Клиническое и социально-экономическое обоснование

применения палиперидона пальмитата в медицинской

практике

Обоснование социально-экономической приемлемости

использования пролонгированной формы атипичного

антипсихотика – палиперидона пальмитата у пациентов с

шизофренией явилось целью настоящего исследования.

Разработана математическая модель, в структуру которой

заложена оценка вероятных исходов улучшения общего

состояния; риска развития рецидива; вероятности

развития агрессии и ажитации; вероятности назначения

анксиолитической терапии; увеличения веса. С учетом

ожидаемой частоты госпитализаций в связи с обострением

шизофрении при альтернативных вариантах лечения были

рассчитаны затраты на оказание медицинской помощи.

Использование палиперидона пальмитата в модели

позволяет снизить риск развития рецидива,

компенсировать продуктивную, негативную симптоматику и

общую психопатологическую симптоматику. Таким образом,

фармакотерапия шизофрении с использованием палиперидона

пальмитата позволяет добиться значительной клинической

динамики позволяет повысить качество ремиссии, а также,

учитывая, что наиболее затратной частью расходов по1

лечению является госпитализация, увеличение нагрузки на

амбулаторное звено позволит значительно сократить

медицинские издержки.

Ключевые слова: шизофрения, нейролептики второго

поколения, клинико-экономический анализ,

математическая модель, вероятность рецидива,

палиперидона пальмитат.

Clinical and socio-economic rationale for the use

of paliperidone palmitate in medical practice

Justification of the socio-economic acceptability

of the extended-release formulation of the atypical

antipsychotic - paliperidone palmitate in patients with

schizophrenia was the purpose of the present study. A

mathematical model , which structure laid estimate of

the likely outcomes of improving the overall

condition ; risk of relapse likelihood of aggression

and agitation ; probability assignment anxiolytic

therapy, weight gain. Taking into account the expected

frequency of hospitalizations due to worsening of

schizophrenia when alternative treatment options have

been calculated costs for medical care. Use of

paliperidone palmitate in the model to reduce the risk

of relapse; compensate productive, negative symptoms

and general psychopathology. Thus, pharmacotherapy of2

schizophrenia using paliperidone palmitate allows to

achieve significant clinical dynamics can improve the

quality of remission, as well, given that the most

expensive part of the cost of treatment is

hospitalization, increase the burden on outpatient unit

will significantly reduce health care costs.

Keywords: schizophrenia, second-generation

antipsychotics, clinical and economic analysis,

mathematical model, the probability of relapse,

paliperidone palmitate .

Актуальность

Современная антипсихотическая терапия в рамках

коррекции психопатологической симптоматики при

шизофрении представляет важную научно-практическую

проблему [2, 4, 9, 18] в связи с многообразными

клиническими и социально-экономическими последствиями

шизофрении [2, 4, 6, 8]. Поэтому применение современных

пролонгированных форм атипичных нейролептиков в

повседневной общемедицинской и психиатрической практике

привлекает все большее внимание [9, 11, 12, 17].

Рационализация психофармакотерапии, развитие

инновационных терапевтических стратегий с затратно-

эффективным потенциалом служат апробированным средством

3

ресурсосбережения в психиатрических службах и в

социальной перспективе [2, 24, 25].

Выбор оптимального средства для фармакотерапии

больных шизофренией способствовал возникновению и

развитию пролонгированных инъекционных препаратов

длительного действия [13, 23].

Однако особенности применения пролонгированных форм

атипичных антипсихотиков в повседневной практике

специализированных учреждений, пути ее клинико-

экономической оптимизации изучены недостаточно,

масштабы социально-экономических характеристик

различных схем терапии шизофрении не определены [31,

39].

Одним из последних новейших разработок атипичных

антипсихотиков пролонгированного действия является

палиперидона пальмитат, который был одобрен для

применения в США в августе 2009 г. [15], а в марте 2011

года в Европейском Союзе под торговой маркой XEPLION

[38]. Он представляет собой инъекционную форму

палиперидона пролонгированного действия для

ежемесячного применения [3]. Принято считать, что

терапевтическая эффективность палиперидона пальмитата

при шизофрении обусловлена агонизмом преимущественно к

4

D2 и 5-HT2A рецепторам и антагонизмом а1 и а2, Н1

рецепторам [12].

