С О Д Е Р Ж А Н И Е №1 2011

С О Д Е Р Ж А Н И Е №1 2011

А.Н. МироновОсновные направления деятельности и перспективы развития Федерального государственного бюджетного учреждения «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации . . . . 4

АКТУАЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Номенклатура лекарственных препаратов и фармацевтических субстанций, зарегистрированных в Российской Федерации . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11

ЭКСПЕРТИЗА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Е.Л. Ковалёва, И.А. Баландина, Л.И. МитькинаМеждународный и отечественный опыт в сфере регулирования допуска фармацевтических субстанций и вспомогательных веществ в производство лекарственных препаратов . . . . . . . . . . . . . 19Е.Б. Нечаева, Е.В. Гладкая, А.И. Лутцева, Я.Ю. Кондратьева, А.С. Осипов, Т.Н. Грецкая, С.Е. МилкинаОсновные направления экспертной деятельности Испытательного центра ФГБУ «НЦЭСМП» Минздравсоцразвития России . . . . . . . . . . . . . 25И.В. Борисевич, А.Р. Волгин, Ю.И. Обухов, В.Д. Мосягин, В.А. ШевцовНаправления деятельности Центра экспертизы и контроля медицинских иммунобиологических препаратов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 29

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

В.Г. КукесСовременные задачи клинической фармакологии: разработка методологии оценки активности изоферментов цитохромов Р-450 с целью персонализации фармакотерапии . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 32В.К. Лепахин, А.В. Астахова, И.А. Торопова Роль Научного центра экспертизы средств медицинского применения Минздравсоцразвития России в обеспечении безопасности фармакотерапии в России . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 36

ОБЗОРНЫЕ И ПРОБЛЕМНЫЕ СТАТЬИ

Н.Д. Бунятян, С.М. РадаевОсновы международной регистрации лекарственных препаратов . . . . . . . . . . . . . . . . . . 40

ГОСУДАРСТВЕННАЯ ФАРМАКОПЕЯ

Л.И. Митькина, Е.Л. Ковалёва, И.А. Баландина, В.Л. БагироваТенденции развития Государственной фармакопеи Российской Федерации . . . . . . . . . 45

МЕТОДИЧЕСКИЕ МАТЕРИАЛЫ

В.А. Меркулов, К.А. Кошечкин, А.Н. ЯворскийМетодические подходы к формированию информационной среды ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздравсоцразвития России . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 49А.Н. Васильев, Е.В. ГавришинаОбщие рекомендации по подготовке текста инструкции по применению лекарственного препарата . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 53

ФАРМАКОЭКОНОМИКА

В.В. Ряженов, С.Г. Горохова, Н.Д. БунятянВозможности метода «Анализ влияния на бюджет» при проведении фармакоэкономических исследований . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 56

ПРОФЕССИОНАЛЬНАЯ ПОДГОТОВКА СПЕЦИАЛИСТОВ

Р.И. Ягудина, Е.Г. Зеленова, Д.Г. Карапетян, В.Г. СерпикСпециализированные образовательные циклы в сфере обращения лекарственных средств . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 60

ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР А.Н. Миронов

ЗАМ. ГЛАВНОГО РЕДАКТОРА Н.Д. Бунятян, В.А. Меркулов

ОТВЕТСТВЕННЫЙ СЕКРЕТАРЬА.Н. Яворский

РЕДАКТОРЫН.В. Коробов,Л.В. Корсун

РЕДАКЦИОННАЯ КОЛЛЕГИЯ: А.Н. Богданов,

И.В. Борисевич, В.М. Булаев,

А.Н. Васильев, А.Р. Волгин,

М.А. Горбунов, М.В. Журавлева, Е.Л. Ковалева,

В.Г. Кукес, В.К. Лепахин,

Н.В. Медуницын, А.А. Мовсесянц,

С.М. Радаев, И.В. Сакаева,

А.К. Стародубцев,С.В. Филюнин, Р.И. Ягудина

РЕДАКЦИОННЫЙ СОВЕТ:

А.Л. Гинцбург (Москва)И.Н. Денисов (Москва)А.Д. Дурнев (Москва)А.М. Егоров (Москва)В.П. Жердев (Москва)В.В. Зверев (Москва)

Ю.Д. Игнатов (Санкт-Петербург)

Э.Э. Звартау (Санкт-Петербург)

В.Г. Савченко (Москва)Х.С. Саядян (Москва)

Т.А. Сокольская (Москва)Р.М. Хаитов (Москва)В.П. Чехонин (Москва)

ВЕДОМОСТИ НАУЧНОГО ЦЕНТРА ЭКСПЕРТИЗЫ СРЕДСТВ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯНаучно-практический журнал

С О Д Е Р Ж А Н И Е №1 2011

Министерство здравоохранения и социального развития Российской Федерации

Федеральное государственное бюджетное учреждение

«Научный центр экспертизы средств

медицинского применения»

Свидетельство о регистрации средства массовой

информации: ПИ № ФС77-44681 от 21 апреля 2011 г.

© Ведомости НЦЭСМП

Адрес: 127051, Москва, Петровский б-р, д. 8

Телефоны: +7 (495) 234-61-04, доб. 3218 (редакция);

625-43-50 (факс); +7 (495) 625-43-42 (секретариат)

E-mail: [email protected]

http://www.regmed.ru

Дизайн и верстка выполнены в ИД «Русский Врач»

Подписано в печать 09.09.11

Формат 60×90/8

Печ. л. 8,0

Заказ № 27

Тираж 500 экз.

Отпечатано в ООО «Офсет Принт», 127550,

Москва, Дмитровское ш., д. 39, корп. 1

C O N T E N T S №1 2011

A.N. MironovMain areas of activity and development prospects of the Federal State Budgetary Institution «Scientific Center for Expertise of Medical Application Products» of the Ministry of Health and Social Development of the Russian Federation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4

CURRENT INFORMATION

Nomenclature of medicines and pharmaceutical substances, registered in the Russian Federation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11

MEDICINES EXPERTISE

E.L. Kovaleva, I.A. Balandina, L.I. Mit’kina International and local experience in the sphere of regulating the admission of active pharmaceutical substances and excipients for medicines manufacturing . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 19E.B. Nechaeva, E.V. Gladkaya, A.I. Lutсeva, Y.Y. Kondratyeva, A.S. Osipov, T.N. Gretskaya, S.E. MilkinaMain areas of expert activity of the Federal State Budgetary Institution «Scientific Center for Expertise of Medical Application Products» of the Ministry of Health and Social Development of the Russian Federation Testing Center . . . . . . . . . . . . . 25I.V. Borisevich, A.R. Volgin, Y.I. Obukhov, V.D. Mosyagin, V.A. ShevtsovAreas of activity of the Centre for Expertise and Control of Medical Immunobiological Preparations . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 29

CLINICAL PHARMACOLOGY

V.G. KukesModern tasks of clinical pharmacology: development of methodology of evaluating the activity of Cytochrome P-450 isoenzymes for the purpose of personalization of pharmacotherapy . . . . . . . . . . . . . . . 32V.K. Lepakhin, A.V. Astakhova, I.A. ToropovaThe role of the Scientific Center for Expertise of Medical Application Products of the Ministry of Health and Social Development of the Russian Federation in ensuring the safety of pharmacotherapy in Russia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 36

GENERAL AND TOPICAL ARTICLES

N.D. Bunyatyan, S.M. RadaevMain principles of international medicines registration . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 40

STATE PHARMACOPOEIA

L.I. Mit’kina, E.L. Kovaleva, I.A. Balandina, V.L. BagirovaDevelopment trends of the State Pharmacopoeia of the Russian Federation . . . . . . . . . . . . . 45

METHODOLOGICAL MATERIALS

V.A. Merkulov, K.A. Koshechkin, A.N. YavorskiyMethodological approaches for organization of information environment at the Federal State Budgetary Institution «Scientific Center for Expertise of Medical Application Products» of the Ministry of Health and Social Development of the Russian Federation . . . . . . . . . . . . . . 49A.N. Vasilyev, E.V. GavrishinaGeneral recommendations for preparing the content of information leaflets for medicines . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 53

PHARMACOECONOMICS

V.V. Ryazhenov, S.G. Gorokhova, N.D. BunyatyanOpportunities of the method «Budget impact analysis» for performing pharmacoeconomic research . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 56

PROFESSIONAL EDUCATION OF SPECIALISTS

R.I. Yagudina, E.G. Zelenova, D.G. Karapetyan, V.G. Serpik Specialized educational cycles in the field of drugs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 60

C O N T E N T S №1 2011

EDITOR IN CHIEF A.N. Mironov

DEPUTY CHIEF EDITORS

N.D. Bunyatyan,

V.A. Merkulov

EXECUTIVE EDITOR A.N. Yavorskiy

EDITORS N.V. Korobov,

L.V. Korsun

EDITORIAL STAFF: A.N. Bogdanov,

I.V. Borisevich,

V.M. Bulaev,

A.N. Vasilyev,

A.R. Volgin,

М.А. Gorbunov,

M.V. Zhuravleva,

Е.L. Kovaleva,

V.G. Kukes,

V.К. Lepakhin,

N.V. Medunitzyn,

А.А. Movsesyanz,

S.М. Radaev,

I.V. Sakaeva,

А.К. Starodoubtzev,

S.V. Filyunin,

R.I. Yagudina

EDITORIAL BOARD: А.L. Ginzburg (Moscow),

I.N. Denisov (Moscow),

А.D. Durnev (Moscow),

А.М. Egorov (Moscow),

V.P. Zherdev (Moscow),

V.V. Zverev (Moscow),

Y.D. Ignatov

(Saint-Petersburg),

E.E. Zvartau

(Saint-Petersburg),

V.G. Savchenko (Moscow),

H.S. Sayadyan (Moscow),

Т.А. Sokol’skaya (Moscow),

R.М. Khaitov (Moscow),

V.P. Chekhonin (Moscow).

Ministry of Health and Social Development

of the Russian FederationFederal State

Budgetary Institution «Scientific Center

for Expertise of Medical Application Products»

SCIENTIFIC CENTER FOR EXPERTISE OF MEDICAL APPLICATION PRODUCTS BULLETINResearch and practice journal

Mass media registration certificate:

PI №FS77-44681 dated 21 April 2011

© SCEMAP Bulletin

Address: 127051, Moscow, Petrovskiy boulevard 8

Tel: +7 (495) 234-61-04, ext. 3218 (editors office);

625-43-50 (fax); +7 (495) 625-43-42 (secretariat)


http://www.regmed.ru

Design and typography by «Russkiy vrach» Publishing House

Passed for printing 09.09.11

Format 60×90/8

Printed sheets: 8,0

Order № 27

Circulation of 500 copies

Printed by LLC «Offset Print», 127550,

Moscow, Dmitrovskoye shosse 39, bulk 1

3

№1, 2011Ведомости НЦЭСМПВедомости НЦЭСМП

В нашей стране в системе государственного регу-

лирования сферы обращения лекарственных средств

(ЛС) произошел ряд радикальных изменений. В ре-

зультате принятия Федерального закона № 61-ФЗ

«Об обращении лекарственных средств» произошло

перераспределение функций федеральных органов

исполнительной власти. При этом Министерство

здравоохранения и социального развития Российской

Федерации определяет стратегию развития отрасли,

формирует государственную политику, нормативно-

правовую базу и выполняет функцию государствен-

ного регулирования сферы обращения ЛС.

Качество, эффективность и безопасность ЛС, по-

ступающих на фармацевтический рынок страны после

государственной регистрации, обеспечивает экспер-

тиза. С точки зрения организации работы экспертиза

должна представлять хорошо налаженную функцио-

нирующую систему, позволяющую в определенные за-

конодательством сроки выполнять необходимый объ-

ем работ по заданиям Минздравсоцразвития России

и обеспечивать тем самым реализацию государствен-

ной политики в сфере регулирования обращения ЛС.

Функция проведения экспертизы ЛС возложена на

Федеральное государственное бюджетное учреждение

«Научный центр экспертизы средств медицинского

применения» Минздравсоцразвития России (далее –

ФГБУ «НЦЭСМП»). Результаты экспертизы зависят

от квалификации экспертов и организации их работы.

Квалификация экспертов в соответствии с действую-

щим законодательством определяется по результатам

государственной аттестации, проводимой комиссией

Минздравсоцразвития России.

ФГБУ «НЦЭСМП» является не только крупней-

шей экспертной организацией, но и мощной научно-

методической базой для всей сферы обращения ЛС.

Формирование методологии экспертизы с учетом

принципов доказательной медицины, внедрение со-

временных подходов к управлению качеством экс-

пертной деятельности, контрольных мероприятий

и работ по стандартизации всех процессов – все

эти направления нуждаются в серьезном научно-

методическом обеспечении, систематическом анали-

зе и постоянном совершенствовании. Большой опыт

работы, наличие квалифицированных сотрудников,

осуществляющих экспертную, научную и образова-

тельную деятельность, современная материально-

техническая база делают ФГБУ «НЦЭСМП» ведущей

организацией страны в области предрегистрацион-

ной экспертизы медицинской продукции. Активно

перенимая опыт ведущих экспертных организаций

других стран, ФГБУ «НЦЭСМП» реализует курс на

международную гармонизацию требований к каче-

ству, эффективности и безопасности отечественных

ЛС. Ярким примером тому является аккредитация

Европейским директоратом по качеству ЛС (EDQM)

Совета Европы лабораторий Испытательного центра

ГЛС (подразделения ФГБУ «НЦЭСМП») в качестве

ассоциированного члена Европейской сети офи-

циальных медицинских контрольных лабораторий

(OMCL), а также аккредитация ВОЗ.

Выход нового периодического издания «Ведомо-

сти Научного центра экспертизы средств медицин-

ского применения» – важный шаг на пути профес-

сионального объединения специалистов, ученых и

всех субъектов сферы обращения лекарств и средств

медицинского применения. Каждый из них найдет

на страницах журнала важную и полезную для себя

информацию, которая позволит всем заинтересован-

ным в прогрессивном развитии сферы обращения

ЛС лицам действовать в едином ключе и добиваться

общей стратегической цели – улучшения состояния

здоровья населения России.

Генеральный директор ФГБУ «НЦЭСМП»

Минздравсоцразвития России

А.Н. Миронов

Уважаемые коллеги!

4

№1, 2011 Ведомости НЦЭСМПВедомости НЦЭСМП

По современным представлениям, уровень разви-

тия сферы обращения лекарственных средств (ЛС) яв-

ляется общепринятым в международном сообществе

интегральным показателем состояния медицинской

и фармацевтической науки, возможностей фармацев-

тической промышленности, организации системы

здравоохранения и обеспечения медицинской и фар-

мацевтической помощи населению страны.

На основе анализа номенклатуры зарегистриро-

ванных в любой стране ЛС можно судить об уровне

научно-технического, экономического и социально-

го развития страны, поскольку именно соотноше-

ние количества и качества производимых в стране и

ввозимых в страну ЛС в полной мере отражает уро-

вень развития национальной медицинской и фарма-

цевтической науки, производственные возможности

и технологический уровень национальной фарма-

цевтической промышленности и, главное, доступ-

ность для национальной системы здравоохранения и

практической медицины ЛС, способных обеспечить

современный уровень профилактики, диагностики,

лечения и реабилитации населения страны.

В Стратегию национальной безопасности Рос-

сийской Федерации до 2020 г., утвержденную Указом

Президента Российской Федерации от 12 мая 2009 г.

№ 537, был внесен ряд положений, прямо относя-

щихся к сфере обращения ЛС.

В соответствии с указанной стратегией руковод-

ством страны было инициировано принятие ком-

плекса мер, направленных на ускоренное развитие

сферы обращения ЛС как важного фактора эконо-

мического и социального прогресса и национальной

безопасности страны.

Для реализации курса, направленного на модер-

низацию отечественной фармацевтической промыш-

ленности на первом этапе, в 2010 г. была разработана

и принята «Стратегия развития фармацевтической

промышленности на период до 2020 года» (Страте-

гия «Фарма-2020»). В 2011 г. Правительством страны

утверждена Федеральная целевая программа «Разви-

тие фармацевтической и медицинской промышлен-

ности Российской Федерации на период до 2020 года

и дальнейшую перспективу» (ФЦП «Фарма-2020»).

Характеризуя цели и задачи Программы, В.В. Пу-

тин заявил: «Нашей фармацевтической и медицин-

ской промышленности требуется коренная модер-

низация. По сути, нам предстоит построить новую

отрасль, привлекательную для инвестиций, способ-

ную генерировать инновации, создавать эффектив-

ные рабочие места, а главное – готовую выпускать

ОСНОВНЫЕ НАПРАВЛЕНИЯ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ И ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗВИТИЯ

ФЕДЕРАЛЬНОГО ГОСУДАРСТВЕННОГО БЮДЖЕТНОГО УЧРЕЖДЕНИЯ

«НАУЧНЫЙ ЦЕНТР ЭКСПЕРТИЗЫ СРЕДСТВ МЕДИЦИНСКОГО

ПРИМЕНЕНИЯ» МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ

И СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

А.Н. Миронов

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр

экспертизы средств медицинского применения» Минздравсоцразвития России, Москва

Резюме: В рамках системы государственного регулирования обращения лекарственных средств дана характеристика дея-

тельности ФГБУ «НЦЭСМП» Минздравсоцразвития России как экспертного и научного учреждения в вопросах обеспечения ка-

чества, эффективности и безопасности лекарственных средств. Представлены сведения о структуре, функциях учреждения,

приведены данные о результатах экспертной и научной работы за последний год. Освещены перспективы развития учреждения

на ближайшие годы.

Ключевые слова: сфера обращения лекарственных средств, ФГБУ «НЦЭСМП» Минздравсоцразвития России, экспертная

деятельность, научная работа.

MAIN AREAS OF ACTIVITY AND DEVELOPMENT PROSPECTS OF THE FEDERAL STATE BUDGETARY INSTITUTION «SCIENTIFIC CENTER FOR EXPERTISE OF MEDICAL APPLICATION PRODUCTS» OF THE MINISTRY OF HEALTH AND SOCIAL DEVELOPMENT OF THE RUSSIAN FEDERATION

A.N. MironovAbstract: The characteristic of the activity of the Federal State Budgetary Institution «Scientific Center for Expertise of Medical

Application Products» of the Ministry of Health and Social Development of the Russian Federation as an expert and scientific organization,

regarding quality assurance, efficacy and safety of medicines is given withing the framework of the system of state regulation of the drug

market. The information about the structure, the functions of the organization is provided, the data about the results of expert and scientific

work during the last year is reported. The prospects for the development of the organization in the coming years are illustrated.

Key words: sphere of circulation of drugs, Federal State Budgetary Institution «Scientific Center for Expertise of Medical Application

Products» of the Ministry of Health and Social Development of the Russian Federation, expert activity, scientific work.

5


конкурентоспособную, безопасную, качественную,

доступную по цене продукцию для граждан и для на-

шего здравоохранения».

Реализация этой масштабной Программы долж-

на обеспечить мощный импульс для развития отече-

ственной фармацевтической и медицинской про-

мышленности. Общий объем ее финансирования

составит 188 млрд рублей. Из федерального бюджета

на выполнение программы планируется выделить

122 млрд рублей. Из них на научно-исследовательские

и опытно-конструкторские работы пойдут более

94 млрд рублей, на капитальные вложения – более

25 млрд рублей. В результате выполнения Программы

к 2020 г. количественно объем производства отече-

ственных лекарств планируется довести в денежном

выражении до 50% от всего российского рынка, или

до 734 млрд рублей. При этом 75 предприятий фарма-

цевтической промышленности должны будут прой-

ти технологическое перевооружение. Подготовку и

переподготовку пройдут более 5 тыс. специалистов

отрасли. Кроме того, в России появятся 10 научно-

исследовательских центров по разработке инноваци-

онных лекарств.

Важнейшей стратегической целью Программы

является выход отечественных ЛС на международный

фармацевтический рынок. Это делает приоритетным

для государственных регуляторных органов решение

задачи повышения нормативных требований к каче-

ству, эффективности и безопасности отечественных ЛС

и их гармонизации с международными стандартами.

Для законодательного обеспечения выполнения

Программы модернизации фармацевтической про-

мышленности и ускорения развития сферы обра-

щения ЛС с 1 сентября 2010 г. вступил в силу новый

Федеральный закон (ФЗ) № 61-ФЗ «Об обращении

лекарственных средств» (ФЗ-61). Прописанные в

ФЗ-61 положения по организации системы государ-

ственного регулирования обращения ЛС привели к

серьезным изменениям в деятельности всех субъек-

тов сферы обращения ЛС в масштабе всей страны,

включая деятельность федеральных органов испол-

нительной власти.

Это прежде всего относится к Министерству

здравоохранения и социального развития Россий-

ской Федерации (Минздравсоцразвития России),

приоритетной функцией которого стала выработка

государственной политики и нормативно-правового

регулирования в сфере обращения ЛС для медицин-

ского применения [1].

Для решения задачи стратегического управления

сферой обращения ЛС в структуре Минздравсоцраз-

вития России был создан Департамент государствен-

ного регулирования обращения ЛС, основной зада-

чей которого является выполнение государственных

полномочий по регистрации ЛС и организации экс-

пертизы при проведении государственной регистра-

ции ЛС [2].

Синхронно с указанными изменениями в структу-

ре и функциях федеральных органов управления сфе-

ры обращения ЛС проведена реорганизация соответ-

ствующих государственных экспертных учреждений.

Постановлением Правительства России от 4 августа

2010 г. № 1316-p ФГУ «Научный центр экспертизы

средств медицинского применения» Росздравнадзора

и ФГУ «Государственный научно-исследовательский

институт стандартизации и контроля медицинских

биологических препаратов им. Л.А. Тарасевича»

Роспотребнадзора были отнесены к ведению Мин-

здравсоцразвития России.

Распоряжением Правительства Российской Феде-

рации от 17 ноября 2010 г. № 2058-р принято решение

реорганизовать находящиеся в ведении Минздрав-

соцразвития России Федеральное государственное

бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы

средств медицинского применения» Минздравсоц-

развития России и Федеральное государственное

бюджетное учреждение «Государственный научно-

исследовательский институт стандартизации и кон-

троля медицинских биологических препаратов

им. Л.А. Тарасевича» Минздравсоцразвития России

в форме присоединения второго учреждения к пер-

вому с образованием на основе присоединяемого

учреждения обособленного структурного подразде-

ления – Федерального государственного бюджетно-

го учреждения «Научный центр экспертизы средств

медицинского применения» Минздравсоцразвития

России (ФГБУ «НЦЭСМП»).

Процесс создания нового учреждения сопрово-

ждался рядом проблем и трудностей, на решение кото-

рых потребовался определенный переходный период.

Главная проблема состояла в том, что на момент реор-

ганизации (август 2010 г.) ФГУ «НЦЭСМП» Росздрав-

надзора имело задолженность перед организациями-

заявителями по выполнению договоров на выполнение

консультативно-экспертных работ объемом свыше

7000 досье на сумму более 1 млрд рублей. Для решения

этой проблемы пришлось мобилизовать коллектив

экспертов и максимально интенсифицировать про-

цесс экспертизы. В результате этих усилий задолжен-

ность перед организациями-заявителями была ликви-

дирована за 6 мес до 1 марта 2011 г.

Параллельно с решением проблем переходного

периода в целях реализации новой государственной

политики в области обращения ЛС, определенной

ФЗ-61, в кратчайшие сроки ФГБУ «НЦЭСМП» был

проведен ряд организационных мероприятий:

• изменена организационно-правовая форма и

структура учреждения [3];

• определены новые функции и задачи [3];

• проведена государственная аттестация экспер-

тов [4];

• разработан план совершенствования научно-

методического обеспечения экспертизы каче-

ства, эффективности и безопасности ЛС.

6


В соответствии с утвержденным Минздравсоц-

развития России уставом учреждения основными

функциями ФГБУ «НЦЭСМП» являются:

• экспертиза нормативной документации на за-

явленные к регистрации в России ЛС и вне-

сение изменений в документацию на уже за-

регистрированные ЛС в отношении качества,

эффективности и безопасности;

• экспертиза результатов доклинических иссле-

дований и оценка возможности проведения

клинических исследований ЛС на территории

России, включая международные мультицен-

тровые клинические исследования;

• лабораторная экспертиза качества ЛС в рамках

регистрации;

• выполнение научных работ, разработка методи-

ческих документов по вопросам качества, эф-

фективности и безопасности ЛС, фармакопей-

ных статей для Государственной фармакопеи

(ГФ), организация обучающих семинаров.

Для выполнения указанных функций была сфор-

мирована структура ФГБУ «НЦЭСМП», представ-

ленная на рис. 1.

Характеризуя выполнение функции ФГБУ

«НЦЭСМП» по экспертизе нормативной документа-

ции на заявленные к регистрации в России ЛС, следует

отметить, что нормативно-правовая база и организация

этой деятельности кардинально отличаются от практи-

ки проведения экспертизы, действующей ранее.

Впервые организация процесса экспертизы опре-

делена ФЗ-61 и подробно прописана в виде его по-

ложений.

Впервые ФЗ-61 на законодательном уровне за-

креплен статус экспертной организации (статья 15):

«Федеральное государственное бюджетное учреж-

дение по проведению экспертизы лекарственных

средств устанавливает, что экспертиза лекарственных

средств проводится федеральным государственным

бюджетным учреждением соответствующего уполно-

моченного федерального органа исполнительной

власти, созданным для обеспечения исполнения пол-

номочий этого федерального органа по выдаче разре-

шений на проведение клинических исследований ле-

карственных препаратов и (или) по государственной

регистрации лекарственных препаратов».

Впервые ФЗ-61 на законодательном уровне за-

креплен статус эксперта (статья 16): «Организация

проведения экспертизы лекарственных средств в це-

лях их государственной регистрации устанавливает,

что экспертиза лекарственных средств проводится

комиссией экспертов экспертного учреждения, на-

значенной его руководителем на основании задания

на проведение экспертизы лекарственного средства,

выданного уполномоченным федеральным органом

исполнительной власти. Руководитель экспертного

учреждения обеспечивает надлежащее проведение

экспертизы лекарственных средств в соответствии с

заданием, выданным уполномоченным федеральным

органом исполнительной власти, и организует подго-

товку сводного заключения этой комиссии».

Экспертом по проведению экспертизы ЛС являет-

ся аттестованный работник экспертного учреждения,

который имеет высшее медицинское, фармацевтиче-

ское, биологическое, ветеринарное или химическое

образование и проводит экспертизу ЛС в порядке ис-

полнения своих должностных обязанностей.

Приказом Минздравсоцразвития России от 26 ав-

густа 2010 г. № 750н утверждены «Правила проведения

экспертизы лекарственных средств для медицинского

применения», в соответствии с которыми экспертиза

ЛС для медицинского применения основывается на

принципах законности, соблюдения прав и свобод че-

ловека и гражданина, прав юридического лица, неза-

висимости эксперта, объективности, всесторонности и

полноты исследований, проводимых с использованием

современных достижений науки и техники, ответствен-

Рис. 1. Структура ФГБУ «НЦЭМП» Минздравсоцразвития России: ГЛС – готовые лекарственные средства;

МИБП – медицинские иммунобиологические препараты

Административно-

управленческие

подразделения

Центр

сертификации МИБП

Испытательный центр

экспертизы качества

ГЛС (11 лабораторий)

Центр экспертизы МИБП

(3 управления)

Испытательный центр

экспертизы качества МИБП

(10 лабораторий)

Центр по бешенству

Центр научно-методического

обеспечения экспертизы МИБП

Центр образовательных программ

Центр клинической фармакологии

Центр фармакопеи и международного сотрудничества

Центр экспертизы безопасности ЛСЦентр экспертизы ГЛС

(5 управлений)

Научные


Экспертные


7


ности ФГБУ «НЦЭСМП» по проведению экспертизы

ЛС и экспертов за проведение и качество экспертизы.

Экспертиза ЛС проводится комиссией экспер-

тов экспертного учреждения на основании заданий

Минздравсоцразвития России и состоит из следую-

щих этапов:

• экспертизы документов для получения разре-

шения на проведение клинического исследова-

ния лекарственного препарата;

• экспертизы предложенных методов контроля

качества ЛС и качества представленных об-

разцов ЛС с использованием этих методов

(далее – экспертиза качества ЛС) и экспертизы

отношения ожидаемой пользы к возможному

риску применения лекарственного препарата,

осуществляемых после проведения его клини-

ческого исследования.

В соответствии с этапами экспертизы в приказе

подробно регламентированы:

• порядок проведения экспертизы документов

для получения разрешения на проведение кли-

нического исследования лекарственного пре-

парата для медицинского применения;

• порядок проведения экспертизы качества ЛС

и экспертизы отношения ожидаемой пользы к

возможному риску применения лекарственно-

го препарата для медицинского применения;

• порядок проведения экспертизы качества фар-

мацевтической субстанции, используемой при

производстве лекарственных препаратов для

медицинского применения.

Эксперт при проведении порученной ему руково-

дителем экспертного учреждения экспертизы ЛС обя-

зан провести полное исследование представленных

ему объектов, материалов, дать обоснованное и объек-

тивное заключение по поставленным перед ним вопро-

сам или мотивированное заключение о невозможности

проведения им экспертизы ЛС, если поставленные во-

просы выходят за пределы специальных знаний экс-

перта, объекты исследований и материалы непригодны

или недостаточны для проведения исследований и дачи

заключения либо современный уровень развития науки

не позволяет ответить на поставленные вопросы.

Результаты проведенной ФГБУ «НЦЭСМП» экс-

пертизы оформляются по установленной Правилами

форме в виде:

• заключения комиссии экспертов по результатам

экспертизы документов для получения разре-

шения на проведение клинического исследова-

ния (исследования биоэквивалентности и (или)

терапевтической эквивалентности) лекарствен-

ного препарата для медицинского применения;

• заключения комиссии экспертов по результа-

там экспертизы качества ЛС и экспертизы от-

ношения ожидаемой пользы к возможному ри-

ску применения лекарственного препарата для

медицинского применения;

• заключения комиссии экспертов по результа-

там экспертизы качества фармацевтической

субстанции, неиспользуемой при производстве

лекарственных препаратов для медицинского

применения.

Всего за первые 10 месяцев работы в рамках

ФЗ-61 в учреждение поступило заданий Минздрав-

соцразвития России на проведение экспертизы –

3913. Подготовлено экспертных заключений по ре-

зультатам экспертизы – 1338.

Процесс реализации новой государственной по-

литики в сфере обращения ЛС, начавшийся после

вступления в силу ФЗ-61, требует постоянного раз-

вития и совершенствования нормативно-правовой

базы, прежде всего регулирующей процесс экспер-

тизы ЛС. На основе обобщения опыта проведения

экспертных работ осуществляется подготовка ряда

проектов приказов Минздравсоцразвития России и

комплиментарных с ними методических рекоменда-

ций (МР) ФГБУ «НЦЭСМП»:

1. Проект Приказа Минздравсоцразвития России

«Об утверждении порядка представления необходи-

мых документов, из которых формируется регистра-

ционное досье на лекарственный препарат для меди-

цинского применения в целях его государственной

регистрации».

2. МР ФГБУ «НЦЭСМП» Минздравсоцразвития

России «О комплектности регистрационного досье,

формируемого в рамках рассмотрения заявления о

государственной регистрации».

3. Проект Приказа Минздравсоцразвития Рос-

сии или МР ФГБУ «НЦЭСМП» Минздравсоцразви-

тия России «Перечень наименований лекарственных

форм, используемых при государственной регистра-

ции лекарственных препаратов».

4. Проект Приказа Минздравсоцразвития России

«О порядке проведения и оценки биоэквивалентно-

сти лекарственных средств».

5. Проект Приказа Минздравсоцразвития Рос-

сии МР ФГБУ «НЦЭСМП» Минздравсоцразвития

России «Стандартные образцы фармацевтического

качества».


России «Подготовка текста инструкции по медицин-

скому применению лекарственных средств».


России «Рациональный выбор наименований лекар-

ственных средств».


России «Оформление макетов упаковок на лекар-

ственные средства».


России «Организация хранения химических реакти-

вов в лабораториях качества лекарственных средств».

10. МР ФГБУ «НЦЭСМП» Минздравсоцразви-

тия России «Порядок сдачи образцов лекарственных

средств для проведения экспертизы качества».

8


Таким образом, в ближайшей перспективе будет

подготовлен новый пакет нормативно-правовых до-

кументов Минздравсоцразвития России и методи-

ческих документов ФГБУ «НЦЭСМП», подробно

разъясняющий заявителю требования к форме и со-

держанию материалов, которые необходимо вклю-

чать в регистрационное досье, представляемое в Де-

партамент. Эти требования будут дифференцированы

в зависимости от этапов и целей экспертизы.

Подготовка данного пакета документов является

первым шагом на пути к гармонизации отечественных

требований к регистрационному досье с междуна-

родным форматом Единого технического документа

(CTD-формат), используемого в процессе эксперти-

зы и регистрации в ведущих странах мира (Европей-

ский союз, США, Япония и др.). Переход на работу

с регистрационным досье в СTD-формате является

обязательным условием для выхода отечественных

ЛС на международный фармацевтический рынок.

В настоящее время с целью повышения инфор-

мированности заявителей в ФГБУ «НЦЭСМП» раз-

работана и внедрена в практику новая форма инфор-

мации – памятка для заявителя по требованиям к

документам и материалам регистрационного досье.

Таким образом, с момента организации ФГБУ

«НЦЭСМП» в кратчайшие сроки сформирована

концептуальная модель интегрированной системы

управления процессом экспертизы на основе поло-

жений ФЗ-61, проведена реорганизация структурных

подразделений и государственная аттестация.

В соответствии с законодательством экспертиза

проводится с учетом современных достижений науки

и техники. В ФГБУ «НЦЭСМП» выполняется боль-

шой объем научных работ, проводится разработка

методических документов по вопросам качества, эф-

фективности и безопасности ЛС, создаются фарма-

копейные статьи для ГФ XII издания, организуются

обучающие семинары. На основании утвержденно-

го Минздравсоцразвития России планом научно-

исследовательских работ на 2011 г. ФГБУ «НЦЭСМП»

проводит научные исследования по трем основным

направлениям: разработка и совершенствование

научно-методических подходов к доклиническому и

клинико-фармакологическому изучению и эксперт-

ной оценке эффективности и безопасности ЛС; раз-

работка и совершенствование научно-методических

подходов к экспертной оценке фармакопейных пока-

зателей и методов контроля качества ЛС; разработка

и совершенствование научно-методических подхо-

дов к информационному обеспечению процесса экс-

пертизы, регистрации, обращения и рационального

применения новых ЛС.

В рамках первого направления научных исследо-

ваний ведется работа по совершенствованию мето-

дологии экспериментального изучения и экспертной

оценки результатов доклинических испытаний ЛС,

в ходе которой подготовлено более 70 методических

указаний по доклиническому исследованию безопас-

ности и специфической активности новых ЛС. Ито-

гом этой работы будет издание в 2011 г. «Руководства

по доклиническому изучению новых лекарственных

средств», в содержание которого войдут рекоменда-

ции по проведению доклинических исследований

безопасности и эффективности ГЛС (том I) и МИБП

(том II), общие методологические подходы.

Наряду с этим ведется работа по совершенство-

ванию методологии проведения клинического изуче-

ния и экспертной оценки результатов клинических

исследований ЛС, в ходе которой подготовлено более

50 методических указаний по клиническому иссле-

дованию эффективности и безопасности новых ЛС

различных фармакотерапевтических групп. Итогом

этой работы станет издание в 2011 г. «Руководства

по проведению клинических исследований лекар-

ственных средств». В Руководстве будут отражены

современные подходы к проведению биоэквива-

лентности и клинических исследований (I–IV фазы)

ГЛС (том I) и МИБП (том II) из различных клинико-

фармакологических групп ЛС при инфекционных и

неинфекционных нозологиях.

В рамках этого направления научной работы сле-

дует выделить подготовку современных требований к

проведению клинических исследований биоэквива-

лентности воспроизведенных ЛС. Соответствующий

новый нормативный документ будет в первооче-

редном порядке разработан и утвержден приказом

Минздравсоцразвития России до конца 2011 г.

Учитывая важность выполнения большого ком-

плекса клинико-фармакологических исследований,

в структуре ФГБУ «НЦЭСМП» создан Центр клини-

ческой фармакологии, возглавляемый основателем

клинической фармакологии в нашей стране, акаде-

миком РАМН В.Г. Кукесом.

В рамках второго направления научных исследо-

ваний ведется работа по совершенствованию мето-

дологии контроля качества ЛС. По общепринятым

в международном сообществе представлениям, кон-

троль качества ЛС может быть обеспечен при нали-

чии в стране стратегической триады современных

фармацевтических стандартов. Важнейшее место

среди элементов этой стратегической триады занима-

ет Государственная фармакопея (ГФ). В России высо-

кий правовой статус ГФ был закреплен ФЗ-61.

