Dietary factors in the prevention of dental caries: a systematic review

10
Dietary factors in the prevention of dental caries: a systematic review Peter Lingstro Èm, Anna-Karin Holm, Ingegerd Meja Áre, Svante Twetman, Birgitta So È der, Anders Norlund, Susanna Axelsson, Folke Lagerlo Èf, Gunilla Nordenram, Lars G. Petersson, Helena Dahlgren and Carina Ka È llesta Êl Department of Cariology, Faculty of Odontology, Sahlgrenska Academy at Go È teborg University, Go È teborg, Sweden; Department of Odontology/Pediatric Dentistry, Umea Ê University, Umea Ê, Sweden; The Swedish Council on Technology Assessment in Health Care, Stockholm, Sweden; National Institute of Public Health, Stockholm, Sweden; Department of Cariology, Institute of Odontology, Karolinska Institute, Huddinge, Sweden; Department of Pediatric Dentistry, Eastman Dental Institute, Stockholm, Sweden; Faculty of Odontology, Centre for Oral Sciences, Malmo È University, Sweden; Department of Geriatric Dentistry, Institute of Odontology, Karolinska Institute, Huddinge, Sweden; Maxillo-facial Unit, Central Hospital, Halmstad, Sweden; Department of Odontology, Karolinska Institute, Huddinge, Sweden Lingstro Èm P, Holm A-K, Meja Áre I, Twetman S, So Èder B, Norlund A, Axelsson S, Lagerlo Èf F, Nordenram G, Petersson LG, Dahlgren H, Ka È llesta Ê l C. Dietary factors in the prevention of dental caries: a systematic review. Acta Odontol Scand 2003;61:331±340. Oslo. ISSN 0001-6357. The aim of this study was, systematically, to evaluate the effect of dietary changes in the prevention of dental caries. A search and analysis strategy was followed, as suggested by the Swedish Council on Technology Assessment in Health Care (SBU). The search strategy for articles published in 1966±2003 was performed using electronic databases and reference lists of articles and selected textbooks. Out of 714 articles originally identified, 18 met the inclusion criteria for a randomized or controlled clinical trialÐat least 2 years' follow-up and caries increment as a primary endpoint. This included the total or partial substitution of sucrose with sugar substitutes or the addition of protective foods to chewing gum. No study was found evaluating the effect of information designed to reduce sugar intake/frequency as a single preventive measure. It is suggested that the evidence for the use of sorbitol or xylitol in chewing gum, or for the use of invert sugar, is inconclusive. No caries-preventive effect was found from adding calcium phosphate or dicalcium phosphate dihydrate to chewing gums. The review clearly demonstrates the need for well-designed randomized clinical studies with adequate control groups and high compliance. & Dental caries; diet; sugars; sugar substitutes; systematic review Peter Lingstro Èm, Department of Cariology, Institute of Odontology, Box 450, SE-405 30 Go Èteborg, Sweden. Tel. 46 31 773 2932, fax. 46 31 773 3220, e-mail. [email protected] The role of diet as a key factor in the etiology of dental caries is currently well established. Even if many studies have failed to show a direct relationship between sugar consumption and levels of dental caries, there is over- whelming evidence that frequent consumption of fermen- table carbohydrates is associated with the development of caries (1). One reason for the difficulty involved in demonstrating a strong relationship is the frequent use of fluoride, which has changed the impact of sugars (2). Even though a large number of carbohydrates, such as sugars and starch, can be fermented by oral microorgan- isms (3), sucrose has been assigned special importance (4). Other important dietary factors are consistency, degree of retention, and content of cariostatic caries-protection factors (1). Among individual factors, intake frequency is the most important. This was first demonstrated in the Vipeholm study, where the relationship between a variety of sugar intakes and caries increment was observed (5). The importance of intake frequency versus the total consumption of fermentable carbohydrates is difficult to evaluate, as these are hard to distinguish from each other. An increase in either parameter often automatically results in an increase in the other. Although a strong correlation between the two has been found (6), most studies indicate that the frequency of eating is of greater etiological importance for caries than the total consumption of sugar (7, 8). However, the clearance rate and the overall consumption pattern are also important factors that may well explain differences in caries increment. Together with the use of fluoride and optimal oral hygiene, the control of sugar intake makes an important contribution to the multifaceted strategy for caries prevention. Over the years, information and advice on the importance of sugars for the development of dental caries and advice on the reduction of the total sugar intake and/or reduction of the intake frequency have been given on both an individual and a group basis, and often to parents in order to improve dental health in their children (9). Total or partial replacement of sucrose in the diet with sugar substitutes is another way to prevent dental caries. The most commonly used in Europe today are the caloric sweeteners xylitol, sorbitol, Lycasin 1 (hydrogenated starch hydrolysate), maltitol, and mannitol and the non-caloric sweeteners acesulfame-K, aspartame, cyclamate, and saccharin. They all share the following characteristics: DOI 10.1080/00016350310007798 # 2003 Taylor & Francis Acta Odontol Scand Downloaded from informahealthcare.com by Uppsala Universitetsbibliotek on 03/15/13 For personal use only.

Transcript of Dietary factors in the prevention of dental caries: a systematic review

������� ����� �� � � ��������� � ������ ������ � ��������� ������

����� ���������� ���������� ���� �������� �� �!��� "����� #�������$������� "����� ������ %��&��� "&����� �'������ (�)� ���������*&����� %�������� ���� *+ ��������� ������ �� ����� ��� ,����� ��� ������- �

���������� � ,������� (�&��� � .������� "� ������)� ������ �� *���/�� 0����������*���/��� "�����1 ���������� � .������2�������� ���������� 0���- 0���������� 0���- �"�����1 # � "����� ,&��� � #� ���� ���������� �� ����� ,���� "�) ��� "�����1%������ ������&�� � �&/�� ����� � "�) ��� "�����1 ���������� � ,������� ������&�� �.������� �������)� ������&��� �&������� "�����1 ���������� � �������� ����������3������ ������ ������&��� "�) ��� "�����1 (�&��� � .������� ,����� �� .��� "����������� 0���������� "�����1 ���������� � *������� ���������� ������&�� � .��������������)� ������&��� �&������� "�����1 ��'��������� 0���� ,������ �������� ���������"�����1 ���������� � .������� �������)� ������&��� �&������� "�����

��������� �� ��� ���� �� �!�� �� #������ "� "���� $� %��&�� �� �'����� "� �������� (� %�������*� �������� �*� �� ����� �� ��� ������- � ,+ ������� ����� �� � � ��������� � ������ ������ � ���������������+ ��� .���� "��� 4556178�66896:5+ .��+ �""% 5558�76;<+