Актуальность этой задачи, ее теоретическая и

практическая значимость, а также недостаточная

разработанность в клинической практике обусловили выбор

темы объекта, предмета, цели и задач исследования.

Цель работы: провести анализ обоснования

клинический и социально-экономической эффективности

применения палиперидона пальмитата в амбулаторной

практике.

Материалы и методы

Объект исследования составили электронные базы

данных научных публикаций – CLINICALTRIALS, ELIBRARY,

MedLine, PUBMED. Предмет исследования – статьи по

запросам Paliperidone Palmitate, Invega Sustenna.

Полученный массив содержал библиографические сведения

по препарату.

Для анализа фармакоэкономических и клинических

данных использовались данные отчета кафедры психиатрии

и наркологии ГБОУ ВПО СЗГМУ им. И.И. Мечникова 2013 г.

Для статистической обработки исходных данных,

полученных в ходе проведения исследования, использовали

комплекс одномерных (расчет параметров вариации

признаков, t-критерий Стьюдента) и многомерного5

(детерминационный анализ) методов анализа данных по

стандартным программам для ПК («Statistica 6.0») [5].

Результаты и их анализ

Сравнение pubmed, clinicaltrials, elibrary позволил

сформировать общий массив клинических исследований

палиперидона пальмитата. Например, массив работ за 2003

– 2013 гг. содержал 143 обзоров клинической

эффективности и безопасности препарата [23, 35, 37, 38,

41, 43], в которых участвовало 41015 пациентов [18, 22,

24, 36, 42, 43] (рис. 1, 2).

84

48

11

pubmedclinicaltrialselibrary

Рис. 1. Количество клинических обзоров по препарату

палиперидон пальмитат, описанных в открытых источниках

за 2003-2013 гг. [1, 3, 15, 17, 18, 20, 27, 32, 36, 45,

46]

6

25,907

15,088

20

pubmedclinicaltrialselibrary

Рис. 2. Количество клинических случаев, описанных в

открытых источниках по препарату палиперидон пальмитат

за 2003-2013 гг. [18, 22, 24, 36, 42, 43].

Применение палиперидона пальмитата у пациентов с

обострением шизофрении (в дозе 25–150 мг), а также

использование препарата в качестве средства длительной

поддерживающей и профилактической терапии, после

лекарственной ремиссии, базируется на доказанной

эффективности палиперидона пальмитата в 132 клинических

исследованиях безопасности препарата, где участвовало

31 521 пациентов [24, 36, 42, 43].

Анализ пяти плацебо контролируемых исследований с

участием 2 215 пациентов, получающих палиперидона

пальмитат и плацебо [28, 29, 31], показал преимущества

палиперидона пальмитата. В данной группе пациентов

7

достоверно большая вероятность улучшения общего

состояния (точность 76%, полнота 71% по результатам

детерминационного анализа); ниже риск развития рецидива

(точность 13%, полнота 15% по результатам

детерминационного анализа), что на 4% меньше чем у

атипичных нейролептиков, так по данным R. Manchanda

средний уровень рецидива при приеме атипичных

нейролептиков составил 17% (9-33%) для больных [35],

получавших непрерывную поддерживающую терапию

атипичными нейролептиками; меньшая вероятность развития

агрессии и ажитации (точность 44%, полнота 37% по

результатам детерминационного анализа) и достоверно

меньшая вероятность назначения анксиолитической терапии

(точность 33%, полнота 38% по результатам

детерминационного анализа) (табл. 1))

Таблица 1

Существенности детерминации преимущества палиперидона

пальмитата в сравнении с плацебо (n=2215) [12, 13, 14,

23, 25, 26, 28, 29, 32, 44, 45]Детерминанты Значения суммарных показателей детерминации в

обследуемых группах пациентовГруппа пациентов,

получающих палиперидонапальмитат (n=1275)

Группа пациентов,получающих плацебо

(n=940)Точность % Полнота % Точность % Полнота %

улучшенияобщего

76 71 14 16

8

состоянияриск развития

рецидива13 15 22 26

вероятностьразвитияагрессии иажитации

44 37 114 125

вероятностьназначения

анксиолитической терапии

33 38 109 117

увеличение веса 112 109 25 27

Последовательное, значительное повышение уровня

сывороточного пролактина было выявлено для мужчин и

женщин, получающих палиперидона пальмитат, но данные

оказались слишком гетерогенны для детерминационного

анализа. В данных исследованиях не обнаружено

доказательств сексуальной дисфункции, однако пациенты,

получающие палиперидона пальмитат имели значительно

большее увеличение веса по сравнению с пациентами,

которые получали плацебо.

