е сутки эксперимента установлено, что деринат нормализовал НСТ-тест спонтанный и стимулированный неопсонизиро­ванным зимозаном, корригировал, но не до пока­зателей контрольной группы НСТ-ст опсонизиро­ванным зимозаном, индексы КАо и КО, а коэф­фициент стимуляции на неопсонизированный зи- мозан оказался даже выше, чем в группе здоро­вых животных.

40

Таблица 3Развитие ГЗТ на ЭБ у крыс со СПБП на фоне применение иммуномодуляторов и мезогеля

(динамика изменений разницы массы лимфоузлов (РМ) и разницы кариоцитов (РК))

Курский научно-практический вестник "Человек и его здоровье", 2010, № 3

Группаживотных

Сутки после моделирования СПБП3 7 14

РМ РК РМ РК РМ РКЗдоровые 2,4040,02 1,9040,03 —

Моделирование СПБП + мезогель 1,3640,14м 0,7640,20м 1,5940,21м 0,8540,12м 1,4040,22м 0,7740,04м

Моделирование СПБП + мезогель + деринат 1,440,2м 0,8240,13м 1,9540,1м’2 1,2140,08м*2 2,0340,12м-2 1,2140,06м-2

Моделирование СПБП + мезогель + лонгидаза 1,ЗШ,13*1 0,7440,21м 1,640,09м'3 0,7940,1м'3. 2,140,04м-2 1,0340,04м-2

Моделирование СПБП + мезогель + деринат +

лонгидаза

1,9440,11м*4

1,2240,1м*4

2,040,03м*4

1,8740,09м*4

2,4340,О4*2'4 2,0340, I*2*4

На фоне применения лонгидазы удалось до­биться нормализации только НСТ-ст. неопсони- зированным зимозаном и КАо, корригирующие эффекты установлены в отношении НСТ-сп., НСТ-ст. опсонизированным зимозаном и коэф­фициентов КАн и КО.

Сочетанное применение двух препаратов кор­ригировало НСТ-сп., НСТ-ст. опсонизированным и неопсонизированным зимозаном, при этом на­блюдалась нормализация всех клеточных резер­вов кислородзависимой активности КАо, КАн и КО.

Изучение показателей кислородзависимой ак­тивности нейтрофилов периферической крови на 14-е сутки после моделирования показало, что деринат нормализовал НСТ-сп. и коэффициент активации на неопсонизированный зимозан, кор­ригирующие эффекты выявлены в отношении НСТ-тестов стимулированных. Коэффициенты активации КАо и КО оставались без изменений.

Лонгидаза нормализовала коэффициент КАн, не влияла на КО и корригировала НСТ-сп. и НСТ- ст. опсонизированным и неопсонизированным зимозаном, КАо.

Совместное использование дерината и лонги­дазы нормализовало НСТ-сп., НСТ-ст. неопсони­зированным зимозаном, КАн, корригировало НСТ-ст. опсонизированным зимозаном, КАо и не влияло на КО.

В формировании спаек в брюшной полости неотъемлемую роль играют макрофаги, которые по количеству синтезируемых молекул и медиа­торов можно сравнить с «клеточной» лаборатори­ей. Однако основную ответственность за адгезив­ный процесс в брюшной полости играют фиброб- ласты. Известно, что эти клетки синтезируют мо­лекулы тропоколлагена, выбрасывают их в мат­рикс, и только здесь происходит сборка коллаге­новых волокон, а в конечном итоге формирование

спаек. При этом в организме параллельно проис­ходит процесс разрушения коллагена. Установле­но, что макрофаги способны не только потенци­ровать дифференцировку и рост фибробластов, но и угнетать их активность, и даже «переквалифи­цировать» их в фиброкласты, способные к дест­рукции новообразованного коллагена. Коллаген, как показывают множественные исследования, весьма пассивное в биологическом отношении соединение. Волокнистая структура и качество самого коллагена, соотношение его с эластиче­скими волокнами регулируются многими факто­рами, и в первую очередь макрофагами, основная противоспаечная активность которых заключает­ся в продукции фермента коллагеназы. Сущест­вуют и другие факторы, оказывающие опреде­ленное стимулирующее репаративные процессы влияние. К их числу можно отнести тромбоци- тарный ростковый фактор (PDGF) и макрофа- гальный ростковый фактор (MDGF), в результате действия которых запускается каскад реакций с итоговой стимуляцией клеточного звена адгезио- генеза. Таким образом, макрофаг является цен­тральной клеткой в управлении процессами репа­рации, главным инструментом которого являются межклеточные взаимодействия, основанные на принципе обратной связи и хемотаксисе. Макро­фаг - это регулятор активности фибробластов и их дифференцировки и продукции коллагена.