# � ��� � � �� ��&�� ���� �������������� � ����&��� � � ����� � ������� ����� �� � � ��������� ������� �����+ � ���� ��� �������� �������� ��� ������� �� �&������� /� � � "����� ,&��� �#� ���� ���������� �� ����� ,��� ="$0>+ # � ���� �������� �� ������� �&/��� �� �� 8?7794556��� �������� &���� ������� ����/���� ��� �������� ����� � ������� ��� ������� ��'�/)�+ .&� � <8:������� ��������� ����������� 8@ ��� � � ���&��� ������� �� � ������A�� � ������� ������ �����B������� 4 �����C �����&� ��� ����� �������� �� � ������� �������+ # �� ���&��� � � ���� � ��������&/����&��� � �&��� ��� �&��� �&/����&��� � � � ������� � �������� ��� � ����� �&�+ % ��&����� �&�� ����&����� � � ����� � ��������� �������� � ���&� �&��� ����)�2���D&��� �� � ���������������� ����&��+ �� �� �&������� � �� � � ������� �� � � &�� � ��/��� � '����� �� ����� �&�� � ��� � &�� � ������ �&���� �� ����&����+ % ���������������� ����� ��� �&�� ��� ������ ���&�� �� ��� � �����&� � �� ��� �� ������ � ����� �&��+ # � ������ ������ ����������� � � ������ ������������� ������A�� ������ ��&���� ��� ���D&��� ���� ��&�� ��� �� �������+ ������������ ���� ���� ��� ��� ��� ������� �����

����� ��������� ���������� �� ��������� ���� �� �� ����������� ��� !"� #$% "! &" '��������� #�����( )��( � * &+,,& -.&-� ���( � * &+ ,,& &--"� �%���( �������/���������(� (�

# � ��� � ���� �� � )�� ���� �� � � ������ � ����������� �� &������� ���� ����/��� ��+ 3��� �� ���� ��&���� ��� ������ � � � � ����� �������� �� /������ �&�����&����� ��� ������ � ������ ������ � ��� �� ����� ������ ������� � �� ���D&��� ��&����� � ���������/�� ��/ ������� �� �������� ��� � � ���������� ������ =8>+ .�� ����� �� � � �����&��� ������� �������������� � ����� �������� �� �� � � ���D&��� &�� ���&����� � � �� ����� � � ����� � �&���� =4>+

3��� � &� � ����� �&�/�� � ��/ �������� �& ���&���� ��� ���� � �� /� ��������� /� ��� ������������ =6>� �&��� �� /��� �������� ������ �������� =:>+.� �� �������� ������� ����� ��� ��������� ������ ���������� ��� ����� � �������� ������������������ =8>+ ���� �������&�� ������ ����)� ���D&��� ��� � ��� ��������+ # �� ��� ����� ����������� �� � �E��� �� ��&��� � ��� � � �������� �� /������ � �������� �&��� ����)�� ��� ����� �������� ��� /������ =;>+# � �������� � ����)� ���D&��� ����&� � � ������&����� � ��������/�� ��/ ������� �� �����&�� �����&���� �� � ��� ��� ��� � �������&�� ��� �� � ��+�� ������� �� ��� �� ��������� ���� �&��������� ���&����� �� ������� �� � � � ��+ ��� &� � ����� ��������

/������ � � �� �� /��� �&�� =7>� ��� ��&���� �������� �� � � ���D&��� � ������ �� � ������� ���������������� �� ����� � �� � � ���� ��&����� � �&���=<� @>+ ������� � � ������� ���� ��� � � ��������&����� ������� ��� ��� �������� ����� � �� ������� �'����� ���������� �� ����� ��������+

#��� �� ��� � � &�� � ��&���� ��� ������ ��� ������� � � ���� � �&��� ����)� ��)�� �� ������������/&��� � � � �&��������� �������� �� ��������������+ .��� � � ������ ��������� ��� ����� �� � �������� � �&���� �� � � ���������� � ����������� ��� ����� � � � ���&��� � � � ���� �&��� ����)����2� ���&��� � � � ����)� ���D&��� ��� /��� ������ /� �� �������&�� ��� � ��&� /����� ��� ���� �������� �� ���� � ������ ������ ���� �� � ��� ������=?>+

#��� � ������� ���������� � �&��� �� � � ���� ��� �&��� �&/����&��� �� ��� �� ��� � ������� ������ �����+# � ��� ����� &��� �� 3&��� ���� ��� � � �������������� '������ ��/���� ������� = ���������� ���� ���������>� �������� ��� ������� ��� � � ����������������� ���&�������� ���������� �������� ����� ����+ # �� ��� � ��� � � ������� ������������

�.� 85+85@52555876;568555<<?@ � 4556 #���� F (�����

Act

a O

dont

ol S

cand

Dow

nloa

ded

from

info

rmah

ealth

care

.com

by

Upp

sala

Uni

vers

itets

bibl

iote

k on

03/

15/1

3Fo

r pe

rson

al u

se o

nly.

� �� �� ��� /� ��������� /� ��� ����������� � ����� ����� �'���� � �� �� ���� ���&����� �� ���� �� � ���� ���&���+ # �� ��� &������� �������� �&��� �� ����� ����� � ���&��� �& �� ���������� �� ���� ������� ��������� ��� ����� �&�� �������� ��� �������)�+ ������ �&��� = �����A�� �&���> �� � �����&��� ��������� �� /�/� �� =85� 88>+ G����� �� /��������� � ��� ���������� ��������� ��� � &� � /��&����� � ��/���� �� �'������ �� � �&��� �&/����&��=84� 86>+

# � ������� � ����&� �� ����� � � � ���� ����� �� �������� ������� ����&�� � ������� �����+��������� ��� ��� �� ������� ��� � �� ������������ ���������+ ����� ��� � �� &����� ���&������� �& �� ���&�� � �� ���� ��� ����� �� ���) ��� ���� =8:� 8;> � ���� ���� ��� ��������� �� ��� =87>��������� ���� ���� �����&����� �&���� � � 8?75� ���8?<5� � �������� ��������� � �� ���� =������ ������&� � �� ��� �� ������> �� ����&� �&�������� ������&�� =8<� 8@>+

# � ��� � � �� ��&�� ��� � ������������� ������ � ������� ����� � ����&� ������� ����&��� &��� � ������������� �����+ �� �� �� �� � ������ � ��������� ������� ���� �� �� ����� ��������� �������� /� � � "����� ,&��� � #� ���� ���������� �� ����� ,��� ="$0>=8?>+