Также в исследованиях сравнительной эффективности

палиперидона пальмитата существенно отсрочил

наступление рецидива (обострения) в отличие от плацебо

в течение 229 (медиана) дней, риск рецидива

(обострения) в 3,6 раза ниже (10% против 34%), чем на

фоне плацебо [30].

9

Малая выраженность большинства нежелательных

реакций, сходная переносимость с палиперидона

пальмитата орального пути применения и плацебо в

широком диапазоне рекомендуемых доз, без учета расы,

пола, возраста, индексом массы тела пациента относит

препарат к безопасным и переносимым средствам по данным

22 международных клинических исследований [14, 24, 24,

26, 29, 34, 36] (табл. 2).

Анализ сравнительных исследований эффективности и

безопасности препаратов палиперидона пальмитат и

рисперидона конста (n=3930), где средние дозы

палиперидона пальмитат были 73,3 и 104.6mg каждые 4

недели по сравнению с рисперидона длительного действия

инъекции на средних дозах, соответственно, 35,3 и

31.7mg каждые 2 недели, не позволили выявить

достоверных различий в вероятности развития рецидива

(точность 1,8%, полнота 1,3% по результатам

детерминационного анализа); отсутствуют достоверные

различия в динамике шкалы PANSS в течении 13-53 недель

наблюдения (точность 57%, полнота 93% по результатам

детерминационного анализа); также установлено, что

пациенты, получающие палиперидона пальмитат,

достоверно реже используют антихолинергические

10

препараты (точность 22%, полнота 26% по результатам

детерминационного анализа) [32, 33, 37, 45].

Таблица 2

Существенности детерминации преимущества палиперидона

пальмитата в сравнении с рисперидоном конста (n=3930)

[29, 38]Детерминанты Значения суммарных показателей детерминации в

обследуемых группах пациентовГруппа пациентов,

получающих палиперидонапальмитат (n=1969)

Группа пациентов,получающих рисперидон

конста (n=1961)

Точность % Полнота % Точность % Полнота %различия в

динамике шкалыPANSS в течении13-53 недельнаблюдения

57 93 55 96

риск развитиярецидива

(период: 13-53недели)

1,8 1,3 1,4 1,2

вероятностьназначения

антихолинэргических препаратов

22 26 53 51

В исследованиях Софронова А.Г. с соавт. По оценке

работы психиатрической службы в г. Санкт - Петербурге

использование препарата палиперидона пальмитата в

различных дозах выявляет статистически значимое

11

улучшение (от исходного уровня) общей оценки по PANSS в

сравнении с другими антипсихотиками [8, 9] (табл. 3).

Таблица 3

Динамика продуктивной симптоматики по подшкале PANSSglobal (в средних баллах)

Препарат до началатерапии

через 8

нед.

через 12

нед.

Рисперидон 49,8±1,9 45,6±2,2 44,8±0,8

Оланзапин 48,6±1,7 46,3±2,7 45,3±1,6

Палиперидон 50,8±2,0 44,2±1,9 41,9±1,3

Сертиндол 50,1±1,7 46,9±1,7 44,2±1,0

Арипипразол 49,8±2,0 45,0±1,9 44,0±1,7

Кветиапин 50,3±1,9 - -

Рисполепт-конста 49,2±2,0 45,9±1,8 44,9±1,0

Палиперидона пальмитат 50,0±2,1 38,2±1,7 37,6±1,4

В порядке обобщения можно сделать вывод, что прием

палиперидона пальмитата приводил к значительному

ослаблению выраженности продуктивной симптоматики у

больных с различной психопатологической симптоматикой

[8]. Во всех наблюдениях отмечалось ослабление тяжести

большинства расстройств, входящих в структуру этих

симптомокомплексов - бреда, псевдогаллюцинаций,

психических автоматизмов, возбуждения, негативизма.12

Наблюдалось отчетливое уменьшение выраженности

нарушений стройности мышления - резонерства,

символизма, соскальзываний [9].