Подготовка первого в современной России из-

дания фармакопеи в течение ряда лет проводилась в

ФГУ НЦЭСМП Росздравнадзора и в 2008 г. была из-

дана первая часть ГФ XII издания. В целях реализации

новой государственной политики в сфере обращения

ЛС, определенной ФЗ-61, Приказом Минздравсоц-

развития России от 26 августа 2010 г. № 756н утверж-

ден «Порядок разработки общих фармакопейных

статей и фармакопейных статей и включения их в

Государственную фармакопею, а также размещения

на официальном сайте в сети «Интернет» данных о

9


Государственной фармакопее». На основании этого в

ФГБУ «НЦЭСМП» проводятся мероприятия по по-

вышению методического уровня и ускорению подго-

товки последующих частей ГФ XII издания.

В соответствии с поставленной ФЦП «Фарма-2020»

стратегической целью выхода отечественных ЛС на

международный фармацевтический рынок очевид-

на необходимость гармонизации стандартов качества

ЛС, предъявляемых ГФ XII России со стандартами ка-

чества ЛС, содержащимися в ведущих международных

фармакопеях. В структуре ФГБУ «НЦЭСМП» органи-

зован Центр фармакопеи и международного сотрудни-

чества, одной из задач которого является анализ опыта

по созданию национальных фармакопей и организация

сотрудничества с Европейской фармакопеей (в 2006 г.

Россия получила статус страны – наблюдателя в Евро-

пейской фармакопее) и фармакопеями других стран.

Центр фармакопеи участвует в работе Европейской

комиссии по фармакопее с целью международной гар-

монизации стандартов качества отечественных ЛС.

ФГБУ «НЦЭСМП» составлен календарный план под-

готовки следующих частей ГФ XII:

• 2011 г. – 2-я часть, включающая описание физи-

ческих, физико-химических и химических мето-

дов анализа, а также фармако-технологических

испытаний;

• 2012 г. – 3-я часть, содержащая общие фарма-

копейные статьи (ОФС) на медицинские имму-

нобиологические препараты и методы анализа,

общие требования к лекарственным формам

и лекарственным препаратам, фармацевтиче-

ским субстанциям, фармако-технологические

испытания, не вошедшие во 2-ю часть;

• 2013 г. – 4-я часть, в которую войдут требова-

ния к лекарственному растительному сырью и

лекарственным препаратам на его основе и ме-

тоды их анализа;

• 2014 г. – 5-я часть, содержащая требования к

гомеопатическим лекарственным препаратам и

методы их анализа.

Сроки завершения работы над ГФ XII скоордини-

рованы с запланированным на 2014 г. переходом отече-

ственных фармацевтических предприятий на Междуна-

родные стандарты производства (GMP). Таким образом,

создание ГФ ХII станет важным шагом к достижению

высокого качества отечественных ЛС, ключевым усло-

вием повышения их конкурентоспособности и выхода

на зарубежные фармацевтические рынки.

Вторым элементом стратегической триады явля-

ется наличие системы фармакопейных стандартных

образцов (ФСО) ЛС. Центр фармакопеи и междуна-

родного сотрудничества проводит работу по изучению

и анализу зарубежного опыта создания национальной

системы ФСО. В настоящее время ФГБУ «НЦЭСМП»

подготовлены проект приказа Минздравсоцразвития

России и пакет нормативных и методических до-

кументов, вступление которых в действие позволит

организовать процесс создания системы разработки,

утверждения и использования отечественных ФСО.

Третьим элементом стратегической триады являет-

ся наличие системы испытательных лабораторий, спо-

собных проводить экспертизу качества заявляемых к

регистрации ЛС на соответствие не только националь-

ным, но и международным стандартам. В связи с этим

ФГБУ «НЦЭСМП» проведена большая работа по обе-

спечению перехода аналитических лабораторий Ис-

пытательного центра ГЛС на уровень международных

стандартов. В качестве такого стандарта был избран

технический и организационный уровень, принятый в

сети Официальных медицинских контрольных лабора-

торий (Official medicines control laboratories – OMCLs)

Европейского директората по контролю качества ЛС

и медицинских услуг (The European Directorate for the

Quality of Medicines & HealthCare – ЕDQM) Совета Ев-

ропы. С ориентиром на этот международный уровень

проведены оснащение лабораторий современным ана-

литическим оборудование и профессиональная подго-

товка специалистов с участием лекторов и консультан-

тов из ЕDQM. До настоящего времени 2 лаборатории

Испытательного центра ГЛС прошли многоэтапную

аккредитацию на соответствие всем международным

критериям качества аналитической работы. В 2010 г. на

основании результатов международного аудита ФГБУ

«НЦЭСМП» получило первый в нашей стране атте-

стат EDQM Совета Европы (рис. 2), подтвердивший

высокий уровень системы экспертизы качества ЛС,

проводимой в нашем учреждении.

В 2011 г. Испытательный центр ГЛС (2 лаборато-

рии) прошел процедуру преквалификации Всемир-

ной организации здравоохранения с положительны-

ми заключениями.

С учетом этого опыта разработан и выполняет-

ся календарный план по проведению аккредитации

других аналитических лабораторий Испытательного

центра ГЛС, где продолжается большая работа по за-

купке современного оборудования, совершенство-

ванию системы менеджмента качества, разработке

Рис. 2. Аттестат EDQM Совета Европы, полученный

ФГБУ «НЦЭСМП» Минздравсоцразвития России

10


Стандартных операционных процедур (СОП), регла-

ментирующих порядок проведения аналитических

работ и подготовку специалистов.

Основной стратегией развития современной ме-

дицины является разработка новейших ЛС и меди-

цинских технологий, направленных на сохранение

здоровья, лечение заболеваний, восстановление рабо-

тоспособности и повышение качества жизни челове-

ка. В последние годы активно изучается возможность

создания ЛС на основе нано-, био- и клеточных тех-

нологий. Однако с точки зрения экспертизы ни взлет

научного и публичного интереса к данной теме, ни

убедительное теоретическое обоснование, ни резуль-

таты отдельных экспериментальных исследований не

могут рассматриваться в качестве основания для сни-

жения требований к полноценному рассмотрению

всего комплекса объективных научных доказательств

качества, эффективности и безопасности иннова-

ционных ЛС. Для разработки научно-методических

подходов к доклиническому и клиническому изуче-

нию, контролю качества и экспертной оценке таких

ЛС в ФГБУ «НЦЭСМП» создана лаборатория нано-

лекарств и препаратов для клеточной и генотерапии.

В рамках третьего направления научных иссле-

дований ведется работа по информационному обе-

спечению субъектов сферы обращения ЛС. Важным

видом деятельности ФГБУ «НЦЭСМП» в данном на-

правлении является мониторинг безопасности ЛС,

выполнение которого возложено на Центр эксперти-

зы безопасности ЛС, возглавляемый экспертом ВОЗ,

членом-корреспондентом РАМН В.К. Лепахиным.

Как показывает международный опыт, выявление

всех возможных неблагоприятных побочных реакций

(НПР) на ЛС при их клинических испытаниях невоз-

можно и многие осложнения лекарственной терапии

определяются только при широком применении препа-

ратов в медицинской практике. Для выявления и анали-

за НПР на ЛС в различных странах существует система

фармакологического надзора (фармаконадзор). Центр

экспертизы безопасности ЛС является важным элемен-

том системы фармаконадзора в нашей стране.

Усилиями Центра экспертизы безопасности ЛС

издается единственное в нашей стране специализи-

рованное информационное периодическое издание –

журнал «Безопасность лекарств и фармаконадзор».

Основой успешной деятельности ФГБУ

«НЦЭСМП» является наличие высококвалифици-

рованных кадров экспертов и научных работников,

среди которых 4 члена Российской академии меди-

цинских наук, 19 профессоров, 40 докторов и 191

кандидат наук. Общая штатная численность учреж-

дения составляет 900 единиц. Разработан и выполня-

ется перспективный план привлечения молодых спе-

циалистов и повышения квалификации работников

ФГБУ «НЦЭСМП» в высших учебных заведениях, в

ведущих российских и зарубежных экспертных и на-

учных организациях путем обучения, прохождения

стажировок, участия в работе семинаров, а также ис-

пользования других видов и форм повышения квали-

фикации.

Еще одним направлением информационной дея-

тельности ФГБУ «НЦЭСМП» является проведение

образовательных программ для специалистов сферы

обращения ЛС. Результаты анкетирования слушате-

лей семинаров и циклов тематического усовершен-

ствования, проводимых на базе нашего учреждения,

свидетельствуют о высокой заинтересованности

специалистов сферы обращения ЛС в информации

по вопросам экспертизы качества, эффективности и

безопасности ЛС. При этом специалисты, профес-

сиональная деятельность которых связана с реги-

страцией ЛС, отметили актуальность непрерывного

информирования в этой области и проведения не

только тематических семинаров, но и «круглых сто-

лов» с участием руководителей ФГБУ «НЦЭСМП».

В настоящее время идет процесс пересмотра исполь-

зовавшейся до настоящего времени программы и вне-

дрения модульной непрерывной системы обучения,

гармонизированной с международными подходами,

в основу которых положена идеология обучения, раз-

работанная Regulatory Affairs Professionals Society.

Таким образом, деятельность ФГБУ «НЦЭСМП»

находится в полном соответствии с новой националь-

ной политикой в сфере обращения ЛС и направлена

на реализацию актуальной для медицинской и фар-

мацевтической науки и значимой для практического

здравоохранения задачи улучшения качества оказа-

ния медицинской помощи и лекарственного обеспе-

чения населения и повышения конкурентоспособно-

сти отечественной фармацевтической продукции.

1. Постановление Правительства РФ от 30 июня 2004 г. № 321 «Об утверждении Положения о Министерстве здравоохранения и социального развития Российской Федерации» (с изменениями от 31 декабря 2004 г., 28 апреля 2006 г., 13 марта, 7 апреля, 2 июня, 13 октября, 7, 20 ноября, 29 декабря 2008 г., 27 января, 10, 17 марта, 8, 12 августа, 17, 31 октября, 31 декабря 2009 г., 9 марта, 9, 15 июня, 26 июля, 20 августа, 17, 27 декабря 2010 г., 24, 29 марта, 8 апреля, 3 июня 2011 г.).2. Приказ Министерства здравоохранения

и социального развития Российской Федерации № 722 от 25 августа 2010 г. «Об утверждении Положения о Департаменте государственного регулирования обращения лекарственных средств».3. Приказ Минздравсоцразвития РФ от 10 августа 2010 г. № 614 «Об утверждении устава федерального государственного бюджетного учреждения «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации в новой

редакции (с изм., внесенными Приказами Минздравсоцразвития РФ от 02.11.2010 № 941, от 27.12.2010 № 1187).4. Приказ Минздравсоцразвития России № 755н от 26 августа 2010 г. «Об утверждении порядка определения уровня профессио-нальной подготовки экспертов феде-рального государственного бюджетного учреждения по проведению экспертизы лекарственных средств для медицинско-го применения и аттестации их на право проведения экспертизы лекарственных средств для медицинского применения»).

Л И Т Е Р А Т У Р А

11


АК

ТУ

АЛ

ЬН

АЯ

И

НФ

ОР

МА

ЦИ

Я

Непрерывный и ускоряющийся процесс созда-

ния и гармоничного расширения спектра готовых

лекарственных препаратов, выпускаемых отече-

ственными и зарубежными производителями и до-

пускаемых по результатам государственной экспер-

тизы к медицинскому применению в России, ведет к

постоянному росту объемов информации, которую

наше Учреждение и другие органы государственной

системы контроля фарммедобращения в силу по-

ставленных перед ними задач должны каждодневно

использовать в своей работе. Обеспечивая достовер-

ность и полноту этой информации, а также ориен-

тируясь на удобство доступа к ней, Министерством

здравоохранения и социального развития России

уже более 30 лет издается Государственный реестр

лекарственных средств для медицинского примене-

ния (ГРЛС), в который заносится вся информация о

зарегистрированных лекарственных средствах (ЛС)

[1]. С 2004 по 2010 г. ведение ГРЛС осуществлялось

начальником отдела, осуществляющего государ-

ственную регистрацию ЛС, или лицом, им назна-

ченным (ответственным исполнителем) в структуре

Федеральной службы по надзору в сфере здравоох-

ранения и социального развития и его подчинённо-

го Учреждения – ФГУ «НЦЭСМП». С вступлением

в силу Федерального закона № 61-ФЗ от 12 апреля

2010 г. «Об обращении лекарственных средств» (да-

лее – ФЗ № 61-ФЗ) [2] и подписанного 26 августа

2010 г. Приказа Минздравсоцразвития РФ № 746н

«Об утверждении порядка ведения государственно-

го реестра лекарственных средств для медицинского

применения» [3] с 21 сентября 2010 г. обеспечение

ведения и контроля ГРЛС возложено на Департа-

мент государственного регулирования обращения

ЛС и Департамент информатизации Минздравсоц-

развития России. Указанные и другие нормативные

акты существенно изменили как порядок и ответ-

ственных исполнителей ведения ГРЛС, так и ре-

гламентировали изменение его информационной

структуры и функциональной роли в фармобраще-

нии (подробнее см. [1, 4]).

В то же время в Базе данных «Реестр зарегистри-

рованных лекарственных средств» [5] (БД «РЗЛС»),

наполняемой и поддерживаемой силами Федераль-

ного государственного бюджетного учреждения


применения» Минздравсоцразвития России, содер-

жится информация о номенклатуре лекарственных

НОМЕНКЛАТУРА ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ

И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ СУБСТАНЦИЙ,

ЗАРЕГИСТРИРОВАННЫХ В РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ



Резюме: Представлены данные, показывающие некоторые тенденции и количественные отношения по зарегистрированным

лекарственным препаратам, фармацевтическим субстанциям и стандартным образцам с 2000 по 2011 г. в Российской Феде-

рации. Статистические и абсолютные величины получены в результате обработки информации Базы данных «Реестр зареги-

стрированных лекарственных средств», ведущейся в Федеральном государственном бюджетном учреждении «Научный центр

экспертизы средств медицинского применения» Минздравсоцразвития России и содержащей информацию о регистрации лекар-

ственных средств за все годы существования системы электронного учета процесса регистрации лекарственных препаратов для

медицинского применения и фармацевтических субстанций в России. Представленные результаты характеризуют активность

субъектов фармацевтического обращения и динамику выдачи регистрационных удостоверений по отдельным группам препаратов

в 2000–2010 гг. Также показаны наиболее популярные у производителей препараты, фармакотерапевтические группы и т.п.

Ключевые слова: лекарственные препараты, фармацевтические субстанции, регистрационное удостоверение, реестр за-

регистрированных лекарственных средств.

NOMENCLATURE OF MEDICINES AND PHARMACEUTICAL SUBSTANCES, REGISTERED IN THE RUSSIAN FEDERATION

Abstract: Diverse data of some trends and quantitative measures in the field of the approval registration process of medicines,

pharmaceutical and reference substances are represented. Both comparative and absolute values were obtained during data processing of

the interior Data base «Register of approved medicinal products». This Data Base is supported by the Federal State Budgetary Institution

«Scientific Center for Expertise of Medical Application Products» of the Ministry of Health and Social Development of the Russian

Federation and includes the information about registration process and examination results for medicinal products and pharmaceutical

substances in Russia over a period of time of e-registration functioning. The described results of our analysis demonstrate specific activity

of pharmaceuticals circulation parties and dynamics of selected medicines registration in 2000-2010 in Russia. In addition a prevalent

medicines of manufacturer’s choice, widespread pharmacotherapeutic groups, etc are represented.

Key words: medicines, pharmaceutical substances, marketing authorization, register of approved medical products.

12

№1, 2011 Ведомости НЦЭСМПВедомости НЦЭСМПА

КТ

УА

ЛЬ

НА

Я

ИН

ФО

РМ

АЦ

ИЯ

препаратов, разрешенных к медицинскому примене-

нию за все годы существования системы электрон-

ного учета процесса регистрации лекарственных

препаратов и фармацевтических субстанций в нашей

стране. Представляется интересным рассмотрение

основных тенденций, характеризующих активность

субъектов фармацевтического обращения России и

динамику регистрации отдельных групп препаратов

в 2000–2010 гг.

Актуальность выполнения данной задачи обу-

словлена как интересом оценки трендов обращения

ЛС для медицинского применения за прошедшие

первые годы III тысячелетия, так и попыткой пока-

зать целесообразную значимость одной из внутрен-

них баз данных ФГБУ «НЦ ЭСМП». С вступлением

в силу новых законодательных актов, упомянутых

выше, БД «РЗЛС» перестала играть роль de facto ин-

формационной основы ГРЛС. С аффилиацией Науч-

ного центра экспертизы средств медицинского при-

менения в структуру Минздравсоцразвития страны

осенью 2010 г. указанная база тем не менее включает

как ретроспективные данные по результатам экспер-

тизы и регистрации ЛС, так и сведения по большин-

ству текущих процессов в экспертизе анализируемых

и применяющихся ЛС, субстанций, а также вспо-

могательных веществ. Однако в приведенных стати-

стических данных мы не принимали в расчет данные

2011 г., так как статья подготовлена к печати лишь в

середине этого года.

ОБЩИЕ ПОНЯТИЯАнализ требований к ГРЛС за последние годы

показывает их совершенствование. Так, кроме отме-

ченных выше изменений, последовавших с сентября

2010 г., действующий с 1 сентября 2010 г. ФЗ № 61-ФЗ

установил (ст. 33) норму информационного напол-

нения ГРЛС, конкретизировав перечни включаемой

информации. Кроме того, как уже отмечалось, При-

каз Минздравсоцразвития России от 26 августа 2010 г.

№ 746н, другие нормативные документы дополнили

и детализировали новые требования к ГРЛС. Во-

первых, действующий ГРЛС будет содержать только

информацию о лекарственных препаратах для ме-

дицинского применения (прошедших государствен-

ную регистрацию) и фармацевтических субстанциях.

Во-вторых, новые нормативные документы деталь-

но конкретизируют, какие записи должен содержать

ГРЛС (примеры – условия отпуска лекарственного

препарата, наименование и адрес производителя;

ранее применялся принцип пакетного наполнения

ГРЛС документами регистрационной документации,

решениями руководителя Росздравнадзора и т.п.).

В-третьих, постановлено, что ГРЛС теперь публи-

куется на официальном web-сайте Минздравсоцраз-

вития России, он обновляется ежедневно с сохране-

нием размещения на данном сайте всех предыдущих

редакций.

В свою очередь, структура и логика информа-

ционного наполнения БД «РЗЛС» претерпевали из-

менения на протяжении лет. Во многом определил

структуру БД «РЗЛС» на этапе создания Отраслевой

стандарт ОСТ 91500.05.0002-2001 [6]. Последующие

изменения происходили и в силу изменения право-

вого статуса данной базы данных, и в силу появления

новых критериев в системе государственной экспер-

тизы, и в силу трансформации отдельных понятий

фармации. Тем не менее основной единицей при-

вязки информации в БД «РЗЛС» было и остается Ре-

гистрационное удостоверение (РУ) лекарственного

препарата.

Многообразие ЛС и постоянное расширение

спектра выпускаемых лекарственных форм – важ-

ные, но не единственные причины усложнения

объемов и уровней структурирования информа-

ции БД «РЗЛС». Также к их числу можно отнести

растущие требования к качеству лекарственных

препаратов и к методам их контроля, относитель-

но частые изменения федеральных и иных законов,

регламентирующих обращение ЛС, а также про-

должающуюся гармонизацию отечественной нор-

мативной базы в фармацевтической отрасли с фар-

макопеями ведущих зарубежных стран. Кроме того,

в последние годы меняются стратегия и логика го-

сударственной экспертизы и регистрации ЛС. Так,

несмотря на то, что формально общие фармакопей-

ные статьи (ОФС) на препараты Государственной

фармакопеи (ГФ) IX и в некоторых случаях ГФ X

продолжают оставаться легитимными, в настоящее

время абсолютное большинство всех препаратов

регламентируются с помощью Фармакопейной ста-

тьи предприятия (ФСП; для российских произво-

дителей) или нормативной документации (НД; для

зарубежных производителей). При этом с начала

1990-х годов сложилась тенденция, что заявители

вновь регистрируемого или перерегистрируемого

ЛС должны разрабатывать свою ФСП или предо-

ставлять НД, даже если есть соответствующая ОФС

на препарат. В последние 4–5 лет эта тенденция

стала фактически единственной нормой, и теперь

в подавляющем большинстве случаев каждая госу-

дарственная регистрация предполагает разработку

ФСП/НД. Независимо от числа уже выпускающих

данное ЛС производителей заявителю, решившему

открыть производство этого ЛС, будет предложено

разрабатывать свою оригинальную документацию.

ОФС на препараты при этом играют роль некоего

эталона качества.

Согласно ст. 4 ФЗ № 61-ФЗ, РУ лекарственного

препарата – это документ, подтверждающий факт

государственной регистрации лекарственного пре-

парата, а регистрационный номер – кодовое обозна-

чение, присвоенное лекарственному препарату при

его государственной регистрации [2]. В более старой

формулировке РУ – это нормативный документ,

13


АК

ТУ

АЛ

ЬН

АЯ

И

НФ

ОР

МА

ЦИ

Я

подтверждающий факт официального разрешения

обращения данного препарата на территории Рос-

сии [1]. Выданное заявителю РУ служит основанием

для включения лекарственного препарата в ГРЛС.

Уникальность РУ (т.е. возможность поиска всей

информации по данному РУ) в БД «РЗЛС» опреде-

ляется 2 полями – регистрационного номера (поле

RegNr основной таблицы Reg) и даты выдачи РУ

(поле Reg.RegDate). По уникальному РУ пользова-

тель может найти в базе данных такие сведения, как

торговое наименование, международное непатен-

тованное наименование (МНН) или наименование,

заменяющее его в установленном порядке (группи-

ровочное название), предприятие-производитель,

страна предприятия-производителя, лекарственная

форма и форма выпуска, дозировка, состав, номер

ФСП/НД и т.д.

В рамках государственного надзора за фармобра-

щением и исполнения контрольной функции РУ мо-

гут быть отозваны, аннулированы, заменены и т.п.

В связи с этим при аналитико-статистической работе

в БД «РЗЛС» оперируют понятием

«действующее РУ»: к нему относят-

ся исключительно РУ, действующие

на момент выборки информации, а

также РУ, выданные по лицензиям

на лекарственные препараты (со-

гласно ст. 28 ФЗ № 61-ФЗ, РУ на ле-

карственный препарат с указанием

лекарственных форм и дозировок

выдается бессрочно, за исключени-

ем РУ, выданного на лекарственный

препарат, впервые регистрируемый

в Российской Федерации, – оно вы-

дается со сроком действия 5 лет; по

истечении 5 лет на данный препарат

выдается бессрочное РУ при условии

подтверждения его государственной

регистрации [7]).

ЛИДИРУЮЩИЕ ПРЕПАРАТЫ, ПРОИЗВОДИТЕЛИ И ФАРМАКО-

ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ ГРУППЫРассмотрим, какие МНН наи-

более популярны у производите-

лей (табл. 1, число РУ на МНН или

группировочное наименование дано

безотносительно от лекарственных

форм). Как видно из табл. 1, пере-

чень таких препаратов будет зависеть

от того, учитываем ли мы лицензи-

рованные выпуски ЛС. Тем не менее

с учетом пересекающихся позиций

можно выделить явных лидеров среди

МНН (точнее, использующихся в БД

«РЗЛС» группировочных наименова-

ний ЛС).

В свою очередь, если выбрать TOP-25 произво-

дителей лекарственных препаратов среди действую-

щих РУ (табл. 2; выпуски препаратов по лицензиям

не принимались в расчет), то видно, что в отечествен-

ном фармобращении превалируют российские про-

изводители.

Несомненно также, что серьезный интерес пред-

ставляют результаты по статистическим показателям

фармакотерапевтических групп лекарственных пре-

паратов, имеющих действующие РУ. В табл. 3 пред-

ставлен TOP-20 фармакогрупп по частоте среди всех

действующих лекарственных препаратов, кроме вы-

пусков препаратов по лицензиям.

Как можно видеть из табл. 3, лидирует фармако-

группа «гомеопатическое монокомпонентное сред-

ство», что не удивительно, так как эта группа яв-

ляется общей и не подразделяется на более мелкие

подгруппы, в то время как многие фармакогруппы

(например, многочисленные средства «ОРЗ и «про-

студы» симптомов средства устранения», сочетан-

ные и комбинированные антибиотики и др.) специ-

Таблица 1

МНН-ЛИДЕРЫ ПО ЧИСЛУ ЗАРЕГИСТРИРОВАННЫХ РУ (данные на январь 2011 г., только действующие РУ)

С учетом лицензий Без учета лицензий

МНН/группировочное наименование

Число РУ

МНН/группировочное наименование

Валерианы лекарственной

корневища с корнями184 114 Диклофенак

Этанол 180 91 Этанол

Пустырника трава 172 74 Поливитамины+минералы

Боярышника плоды 159 73 Поливитамины

Календулы лекарственной цветки 159 72 Натрия хлорид

Борная кислота 140 68 Ципрофлоксацин

Диклофенак 138 66 Цефтриаксон

Камфора 107 64Валерианы лекарственной

корневища с корнями

Зверобоя продырявленного трава 99 63 Метронидазол

Натрия хлорид 99 62 Ацикловир

Ромашки аптечной цветки 96 61 Пирацетам

Мяты перечной листья 95 58 Дротаверин

Хлорамфеникол 95 56 Аскорбиновая кислота

Шиповника плоды 94 56 Декстроза

Тимьяна ползучего трава 93 52 Парацетамол

Аскорбиновая кислота 91 51 Пустырника трава

Крапивы листья 88 50 Боярышника плоды

Солодки корни 87 49 Ацетилсалициловая кислота

Парацетамол 85 49 Тербинафин

Декстроза 83 47 Азитромицин

14


КТ

УА

ЛЬ

НА

Я

ИН

ФО

РМ

АЦ

ИЯ

алистами нашего Учреждения дифференцируются

на конкретные подвиды, и в настоящее время в БД

«РЗЛС» препараты, на которые есть действующие РУ

(без учета лицензий), относятся к 608 фармгруппам!

Примерами комплексных фармгрупп, обнимающих

комбинированные и сочетанные лекарственные

препараты, являются «глюкокортикостероид для

местного применения+антибиотик+местноанесте-

зирующее средство», «НПВП+гастропротекторное

средство – простагландина E1 аналог синтетиче-

ский», «ОРЗ и «простуды» симптомов средство

устранения (анальгезирующее ненаркотическое

средство+симпатомиметическое средство+H1-

гистаминовых рецепторов блокатор)» и т.п. Кроме

того, существуют также дифференциации фарм-

групп в зависимости от химического класса дей-

ствующего вещества, происхождения, рецепторной

или органной мишени в организме и др. (например,

помимо фармгруппы «противоглаукомное средство»

среди действующих РУ зарегистрированы предста-

вители еще 6 фармгрупп вида «противоглаукомное

средство – XXX»).

В свете описанной ситуации, которая, на наш

взгляд, имеет как положительные (детализация

классификации ЛС, существенная информационная

полнота «длинных» названий), так и отрицательные

(дискретная разница в количестве ЛС, входящих в

различные фармгруппы, затрудненность сортиров-

ки информации при работе с табличной версией

БД «РЗЛС») стороны, мы рассмотрели также неко-

торые вопросы, связанные с комбинированными

препаратами и их фармгруппами. К таким препара-

там мы относили как комбинации МНН, например

«индапамид+периндоприл», так и сочетанные ком-

бинации группировочных наименований, например

«аира корневища+висмута субнитрат+крушины

ольховидной кора+магния карбонат+натрия ги-Таблица 2

ПРОИЗВОДИТЕЛИ-ЛИДЕРЫ ПО ЧИСЛУ ЗАРЕГИСТРИРОВАННЫХ РУ

(по данным на февраль 2011 г.)

Производители-лидеры

Синтез ОАО

Биосинтез ОАО

КРКА, д.д., Ново место

Краснодарский краевой центр гомеопатии ООО

Красногорсклексредства ОАО

Дальхимфарм ОАО

Биохимик ОАО

Фармстандарт – Лексредства ОАО

Мосхимфармпрепараты им.Н.А.Семашко ОАО

Валента Фармацевтика ОАО

Здоровье Фирма ЗАО

Акрихин ХФК ОАО

Эдас холдинг ОАО

Татхимфармпрепараты ОАО

Фармстандарт – Уфимский витаминный завод ОАО

Вифитех ЗАО

Нижфарм ОАО

Оболенское – фармацевтическое предприятие ЗАО

Ст.-Медифарм ЗАО [Ставропольский край]

Московская фармацевтическая фабрика ЗАО

Брынцалов-А ЗАО

Фитофарм ПКФ ООО

Ирбитский ХФЗ ОАО

Обновление ПФК ЗАО

Верофарм ОАО

Таблица 3

TOP-20 ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКИХ ГРУПП БД «РЕЕСТР ЗАРЕГИСТРИРОВАННЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ

СРЕДСТВ» СРЕДИ ДЕЙСТВУЮЩИХ РУ (по данным на февраль 2011 г.)

Фармакогруппа Число РУ

Гомеопатическое монокомпонентное средство 1405

МИБП – диагностикум 551

Гомеопатическое средство 514

Антисептическое средство 503

НПВП 396

Растительного происхождения средство 361

Противогрибковое средство 296

Витамин 285

Антибиотик – цефалоспорин 271

Метаболическое средство 227

Отхаркивающее средство растительного

происхождения202

МИБП – аллерген 190

Седативное средство растительного

происхождения188

МИБП – вакцина 178

Ноотропное средство 177

Противомикробное средство – фторхинолон 173

Антипсихотическое средство (нейролептик) 159

Репарации тканей стимулятор 154

Противоаллергическое средство –

H1-гистаминовых рецепторов блокатор151

МИБП – питательная среда 148

15


АК

ТУ

АЛ

ЬН

АЯ

И

НФ

ОР

МА

ЦИ

Я

дрокарбонат». В табл. 4 показаны

наиболее популярные у заявителей

по состоянию на май 2011 г. такие

фармгруппы.

Мы видим (табл. 4), что комбини-

рованные препараты входят в боль-

шое многообразие фармакогрупп,

и несомненно, что причина такого

разнообразия в том, что в последние

10–20 лет удельный вес сегмента ком-

бинированных препаратов на миро-

вом фармацевтическом рынке суще-

ственно возрастает.

В табл. 5 приведены данные по

появлению на российском фармацев-

тическом рынке комбинированных

препаратов за последние 5,5 лет.

ОБЩАЯ СТАТИСТИКА НОМЕНКЛАТУРЫ

ПРИМЕНЯЕМЫХ ЛС В 2000–2011 гг. И ТРЕНДЫ

ОТДЕЛЬНЫХ СЕГМЕНТОВВ табл. 6 показана динамика вы-

дачи РУ в 2000–2010 гг., включая

статистику по отдельным сегментам

подвергающихся различным видам

экспертизы поступающих на послед-

нюю ЛС и вспомогательных веществ.

На рис. 1 графически показана общая

динамика данного процесса, а также

в группах фармацевтических субстан-

ций и гомеопатических ЛС.

Как видно из табл. 6 и рис. 1,

динамика количества ежегодно вы-

даваемых РУ за последние 10 лет от-

личается относительной нестабиль-

ностью. Например, обращает на себя

внимание резкое снижение количе-

ства выданных в 2007 г. РУ, вероятно,

связанное с утверждением в конце

2006 г. нового Административного

регламента Федеральной службы по

надзору в сфере здравоохранения и

социального развития по исполне-

нию государственной функции по

государственной регистрации ЛС

[8], модифицировавшего, в частно-

сти, процедуру экспертизы ЛС, суб-

станций и вспомогательных веществ.

Заметное снижение количества вы-

данных РУ в 2010 г., на наш взгляд,

обусловлено принятием нового фе-

дерального закона [2], значительно

модернизировавшего всю систему

государственного контроля за обра-

щением ЛС. В то же время с начала

Таблица 4

ФАРМГРУППЫ КОМБИНИРОВАННЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ (только действующие РУ – с учетом лицензий; данные на май 2011 г.)

Фармгруппа комбинированного ЛС

Число действующих РУ в данной фармгруппе

Процент от всех

комбини-рованных ЛС

Антисептическое средство 111 6,04

Поливитаминное средство+минералы 66 3,59

Противомикробное

средство комбинированное47 2,56

Антибиотик – пенициллин

полусинтетический+β-лактамаз ингибитор42 2,29

Седативное средство 41 2,23

Отхаркивающее средство

растительного происхождения38 2,07

Гипотензивное средство комбинированное

(диуретик+АПФ ингибитор)35 1,91

Противотуберкулезное

средство комбинированное33 1,80

Регидратирующее средство 30 1,63

Анальгезирующее средство комбинированное

(НПВП+анальгезирующее ненаркотическое

средство + психостимулирующее средство)

30 1,63

Седативное средство


Противомикробное

средство растительного происхождения28 1,52

Контрацептивное средство

комбинированное (эстроген+гестаген)27 1,47

Витамин 27 1,47

Местнораздражающее средство

природного происхождения26 1,42

МИБП – вакцина 25 1,36

Местноанестезирующее средство 25 1,36

Электролитов баланс

восстанавливающее средство25 1,36

Поливитаминное средство+

прочие препараты24 1,31

Коронародилатирующее средство

рефлекторного действия23 1,25

Растительного происхождения средство 21 1,14

Геморроя средство лечения 20 1,09

Дезинтоксикационное средство 20 1,09

Анальгезирующее средство комбинирован-

ное (анальгезирующее ненаркотическое

средство+спазмолитическое средство)

20 1,09

Желчегонное средство


Остальные (число действующих РУ

в данной фармгруппе в мае 2011 г. < 20)1005 54,71

16


КТ

УА

ЛЬ

НА

Я

ИН

ФО

РМ

АЦ

ИЯ

нового века процент РУ, выдаваемых на фармацев-

тические субстанции, нестабилен, но возрастает,

что, вероятно, объясняется существенным повы-

шением общих требований к качеству в российском

фармобращении за последние 10 лет [9].

Отметим, что трактовка самого термина «фар-

мацевтические субстанции» претерпела в связи с

принятием в 2010 г. ФЗ № 61-ФЗ некоторые изме-

нения. Согласно этому закону, фармацевтические

субстанции представляют собой ЛС в виде действу-

ющих веществ биологического, биотехнологиче-

ского, минерального или химического происхожде-

ния, обладающие фармакологической активностью,

предназначенные для производства, изготовления

лекарственных препаратов и определяющие их эф-

фективность ([2], ст. 4). Таким образом, по срав-

нению с буквой ФЗ от 22 июня 1998 г. № 86-ФЗ «О

лекарственных средствах» понятие о фармацевтиче-

ских субстанциях существенно расширено (регла-

ментировано их биотехнологическое и минеральное

происхождение) и конкретизировано (к фармацев-

тическим субстанциям должны относиться толь-

ко действующие вещества). ФЗ № 61-ФЗ, а также

Приказ Минздравсоцразвития России от 26 авгу-

ста 2010 г. № 746н [3] регламентируют включение

в ГРЛС информации о фармацевтических субстан-

Таблица 5

СТАТИСТИКА ДОПУЩЕННЫХ К ПРИМЕНЕНИЮ В РОССИИ КОМБИНИРОВАННЫХ МНН/

ГРУППИРОВОЧНЫХ НАИМЕНОВАНИЙ В 2005–2011 гг.*

Год Число РУ

Число РУ, исключая субстанции

2005 4 4

2006 186 185

2007 130 125

2008 446 440

2009 356 353

2010 287 283

2011* 11 11

Всего с 1 января 2005 г.

по 9 июня 2011 г.1420 1401

* По состоянию на 9 июня 2011 г.

Таблица 6

ДИНАМИКА ВЫДАЧИ РУ В 2000–2010 гг.