�������� ��� ��� ��

#����0 �������

H������� ��&���� ���� ���������� /� ���� ��� � �������� ��� , ���� ��/���� ����/���� =8?77 �%���/�� 4558 ��� � ����� &����� �� I&�� 4556>+ # ����� ��� ��� /� �� ��������� ��������� �� "$0 &����� � ������� ���� ������ J�� �/���C� J����C� J���������/ �������C� J'�����C� J��/���C� J�������C� J�������C�J�������C� J���������C� ��� J������ �����C+ � ���� � <8:����� ���� ���������� ��� ������� =�/����� � �&�����'������� �� �� �/����� ��� �������>� ��� �&���� � � ��������� �������� ����� ���� ������� ������������� /� ��� � � �&� ��+ �������� ���������� ��� ���� �������&��� ������ �� /��&��� ���������� �������&��� ���� �'�&���+

� ���� � 85? ������� ���� �������+ �� ������ ��������� �� �&�� �� �� ����� �� � � � �� ����������������� � � ��&�� � /� ���������� �������� ������� � � /��� ������� �� ���&��� � �� �� /��� ��� ��������� ������A�� � ������� ������ ������ =H,# �,,#> ��� ���� ����� �������� �� � � �������=�����2�> � � � ��������� =���("2#> �������� �� �������� ������� ��� ��� � �����&� ���� � �� ����� 4�����+ �� � �� ������ ��� ����������� ��&���� �������&���+ ������� �� "����� � ����� � %�������� 3����� �*������ (��� � �������� ��� "����� ���� ��������+H����� ������� ��� �� � � ����� ��� ������� � ��������������� ���� ��� ���&���+ (� ��&���� �� � � ��� � ���� ����� �� /��� �&/��� �� � � � ���� �������� ��

��������� ������ ��� � � ���� �&/������ /���� � � ������� �����&� ����� ��� ���&���+ H������� ����� �� ��� ������ �� ���� �� ��� ��'�/)� ���� �������� ���� ��������� �������� ��&���� �� �&�� �� � � ����/������� + �� � �� ��� ��� �� 8? ��&���� ���� ����������+ ����� � 84@ ������� ���� � &� �������+ .� � ���� 6 ����H,#� ��� 4@ ,,#� ��� � �� ���� ���&��� �� �&�� ������&����+ "�' ���� ������ ������ ��� � � ���� �����'�&��� �� � � ������ ����� �� #�/�� 8 =����+ ?� 88� 459844>+

$��� ���� �� ����� ��� ����� �� �������

.� � � 68 �������� 8 H,# ��� 8< ,,#� �&������� � ������ ������� �� ���&��� ��� ���� ���� ������������� /�� � 4 ��������� &���� � ���� �'������ ��� � �� �� /��������&��� ������+ # � �'������ ��� �������� �������� ��� ��&�� ��� �������� ��� � � ��&���� ���� ������ ��� ���� � �9, ������ � ������������� ������� =#�/��4>+ �� � � ����� � ������������ /������ � � ��������� � ������� ��� ���&���� ��� �� � � � �� ��&� �� ���� ���� �����&�+ $���� � � � ����&���� ������� � � ���������� � ������� ��� &���� ������ � � � ���� �� � "$0 =846> =#�/�� 6>+

H��&���

.� � � 8@ ������� ���&��� �� ����&���� � �������� <��� �� ����� $ ��� ���� &��� �� � /���� �� ��&����=#�/��� : ��� ;>+ � ��� ��&���� ������� � � � ����� ����������������� ������� �� � � ������������ �����&�� �&��� ����)�� ������ ��� ������� ��� � ����D&��� &�� � ��&���� �� /��� �/���� =88� 45� 4;�64� 77� 7?>+ ������� � ��&���� ���� ���������� �� � � � � ����� � � ���&�� �&��� ����)� � ����� ������������ ��&���� ����������+ (&�� ������ � ��&���� &�� /��&�� �� � � � � ���������������� ����� � � � ���� �

#�/�� 8+ 3'�&��� ��&���� ��� � � ���� ����� �� �'�&���

H���� �� �'�&��� H������� �&�/��

,���� ��&� ������� 44��������� � ��� � ;8� <<�&/�� �&/������ @6� 854� 856(���� ����� 47(����&� ;?� 75� @4��� �������� ���� :6� ;4���� � �� 4: ��� � :8� @:� 85<% ����������� ?� 48� 46� 4<968� 669:5� :4� ::9:7� :?�

;5� ;6� ;:� ;7� ;<� 76� 7:� <59<6�@;9?5� ?69?@� 85:9857� 85@9888�88:9887� 88@9848

.� �� ������� ;;� 7;� 7<� 7@� <:� <;� <@� <?� @8� ?8� ?4�??� 884� 886� 88<� 844

��������� ������ 88� 45� 4;� 64� :<� :@� 77� 7?H���������� ��&�� 74"&����� ;@� <7� @50������� ���&��� 4:� 78� 855� 858

664 �( �������� �� ��( �,#� .�.%#.� ",�%� 78 =4556>

Act

a O

dont

ol S

cand

Dow

nloa

ded

from

info

rmah

ealth

care

.com

by

Upp

sala

Uni

vers

itets

bibl

iote

k on

03/

15/1

3Fo

r pe

rson

al u

se o

nly.

������� �' ���� � ������� �&���� �� ������� ����������� �� /��� ����&����+ �� ��� � � ��������� ��&����� � ������ � � � ���� � ������� �&/����&��� � �&��� ��� � ����� ��������� ������ �&��� � � � �&��� �� �� ��/������ '����� �� ���� �� ������� � �������� ����� � ����� �&�2������ �� /��� ������������+

)���� ��� ���

# � ��� ��&�� �� � � � � ����� � � � ���� �&/�����&��� � �&��� �� /��� ����&���� �� � � J#&�)& �&�����&��C =86<>+ # ��� ��&�� � ������ ��&����� ��� ��������������� � ��&������� �� � � ����&� ��&�����&��� � ���� ��������� ��� �&���� ��&���� �'����� �� � ����� � 4; ��� �+ % ��� ���&� ���������� �&�� �� � � '����� ��&� ��� � :<K ���&��� ������� ��� �&�� �� � � ��&��� ��&�+ # � ���&��� �� � �'����� ��&� ���� �'������� /� � � ����� �������&/����&��� � �&��� �� � � ����� /&� ��� /� �� ����� �'����� �� ������+