Важно отметить, что пациенты, получающие данный

препарат, проходят предварительный субъективный отбор

врачами-психиатрами по критерию социально-

экономического благополучия (субъективные установки

врачей, так как препарат новый, дорогостоящий), что

изначально предполагает высокий уровень социально-

психологической адаптации, которая, в свою очередь,

также способствует значительной позитивной динамике

психопатологической симптоматики в ходе терапии

шизофрении. Следовательно, выделить достоверный

количественный вклад фармакотерапии в коррекции

шизофренической симптоматики не представляется

возможным на данном этапе клинического опыта.

Социально-экономическое обоснование применения

палиперидона пальмитата

Социальные затраты на шизофрению (как правило, это

пациенты, признанные инвалидами и требующие заботы и

ухода за ними родственников) в 2,6 раз превышают размер

прямых медицинских затрат. [4].

На кафедре психиатрии и наркологии СЗГМУ им. И.И.

Мечникова под руководством Софронова А.Г. для анализа13

затрат, понесённых медицинским учреждением при

проведении диагностики и лечения заболевания

палиперидона пальмитатом, по Стандартам оказания

медицинской помощи больным шизофренией [10] была

разработана таблица учёта объёма медицинской помощи

пациенту, включавшая данные обо всех элементах лечебно-

диагностического процесса, в том числе о

продолжительности лечения (койко-день), проведённых

лабораторно-инструментальных исследованиях,

консультациях специалистов с учётом кратности

выполнения услуг, лечении с учётом доз и способов

введения препаратов и т.д.

Наложение на данную таблицу тарифов медицинских

услуг и стоимости лекарственных препаратов позволило

определить реальную стоимость оказанной медицинской

помощи у больных шизофренией в период обострения

(рецидива) заболевания.

Непрямые медицинские и косвенные немедицинские

затраты в данном исследовании не учитывались.

При определении прямых медицинских затрат у

пациентов за 1 год была учтена стоимость стационарного

и амбулаторно-поликлинического этапов лечения.

Расчёт стоимости амбулаторно-поликлинической помощи

производили по тарифам ФОМС за 2013 г. [11], по которым14

диспансерный приём участкового врача-психиатра

составляет 93,22 рублей (табл. 5).

Таблица 5

Стоимость амбулаторного лечения

Препарат Количество посещений в год, раз

Стоимость1 посещения,руб.

Стоимость посещений в год,руб.

Палиперидонапальмитат

14 93,22р. 1305,08

Анализ эффективности палиперидона пальмитата

Анализ эффективности терапии позволил выделить нам

показатели эффективности, удовлетворяющих целям

фармакоэкономического исследования, а также получения

данных, характеризующих анализируемого препарата с

позиций показателей эффективности - вероятность

развития рецидива, время до развития первого рецидива,

вероятность отмены терапии по любой причине,

вероятность отмены терапии из-за развития

неблагоприятных побочных реакций, вероятность

госпитализации или амбулаторно-поликлинического лечения

вследствие развития рецидива, вероятность

приверженности терапии (табл. 6-14).

Таблица 6

15

Вероятность развития рецидива, %Торговое название

Средняя длительностьисследования, дни

Рецидив, %

Вероятностьразвития в течение

12 мес.Палиперидонапальмитат

167,00 11,0 0,2214

Таблица 7

Время до развития первого рецидива, дниПалиперидона пальмитат 171,00

Таблица 8

Вероятность отмены терапии по любой причинеТорговое название Вероятность

Палиперидона пальмитат 0,300

Таблица 9

Вероятность отмены терапии из-за развития

неблагоприятных побочных реакцийТорговое название Вероятность

Палиперидона пальмитат 0,020

Таблица 10Вероятность госпитализации или амбулаторно-

поликлинического лечения вследствие развития рецидиваТорговое название Госпитализация Амбулаторное лечение

Палиперидона

пальмитат

0,110

0,89

16

Также была оценена приверженность (комплаентность)

пациентов лечению, данные о которой были взяты из

клинических исследований (табл. 11).

Таблица 11

Вероятность приверженности терапииТорговое название Вероятность

Палиперидона пальмитат 0,8720

Показатели безопасности препаратов сравнения

Из отобранных для рандомизированных клинических

исследований были выявлены неблагоприятные побочные

реакции препаратов сравнения и рассчитана стоимость их

лечения (табл. 12).

Таблица 12

Стоимость лечения неблагоприятных побочных реакций на 1

пациента

Препарат Затраты, руб.Палиперидона пальмитат 799,41 р.