Год

Все

го в

ыда

но Р

У

в эт

от п

ерио

д

РУ

на

сред

ства

м

едиц

инск

ого

прим

енен

ия

Дол

я ср

едст

в м

едиц

инск

ого

прим

енен

ия

от в

сех

выда

нны

х в

этот

пер

иод

РУ

РУ

на

суб

стан

ции

Дол

я су

бста

нций

от

все

х вы

данн

ых

в эт

от п

ерио

д Р

У

РУ

на

ста

ндар

тны

е об

разц

ы

Дол

я ст

анда

ртны

х об

разц

ов о

т вс

ех

выда

нны

х в

этот

пер

иод

РУ

РУ

на

всп

омог

ател

ьны

е ве

щес

тва

Дол

я вс

пом

огат

ельн

ых

вещ

еств

от

всех

вы

данн

ых

в эт

от

пери

од Р

У

РУ

на

гом

еопа

тиче

ские

Л

С

Дол

я го

мео

пати

ческ

их

ЛС

от

всех

вы

данн

ых

в эт

от

пери

од Р

У н

а Л

С

2000 1 826 1 369 75,0% 194 10,62% 13 0,71% 13 0,71% 69 5,04%

2001 2 365 1 790 75,7% 210 8,88% 9 0,38% 7 0,30% 78 4,36%

2002 3 105 2 551 82,2% 191 6,15% 12 0,39% 17 0,55% 249 9,76%

2003 2 380 2 108 88,6% 132 5,55% 3 0,13% 8 0,34% 145 6,88%

2004 2 691 2 398 89,1% 191 7,10% 6 0,22% 11 0,41% 651 27,15%

2005 3 085 2 732 88,6% 207 6,71% 4 0,13% 9 0,29% 740 27,09%

2006 4 441 3 938 88,7% 390 8,78% 2 0,05% 23 0,52% 674 17,12%

2007 1 664 1 475 88,6% 177 10,64% 0 0,00% 4 0,24% 55 3,73%

2008 5 135 4 559 88,8% 512 9,97% 2 0,04% 25 0,49% 277 6,08%

2009 3 692 3 254 88,1% 391 10,59% 0 0,00% 20 0,54% 157 4,82%

2010 2 380 2 100 88,2% 270 11,34% 1 0,04% 0 0,00% 59 2,81%

Всего 32 764 28 274 86,3% 2 865 8,74% 52 0,16% 137 0,42% 3 154 11,16%

Примечание. К средствам медицинского применения не относятся: диагностические препараты и наборы, образцы стандартные, суб-

станции, полуфабрикаты-пеллеты, вспомогательные вещества (включая крупки сахарные, мазевые основы, капсулы желатиновые,

гранулы и т.п.), таблеточные масса-гранулы, инсектицидные, дезинфицирующие, родентицидные и репеллентные (включая ловуш-

ки, клейкие, пасты, мелки, ленты, пластины, приманки, спирали и т.п.) и некоторые другие средства. Напомним, что до 2003 г. БД

«РЗЛС» также содержала информацию о дезинфекционных средствах («Перечень медико-профилактических дезинфекционных пре-

паратов в БД «РЗЛС»), однако с 1 января 2003 г. информация о дезинфекционных средствах находится в компетенции

Госсанэпиднадзора (а в настоящее время – Роспотребнадзора) [1].

17


АК

ТУ

АЛ

ЬН

АЯ

И

НФ

ОР

МА

ЦИ

Я

циях, входящих в состав лекарственных препара-

тов. Кроме того, возможно включение в ГРЛС таких

фармацевтических субстанций, которые не исполь-

зуются при производстве препаратов; основанием

для этого является заявление разработчика, про-

изводителя ЛС (либо уполномоченного ими юри-

дического лица), однако в этом случае обязательно

проведение в отношении таких фармацевтических

субстанций экспертизы качества [10]. Также теперь

сформулирован детальный список той информации

о фармацевтических субстанциях, которая подлежит

обязательному включению в ГРЛС ([2], ст. 33 п. 1).

Итак, новые регуляторные документы устанавли-

вают четкое определение фармацевтических суб-

станций с учетом реалий современной фармации,

регламентируют порядок их государственной реги-

страции и конкретизируют необхо-

димый объем информации в ГРЛС

о них, определяют требования к их

первичной упаковке.

Нам также представлялось инте-

ресным проследить динамику реги-

страции отдельных групп препаратов.

Так, были проанализированы данные

по появлению в номенклатуре до-

пущенных к применению ЛС гомео-

патических препаратов (см. табл. 6),

ферментных препаратов (табл. 7) и

препаратов животного происхожде-

ния (табл. 8).

Выбор данных 2 категорий лекар-

ственных препаратов был обуслов-

лен двумя факторами: во-первых,

клинической и медико-социальной

важностью данных препаратов, во-

вторых, возможностью на их примере, как на препа-

ратах традиционной фармации, проследить тренды

интереса субъектов фармобращения к заявляемым

группам ЛС в современных условиях.

Как видно из табл. 7, 8 и рис. 2, РУ на препараты с

ферментной активностью и животного происхожде-

ния выдавалось в последние годы относительно не-

много, что, вероятно, объясняется нарастающими

успехами в химическом промышленном синтезе и

прогрессом цифровых технологий в моделирующем

скрининге химических соединений, а также сложно-

стью контроля качества таких препаратов, валидации

соответствующих методик в условиях возрастающих

требований к стандартизации современных ЛС [11].

Данные предположения подтверждаются стабильно

низкой удельной долей как субстанций, так и стан-

Таблица 7

ВЫДАЧА РУ НА ФЕРМЕНТНЫЕ ПРЕПАРАТЫ (В ТОМ ЧИСЛЕ ПИЩЕВАРИТЕЛЬНЫЕ ФЕРМЕНТНЫЕ

ПРЕПАРАТЫ И ФИБРИНОЛИТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА) В 2000–2010 гг.

Год Выдано РУ Субстанции Стандартные образцы

2000 7 2 1

2001 14 2 2

2002 17 1 1

2003 4 0 0

2004 11 2 1

2005 15 0 0

2006 14 1 0

2007 13 3 0

2008 30 1 0

2009 23 5 0

2010 11 2 0

Таблица 8

ВЫДАЧА РУ НА ЛС ЖИВОТНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ (ВКЛЮЧАЯ ГЕПАРИН НАТРИЯ

И АНАЛОГИЧНЫЕ АНТИКОАГУЛЯНТНЫЕ СРЕДСТВА ПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ) В 2000–2010 гг.

Год Выдано РУ Субстанции Стандартные образцы

2000 8 0 0

2001 5 0 0

2002 11 1 0

2003 10 0 0

2004 6 0 0

2005 6 0 1

2006 11 0 0

2007 8 0 0

2008 16 0 0

2009 11 0 0

2010 7 0 0

Рис. 1. Динамика выдачи РУ, в том числе на фармацевтические

субстанции и гомеопатические препараты в 2000–2010 гг.

Ко

ли

чес

тв

о Р

У

6000

5000

4000

3000

2000

1000

02000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010

ГодыГомеопатия Субстанции Всего

18


КТ

УА

ЛЬ

НА

Я

ИН

ФО

РМ

АЦ

ИЯ

дартных образцов в структуре выданных РУ на фер-

ментные (см. табл. 7) и животного происхождения

(см. табл. 8) ЛС.

ЗАКЛЮЧЕНИЕКак видно из представленных данных, за по-

следние 10 лет номенклатура разрешенных к меди-

цинскому применению лекарственных препаратов,

выдача РУ на них, а также на фармацевтические

субстанции, стандартные образцы ЛС и вспомога-

тельные вещества для производства лекарственных

препаратов, позволяют прослеживать определен-

ные тенденции в этих процессах. Можно говорить

о релевантности информационного поиска в БД

«РЗЛС» задачам анализа статистической информа-

ции о ЛС.

На наш взгляд, такие исследования актуальны и

презентативны, так как они позволяют, во-первых,

эффективно оценивать динамические процессы во

многих сегментах фарммедобращения за прошедшую

декаду, во-вторых, получить точную информацию о

текущем состоянии в рамках какой-либо отдельной

выборки регистрируемых ЛС (например, в зависи-

мости от лекарственной формы, фармакотерапевти-

ческой группы и т.д.). В-третьих, на

основе таких исследований можно

делать попытки прогнозирования

активности субъектов фармобраще-

ния в будущем и предполагать разви-

тие отдельных ниш специфического

контроля на этапе государственной

экспертизы и выводе ЛС в легальное

фарммедобращение.

В дальнейшем мы предполагаем

публиковать результаты статисти-

ческих и аналитических работ, про-

водимых в нашем Учреждении, по

различным вопросам фармацевтиче-

ского обращения и динамики различ-

ных трендов в сфере наблюдения за

отдельными группами и сегментами

лекарственных препаратов и фарма-

цевтических субстанций.

1. Миронов А.Н., Дигтярь А.В., Сакаева И.В., Кошечкин К.А. Государственный реестр лекарственных средств для медицинского применения – ретроспективный анализ, актуальное состояние и совершенствование требований (аналитический обзор законодательства) // «Фармакоэкономика». 2011. Т. 4(2). С. 13–17.2. Федеральный закон от 12.04.2010 г. № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» (с изменениями от 27.06., 11.10. и 29.11.2010 г.). // Российская газета от 14.04.2010 г. № 78; Собрание законодательства Российской Федерации от 19.04.2010 г., № 16, Ст. 1815.3. Приказ Министерства здравоохранения и социального развития РФ от 26.08.2010 г. № 746н «Об утверждении порядка ведения Государственного реестра лекарственных средств для медицинского применения», зарегистрирован в Минюсте РФ 31.08.2010 г. (регистрационный № 18305) // Российская газета от 10.09.2010 г., № 204.4. Дигтярь А.В., Кошечкин К.А., Яворский А.Н. Изменения регламентивно-нормативных

требований к Государственному реестру лекарственных средств в 2010-2011 годах // Ремедиум. 2011. № 4. С. 79–80.5. Старик В.Д., Герасимов В.Б., Ягудина Р.И., Пустеленин А.В., Румянцев А.С., Румянцев Д.А., Горячева И.В. Свидетельство об официальной регистрации базы данных № 2006620226 от 18.07.2006 г.6. Государственный информационный стандарт лекарственного средства. Основные положения. (ОСТ ГИСЛС № 91500.05.0002-2001). Утвержден Приказом Министерства здравоохранения России от 26.03.2001 г. № 88 «О введении в действие отраслевого стандарта «Государственный информационный стандарт лекарственного средства. Основные положения».7. Борисов А.Н. Комментарий к Федеральному закону от 12.04.2010 г. № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» (постатейный) //М.: «Юстицинформ». 2010.8. Приказ Министерства здравоохранения и социального развития РФ от 30.10.2006 г. № 736 «Об утверждении Административного регламента

Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития по исполнению государственной функции по государственной регистрации лекарственных средств» // Бюллетень нормативных актов Федеральных органов исполнительной власти от 25.12.2006 г., № 52.9. Багирова В.Л., Ковалева Е.Л. К вопросу обеспечения фармакопейного качества исходных ингредиентов, используемых для получения лекарственных средств. // Вестник НЦ ЭСМП Минздрава РФ. 2003. № 1. С. 46–48. 10. Дигтярь А.В., Кошечкин К.А. Фармацевтические субстанции в государственном реестре лекарственных средств: новые аспекты в связи с изменением законодательной базы. // Труды (тезисы докладов) XVIII Российского национального конгресса «Человек и лекарство». С. 567.11. Bohlin L., Goransson U., Alsmark C., Weden C., Backlund A. Natural products in modern life science. // Phytochemistry Reviews. Vol. 9(2). P. 279–301.


Рис. 2. Динамика выдачи РУ на ферментные препараты и на препара-

ты животного происхождения в 2000–2010 гг.

Ко

ли

чес

тв

о Р

У

30

25

20

15

10

5

02000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010

ГодыЖивотного происхождения ЛС Ферментные ЛС

19


ЭК

СП

ЕР

ТИ

ЗА

Л

ЕК

АР

СТ

ВЕ

НН

ЫХ

С

РЕ

ДС

ТВ

Важнейшей составляющей государственной по-

литики в сфере здравоохранения является обеспече-

ние гарантированности качества, эффективности и

безопасности всех лекарственных средств (ЛС), по-

ступающих в обращение в РФ.

На фармацевтическом рынке РФ присутству-

ют ЛС, произведенные как в условиях соблюдения

международных стандартов GMP, так и ЛС из разви-

вающихся стран, в которых предприятия работают по

национальным стандартам. Как правило, препараты

из стран СНГ выпускаются на предприятиях, не атте-

стованных на соответствие GMP. ФЗ «Об обращении

лекарственных средств» [1] установлен срок перехода

отечественных производителей на требования GMP

к началу 2014 г.

В ЕС и США стандарты GMP применяются в

обязательном порядке к производству ЛС. Директи-

ва Евросоюза 2004/27/ЕС [2] распространила требо-

вания о соблюдении правил GMP на производство

определенных вспомогательных веществ. В USP

включена общая монография Good Manufacturing

Practices for Pharmaceutical Excipients [3], FDA под-

держивает использование Руководств по GMP для

вспомогательных веществ IPEC – PQG (International

Pharmaceutical Excipients Council – Pharmaceutical

Quality Group) и ВОЗ [4].

Регистрация лекарственных препаратов является

важнейшим звеном государственного регулирова-

ния лекарственного рынка по всем параметрам: но-

менклатура допущенных к продаже препаратов, их

эффективность, безопасность и фармацевтические

аспекты качества, информация для врачей и потреби-

телей. В последнее время в регистрационную систему

в РФ были внесены значительные изменения в на-

правлении ее сближения с международной практикой

и сокращения различий в отношении отечественных

и зарубежных препаратов.

В середине 80-х годов выпуск препаратов в

СССР сводился к воспроизведению западных ана-

логов, но при этом отечественная фармпромышлен-

ность старалась освоить весь цикл производства –

от синтеза субстанций до выпуска готовой лекар-

ственной формы. Согласно Приказу Министерства

здравоохранения СССР № 1186 от 16 декабря 1976 г.

[5] не разрешалось принимать к рассмотрению в

Фармакопейный и Фармакологический комитеты

новые фармакологические средства, если при их про-

изводстве использовалась импортная субстанция.

Регистрация новых препаратов отечественного про-

изводства проводилась одновременно с регистрацией

субстанций, используемых для их изготовления.

С 1992 г. отмечалось сокращение объема произ-

водства субстанций на российских предприятиях [6].

Естественной реакцией отечественных производите-

лей готовых лекарственных форм был переход на ис-

пользование импортных субстанций.

Приказом Минздравмедпрома № 52 от 21 марта

1994 г. [7] предписывалась обязательная регистрация

зарубежных субстанций, используемых в производстве

препаратов на предприятиях Российской Федерации.

МЕЖДУНАРОДНЫЙ И ОТЕЧЕСТВЕННЫЙ ОПЫТ

В СФЕРЕ РЕГУЛИРОВАНИЯ ДОПУСКА ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ

СУБСТАНЦИЙ И ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ ВЕЩЕСТВ

В ПРОИЗВОДСТВО ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ

Е.Л. Ковалёва, И.А. Баландина, Л.И. Митькина



Резюме: Проведен анализ этапов становления отечественной системы государственного контроля за допуском в произ-

водство лекарственных препаратов фармацевтических субстанций и вспомогательных веществ. Рассмотрены современные

подходы к регулированию использования фармацевтических ингредиентов в ЕС и США.

Ключевые слова: лекарственные средства, фармацевтические субстанции, вспомогательные вещества, контроль каче-

ства, международный опыт.

INTERNATIONAL AND LOCAL EXPERIENCE IN THE SPHERE OF REGULATING THE ADMISSION OF ACTIVE PHARMACEUTICAL SUBSTANCES AND EXCIPIENTS FOR MEDICINES MANUFACTURING

E.L. Kovaleva, I.A. Balandina, L.I. Mit’kinaAbstract: The analysis of the phases of the development of the local system of public control of the manufacture of pharmaceutical

substances and excipients has been performed. Modern approaches for the management of pharmaceutical ingredients in the EU and the

United States have been reviewed.

Key words: pharmaceutical substances, excipients, quality control, international experience.

20

№1, 2011 Ведомости НЦЭСМПВедомости НЦЭСМПЭ

КС

ПЕ

РТ

ИЗ

А

ЛЕ

КА

РС

ТВ

ЕН

НЫ

Х

СР

ЕД

СТ

В

В начале 1996 г. в целях расширения рынка за-

рубежных субстанций было разрешено не реги-

стрировать до 1 января 1998 г. субстанции зару-

бежного производства, по номенклатуре которых

имелись утвержденные отечественные фармакопей-

ные статьи, при представлении сертификатов каче-

ства фирм-производителей (поставщиков) [8].

В 1998 г. был принят Федеральный закон «О ле-

карственных средствах» [9], в соответствии с кото-

рым были разработаны и 1 декабря 1998 г. утверждены

Правила государственной регистрации ЛС, опреде-

ляющие единый порядок организации и проведения

государственной регистрации для отечественных и

зарубежных ЛС [10]. В этом же году в страну были

ввезены субстанции более 400 наименований из бо-

лее чем 30 стран, так как в среднем в 3 раза снизились

объемы производства на российских предприятиях,

выпускающих субстанции [11].

В марте 1999 г. было разрешено оформление крат-

косрочной (однократной) регистрации импортируе-

мых фармацевтических субстанций [12]. Эти субстан-

ции контролировались в Государственном НИИ по

стандартизации и контролю лекарственных средств

(ГНИИСКЛС) на соответствие требованиям отече-

ственной нормативной документации, монографиям

ведущих фармакопей и документации, представлен-

ной производителем. Что означала такая краткосроч-

ная регистрация?

Поскольку технология получения субстанции

была неизвестна, «за кадром» оставались используе-

мые органические растворители и профиль примесей.

При контроле в ГНИИСКЛС оценка качества про-

изводилась нередко по нормативной документации

с истекшим сроком действия или по монографиям

зарубежных фармакопей. Монографии зарубежных

фармакопей содержат минимальный набор требо-

ваний, которым должна отвечать фармацевтическая

продукция, находящаяся на рынке, без оценки уров-

ня производства субстанций, учета специфики гото-

вых лекарственных форм, для изготовления которых

предназначается субстанция.

В марте 2002 г. Минздравом РФ принято решение

[13] о необходимости регистрации всех импортных

субстанций в установленном порядке, который пред-

усматривал экспертизу досье на субстанции, вклю-

чающего материалы по технологии получения, по

изучению стабильности субстанции, спецификацию

и описание методов оценки качества; утверждение

нормативной документации на субстанцию; получе-

ние регистрационного удостоверения (номер норма-

тивной документации указывался в регистрационном

удостоверении).

С ведением в действие ОСТ 91500.05.00-00 «Стан-

дарты качества лекарственных средств. Основные

положения» отечественные предприятия, выпускаю-

щие субстанции по фармакопейной статье, должны

были представить на согласование собственную нор-

мативную документацию, учитывающую специфику

технологии получения субстанции, контроля каче-

ства. Особенность ситуации, сложившейся в России,

заключалась в том, что базовых стандартов на суб-

станции в виде фармакопейных статей, включенных

в Государственную фармакопею XI издания, не было,

поэтому оценка уровня представляемой на экспер-

тизу нормативной документации на субстанции ос-

ществлялась на основе сравнительного анализа с

требованиями монографий на субстанции ведущих

зарубежных фармакопей последних изданий или

нормативной документации фирмы-инноватора.

Качество регистрируемого ЛС должно было соот-

ветствовать требованиям фармакопей или фирмы-

инноватора.

В 2003 г. как обязательный этап при предрегистра-

ционной экспертизе ЛС были введены лабораторная

проверка воспроизводимости методик и оценка ка-

чества образцов для впервые регистрируемых ЛС, а

также в случае внесения изменений в методику про-

ведения испытания.

Проведенный нами анализ показал, что с 2006 по

2010 г. в РФ были зарегистрированы 831 зарубежная

и 811 отечественных субстанций. Распределение по

странам – заявителям регистрации зарубежных суб-

станций следующее: 30% – Китай, 16,5% – Индия,

8,2% – Германия, 6% – Швейцария, 6% – Испания,

4,6% – Италия, 3% – Венгрия, на долю стран СНГ

приходится менее 2%. Всего в РФ за 5 лет зарегистри-

рованы субстанции из более чем 40 стран.

При регистрации субстанций через посредников

зачастую представляемые сведения о технологиче-

ском процессе производства не являются полноцен-

ными и достоверными.

Нередко российские производители приобрета-

ют за рубежом выпускаемый химической промыш-

ленностью полупродукт, затем осуществляют стадию

очистки и регистрируют в качестве фармацевтической

субстанции. Как правило, полупродукт приобретают

в Китае. В этом случае российские производители не

владеют полной информацией о технологии получе-

ния и синтезе полупродукта, по сути, являющегося

готовой субстанцией. Проведенный нами анализ по-

казал, что из рассмотренных 113 досье на субстанции

55 отечественных производителей почти в 40% случаев

эти субстанции могут называться отечественными с

натяжкой, поскольку представляют собой доочищен-

ный полупродукт. Более 45% субстанций из числа про-

изводимых на основе зарубежного технического про-

дукта относятся к Перечню жизненно необходимых и

важнейших лекарственных стредств (ЖНВЛС) [14].

Нами проведено сравнительное изучение подхо-

дов к регулированию допуска на рынок фармацевти-

ческих субстанций в ЕС и США.

При получении торговой лицензии на лекарствен-

ный препарат (по сути – та же регистрация препарата)

в ЕС заявитель может выбрать 1 из 2 процедур:

21


ЭК

СП

ЕР

ТИ

ЗА

Л

ЕК

АР

СТ

ВЕ

НН

ЫХ

С

РЕ

ДС

ТВ

1) представление в EMA (или в соответствующий

национальный регуляторный орган – при децентра-

лизованной процедуре) в рамках регистрационного

досье на лекарственный препарат мастер-файла на

активную субстанцию (ASMF), в который включе-

ны: описание производственного процесса, оценка

критических этапов способа производства, данные

о валидации процесса, контроль качества в про-

цессе производства, сведения о потенциальных

примесях и их токсичности, спецификация на суб-

станцию, описание методов контроля, данные по

изучению стабильности, данные анализа серий или

полных сведений о производстве субстанции и ме-

тодах ее контроля. ASMF готовится производите-

лем субстанции и включает в себя 2 раздела, один

предназначен для производителей лекарственного

препарата (включается в общий технический доку-

мент – CTD) и закрытый раздел, который содержит

сведения, составляющие коммерческую тайну. Про-

изводитель субстанции самостоятельно направляет

его в регуляторные органы. Другой вариант, когда

с согласия производителя лекарственного вещества

производитель лекарственного препарата включает

в регистрационное досье на препарат полные све-

дения о субстанции [15];

2) представление Сертификата соответствия

монографии Ph.Eur. на субстанцию (СЕР). Эта про-

цедура была введена в 1994 г., она применима толь-

ко для субстанций, описанных в Ph.Eur., и не может

быть распространена на оригинальные субстанции

и полученные по генно-инженерной технологии,

из органов и тканей человека. Сертификат выдается

Европейским директоратом качества ЛС (ЕDQM) на

основании Резолюции АР-CSP (99) 4-го Комитета

по общественному здравоохранению Совета Евро-

пы [16–18]. В рамках этой процедуры оценивается

чистота лекарственных веществ. В настоящее время

сертификация распространена на вспомогательные

вещества, лекарственное растительное сырье и ле-

карственные средства животного происхождения с

риском передачи губчатой энцефалопатии.

В 1999 г. введено инспектирование мест произ-

водства субстанций в рамках процедуры получения

CEP [19]. Инспектирование осуществляется обяза-

тельно, если субстанция стерильная, или есть риск

заражения губчатой энцефалопатией, или по просьбе

заявителя [15, 20].

Досье рассматривается с соблюдением полной

конфиденциальности [16]. CEP – это документ,

имеющий уникальный идентификационный номер,

включающий следующие сведения и данные: наиме-

нование субстанции, название компании – владель-

ца Сертификата соответствия и ее адрес, название

производителя и его адрес. В Сертификате указы-

ваются показатели качества, которые включены

дополнительно к требованиям монографии Ph.Eur.

(например, «Остаточные органические растворите-

ли», «Размер частиц»), методы контроля и нормы,

или только нормы, если они отличаются от приня-

тых в Ph.Eur. (например, по показателю «Микробио-

логическая чистота» или «Родственные вещества»).

При включении дополнительных показателей к

сертификату прилагается подробное описание ме-

тодики контроля; приведено требование о необхо-

димости внесения изменений в досье при любых

значительных изменениях производства, которые

могут повлиять на качество, эффективность и без-

опасность субстанции; констатируется, что произ-

водство субстанции осуществляется в соответствии

с правилами GMP и представленными в досье све-

дениями и данными; устанавливается дата введения

в действие сертификата и срок его действия (5 лет);

приводится дата переконтроля субстанции и кон-

кретный вид упаковки.

Сертификат выдается для субстанций, отве-

чающих стандартам Ph.Eur., даже если моногра-

фия Ph.Eur. пока еще не может обеспечить полного

контроля за их качеством. В этом случае в сертифи-

кате будут указаны дополнительные требования и

методики испытаний субстанций и одновременно

предпринимаются меры по пересмотру моногра-

фии Ph.Eur. CEP должен пересматриваться каждые

5 лет, а также в случае любых изменений, затраги-

вающих сведения и данные, подтверждаемые сер-

тификатом.

Если поставщику субстанции уже выдан CEP, то

этот сертификат может быть использован всеми за-

казчиками данной субстанции (например, в целях

получения торговой лицензии на препарат, т.е. его

регистрацию). Таким образом, этап изучения каче-

ства субстанций отделен от этапа экспертизы до-

кументации, сопровождающей заявку на получение

торговой лицензии на лекарственный препарат, что

способствует сокращению времени, необходимого

для проведения процедуры лицензирования препара-

та, устраняет дублирование при работе, обеспечивает

конфиденциальность данных о субстанции [21].

Cертификат признается в странах – членах Евро-

пейской фармакопейной комиссии и в странах, за-

ключивших с EDQM соответствующие соглашения

(Австралия, Новая Зеландия, Тунис, Канада и др.).

С 2006 г. USP была принята Программа верифи-

кации фармацевтических ингредиентов (лекарствен-

ных и вспомогательных веществ) [22, 23].

Сертификат соответствия стандартам USP (USP

Certificate of Standards Compliance) и знак (Verified

USP – «Одобрено USP») выдаются для лекарствен-

ных и вспомогательных веществ, прошедших аудит,

лабораторные исследования и процесс изучения до-

кументации, которые включают:

• проверку соответствия производства требо-

ваниям GMP; для производителей вспомога-

тельных веществ признаются действительными

результаты инспектирования, проведенного в

22


КС

ПЕ

РТ

ИЗ

А

ЛЕ

КА

РС

ТВ

ЕН

НЫ

Х

СР

ЕД

СТ

В

течение предшествующих 18 месяцев офици-

альными представителями FDA или Службой

здравоохранения Канады, или Министерством

здоровья, труда и социального обеспечения

Японии, или Агентством по регулированию

лекарственных средств и продуктов для здра-

воохранения Великобритании, Австралийской

администрацией лекарственных средств;

• изучение документации по процессу производ-

ства и контролю качества исходных ингредиен-

тов;

• лабораторное тестирование образцов, отобран-

ных представителями USP для определения

соответствия стандартам на чистоту, эффектив-

ность и качество, установленным FDA. В USP

должны быть представлены только образцы,

произведенные в промышленном масштабе.

Серии, произведенные в условиях опытного,

лабораторного производства не рассматрива-

ются. Отбор производится, как минимум, от

трех партий субстанции;

• последующее наблюдение и тестирование ин-

гредиентов, которые получили знак качества

«Verified USP». Для поддержания достовер-

ности Сертификата соответствия стандартам

USP в последующие годы проводят: 1) оцен-

ку и проверку документации путем изучения

ежегодного отчета, предоставляемого ком-

панией; 2) аудит (компании проводят само-

стоятельный аудит и уделяют особое внимание

зонам риска, выявленным ранее. USP может

провести дополнительный аудит по своему

усмотрению); 3) лабораторное исследование

выборочных партий.

Участники Программы должны представлять

информацию обо всех изменениях в производ-

ственном процессе или спецификации на субстан-

цию [22, 23].

Для фармацевтических ингредиентов, которые

не описаны в USP, допускается, что они включены в

JP или Ph.Eur. или же входят в состав лекарственных

препаратов, одобренных FDA, т.е. сфера охвата USP

шире, чем Ph.Eur. [22, 23].

Таким образом, в США и ЕС официально суще-

ствует альтернативая процедура допуска на рынок

фармацевтических субстанций и вспомогательных

веществ. EDQM и USP, уполномоченные проводить

экспертизу досье на субстанции и вспомогательные

вещества, обладают правом выдачи сертификатов

соответствия. По сути, эти сертификаты представ-

ляют документ, который может быть представлен

в FDA и соответственно EMA (или национальные

регуляторные органы стран – членов ЕС) взамен

необходимых сведений и данных на ингредиенты,

входящие в состав ЛП, в рамках общего техниче-

ского документа на лекарственный препарат (СТD-

досье). Сертификация субстанций и вспомогатель-

ных веществ позволяет сократить сроки проведения

экспертизы досье на лекарственный препарат и в то

же время обеспечивает постоянное совершенство-

вание фармакопейных требований, поскольку экс-

пертиза проводится органами, которые занимают-

ся подготовкой фармакопей (EDQM в ЕС и USP в

США).

ФЗ «Об обращении лекарственных средств»

предусматривает отмену процедуры регистрации

фармацевтических субстанций в РФ и вводит новую

концепцию допуска фармацевтических субстанций

в производство лекарственных пре-

паратов: использовать можно толь-

ко фармацевтические субстанции,

включенные в Государственный

реестр ЛС, либо в рамках предре-

гистрационной экспертизы лекар-

ственного препарата одновременно

проводится рассмотрение досье на

используемую фармацевтическую

субстанцию.

Фармацевтическая субстанция

может быть включена в Государ-

ственный реестр ЛС на основании

заявления разработчика (произво-

дителя) субстанции или уполномо-

ченного им юридического лица при

условии проведения в отношении та-

кой субстанции экспертизы качества

в порядке, установленном статьей 34

Федерального закона «Об обраще-

нии лекарственных средств». Новая

процедура унифицирует требования

к отечественным и зарубежным про-

Предлагаемая процедура допуска вспомогательных веществ в производ-

ство лекарственных препаратов: ФС – фармакопейная статья

Вспомогательные вещества (ВВ)

Досье на ВВ

в регистрационном досье на ЛП

Досье на ВВ

Документальная экспертиза

Регистрация ЛП

Документальная

и лабораторная экспертиза

Внесение в Реестр ВВ

фармакопейного качества

Возможность использования ВВ

только в составе конкретного ЛП Возможность

использования

ВВ в составе

разных ЛП

Создание

ФС на ВВ

Положительное

заключение

Положительное

заключение

23


ЭК

СП

ЕР

ТИ

ЗА

Л

ЕК

АР

СТ

ВЕ

НН

ЫХ

С

РЕ

ДС

ТВ

изводителям лекарственных препаратов в отноше-

нии используемых лекарственных веществ. Отличие

системы, принятой в ЕС и США при экспертизе

субстанций, неиспользуемых для производства кон-

кретного лекарственного препарата, от процедуры,

введенной Федеральным законом [1] в РФ, заключа-

ется в том, что экспертиза субстанций осуществля-

ется фармакопейными органами (EDQM и USP),

что позволяет постоянно совершенствовать подхо-

ды к оценке качества субстанций.

Таким образом, концепция регулирования ис-

пользования фармацевтических субстанций в произ-

водстве ЛП, реализуемая в рамках ФЗ «Об обращении

лекарственных средств», унифицирует требования к

отечественным и зарубежным производителям, реги-

стрирующим лекарственные препараты в РФ, и гар-

монизирует отечественные нормы и правила с меж-

дународными.

До 2006 г. в РФ наряду с регистрацией субстан-

ций практиковалась регистрация вспомогательных

веществ, осуществлявшаяся на добровольной осно-

ве. До настоящего времени в РФ для производства

препаратов нередко используют вспомогательные

вещества, контроль качества которых осуществля-

ется по ГОСТ или ТУ для реактивов. В настоящее

время существует около 30 ФС, регламентирующих

качество вспомогательных веществ и отвечающих

современному уровню требований. Актуальным

остается вопрос создания фармакопейных стандар-

тов на вспомогательные вещества [24]. Согласно

письму Росздравнадзора (№ 01И-61/07 от 29 января

2007 г.) [25], в котором были определены требования

к комплекту документов и данных в регистрацион-

ном досье, сведения об используемых вспомогатель-

ных ингредиентах ограничивались представлением

сертификатов анализа.

Переход на формат CTD-досье [26] потребу-

ет представления подробных сведений и данных о

вспомогательных веществах: помимо специфика-

ции, должно быть включено описание методов ана-

лиза, данные по валидации аналитических методик,

обоснование спецификации, подтверждение безо-

пасности используемых вспомогательных веществ

животного происхождения или полученных из ор-

ганов, тканей, биологических жидкостей человека.

Если вспомогательные вещества впервые использу-

ются в составе лекарственного препарата или впер-

вые в составе препарата с данным способом при-

менения (введения), дополнительно должно быть

включено описание технологического процесса,

данные по контролю в процессе производства вспо-

могательного вещества.

Нами предлагается ввести процедуру экспер-

тизы досье на вспомогательные вещества, которая

будет проводиться отдельно от экспертизы лекар-

ственных препаратов. Ее осуществление может быть

поручено как экспертам, осуществляющим предре-

гистрационную экспертизу лекарственных препа-

ратов, так и структурному подразделению, которое

занимается подготовкой ГФ (по аналогии с USP и

EDQM) (см. рисунок).

Для проведения экспертизы необходимо заявле-

ние производителя вспомогательного вещества или

уполномоченного им юридического лица и представ-

ление досье (см. таблицу).

При получении положительного заключения

вспомогательное вещество вносится в Реестр вспо-

могательных веществ для фармацевтического ис-

пользования, который формирует уполномочен-

ный федеральный орган исполнительной власти

(см. рисунок). Реестр может размещаться на сайте,

в нем будет содержаться следующая информация о

СТРУКТУРА И СОДЕРЖАНИЕ ДОСЬЕ НА ВСПОМОГАТЕЛЬНОЕ ВЕЩЕСТВО

Структура досье Представляемые документы, сведения и данные

Административные

документы

Заявление о включении в Реестр вспомогательных веществ фармакопейного качества

Название вспомогательного вещества

Сертификат качества

Сертификат соответствия монографии Ph.Eur., выданный EDQM, или стандартам USP,

выданный USP (при наличии)

Общая информацияХимическое название вспомогательного вещества, структурная формула, описание,

физические, физико-химические, химические и другие свойства, примеси

Данные о производстве

вспомогательного

вещества

Юридический адрес производителя (подтверждение страны производства)

Подтверждение соответствия производства правилам организации производства

Технология получения (схема синтеза)

Данные

по контролю качества

Нормативная документация (спецификация и описание методов анализа)

Данные по валидации аналитических методик

Результаты анализа 3 серий

Обоснование спецификации

Стандартные образцы

Подтверждение готовности представления образцов для проведения лабораторной экспертизы

Упаковка

Результаты исследования стабильности в заявленном виде первичной упаковки

24


КС

ПЕ

РТ

ИЗ

А

ЛЕ

КА

РС

ТВ

ЕН

НЫ

Х

СР

ЕД

СТ

В

вспомогательных веществах: наименование (МНН,

химическое, торговое – при наличии), наименова-

ние и адрес производителя, срок годности, условия

хранения, номер фармакопейной статьи или в слу-

чае ее отсутствия – номер нормативной докумен-

тации.

Следует ограничить срок действия реестровой

записи 5 годами. Внесение изменений, касающихся

сведений и данных, представляемых в досье на вспо-

могательное вещество, должно быть согласовано с

уполномоченным органом.

Реализация в рамках российской регуляторной

системы процедуры самостоятельной экспертизы

вспомогательных веществ будет способствовать по-

вышению уровня требований к их качеству, обе-

спечит создание реестра вспомогательных веществ,

соответствующих фармакопейным требованиям, по-

зволит сократить сроки рассмотрения досье на лекар-

ственные препараты. Участие в экспертизе вспомога-

тельных веществ фармакопейного органа позволит

ускорить подготовку фармакопейных стандартов на

вспомогательные вещества.

1. Об обращении лекарственных средств: федеральный закон № 61–ФЗ от 12.04.2010. [Электронный ресурс] // http://base.garant.ru/12174909/.2. Directive 2004/27/EC of the European Parliament and of the Council, of 31 March 2004 amending Directive 2001/83/EC on the Community code relating to the medicinal products for human use // Official J. European Communities. 2004. № L-136. P. 34–57.3. The United States Pharmacopeia. – Rock-ville: The United States Pharmacopeia Con-vention, Inc., 2006. – XXIX.4. United States Pharmacopeia Excipients Verification Program [Электронный ресурс] // 2007. URL: http://www.usp.org/pdf/EN/US-PVerified/excipientsParticipantManual.pdf5. О мерах по дальнейшему совершенствованию порядка оформления разрешения к медицинскому применению и передачи для промышленного производства новых лекарственных средств: приказ Министерства здравоохранения СССР № 1186 от 16 декабря 1976 г.6. Захарова В., Романова С. Производство фармацевтических субстанций сокращается // Ремедиум. 1999. № 12. С. 18–21.7. О регистрации зарубежных субстанций: приказ Министерства здравоохранения и медицинской промышленности Российской Федерации № 52 от 21.03.94 г.8. О частичном изменении приказа от 21.03.94 г. № 52 «О регистрации зарубежных субстанций»: приказ Министерства здравоохранения и медицинской промышленности Российской Федерации № 40 от 07.02.96 г.9. О лекарственных средствах: Федер. закон Российской Федерации № 86–ФЗ от 22 июня 1998 г. // Собрание законодательства Российской Федерации. 1998. № 26. Ст. 3006.10. Правила государственной регистрации лекарственных средств. Утв. Минздравом РФ 1.12.98 г. № 01/29-14.