������ ��� ���

������ �&��� &��� �� � � ������� �&/����&��� � �&��� �� /��� ����&���� �� � "����� ��&�� =85>� /&�� ���� ���� ������ � �������� � � ��&�� ��� ������ �� ������� � �������+

.�� ��� ���� �� ��&����� � � ��������������������� � ��/���2'����� �� /��� � ��� � �� � ������&� � ������2�A�����+ # ��� ���&�� ��� /���������/&��� � � � ������ �� ����� ��� ���&��� &���&���� � ����� � 496 ������ �������� �&�������� /� �� ���� ��+ #����� �& ��&���� ���� ����������� ��� �� �� ������A�� �� �������&�� ����� =84:984<� 84?� 865�8649867� 86@>+ �������� �������� � ��� � &�� ������� &��� �� � � &��� �� ������A����+ "�� � � ���&���� ���� �������A�� �� ����� ��&���� =84:� 864986:� 86@>� � ��� �� �� ��&���� =86;� 867> � ��&����� ����������� ������ =84<>+ H������� � ���� &��� ������� �������� �� � ��� � � � ��&���� =84;� 84<� 866>+

����� ��� �0���� � � ��0 ������

# � ����� � ��/��� �&/����&��� �� �&��� �� ������� ����� �&� �� /��� ����&���� �� � ��� ��&����=84;� 847� 865> � � � �� ,,# ���� ������ ��������� ����� � ������� =84;� 847>+ �� � � ��&�� /�*���� =847>� � ���������� ��������� �� ����� ���������� �&�� /������ � � ���� ��&� ��� � ���� ��&� �� � � �&�� ���� �������+ �� � � ��&�� /� $����������� ��+ =84;>� � � ���� ��&� �������� <+?K ����� ��������������� ��� ������ �&����� � �� � � ���� ��&�� � ��� �� &�� ����� �&�+ �� /� ��&���� � � &�� � �&���� ������ �&�������� /� � ���� ���+ �� � � ���&��� ������������� � ��&��� �� /� ����� �/&� � � &��� ��/��� �� � �&/����&�� �� ������� �&���+

����� ��� �0���� � � ��0 ������� ������� �� ��������

�� � � ����8?@5�� � � ����� � ������ '����� � ������� ����� �&�� ����)� � �� ����� ��� ����&���� �� ��L�. ��&���� �������� �� (��� �������� ����&����� =866� 86@>+ # � ���������������� ����� � ����� �&� ��� '����� �� ���� /��� ����&���� �� �&���&���� =864� 86:9867>� ��� � � � �������� � �� ���������������� ����� �� � � �&� ��&�� ��� � ����� ���&���� /������ 65K ��� <5K+ ��� ��' ��&���� ���� ������ ���� ����� � �������+

# ��� ��&���� �������� �� ����� ����� �� ����������3������ ��� ��� &���� ��� /��� ������ �� ������������ � ������� =84:� 84<� 84?>+ �� � � �������� ,,#�������� �� ��������� � � ����� � � ����� �&��������� ��/����'��������/����� ��� ����&���� =84?>�� <� ��� 88�������� � � ������ � &��� � � �����&�� �&�������� /� � ���� ���+ #� ���� ��&����� �� &�� ����� �&�+ ��� � � ������ �) ���� �� � ������ �&�������� �� �������� ������ �� � � ���� � ����� �������� ��� �� =#�/�� :>+ ����� 6 ����� ������������� ���������� ����� ���������� ����� &�� ���

#�/�� 4+ ,������� �� �������+ (� ����� �� ��� ������� �� � /��&�������+ ������ ���� ����� ��� ����� $ � , � �� �� ����� �� � � �������� ��� ���

*���� � ����� H,#� ������A���� /� �&/ �� ��� �����/���6����� �&�����"�&�� ��&� ��������������� ���&��� ������� �����/��"�����M�� /� ���� ��'� ���� ��&� ��� ����� ���D&���/���� ��������&/���/���� ��� ����������� ��������������� ���� �85K ��� ����� �'���������M��� ��� �� �� ����� ���������������� �����/����� ����� �����/��$��� � ��&����� ��)�� ��� �&��

*���� $ H,# � ,,#4� � 6����� �&�����H�����A���� /� ����2� � ��� �����/���&/��� � �������/������������ ���� �85K ��� ����� �� �'�������*�&� ���� ����������

*���� , ,,#4����� �&�����"���� �������/������ ��&���������� ���� N85K ��� ����� �� �'�������"������ ������/����� �'�������*�&� ���� ���� ����������

#�/�� 6+ ��������� � ������� ����� =846>

3������ ����� ��M�����

8+ "���� ������M�������

�� ����� 4 ��&���� ��� �� ����� �������� =�> � � �� ���������������

4+ ������� ������M�������

.�� ��&�� ��� � �� ����� � �������=�> ��� �� ����� 4 ��&���� ��� �������� ����� � ������� =$>

6+ ������� ������M�������

�� ����� 4 ��&���� ��� � ������� ������ ������� =$>

:+ ����&���� ������M�������

(���� � �� 4 ��&���� ��� � ������������ � ������� =$>

�,#� .�.%#.� ",�%� 78 =4556> ��� ��� ������ ���� 666

Act

a O

dont

ol S

cand

Dow

nloa

ded

from

info

rmah

ealth

care

.com

by

Upp

sala

Uni

vers

itets

bibl

iote

k on

03/

15/1

3Fo

r pe

rson

al u

se o

nly.

#�/

��:

+H

��

��A

���

���

��

����

��=H

,#

>��

���

����

���

���

����

��=,

,#

>���

���

��

$=�

�����

����

���

����

�>

(��

���&

����

��

=���

����

�>

���

���

#��

���

&�

8��

����

����

%

+

��&

/ �

��4

���

=���

��>

(

��

��&

�=�

����

>�

��

&��

=K>

3��

��

=��

���

2��

��

�(

"2

#>

,���

����

�&

��

�=K

>

H�

���

��

=8?

<4

>=8

@>

H,

#)+

,

����

��&

�2

�&�

��

��

���

�&�

��

���

��

����

��)��

@;

5<

98

44

)��

46

)+

6+6

62

7+5

<�<

)-

,

����

��&

�2

�&����

����

)-

6+4

;2

;+:

<�:

�%

��

����

����

�6

+84

2;

+44

��

����

=8?

<6

>=8

4@

>,

,#

),

��

���

�&

�2

��/

��

��

��

�&�

��

���

)8

<:

@9

84

4)

<)

;+7

85

�%

��

����

����

�8

77

�?