Анализ показателя «стоимость/эффективность» выявил

17 эффективных случаев при использовании схемы терапии

«Палиперидона пальмитат» (табл. 13). В данном случае на

вероятные преимущества в плане экономической

17

целесообразности терапии указывает только наименьшее

значение коэффициента С/Э, который расчитывался по

общепринятой формуле:

(С/Э=стоим. леченияклинич. рез. ),

где обычно под клиническим результатом

подразумеваются либо непосредственные клинические

параметры (выраженность симптомов заболевания), либо

изменения общего состояния здоровья, такие как

достижение устойчивой ремиссии, количество качественно

прожитых лет жизни или полное выздоровление.

Таблица 13

Результаты расчета коэффициента С/Э терапии шизофренииСхема терапии Стоимость в год на

одного больного(руб.)

Эффективные случаиИКЭ(DDD)<СКЭ

Палиперидонапальмитат 88450,36 17

Подтверждение преимущества терапии палиперидоном

пальмитатом может быть получено при расчете

инкрементальной стоимости, то есть вычислении

дополнительных затрат для получения максимального

количества эффективных случаев во всех группах

сравнения. В результате была доказана клиническая

эффективность и экономическая целесообразность

18

применения схемы терапии палиперидоном пальмитатом

(табл. 14).

Таблица 14

ФЭК-анализ терапии шизофрении с расчетом

инкрементальной стоимостиСхема терапии,

доза/суткиИнкременталь-ная стоимостьв год (руб.)

Эффективныеслучаи,

приравненные кмаксимальному

значению

Надопролечитьпациентов

Палиперидонапальмитат 138448,47 22 14

Исходя из данных этой таблицы, можно рассчитать,

что при переводе нами всех больных, клинические данные

которых были использованы для вышеприведенных расчетов,

на наиболее адекватную схему терапии палиперидоном

пальмитатом, в исследуемой группе было получено, как

улучшение симптоматики большего количества пациентов (у

22 человек из 36наблюдаемых).

Проведённый модельный фармакоэкономический анализ

палиперидона пальмитата показал:

низкую вероятность развития рецидива (10%) при

приеме препарата в течении 168 дней;

длительное время до развития первого рецидива (171

день);

19

большую приверженность терапии пролонгом (0,87) и

низкие показатели вероятности отмены терапии по любой

причине (0,3) и по причине неблагоприятных побочных

реакций (0,02).

В результате была доказана клиническая

эффективность и экономическая целесообразность

применения схемы терапии палиперидоном пальмитатом.

Новейшая разработка на основе атипичного

антипсихотика палиперидона - палиперидон пальмитат

клинически обоснован по следующим параметрам: хорошая

переносимость (в частности, низкий риск неврологических

и метаболических нежелательных действий), безопасность

и эффективность в широком диапазоне лечебных и

поддерживающих доз (25-150 мг ежемесячно) при

внутримышечном назначении, низкая частота рецидивов,

малая выраженность нежелательных реакций.

Быстрое (с первого дня назначения) начало

терапевтического действия, отсутствие необходимости

«прикрытия» пероральными антипсихотиками в начале

терапии, простые условия хранения (в отличие от

рисполепта конста), повышения уровня приверженности к

лечению пациентов с проблемами комплайенса.

Таким образом, применение палиперидона пальмитата в

качестве купирующей и поддерживающей терапии в20

амбулаторной практике позволяет повысить качество ре-

миссии, а также, учитывая, что наиболее затратной

частью расходов по лечению является госпитализация,

увеличение нагрузки на амбулаторное звено позволит

значительно сократить медицинские издержки.

Следует отметить, что противоречивость

представлений о возможностях, преимуществах и

ограничениях использования пролонгированных форм

атипичных нейролептиков сохраняется до настоящего

времени. В значительной мере она связана с очевидной

недостаточностью и методической сложностью адекватных

сравнительных клинико-фармакологических исследований

при огромном числе эмпирически ориентированных работ,

констатирующих фактические данные о терапевтической

эффективности и побочных эффектах сочетаний различных

препаратов.

21

Литература

1.Белоусов Ю.Б., Белоусов Д.Ю., Омельяновский В.В.,

Бекетов А.С., Бойко Е.А. Фармакоэкономическая

эффективность атипичных антипсихотиков у больных

шизофренией. // Психиатрия и фармакотерапия. Том 9,

№4, 2007.

2.Белоусов Ю.Б., Зырянов С.К., Белоусов Д.Ю.