11. Калинин Ю.Т., Мачула А.И., Григорьев М.И. и др. Потеря промышленного потенциала производства фармацевтических субстанций – фактор угрозы стратегической безопасности России. Проблема и предлагаемые пути решения // Химико-фармацевтический журнал. 2000. Т. 34. № 9. С. 49–54.12. Временное Положение «О порядке краткосрочной (разовой) регистрации фармацевтических субстанций, ввозимых в Российскую Федерацию» от 26 марта 1999 г. // Ремедиум. 1999. № 4. С. 34.13. О порядке регистрации фармацевтических субстанций: письмо Минздрава РФ № 2510/2844-02-032 от 27 марта 2002 г.14. Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств: распоряжение Правительства Российской Федерации от 30 декабря 2009 г. № 2135-р [Электронный ресурс]. (http://www.rg.ru/2010/01/13/perechenlek-dok.html).15. Юргель Н.В., Списер Ж.-М., Хубиева М.Ю. и др. Контроль качества фармацевтических субстанций в Европейском Союзе. Сертификация на соответствие требованиям Европейской фармакопеи // Фармацевтическая промышленность. 2010. № 1. С. 42–46.16. Кейтель С. Европейский директорат по контролю качества медицинских препаратов. Структура, задачи и роль Директората в обеспечении безопасности и качества лекарственных средств в Евросоюзе // Стандартизация качества лекарственных средств. Гармонизация требований: сборник докладов международной конференции, Москва, 23–24 октября, 2008 г. М., 2008. С. 10–12.17. Ляпунов Н.А., Загорий В.А., Безуглая В.П. и др. Лицензирование в Европейском Союзе: фармацевтический сектор. Киев: Морион Лтд, 1998. 384 с.18. European Directorate for the Quality of Medicines. Council of Europe. – Strasbourg. 2006. № 4. 61 p.

19. Pouget C. Viepoints of the parties con-cerned: EDQM // New developments of the procedure. How to apply for a CEP. Interna-tional symposium. EDQM. Conference docu-ment. – Strousburg, 2001. P. 23.20. Списер Ж.-М. Система допуска фармацевтических ингредиентов к использованию в производстве лекарственных средств. Порядок выдачи сертификатов пригодности на фармацевтические субстанции и вспомогательные вещества // Стандартизация качества лекарственных средств. Гармонизация требований: сборник докладов международной конференции, Москва, 23–24 октября 2008 г. М., 2008. С. 46–49.21. Ляпунов Н.А., Загорий В.А., Безуглая В.П. и др. Лицензирование в Европейском союзе: фармацевтический сектор. Киев: Морион Лтд, 1998. – 384 с. 22. United States Pharmacopeia Drug Substance Verification Program [Электронныйресурс]. – 2007. (http://www.usp.org/pdf/EN/USPVerified/pivpParticipant-Manual.pdf).23. United States Pharmacopeia Excipients Verification Program [Электронный ресурс]. – 2007. (http://www.usp.org/pdf/EN/USPVeri-fied/excipientsParticipantManual.pdf).24. Арзамасцев А.П., Садчикова Н.П., Титова А.В. Современный подход к анализу и стандартизации вспомогательных веществ // Вопросы биологической и медицинской химии. 2009. № 2. С. 14–23.25. О формировании регистрационного досье: письмо Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития № 01И-61/07 от 29.01.2007 г. 26. Усенко В.А., Ляпунов Н.А., Безуглая Е.П. и др. Фармацевтический сектор: общий технический документ для лицензирования лекарственных средств в ЕС / под ред. А.В. Стефанова, Т.А. Бухтиаровой, В.Г. Варченко [и др.]. – Киев: Морион, 2002. 255 с.


25


ЭК

СП

ЕР

ТИ

ЗА

Л

ЕК

АР

СТ

ВЕ

НН

ЫХ

С

РЕ

ДС

ТВ

Испытательный центр (ИЦ) экспертизы качества

лекарственных средств (ЛС) Федерального государ-

ственного бюджетного учреждения «Научный центр

экспертизы средств медицинского применения» Ми-

нистерства здравоохранения и социального развития

Российской Федерации (ФГБУ «НЦЭСМП» Минз-

дравсоцразвития России) был образован путем объ-

единения Испытательных центров двух институтов

– Института стандартизации лекарственных средств

и Института контроля лекарственных средств.

Основным из направлений деятельности ИЦ на

современном этапе является экспериментальная про-

верка объективности и воспроизводимости методик

контроля качества ЛС, включенных в проекты нор-

мативной документации, и оценка качества образцов

ЛС для медицинского применения и фармацевтиче-

ских субстанций, неиспользуемых при производстве

лекарственных препаратов, на соответствие требова-

ниям проектов нормативной документации в целях

государственной регистрации в рамках Федерального

закона № 61-ФЗ от 12 апреля 2010 г. «Об обращении

лекарственных средств».

Одновременно сотрудники ИЦ проводят науч-

ные исследования в области стандартизации ЛС и

средств медицинского микроанализа, участвуют в

разработке общих фармакопейных статей на ЛС, осу-

ществляют экспериментальную апробацию методик

общих фармакопейных статей для включения их в

Государственную фармакопею, занимаются разра-

боткой и контролем качества стандартных образцов

ЛС, калибровочных и контрольных образцов средств

медицинского микроанализа, методов определения

основных свойств ЛС и показателей их качества.

С целью решения основных задач, совершенство-

вания и оптимизации организационной структуры в

2010 г. в состав ИЦ введены следующие лаборатории:

• контрольно-координационная лаборатория;

• сектор газо-жидкостной хроматографии (ГЖХ);

• лаборатория химико-фармацевтических препа-

ратов № 1;

• лаборатория химико-фармацевтических препа-

ратов № 2;

• лаборатория фитопрепаратов и гомеопатиче-

ских средств;

• лаборатория антибиотиков;

• лаборатория витаминов, гормонов и синтетиче-

ских аналогов;

• лаборатория фармакологии;

• виварий;

• лаборатория микробиологии;

• лаборатория контроля радиофармпрепаратов и на-

боров реагентов для лабораторной диагностики;

• лаборатория биотехнологических препаратов;

• лаборатория нанолекарств, препаратов для кле-

точной и генотерапии.

В настоящее время в ИЦ ФГБУ «НЦЭСМП»

Минздравсоцразвития России работает 175 человек,

из них 5 докторов наук и 52 кандидата наук.

ОСНОВНЫЕ НАПРАВЛЕНИЯ ЭКСПЕРТНОЙ

ДЕЯТЕЛЬНОСТИ ИСПЫТАТЕЛЬНОГО ЦЕНТРА ФГБУ

«НЦЭСМП» МИНЗДРАВСОЦРАЗВИТИЯ РОССИИ

Е.Б. Нечаева, Е.В. Гладкая, А.И. Лутцева, Я.Ю. Кондратьева, А.С. Осипов, Т.Н. Грецкая, С.Е. Милкина



Резюме: Представлена информация о структуре Испытательного центра экспертизы качества лекарственных средств

ФГБУ «НЦЭСМП» Минздравсоцразвития России, кадровом составе, профессиональной подготовке специалистов, технической

оснащенности, действующей системе менеджмента качества, перспективах деятельности Испытательного центра.

Ключевые слова: лекарственные средства, экспертиза качества, спецификации, система менеджмента качества.

MAIN AREAS OF EXPERT ACTIVITY OF THE FEDERAL STATE BUDGETARY INSTITUTION «SCIENTIFIC CENTER FOR EXPERTISE OF MEDICAL APPLICATION PRODUCTS» OF THE MINISTRY

OF HEALTH AND SOCIAL DEVELOPMENT OF THE RUSSIAN FEDERATION TESTING CENTERE.B. Nechaeva, E.V. Gladkaya, A.I. Lutсeva, Y.Y. Kondratyeva, A.S. Osipov, T.N. Gretskaya, S.E. Milkina

Abstract: The following information is provided: the structure of the Testing Center for Medicines Quality Expertise of the Federal State

Budgetary Institution «Scientific Center for Expertise of Medical Application Products» of the Ministry of Health and Social Development of

the Russian Federation, staffing, training of professionals, technical equipment, acting quality management system, prospects of the Testing

Centre activities.

Key words: medicines, quality expertise, specifications, quality management system.

26


КС

ПЕ

РТ

ИЗ

А

ЛЕ

КА

РС

ТВ

ЕН

НЫ

Х

СР

ЕД

СТ

В

Сотрудники лабораторий ИЦ используют для

проведения экспертизы качества ЛС методы:

• физико-химического анализа (определение

температуры плавления, температуры затвер-

девания, плотности, вязкости, механических

включений, прочности на истирание, средней

массы и отклонения от средней массы, потери

в массе при высушивании, однородности по

массе, однородности дозирования, наполняе-

мости, удельного вращения, удельного пока-

зателя преломления, проверку герметичности

баллона, испытание вентильного устройства,

определение массы дозы, размера частиц, вре-

мени полной деформации, массы содержимого

упаковки, степени измельченности, определе-

ние влажности, сухого остатка, усилия отрыва

системы от выделяющей мембраны, клеющей

способности, герметичности упаковки, осмо-

лярности, определение рН, растворимости,

прозрачности и мутности растворов, степени

окраски жидкостей, распадаемости, растворе-

ния, времени растворения, определение воды

по К. Фишеру, номинального объема, проведе-

ние качественных реакций (хлориды, сульфаты,

соли аммония и т.п.), определение азота, белка,

двуокиси титана и т.д.;

• контроля подлинности: спектроскопия в уль-

трафиолетовой и видимой областях, спек-

троскопия в инфракрасной – ИК-области,

спектроскопия, ядерно-магнитный резонанс

(ЯМР), тонкослойная хроматография (ТСХ),

высокоэффективная жидкостная хроматогра-

фия (ВЭЖХ), газо-жидкостная хроматография

(ГЖХ);

• определения количественного содержания,

примесей и родственных примесей (ВЭЖХ,

ГЖХ, УФ-спектрофотометрия, флуориметрия,

волюметрическое титрование, поляриметрия,

атомно-адсорбционная спектрометрия, Фурье-

ИК-спектрофотометрия, масс-спектрометрия);

• биологические: стерильность; микробиологи-

ческая чистота; пирогенность; бактериальные

эндотоксины; антимикробная активность ан-

тибиотиков; определение эффективности анти-

микробных консервантов, микроскопия: каче-

ственные и/или гистологические реакции для

препаратов из лекарственного растительного

сырья; испытания на гистамин, депрессорные

вещества, биологические испытания инсулина,

испытания ЛС, содержащих сердечные глико-

зиды.

Для объективного и качественного решения

основных задач в ИЦ внедрена и эффективно функ-

ционирует Система менеджмента качества (СМК)

как составляющая часть общей системы управления

ИЦ. Эффективно действующая СМК обеспечива-

ет надлежащий уровень выполняемых испытаний,

постоянное улучшение деятельности ИЦ. Система

менеджмента качества сертифицирована на соответ-

ствие требованиям стандартов ИСО 9001-2008 (Сер-

тификат соответствия СК № 12-00597/01995).

С 2003 г. ИЦ аккредитован в Системе сертифи-

кации ГОСТ Р на техническую компетентность и

независимость с правом проведения всех видов ис-

пытаний ЛС и средств медицинского микроанализа

в соответствии с областью аккредитации, в частности

органолептических (показатели идентификации),

физических, физико-химических, радиологиче-

ских, биологических, микробиологических (Атте-

стат аккредитации Испытательного центра № РОСС

RU.0001.21ФМ29, удостоверяющий, что ИЦ соответ-

ствует требованиям ГОСТ Р ИСО/МЭК 17025-2006 –

ИСО/МЭК 17025:2005).

Комиссия специалистов Европейской сети

официальных контрольных лабораторий (Official

Medicines Control Laboratories – OMCL) Европей-

ского директората по качеству ЛС и медицинской

помощи Совета Европы (European Directorate for

the Quality of Medicines & Healthcare – EDQM) по

итогам аудита, проводившегося в 2 лабораториях –

лаборатории антибиотиков и лаборатории химико-

фармацевтических препаратов № 2, подтвердила

соответствие вышеназванных подразделений ИЦ

международным требованиям к компетентности ис-

пытательных и калибровочных лабораторий. В июне

2010 г. был получен аттестат (Аttestation № EDQM/

MJA-036 Strasbourg 16 June 2010), декларирующий,

что СМК и уровень технической компетентности

проверенных лабораторий соответствует требовани-

ям ИСО/МЭК 17025:2005.

В марте 2011 г. лаборатории антибиотиков и ла-

боратории химико-фармацевтических препаратов

№ 2 ИЦ присвоен статус ассоциированных членов

сети ОМСL.

Лаборатории ИЦ с 2009 г. участвуют в межлабора-

торных сравнительных испытаниях (профессиональ-

ных тестированиях – Proficiency testing study – PTS),

ежегодно организуемых EDQM. PTS – это форма

внешней оценки системы управления качеством ла-

бораторных испытаний, которая осуществляется

с помощью межлабораторного сравнения с целью

определения деятельности отдельных лабораторий по

выполнению специфических анализов и измерений.

По результатам международных сравнительных

испытаний получены сертификаты EDQM, под-

тверждающие профессиональную компетентность

лабораторий ИЦ по выполнению следующих анали-

зов: определение оптического вращения, проведение

теста «Растворение» и выполнение испытаний мето-

дом ВЭЖХ.

В рамках участия Российской Федерации в Евро-

пейской фармакопее ИЦ принимает участие в кол-

лаборативных исследованиях по аттестации между-

народных стандартных образцов (МСО). Так, в 2010 г.

27


ЭК

СП

ЕР

ТИ

ЗА

Л

ЕК

АР

СТ

ВЕ

НН

ЫХ

С

РЕ

ДС

ТВ

лаборатория антибиотиков участвовала в работе по

аттестации очередной (2-й) серии МСО ванкоми-

цина. Результаты, полученные в лаборатории, были

признаны Департаментом биологической стандар-

тизации EDQM валидными и учтены при аттестации

МСО ванкомицина.

В январе 2011 г. лаборатория антибиотиков и ла-

боратория химико-фармацевтических препаратов

№ 2 ИЦ принимали участие в процедуре преквали-

фикации Всемирной организации здравоохранения

(ВОЗ). Процедура преквалификации проводилась с

целью оценки возможного использования учрежде-

ниями Организации Объединенных Наций (ООН)

названных лабораторий для контроля качества ЛС.

По результатам преквалификации ВОЗ эти лабора-

тории были признаны соответствующими рекомен-

дованным ВОЗ стандартам качества, т.е. надлежащей

практике ВОЗ для лабораторий, осуществляющих

контроль качества фармацевтической продукции.

Общедоступная версия инспекционного отчета опу-

бликована на официальном сайте ВОЗ www.who.int/

prequal.

С целью повышения профессионального уров-

ня сотрудники ИЦ регулярно принимают участие в

конференциях, семинарах по обмену опытом работы

в рамках деятельности ИЦ и обучающих семинарах.

Так, в октябре-ноябре 2009 г. Агентством по санитар-

ной безопасности ЛС (AFSSAPS) было проведено 3

цикла обучения по различным аспектам деятельно-

сти фармацевтических контрольных лабораторий:

требования к качеству испытаний, неопределенности

измерений и методам, используемым при контроле

качества ЛС. Два курса AFSSAPS в марте и октябре

2010 г. были посвящены СМК испытательных лабо-

раторий, инспекционному и внутреннему контролю

деятельности испытательных лабораторий, межлабо-

раторным сравнительным испытаниям, методикам

выполнения измерений и аттестации методик.

В мае 2010 г. Агентство США по международно-

му развитию (USAIP) проводило обучение сотрудни-

ков ИЦ по конкретным методикам фармакопейного

анализа ЛС: тонкослойной хроматографии, методам

ВЭЖХ и титриметрии, был проведен углубленный

курс обучения тесту «Растворение».

В ноябре 2010 г. Некоммерческим партнерством

«Центр фармацевтического образования» было про-

ведено обучение сотрудников ИЦ по теме: «Правила

работы с микроорганизмами III и IV групп патоген-

ности».

В 2010 г. сотрудники ИЦ прошли обучение в

ГУДПО «Академия стандартизации, метрологии и

сертификации» по темам «Сертификация систем ме-

неджмента качества по требованиям ГОСТ Р ИСО

2001-2008 и ГОСТ Р ИСО/МЭК 17025» и «Методики

выполнения измерений. Разработка и аттестация».

Сотрудники ИЦ активно участвуют в учебной де-

ятельности других структурных подразделений ФГБУ

«НЦЭСМП» Минздравсоцразвития России, а также

в работе Центра образовательных программ ФГБУ

«НЦЭСМП», делясь своими знаниями и опытом с

коллегами и производителями ЛС.

Лаборатории ИЦ экспертизы качества ЛС,

оснащенные самым современным оборудованием,

являются серьезной базой не только для осущест-

вления экспертизы качества ЛС в рамках государ-

ственной регистрации, но и для проведения научно-

исследовательских работ. Основные темы научных

работ, проводимых в настоящее время, посвящены

разработке, совершенствованию методов контроля

ЛС, их гармонизации с международными фармако-

пеями. Среди них:

• разработка принципов и методов контроля раз-

личных групп биотехнологических препаратов;

• определение бактериальных эндотоксинов в

ЛС;

• совершенствование микробиологических мето-

дов контроля ЛС;

• разработка методик контроля стандартного об-

разца каменовой кислоты;

• разработка хроматографических методик опре-

деления сорбиновой и бензойной кислот в фар-

мацевтических препаратах;

• совершенствование методик ВЭЖХ-анализа

лекарственных препаратов группы нитратов

изосорбида;

• изучение и совершенствование методов кон-

троля качества ЛС из группы «Аэрозоли»;

• разработка методов контроля качества ЛС на

основе спектроскопии в ближайшей инфра-

красной области.

Данные направления научных исследований вы-

званы тем, что за последние 3–4 года произошло за-

метное усложнение методик анализа лекарственных

препаратов с применением для этих целей совре-

менного аналитического оборудования. Наиболее

широко в настоящее время применяется ВЭЖХ для

анализа различных групп лекарственных препаратов.

В лабораториях ИЦ установлены десятки жидкост-

ных хроматографов, в основном производства фирмы

Agilent 1100 и 1200 серии, оснащенные самыми раз-

нообразными детекторами, позволяющими анали-

зировать широкий круг лекарственных препаратов,

начиная от неорганических ионов и заканчивая бел-

ками и другими биологическими макромолекулами.

К наиболее характерным особенностям современных

методик оценки качества ЛС с применением ВЭЖХ

можно отнести следующее:

1. Расширение применения режима термостати-

рования колонки и проведения анализа при повы-

шенной температуре. Данный режим позволяет не

только повысить воспроизводимость и скорость ана-

лиза, но и в ряде случаев добиться разделения ком-

понентов анализируемой смеси, которое невозможно

осуществить при комнатной температуре.

28


КС

ПЕ

РТ

ИЗ

А

ЛЕ

КА

РС

ТВ

ЕН

НЫ

Х

СР

ЕД

СТ

В

2. Частое применение в методиках контроля ка-

чества ЛС режима градиентного элюирования, в том

числе с использованием трех и более насосов, а также

режима переключения потоков и изменения скоро-

сти потока растворителя в ходе хроматографического

анализа. Подобный подход позволяет анализировать

сложные, многокомпонентные лекарственные пре-

параты.

3. Применение многоволнового детектирования

для определения примесей в ЛС и детектора на ди-

одной матрице для определения подлинности лекар-

ственных препаратов (запись спектров поглощения).

Необходимо отметить, что значительная часть хрома-

тографов ИЦ оснащена данными детекторами.

4. Увеличение номенклатуры хроматографиче-

ских колонок, которые применяются для анали-

за лекарственных препаратов многими фирмами-

изготовителями с новыми типами сорбентов, свойства

которых существенно отличаются от традиционных

сорбентов. В последние годы достаточно часто при-

меняются хроматографические колонки с размером

частиц сорбента 1,5–2,0 мкм, позволяющие значи-

тельно сократить время анализа и уменьшить расход

органических растворителей. Однако применение

колонок с размером частиц сорбента 1,5–2,0 мкм со-

пряжено с повышением давления в гидравлической

системе прибора при проведении анализа. В настоя-

щее время лаборатории ИЦ оснащаются современ-

ными хроматографами, обеспечивающими давление

в системе до 1000 атмосфер.

За последнее десятилетие изменились требования

к качеству ЛС у ведущих зарубежных фармакопей,

возросла роль инструментальных методов анализа

(электрофорез, спектроскопия, хроматографические

методы анализа). Следует отметить, что в Фармако-

пее США для анализа лекарственных препаратов ор-

ганической природы уже практически отсутствуют

титриметрические методы анализа.

Повысились требования к контролю посторон-

них примесей в субстанциях и готовых лекарствен-

ных формах, значительно сократилось применение

для этих целей метода тонкослойной хроматографии

и увеличилось использование метода ВЭЖХ. Неко-

торые фармацевтические субстанции анализируются

на оптическую чистоту. Для контроля оптической чи-

стоты начат выпуск новых типов сорбентов, содержа-

щих оптически активные (хиральные) группировки,

позволяющие разделять рацематы и конфигурацион-

ные изомеры.

В ведущих зарубежных фармакопеях вводятся

требования по статистической обработке получен-

ных результатов в целях повышения их достоверно-

сти. В этих условиях особую важность приобретает

проводимая в ИЦ автоматизация проведения изме-

рений.

Стремясь к лидерству в области экспертизы ка-

чества ЛС и аккумулируя передовой и зарубежный

опыт, высокопрофессиональные кадры ИЦ успешно

справляются с поставленными задачами.

Испытательный центр экспертизы качества ЛС

в составе ФГБУ «НЦЭСМП» Минздравсоцразвития

Российской Федерации, оснащенный современным

высокотехнологичным оборудованием, а также име-

ющий в штате квалифицированных специалистов,

выполняет в настоящее время сложнейшие виды

контроля качества представляемых на фармацевти-

ческую экспертизу субстанций и различных лекар-

ственных препаратов.

29


ЭК

СП

ЕР

ТИ

ЗА

Л

ЕК

АР

СТ

ВЕ

НН

ЫХ

С

РЕ

ДС

ТВ

Со вступлением в силу Федерального закона

(ФЗ) от 12 апреля 2010 г. № 61-ФЗ «Об обраще-

нии лекарственных средств» в стране возникла по-

требность в реорганизации экспертных органов

контрольно-разрешительной системы в области об-

ращения медицинских иммунобиологических пре-

паратов (МИБП). В рамках такой реорганизации в

соответствии с Распоряжением Правительства Рос-

сийской Федерации от 17 ноября 2010 г. № 2058-р

и Приказом Минздравсоцразвития России от 13 де-

кабря 2010 г. № 1102 с 1 апреля 2011 г. ФГБУ «Госу-

дарственный научно-исследовательский институт

стандартизации и контроля медицинских биоло-

гических препаратов им. Л.А. Тарасевича» Минз-

дравсоцразвития России (ГИСК) присоединен к

ФГБУ «Научный центр экспертизы средств меди-

цинского применения» Минздравсоцразвития Рос-

сии (НЦЭСМП). ГИСК вошел в состав НЦЭСМП

в виде структурного подразделения – Центра экс-

пертизы и контроля медицинских иммунобиологи-

ческих препаратов (ЦЭК МИБП).

Основными направлениями деятельности нового

подразделения – ЦЭК МИБП – являются:

• проведение с использованием современных до-

стижений науки и техники экспертизы МИБП;

• научное и научно-методическое обеспечение

экспертизы качества, эффективности и безо-

пасности МИБП;

• научные исследования в области оценки

качества, эффективности и безопасности

МИБП;

• разработка современных научно-методических

основ экспертизы фармацевтических, докли-

нических и клинических данных.

Реализация указанных направлений достигается

решением ряда задач:

• проведение документальной экспертизы мате-

риалов на новые отечественные и зарубежные

препараты, планируемые для медицинского

применения на территории Российской Феде-

рации;

• проверка адекватности и воспроизводимости

методов контроля качества, включенных в нор-

мативную документацию;

• лабораторная оценка образцов МИБП и актив-

ных веществ на соответствие требованиям нор-

мативной документации;

• подготовка экспертных заключений по резуль-

татам проведенной экспертизы;

• участие в проведении сертификации отече-

ственных и зарубежных МИБП, разработке ме-

тодических документов, необходимых для сер-

тификации производства МИБП;

• проведение научных исследований по совер-

шенствованию методов стандартизации и кон-

троля качества МИБП;

НАПРАВЛЕНИЯ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ ЦЕНТРА

ЭКСПЕРТИЗЫ И КОНТРОЛЯ МЕДИЦИНСКИХ

ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ

И.В. Борисевич, А.Р. Волгин, Ю.И. Обухов, В.Д. Мосягин, В.А. Шевцов



Резюме: В 2011 г. ФГБУ «ГИСК им. Л.А. Тарасевича» Минздравсоцразвития России вошел в состав ФГБУ «НЦЭСМП»

Минздравсоцразвития России в виде структурного подразделения – Центра экспертизы и контроля МИБП. Приведены задачи,

решаемые Центром, его структурная организация, методологические принципы экспертной деятельности, основные результа-

ты научно-методической и экспертной работы.

Ключевые слова: центр экспертизы и контроля; экспертиза; МИБП; контроль качеств; принципы экспертной деятель-

ности.

AREAS OF ACTIVITY OF THE CENTRE FOR EXPERTISE AND CONTROL OF MEDICAL IMMUNOBIOLOGICAL PREPARATIONS

I.V. Borisevich, A.R. Volgin, Y.I. Obukhov, V.D. Mosyagin, V.A. Shevtsov Abstract: In 2011 Federal State Budgetary Institution «L.A. Tarasevich Institute of Standartization and Control» of Ministry of

Health and Social Development of the Russian Federation became a part of the Federal State Budgetary Institution «Scientific Center for

Expertise of Medical Application Products» of the Ministry of Health and Social Development of the Russian Federation as a structural

subdivision – Center of Expertise and Control of Medical Immunobiological Preparations. The information about the current tasks of

the Center, it’s structural organization, methodological principles of expert activity, basic results of scientific and methodological as well

as expert work is provided.

Key words: Center for Expertise and Control, expertise, Medical Immunobiological Preparations, principles of expert activity.

30


КС

ПЕ

РТ

ИЗ

А

ЛЕ

КА

РС

ТВ

ЕН

НЫ

Х

СР

ЕД

СТ

В

• участие в разработке стандартов МИБП, требо-

ваний к условиям их производства и контролю

качества, Государственной фармакопеи Рос-

сийской Федерации;

• обеспечение и сохранение государственной

коллекции промышленных микроорганизмов;

• участие в организации и проведении изучения

побочных действий МИБП;

• участие в профессиональной подготовке кадров

в области обращения МИБП, в том числе стан-

дартизации и контроля их качества;

• взаимодействие по вопросам стандартизации и

контроля качества МИБП с ведущими научны-

ми, научно-исследовательскими институтами,

медицинскими центрами, общественными и

иными организациями Российской Федерации,

Всемирной организацией здравоохранения и

национальными органами контроля МИБП

других стран;

• подготовка рекомендаций о разрешении меди-

цинского применения препаратов и об исклю-

чении из Государственного реестра устаревших

и малоэффективных МИБП;

• разработка предложений по совершенствова-

нию требований к выпускаемым и вновь раз-

рабатываемым МИБП в целях повышения их

безопасности, эффективности и стабильности;

• создание собственного информационного бан-

ка, содержащего пополняемую информацию об

обороте МИБП и позволяющего проводить си-

стематическую аналитическую работу.

Учитывая особенности экспертизы МИБП, а

именно преобладание биологических методов ис-

следований (иммунологические, микробиологические

и др.) над физическими и химическими, их большую

трудоемкость, длительность и вариабельность, в со-

ставе ЦЭК МИБП были сформированы следующие

подразделения:

• управление экспертизы противобактериальных

МИБП;

• управление экспертизы противовирусных

МИБП;

• управление экспертизы аллергенов, цитокинов

и других иммуномодуляторов;

• испытательный центр экспертизы качества

МИБП.

Управления экспертизы МИБП по штату анало-

гичны: начальник управления, 1 заместитель, 4–5

главных экспертов и 3–4 ведущих эксперта. В составе

управлений трудятся 11 докторов медицинских наук,

17 кандидатов медицинских и биологических наук,

в том числе 6 профессоров и 4 старших научных со-

трудника.

Испытательный центр экспертизы качества

МИБП объединил в своем составе все подразделе-

ния ГИСКа, занятые лабораторной экспертизой и

контролем качества МИБП. В результате большой

организационной работы были сформированы 10

лабораторий и виварий. В результате перераспреде-

ления аналитического лабораторного оборудования

и сосредоточения его в профильных подразделениях

было увеличено количество, повысилось качество и

сократились сроки проведения лабораторных экс-

пертиз образцов МИБП.

Испытательный центр экспертизы качества

МИБП возглавляет начальник, в его непосредствен-

ном подчинении находятся заместитель и главный

технолог. Испытательный центр состоит из следую-

щих подразделений:

• лаборатория организации испытаний МИБП;

• лаборатория бактериальных вакцин;

• лаборатория вирусных вакцин;

• лаборатория бактериофагов и препаратов нор-

мофлоры с коллекцией микроорганизмов;

• лаборатория иммунологии;

• лаборатория иммуноглобулинов и препаратов

крови;

• лаборатория анатоксинов и антитоксических

препаратов;

• лаборатория бактериологических питательных

сред и культур клеток;

• лаборатория биохимии МИБП;

• лаборатория молекулярно-биологических и ге-

нетических методов испытаний;

• виварий.

Руководит лабораторией начальник лаборатории,

которому подчиняются главные и ведущие эксперты,

эксперты 1–2-й категории, специалисты, инженеры

и старшие лаборанты. В лаборатории работают от 6

до 33 человек в зависимости от количества контроли-

руемых препаратов.

В испытательном центре экспертизы качества

МИБП трудятся 2 доктора медицинских и биологи-

ческих наук, 54 кандидата медицинских, биологиче-

ских, ветеринарных, физико-математических и тех-

нических наук, в том числе 1 профессор.

Экспертная деятельность в ЦЭК МИБП осу-

ществляется на основе следующих методологических

принципов:

• системность организации экспертной работы и

ее методическое обеспечение;

• независимость экспертных оценок;

• объективность, всесторонность и полнота ис-

следований на основе современных достиже-

ний мировой и отечественной науки и тех-

ники, соблюдения постулатов доказательной

медицины;

• законность норм и процедур экспертизы, ори-

ентация на нормы и правила экологической и

общественной безопасности;

• компетентность и высокий профессиональный

уровень экспертов;

• ответственность за проведение экспертизы в

установленные сроки и качество работы;

31


ЭК

СП

ЕР

ТИ

ЗА

Л

ЕК

АР

СТ

ВЕ

НН

ЫХ

С

РЕ

ДС

ТВ

• открытость деятельности посредством публи-

кации отчетов о работе ЦЭК МИБП (кроме

сведений, не подлежащих оглашению в соот-

ветствии с нормами и обязательствами по кон-

фиденциальности).

В целях совершенствования процедуры и поэтап-

ного уменьшения сроков экспертизы, своевремен-

ности обеспечения экспертов необходимой все-

сторонней информацией ЦЭК МИБП включен в

действующую в НЦЭСМП автоматизированную си-

стему документооборота. Это позволило исключить

имевшую место на начальном этапе работы центра

разобщенность экспертных подразделений, членов

комиссий экспертов, повысить «прозрачность» рабо-

ты экспертов.

ЦЭК МИБП за время своего существования в

составе НЦЭСМП принимал участие в экспертизе

более 230 МИБП. При этом 48% работ осуществля-

лось в целях государственной регистрации МИБП,

35% – в целях подтверждения государственной ре-

гистрации МИБП, 14% – в целях внесения изме-

нений в документы, содержащиеся в регистраци-

онном досье на зарегистрированный МИБП, и 3%

– в целях экспертизы качества фармацевтических

субстанций, неиспользуемых при производстве ле-

карственных средств (рис. 1). В структуре видов

МИБП, представленных на экспертизу в рамах за-

даний Минздравсоцразвития России, преобладали

аллергены, цитокины и другие иммуномодуляторы

(64%), противобактериальные (22%), противовирус-

ные (14%) МИБП (рис. 2).

Наследуя традиции ГИСК, в ЦЭК МИБП уделяет-

ся значительное внимание научно-исследовательской

работе, направленной на повышение качества, эф-

фективности и безопасности МИБП. Ученые Центра

с учетом современных достижений науки и техники

разрабатывают новые методики оценки качества,

эффективности и безопасности МИБП, уточняют

принципиальные подходы к порядку проведения до-

клинических и клинических испытаний препаратов,

участвуют в разработке других нормативных право-

вых документов.

В целом деятельность ЦЭК МИБП направлена

на решение важной для отечественного здравоохра-

нения задачи – сохранения и укрепления здоровья

граждан Российской Федерации путем улучшения

качества лекарственного обеспечения.

Рис. 1. Структура заданий Минздравсоцразвития

России по видам экспертизы МИБП

Государственная

регистрация МИБП

Подтверждение государ-

ственной регистрации МИБП

Изменения в регистрацион-

ном досье на зарегистриро-

ванный МИБП

Экспертиза качества фарм-

субстанций, неиспользуемых

при производстве ЛС

48%

35%

14%

3%

Рис. 2. Структура видов МИБП, представленных

на экспертизу в рамах заданий Минздравсоцразвития

России

Противобактериальные

МИБП

Противовирусные МИБП

Аллергены, цитокины

и другие

иммуномодуляторы

22%

64% 14%

32

№1, 2011 Ведомости НЦЭСМПВедомости НЦЭСМПК

ЛИ

НИ

ЧЕ

СК

АЯ

Ф

АР

МА

КО

ЛО

ГИ

Я

В начале XXI века многие врачи возлагали боль-

шие надежды на новые группы лекарств. Несмотря на

то что применение лекарственных средств (ЛС) осно-

вывается на принципах доказательной медицины, по

данным ВОЗ, в среднем эффективность фармакоте-

рапии составляла 60% [8]. Кроме того, растет частота

нежелательных лекарственных реакций (НЛР) вплоть

до смертельных исходов [6]. Следует отметить, что в

исследованиях ряда клиницистов было установлено,

что при назначении стандартной дозы многих ЛС в

соответствии с инструкциями по их медицинскому

применению у части больных концентрация многих

лекарственных препаратов в крови была высокой –

развивались НЛР, у других концентрация была низ-

кой, и лечение оказывалось неэффективным. Учиты-

вая эти факты, мы попытались ответить на 3 вопроса:

• почему эффективность со-

временной фармакотерапии,

несмотря на существование

доказательной медицины, не

превышает 60%?

• почему растет число НЛР?

• почему при стандартной дози-

ровке концентрация некоторых

ЛС колеблется у больных в ши-

роких пределах?

Для того чтобы ответить на эти во-

просы, обратимся к циклу движения

ЛС в организме человека (рис. 1).

Известно, что центральную роль

биотрансформации ЛС занимает имен-

но система цитохрома Р-450, о которой

известно следующее (рис. 2) [5]:

СОВРЕМЕННЫЕ ЗАДАЧИ КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ:

РАЗРАБОТКА МЕТОДОЛОГИИ ОЦЕНКИ АКТИВНОСТИ

ИЗОФЕРМЕНТОВ ЦИТОХРОМОВ Р-450 С ЦЕЛЬЮ

ПЕРСОНАЛИЗАЦИИ ФАРМАКОТЕРАПИИ

В.Г. Кукес



Резюме: Статья посвящена роли технологий персонализированной медицины для проведения максимально эффективной и

безопасной фармакотерапии. При этом наиболее перспективным направлением является оценка индивидуальной активности

изоферментов цитохрома Р-450, участвующих в биотрансформации лекарственных средств (ЛС). Система цитохрома Р-450

является ключевым звеном фармакокинетических процессов, активность которой объясняет вариабельность концентраций

ЛС в плазме крови, определяя вариабельность параметров эффективности и безопасности ЛС. Разработка доступных методик

оценки активности изоферментов цитохрома Р-450 позволит персонализированно подойти к выбору ЛС и их доз, что должно

осуществляться в специально организованных центрах персонализированной медицины.

Ключевые слова: изоферменты цитохрома Р-450, лекарственные средства, персонализированная медицина.

MODERN TASKS OF CLINICAL PHARMACOLOGY: DEVELOPMENT OF METHODOLOGY OF EVALUATING THE ACTIVITY OF CYTOCHROME P-450 ISOENZYMES FOR THE PURPOSE OF PERSONALIZATION OF PHARMACOTHERAPY

V.G. Kukes Abstract: The following article is dedicated to the role of technologies of personalized medicine for safe and effective pharmacotherapy.

The most prospective line of development is evaluation of the individual activity of izoenzymes of Cytochrome P-450, involved in the

biotransformation of medicines. Cytochrome P-450 system is a key element of pharmacokinetic processes, the activity of which explains the

variability of concentrations of drugs in blood plasma, determining the variability of efficacy and safety parameters of drugs. Development of

the methods allowing to assess the activity of Cytochrome P-450 izoenzymes will provide personalized approach for choosing medicines and

dosage, which should be performed in specially organized centers of personalized medicine.

Key words: Cytochrome P-450 izoenzymes, medicines, personolised medicine.