�7

+4*

����

=8?

@6

>=8

47

>,

,#

),

��

���

�&

�2

��/

��

�)

47

?<

98

84

)��

@)

4+;

62

:+7

68

�%

��

����

����

�4

<8

�4

+;;

2:

+<5

$��

����

���

=8?

?@

>=8

4;

>,

,#

),

��

���

�&

�2

��/

��

�)

86

8@

88

98

:6

);

5)

@+5

6@

�%

��

����

����

�8

4@

6�

:4

�@

+<4

���

����

�=8

??

?>:

=84

?>

,,

#)+

,

����

��&

�2

��/

��

��

'��

��

��

��/

��

���

)+

8:

?<

6)+

87

)+

8+8

42

5+<

<4

72

48

)-

,

����

��&

�2

��/

��

��

'��

��

��

��/

��

���

)-

45

88

8)-

84

)-

5+?

<2

8+5

86

52

44

)&

,

����

��&

�2

��/

��

��

'��

��

��

��/

��

���

)&

@;

88

)&

86

)&

8+5

72

8+8

54

62

8;

�+

%

����

����

��

��+

86

?<

�+

87

�+

8+;

42

5+?

@�-

%

����

����

��

��-

44

?8

8�-

?�-

8+6

@2

8+4

?�

���

��=4

55

5>

=84

:>

,,

#)+

,

����

��&

�2

'��

��

�)

;7

58

56

)4

:)+

8+@

<;

@)-

,��

���

�2'��

��

�)-

4+<

<6

<)&

,��

���

�2'��

��

�)&

8+<

47

8�

%

����

����

��

��

8@

5�

8?

�:

+:4

��

�&��

)���

�=4

55

8>

=84

<>

,,

#)+

,

����

��&

�2

'��

��

�)+

84

7?

98

:6

)+

48

)+

@+8

6;

)-

,

����

��&

�2

��/

��

�)-

88

@)-

:4

)-

?+5

4<

)&

,

����

��&

�2

��/

��

��

��/

��

���

)&

88

@)&

4;

)&

88

+@;

)

,

����

��&

�2

��

�6)

84

5)

8?

)

@+6

66

�%

��

����

����

�8

45

�6

6�

84

+:

8#�

#��

��,�

,

���

�1

#��

��

��

&�

2��

����

���

���

� ��

���

����

����

���

���&

/��

��

�+

4#

��

���

��

&�

/��

�&/

��

���

� �

�����

� �

��&

��+

6"

���

���

����

��

�&��

��

���

���

���

���

��

���

��

��

�&�

+:#

8

����

6��

���

2�

���

#4

��

�#

6

����

;��

���

2�

��+

#8

��

��

���

��

��

,8

���

�#

4��

�#

6�

��

,4

+

66: �( �������� �� ��( �,#� .�.%#.� ",�%� 78 =4556>

Act

a O

dont

ol S

cand

Dow

nloa

ded

from

info

rmah

ealth

care

.com

by

Upp

sala

Uni

vers

itets

bibl

iote

k on

03/

15/1

3Fo

r pe

rson

al u

se o

nly.

#�/

��;

+H

��

��A

���

���

��

����

��=H

,#

>��

���

����

���

���

����

��=,

,#

>���

���

��

,=���

����

���&

���

����

���

>

(��

���&

����

��

=���

����

�>

���

���

#��

���

&�

8��

����

����

%

+

��&

/ �

��4

���

=���

��>

(

��

��&

�=�

����

>

��

��

&

��=K

>

3��

��

=��

���

2��

��

�(

"2

#>

,���

����

�&

��

�=K

>

(��

�=8

?7

<>

=8<

>,

,#

)+

,

����

��&

�2

�&���

����

)��

75

77

98

@6

5�

� �

)��

68

)+

4+;

42

:+;

@8

?)-

,

����

��&

�2

�&�

���

��

��

�&�

��

���

��

����

��)-

4+;

42

:+;

58

?�

,

����

��&

�2

�&�

��

�6

+85

2;

+75

"

���

��=8

?<

7>

=86

<>

,,

#)+

���

�2'��

��

�)+

;4

4<

+;4

)+

85

)+

5+5

85

5)-

���

�2��

&�

��

)-

6@

)-

@)-

6+@

:<

��

���2

�&�

��

�6

;�

7�

<+4

(��

�=8

?<

@>

=86

8>

H,

#)+

,

����

��&

�2

��/

��

�)+

86

@;

98

76

5�

� �

)+

6;

)+

;+:

:�?

)-

,

����

��&

�2

��/

��

��

����

����

��

���

)-

86

8)-

6;

)-

:+5

<8

@)&

,

����

��&

�2

�&�

���

����

����

��

���

)&

66

)&

:4

)&

:+<

6;

�%

��

����

����

�8

;:

�4

@�

:+?

?$

��

A

�=8

?@

8>

=86

5>

,,

#)

,��

���

�2�

�/��

)��

;6

;6

98

46

)��

;4

)6

+5?

:;

�,

��

���

�2�&

���

;+7

5(

���

���

=8?

@8

>=8

5>

,,

#)

���

�2��

����

�&���

)��

8;

86

4)��

45

)4

+?8

2;

+6?

8<

�%

��

����

����

�6

+;8

2@

+68

"

���

��=8

?@

;>

=86

@>

,,

#)+

,��

���

���

����

�2'��

��

�)+

6?

:7

98

86

)+

4?

)+

:+4

:7

)-

���)�

� �

���

���

���

�2O

&

���

�)-

6<

@)-

65

)-

7+;

87

�%

��

����

����

�4

8@

�6

6�

<+<

��

)��

���

=8?

@@

>=8

64

>,

,#

),

��

���

�&

�2

'��

��

�)

48

48

89

84

4)

8?

)8

+8:

;�

%

����

����

��

��

8;

:�

8�

4+5

���

���

���

=8?

@@

>=8

66

>,

,#

)+

,

����

��&

��

��

���

�2'��

��

�)+

4:

57

98

46

4�

� �

)+

64

)+

:+;

@6

7)-

,

����

��&

��

��

���

�2'��

��

�)-

87

8)-

64

)-

:+6

<6

?�

%

����

����

��

��

6:

;�

:6

�<

+8?

���

���

���

=8?

?5

>=8

6:

>,

,#

)+

,

����

��&

�2

'��

��

�)��

;<

:@

9?

4)��

;4

)+

4+5

?7

7)-

,

����

��&

�2

'��

��

��

��/

��

�)-

4+6

?7

8�

%

����

����

��

��

7+5

7�

��)�

���

=8?