Мультифакторный клинико-экономический анализ

эффективности применения современных атипичных

антипсихотиков у больных с шизофренией. //

Качественная клиническая практика, 2011 г., №1, стр.

51-57.

22

3.Инструкция по применению препарата Ксеплион от

28.02.11, ЛСР-009014/10.

4.Любов Е.Б., Ястребов В.С., Шевченко Л.С., Чапурин

С.А., Чурилин Ю.Ю., Былим И.А., Гажа А.К., Доронин

В.В., Косов А.М., Петухов Ю.Л., Фадеев П.Н.

Экономическое бремя шизофрении в России. //

Социальная и клиническая психиатрия, 2012 г., 22, №3,

стр. 36-42

5.Наследов А.Д. Математические методы психологического

исследования. – СПб.,2008.

6.Омельяновский В.В., Авксентьева М.В., Ивахненко О.И.,

Хайлов П.М., Цфасман Ф.М., Зорин Н.А. Оценка клинико-

экономической эффективности лечения шизофрении

атипичными антипсихотиками пролонгированного действия

в инъекционной форме с учётом приверженности

пациентов к терапии. // Социальная и клиническая

психиатрия. 2012. №3.

7.Петрова Н. Н., Серазетдинова Л. Г., Баранов С. Н.,

Вишневская О. А., Малёваная О. В., Московцева О. Р..

Ксеплион в решении актуальных проблем лечения больных

шизофренией. Социальная и клиническая психиатрия,

2013, т.23, №1.

8.Софронов А.Г., Спикина А.А., Савельев А.П., Парфенов

Ю.А. Анализ результатов поддерживающей терапии23

шизофрении. // Обозрение психиатрии и медицинской

психологии, № 1, 2013 г., стр. 101-113.

9.Софронов А.Г., Спикина А.А. Применение палиперидона

пальмитата в терапии параноидной шизофрении в

амбулаторной практике: описание клинического случая.

Социальная и клиническая психиатрия, т.23, 2013г.

10. Стандарт специализированной медицинской помощи при

шизофрении, острой (подострой) фазы, с

резистентностью, интолерантностью к терапии, 2013 г.

11. Тарифы на медицинские услуги, введённые в действие

с 01.05.2013, утверждённые приказом МГФОМС от

30.04.2013 № 60.

12. Attard A, Olofinjana O, Cornelius V, Curtis

V, Taylor D. Paliperidone palmitate long-acting

injection - prospective year-long follow-up of use in

clinical practice. Acta Psychiatr Scand. 2013 

13. AusPAR Invega Sustenna Paliperidone palmitate

Janssen-Cilag Australia Pty Ltd PM-2009-00926-3-1

Final 23 September 2010. 80 р.

14. Basu A., Pereira J. et al. The pharmacological

management of schizophrenia // Sem. General Adult

Psychiatry. 2007. P. 238–294.

5. Chue P., Eerdekens M. et al. Efficacy and safety

of long-acting risperidone microspheres and24

risperidone oral tablets // Schizophr. Res. 2002.

Vol. 53 (Suppl. 3). P. 174–175.

15. Bishara A. et al. Once monthly paliperidone

injection for the treatment of schizophrenia //

Neuropsych. Dis. Treatment. 2010. N 6. P. 561-572.

16. Bishara D, Taylor D. Upcoming agents for the

treatment of schizophrenia. Mechanism of action,

efficacy and tolerability. Drugs. 2008; 68(16):2269–

2296.

17. Can J Psychiatry. 2002 Nov;47(9):833-43.Prevalence

and incidence studies of schizophrenic disorders: a

systematic review of the literature.Goldner EM, Hsu

L, Waraich P, Somers JM.

18. Canuso C.M., Turkoz I., Sheehan J.J., Bossie C.A.

Efficacy and safety of paliperidone extended-release

in schizophrenia patients with prominent affective

symptoms // J. Affect. Dis. 2010. Vol. 120, N 1-3. Р

193-189.

19. Caroff S.N., Mann S.C., Campbell E.C., Sullivan K.

Movement disorders associated with atypical

antipsychotic drugs // J. Clin. Psychiatr. 2002. Vol.

63, Suppl. 4. P. 12-19.

20. Citrome L. Paliperidone palmitate - review of the

efficacy, safety and cost of a new second-generation25

depot antipsychotic medication // Int. J. Clin.