Рис. 1. Цикл «движения» ЛС в организме человека [1]

Генетический

полиморфизм

Генетический

полиморфизм

МетаболизмВсасывание

Выведение

Совместно

применяемые

ЛС

ЛС

Совместно

применяемые

ЛС

Транспортеры

ЛС

Ферменты

метаболизма

ЛС

33


КЛ

ИН

ИЧ

ЕС

КА

Я

ФА

РМ

АК

ОЛ

ОГ

ИЯ

• более 40% ЛС, зарегистрированных в РФ, метабо-

лизируются с участием изоферментов CYP450;

• 8% ЛС – пролекарства, а «лекарствами» явля-

ются их активные метаболиты;

• цитохром P-450 – общее название ферментов

семейства P-450;

• семейство P-450 входит в класс гемопротеинов,

относится к цитохромам типа b;

• у человека выявлено 57 генов и более 59 псевдо-

генов системы цитохрома P-450;

• изоферменты цитохрома Р-450 объединены в 18

семейств и 43 подсемейства.

При этом на активность изоферментов цитохрома

Р-450 ЛС влияют следующие факторы, определяю-

щие индивидуальный фармакологический ответ [1]:

• генетический полиморфизм;

• сопутствующие заболевания печени, почек, ки-

шечника, сердечно-сосудистой и респиратор-

ной систем;

• совместное применение ЛС-ингибиторов/ин-

дукторов изоферментов цитохрома Р-450;

• характер пищевого рациона (например, неко-

торые фруктовые соки), компоненты которого

могут быть ингибиторами/индукторами изо-

ферментов цитохрома Р-450.

При этом особое внимание необходимо уделять

ЛС, которые имеют активные метаболиты, образую-

щиеся в процессе биотрансформации. Так, под влия-

нием CYP3A4 и CYP1A2 верапамил превращается в

норверапамил, который обладает 20% активности

от собственно верапамила. Кроме того, существуют

и ЛС, изначально не активные, и лишь в результате

биотрансформации из них образуются активные ме-

таболиты, определяющие фармакодинамические эф-

фекты ЛС (рис. 3) [7].

Генетический фактор может также существен-

но влиять на процессы биотрансформации ЛС. Эти

факторы представляют собой полиморфизмы в генах

изоферментов цитохрома Р-450, причем их частота

может значительно варьировать в различных этни-

ческих группах и популяциях, определяя этническую

чувствительность к ЛС. Так, нами были изучены ча-

стоты медленных аллелей генов изоферментов ци-

тохрома Р-450, наиболее значимых для биотрансфор-

мации ЛС (рис. 4) [3]. Эти частоты были сопоставимы

с другими европейскими группами, при этом следует

обратить внимание, что все эти носители медленных

аллелей являются группами риска развития НЛР при

применении ЛС-субстратов данных изоферментов

цитохрома Р-450.

Следует также отметить, что знание активности

изоферментов цитохрома Р-450 в организме пациен-

та имеет большое клиническое значение, так как они

принимают участие также в деградации некоторых

эндогенных соединений: гормонов, витаминов, про-

станоидов и т.д. [1]. Так, CYP3A4 – основной фермент

биотрансформации альдостерона. По нашим данным,

Рис. 2. Вклад различных изоферментов цитохрома

Р-450 в биотрансформации ЛС [1]

CYP3A4 CYP2D6 CYP2C9 CYP1A2 CYP2C19

74,1%

18,8%15,8%

8,2%8,3%

90% ЛС метаболизруется

данными изоферментами

Рис. 3. Примеры пролекарств, активные метаболиты

которых образуются с участием ферментов биотранс-

формации [7]

Лозартан

Спиронолактон

(верошпирон)

Клопидогрел

(плавикс)

Эналаприл

(вазопрен)

Азатиоприн

(имуран)

Примидон

(гексамидин)

Тамоксифен

(тамофен)

CYP3А4

CYP2С19

Карбокси-

эстераза

Ксантин-

оксидаза

CYP3А4

CYP 2D6

Канренон

2-оксокло-

пидогрел

Эналаприлат

Меркапто-

пурин

Фено-

барбитал

Эндоксифен

CYP 2С9 Е-3174

Рис. 4. Распределение носителей медленных аллелей

изоферментов цитохрома Р-450 [3] (исследование про-

водилось у 800 жителей Москвы)

CYP2D6 CYP2A6

CYP2C9 CYP2C19

20%

7%

15%8%

Нормальные Медленные

34


ЛИ

НИ

ЧЕ

СК

АЯ

Ф

АР

МА

КО

ЛО

ГИ

Я

чем ниже активность CYP3A4, тем выше концентра-

ция альдостерона [1]. Кроме того, CYP3A4 – основ-

ной фермент биотрансформации спиронолактона,

под влиянием изоферментов которого спиронолак-

тон превращается в активный метаболит – канренон.

При этом, по нашим данным, чем выше активность

CYP3A4 у пациентов с хронической сердечной недо-

статочностью, тем выше концентрации канренона

при применении спиронолактона [1].

И действительно, проблема НЛР в клинической

практике была актуальна всегда. Так, еще немецкий

философ E.C. Lambert в XIX веке писал: «Есть боль-

ные, которым нельзя помочь, но нет таких больных,

которым нельзя навредить». Приведем пример кли-

нического значения генетического полиморфизма

изоферментов цитохрома Р-450.

Женщина, 67 лет, страдает раком молочной же-

лезы. Назначена химиотерапия с тамоксифеном, при

этом длительность ремиссии составила всего 3 мес.

Почему? Дело в том, что противоопухолевый пре-

парат тамоксифен является пролекарством, а его ак-

тивный метаболит эндоксифен образуется с участием

CYP2D6. У медленных метаболизаторов по CYP2D6

(носителей аллеля CYP2D6*4) снижается скорость

образования эндоксифена, что приводит к низкой

эффективности лечения в целом. В данном случае

необходимо было назначить другие ЛС, метаболизм

которых не зависит от генетически детерминирован-

ной активности CYP2D6.

Итак, на наш взгляд, повышение эффективно-

сти фармакотерапии может быть достигнуто двумя

путями.

Первый путь. Усовершенствовать метод индиви-

дуального выбора «старых» ЛС и режим их дозиро-

вания, основываясь на состоянии их метаболизма и

транспортных систем (персонализированная медици-на) [2, 4].

Второй путь. Создание новых ЛС. Но это не исклю-

чает того, что это могут быть пролекарства или ЛС,

метаболизирующиеся в организме, в том числе и до

активных метаболитов. Разработка ЛС на Западе сто-

ит сотни миллионов долларов и занимает 10–15 лет.

А вот совершенствовать фармакотерапию уже

применяющимися ЛС можно с помощью технологий

персонализации выбора ЛС и их доз, и прежде все-

го путем создания методик определения активности

изоферментов цитохрома Р-450 и транспортеров у

пациентов [4]. Именно эти методики являются реаль-

ными инструментами персонализированной меди-

цины, которая представляет собой инновационный

метод медикаментозного лечения на основе знания

индивидуальных генетических и функциональных

особенностей пациента [2].

Что тормозит внедрение модели персонализи-

рованной медицины в практическое здравоохране-

ние РФ?

До настоящего времени не разработаны методы

определения активности изоферментов цитохрома

Р-450, однако эту ситуацию можно быстро изменить.

Есть подтвержденные данные, что большинство изо-

ферментов участвуют в метаболизме многих фермен-

тов, гормонов и малотоксичных ЛС, следовательно,

определив концентрации этих ЛС и их метаболитов

по их соотношению, возможно говорить об актив-

ности изофермента. Учитывая, что факторов, влияю-

щих на активность изоферментов цитохрома Р-450

Рис. 5. Принципы изучения активности изоферментов

цитохрома Р-450 у пациентов [1]

Повышение

активности CYP

Снижение

активности CYP

Снижение

концентрации ЛС

и повышение

концентрации

метаболита

Повышение

концентрации ЛС

и снижение

концентрации

метаболита

Недостаточная

эффективность ЛС

Неблагоприятные

побочные реакции

МАРКЕРНЫЕ СУБСТРАТЫ ДЛЯ ОЦЕНКИ АКТИВНОСТИ ИЗОФЕРМЕНТОВ ЦИТОХРОМА Р-450

Изоферменты цитохрома Р-450

Лекарствнные средства – субстраты изоферметов

Оценка активности изоферментов

CYP3A

Блокаторы МКК, статины,

блокаторы H1-гистаминовых

рецепторов, цитостатики

Определение концентрации

5-гидроксихолестерола в плазме крови

Определение соотношения концентраций

кортизола к 6-бетагидроксикортизолу в моче

CYP2D6β-Адреноблокаторы, антидепрессанты,

антипсихотические средства

Определение концентрации пинолина и его метаболита

6-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидро-бета-карболину в моче

CYP2C9Оральные антикоагулянты, НПВС,

противодиабетические средства

Определение концентраций лозартрана

и его метаболита Е-3174 в моче

CYP2C19Ингибиторы протонного насоса,

клопидогрел, противосудорожные средства

Определение концентраций 6-гидроксиомепразола

и его метаболита в крови

Примечание. НПВС – нестероидные противовоспалительные средства.

35


КЛ

ИН

ИЧ

ЕС

КА

Я

ФА

РМ

АК

ОЛ

ОГ

ИЯ

множество, назрела необходимость

оценивать их активность как перед

назначением ЛС, так и в процессе их

применения для персонализации ре-

жимов дозирования (рис. 5).

Для научных целей мы разработа-

ли методики оценки активности изо-

ферментов цитохрома Р-450 СYP3A4,

СYP2C9, CYP2D6 по концентрациям

маркерных субстратов и их метаболи-

тов (см. таблицу). Однако наши мето-

дики требуют дорогостоящей аппа-

ратуры, поэтому мы работаем в двух

направлениях для того, чтобы тесты

стали более пригодными для клини-

ческой практики:

• создание ИФА-тестов для опре-

деления эндогенных соедине-

ний и метаболитов, образующихся с участием

изоферментов цитохрома Р-450;

• электрохимическая детекция эндогенных сое-

динений и их метаболитов.

Очевидно, что применение этих методик в кли-

нической практике потребует выстраивания целой

системы, которая могла бы быть реализована в так

называемых Центрах персонализированной медици-

ны (рис. 6), работающих на практическое здравоохра-

нение, а не только в рамках академической науки.

Как же может работать этот Центр персонализи-

рованной медицины?

1. Лечащий врач предоставляет информацию о

пациенте, формулируя вопросы, и отправляет ее экс-

перту в центр (региональный или федеральный) на

электронный адрес.

2. При необходимости в Центр отправляется об-

разец биологической жидкости (кровь, моча, волосы,

слюна и другие биологические материалы) по почте

для выполнения молекулярно-генетических исследо-

ваний.

3. По результатам исследований эксперт вместе с

лечащим врачом осуществляет индивидуальный вы-

бор лекарств и их режим дозирования.

При этом Центр может работать по следующим

клиническим направлениям:

• кардиология;

• онкология;

• психиатрия;

• фтизиатрия;

• аллергология.

Что же нужно для создания Центра персонализи-

рованной медицины?

• квалифицированные кадры;

• укомплектованные оборудованием лаборато-

рии фармакогенетики и фармакокинетики;

• формирование компетенций у организаторов

здравоохранения.

Данные Центры, к которым могут быть прикрепле-

ны определенные регионы, могли бы сочетать методо-

логии доказательной и персонализированной медици-

ны, что расширяет возможности врача по обеспечению

максимально эффективного и безопасного лечения.

При этом следует помнить, что технология персонали-

зированной медицины не противоречит необходимо-

сти внедрения стандартов, напротив, оценка активно-

сти изоферментов Р-450 позволит врачу выбрать ЛС и

их дозы для конкретного пациента в рамках стандарта.

Таким образом, чтобы зарегистрированные в РФ

ЛС применялись правильно с позиций персонали-

зированной медицины, необходима разработка до-

ступных методов оценки активности изоферментов

цитохрома Р-450. Подобный подход позволит совер-

шенствовать применение уже зарегистрированных

ЛС вместо создания новых ЛС, на разработку и вне-

дрение которых может быть потрачено много средств

(до 1 млрд долларов на 1 препарат). Предлагаемый

подход является инновационным и экономически

оправдан для внедрения. Наш коллектив работает над

поиском ЛС ингибиторов/индукторов изоферментов

цитохрома Р-450, что позволит изменять судьбу ЛС в

организме пациента, что также является элементом

персонализации лечения.

1. Кукес В.Г., Грачев С.В., Сычев Д.А., Рамен-ская Г.В. Метаболизм лекарственных средств: научные основы персонализированной медицины. // М.: ГЭОТАР-Медиа. 2008. 304 с. 2. Кукес В.Г., Сычев Д.А. Персонализиро-ванная медицина: новые возможности для повышения безопасности фармакотерапии // Ремедиум. 2010. №1. С. 38–40.

3. Сычев Д.А., Раменская Г.В., Игнатьев И.В., Кукес В.Г. Клиническая фармакогенетика / Под ред. Кукеса В.Г., Бочкова Н. П. – М.: ГЭОТАР-Медиа. 2007. – 248 с.4. Cohen N. Pharmacogenomics and Per-sonalized Medicine Nadine // Humana Press, 2010, 528 p.5. Conner K.P., Woods C.M., Atkins W.M.

Pharmekgenomics. // Biochem. Biophys. 2011. Mar 1; 507(1): 56–65. 6. Frew A. // Br. J. Clin. Pharmacol. 2011. May; 71(5): 642–6.7. Huttunen K.M., Mahonen N., Raunio H., Rau-tio J .// Curr. Med. Chem. 2008; 15(23): 2346–65. 8. Yanai H., Hanauer S.B. // Am. J. Gastroen-terol. 2011. Apr; 106(4):685–98.


Рис. 6. Принципы функционирования Центра персонализированной

медицины

Сектор 1

Кардиология

Сектор 2

Пульмонология

Сектор 3

Эндокринология

Эксперт-

координаторЦентральный сервер

Экспертная функциональная

диагностика

Лаборатории:

фармакокинетики,

фармакогенетики

Врач

ЛПУ

При неясном

диагнозе

Кровь

Ответ

36


ЛИ

НИ

ЧЕ

СК

АЯ

Ф

АР

МА

КО

ЛО

ГИ

Я

Успехи современной медицины во многом свя-

заны с разработкой и внедрением в практику новых

высокоэффективных лекарственных препаратов.

Вместе с тем новые лекарственные средства (ЛС),

обладая мощной биологической активностью и вы-

раженной терапевтической эффективностью, несут в

себе потенциальную опасность для больного и могут

вызывать тяжелые осложнения, иногда приводящие

к инвалидизации или даже смерти.

Расширение на российском фармацевтическом

рынке ЛС с высокой биологической активностью и

рост потребления медикаментов населением сопря-

жены с увеличением риска возникновения серьезных

побочных реакций и осложнений фармакотерапии.

Проблема безопасности фармакотерапии осложня-

ется также сенсибилизацией населения к биологи-

ческим и химическим веществам, нерациональным

использованием ЛС, медицинскими ошибками, при-

менением некачественных и фальсифицированных

препаратов. По данным зарубежных исследователей,

даже в развитых странах осложнения лекарственной

терапии развиваются у миллионов людей, а смерт-

ность в результате неблагоприятных побочных реак-

ций (НПР) выходит на 4–5-е место после сердечно-

сосудистых, онкологических, бронхолегочных

заболеваний и травматизма.

Проблема безопасной фармакотерапии стала не

только чрезвычайно важной медицинской, но также

социальной и экономической проблемой здравоохра-

нения во всем мире. Затраты, связанные с лекарствен-

ными осложнениями, в мире составляют миллиарды

долларов. Немногочисленные фармакоэпидемиоло-

гические исследования в нашей стране свидетельству-

ют о том, что в Российской Федерации дела с безопас-

ностью лекарственной терапии обстоят не лучше.

Очевидно, что для проведения эффективной и

безопасной фармакотерапии необходимо иметь пол-

ную информацию не только о положительных сторо-

нах медикаментов, но и о возможных неблагоприят-

ных последствиях лекарственной терапии.

К сожалению, при клинических испытаниях в

силу их ограниченности (ограничения по срокам,

критериям включения в испытание и т.д.) не могут

быть выявлены все потенциальные НПР на ЛС. Мно-

гие, включая серьезные, осложнения лекарственной

терапии определяются только при широком приме-

нении препаратов в медицинской практике. В связи

с этим мониторинг безопасности ЛС, прошедших

клинические испытания и разрешенных для приме-

нения в практике, является чрезвычайно важным и

необходимым для скорейшего получения сведений

обо всем спектре НПР и принятия необходимых мер

по их предупреждению.

Для проведения этой работы во многих странах

созданы и успешно функционируют службы контро-

ля безопасности лекарств (фармаконадзор).

РОЛЬ НАУЧНОГО ЦЕНТРА ЭКСПЕРТИЗЫ

СРЕДСТВ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ

МИНЗДРАВСОЦРАЗВИТИЯ РОССИИ В ОБЕСПЕЧЕНИИ

БЕЗОПАСНОСТИ ФАРМАКОТЕРАПИИ В РОССИИ

В.К. Лепахин, А.В. Астахова, И.А. Торопова



Резюме: В статье рассматриваются основные проблемы безопасности лекарственной терапии, проблемы выявления и

оценки неблагоприятных побочных реакций на лекарственные препараты и принципы организации фармаконадзора, а также

основные задачи, функции и результаты деятельности Центра экспертизы безопасности лекарственных средств ФГБУ «На-

учный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздравсоцразвития России.

Ключевые слова: неблагоприятные побочные реакции, безопасность лекарств, фармаконадзор, управление рисками.

THE ROLE OF THE SCIENTIFIC CENTER FOR EXPERTISE OF MEDICAL APPLICATION PRODUCTS OF THE MINISTRY OF HEALTH AND SOCIAL DEVELOPMENT OF THE RUSSIAN FEDERATION

IN ENSURING THE SAFETY OF PHARMACOTHERAPY IN RUSSIAV.K. Lepakhin, A.V. Astakhova, I.A. Toropova

Abstract: The following article describes the main problems of drug therapy safety, problems of identifying and assessing Adverse Drug

Reactions to medicines and principles of organizing pharmacovigilance, as well as key objectives, functions and results of the activities of the

Federal State Budgetary Institution «Scientific Center for Expertise of Medical Application Products» of the Ministry of Health and Social

Development of the Russian Federation Center for Expertise Medicines Safety.

Key words: Adverse Drug Reactions, safety of medicines, pharmacovigilance, risk management.

37


КЛ

ИН

ИЧ

ЕС

КА

Я

ФА

РМ

АК

ОЛ

ОГ

ИЯ

В апреле 1997 г. Министерство здравоохране-

ния Российской Федерации организовало на базе

кафедры общей и клинической фармакологии Рос-

сийского университета Дружбы народов (РУДН)

Федеральный центр мониторинга безопасности ле-

карственных средств (ФЦМБЛС). Одной из основ-

ных задач Центра была организация в стране совре-

менной, отвечающей международным стандартам

системы фармаконадзора. С этой целью были разра-

ботаны научно-организационные основы создания

региональной системы мониторинга безопасности

ЛС и в течение 6 мес в стране были созданы и начали

активно функционировать более 20 региональных

центров контроля безопасности лекарств. За первый

год в базу данных по НПР поступило более 1 тыс.

сообщений. Работа системы фармаконадзора в на-

шей стране получила международное признание, и

в октябре 1997 г. Россия была принята в Программу

Всемирной организации здравоохранения по меж-

дународному мониторингу ЛС. Принятие России в

эту международную программу обеспечило прямой

доступ в базу данных ВОЗ по НПР, которая содер-

жит более 5 млн сообщений о лекарственных ослож-

нениях, и возможность оперативно реагировать и

принимать необходимые меры для предупреждения

осложнений фармакотерапии. Сотрудниками ка-

федры общей и клинической фармакологии РУДН

были подготовлены специальные статьи о фармако-

надзоре, включенные в Федеральный закон «О ле-

карственных средствах», принятый Государственной

думой в 1998 г.

ФЦМБЛС проводил большую научно-

информационную работу по предоставлению работ-

никам практического здравоохранения сведений о

возможных побочных эффектах ЛС. С этой целью со-

трудниками кафедры готовился и издавался журнал

«Безопасность лекарств и фармаконадзор», а также

проводились образовательные семинары по безопас-

ности лекарств для медицинских и фармацевтиче-

ских работников.

К сожалению, в результате многочисленных

реформ здравоохранения в стране ФЦМБЛС был

упразднен, его функции были переданы отделу ток-

сикологии Института доклинической и клинической

экспертизы лекарственных средств и работа по фар-

маконадзору не получила должного развития. Вос-

создать ФЦМБЛС удалось только в 2007 г. на базе

ФГУ «Научный центр экспертизы средств медицин-

ского применения» Росздравнадзора. Федеральному

центру были делегированы полномочия проведения

мониторинга безопасности ЛС в стране и экспертной

оценки НПР, угрожающих жизни и здоровью пациен-

тов. Кроме того, Росздравнадзор рекомендовал руко-

водителям органов здравоохранения всех субъектов

Российской Федерации определить ответственные

учреждения или подразделения по проблемам изуче-

ния НПР и обеспечить контроль за своевременным

представлением информации о выявляемых НПР в

федеральный центр. К настоящему времени созданы

и успешно функционируют 60 региональных центров

мониторинга безопасности ЛС.

В Российской Федерации необходимость ин-

формирования о НПР установлена законодательно

(п. 3 ст. 64 ФЗ №61-ФЗ от 12 апреля 2010 г. «Об об-

ращении лекарственных средств»). Согласно требо-

ваниям закона, субъекты обращения лекарственных

средств обязаны сообщать в установленном уполно-

моченным федеральным органом исполнительной

власти порядке обо всех случаях побочных действий,

не указанных в инструкции по применению лекар-

ственного препарата, о серьезных нежелательных

реакциях, непредвиденных нежелательных реакци-

ях при применении лекарственных препаратов, об

особенностях взаимодействия лекарственных пре-

паратов с другими лекарственными препаратами,

которые были выявлены при проведении клиниче-

ских исследований и применении лекарственных

препаратов.

Кроме того, согласно п. 4 ст. 64 ФЗ №61-ФЗ от

12 апреля 2010 г. «Об обращении лекарственных

средств», за несообщение или сокрытие сведений,

предусмотренных частью 3 настоящей статьи, лица,

которым они стали известны по роду их профессио-

нальной деятельности, несут ответственность в соот-

ветствии с законодательством Российской Федерации.

В настоящее время в нашей стране государ-

ственную функцию по организации проведения

экспертизы качества, эффективности и безопас-

ности ЛС с целью их регистрации и разрешения

применять в медицинской практике осуществляет

Министерство здравоохранения и социального раз-

вития Российской Федерации, в котором создан

специальный департамент государственной регуля-

ции обращения ЛС.

Проведение мониторинга безопасности ЛС по-

ручено Федеральной службе по надзору в сфере

здравоохранения и социального развития (Рос-

здравнадзор).

В соответствии с распоряжением Правительства

Российской Федерации № 1316-Р от 4 августа 2010 г.

ФГУ «Научный центр экспертизы средств меди-

цинского применения» отнесено к ведению Мини-

стерства здравоохранения и социального развития и

переименовано в ФГБУ «Научный центр экспертизы

средств медицинского применения» Минздравсоц-

развития России. Функционировавший на базе ука-

занного выше ФГУ Федеральный центр мониторинга

безопасности ЛС был переименован в Центр экспер-

тизы безопасности лекарств ФГБУ «НЦЭСМП»

Минздравсоцразвития РФ (ЦЭБЛС, далее по тексту

– Центр).

Основной целью деятельности Центра является

повышение безопасности населения Российской Фе-

дерации при проведении фармакотерапии.

38


ЛИ

НИ

ЧЕ

СК

АЯ

Ф

АР

МА

КО

ЛО

ГИ

Я

Задачами Центра являются:

• подготовка для представления в Минздравсоц-

развития РФ экспертных заключений о безо-

пасности ЛС, разрешенных для применения в

Российской Федерации;

• подготовка предложений по профилактике

осложнений фармакотерапии (внесение изме-

нений в инструкции по применению ЛС, за-

прещение применения лекарственных препа-

ратов и т.д.);

• разработка методических рекомендаций по

профилактике и лечению осложнений лекар-

ственной терапии;

• внедрение в практику здравоохранения совре-

менных методов исследования безопасности

ЛС;

• организация работы по ознакомлению меди-

цинских и фармацевтических работников, а

также населения с вопросами безопасности

ЛС;

• участие в подготовке кадров в области рацио-

нальной фармакотерапии;

• обеспечение участия Российской Федерации

в Программе Всемирной организации здраво-

охранения (ВОЗ) по международному монито-

рингу ЛС.

Во исполнение поставленных задач Центр осу-

ществляет следующие виды деятельности:

• экспертная оценка безопасности лекарствен-

ных препаратов, зарегистрированных в Рос-

сийской Федерации;

• подготовка по заданию Минздравсоцразвития

РФ и предоставление отчетов и справок по во-

просам безопасности ЛС;

• организация и проведение научно-иссле-

довательских работ в области безопасности

ЛС;

• подготовка предложений по минимизации

рисков развития лекарственных осложнений,

консультативно-аналитическая и методическая

деятельность по вопросам экспертизы безопас-

ности ЛС;

• международное сотрудничество в области без-

опасности ЛС (взаимодействие с националь-

ными центрами других стран по изучению по-

бочных действий ЛС, сотрудничество с ВОЗ,

Европейским агентством и др.);

• участие в гармонизации требований к изучению

безопасности ЛС с международными правила-

ми и рекомендациями;

• анализ данных международных организаций и

национальных центров по проблеме побочных

действий ЛС;

• подготовка к изданию информационных ма-

териалов о побочных действиях ЛС, включая

журнал «Безопасность лекарств и фармако-

надзор»;

• информационно-образовательная деятельность

(проведение семинаров, симпозиумов по про-

блемам безопасности фармакотерапии);

• участие в подготовке специалистов в рамках

последипломного медицинского образования

(аспирантура, докторантура, повышение ква-

лификации по профилю ФГБУ «НЦЭСМП»).

Сотрудниками Центра было проанализировано

8257 сообщений о НПР, поступивших в базу данных о

НПР (IV квартал 2010 г. и I и II кварталы 2011 г.). Была

установлена причинно-следственная связь между

применением лекарственных препаратов и возник-

новением НПР (см. таблицу).

Особое внимание уделялось анализу осложнений

лекарственной терапии у беременных. За отмечен-

ный период поступило 131 сообщение о возникнове-

нии НПР у беременных.

Выполняя обязательства участника Программы

ВОЗ по международному мониторингу ЛС, Центр на-

правил в ВОЗ 905 сообщений для включения в меж-

дународную базу данных о НПР.

Таким образом, ЦЭБЛС, являясь подразделением

экспертного учреждения ФГБУ «НЦЭСМП» Мин-

здравсоцразвития России, проводит важную эксперт-

ную и научно-исследовательскую работу в области

безопасности ЛС и фармакотерапии, а также научно-

организационную и международную деятельность,

сотрудничая с региональными центрами и участвуя

в Программе ВОЗ по международному мониторингу

лекарств.

Реализация всех намеченных целей в области

фармаконадзора возможна только при условии осо-

знания значимости проблемы прежде всего практи-

ческими врачами и организаторами здравоохранения

и объединения усилий различных специалистов –

организаторов здравоохранения, медицинских и фар-

мацевтических работников, особенно клинических

фармакологов, эпидемиологов.

Повышению эффективности и качества работы

системы фармаконадзора в России будут способство-

вать:

• повышение уровня компетентности медицин-

ских и фармацевтических работников в вопро-

сах лекарственных осложнений. С этой целью

необходимо введение в программу обучения

студентов медицинских и фармацевтических

факультетов вопросов, касающихся безопасно-

сти лекарств. Кроме того, весьма важным явля-

ется включение этой темы в программы постди-

пломного повышения квалификации врачей;

• более полное и своевременное обеспечение

информацией по проблемам безопасности ле-

карств работников практического здравоохра-

нения (издание специальных журналов и бюл-

летеней, информационных писем, более частое

проведение специальных симпозиумов, конфе-

ренций и семинаров и т.п.);

39


КЛ

ИН

ИЧ

ЕС

КА

Я

ФА

РМ

АК

ОЛ

ОГ

ИЯ

• обеспечение финансирования, достаточного

для функционирования центров мониторинга

и экспертизы неблагоприятных побочных ре-

акций на ЛС;

• оказание помощи региональным центрам фе-

деральными и местными органами здравоохра-

нения (моральная и материальная поддержка);

• внедрение в практику работы службы фармако-

надзора различных современных методов выяв-

ления и изучения побочного действия лекарств,

позволяющих определять частоту возникнове-

ния побочных реакций, выявлять отсроченные

побочные реакции (тератогенные, канцероген-

ные эффекты и др.);

• еще большее вовлечение отечественных и за-

рубежных производителей лекарств в инфор-

мирование о выявляемых побочных реакциях и

решениях по ограничению или изъятию с фар-

мацевтического рынка лекарственных препара-

тов в связи с побочными эффектами;

• привлечение к работе по контролю без-

опасности лекарств ведущих научно-

исследовательских институтов Российской

академии медицинских наук, Минздравсоц-

развития РФ и других ведомств.

Решение задач, стоящих перед фармаконадзо-

ром, возможно только при условии осознания зна-

чимости проблемы безопасности лекарств прежде

всего работниками практического здравоохранения

и объединения усилий врачей, провизоров, организа-

торов здравоохранения. Несомненно, что успех этой

работы во многом будет зависеть от материальной,

финансовой и политической поддержки руковод-

ства здравоохранением как на федеральном, так и

на местном уровнях. В виду серьезных последствий

НПР для общественного здоровья ВОЗ рекомендует

правительствам стран обеспечить достаточное посто-

янное финансирование фармаконадзора, устойчивое

к давлению различных групп влияния, политическим

изменениям и экономическим факторам.

Постоянное внимание Минздравсоцразвития РФ

к работе по созданию в нашей стране эффективной

системы мониторинга безопасности лекарств вселя-

ет уверенность в том, что в ближайшее время задача

организации в России системы фармаконадзора, от-

вечающей мировым стандартам, будет выполнена.

ПРИЧИННО-СЛЕДСТВЕННАЯ СВЯЗЬ МЕЖДУ ПРИМЕНЕНИЕМ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ И ВОЗНИКНОВЕНИЕМ НПР

Показатель IV квартал 2010 г. I квартал 2011 г. II квартал 2011 г.

Всего зарегистрировано НПР 2543 2461 3253

Высокий уровень причинно-следственной связи

2169, из них:

• 25 случаев леталь-

ных исходов;

• 62 случая НПР у

беременных

2146, из них:



• 39 случаев НПР у


2832, из них:



• 30 случаев НПР у


Низкий уровень причинно-следственной связи

(условная, сомнительная, неклассифицируемая)374 315 421

40

№1, 2011 Ведомости НЦЭСМПВедомости НЦЭСМПО

БЗ

ОР

НЫ

Е

И

ПР

ОБ

ЛЕ

МН

ЫЕ

С

ТА

ТЬ

И

Регистрация лекарственных препаратов (ЛП) яв-

ляется важным звеном государственного регулиро-

вания всех параметров фармацевтического рынка: от

номенклатуры допущенных к продаже препаратов,

их эффективности, безопасности и фармацевтиче-

ских аспектов качества до информации для врачей

и потребителей [1]. Основные параметры системы

регистрации ЛП в большинстве стран мира входят

центральной частью в законодательство о лекарствах,

которое определяет цели и задачи регистрации, уста-

навливает категории лекарственных средств, для ко-

торых необходима регистрация, а также фиксирует

название и полномочия регистрационного органа,

важнейшие требования к регистрационным материа-

лам, порядок их рассмотрения (сроки, возможности

обжалования) и т.п. [2–4].

Цель регистрации ЛП – на основании представ-

ленных материалов оценить соотношение польза/

риск по каждому препарату для решения вопроса о его

допуске в обращение. Критерием для государствен-

ной регистрации ЛП является логическая цепочка:

эффективность–безопасность–качество–регистрация

в стране-производителе–стоимость–потребность.

Во всех странах мира регистрация дает право на

размещение ЛП на рынке конкретной страны и его

применение в медицинской практике: ни один ЛП

не может быть произведен или ввезен и использован,

если он не зарегистрирован в установленном поряд-

ке. Следует отметить, что термин «государственная

регистрация» за рубежом не применяется, поскольку

никаких иных форм регистрации, например частной,

общественной или муниципальной, не существует.

Впервые закон, предусматривающий предвари-

тельную оценку лекарств до их выпуска в продажу, был

принят в США в 1938 г. В большинстве других инду-

стриальных стран такие законы появились в 1960-е гг.

(в Японии – в 1961 г., в Великобритании – в 1968 г.).

Ко многим из них приняты дополнения, уточняющие

порядок регистрации (в США – поправки Кефовера–

Хариса от 1962 г., Ваксмана–Хатча от 1984 г. и др.). Ре-

гистрационная система стран Европейского союза (ЕС)

базируется на Директивах Сообщества/Союза, пер-

вая из которых была принята в 1965 г. (65/65/ЕЕС)[5].

В 2001 г. Директивы были объединены в один документ,

получивший название Кодекс, или «Свод законов Со-

общества в отношении лекарственных препаратов для

человека» (Директива 2001/83/ЕС от 6 ноября 2001 г.).

В дальнейшем в Кодекс было внесено несколько изме-

нений и дополнений (Директивы 2003/63/ЕС от 25 июля

2003 г., 2003/94/ЕС от 2003 г. и др.) и принят еще ряд ре-

гиональных директив по различным аспектам регистра-

ции медицинских и ветеринарных препаратов [6].

Основными аспектами современных регистраци-

онных систем являются:

• правовая основа;

• регистрационная политика;

• виды и формат заявок на регистрацию;

• инструктивно-методические указания по под-

готовке регистрационных материалов;

• процедура регистрации;

• пострегистрационные изменения;

• регистрационный орган.

Cистема регистрации ЛП существенно влияет на

фармацевтический рынок, делая его более качествен-

ОСНОВЫ МЕЖДУНАРОДНОЙ

РЕГИСТРАЦИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ

Н.Д. Бунятян, С.М. Радаев



Резюме: Рассмотрены основные положения международной регистрации лекарственных препаратов и описаны основные

модели регистрации лекарственных препаратов. Дана характеристика различных регуляторных документов, определяющих

процесс регистрации лекарственных препаратов в странах ЕС, США, Украине. Представлены состав и требования к отдель-

ным разделам Общего технического документа (Common Technical Document – CTD), в соответствии с которыми проводится

процесс гармонизации российских нормативных документов, регламентирующих работу фармацевтического рынка.

Ключевые слова: регистрация лекарственных препаратов, регистрационное досье, регистрационная политика, эксперти-

за, гармонизация правовой и нормативной базы.

MAIN PRINCIPLES OF INTERNATIONAL MEDICINES REGISTRATIONN.D. Bunyatyan, S.M. Radaev

Abstract: Main provisions and basic models of international registration of medicines have been reviewed and described in the following article.

Different regulatory documents governing medicines registration in EU, USA, Ukraine have been defined. Content and requirements for Common

Technical Document (CTD) individual sections, according to which normative documents regulating pharmaceutical market are being harmonized

in the Russian Federation are represented.

Key words: medicines registration, registration dossier, registration policy, expertise, harmonization of legal framework.

41


ОБ

ЗО

РН

ЫЕ

И

П

РО

БЛ

ЕМ

НЫ

Е

СТ

АТ

ЬИ

ным, насыщенным и эффективным. Это осуществля-

ется посредством требований к регистрационным

документам, стоимости самой регистрации, а также

функционирования системы пострегистрационного

надзора, которая имеет 2 составляющие – фармако-

надзор и пострегистрационный контроль качества,

между которыми существует тесная взаимосвязь.

Под регистрационной политикой подразумевают

общие принципы отбора ЛП для допуска на рынок.

Можно выделить несколько моделей регистрации

ЛП: европейскую (ЕС), американскую (США) и неза-

висимую (Канада, Австралия, Швейцария, Норвегия

и др.). Иногда дополнительно выделяют японскую

модель, которая сближена с европейской и американ-

ской моделями на основе материалов Международ-

ной конференции по гармонизации технических тре-

бований к регистрации фармацевтических продуктов,

предназначенных для применения человеком (ICH).

Национальные и региональные особенности ре-

гистрации ЛП отражаются в используемой термино-

логии: в одних странах процесс регистрации имену-

ется лицензированием фармацевтических продуктов

(Product licensing), в других выдачей разрешений на

сбыт или продажу (Marketing Authorization). Регистра-

ционная политика ЕС является либеральной; допуск

медикаментов на рынок осуществляется только исхо-

дя из соображений их эффективности, безопасности

и качества, без учета цен и других факторов. В Скан-

динавских странах, особенно в Норвегии, напротив,

регистрируются лишь препараты, считающиеся не-

обходимыми. В связи с этим общее число лекарств,

обращающихся на рынках государств Северной Ев-

ропы, исчисляется тысячами, а не десятками тысяч,

как это имеет место во многих других странах. В ряде

развивающихся странах акцент делается на регистра-

цию воспроизведенных препаратов.