Введение мезогеля при моделировании спаеч­ного процесса в брюшной полости приводило к активации ПМ, повышая ФП, ФЧ и И АФ на всех исследованных временных промежутках. Ни одна из изученных схем не нормализовала функцио­нальную активность ПМ ни на каких сроках, только совместное применение иммуномодулято­ров корригировало показатели функциональной активности этих клеток к 14-м суткам экспери­мента.

41

Экспериментальная биология и медицина

Таким образом, полученные результаты сви­детельствуют, что по отдельности деринат и лон- гидаза на фоне применения мезогеля, на 3-и, 7-е и 14-е сутки оказывают частичные корригирующие эффекты на показатели ГИО, ГЗТ, функциональ­ной активности нейтрофилов периферической крови и перитонеальных макрофагов у крыс со спаечным процессом в брюшной полости. При этом деринат оказался более эффективным в от­ношении ГИО и ГЗТ на ЭБ, спонтанного уровня активности нейтрофилов, а лонгидаза - в отно­шении показателей функциональной активности нейтрофилов. Совместное введение препаратов на фоне абдоминальной имплантации мезогеля ока­залось более эффективным, поскольку нормали­зовало показатели ГИО и ГЗТ к 14-м суткам экс­перимента, функциональную активность нейтро­филов - начиная с 7-го дня эксперимента, и кор­ригировало показатели активности перитонеаль­ных макрофагов к 14-му дню после моделирова­ния СПБП.

На основании проведенных исследований можно сделать следующие выводы:

1. Развитие спаечного процесса в брюшной полости супрессирует формирование гуморально­го иммунного ответа, гиперчувствительности за­медленного типа, функциональную активность нейтрофилов периферической крови и повышает функцию перитонеальных макрофагов.

2. Введение мезогеля животным со спаечным процессом в брюшной полости дополнительно угнетает гуморальную и клеточную формы им­мунного ответа, функциональную активность нейтрофилов периферической крови и не влияет на функцию перитонеальных макрофагов.

3. Введение дерината или лонгидазы, в боль­шей степени их сочетание, на фоне применения мезогеля, нормализует или корригирует показате­ли иммунной реактивности, функциональной ак­тивности нейтрофилов и перитонеальных макро­фагов.

ЛИТЕРАТУРА

1. Андрейцев И.Л., Берелавичус С.В., Горский В.А., Кригер А.Г. Профилактика осложнений при лапа­роскопических операциях по поводу острой спа­ечной кишечной непроходимости // Эндоскопиче­ская хирургия. - 2002. - № 2. - С. 10.

2. Анцупова B.C., Снимщикова И.А., Медведев А.И. и др. Особенности влияния иммуннотропных препа­ратов in vitro на функциональную активность пе­ритонеальных макрофагов больных со спаечным процессом органов малого таза // Российский жур­нал иммунологии. - 2006. - Т. 9, № 3. - С. 127.

3. Анцупова B.C., Снимщикова И.А., Медведев А.И. и др. Профилактика образования спаек в оператив­ной гинекологии // Аллергология и иммуноло­гия. - 2005. - Т. 6, № 2. - С. 189.

4. Бебуришвили А.Г., Михин И.В., Воробьев В.А. Бес­симптомные спайки брюшной полости // Эндоско- пйч. хирургия. - 2006. - Т. 12, № 4. - С. 10-14.

5. Бебуришвили А.Г., Михин И. В., Воробьев В.А. Лапароскопические операции при спаечной болез­ни // Хирургия. - 2004. - № 6. - С. 27-30.

6. Богданов А.Е.; Силуянов С.В. Острая кишечная непроходимость // Неотложная абдоминальная хи­рургия: Справочное пособие для врачей. - М.: Триада-Х., 2000. - С. 281-325.

7. Земсков А.М., Передерий В.Г., Земсков В.М. Им­мунокорригирующие препараты и их клиническое применение. - Киев: Здоров’я, 1994,-239 с.