Pract. 2010. Vol. 64, N 2. Р. 216-239.

21. Cleton A. et al. Assessment of the dose

proportionality of paliperidone palmitate 25, 50, 100

and 150 mg eq., a new long-acting injectable

antipsychotic following administration in the deltoid

or gluteal muscles // Clin. Pharmacol. Ther. 2008.

Vol. 83. P. S31.

22. Cleton A. et al. Evaluation of the pharmacokinetic

profile of deltoid versus gluteal intramuscular

injections of paliperidone palmitate in patients with

schizophrenia. Poster presented at ASCPT; Orlando,

FL; April 2-5, 2008.

23. Coppola D., Lin Y., Gopal S. et al. A one-year

prospective study of the safety, tolerability and

pharmacokinetics of highest available dose of

paliperidone palmitate in patients with schizophrenia

// BMC Psychiatry. 2012. Vol. 28, N 1. P. 26.

24. Davis J.M., Chen N, Glick I.D. A meta-analysis of

the efficacy of second generation antipsychotics //

Arch. Gen. Psychiatry. 2003. Vol. 60. P. 551-564.

25. Einarson TR, Vicente C, Zilbershtein R, Piwko C, B0

CN, Pudas H, Hemels MEH. Pharmacoeconomic analysis of

paliperidone palmitate versus olanzapine pamoate for26

chronic schizophrenia in Norway. An International

Journal of Translational NeuropsychiatryActa

Neuropsychiatrica. 2013

26. Einarson TR, Zilbershtein R, Skoupá J, Veselá S,

Garg M, Hemels ME.J Economic and clinical comparison

of atypical depot antipsychotic drugs for treatment

of chronic schizophrenia in the Czech Republic Med

Econ. 2013 Sep;16(9):1089-95. 2013 Jul 9.

27. Einarson Thomas R. , Colin Vicente , Roman

Zilbershtein , Charles Piwko , Christel N. Bø , Hanna

Pudas , Rasmus Jensen , Michiel E.H. Hemels

Pharmacoeconomics of depot antipsychotics for

treating chronic schizophrenia in Sweden Posted

online on November 25, 2013.

(doi:10.3109/08039488.2013.852243)

28. Fleischhacker W. et al. Optimization of the dosing

strategy for the long-acting injectable antipsychotic

paliperidone palmitate: results of two randomized

double blind studies and population pharmacokinetic

simulations. Poster presented at the 47th annual

meeting of the American College of

Neuropsychopharmacology (ACNP), Scottsdale, Arizona,

USA, December 7-11, 2008

27

29. Fu DJ, Bossie CA, Sliwa JK, Ma YW, Alphs L.

Paliperidone palmitate versus oral risperidone and

risperidone long-acting injection in patients with

recently diagnosed schizophrenia: a tolerability and

efficacy comparison. Int Clin

Psychopharmacol. 2014 Jan;29(1):45-55.

30. Gopal S., Gassmann-Mayer J., Samtani M.N. et al.

Practical guidance for dosing and switching

paliperidone palmitate treatment in patients with

schizophrenia // Curr. Med. Res. Opinion. 2010. Vol.

26, N 2. P. 377-387

31. Hoy S.M., Scott L.J., Keating G.M. Intramuscular

paliperidone palmitate // CNS Drugs. 2010. Vol. 4, N

3. P 227-244.

32. Janssen. Once-monthly Invega Sustenna: Paliperidone

palmitatc extended-release injectable suspension.

2009. Available at: http://

www.invegasustenna.com/invegasustenna/assets/hcp/01PM

09110.pdf. Accessed on Jul 14, 2010.

33. Kahn R.S. EUFEST study group. Effectiveness of

antipsychotic drugs in first-episode schizophrenia

and schizophreniform disorder: an open randomized

clinical trial / R.S. Kahn, W.W. Fleischhacker, H.

28

Boter // Lancet. - 2008. - Vol. 29, № 371. - P. 1085-

1097.

34. Kramer M., Litman R., Hough D. et al. Paliperidone

palmitatc, a potential long-acting treatment for

patients with schizophrenia. Results of a randomized,

double-blind, placebo-controlled efficacy and safety

study // Int. J. Neuropsychopharmacol. 2010. Vol. 13,

N 5. P. 635-647.