Европейский вариант регистрационной системы

отличает сочетание региональных и национальных

процедур. В рамках ЕС гармонизированы формат и

требования к заявке на регистрацию (досье). В соот-

ветствии с законодательством ЕС регистрация ЛП

(выдача торговой лицензии) проводится Европейской

комиссией (European Commission). Входящее в Евро-

комиссию Европейское агентство по лекарственным

средствам (European Medicines Agency – ЕМА) рассма-

тривает централизованные заявки на оригинальные и

высокотехнологичные препараты и координирует об-

щие подходы к процедуре регистрации [3, 7]. Решения

Агентства обязательны для всех стран ЕС. Вместе с тем

основной объем работы по регистрации, в частности

в отношении воспроизведенных препаратов (генери-

ков), выполняют национальные регуляторные органы.

Их решения, как правило, действуют в других государ-

ствах сообщества по принципу взаимного признания.

Важной особенностью Европейской системы ре-

гистрации является представление заключений не-

зависимых экспертов по основным разделам досье:

«Качество», «Безопасность» и «Эффективность» вме-

сте с заявкой на регистрацию. Такой порядок позво-

ляет сократить объем работы регистрационных орга-

нов в части экспертизы материалов заявок.

Другими особенностями европейской модели яв-

ляются:

• обязательное изложение оснований для выбора

прописи дозированной лекарственной формы;

• оценка спецификаций с учетом требований Ев-

ропейской фармакопеи;

• требования к обеспечению качества субстан-

ций, используемых в производстве дозиро-

ванных форм: так называемый «мастер-файл»

(Drug Master File – DMF) и сертификаты Евро-

пейской фармакопеи.

В США регистрация ЛП проводится в соответ-

ствии с требованиями Федерального акта и состоит

из 2 основных этапов:

• заявки на исследование нового препарата –

Investigational New Drug (IND) Application;

• заявки на новый ЛП – New Drug Application

(NDА). Процедура допуска новых препаратов в

обращение именуется одобрением (Approval) [4].

Американскими требованиями к материалам за-

явки не предусмотрен подраздел «Фармацевтическая

разработка» раздела «Качество». Не требуется заклю-

чений независимых от спонсора экспертов по основ-

ным разделам досье. В отличие от других стран общая

оценка (экспертиза) заявок осуществляется чинов-

никами, а не экспертными органами.

Регистрация лекарств в Украине определяется

«Порядком государственной регистрации (перереги-

страции) лекарственных средств» (далее – Порядок),

утвержденным кабинетом министров Украины 26 мая

2005 г. [8]. Регистрация проводится на основании экс-

пертизы лекарственного препарата в Государственном

фармакологическом центре, осуществляемой в 3 этапа:

• первичная экспертиза – анализ заявки на реги-

страцию лекарственного средства на предмет

того, относится ли данный препарат к числу за-

прещенных к применению в Украине. Проводит-

ся оценка возможной стоимости лекарственного

средства и объема экспертизы, которая суще-

ственно отличается в зависимости от того, ори-

гинальный это или воспроизведенный препарат;

• предварительная экспертиза представляет собой

оценку соответствия поданных на регистрацию

документов установленным требованиям;

• специализированная экспертиза – анализ резуль-

татов доклинических и клинических исследова-

ний, нормативной документации, инструкции

по применению и другой информации, которая

сопровождает лекарственное средство на этапе

регистрации. Следует отметить, что на сегод-

няшний день фармацевтическая законодатель-

ная база Украины практически полностью гар-

монизирована с европейскими требованиями.

42


БЗ

ОР

НЫ

Е

И

ПР

ОБ

ЛЕ

МН

ЫЕ

С

ТА

ТЬ

И

В европейской системе регистрации ЛП различа-

ют 3 основных вида заявок, подаваемых в регистра-

ционные органы:

• полная заявка (на оригинальный препарат);

• сокращенная заявка (на воспроизведенный

препарат – генерик);

• изменение или дополнение к заявке на зареги-

стрированный препарат [9, 10].

Воспроизведенные препараты регистрируются на

основании сокращенной заявки без представления

материалов по разделам «Безопасность» и «Эффек-

тивность».

В ЕС подготовка и рассмотрение регистрационных

материалов облегчаются благодаря унифицированной

структуре заявки и прилагаемых к ней материалов.

Комплект документов именуется регистрационным

досье и представляется в формате Общего техническо-го документа (Common Technical Document – CTD).

Экспертиза материалов регистрационного досье –

ключевой момент в регистрации ЛП.

Понятие «регистрационное досье» отличается

от понятия «документация» или «пакет документов»

следующими особенностями:

• содержащиеся в нем документы готовятся в со-

ответствии с весьма детальными инструктивно-

методическими указаниями;

• документация структурирована, т.е. делится

на установленные разделы и подразделы, каж-

дый из которых обозначен соответствующим

индексом. Например, в Европейской системе

регистрации подраздел досье «Часть 3, IIА» –

данные по токсичности;

• в случае разрешения препарата к продаже важней-

шие сведения раздела «Качество» (условия произ-

водства, спецификации, сроки хранения и др.) и

раздела общей информации (порядок примене-

ния, показания, противопоказания и т.п.) утверж-

даются автоматически. В связи с этим производи-

тель не имеет права отступать от изложенных в

досье положений без согласия регистрационного

органа. Соответствующее положение часто вно-

сится в сертификат регистрации или аналогич-

ный документ. Возможность исключений огова-

ривается специальными инструкциями.

Основная цель регистрационного досье – устано-

вить уровень качества ЛП, предназначенного для раз-

мещения на рынке. Необходимые стандарты качества

(спецификации) производитель предлагает и обосно-

вывает, а компетентные и уполномоченные органы

согласовывают, что является условием регистрации

лекарства. В регистрационном досье в формате Об-

щего технического документа спецификации приво-

дят в разделах 3.2.S.4 «Контроль действующего веще-

ства», 3.2.Р.4 «Контроль вспомогательных веществ» и

3.2.Р.5 «Контроль лекарственного препарата».

Различают 2 вида спецификаций готового ЛП: при-

меняемые при выпуске и в период установленного сро-

ка хранения. Показатели качества и допустимые преде-

лы значений спецификаций, применяемых в период

хранения, должны быть установлены при изучении ста-

бильности на основании уровня содержания действую-

щего вещества (эффективность), допустимого уровня

содержания примесей (безопасность), постоянства

фармакотехнологических характеристик. Специфика-

ции на готовые лекарственные средства при их выпуске

должны предусматривать более жесткие параметры.

Например, отклонение от количественного содержания

действующего вещества не должно превышать ± 5%,

если нет других указаний. Если, согласно предложен-

ным спецификациям, отклонение превышает ± 5%, это

необходимо обосновать результатами эксперименталь-

ных исследований. В разделе регистрационного досье

«Анализ серий» должны содержаться результаты, по-

лученные относительно всех показателей качества, ко-

торые включены в спецификацию, применяемую при

выпуске готового лекарственного средства. А в серти-

фикат качества готового лекарственного средства про-

изводитель должен включить все показатели качества,

соответствующие спецификациям при выпуске.

Досье обычно делится на 4 основных раздела:

• «Резюме досье» (общая информация о продук-

те, его производителе);

• «Качество» (результаты химических, фармацев-

тических и биологических испытаний, данные

о производстве и контроле);

• «Безопасность» (результаты доклинических ис-

следований: изучение медико-биологических

свойств на лабораторных животных, культурах

тканей и т.д.);

• «Эффективность» (результаты клинических ис-

пытаний).

CTD регламентирует только структуру досье, но

не его содержание и при этом отражает логическую

последовательность всех этапов разработки лекар-

ственного средства.

CTD разделяется на 5 модулей, важнейшими из

которых являются «Качество» (модуль 3), «Отчеты о

доклинических исследованиях» (модуль 4) и «Отчеты

о клинических исследованиях» (модуль 5).

Модули 1 и 2 содержат административную инфор-

мацию и краткие резюме регистрационного досье.

Модуль 1 содержит административную информа-

цию, в том числе:

• заявку;

• краткую характеристику ЛП;

• маркировку;

• инструкцию по медицинскому применению;

• информацию об экспертах;

• оценку потенциальной опасности для окружа-

ющей среды;

• детальное описание системы наблюдения за по-

бочными действиями (фармаконадзор) и системы

управления рисками при медицинском примене-

нии ЛП, включая информацию о квалифициро-

43


ОБ

ЗО

РН

ЫЕ

И

П

РО

БЛ

ЕМ

НЫ

Е

СТ

АТ

ЬИ

ванном лице, ответственном за фармаконадзор, и

результаты мониторинга безопасности ЛП.

К различным типам заявок (субстанции, генери-

ки и др.) предъявляются специальные требования.

Модуль 2 представляет собой резюме и состоит из

кратких обзоров по:

• качеству продукта;

• результатам доклинических фармакологиче-

ских и токсикологических исследований лекар-

ственного средства.

Одну из основных частей данного модуля состав-

ляет резюме проведенных клинических исследований

лекарственного средства, включающее:

• обзор полученных клинических данных о фар-

макологической активности препарата, его

фармакодинамике и фармакокинетике;

• результаты изучения токсичности лекарствен-

ного средства и клинические данные по его

безопасности;

• анализ результатов биофармацевтических ис-

следований и обзор связанных с данными ис-

следованиями аналитических методов.

В этой связи необходимо уточнить различие меж-

ду резюме и обзором: обзор составляется заявителем

и суммирует содержание соответствующего раздела

досье. Резюме составляется и подписывается незави-

симым экспертом, оно содержит оценку пригодности

материалов соответствующего раздела для целей ре-

гистрации, что значительно облегчает регистрацион-

ному органу экспертизу досье.

Вся информация по данному модулю предостав-

ляется в текстовом формате с обязательным прило-

жением фактического материала в виде таблиц.

В модулях 3–5 излагается структура регистраци-

онного досье с аннотацией, а также со ссылками на

руководства – стандарты, которыми надлежит поль-

зоваться при составлении этих разделов досье.

В модуле 3 «Качество» представлена фармацев-

тическая информация о лекарственном веществе

(pharmaceutical substance, 3.2.S) и ЛП (pharmaceutical

preparation, 3.2.Р).

Структура подраздела Р включает следующие

пункты:

• описание и состав лекарственного препарата;

• фармацевтическая разработка;

• производство;

• контроль вспомогательных веществ;

• контроль лекарственного средства;

• стандартные образцы и вещества;

• система упаковка/укупорка;

• стабильность.

При этом информация о технологическом про-

цессе и его валидации является частью регистраци-

онного досье и оценивается экспертом совместно с

аналитической нормативной документацией.

Модуль 3 регистрационного досье является при-

оритетным для регистрации генериков и в отличие

от других модулей не подлежит сокращению ни при

регистрации препаратов-генериков, ни при регистра-

ции лекарственных средств с хорошо известным ме-

дицинским применением.

Для разработки и экспертизы различных разделов

модуля 3 используются руководства, которые приме-

няются совместно с соответствующими статьями Ев-

ропейской фармакопеи.

Модуль 4 содержит отчеты о доклинических (не-

клинических) исследованиях:

• результаты исследований, подтверждающих

фармакологическую активность препарата;

• данные по фармакокинетике ЛП, в том числе

абсорбции, распределению, метаболизму, экс-

креции и взаимодействию с другими лекар-

ственными средствами;

• анализ результатов изучения общей и специфи-

ческой активности.

Модуль также включает перечень используемой

научной литературы.

В Модуле 5 представлены отчеты о клинических

исследованиях и/или испытаниях, включая пере-

чень всех проведенных клинических исследований у

взрослых и с участием детей, если препарат рекомен-

дован к применению в педиатрии, в виде таблиц.

Основную часть данного модуля составляют:

• обобщенный анализ результатов исследований

эффективности лекарственного средства (обоб-

щенные результаты отдельных исследований и

сравнительный анализ результатов отдельных

исследований; исследуемые популяции; срав-

нение результатов эффективности, полученных

в различных исследованиях; сравнение резуль-

татов у отдельных групп пациентов; анализ ре-

зультатов исследований рекомендуемого режи-

ма дозирования);

• обобщенный анализ результатов исследования

безопасности лекарственного средства (методы

оценки безопасности; характер и частота неже-

лательных явлений; взаимодействие с другими

лекарственными средствами и т.д.).

Как и модуль 4, модуль 5 содержит перечень на-

учной литературы и публикаций.

Все документы, входящие в состав CTD, подши-

ваются и группируются по модулям, страницы нуме-

руются отдельно для каждого модуля.

Требования к объему и содержанию документов,

прилагаемых к заявке на регистрацию, тесно связаны

со структурой регистрационного досье. Каждому мо-

дулю и разделу формата CTD соответствуют опреде-

ленные методические указания о порядке подготовки,

оформления и представления требуемых материалов.

В большинстве стран доскональные требования к со-

держанию и объему регистрационных материалов, а

также методические указания по их подготовке уста-

навливаются подзаконными актами. Пакет соответ-

ствующих инструктивно-методических документов

44


БЗ

ОР

НЫ

Е

И

ПР

ОБ

ЛЕ

МН

ЫЕ

С

ТА

ТЬ

И

является составной частью всей системы, поскольку

его содержание во многом определяет лицо лекар-

ственного рынка страны. Подробные и тщательно

проработанные требования к разработке и объему

представляемых на регистрацию документов по каж-

дому разделу и подразделу досье, с одной стороны,

облегчают и ускоряют процедуру регистрации, с дру-

гой – существенно ограничивают административный

произвол при рассмотрении заявок. Руководства этого

плана можно разделить на 2 категории: относящиеся к

порядку составления регистрационных материалов на

основе уже имеющихся данных, например описание

процесса производства, и методики проведения ис-

следований, результаты которых необходимо предста-

вить в поддержку заявки, например в части изучения

стабильности, биодоступности, фармакологических,

токсикологических и других исследований.

Огромный объем действующих в мировой прак-

тике инструктивных документов не позволяет рас-

смотреть их в общих чертах. Можно лишь выделить

те, которые представляются наиболее актуальными

для совершенствования отечественной системы го-

сударственной регистрации ЛП. Например, в разделе

«Качество» следует упомянуть о валидации техноло-

гических и контрольных операций, стабильности,

биодоступности, мерах по обеспечению качества ле-

карственных субстанций (Drug Master File), описании

процессов производства, спецификациях качества

исходных продуктов и полупродуктов в изготовле-

нии фармацевтической субстанции, спецификаций

самих фармацевтических субстанций, а также вспо-

могательных веществ и упаковочных материалов.

Цель этих требований – обеспечить воспроизводство

технологического процесса в процессе серийного

изготовления. Исследования, результаты которых

представлены в разделах «Безопасность» и «Эффек-

тивность», должны быть проведены с соблюдением

правил GLP и GCP. Достоверность материалов раз-

дела «Качество» в части условий производства прове-

ряется в ходе предрегистрационных обследований.

В ходе развития и модернизации регистраци-

онных требований индустриальных стран широко

используются результаты международного сотруд-

ничества, прежде всего на многосторонней основе в

рамках «Международной конференции по гармони-

зации технических требований к регистрации лекар-

ственных препаратов для человека» (ICH) [11].

В настоящее время подготовлено около 40 согла-

сительных документов, разработан унифицирован-

ный электронный формат заявки.

На глобальном уровне сотрудничество осущест-

вляется через механизмы ВОЗ. В этом плане необхо-

димо выделить вышедшее в 2003 г. «Руководство по

регистрации». По значимости и степени проработки

этот документ может быть поставлен в один ряд с

правилами GMP, GCP, GLP и т.п. [12].

Сегодня проводится процесс гармонизации рос-

сийских нормативных документов, регламентирую-

щих работу фармацевтического рынка, с документами

ICH и ЕС. Так, Федеральным законом от 12 апреля

2010 г. № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств»

предусмотрена отмена регистрации в РФ фармацевти-

ческих субстанций. Структура регистрационного досье

во многом приближена к Общему техническому до-

кументу (CTD), принятому в ЕС, что предусматривает

более полное представление той части регистрацион-

ного досье, которая касается сведений и данных о ле-

карственных и вспомогательных веществах.

Введение требования предоставления регистра-

ционного досье на ЛП в формате CTD является

одной из мер по реализации первого этапа «Про-

граммы развития фармацевтической и медицин-

ской промышленности Российской Федерации на

период до 2020 года и дальнейшую перспективу»

(«Фарма-2020»).

Таким образом, гармонизация правовой и нор-

мативной базы Российской Федерации в сфере

обращения лекарственных средств с международ-

ными рекомендациями и правовыми и норматив-

ными актами Европейского союза позволит, с одной

стороны, установить надежный заслон на пути по-

ступления на фармацевтический рынок России не-

качественных, неэффективных и небезопасных ле-

карств, с другой – преодолеть технические барьеры,

препятствующие выводу отечественных препаратов

на зарубежные рынки.

1. Голикова Т.А. Совершенствование нормативно-правового регулирования в сфере обращения лекарственных средств. www. minzdravsoc.ru2. Федеральный Закон «Об обращении ле-карственных средств» № 61-ФЗ от 12.04.2010г.3. web – сайт http: //www.ema.eu4. web – сайт http: //www.fda.gov5. Мешковский А.П. Регистрация фармацев-тических препаратов: зарубежный опыт и рос-сийская практика // Фарматека. – 2000. –№3(39). 6. Commission Directive 2003/63/EC of 25 June 2003 amending Directive 2001/83/ЕС of the European Parliament and of the Council on the Community code relating to medicinal products for human use. Anne I: Analytical,

Pharmacotoxilogical and Clinical Standards and Protocols in Respect of the Testing of Medicinal Products. – Official Journal of the European Union. – № L 159/49 of 27.6.20037. web – сайт Европейской Комиссии http: //www.pharmacos.eudra.org8. Порядок государственной регистрации (перерегистрации) лекарственных средств. Утвержден Кабинетом Министров Украины 26.05.2005 г. 9. The rules governing medicinal products in the European Union. V.2.- Notice to Applicants. – V.2С. Regulatory Guidelines. Guideline on the Categorization of new Applications (NA) versus Variations Applications (V). European Comission. 2002.

10. The rules governing medicinal products in the European Union. V.2. Notice to Applicants. V.2С. Regulatory Guidelines. Guideline on Dossier Requirements for Type IA and IB Notifications. European Comission. 200311.The Common Technical Document for the Registration of Pharmaceuticals for Human Use. ICH Harmonised Tripartite Guideline. Brussel, February 6–7, 2002(Общий техни-ческий документ для регистрации лекар-ственных средств для человека.12. Marketing Authorization of Pharmaceutical Products with Special Reference to Multisource (Generic) Products. A manual for a Drug Regulatory Authority. Word Health Organization, Geneva, 2003.


45


ГО

СУ

ДА

РС

ТВ

ЕН

НА

Я

ФА

РМ

АК

ОП

ЕЯ

В Федеральном законе № 61-ФЗ «Об обращении

лекарственных средств», принятом 12 апреля 2010 г.,

впервые введено определение фармакопеи: под Го-

сударственной фармакопеей (ГФ) понимается свод

общих фармакопейных статей (ОФС) и фармакопей-

ных статей.

ГФ является фундаментальным сборником фар-

мацевтических стандартов, определяющих требова-

ния к качеству лекарственных средств (ЛС), обяза-

тельных к исполнению производителями, органами

экспертизы, контроля и другими звеньями, заняты-

ми в сфере обращения ЛС. Она является основным

руководством по контролю качества ЛС и должна

находиться на столе у каждого аналитика, эксперта,

контролера.

С учетом требований ГФ разрабатываются фар-

макопейные статьи на ЛС конкретных предприятий-

производителей, присутствующие на рынке. Требова-

ния к качеству ЛС, содержащиеся в фармакопейных

статьях предприятия, должны быть не ниже требова-

ний, изложенных в ГФ.

Все перечисленные выше стандарты качества

должны обеспечивать разработку качественного,

эффективного и безопасного ЛС и должны своевре-

менно пересматриваться с учетом новых достижений

медицинской, фармацевтической и других наук, по-

ложений ведущих зарубежных фармакопей и реко-

мендаций ведущих международных организаций в

области фармацевтической науки.

Федеральным законом «Об обращении лекар-

ственных средств» определена периодичность изда-

ния ГФ Российской Федерации (РФ) – 5 лет.

В настоящее время проводится подготовка ГФ РФ XII издания (ГФ ХII), выпуск которой планируется в 5 частях.

В условиях глобализации рынка фармацевтиче-

ской продукции основной тенденцией развития на-

циональных стандартов становится гармонизация

требований к качеству ЛС отечественных и зарубеж-

ных производителей. ГФ ХII России, в значительной

мере учитывающая опыт зарубежных фармакопей,

не может не иметь национальные особенности, по-

скольку любая фармакопея в первую очередь отража-

ет уровень экономического развития страны.

Принятие в нашей стране Европейской фарма-

копеи (Евр.Ф.) взамен национальной представляется

проблематичным по следующим причинам.

Как известно, качество любого лекарственного

препарата (ЛП) зависит от качества активных и вспо-

могательных веществ. Полное принятие стандартов

качества Евр.Ф. на фармацевтические субстанции

фактически приведет к остановке отечественной фар-

мацевтической промышленности, поскольку должен

быть решен вопрос о приобретении дорогостоящих

стандартных образцов Евр.Ф., хроматографических

колонок и ряда приборов, предусмотренных моно-

графиями Евр.Ф.

Многие реактивы, стандартные образцы (СО),

хроматографические колонки, оборудование и при-

боры, описанные в Евр.Ф., не выпускаются отече-

ственными производителями, приобретение их за

рубежом приведет к дополнительным затратам при

контроле, а также к удорожанию ЛП. Поскольку

методы испытаний Евр.Ф. могут отличаться от опи-

ТЕНДЕНЦИИ РАЗВИТИЯ ГОСУДАРСТВЕННОЙ

ФАРМАКОПЕИ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

Л.И. Митькина, Е.Л. Ковалёва, И.А. Баландина, В.Л. Багирова



Резюме: В статье рассматриваются пути развития Государственной фармакопеи (ГФ) Российской Федерации на основе

опыта ведущих зарубежных фармакопей с учетом совершенствования подходов к стандартизации лекарственных средств в

РФ. Приводятся данные сравнительного анализа требований ГФ ХI и первой изданной части ГФ ХII, а также подготовленной к

изданию второй части и информация о содержании последующих частей ГФ XII.

Ключевые слова: Государственная фармакопея России; стандартизация лекарcтвенных средств.

DEVELOPMENT TRENDS OF THE STATE PHARMACOPOEIA OF THE RUSSIAN FEDERATIONL.I. Mit’kina, E.L. Kovaleva, I.A. Balandina, V.L. Bagirova

Abstract: The ways of development of the State Pharmacopoeia (SP) of the Russian Federation on the basis of the experience of the

leading foreign Pharmacopoeias in view of improving the approaches for the standardization of medicines in Russia are being reviewed in the

following article. The results of comparative analysis of the requirements of the SP XI and the first published part of the SP XII as well as the

second part ready for publishing and also the information on the content of the subsequent parts of the SP XII are represented in the article.

Key words: State Pharmacopoeia of Russia, standardization of medicines.

46

№1, 2011 Ведомости НЦЭСМПВедомости НЦЭСМПГ

ОС

УД

АР

СТ

ВЕ

НН

АЯ

Ф

АР

МА

КО

ПЕ

Я

санных в отечественных фармакопейных статьях,

потребуются дополнительное время и затраты по

освоению этих методов, что также скажется на стои-

мости ЛП.

Номенклатура СО Евр.Ф. включает около 2 тыс.

наименований. Отсутствие фармакопейных СО в РФ

в ряде случаев может быть компенсировано исполь-

зованием известного подхода – искусственного раз-

ложения субстанции с образованием продуктов рас-

пада для проверки пригодности хроматографической

системы, что находит применение в стандартах каче-

ства на ЛС в РФ.

Минимальный набор требований в монографи-

ях Евр.Ф. на фармацевтические субстанции обеспе-

чивается уровнем фармацевтического производства

(GMP) и регулярным инспектированием. Поскольку

система обеспечения качества ЛС в РФ не полностью

соответствует международному уровню требований,

спецификации на субстанции должны включать до-

полнительные показатели качества (например, пиро-

генность/бактериальные эндотоксины, аномальная

токсичность и др.).

Особенностью стандартизации ЛС в РФ являет-

ся необходимость учета уровня фармацевтического

производства в нашей стране, а также специфики сы-

рьевой базы, что наиболее наглядно проявляется при

создании стандартов качества на лекарственное рас-

тительное сырье (ЛРС).

Вышедшая в 2008 г. 1-я часть ГФ ХII посвящена фармацевтическим субстанциям. В ней описаны ме-

тоды испытаний субстанций, реактивы, титрованные

растворы, биологические испытания, испытания на

предельное содержание ионов – тяжелых металлов

и железа – и фармакопейные статьи на наиболее ча-

сто применяемые отечественными производителями

фармацевтические субстанции или входящие в спи-

сок жизненно необходимых и важнейших ЛС.

В ведущих зарубежных фармакопеях метод ИК-

спектрометрии является основным для идентифика-

ции фармацевтической субстанции. При отсутствии

СО для этих целей возможно использование рисун-

ков ИК-спектров, что нашло применение в 1-й части

ГФ ХII.

Целый ряд методик испытаний ЛП в ГФ РФ име-

ют свои традиционные отличительные черты. В ис-

пытаниях на стерильность, а также антимикробную

активность антибиотиков используются отличные от

указанных в Евр.Ф. питательные среды, тест-штаммы

микроорганизмов, условия инкубации посевов.

Весь накопленный в РФ опыт проведения докли-

нических испытаний и изучения токсичности осно-

вывается на скорости введения ЛП 0,5 мл в тече-

ние 5 с согласно ГФ, тогда как по стандартам Евр. Ф.

время введения препарата составляет от 15 до 30 с.

Принять методику испытаний ЛП на токсичность по

Евр.Ф. в полном объеме сегодня невозможно, так как

не будет обеспечена гарантия безопасности ЛП.

Для ряда препаратов природного происхожде-

ния (сердечные гликозиды, некоторые антибиотики)

наряду с физико-химическими методами анализа,

предлагаемыми Евр.Ф., в РФ используются биоло-

гические методы, позволяющие оценить биологиче-

скую активность этих препаратов.

Не все используемые в РФ субстанции описа-

ны в Евр.Ф. К настоящему времени вошли в 1-ю

часть ГФ XII и подготовлены для 3-й части 23 фар-

макопейные статьи на субстанции, не описанные

в Евр.Ф.: арбидол, дротаверина гидрохлорид (1-я

часть ГФ XII), валидол, диоксидин, этиловый эфир

α-бромизовалериановой кислоты и др.

В отличие от ГФ ХI в ГФ ХII выдержано еди-

нообразие терминов и обозначений величин, гармо-

низированных с ведущими зарубежными фармакопе-

ями и приведенных в соответствие с наиболее часто

применяемыми в настоящее время.

Подготовлена к печати 2-я часть ГФ ХII, в которой

продолжена публикация общих фармакопейных ста-

тей, посвященных физическим, физико-химическим

и химическим методам анализа, в том числе испыта-

ниям на подлинность и предельное содержание при-

месей; метрологической оценке методик эксперимен-

та и результатов анализа; фармако-технологическим

и другим испытаниям.

В настоящее время хроматографические методы

имеют значительно большие возможности, чем 20 лет

назад. С помощью ультраэффективной жидкостной

хроматографии и высокоэффективной тонкослой-

ной хроматографии обеспечивается более эффектив-

ное разделение веществ. Хиральная хроматография

с использованием специальных подвижных фаз и

хиральных сорбентов позволяет проводить разделе-

ние оптических изомеров (энантиомеров). Мощным

аналитическим методом является сверхкритическая

флюидная хроматография, обладающая высокой

селективностью и скоростью хроматографического

деления. Напротив, хроматография на бумаге сегод-

ня применяется в анализе ЛС весьма редко, по этой

причине ее описание в ГФ ХII сокращено.

Широкое применение за рубежом находит метод

спектрометрии в ближней инфракрасной области

(БИК-спектрометрия), позволяющий в ряде случаев

проводить неразрушающий контроль фармацевтиче-

ской продукции, а также дистанционный контроль, в

том числе в технологических потоках в режиме реаль-

ного времени.

Впервые в мировой практике в фармакопейный

анализ вводится автоматический элементный ана-

лиз, который позволит значительно упростить ана-

лиз органических соединений, содержащих в составе

молекулы элементы: азот, сера, хлор, бром, кислород

и другие. Определение основано на высокотемпера-

турном окислительном разложении исследуемых ве-

ществ и селективном определении соответствующих

этим элементам продуктов разложения методом га-

47


ГО

СУ

ДА

РС

ТВ

ЕН

НА

Я

ФА

РМ

АК

ОП

ЕЯ

зовой хроматографии. Одним из достоинств описан-

ного метода является возможность использования

одного стандартного образца с известным содержа-

нием определяемого элемента для анализа многих ЛС

по этому элементу.

Возрастающее число ЛС гетерогенной природы

способствует развитию методов исследования гете-

рогенных систем, в том числе методов определения

размеров частиц, их формы и распределения по раз-

мерам. Впервые в ГФ включены ОФС «Оптическая

микроскопия» и «Определение распределения частиц

по размеру методом лазерной дифракции света».

Для характеристики основного показателя

препаратов-антацидов в ГФ РФ впервые включена

ОФС «Определение кислотонейтрализующей спо-

собности».

В дополнение к определению числа омыле-

ния, кислотного, эфирного и йодного чисел ГФ ХI

в ГФ ХII включено описание определений пере-

кисного, гидроксильного и анизидинового числа.

В отличие от перекисного анизидиновое число ха-

рактеризует содержание в испытуемом веществе

вторичных продуктов окисления (альдегидов, кето-

нов) и, таким образом, дает полное представление о

качестве вещества.

Во 2-й части продолжено описание испытаний

на предельное содержание примесей в ЛС. Так,

впервые приведены методики определения приме-

сей алюминия, фосфатов, ртути и селена. В соответ-

ствии с современным уровнем требований, предъ-

являемых к аналитическим методикам, в ГФ РФ

впервые включена ОФС, посвященная валидации

аналитических методик, предназначенных для кон-

троля качества ЛС, и соответствующим критериям

их пригодности. Данная статья составлена с учетом

рекомендаций Международной конференции по

гармонизации технических требований к регистра-

ции ЛС для человека (ICH).

Широкое использование порошков в фармацев-

тической промышленности для создания самых раз-

личных лекарственных форм требует всесторонней

оценки их технологических свойств. ОФС «Степень

сыпучести порошков», включающая описанные в

Евр.Ф. определение сыпучести и насыпного объема,

содержит дополнительную характеристику «Угол

естественного откоса» и методику его определения.

Учитывая научно-исследовательский характер тех-

нологических операций при создании, например,

новых препаратов, приведенные методики носят ре-

комендательный характер.

Новой по содержанию стала ОФС «Методы ко-

личественного определения витаминов». На основа-

нии многолетнего опыта работы контрольных лабо-

раторий предложена схема количественного анализа

большинства жиро- и водорастворимых витаминов в

субстанциях и лекарственных формах, основанная на

последовательном применении метода обращенно-

фазовой высокоэффективной жидкостной хромато-

графии с использованием однотипного оборудования

и ограниченного набора растворителей для приготов-

ления подвижных фаз. Предлагаемая схема обладает

большей простотой и универсальностью по сравне-

нию с методиками зарубежных фармакопей.

Из фармакопейных статей во 2-ю часть ГФ ХII

включены важные в практическом отношении фар-

макопейные статьи «Вода очищенная» и «Вода для

инъекций», составленные с учетом современных тре-

бований и уровня фармацевтического производства

российских производителей.

В настоящее время готовится 3-я часть ГФ ХII,

которая будет посвящена общим статьям на лекар-

ственные формы и ЛС.

На основании проведенного анализа был сделан

вывод о необходимости сохранения традиционного

описания лекарственных форм. Описание ЛС, объ-

единенных либо способом применения, либо тех-

нологическими свойствами, также представляется

целесообразным в случае, если способ применения

или технологические свойства определяют специфи-

ческие требования, предъявляемые к данным ЛС

(ЛС для парентерального применения, лекарствен-

ные формы для ингаляций, мягкие лекарственные

формы).

По сравнению с ГФ ХI в 3-ю часть ГФ ХII до-

полнительно войдут ОФС на лекарственные формы

для ингаляций, мягкие лекарственные формы, транс-

дермальные терапевтические системы; из методов

испытаний – тест «Растворение» для трансдермаль-

ных терапевтических систем, аэродинамическое рас-

пределение мелкодисперсных частиц, механические

включения в лекарственных формах, извлекаемый

объем, масса (объем) содержимого контейнеров, рас-

творение для лекарственных форм на липофильной

основе.

Наряду с ОФС на лекарственные формы, регла-

ментирующими подходы к стандартизации основных

лекарственных форм, планируется включение в 3-ю

часть стандартов качества на медицинские иммуно-

биологические ЛП (МИБП). Еще в ГФ Х, изданной

более 40 лет назад – в 1968 г., содержались статьи на

МИБП: были описаны отдельные аллергены, ана-

токсины, бактериофаги, сыворотки, туберкулины

и вакцины. В ГФ ХI стандарты качества на МИБП

отсутствовали. В ГФ ХII впервые предполагается

включение ОФС на иммунобиологические ЛС: ал-

лергены, вакцины, иммуноглобулины, пробиотики,

ЛС, получаемые методами рекомбинантных ДНК, а

также специфичные для них методы испытаний –

иммуноферментный анализ и полимеразная цепная

реакция.

Наиболее полно отражать национальную специфику будет 4-я часть ГФ ХII, посвященная описанию лекар-

ственного растительного сырья (ЛРС) и препаратов

на его основе, поскольку ассортимент растительного

48

№1, 2011 Ведомости НЦЭСМПВедомости НЦЭСМПГ

ОС

УД

АР

СТ

ВЕ

НН

АЯ

Ф

АР

МА

КО

ПЕ

Я

сырья и видовое разнообразие производящих лекар-

ственных растений в Евр.Ф. и Российской фармако-

пеях существенно отличается, и в отличие от стран

Европы, где все лекарственное растительное сырье

возделывается на плантациях, в России используется

сырье как от культивируемых, так и от дикорастущих

растений.

ЛРС, используемое в России, является источни-

ком получения растительных экстрактов – субстан-

ций для производства ЛП. Как правило, препараты

растительного происхождения, традиционные для

отечественной медицинской системы, имеют много-

летний опыт применения, доступны для российского

потребителя, отвечают социальному заказу.

Планомерное повышение требований к качеству

отдельных видов ЛРС осуществляется за счет ис-

пользования для идентификации различных хрома-

тографических методов анализа, в том числе тонкос-

лойной хроматографии. В отечественных стандартах

качества для некоторых видов ЛРС отсутствие хро-

матографических испытаний компенсируется ка-

чественными реакциями, более полным описанием

внешних признаков, микроскопиии, а также число-

выми показателями (измельченность, допустимые

примеси и др.), которые представлены в большем

объеме, чем в Евр.Ф.

Подход к стандартизации ЛРС в монографиях

Евр.Ф. и в отечественных стандартах качества отли-

чается по показателям качества и нормам ввиду раз-

личия состава биологически активных веществ, что

объясняется как различием климатических условий

произрастания и видовым разнообразием производя-

щих растений, так и многовековым опытом исполь-

зования ЛРС, представленных во всех отечественных

фармакопеях. Кроме того, в РФ для ЛРС предусмо-

трен обязательный метод испытаний – радиацион-

ный контроль, который в Евр.Ф. для ЛРС не преду-

смотрен.

В 4-ю часть предполагается включить ОФС, по-

священные методам анализа ЛРС, в том числе не

описанные в ГФ ХI: Определение содержания тя-

желых металлов в ЛРС, Определение содержания

пестицидов в ЛРС, Определение содержания радио-

нуклидов в ЛРС, Методы микробиологического

контроля ЛРС, Коэффициент набухания ЛРС, По-

казатель горькости.

Предполагается также включение более 100 фар-

макопейных статей на ЛРС.

Впервые в отечественной фармакопее будут описа-ны гомеопатические ЛС, которым будет посвящена 5-я часть ГФ XII. Ранее (в 2005 г.) ФГУ НЦЭСМП был

подготовлен и опубликован «Сборник фармакопей-

ных статей по гомеопатии», который является про-

образом выпуска ГФ XII, посвященного гомеопати-

ческим ЛС.

Для 5-й части готовятся ОФС, посвященные го-

меопатическим лекарственным формам и гомео-

патическим ЛС растительного происхождения. По

сравнению с разработанными ранее и включенными

в названный сборник будут включены новые ОФС:

Капли гомеопатические, Мази гомеопатические, На-

стойки гомеопатические матричные на глицерине и

жидкие разведения, Нозоды, Оподельдоки жидкие го-

меопатические, Пластыри гомеопатические, Порош-

ки для гомеопатии и Свежее сырье для гомеопатии.