8. Каплина Э.Н., Бажанова И.О. Применение Дери­ната в хирургии: пособие для практикующих вра­чей. - М.: Научная книга, 2006. - 39 с.

9. Конопля А.И., Пискунов С.З., Разиньков С.П., Еро­феева Л.Н. Экспериментальное исследование вли­яния натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы на иммунологическую реактивность организма // Журнал ушных, носовых и горловых болезней. - 1986.-№ 3 .-С . 13-17.

10. Мальберг К., Зигль Э. Метод локального гемо­лиза // Иммунологические методы: пер. с нем. / под ред. Г. Фримеля. - М.: Мир, 1987. - С. 57-72.

11. Манько В.М., Петров Р.В., Хаитов P.M. Иммуно­модуляция: история, тенденции .развития, совре­менное состояние и перспективы // Иммуноло­гия. - 2002. - Т. 23, № 3. - С. 132-137.

12. Медведев А.Н., Чаленко В.В. Способ исследования поглотительной фазы фагоцитоза // Лабораторное дело. - 1991. - № 2. - С. 19-20.

13. Пелипась Ю.В., Вербицкий Д.А., Жуковский ВЛ., Липатов В.А. Результаты применения противоспа- ечного геля «Мезогель» в комплексном лечении больных острой спаечной кишечной непроходи­мостью // Медицинский академический журнал. - 2007. - Т. 7, № 3. - С. 86-88.

14. Петрович Е.А., Колесов А.А., Манухин И.Б. Безо­пасность и эффективность препарата Лонгидаза 3000 ME при лечении больных, страдающих спа­ечным процессом в малом тазу // Иммунология. — 2006.- №2. -С . 124-126.

15. Попов А.В., Мананншов Т.Н., Глухов ЕД. Профи­лактика спаечной болезни в гинекологии // Эндо­скопическая хирургия. - 2006. - № 6. - С. 36-41. ,

16. Симбирцев А.С. Цитокины: классификация и био­логические функции. Цитокины и воспаление. - 2004. - Т. 3, № 2. - С. 16-21.

17. Слесаренко С.С., Коссодич М.А., Коршунов С.Н. Современные методы хирургического лечения спаечной болезни // Эндоскопическая хирургия. - 2006.-№ 2.-С . 125-128.

18. Соколов Д.И., Солодовникова Н.Г., Павлов О.В. Исследование цитокинового профиля и ангиоген- ного потенциала перитонеальной жидкости боль­ных с наружным генитальным эндометриозом // Бюллетень экспериментальной биологии и меди­цины. - 2005. - Т. 140, № 11. - С. 552-555.

19. Суфияров И.Ф, Матигуллин P.M., Бакиев И.М. Способ профилактики и лечения спаечной болезни брюшины // Эндоскопическая хирургия. - 2007. - № 1. - С. 77-79.

42

Курский научно-практический вестник "Человек и его здоровье", 2010, Мв 3

20. Федосеева В.Н., Порядим Г.В., Ковальчук Л.В. и др. Руководство по иммунологическим и аллерголо­гическим методам в гигиенических исследовани­ях. - М.: Медицина, 1993. - 320 с.

21. Щербаков В. И. Применение НСТ-теста для оценки чувствительности нейрофилов к стимуляторам // Лабораторное дело. - 1989. - № 2. - С. 30-33.

22. Ghassan M.S., Diamond М.Р. Effect of glucose on the expression of type 1 collagen and transforming growth factor - Ы in cultured human peritoneal fibroblasts // Fertiliti and Sterility. - 2003. - Vol. 79, N 1. - P. 158- 163.

23. Mettler L , Hucke J., Bojahr B. et al. A safety and efficacy study of a resorbable hydrogel for reduction of post-operative adhesions following myomectomy // Hum. Reprod. - 2008. - Vol. 23. - P. 1093-1100.

24. Nasser C., Kotseos K., Zhao Y. et al. Expression of matrix metalloproteinase (MMP-1) and tissue inhibi­tor of MMP in serosal tissue of intraperitoneal organs and adhesions // Fertiliti and Sterility. - 2001. - Vol. 76, N 6 .-P . 1212-1219.

25. Tran H.S., Chrzanowski F.A. Jr., Рис M.M. et al. An in vivo evaluation of a chondroitin sulfate solution to prevent postoperative intraperitoneal adhesion forma­tion // J. Surg. Res. - 2000. - Vol. 88, N 2. - P. 78-87.

43