35. Manchanda R, Chue P, Malla A, Tibbo P, Roy

MA, Williams R, Iyer S, Lutgens D, Banks N. Long-

acting injectable antipsychotics: evidence of

effectiveness and use. Can J Psychiatry. 2013 May;58.

36. Owen M.J. et al. Paliperidone palmitate injection:

its efficacy, safety and tolerability in

schizophrenia // Drugs. 2010. Vol. 46, N 7. P.

463¬471.

37. Perkins D.O. Adherence in Schizophrenia.

Psychiatry: a clinical up-date. 2008, Issue 4 of 4.

38. Petersen, Jens: “Europäische Kommission erteilt

Zulassung für XEPLION® zur Behandlung von

Schizophrenie“, 09. März 2011, Beerse, Belgien

(feed://www.presseportal.de/rss/pm_17903.rss2)

39. Remington G. Pharmacotherapy of first episode

psychosis. In Early Intervention in Psychotic29

Disorders/ G. Remington, S. Kapur, R.B. Zipursky. -

London: Kluwer. - 2000- P. 180.

40. Sara Ransmayr „Kosten verschiedener

Behandlungsstrategien der Schizophrenie in Österreich

Wien, im Juni 2012

41. Samtani M.N., Vermeulen A., Stuyckcns K..

Population pharmacokinetics of intramuscular

palipcridone palmitatc in patients with

schizophrenia: A novel once-monthly, long-acting

formulation of an atypical antipsychotic // Clin.

Pharmacokinet. 2009. Vol. 48, N 9. P. 585-600.

42. Silveira da Mota Neto J.I., Soares B., Silva de

Lima M. Amisulpride for schizophrenia (Review) //

Coch. Database Syst. Rev. 2002. N 2. Art. No:

CD001357.

43. Scdky K., Nazir R., Lindenmayer J.P., Lippman S.

Palipcridone palmitate: Once monthly treatment option

for schizophrenia // Cun-. Psychiatr. Online. 2010.

Vol. 9, N 3. P. 48-50.

44. Takahashi N, Takahashi M, Saito T, Iizumi M, Saito

Y, Shimizu H, Matsumura T. Randomized, placebo-

controlled, double-blind study assessing the efficacy

and safety of paliperidone palmitatein Asian patients

with schizophrenia. Neuropsychiatr Dis Treat. 201330

45. Taylor D, Olofinjana O. Long-acting paliperidone

palmitate - interim results of an observational study

of its effect on hospitalization Int Clin

Psychopharmacol. 18.01.2014

46. Thomas R. Einarson, Hanna Pudasb, Roman

Zilbershteinc, Rasmus Jensend, Colin Vicentee,

Charles Piwkoe, Michiel E. H. Hemelsf Cost-

effectiveness analysis of atypical long-acting

antipsychotics for treating chronic schizophrenia in

FinlandSeptember 2013, Vol. 16, No. 9 , Pages 1096-

1105 (doi:10.3111/13696998.2013.823869)

47. Thomas R Einarson, Maria Geitona, Alexandros

Chaidemenos3, Vasiliki Karpouza4, Theodoros

Mougiakos5, Periklis Paterakis6, Dimitrios

Ploumpidis78, Dionyssios Potamitis-Komis9, Roman

Zilbershtein10, Colin Vicente10, Charles Piwko10,

Panagiotis Kakkavas11, Konstantina Paparouni12,

Rasmus C D Jensen13 and Michiel E H

Hemels13APharmacoeconomic analysis of paliperidone

palmitate for treating schizophrenia in Greecennals

of General Psychiatry 2012, 11:18 doi:10.1186/1744-

859X-11-18

48. Vlado Jukic, Miro Jakovljevic, Igor Filipcic,

Miroslav Herceg, Ante Silic, Tatjana Tomljanovic,31

Roman Zilbershtein, Rasmus C.D. Jensen, Michiel E.H.

Hemels, Thomas R. Einarson Value in Health Regional

IssuesVolume 2, Issue 2, September–October 2013,

Pages 181–188Cost-Utility Analysis of Depot Atypical

Antipsychotics for Chronic Schizophrenia in Croatia

49. Zeidler J, Mahlich J, Greiner W, Heres S. Cost

effectiveness of paliperidone palmitate for the

treatment of schizophrenia in Germany. Appl Health

Econ Health Policy. 2013 Oct;11(5):509-21

50. http://clinicaltrials.gov/ct2/results?

term=paliperidone&pg=6

32