?;

>=8

6;

>,

,#

)+

,

����

��&

�2

'��

��

�)+

;@

58

5:

5�

� �

)+

6<

)+

5+6

95

+;9

)-

,

����

��&

�2

��/

��

�)-

86

7)-

84

)-

5+<

)&

,

����

��&

�2

'��

��

��

��/

��

�)&

4@

8)&

6@

)&

5+;

95

+7)

,

����

��&

�2

�&�

��

)

86

<)

45

)

8+4

�%

��

����

����

�8

:6

�6

@�

��)�

���

=8?

?7

>=8

67

>,

,#

)+

,

����

��&

�2

'��

��

�)��

;8

57

4)��

87

)+

5+6

;9

5+;

69

)-

,

����

��&

�2

��/

��

�)-

5+:

:9

5+<

5)&

,

����

��&

�2

'��

��

��

��/

��

�)&

5+:

@9

5+;

5�

%

����

����

��

8#�

#��

��,�

,

���

�1

#��

��

��

&�

2��

����

���

���

� ��

���

����

����

���

���&

/��

��

�+

4#

��

���

��

&�

/��

�&/

��

���

� �

�����

� �

��&

��+

�,#� .�.%#.� ",�%� 78 =4556> ��� ��� ������ ���� 66;

Act

a O

dont

ol S

cand

Dow

nloa

ded

from

info

rmah

ealth

care

.com

by

Upp

sala

Uni

vers

itets

bibl

iote

k on

03/

15/1

3Fo

r pe

rson

al u

se o

nly.

/� ����������� � �&��� �&����� �� � � �&���� ������+

�� � ����� ��&�� �� 3����� =84:>� � � ��������������������� � ������ '����� � ������ �� ���� �� � ������&� �� /��� ��&���� �� 85��������� � ���� ������� �&� � ��� ����� � ��� �&�������� /� � ���� ���+����� 6 ������ � � J'����� ��&��C �� � ������������ ����������� � ����� � �� � � ���� ��&�� =� ���� ��������� ��� ������ � ����� �&�>+

�� � ,,# �������� �� ��� &����� � � ��������������������� � ��������� ����� �&�� ��� ����&���� �� ��&�� �?� � 8:��������� =84<>+ "&�������� /� � ���� ���� � �������� ������������ ���� ������� ��/��� �&�� ��/���2��/����� �&�� '����� �&�� ���� �&�� ��� � �&�+# � ���&��� � ��� � �� ����� 6 ����� � � ������� ������ ��� ���� � � ������������ ���������� ������ �� ������� ��&��B����� ��� � � ��&� ����� � �&� ��� ��/���2��/�����B������ ��� � � ���&� ��&�+# � ��/��� ��&� �� � �� �������� ���� ��� � � ���&����� � �� ��&� �&�� /� ����������� ��� �&���+ # �'����� ��&� ��������� � ����� ���&��� � 6;K� � ���� � ���������� ���&�� �� � � ���� ��&� ��� 66K+# �� �������� � �� � �������/�� ���� � � � ���������������� ����� � ����� �&�������� �&� &�� /�������� � �� ����� � �����+ # ����� � �� ��&�� �� � ���� �� �� � � � ���� �&� �� /��� &���+

�� �� � � ��� ��&���� � ������� �������� ������������� ���������� ����� ���������� ����� ��� � ������� ������ '����� � ����� �&�2������+ �� �� �� �� � � ����� ��� ����� �D&������� � � � ����� �� � ����� ��&�� � � ��)�� � � ���&��� ����&����+

��������� ������

"�&���� � � � ���������������� ������ � ��������������� �� ����� �&�� ���� /�) � � � 8?75� ���� � 8?<5� /���� ��&����� ���� ������ &��� ��� � �� � ���������� � ����� ��� ����� �� +

# � ���������������� ����� � �����&� � �� ����� ������ ����� � �&�������� ��� �&������������ ����� �&�� ��� ��&���� =8<� 8@>� �� ���� �� � � ������ ���&� � �� ��� ����� � ��/��� ����� �&� =84@>��� �������� �� ��� ����� � ��/���2������� ����&������������ ����� �&�� =868>+ ���������&���� ��&�� ��� � �������/�� �&�/�� � ���&�� �������A� � � ��&���� /� (��� �� ��+ =8<� 868> ��� ���H� ������ �� ��+ =8@> ��� ������ F �&���� =84@> ���/��� ������ �� ������� ����� � �������+ ������ � ����������� ������ ���� � ��� �'��� �� � � ��&�� /������� F �&���� =84@>� �� � � � 85K ���&��� ������� ������� ��� ������� �� � � ���� ��&�+ # � ������&��� ��� � ����� ������/��+

���&����

��������� � �������� �/&� � � �������� � ���&���� � ��&�� � �&��� �� � � ���� � ���&��� ����)�

���D&��� �� � ����� &��� ���������������� ����&��+������� � ��&���� &�� /� ���������� �� � � � � ������ � �� )��� � ��������� �� /��� ����&����� � � ������ � � �������� ������� /� ��� =86?>+ # &�� � ��� ��� ������� ���� � �&����� � �� ��������� � ���&��&��� ����)� �� �� �������� �������+

%�� � � � 84 ��&���� �� � � ��/��� � '����� ��������� �� � �&/����&�� �� �&��� ��� �������� � ��� � �� ����� � ������� ��� ��� ; ���� �������� � ���� ������� �����+ �� 8 � � � 6 ��&���� �� � � '����� �������&����� � ����� ���&��� � 6<K � 78K ��� �������� �� � � ����� ����)� � '����� ��� ; � �&���� � ����� �6 ����� =84:>+ �� � � � �� �� ��&���� =�� ��� � ���������)� � 6 � '������ � � � �� 5+5?95+8; �>� � � ����� ������� =84<� 84?>+

J"&�������� ����� �&�C ��� ��/��� � '����� �� ��&/����&�� �� �&��� �� /��� ������/�� �� � �&�/�� ������ ��� &������� ������� � � ���)��+ L ��� � � ���������������� ����� �� /��� ��������� �����/&��� � �� � ���� ���&���� � � ����� � ����� ��� � � &�� �� /�������+ ��� �&��B�&����� ��� &��&�����B����&���� � ���� � ������� � � ����� � �� ������� �� � � /&������������� �� ���� �� �� ������� � ����������A���� ����������� ������� � �&���� ��� � � �&� =8:5>+ �� ��/��� ������ � �� �� �&�� /� �����&�� � /����������� �� � ���� ����� �&� =867> ��� � � ������ ����� �� � ������ �� /��� ����&��� �� �����&���&����+ ������� �� � � ��&�� /� �� �&��)���� �� ��+=84<> � ���� �&� ��� � ������� ��������� ��� &���+# � ����� ��� ��� � � �� ���&�� /� ������ '����� �� � ����� �&� ��� ����� ������ � � ���� �� �&�� ����&����+