Как известно, спецификой гомеопатических пре-

паратов является использование в качестве активных

компонентов гомеопатических разведений настоек

матричных растительного или животного проис-

хождения или тритураций, что затрудняет или делает

невозможным контроль их качества по действующим

веществам. Поэтому стандартизация гомеопатиче-

ских препаратов в значительной степени должна

базироваться на использовании стандартизованных

гомеопатических активных компонентов животно-

го, минерального или растительного происхождения,

выполняющих роль субстанций, при условии соблю-

дения технологии производства.

В 5-й части будут описаны около 50 настоек го-

меопатических матричных, при этом стандарт каче-

ства на настойки гомеопатические матричные со-

держит набор показателей качества таких же, как и

международные стандарты, главным образом, при-

нятые гомеопатической фармакопеей Германии.

Таким образом, ГФ ХII РФ устанавливает со-

временные подходы к оценке качества ЛС и одно-

временно учитывает уровень развития фармацев-

тического производства. В то же время в ГФ ХII

будет содержаться много принципиальных подхо-

дов, сходных с Евр.Ф., что поможет отечественным

производителям ЛС в дальнейшем перейти полно-

стью на требования Евр.Ф.

49


МЕ

ТО

ДИ

ЧЕ

СК

ИЕ

М

АТ

ЕР

ИА

ЛЫ

Современные технологии и прогрессирующее

информационное наполнение каждого аспекта

деятельности профессионального медицинского

и фармацевтического работника обусловливают, в

частности, непрерывное совершенствование систе-

мы государственного контроля обращения лекар-

ственных средств (ЛС). Это совершенствование уже

не может носить планомерно-эволюционирующий

характер, как это было ранее. В современных ин-

формационных реалиях скорость технологиче-

ских и методологических изменений, увеличение

объемов публикуемой информации и глобализа-

ция экономических взаимоотношений приводят

к тому, что информационное сопровождение про-

фессиональной деятельности в сфере обращения

ЛС отрасли часто становится определяющим фак-

тором как успеха, так и стабильного развития. Эти

факторы обусловливают необходимость усиления

информационно-технического обеспечения всех

работников как фармацевтической промышлен-

ности, так и медицины. Внедрение технологий ис-

пользования электронных баз данных, создание

информационных систем на их основе, интеграция

информационных систем в единые среды, создаю-

щие общее информационное пространство, явля-

ются основными направлениями по модернизации

информационно-технического аспекта современ-

ного здравоохранения.

ИСТОРИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ ФОРМИРОВАНИЯ МЕТОДИЧЕСКИХ ПОДХОДОВ

Работы по накоплению, структурированию и

предоставлению потребителям информационных

материалов в электронном виде, касающихся фар-

мацевтической отрасли промышленности в частно-

сти и всей медицины в целом, начали проводиться

в 90-х годах прошлого столетия в рамках Государ-

ственного учреждения науки «Научный центр экс-

пертизы и государственного контроля лекарствен-

ных средств» (НЦЭГКЛС). В сферу деятельности

МЕТОДИЧЕСКИЕ ПОДХОДЫ К ФОРМИРОВАНИЮ

ИНФОРМАЦИОННОЙ СРЕДЫ ФГБУ «НАУЧНЫЙ

ЦЕНТР ЭКСПЕРТИЗЫ СРЕДСТВ МЕДИЦИНСКОГО

ПРИМЕНЕНИЯ» МИНЗДРАВСОЦРАЗВИТИЯ РОССИИ

В.А. Меркулов, К.А. Кошечкин, А.Н. Яворский



Резюме. Представлено описание методических подходов к модернизации единой автоматизированной информационной

среды Федерального государственного бюджетного учреждения «Научный центр экспертизы средств медицинского примене-

ния» Минздравсоцразвития России, а также исторические аспекты ее формирования. Определены основные задачи, решению

которых должны способствовать информационная среда, информационные системы в ее составе, принципы их создания. Пере-

числены программные продукты, в ней используемые. Сформулированы требования и принципы, предъявляемые к разрабатывае-

мым информационным системам, для включения в состав информационной среды. Также прогнозируется результат, который

будет получен по завершении разработки и внедрения модернизаций информационной среды.

Ключевые слова: информационная среда, информационная система, ФГБУ «НЦЭСМП», автоматизация в здравоохране-

нии, реестр зарегистрированных лекарственных средств, документооборот, архив, единое информационное пространство.

METHODOLOGICAL APPROACHES FOR ORGANIZATION OF INFORMATION ENVIRONMENT AT THE FEDERAL STATE BUDGETARY INSTITUTION «SCIENTIFIC CENTER FOR EXPERTISE OF MEDICAL

APPLICATION PRODUCTS» OF THE MINISTRY OF HEALTH AND SOCIAL DEVELOPMENT OF THE RUSSIAN FEDERATIONV.A. Merkulov, K.A. Koshechkin, A.N. Yavorskiy

Abstract: Methodological approaches for modernization of the united automated information environment at the Federal State

Budgetary Institution «Scientific Center for Expertise of Medical Application Products» of the Ministry of Health and Social Development

of the Russian Federation as well as it’s historical foundation aspects are represented in the following article. Main objectives in which

information environment should contribute for solution providing are determined. Composition of the Information systems included and

their principles of development are also determined. Software solutions used in it are listed. Requirements and principles applicable to an

information system in development for inclusion in the information environment are stated. A forecast for the results that would be achieved

after development and implementation of the information environment modernization has been made.

Key words: information environment, Information system, FSBI «SCEMAP», automatization in healthcare, register of the approved

medical products, document flow, archive, common information space.

50

№1, 2011 Ведомости НЦЭСМПВедомости НЦЭСМПМ

ЕТ

ОД

ИЧ

ЕС

КИ

Е

МА

ТЕ

РИ

АЛ

Ы

этой организации входило: документальная экс-

пертиза ЛС, проверка методов контроля качества,

подготовка экспертных заключений по результатам

доклинического и клинического изучения новых

ЛС, создание типовых протоколов клинической

экспертизы ЛС разных фармакотерапевтических

групп, подготовка материалов по лицензированию

лечебно-профилактических учреждений, которым

будет предоставлено право проводить клинические

исследования ЛС, подготовка рекомендаций о раз-

решении медицинского применения препаратов,

систематизация и анализ информации о побоч-

ных эффектах ЛС, информационное обеспечение

деятельности системы регистрации ЛС. Результаты

работ по всем этим направлениям вылились в за-

рождении информационных систем для хранения

документов в электронном виде. Основным публич-

ным результатом этой работы стало формирование

Государственного реестра ЛС I и II тома Государ-

ственного реестра ЛС, информация о зарегистриро-

ванных ЛС и «Типовые клинико-фармакологические

статьи».

В 2002 г. в результате реорганизации было об-

разовано Федеральное государственное учреждение

«Научный центр экспертизы средств медицинско-

го применения» Министерства здравоохранения

России (ФГУ НЦЭСМП МЗ России), которое уна-

следовало всю накопленную информацию как в

электронном, так и документальном виде. В 2004 г.

в ходе административной реформы федеральных ор-

ганов исполнительной власти ФГУ НЦЭСМП МЗ

России было внесено в перечень подведомствен-

ных учреждений новообразованной Федеральной

службы по надзору в сфере здравоохранения и со-

циального развития (Росздравнадзор) и переиме-

новано в Федеральное государственное учреждение

«Научный центр экспертизы средств медицинско-

го применения» Федеральной службы по надзору

в сфере здравоохранения и социального развития

(ФГУ НЦЭСМП Росздравнадзора). Особую роль в

деятельности новообразованного учреждения игра-

ло обеспечение всех участников сферы обращения

ЛС всесторонней информацией о качестве, эффек-

тивности и безопасности ЛС. Также продолжилось

накопление информации за счет проведения работ

по предрегистрационной и пострегистрационной

экспертизе эффективности и безопасности ЛС, ко-

торые были возложены на ФГУ НЦЭСМП. Были

разработаны Информационные системы для орга-

низации процесса экспертизы ЛС, позволяющие

взаимодействовать большому количеству экспертов

в рамках работы над одним экспертным заключени-

ем. Была разработана система лабораторного доку-

ментооборота для учета работ по лабораторной фар-

мацевтической экспертизе и организованы средства

взаимодействия с бухгалтерией для контроля нали-

чия оплаты по выполняемым экспертным работам.

Также был организован веб-сайт, на базе которого

публиковались свежие данные о регистрируемых

ЛС, выявленном браке и фальсификате, а также

предоставлялись сведения для фармацевтических

компаний о ходе экспертизы в электронной форме.

Накопленные массивы информации использовались

для организации информационно-методической

деятельности по вопросам экспертизы и регистра-

ции в России ЛС и иных средств медицинского на-

значения, издания методических рекомендаций и

руководств по различным аспектам экспертизы ЛС.

Также данные активно использовались в работах по

созданию технических регламентов и национальных

стандартов, Государственной фармакопеи Россий-

ской Федерации.

Одним из основных продуктов работы ФГУ

НЦЭСМП Росздравнадзора и в то же время не-

обходимым инструментом экспертной работы яв-

лялись управляемые массивы информации о ЛС и

средствах медицинского применения, базы данных

и информационно-поисковые системы, позволяю-

щие накапливать и систематизировать информацию,

проводить мониторинг существенных индикаторных

показателей в сфере обращения ЛС и других средств

медицинского применения, отражающих ее количе-

ственное и качественное развитие. Начало их форми-

рованию было положено созданием Государственно-

го реестра ЛС.

Для осуществления полноценной экспертной и

аналитической работы было необходимо обладать

единой системой, обеспечивающей подразделения

ФГУ НЦЭСМП Росздравнадзора достоверной

и своевременной информацией о ходе и результа-

тах экспертизы в различных подразделениях. Такая

система была создана в 2004 г. в Институте инфор-

мации и информационных технологий, который

в 2006 г. был преобразован в Центр обработки данных

ФГУ НЦЭСМП Росздравнадзора.

В 2010 г. ФГУ НЦЭСМП Росздравнадзора было

преобразовано в подведомственное научное учреж-

дение Министерства здравоохранения и социального

развития Российской Федерации под названием «Фе-

деральное государственное бюджетное учреждение


применения» Министерства здравоохранения и со-

циального развития Российской Федерации» (ФГБУ

«НЦЭСМП» Минздравсоцразвития России, далее –

ФГБУ «НЦЭСМП»).

В рамках обновленного ФГБУ «НЦЭСМП»

функциональную роль Центра обработки данных

заняло Управление информатизации, в задачи ко-

торого в новой организационной структуре входит

создание общей информационной среды, позво-

ляющей обеспечивать надежное хранение и кон-

тролируемый доступ к собранной и накопленной

информации. В настоящие время сотрудниками

Управления информатизации ведутся работы, на-

51


МЕ

ТО

ДИ

ЧЕ

СК

ИЕ

М

АТ

ЕР

ИА

ЛЫ

правленные на улучшение обеспечения сохран-

ности информации одновременно с организацией

комфортного доступа экспертов ФГБУ «НЦЭСМП»

ко всем накопленным информационным массивам,

а также информационное взаимодействие с голов-

ной организацией – Минздравсоцразвития. Особую

роль играет подготовка обновленной версии веб-

сайта, который должен стать средством для связи с

научной общественностью всего учреждения.

МЕТОДЫ РАЗВИТИЯ ИС «НЦЭСМП»Задачи, стоящие перед ФГБУ «НЦЭСМП», во

многом обусловливают необходимость дальнейше-

го развития единой информационной среды. Эта

система должна соединять подразделения головной

организации Минздравсоцразвития, экспертные

подразделения ФГБУ «НЦЭСМП», хранилища на-

копленных данных, а также, отчасти, все научное

медицинское и фармацевтическое сообщество.

Структурные элементы информационной среды

создают возможность ведения реестров высоко-

организованного уровня, сбор, обработку и анализ

данных, контроль и мониторинг процессов в сфере

здравоохранения и социального развития, взаимо-

действие с другими учреждениями, ведомствами и

организациями.

В целях повышения эффективности реализа-

ции функций ФГБУ «НЦЭСМП» были определены

основные задачи, требующие решения в процессе

проведения работ по модернизации и оптимизации

ИС «НЦЭСМП», в порядке их приоритетности.

1. Ведение реестра зарегистрированных ЛС, яв-

ляющегося дополненным и более информационно

развернутым представлением официального Государ-

ственного реестра ЛС, ведение которого обеспечива-

ют подразделения Минздравсоцразвития.

2. Ведение системы документооборота по прово-

димой в ФГБУ «НЦЭСМП» экспертизе ЛС и изделий

медицинского назначения; корректировка логики

проводимых процессов в соответствии с требования-

ми Федерального закона «Об обращении лекарствен-

ных средств» от 12 апреля 2010 г. № 61-ФЗ и прика-

зами Минздравсоцразвития; составление отчетности

для обеспечения контроля за сроками и качеством

проводимой экспертизы; оптимизация комфорта ра-

боты экспертов в среде документооборота, а также

улучшение информационной безопасности храни-

мых данных.

3. Ведение системы документооборота лабора-

торного центра ФГБУ «НЦЭСМП», направленной

на автоматизацию проведения лабораторной фар-

мацевтической экспертизы; проведение дальнейшей

интеграции системы документооборота с реальными

процессами, возникающими в лабораториях при про-

ведении экспертизы.

4. Ведение электронного архива документов

ФГБУ «НЦЭСМП» и Минздравсоцразвития; улучше-

ние их каталогизации, оптимизация процессов поис-

ка необходимых документов и привязки их к препа-

ратам Реестра зарегистрированных ЛС; обеспечение

интеграции хранимых данных с информационными

системами Минздравсоцразвития; оптимизация обе-

спечения сохранности и безопасности доступа для

данных архива.

5. Создание и интеграция лабораторной инфор-

мационной системы, направленной на получение

первичных данных с аналитических приборов для

обеспечения их сохранности и возможности быстро-

го доступа к ним экспертов ФГБУ «НЦЭСМП».

6. Создание единого архива научных публикаций

ФГБУ «НЦЭСМП» в виде электронной Базы знаний,

которая позволит организовать быстрый поиск по

опубликованным научным работам как для экспер-

тов ФГБУ «НЦЭСМП», так и для сотрудников других

организаций.

7. Создание обновленной версии интернет-

сайта, отвечающего задачам, возложенным на ФГБУ

«НЦЭСМП» в настоящий момент; организация

предоставления на основе информационной систе-

мы сайта научной, методической и аналитической

информации, соответствующей сфере деятельности

ФГБУ «НЦЭСМП».

8. Создание единой базы данных для учета

средств измерений и испытательного оборудова-

ния, находящихся в ФГБУ «НЦЭСМП». Программ-

ное обеспечение должно обеспечивать ведение

паспортов средств измерения и испытательного

оборудования, позволять формировать отчеты по

оборудованию, а также осуществлять планирование

метрологического контроля и технического обслу-

живания оборудования.

Для выполнения перечисленных задач сотруд-

никами управления информатизации был разрабо-

тан план мероприятий по созданию и модерниза-

ции элементов ИС «НЦЭСМП». План основан на

поэтапной разработке и внедрении в повседневную

деятельность структурных подразделений ФГБУ

«НЦЭСМП» и подразделений головной организа-

ции систем автоматизации экспертной и научной

деятельности с параллельным выполнением анали-

тических задач обработки собранной информации

и разработки систем взаимодействия с другими го-

сударственными органами, учреждениями и орга-

низациями.

По результатам проведения научно-

исследовательских работ планируется разработать

системный проект развития ИС «НЦЭСМП», со-

держащий основные научно-технические сведе-

ния, необходимые для ее детальной проработки, в

том числе: определение основных функциональных

подсистем и комплексов, входящих в единое ин-

формационное пространство ФГБУ «НЦЭСМП» и

Минздравсоцразвития; описание деловых процес-

сов и информационных потоков при реализации

52


ЕТ

ОД

ИЧ

ЕС

КИ

Е

МА

ТЕ

РИ

АЛ

Ы

ИС «НЦЭСМП» внешних и внутренних функций;

предложения по оптимизации деловых процессов

и информационных потоков взаимодействия под-

систем ведения баз данных и аналитических си-

стем; описание автоматизируемых функций и де-

ловых процессов при решении задач ведения баз

данных документооборота и реестра зарегистриро-

ванных ЛС; структура ИС «НЦЭСМП», в том чис-

ле структура хранения массивов данных; описание

информационных, организационных и техниче-

ских интерфейсов взаимодействия подсистем ИС

«НЦЭСМП» друг с другом, с существующими ин-

формационными системами ФГБУ «НЦЭСМП» и

с внешними информационными системами; функ-

циональная структура ИС «НЦЭСМП»; описание

типовых моделей и алгоритмов подсистем и инфор-

мационных комплексов ИС «НЦЭСМП»; типовые

модульные решения функциональных подсистем;

технологии и инструментарий разработки типовых

модульных решений; типовые технические реше-

ния, в том числе по организации информационного

взаимодействия удаленных объектов; требования

к техническим средствам и линиям связи; пере-

чень организационных и технических мероприя-

тий по подготовке объекта автоматизации к вводу

в действие отдельных подсистем и системы в це-

лом; перечень организационно-распорядительной,

нормативно-правовой и технологической докумен-

тации, подлежащей разработке, ее назначение и со-

став; квалификационные требования к обслужива-

ющему персоналу; типовой состав обслуживающего

персонала на отдельном объекте, входящем в состав

ИС «НЦЭСМП»; квалификационные требования к

пользователям.

АРХИТЕКТОНИКА ИС «НЦЭСМП»Все информационные системы, проектируемые в

составе ИС «НЦЭСМП», планируются как функцио-

нально и информационно автономные и независи-

мые. Выход из строя любой из них не должен влиять

на работоспособность остальных подсистем и всей

системы в целом.

Все информационные системы проектирова-

лись на основе исторически актуальных на момент

создания принципов, правил и алгоритмов и будут

модернизироваться для создания типовой логики

работы на идентичных аппаратно-программных

комплексах.

В зависимости от функциональной необходимо-

сти и сложности решаемых задач каждая информа-

ционная система может иметь сложную структуру

и включать в себя несколько внутренних подсистем

или баз данных.

ИС «НЦЭСМП» будет функционально объеди-

нять уже имеющиеся системы автоматизации и ин-

форматизации, работающие в подразделениях ФГБУ

«НЦЭСМП». Для этого в максимальной степени

используется имеющийся опыт разработки и экс-

плуатации информационных систем в подразделе-

ниях ФГБУ «НЦЭСМП». Перечень предшествую-

щих систем автоматизации, а также требования к

организационным, информационным и аппаратно-

программным интерфейсам взаимодействия ИС

«НЦЭСМП» с этими системами разрабатываются на

стадии подготовки системного проекта.

ЗАКЛЮЧЕНИЕПеречисленные выше методические подходы

позволят получить единую информационную систе-

му, обеспечивающую автоматизацию всех основных

технологических процессов, построенных на основе

единых системных алгоритмов и принципов и объе-

диненных единым информационным пространством.

Все это, несомненно, позволит перевести выполне-

ние поставленных перед ФГБУ «НЦЭСМП» задач по

государственному регулированию в сфере здравоох-

ранения и социального развития на качественно но-

вый уровень.

1. Федеральный закон от 12 апреля 2010 г. № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» // «Российская газета» от 14 апреля 2010 г. № 78; Собрание законодательства Российской Федерации от 19 апреля 2010 г. № 16. Ст. 1815.2. Пустеленин А.В., Овчинников Э.М. Роль центра обработки данных в развитии информационной системы Росздравнадзора // Ведомости НЦ ЭСМП. 2007. № 1. С. 28—30.3. Пустеленин А.В., Ягудина Р.И. Роль центра обработки данных

в развитии информационной системы Росздравнадзора // Ведомости НЦ ЭСМП. 2006. № 1. С. 24—26.4. Уздеников А.Н., Кобзарь Л.В., Мартыненко В.Ф., Борисенко Л.В., Бойко Е.Ю., Абдурахманова Р.К. Основные принципы и этапы создания комплекса взаимосвязанных задач автоматизированной подсистемы планирования медикаментозного обеспечения и управления аптечной системы страны // Фармация. 1984. № 4. С. 6–9.5. Чубарев В.Н. Фармацевтическая

информация /под ред. А.П. Арзамасцева. М., 2000.6. Старик В.Д., Герасимов В.Б., Ягудина Р.И., Пустеленин А.В., Румянцев А.С., Румянцев Д.А., Горячева И.В. Свидетельство об официальной регистрации базы данных № 2006620226 от 18.07.2006 г.7. Федеральный закон от 22 июня 1998 г. № 86-ФЗ «О лекарственных средствах» // Принят Государственной Думой 5 июня 1998 г., одобрен Советом Федерации 10 июня 1998 г. // Собрание законодательства Российской Федерации, 1998. № 26. Ст. 3006.


53


МЕ

ТО

ДИ

ЧЕ

СК

ИЕ

М

АТ

ЕР

ИА

ЛЫ

Вступивший в силу Федеральный закон (ФЗ)

«Об обращении лекарственных средств» от 12 апре-

ля 2010 г. № 61 устанавливает новые правила и тре-

бования к регистрации и экспертизе лекарственных

средств (ЛС), документальной экспертизе инструк-

ций по применению лекарственного препарата (ЛП)

для медицинского применения.

Законом не предусмотрено разделение информа-

ции, содержащейся в инструкции, на информацию

для специалистов и информацию для пациентов.

Статья 67 указанного закона регламентирует, что ин-

формация о ЛП, отпускаемых по рецепту на ЛП, для

специалистов в области обращения ЛС может содер-

жаться в инструкциях по применению ЛП; информа-

ция о ЛП, отпускаемых без рецепта на ЛП, также мо-

жет содержаться в инструкциях по применению ЛП.

Поскольку информация о ЛП является важнейшей

составляющей, обеспечивающей его эффективное и

безопасное применение, она должна быть доступной

и понятной как для специалистов в области здравоох-

ранения, так и для основного потребителя ЛС – паци-

ентов. На сегодняшний день инструкции по приме-

нению ЛП представляют собой некую компиляцию

информации для специалистов и пациентов.

Инструкция по применению является официаль-

ным документом и выдается федеральным органом

исполнительной власти в сфере обращения ЛС при

регистрации ЛП.

Для составления текста инструкции на ЛП долж-

ны использоваться данные доклинических и клини-

ческих исследований препарата, пострегистраци-

онного наблюдения, документы по эффективности

и безопасности препарата, утвержденные другими

регуляторными органами, данные научной литера-

туры. При регистрации воспроизведенного ЛП в его

инструкцию по применению не должна входить ин-

формация, касающаяся показаний для других ЛП, за-

щищенная патентным законодательством.

Изложение текста должно быть четким, конкрет-

ным, кратким, без повторения (в пределах одного

раздела) и исключать возможность различного толко-

вания. Инструкции, переведенные с других языков,

должны быть адаптированы к русскому языку, вклю-

чая медицинскую терминологию.

Прочтение инструкции пациентом должно обе-

спечивать его достаточной и доступной информаци-

ей для самостоятельного правильного приема препа-

рата, назначенного ему врачом или приобретенного

самостоятельно без рецепта. Пациент должен по-

лучить доступную и полную информацию, необхо-

димую для обеспечения правильного и безопасного

приема препарата.

В разделах, затрагивающих профиль эффектив-

ности и безопасности препарата, рекомендуется

подробно описывать состояния, при которых паци-

ент должен обратиться к врачу; следует, по возмож-

ности, объяснять специальные термины. В качестве

дополнительной меры могут быть использованы

пиктограммы, если они разъясняют ситуацию для

пациента.

ОБЩИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПО ПОДГОТОВКЕ ТЕКСТА ИНСТРУКЦИИ

ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

А.Н. Васильев, Е.В. Гавришина



Резюме: Информация о лекарственном препарате является важнейшей составляющей, обеспечивающей его эффективное и

безопасное применение. Официальным документом, содержащим информацию о лекарственном препарате, является инструк-

ция по применению лекарственного препарата. В статье приводятся основные требования к составлению текста инструкции

по применению лекарственного препарата.

Ключевые слова: инструкция по применению лекарственного препарата, информация о лекарственном средстве, стандар-

тизация информации, гармонизация требований.

GENERAL RECOMMENDATIONS FOR PREPARING THE CONTENT OF INFORMATION LEAFLETS FOR MEDICINES

A.N. Vasilyev, E.V. GavrishinaAbstract: Information about the medical product is the major component assuring it’s effective and safe use. Summary of product

characteristics is the official document containing the information about medical product. Basic requirements for preparing summary of

product characteristics are described in the following article.

Key words: summary of product characteristics, drug information, standardization of information, harmonization of requirements.

54


ЕТ

ОД

ИЧ

ЕС

КИ

Е

МА

ТЕ

РИ

АЛ

Ы

Инструкция не должна содержать ссылок на

конкретные результаты клинических исследований

данного препарата и указаний на его преимущества

перед другими ЛП (допускается только приведение

конкретного сравнения по скорости наступления

эффекта, его длительности и тому подобным пара-

метрам). Инструкция не должна содержать информа-

цию рекламного характера.

Проект инструкции по применению лекар-

ственного препарата должен содержать сведения,

предусмотренные пп.16 п. 3 ст. 18 ФЗ от 12 апре-

ля 2010 г. № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных

средств»:

• наименование ЛС (международное непатенто-

ванное (МНН) или химическое и торговое наи-

менования);

• лекарственная форма с указанием наименова-

ний и количественного содержания (активно-

сти) фармацевтических субстанций и вспомо-

гательных веществ;

• фармакотерапевтическая группа ЛП;

• показания для применения;

• противопоказания для применения;

• режим дозирования, способ введения, при не-

обходимости – время приема ЛП, продолжи-

тельность лечения (в том числе у детей до и по-

сле одного года);

• меры предосторожности при применении;

• симптомы передозировки, меры по оказанию

помощи при передозировке;

• указание, при необходимости, особенностей

действия ЛП при первом приеме или при его

отмене;

• описание, при необходимости, действий врача

(фельдшера), пациента при пропуске приема 1

или нескольких доз ЛП;

• возможные побочные действия при примене-

нии ЛП;

• взаимодействие с другими ЛП и (или) пищевы-

ми продуктами;

• указание возможности и особенностей меди-

цинского применения ЛП беременными жен-

щинами, женщинами в период кормления

грудью, детьми, взрослыми, имеющими хрони-

ческие заболевания;

• сведения о возможном влиянии ЛП для ме-

дицинского применения на способность

управлять транспортными средствами, меха-

низмами;

• срок годности и указание на запрет применения

ЛП по истечении срока годности;

• условия хранения;

• указание на необходимость хранения ЛП в ме-

стах, не доступных для детей;

• указание, при необходимости, специальных

мер предосторожности при уничтожении неис-

пользованных ЛП;

• наименование, адрес производителя ЛП и адрес

места производства ЛП;

• условия отпуска.

Многими производителями данный перечень

сведений, который должен содержаться в инструк-

ции, ошибочно принимается за название разделов

инструкции, результатом чего зачастую является уда-

ление таких важных разделов инструкции, как «Фар-

макодинамика» (или иммунобиологические свойства

для медицинских иммунобиологических препаратов)

и «Фармакокинетика», от которых напрямую зависит

информация в других разделах инструкции (способ

применения, показания, противопоказания, побоч-

ное действие, взаимодействия). Это также касается

и раздела «Описание», который является важным

разделом для потребителей ЛП, поскольку любое из-

менение внешнего вида ЛП должно быть доведено до

потребителя, а единственным доступным докумен-

том является инструкция по применению ЛП, вкла-

дываемая в пачку.

При составлении текста инструкции могут быть

полезны справочные материалы, предлагаемые меж-

дународными организациями на своих официальных

сайтах, в частности для правильного написания МНН

действующих веществ рекомендуется использовать

сайт ВОЗ MedNet INN (http://mednet.who.int/).

Наряду с перечнем МНН новая комплексная си-

стема управления данными МНН на основе веб-сайта

дает возможность для консультации по вопросам

МНН on-line. Поиск МНН на сайте можно прово-

дить в том числе и на русском языке. Помимо МНН

на сайте доступна и структурная формула вещества с

присвоенным МНН.

Анатомо-терапевтическая и химическая (АТХ)

классификация с установленными суточными дозами

доступна на другом сайте ВОЗ – WHO Collaborating

Centre for Drug Statistics Methodology (http://www.

whocc.no/atc_ddd_index/).

Для полной объективизации информации о ЛС

необходимо обращаться в том числе и к информа-

ции регуляторных органов других стран, в частности

США, Европейского союза, Австралии, Канады, Но-

вой Зеландии:

• http://www.fda.gov/

• http://www.ema.europa.eu/

• http://www.hc-sc.gc.ca/

• https://www.ebs.tga.gov.au/

• http://www.medsafe.govt.nz/

Для уточнения терминологии в разделах «По-

казания», «Противопоказания», «Применение с

осторожностью» можно использовать сайт ВОЗ с

Международной статистической классификацией

болезней и проблем, связанных со здоровьем, 10-го

пересмотра: http://apps.who.int/classifications/apps/

icd/icd10online/

Для нежелательных лекарственных реакций следу-

ет использовать терминологию Medical Dictionary for

55


МЕ

ТО

ДИ

ЧЕ

СК

ИЕ

М

АТ

ЕР

ИА

ЛЫ

Regulatory Activities MedDRA (словарь для нормативно-

правовой деятельности): http://www.meddramsso.com/

При указании частоты развития нежелательных

лекарственных реакций рекомендуется согласовы-

вать ее с нормами, принятыми ВОЗ (Guidelines for

Preparing Core Clinical Safety Information on Drugs -

Report of CIOMS Working Group III. Geneva, WHO,

1995. (Chapter 5, Good Safety Information Practices)):

• очень частые – 1/10 назначений (>10%);

• частые – 1/100 назначений (>1% и <10%);

• нечастые – 1/1000 назначений (> 0,1% и <1%);

• редкие – 1/10000 назначений (>0,01% и <0,1%);

• очень редкие – 1/10000 назначений (<0,01%).

Уточнять условия отпуска необходимо в Приказе

Министерства здравоохранения и социального раз-

вития РФ от 13 сентября 2005 г. № 578 «Об утверж-

дении перечня лекарственных средств, отпускаемых

без рецепта врача» с 2 изменениями к нему (Прика-

зы Министерства здравоохранения и социального

развития РФ от 4 декабря 2006 г. № 823 и от 26 июля

2007 г. № 493).

В заключение следует отметить, что постоянно

растущее количество регистрируемых ЛП и участни-

ков фармрынка делает все более насущной необхо-

димость стандартизации информации о ЛС (опреде-

лений понятий и терминов), для чего необходимы

регламентация всех процессов в сфере лекарствен-

ного обращения с учетом общемирового опыта, гар-

монизация требований и переход на международные

стандарты.

56

№1, 2011 Ведомости НЦЭСМПВедомости НЦЭСМПФ

АР

МА

КО

ЭК

ОН

ОМ

ИК

А

Фармакоэкономика как самостоятельная наука

возникла во второй половине ХХ века, а в России ее

история насчитывает не более 20 лет. Следует отме-

тить, что изучение отдельных экономических аспек-

тов фармакотерапии проводилось еще во времена су-

ществования СССР. Это были исследования, в первую

очередь связанные с вакцинацией населения от со-

циально значимых заболеваний. Однако в отсутствие

системы унифицированных клинико-экономических

показателей и методических подходов формирование

фармакоэкономики как науки в Советской России

было затруднено.

Современная фармакоэкономика является важ-

нейшим инструментом в принятии решений при

распределении ресурсов здравоохранения, а также

выборе наиболее рационального метода лечения.

Очевидно, что принятие таких решений должно

основываться на анализе существующих и альтерна-

тивных вариантах медицинских технологий с учетом

требований к их реальному ресурсному обеспечению,

оценок близких и отдаленных последствий выпол-

нения принятых решений, а также некоторых этиче-

ских аспектов. Изучение альтернатив в диагностике,

лечении, профилактике заболеваний с точки зрения

сравнения затрат и клинических результатов являет-

ся, собственно, предметом фармакоэкономики.

На современном этапе фармакоэкономика пред-

лагает несколько основополагающих методов для

экономической оценки медицинских вмешательств и

определения целесообразности затрат. Выбор приме-

няемого метода фармакоэкономического анализа мо-

жет зависеть от многих факторов, в числе которых, на-

пример, цель вмешательств и исходные данные о них,

адресат исследования, уровень анализа и др. Наиболее

широко применяется метод «затраты–эффективность»

(Cost-Effectiveness Analysis), с помощью которого опре-

деляют соотношение затрат и клинических результа-

тов при выборе из двух и более медицинских вмеша-

тельств, различных по эффективности [1]. Однако при

неоспоримых достоинствах метода «затраты – эффек-

тивность», следует признать, что он демонстрирует

экономические преимущества сравниваемых альтер-

натив, однако эти сведения зачастую имеют несколько

отвлеченный от реальной экономики здравоохранения

характер. Так, например, результаты теоретических

клинико-экономических исследований могут под-

тверждать преимущества нового лекарственного сред-

ства, однако оно может долгое время оставаться невос-

требованным в условиях реальной лечебной практики

в силу ограниченности бюджетного финансирования.

Потребность во всесторонней клинико-

экономической оценке конкурирующих медицинских

технологий (в том числе и финансовых последствий

их внедрения) привела к разработке метода «Анализ

влияния на бюджет» (Budget Impact Analysis – BIA).

В 2007 г. Международным обществом фармакоэконо-

мических исследований (ISPOR) было рекомендовано

представлять лицам, ответственным за принятие ре-

ВОЗМОЖНОСТИ МЕТОДА «АНАЛИЗ

ВЛИЯНИЯ НА БЮДЖЕТ» ПРИ ПРОВЕДЕНИИ

ФАРМАКОЭКОНОМИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ

В.В. Ряженов, С.Г. Горохова, Н.Д. Бунятян

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования

Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова



Резюме: Применение метода «Анализ влияния на бюджет» дает возможность оценить ожидаемые затраты бюджета

на этапах до и после внедрения новой технологии и/или комбинации технологий при определенной нозологии. Результатом яв-

ляются возможность прогнозирования изменения бюджетных расходов, а также оценка приемлемости таких изменений для

бюджетного финансирования здравоохранения.

Ключевые слова: анализ влияния на бюджет, фармакоэкономический анализ, альтернативные медицинские технологии.

OPPORTUNITIES OF THE METHOD «BUDGET IMPACT ANALYSIS» FOR PERFORMING PHARMACOECONOMIC RESEARCH

V.V. Ryazhenov, S.G. Gorokhova, N.D. Bunyatyan Abstract: «Budget impact analysis» method gives an opportunity to assess the expected costs of the budget for the phases before and after

the introduction of new technology and/or a combination of technologies in certain nosology. The result is the ability to predict the change in

budgetary expenditure, as well as to evaluate the acceptability of such changes for the budgetary financing of healthcare.

Key words: budget impact analysis, pharmacoeconomic analysis, alternative medical technologies.

57


ФА

РМ

АК

ОЭ

КО

НО

МИ

КА

шений в области финансирования здравоохранения,

результаты исследований «затраты–эффективность»

и BIA одновременно, причем в форме альтернативных

сценариев на стадии до предполагаемого внедрения

новой технологии [5]. В связи с этим важно знать осо-

бенности анализа влияния на бюджет тем, кто связан

с бюджетным финансированием здравоохранения,

медицинским страхованием, чтобы в процессе работы

надлежащим образом использовать результаты дан-

ных исследований. Основная цель анализа влияния на

бюджет – сравнительная оценка финансовых затрат

на этапах до и после внедрения новой технологии (или

комбинации технологий) при определенном заболе-

вании или состоянии. Результаты такого анализа де-

монстрируют возможные изменения в общем объеме

и в соотношении отдельных компонентов бюджетных

расходов, приемлемость этих изменений для бюджета

и прогнозируемые последствия внедрения новых тех-

нологий для финансирования здравоохранения. Ре-

зультаты BIA позволяют сбалансировать потребности

в финансировании медицинских учреждений, исполь-

зующих дорогостоящие инновационные технологии.

Согласно общему правилу проведения фармако-

экономических исследований, первоначально иссле-

дователь получает эпидемиологические и клиниче-

ские данные об определенном заболевании для того,

чтобы понимать, каково его значение для общества,

является ли оно широко распространенным или ор-

фанным, острым или хроническим, имеющим сезон-

ность, ассоциированным с другой патологией и т.д.

Так, например, в российском фармакоэкономи-

ческом исследовании применения пегилированных

интерферонов альфа при хроническом гепатите С, в

которое входил анализ влияния на бюджет, исходно

важным было то, что гепатит С – социально значи-

мое инфекционное заболевание с высоким хронио-

генным и циррозогенным потенциалом его вируса-

возбудителя по сравнению с другими гепатитами, что

определяет актуальность внедрения новых техноло-

гий за счет бюджетных средств [2].

Затем изучают детальную характеристику но-

вой технологии в сравнении с существующими: со-

держание, показания и противопоказания, режимы

применения, эффективность, побочные эффекты,

серьезные нежелательные побочные реакции, проме-

жуточный и итоговый результаты, данные о периоде

последующего наблюдения. Для лекарств учитывают

форму выпуска и метод введения (перорально, парен-

терально, наружно), разовые и курсовые дозы, начало

лечебного действия и т.д.