"�� � � � ��&���� ��� /��� �������� �� &��������� � �� ����� ������� ��� �� �&��� ��&�����=84:� 84<� 86;� 867>� ��� �� ��� ��&���� ���� � ��������� �� /��� ������� =86;� 867>� � � ��)�� �� �����&�� ���������A� � � ���&���+

# � ���&��� � � � ���� ��&���� ����&����� ��/��� �'������ ��� ��� � ������� ����� � �������� ��� �������� � ���/�� ��&���� � /� �����+ # �� � &�� ��/� ����������� �� ������� � �� � ���&��� �� �&��� �� � ����� �&�� �� /� /��������� /&� �� �� /��&� � �� �����&���� ��� ������� ���� � &� � � ����'��� � � �����&���� � &�� �� /� &�������������+ (&�� ������ � ��������� � �� �&�� &� � � ����/����� � �� � � &�� ����&�� ��� ��/��� � '����� ������� � �&��� ��� ��� � ���������&��� �����+ # � ��A� � � �� ������ � ������ ���� ������ � � ���� ��� ��� � � ����� �&����� � � � ���&�� � &�� /� &��� ��� ����� &�����+

�� ��&���� � �� ��������� ������ �� �� ������������� ��&���� �� � � � � ����� � ��������� �������� ����&� �&��� ����)�2���D&��� ��� ����&����+ % ���������������� ����� ��� � � &�� � ������ �&��� ��� �� � ���&���� � ��� ������ ���&��� �� ��� � �����&�� �� ��� �� ������ � ����� �&��� �� /��� ������������+ "�&���� � ���� � ���������������� ����� ���&���� �&��� �� �� �� � �&/����&�� �� �&��� �� ������&�� � ������2�A����� ���� /� ��������A�� ��� ���

667 �( �������� �� ��( �,#� .�.%#.� ",�%� 78 =4556>

Act

a O

dont

ol S

cand

Dow

nloa

ded

from

info

rmah

ealth

care

.com

by

Upp

sala

Uni

vers

itets

bibl

iote

k on

03/

15/1

3Fo

r pe

rson

al u

se o

nly.

� ��� � ���� ��&���� � /� �����+ # � ��� ����� �� '����� �� � �&����� ��� �� � �&��� �&/����&�� �� ��/��� ��������+ L������������ ������A�� ������ ��&������� �� ������� ��� ������ � ���������� � � ���� ��/��� ��� '����� �� ����� ���������+

H��������

8+ ���� �� �� ��������� �� H&���*&�� �I� $��) �� �+ # � ���� ������� ����+ ��� (� ���)� .� ���� 3� ������+ ������������ � � ������� ��� ��� ������ ����������+ .'����$��)���� �&�)������1 4556+ �+ 4449::+

4+ �&���� �"� #&�/� �I� ���� � $#� ���� �$� ��� ��"�+ 3����� ����������A���� � � ��� ����&� ���D&����� ���/ ������ ��&����� ��� ��� ��� &� ��&���� �� ������+ I ���� H�� 45581@5�8<489:+

6+ H&���*&�� �I+ %&������� ���� ��� ��� ���� + .'���� .'���0��������� �����1 8??6+

:+ %��/�&� 3+ "&��� �� � � ������� � � � ���&� �����+ ������� I 8?@4164�86946+

;+ *&������� $3� P&����� ,�3� "�������� ���)� �� �&��D����,� *�� ��Q� �� $�� $3� �� ��+ # � E��� �� ������ �������&��+ ��� .���� "��� 8?;:188�464967:+

7+ H&���*&�� �I� %&�� I�+ %&������� ���� ��� ��� ���� +.'���� .'��� 0��������� �����1 8???+

<+ "���/�� ��+ "&��� ��� &��� ������ �����+ L��� H�� %&������ 8?@41:5�8?97;+

@+ ����/��) �� E������ *�+ ,��&����� � ����� ���)� �������� �'������� � ������� � � ������+ ,����� H�� 8??:14@�:<<9@6+

?+ "��)��Q��$��)� ,� ��� ��+ $����������� ������� �� �/�&� ��� ���D&��� ��� ������ ����� �� :�������� ������ ��� � ��� � "�����+ ��� I �������� ���� 8??;1;�7<9<4+

85+ (������ *� $��D���� #� $�&��Q� �� �� � *�� ( �������� �- ������)�� ,�.� �� ��+ H��&��� � ����� �� ����� � ������/� �&��� ��������� ��� �&/����&��� ��� ������ �&���+ # �*&�����/��� ��&��+ ��� .���� "��� 8?@816?�6669:<+

88+ (������ *� $��) �� �� 3�������� "� *��/��� �� ���������*� ����� ,� �� ��+ 3���� � ������� �&/����&��� � ������ �&����� �&��� �� �/������ ��� �&��� ��� ��������� � ��������������� �� ���� � ������� � � ����� "�&��+ ,�����H�� 8??814;�65:985+

84+ #�� �� �+ G������ � ������ � ��� ���� � �&���� ���������� ������ ���D&�� ��� ������ ����������+ ��� ���� I 8??;1:;�<<9?4+

86+ ����� ,+ # � ����� � ���������� ���������� � � � ���������� � ������ ������ � ������ � � � �������+ I ���� 3�&455817;�88579?+

8:+ *���/� #�� ������� �#� ������ �� L������� HI+ �������������������� ������ �� ���) ��� ���) ���&��� �������������� �� ����+ I ���� 455814?�@69?4+

8;+ ��� )�� "� ������ ��+ , ���� ��&����� ��� � � ����������� ��� ��������� � ������ �����+ %&�� H�� 4554175�?<9856+

87+ L& ,�� L�� *�G+ #�� �� � �&������ �� �� ��� ���� +%&������ 455418@�::69:+

8<+ (��� "$� I����� �,+ # � ����� � � �����&� � �� ��� ����� �&� � ����� ������� �� ������� 65���� ���&���+I �� ���� ��� 8?7<1<:�?@<9?;+