Кроме того, принимают во внимание инфор-

мацию о требующемся лабораторном или ином со-

провождении технологий (например, контроле био-

химических показателей крови), наборе средств

(инструментария) для ее выполнения, если таковой

необходим. При этом обращаются к достоверным

клиническим исследованиям, описывающим их при-

менение и исходы у разных групп пациентов. Ничем

пренебрегать нельзя, так как любая характеристика

иногда оказывается весьма существенной при после-

дующем моделировании.

При планировании и в ходе выполнения BIA

важно четко представлять адресата, т.е. держателя

бюджета (например, федеральный фонд, фонд меди-

цинского страхования, фонд государственных или не-

государственных медицинских учреждений), уровень

(например, федеральный, областной или местный),

диапазон, а также структуру бюджета (например, вхо-

дят ли в него расходы на лекарственные средства). От

этого в определенной степени зависят и выбор сцена-

риев исследования, и трактовка результатов.

Собственно анализ влияния на бюджет включает

моделирование, описывающее применение существу-

ющих и новых технологий у определенных катего-

рий пациентов и сравнение полученных результатов.

При этом выделяют ключевые элементы, требующие

введения в базовые модели: число и особенности ис-

следуемых групп пациентов; текущее медицинское

вмешательство без новой технологии; затраты на

текущее медицинское вмешательство; новое меди-

цинское вмешательство или комбинация текущего и

нового вмешательств и их эффективность; затраты на

новое медицинское вмешательство или комбинацию

текущего и нового вмешательств; использование и

стоимость других услуг здравоохранения [5].

Модель BIA обычно представляют в форме двух

и более альтернативных сценариев. Форма каждого

сценария должна соответствовать целям и задачам

исследования и основываться на репрезентативных

исходных данных (результаты клинических испыта-

ний и сравнительных исследований эффективности

и безопасности существующих и новых технологий).

Однако клинические исследования не всегда мо-

гут служить единственным источником получения

информации для оценки экономических стратегий

лечения. Реалистический прогноз затрат бюджета

здравоохранения может быть ограничен условиями

исследования, если использование какой-либо меди-

цинской технологии или услуги проистекает только

из плана исследований.

Точность построенной модели (наиболее часто

это модель Маркова) зависит от того, насколько кон-

кретно и реалистично представлены исходные пара-

метры в сравниваемых сценариях.

В разрабатываемой модели тщательно прорабаты-

вают все изменяемые параметры, в основном это ка-

сается групп пациентов. При данном анализе всегда

учитывают исследуемые группы и подгруппы, причем

в отличие от анализа «затраты–эффективность» допу-

скают перемещение пациентов в подгруппах, обосно-

ванное изменениями в состоянии пациентов в про-

цессе лечения и/или последующего наблюдения [4].

Описание изменяемых параметров текущей и

новой технологий должно отражать фактическое ис-

58

№1, 2011 Ведомости НЦЭСМПВедомости НЦЭСМПФ

АР

МА

КО

ЭК

ОН

ОМ

ИК

А

пользование ресурсов и их оценку держателем бюд-

жета. Так, изменения могут касаться как лекарствен-

ной терапии, так и медицинского инструментария,

лабораторного оборудования, медицинского персо-

нала и его численности (в частности, может потребо-

ваться переквалификация персонала, изменение его

численности), непрямых затрат и т.д.

Необходимо принимать во внимание наличие

необходимых ресурсов на рынке в момент времени,

когда будет применяться предлагаемое новое вме-

шательство. Примером может служить внедрение в

широкую терапевтическую практику стратегии анти-

коагулянтной терапии с использованием варфарина,

которая сопряжена с изменениями в лабораторном

контроле индивидуальных показателей свертывания

крови. Так как пациентам, принимающим варфарин,

следует часто измерять международное нормализо-

ванное отношение (МНО), то одновременно с по-

явлением варфарина на фармацевтическом рынке

необходимым стало оборудование лабораторий со-

ответствующими коагулометрами и реактивами для

определения данного показателя. В то же время на

рынок медицинских приборов стали поставляться

экспресс-коагулометры для измерения МНО в до-

машних условиях. Таким образом, новое терапевти-

ческое вмешательство потребовало корректив в ис-

пользуемых медицинских ресурсах.

Информацию о ресурсах и затратах представляют

в виде таблиц. В таблицу вносят данные по ежегодно-

му (ежеквартальному, ежемесячному) использованию

ресурсов, чтобы были наглядно видны изменения при

внедрении технологии. Для этого в таблице выделяют

графы, соответствующие ресурсам, которые связаны

с применением самих технологий и необходимы при

возникновении побочных эффектов, обусловленных

изменением состояния пациента и т.д. На основе та-

кой таблицы составляется другая, содержащая обоб-

щенные и детализированные данные о затратах на

сравниваемые технологии за анализируемый период

времени (см. таблицу). Иногда затраты целесообраз-

но представлять раздельно для каждого этапа лечения

(например, амбулаторно-поликлинический, стацио-

нарный) или иным образом, что зависит от постанов-

ки конкретных задач исследования.

Расчет затрат напоминает таковой при анализе

«затраты–эффективность», но с той принципиаль-

ной разницей, что при анализе влияния на бюджет

необходимо представлять предполагаемые затраты на

еще не внедренную технологию. Так как в таком слу-

чае, очевидно, ее себестоимость и цена точно не из-

вестны, то используют прогнозные оценки. Для это-

го, как правило, привлекают независимых экспертов

или другие источники получения данных. В расчет

принимают наиболее аргументированный прогноз.

При неопределенности будущих затрат рассматрива-

ют дополнительные сценарии, а также проводят со-

ответствующий этому анализ чувствительности.

Иногда за BIA принимают расчет точных бюд-

жетных затрат на внедрение новой технологии. В дей-

ствительности модель BIA призвана исследовать не

расходы как таковые, а влияние изучаемых альтерна-

тив на ожидаемые расходы, соотношение отдельных

статей затрат, представить возможность перенесения

их частей в другие сферы (например, социальную).

Если результаты анализа «затраты–эффективность»

представляют интерес прежде всего для специалистов

в области медицины и здравоохранения, то результа-

ты BIA ориентированы на тех, кто принимает финан-

совые решения в области здравоохранения.

В целом держателю бюджета для принятия реше-

ния важны диапазон значений фактических и пред-

полагаемых затрат, новые расходы, фиксированные и

переменные издержки, а в ряде случаев – цена про-

дажи технологии, предполагаемая маржа и др. Воз-

можности метода BIA не ограничиваются расчетами

финансовых выгод от применения одной из альтер-

нативных технологий лечения, но позволяют реально

выявить и оценить потери бюджета. Так, в упомяну-

том выше российском фармакоэкономическом ис-

следовании применения пегилированных интерферо-

нов α-2а (Пегасис) и α-2b (ПегИнтрон) при лечении

хронического гепатита С генотипа 1 был сделан ак-

цент на различиях в формах выпуска и дозах, содержа-

щихся в 1 единице лекарственной формы, упаковке.

Учитывались также другие моменты, связанные с осо-

бенностями практики применения препарата [2]. Для

количественной оценки этих различий использовали

показатель рационального использования препарата

ПРИМЕР ТАБЛИЦЫ, ОТРАЖАЮЩЕЙ ЗАТРАТЫ НА СРАВНИВАЕМЫЕ ТЕХНОЛОГИИ ПРИ ПРОВЕДЕНИИ АНАЛИЗА ВЛИЯНИЯ НА БЮДЖЕТ

Показатель Терапия А (текущая технология), руб.

Терапия Б (новая технология), руб. Разница, руб. (%)

Затраты на терапию:

основной препарат

дополнительные препараты

Затраты на визиты к врачу

Затраты на лабораторный контроль

Суммарные затраты

59


ФА

РМ

АК

ОЭ

КО

НО

МИ

КА

(ПРИП), который позволяет количественно описать

экономическую эффективность конкретного лекар-

ственного препарата с учетом возможности его по-

лезного использования. При расчете ПРИП для пеги-

лированных интерферонов были обнаружены потери

бюджета здравоохранения при применении препарата

пегилированный интерферон α-2b (ПегИнтрон), рав-

ные 63 395 570 руб. на 1000 пациентов на курс лечения.

Они образовывались вследствие особенностей формы

выпуска препарата: доза вводимого пегилированного

интерферона α-2b (ПегИнтрона) рассчитывается ис-

ходя из массы тела больного, в связи с чем во многих

случаях в ампуле часть препарата остается невостре-

бованной, и получающийся таким образом остаток

утилизируется. Доза пегилированного интерферона

α-2а (Пегасиса), напротив, не зависит от массы тела,

и единица препарата расходуется полностью.

Анализ влияния на бюджет рассматривает изме-

нения затрат держателя бюджета в течение приемле-

мого для него срока и представляет их по отдельным

периодам (например, ежеквартальные, ежегодные за-

траты и т.д.). При этом они должны согласовываться

с процессом составления бюджета здравоохранения.

Считается, что анализируемый период не может быть

очень коротким, так как положительные эффекты

новых вмешательств могут накапливаться постепен-

но. Расширение временного горизонта целесообраз-

но при изучении вмешательств у пациентов с хрони-

ческими заболеваниями. Но период, превышающий

несколько лет, может быть принят только со значи-

тельными допущениями [5].

Значение правильно установленного временно-

го горизонта на выводы, получаемые при анализе

влияния на бюджет, иллюстрируют следующие 2 ис-

следования. В бразильском исследовании влияния на

бюджет конверсии стратегии установки коронарных

стентов с обычных на стенты с лекарственным по-

крытием было обнаружено увеличение затрат систе-

мы здравоохранения в течение первого года внедре-

ния этой технологии. Рассматривались 3 сценария с

разной долей устанавливаемых стентов с лекарствен-

ным покрытием: 30, 40 и 50%. При 1-м (наилучшем)

сценарии прогнозируемый рост расходов составил

12,8%, при 3-м (наихудшем) – 24,4%, что составляет

от 24 до 44 млн долларов США [3].

В испанском исследовании J. Moreu и соавт. было

проведено сравнение затрат с точки зрения влияния на

бюджет при трех стратегиях коронарной реваскуляри-

зации: аортокоронарное шунтирование, стентирова-

ние с применением стентов как без, так и с лекарствен-

ным покрытием. В разработанной модели Маркова

учитывали вероятности МАСЕ-событий (серьезные

неблагоприятные кардиальные события – Major Acute

Coronary Event), таких как смерть, инфаркт миокарда,

рестеноз коронарных артерий, требующий повторной

реваскуляризации, и других в пятилетний период. Как

показали расчеты, влияние на бюджет постепенного

введения стентов с лекарственным покрытием будет

практически нулевым и составит не более 0,4% от об-

щей стоимости чрескожных коронарных вмешательств

на 5 лет за счет снижения МАСЕ-событий, что можно

расценить как эффективное использование ресурсов у

пациентов с ишемической болезнью сердца [6].

Результаты анализа влияния на бюджет следует

проверять на предмет их точности, а также зависи-

мости от использованных вводимых параметров. Для

этого проводят анализ чувствительности результатов:

параметры модели изменяются в рамках ряда, который

должен основываться на реалистических прогнозах

или на схематичных колебаниях (например, измене-

ния, выраженные в процентах). Так, при оценке воз-

можных финансовых последствий перехода с одной

стратегии лечения на другую рассматривают вариан-

ты с разными по численности и возрасту группами

пациентов, получающими лечение по новой техноло-

гии, и анализируют изменения затрат. Или изменяют

прогнозную стоимость внедряемого вмешательства.

Может быть выбран многовариантный подход, при

котором многие параметры одновременно изменяют-

ся в ходе анализа. Независимо от выбранного метода

анализа чувствительности результатов диапазон изме-

нений должен быть обоснован в каждом конкретном

случае. Рекомендуется представлять результаты ана-

лиза чувствительности в виде диаграммы Торнадо [5].

Следует обратить внимание, что BIA не является

разновидностью и заменой CEA. Влияние на эффек-

тивность и иные характеристики, не связанные на-

прямую с затратами, не входят в собственно BIA, так

как они незначимы для держателя бюджета. Модель

BIA представляют только для общего информирова-

ния лиц, ответственных за принятие решений [5].

Впрочем, могут быть и другие случаи, когда целе-

сообразно привести данные об эффективности. Поэ-

тому анализ влияния на бюджет всегда рассматривают

в совокупности с CEA. Это 2 полноправные модели

комплексного фармакоэкономического анализа.

1. Отраслевой стандарт «Клинико-экономические исследования. Общие положения» (ОСТ 91500.14.0001-2002) // Проблемы стандартизации в здравоохранении. 2002. № 5. С. 55–67.2. Ряженов В.В. Фармакоэкономический анализ применения пегилированных интерферонов альфа при хроническом гепатите С: клинико-экономический анализ

// Инфекционные болезни. 2010; 4:72–78.3. Araujo D.V., Lima V.C., Ferraz M.B. Impact analysis of drug-eluting stent in the unified health system budget // Arq Bras Cardiol. 2007; 88(4): 458–63.4. Gani R., Griffin J., Kelly S. et al. Economic analyses comparing tiotropium with ipratro-pium or salmeterol in UK patients with COPD // Prim Care Respir J. 2010;19(1):68–74.

5. Mauskopf J.A., Sullivan S.D., Annemans L., Caro J. et al. Principles of good practice for budget impact analysis: report of the ISPOR Task Force on good research practices-budget im-pact analysis // Value Health. 007;10(5):336–347.6. Moreu J., Cequier A., Brosa M. et al. Eco-nomic evaluation and budget impact analysis of the Endeavor drug-eluting stent in Spain // Gac Sanit. 2009; Nov–Dec;23(6):540–547.


60

№1, 2011 Ведомости НЦЭСМПВедомости НЦЭСМПП

РО

ФЕ

СС

ИО

НА

ЛЬ

НА

Я

ПО

ДГ

ОТ

ОВ

КА

С

ПЕ

ЦИ

АЛ

ИС

ТО

В

Обеспечение населения качественными ле-

карственными препаратами является одним из

приоритетных направлений государственной по-

литики Российской Федерации в области здраво-

охранения.

В настоящее время уделяется повышенное вни-

мание качеству и безопасности лекарственных

средств как социально значимой продукции, имею-

щей специфические особенности, обусловленные ее

гуманитарным характером и сложностью технологи-

ческого производства.

Знание вопросов современной экспертизы и ре-

гистрации лекарственных средств, поступающих на

фармацевтический рынок, необходимо специали-

стам, которые разрабатывают, производят лекар-

ственные средства и подготавливают их к выпуску на

фармацевтический рынок.

Для реализации потребностей специалистов в

этой многоаспектной информации в 2005 г. был ор-

ганизован Центр образовательных программ на базе

ФГУ «Научный центр экспертизы средств медицин-

ского применения», который имел разные названия

(Учебный центр, отдел образовательных программ

и повышения квалификации и др.). С августа 2010 г.

Центр образовательных программ является структур-

ным подразделением ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрав-

соцразвития России.

В своей деятельности Центр руководствуется дей-

ствующими законодательными актами Российской

Федерации, Федеральным законом (ФЗ) «Об образо-

вании», ФЗ РФ «О некоммерческих организациях»,

нормами гражданского законодательства РФ, поста-

новлениями и распоряжениями Правительства РФ,

Указами Президента РФ, уставом и другими норма-

тивными актами ФГБУ «НЦЭСМП».

Центр образовательных программ решает возло-

женные на него задачи путем проведения различных

образовательных мероприятий: циклов повышения

квалификации, тематических семинаров и научно-

практических конференций. Главное значение име-

ет реализация образовательных программ дополни-

тельного профессионального образования в области

стандартизации и обеспечения качества лекарствен-

ных средств, в том числе:

• правила организации производства и контроля

качества лекарственных средств (GMP);

• основы планирования и проведения клиниче-

ских испытаний лекарственных средств (GCP);

• организация и проведение доклинических ис-

следований лекарственных средств в соответ-

ствии с международными стандартами (GLP);

• экспертиза и регистрация лекарственных

средств.

С 2010 г. в РФ меняется законодательная база в

сфере обращения лекарственных средств: утверж-

дены и вступили в действие основополагающие фе-

деральные законы, постановления и распоряжения

Правительства РФ. На новый уровень развития и

модернизации вступает фармацевтический рынок

России. Укрепляются позиции отечественного фар-

мацевтического производителя, создаются фарма-

цевтические кластеры и повышаются требования к

выполнению стандартов GMP, GLP, GCP, экспертизе

и регистрации лекарственных средств. В силу этих

факторов высока востребованность образовательных

программ Центра специалистами сферы обраще-

СПЕЦИАЛИЗИРОВАННЫЕ

ОБРАЗОВАТЕЛЬНЫЕ ЦИКЛЫ

В СФЕРЕ ОБРАЩЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Р.И. Ягудина, Е.Г. Зеленова, Д.Г. Карапетян, В.Г. Серпик



Резюме: В статье представлены результаты учебно-методической и организационной работы Центра образователь-

ных программ. Описаны цели и задачи проводимых циклов повышения квалификации, тематических семинаров и научно-

практических конференций.

Ключевые слова: повышение профессиональной подготовки специалистов: циклы повышения квалификации (GLP, GCP,

GMP) и тематические семинары (экспертиза ЛС, информация о ЛС, упаковка ЛС и др.).

SPECIALIZED EDUCATIONAL CYCLES IN THE FIELD OF DRUGSR.I. Yagudina, E.G. Zelenova, D.G. Karapetyan, V.G. Serpik

Abstract: This article presents the results of methodical and organizational work of the Centre's educational programs. The goals and

objectives of training cycles, thematic seminars and conferences are discribed.

Key words: professional training: refresher courses (GLP, GCP, GMP) and thematic seminars (examination HP, HP, HP, etc.).

61


ПР

ОФ

ЕС

СИ

ОН

АЛ

ЬН

АЯ

П

ОД

ГО

ТО

ВК

А

СП

ЕЦ

ИА

ЛИ

СТ

ОВ

ния лекарственных средств. За годы деятельности в

Центре обучались, прошли тематическое усовершен-

ствование, участвовали в «круглых столах» и научно-

практических конференциях тысячи специалистов

Российской Федерации и стран СНГ.

Рабочие программы, разработанные Центром по

основным направлениям образовательной деятель-

ности, имеют не только теоретическую направлен-

ность, но и большую практическую значимость, что

особенно важно в современных условиях.

С целью совершенствования образовательных

программ Центром ведется ежегодный мониторинг

потребностей в образовательных услугах со сторо-

ны специалистов сферы обращения лекарственных

средств.

Целями освоения образовательной программы

«Правила организации производства и контроля каче-ства лекарственных средств – GМР» являются овла-

дение знаниями в области основ управления каче-

ством лекарственных средств, базовых принципов

организации производства лекарственных средств,

нормативно-правовой базы, правил и порядка ор-

ганизации производства и контроля качества лекар-

ственных средств, правил составления и оформления

материалов, представляемых для организации про-

изводства согласно GMP, требований к предоставле-

нию документов и образцов лекарственных средств,

для прохождения процедуры обязательного контроля

лекарственных средств, правил и порядка подготовки

предприятия к прохождению аудита, самоинспекции

и валидации по правилам GMP и др. Данный цикл

повышения квалификации интересен для специали-

стов сферы производства лекарственных средств, со-

трудников отечественных и зарубежных фармацевти-

ческих фирм.

Цикл повышения квалификации «Правила ор-ганизации и проведения доклинических исследований лекарственных средств – GLP» дает возможность

специалистам повысить теоретический уровень и

совершенствовать практические навыки в области

оценки безопасности новых лекарственных средств

на стадии разработки, промышленного производ-

ства, проведения доклинических исследований,

подготовки исследователей по организации, пла-

нированию и проведению доклинических токсико-

логических исследований лекарственных средств и

другим аспектам.

Основная цель цикла повышения квалификации

«Правила организации и проведения клинических ис-следований лекарственных средств – GCP» – подгото-

вить специалистов и создать возможность на высоком

современном уровне организовывать и проводить ис-

следования новых фармакологических средств в со-

ответствии с международными стандартами путем

повышения теоретического уровня и совершенство-

вания практических навыков в области организации

и проведения клинических исследований; ориенти-

ровать разработчиков лекарственных препаратов в

выборе методологии проведения качественных кли-

нических испытаний.

Большой интерес у слушателей Центра образо-

вательных программ вызывает цикл тематического

усовершенствования «Экспертиза и регистрация ле-карственных средств». Цель цикла – повышение тео-

ретического уровня и совершенствование практиче-

ских навыков в области действующих требований по

пред- и пострегистрационной экспертизе, данных по

эффективности, безопасности и качеству лекарствен-

ных средств.

Программа цикла предполагает изучение: экс-

пертизы качества, эффективности и безопасности

лекарственных средств; последовательности про-

ведения экспертизы лекарственных средств; про-

ведения экспертизы наименований лекарственных

средств; требований к предоставлению фармацев-

тических данных на лекарственные средства; требо-

ваний к предоставлению данных по доклиническим

исследованиям лекарственных средств; требований

к предоставлению данных по клиническому исполь-

зованию лекарственных средств; нежелательных

реакций на применение лекарственных средств; ти-

пичных ошибок при формировании регистрацион-

ного досье и др.

Кроме проведения циклов тематического усо-

вершенствования по разработанным образователь-

ным программам Центр проводит тематические

семинары по более узким специализированным

направлениям сферы обращения лекарственных

средств. Со времени вступления в силу ФЗ «Об обра-

щении лекарственных средств» изменились правила

регистрации лекарственных препаратов на террито-

рии Российской Федерации. Государственной ре-

гистрации подлежат оригинальные лекарственные

препараты, воспроизведенные лекарственные пре-

параты, новые комбинации зарегистрированных

ранее лекарственных препаратов и лекарственные

препараты, зарегистрированные ранее, но произ-

веденные в других лекарственных формах, в новой

дозировке. Изменилась трактовка понятий: лекар-

ственные средства, фармацевтические субстанции,

лекарственные препараты и лекарственные формы.

Поэтому наибольшей популярностью у специали-

стов в 2011 г. пользовались следующие тематические

семинары: «Информация о лекарственных сред-

ствах», «Актуальные вопросы экспертизы качества

лекарственных средств», «Безопасность лекарств

и фармаконадзор», «Современные требования к

упаковке, маркировке и хранению лекарственных

средств», «Особенности экспертизы и контроля

качества медицинских иммунобиологических пре-

паратов», «Перспективы развития микробиоло-

гических методов анализа качества ЛС в условиях

GMP», «Валидация/аттестация микробиологиче-

ских методик».

62

№1, 2011 Ведомости НЦЭСМПВедомости НЦЭСМПП

РО

ФЕ

СС

ИО

НА

ЛЬ

НА

Я

ПО

ДГ

ОТ

ОВ

КА

С

ПЕ

ЦИ

АЛ

ИС

ТО

В

К проведению циклов тематического усовер-

шенствования по образовательным программам до-

полнительного профессионального образования и

тематическим семинарам привлекаются сотрудники

различных подразделений ФГБУ «НЦЭСМП» Минз-

дравсоцразвития России, а также ведущие специали-

сты, работающие в сфере обращения лекарственных

средств, из других организаций.

По новому законодательству государственная

регистрация лекарственных препаратов осущест-

вляется Министерством здравоохранения и соци-

ального развития Российской Федерации (Депар-

тамент государственного регулирования обращения

лекарственных средств). Экспертиза лекарственных

средств проводится ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрав-

соцразвития России. По ФЗ «Об обращении ле-

карственных средств» Научный центр экспертизы

средств медицинского применения работает как ав-

тономное учреждение и руководитель экспертного

учреждения обеспечивает надлежащее проведение

экспертизы лекарственных средств комиссией экс-

пертов в соответствии с заданием Минздравсоцраз-

вития РФ. Экспертиза лекарственных средств для

медицинского применения проводится поэтапно:

на 1-м этапе – экспертиза документов для получе-

ния разрешения на проведение клинического ис-

следования лекарственного препарата; на 2-м эта-

пе – экспертиза предложенных методов контроля

качества лекарственного средства и качества пред-

ставленных образцов лекарственного средства с ис-

пользованием этих методов и экспертиза отношений

ожидаемой пользы к возможному риску применения

лекарственного препарата, осуществляемые после

проведения его клинического исследования.

На тематическом семинаре «Актуальные вопросы фармацевтической экспертизы качества лекарствен-ных средств» разбираются и анализируются сле-

дующие вопросы: нормативно-правовая база фар-

мацевтической экспертизы лекарственных средств,

подготовка нормативной документации на лекар-

ственные средства и фармацевтические субстан-

ции, валидация аналитических методик контроля

качества лекарственного средства, комплектность

регистрационного досье, представляемого для экс-

пертизы нормативной документации лекарственных

средств. Проводится «круглый стол» руководителей

НЦЭСМП, слушателей тематического семинара и

лекторов, обсуждаются типичные ошибки и неточ-

ности в документах, которые выявляются при про-

ведении экспертизы лекарственных средств. На-

пример, на прошедшем 6 июля 2011 г. тематическом

семинаре в работе «круглого стола» приняли уча-

стие: Миронов Александр Николаевич – генераль-

ный директор ФГБУ «НЦЭСМП», Борисевич Игорь

Владимирович – директор ФГБУ «ГИСК им. Л.А. Та-

расевича», Митькина Лидия Ивановна – начальник

управления экспертизы № 2, Баландина Ирина Ана-

тольевна – начальник управления экспертизы № 4,

Обухов Юрий Иванович – начальник управления

экспертизы противобактериальных МИБП, Мося-

гин Вячеслав Дмитриевич – начальник управления

экспертизы аллергенов, цитокинов и других иммуно-

модуляторов, Шевцов Владимир Александрович –

начальник управления экспертизы противовирусных

МИБП, Мовсесянц Арташес Авакович – начальник

испытательного центра экспертизы качества МИБП,

Лутцева Анна Ивановна – заместитель начальни-

ка испытательного центра экспертизы качества ле-

карственных средств, Васильев Андрей Никифо-

рович – заместитель директора центра экспертизы

и контроля ГЛС, Ковалева Елена Леонардовна –

заместитель директора центра экспертизы и кон-

троля ГЛС, Верстакова Ольга Львовна – начальник

Управления экспертизы лекарственных средств № 1

Центра экспертизы и контроля ГЛС, Волгин Андрей

Рудольфович – заместитель директора центра экс-

пертизы и контроля МИБП и др.

Большим интересом пользуется тематический

семинар «Информация о лекарственных средствах».

По ФЗ «Об обращении лекарственных средств» вве-

дены новые правила об информации лекарственных

средств. Информация о лекарственных средствах

может быть официальной и маркетинговой. Инфор-

мационные положения – разные для лекарственных

препаратов, отпускаемых по рецепту врача, и для

препаратов, отпускаемых без рецепта. Информация

о лекарственных препаратах, отпускаемых по рецеп-

ту на лекарственный препарат, должна содержаться

только в специализированных изданиях, предназна-

ченных для медицинских, фармацевтических работ-

ников. Информация о лекарственных препаратах для

специалистов в области обращения лекарственных

средств может содержаться в монографиях, справоч-

никах, научных статьях, а также в инструкциях по

применению лекарственных препаратов.

Информация о лекарственных препаратах, от-

пускаемых без рецепта на лекарственный препарат,

может содержаться в публикациях и объявлениях

средств массовой информации, специализирован-

ных и общих печатных изданиях, инструкциях по

применению лекарственных препаратов. Но общим

правилом является то, что рекламные материалы о

лекарственном препарате, отпускаемом без рецепта

на лекарственный препарат, должны соответство-

вать инструкции по применению лекарственного

препарата. Цели регулирования в области марке-

тинга лекарственных средств предусматривают обе-

спечение безопасности применения лекарственных

средств, что является прерогативой государства и

определяется рекламным законодательством. Вто-

рой не менее важный момент: этические нормы

публичной рекламы (информации) лекарственных

средств направлены на предотвращение безогляд-

ной веры населения в панацею, в ее непременную

63


ПР

ОФ

ЕС

СИ

ОН

АЛ

ЬН

АЯ

П

ОД

ГО

ТО

ВК

А

СП

ЕЦ

ИА

ЛИ

СТ

ОВ

эффективность и абсолютную безопасность и в

конечном счете – на предупреждение беспечного

отношения к лекарственным средствам и их при-

менению.

В программе семинара предусмотрены сле-

дующие вопросы: функции информации о лекар-

ственном средстве, законодательное регулирование

информации о лекарственных средствах, рекомен-

дации по подготовке текста инструкции по приме-

нению лекарственного препарата и типичные ошиб-

ки в инструкциях по применению лекарственного

препарата и протоколах клинических исследований.

Также разбираются вопросы в пределах следующих

тем: «Название лекарственных средств как ключе-

вой элемент системы информации о лекарственных

средствах», «Лекарственные средства как объект

интеллектуальной собственности», «Информация о

лекарственных средствах как инструмент фармацев-

тического маркетинга».

Тематический семинар «Современные требования к упаковке, маркировке и хранению лекарственных средств» предусматривает рассмотрение новых за-

конодательных инициатив в области традиционных

форм маркировки лекарственных средств и созда-

ния инновационных форм упаковки. Лекарствен-

ные препараты должны поступать в обращение,

имея первичную и вторичную упаковки, где долж-

ны быть указаны строго определенные параметры

(ст. 46 ФЗ «Об обращении лекарственных средств).

Как известно, непосредственными функциями упа-

ковки являются: создание емкости для хранения

определенного количества лекарственного средства,

предохранение лекарственного средства от неблаго-

приятного воздействия внешней среды (обеспечение

качества и безопасности), обеспечение возможности

транспортировки лекарственного средства, защита

от несанкционированного вскрытия, информация о

содержимом. В программе тематического семинара

рассматриваются следующие вопросы: законода-

тельные требования к маркировке лекарственных

средств в Российской Федерации, экспертиза про-

екта упаковок лекарственных средств, указанных в

нормативной документации, новые требования к

маркировке лекарственных средств в нормативной

документации, нормативные требования к услови-

ям хранения лекарственных средств. Новой темой

для данного семинара является вопрос об упаковке

лекарственного средства как элемента маркетинга

и создание инновационных видов упаковок. Инно-

вационные виды упаковок лекарственных средств

нацелены на защиту от несанкционированного

доступа к препарату, удобство в обращении (лег-

ко открыть упаковку, зная прием, даже больному

взрослому; вес упаковки почти не влияет на вес ле-

карственного препарата в ней), возможности раз-

мещения дополнительной информации (например,

основные сведения о препарате, написанные шриф-

том Брайля). Одним из путей усовершенствования

упаковки в целях повышения комфортности для

потребителя – соединение упаковки как таковой с

приспособлениями для удобства применения и до-

зировки: флаконы с вмонтированными пипетками

вместо «флакон и отдельно продающаяся пипетка»,

дозирующие устройства для лекарственных средств

в жидкой форме, насадки-распылители аэрозолей,

фильтр-пакеты и таблетированные формы на основе

лекарственных растений, шипучие таблетки с вкусо-

выми добавками, разработка системы символов для

ориентировки пациента/потребителя на вторичной

упаковке лекарственного препарата.

Это краткое содержание только некоторых семи-

наров и циклов повышения квалификации, которые

реализуются Центром образовательных программ.

В последующих выпусках журнала мы будем

освещать и другие информационно-образовательные

мероприятия, проводимые Центром образователь-

ных программ. Но все же непосредственное участие

в этих мероприятиях гораздо интереснее, так как

слушатели могут не только послушать лекции, но и

задать интересующие их вопросы непосредственно

специалистам, которые занимаются вопросами экс-

пертизы, стандартизации, обеспечения качества ле-

карственных средств, и получить квалифицирован-

ные ответы.

Участие в наших мероприятиях – это уникаль-

ная возможность пообщаться с коллегами и обме-

няться профессиональными знаниями в интересу-

ющей области.

Всегда рады Вас видеть на наших мероприятиях!

Дополнительная информация о мероприятиях

Центра образовательных программ размещена на

сайте www.regmed.ruСерпик Вячеслав Геннадьевич, тел. (495) 625-43-80,

e-mail: [email protected]

Заявки на участие и подробная информация о циклах

и семинарах по телефону (495) 625-43-80 (Карапетян

Диана Гамлетовна).


г. Москва, Петровский бульвар, дом 8.

64


Журнал «Ведомости Научного

центра экспертизы средств меди-

цинского применения» публикует

статьи, посвященные вопросам

экспертизы, стандартизации,

контроля и рационального при-

менения лекарственных средств

и других средств медицинского

применения.

Текст статьи должен быть

представлен в редакцию в рас-

печатанном виде с подписями

авторов и на электронном носите-

ле (дискете, СD или по электрон-

ной почте), набран в текстовом

редакторе Word для Windows. Не

архивировать. Название файла –

фамилия первого автора. Все

статьи, присланные по электрон-

ной почте, должны быть проду-

блированы письмом. В выходных

данных указываются название

работы, инициалы и фамилии

авторов, название учреждения, в

котором выполнена работа, город.

Необходимо указать фамилию,

имя и отчество автора, с кото-

рым редакция будет иметь пере-

писку, его адрес, телефон, адрес

электронной почты. Описание

результатов оригинальных иссле-

дований должно быть структури-

ровано по разделам: цели иссле-

дования, материалы и методы,

результаты и обсуждение, выводы.

Титульная страница должна

содержать: название статьи (без

аббревиатур), фамилию, имя,

отчество (полностью) каждого

автора с указанием организации

(без сокращений), должности,

ученой степени и звания; реферат

статьи (не более 100 слов) и список

ключевых слов (не более 5).

На английском языке следует

представить следующее: название

статьи, фамилия, имя, отчество

автора(ов), реферат статьи, клю-

чевые слова. Все сокращения и

аббревиатуры, использованные в

тексте статьи, должны быть рас-

шифрованы при первом употре-

блении в тексте статьи в скобках.

Расшифровка сокращений и

аббревиатур иноязычных терми-

нов должна быть представлена

на языке оригинала и на русском

языке. Следует избегать большого

количества сокращений и аббре-

виатур. Все имена собственные в

обязательном порядке проверя-

ются автором в соответствии со

справочными изданиями (атласы,

биографические справочники, эн-

циклопедии). Редакция не несет

ответственности за искаженное

воспроизведение имен собствен-

ных по вине автора.

Правила набора. Интервал

между словами должен быть

строго один пробел, перенос слов

не делать. Рекомендуемый объем

статьи, включая таблицы, лите-

ратуру и резюме, 18 000 знаков

(10 страниц текста формата А4

шрифтом Тimes New Roman, 14

кеглем через полтора интервала).

Название статьи набирается про-

писными буквами полужирным

шрифтом, инициалы и фамилии

авторов полужирным шрифтом,

место работы, город – курсивом.

Названия разделов набирать

прописными буквами полужир-

ным шрифтом. При обозначении

единиц измерения должна ис-

пользоваться система единиц СИ.

Названия лекарственных средств

следует писать со строчной буквы

на русском языке с обязательным

указанием международного непа-

тентованного названия, а при его

отсутствии – группировочного

или химического названия. Чис-

ловые данные писать цифрами.

В десятичных дробях использо-

вать запятые. Сокращать:

год – г., годы – гг. Математи-

ческие и химические формулы

должны быть написаны четко, с

указанием на полях букв алфавита

(русский, латинский, греческий),

а также прописных и строчных

букв, показателей степени, индек-

сов. К статье может быть при-

ложено минимальное количество

таблиц и рисунков для лучшего

восприятия текста. Все таблицы

и рисунки должны иметь номер и

название, текст статьи должен со-

держать ссылку на них. Рисунки

выполняются в любом графиче-

ском редакторе, представляются

в распечатанном и электронном

виде и должны быть доступны для редактирования.

К статье необходимо при-

ложить список всей цитируемой

литературы, оформленный в со-

ответствии с действующим ГОСТ

Р 7.0. 5–2008. В тексте статьи

следует указывать номер ссылки

в квадратных скобках цифрами

в соответствии с пристатейным

списком литературы. Ссылки

нумеруются в порядке цитирова-

ния. Перед списком указывается

ЛИТЕРАТУРА прописными бук-

вами. Список литературы дол-

жен представлять собой полную

затекстовую ссылку. Для книг и

сборников указываются точные

заглавия по титульному листу, ме-

сто и год издания, страницы, для

нормативных документов — тип

документа и принявший его орган

(Постановление Правительства

Российской Федерации, Приказ

Министерства здравоохранения и

социального развития Российской

Федерации и т.п.), дата утвержде-

ния и номер, точное название. Для

журнальных статей указываются

фамилия и инициалы авторов,

полное название статьи, название

журнала, год, том, выпуск, номера

страниц.

Примечание. Представление

статьи для публикации под-

разумевает согласие автора(ов) с

опубликованными правилами.

К СВЕДЕНИЮ АВТОРОВ

Правила представления и оформления статей

С О Д Е Р Ж А Н И Е №1 2011

Documents

Transcript of С О Д Е Р Ж А Н И Е №1 2011