8@+ H� ����� �"� ��� �L� �,�/�� (� ��� ����� I+����������� ����� � �����&� � �� ��� �� ������ ������&�� ���&��� ����� �� �����+ I ,�� ���� ��� 8?<416@�4869@+

8?+ "$0+ ��� ����/���� )�����+ 3� ����������) ��������&�������)�+# � "����� ,&��� � #� ���� ���������� �� ����� ,���+ "$0 ����� 878+ 4554 �� "����� +

45+ ������� �"� "& ��� I#� #���& I� ��)���� �"���� �+ 3������ � ����������� ����� �������� ��&����� '����� ��� ��/���

�� ���������� ������ �����+ ��� .���� "��� 45551;@�4@;9?4+

48+ ���#����� "� �������� �3+ .��� ���� ���&���� � � �� ������� �� ��� ��� � ���� ��� �� "�&�� ���/��+ ��� ����I 8??@1:@�8@597+

44+ ������ �� ����� ��� ����� ��))���� �+ "������� ��� '����� ����� �&� ��� �D&�� �� ����� ���������+ ��� .����"��� 45551;@�4<?9@:+

46+ ��������� �$� HA��� H*� "���&����� "H� "��&� �� ����/�) L�+ ����'���� ����� ��� �&��� ��&����� ��������� ���������+ ,��&���� ���� .��� 3������� 8??@147�88;948+

4:+ $�Q�QA� I� 3�A���� �� ����� 3� ����� �� (�A� �� "A�Q�� "+3�� �� ���� 3��� �&���� ��� "�/�� �� )����� �� ������� �����E���& + ��� R� ��� �A�� R 8?<@166�<589;+

4;+ $��/��� H,� H �� �,+ 3����� � �/���� �� /�&� ��� �������� ���� ��������� �� ������ ����� ��������� �� � � �������� ����� ��������� ��� �����+ I � ����� ���� ��� 8?@7167�69?+

47+ $����� �3� $����&� I� � ��/����� "� ������� I"+ (���� ������� ���������� �������� �� # ������ ��� (��� ��������+ ������� I 8?@;16;�779<4+

4<+ $������� �I� ,��� �"� ������ �� ,����� "#� �&��������� �� S��)����� 3H� ,������� "3+ �A&�� � ,������E���� ��+ .��� ���� ������ ����&���� � )����������� ������� �����&����� ���������� ��&�� =8??698??:>� ,Q���/�� ���������+ H�� "�&�� �&/��� 8??<168�4<49@8+

4@+ $��� �� �� ������ �� H&���*&�� �+ ��������� /������������� ����)�� ������ ����� �'������� ��� �������� /������������� �� 84�������� 3����� � � ������+ �� .��� $��8??71:8�4<89@5+

4?+ $������� � $� ���� "3+ ������� ������� ��� ������ ����� ��8?�������� ��������� �&/ ���� � ���������� ����&����&��� � ��� ������ ���2� ��&�����+ "��� ���� I 8?@;1?�89<+

65+ $��) �� �� "&���� $� L����� "�+ ��� ����� ��&����� ��&������������ ���&�� ��� ������ ����� �� "����� ���8?75 � 8?@;+ ,��&���� ���� .��� 3������� 8?@?18<�:896+

68+ $��) �� �� "������ ��� *� 3�������� "+ ,�������� ��&���� ��������&��� ��� �������� ��/��� ��&�����+ ,����� H��8??514:�44596+

64+ $���) �� �"� ����� �,� ��)�� �,� $�������� H"+ 3���&����� � � �������/���� ���������� �������� �� ���������+,��&���� ���� .��� 3������� 8?@81?�4<;9?+

66+ $&�� $�� "A�&��� "�+ # � �� ���� ��&��� � � �������� ��/������ �&���� ����)� ��� ������ ����� ��� � ��� �����+ ������� I 8??:1::�4659:5+

6:+ ,���� ��� $�//� $*� *��/��� �I� H��� �L� $������ I+"��) �� ����)� � ��������� ��� ����� ����������+ I���� H�� 8?<<1;7�;7@9<6+

6;+ ,������I��� �� H� ����� $�� "����� H� H���� I�*����� �+ ������ ������ �&��� ����)� ��� ��� ������ ��;�������� "&� ������ ������ ������+ ,����� H�� 8?@:18@�:<49<+

67+ ,������I��� �� H� ����� $�� L����� *$� "����� H3�H���� I�� I���)�� �+ ������ ����� ��� �&��� ����)� �� ����"&� ������ ���� � ��&��+ ,��&���� ���� .���3������� 8?@:184�6@89;+

6<+ �&����� I�� ���� �#+ ����&��� � � ��� �&��� �� ���)� ������ ����� �������+ I ���� H�� 8?<81;5�@;:9?+

6@+ 3��)��� ��� *������ I� ���� �+ �� � ��� � �������� ���������������� ����� � �&��� ���������� �&���� L��� L�� ��T��� .���� "��� 8??81:?�8769<+

6?+ 3���� %� 3��� 3+ � ��������� ��&�� � ��� ����&���������� � ������� � �&����� ����� �� ���� � ������+ I,��� ������� ���� 8??4187�4<;9?+

:5+ (���� ��� �������� �� $��/ �� ������ H� ����� HI+ ���������� �������� ����� �������� ��� �� �����+ "�� ,���������� 8??4184�8<<9@4+

�,#� .�.%#.� ",�%� 78 =4556> ��� ��� ������ ���� 66<

Act

a O

dont

ol S

cand

Dow

nloa

ded

from

info

rmah

ealth

care

.com

by

Upp

sala

Uni

vers

itets

bibl

iote

k on

03/

15/1

3Fo

r pe

rson

al u

se o

nly.

:8+ (��� "$� I����� �,+ # � �������� ������ � � ��� ��������&��������� � ������ �����+ I ���� , ��� 8?@51:<�85?986+

:4+ (�� �� (I+ � ����� �&���� � ������ ������ ��������� ���������� ������ ������ �� #������ �� ,&� �+ ���� 4+ ��� �� ������&���+ $� ���� I 8?7@184;�::<9;6+

:6+ (������ *� $����� �� $��D���� #� �� � *�� 3����� "�( �������� �- � �� ��+ "&/����&��� � �&��� /� ������ �� ����J# � H������ ��&��C+ ��� .���� "��� 8?<:164�46;9;:+

::+ *�����,���� H� *�����,���� �� "������ �� �+ � ����������� ��&�� � ������ ������ ����)� � ��������� ������ �� �� ���� ��� �&����� ��� �������� &��� � �������&� �&���� �� ������ �� "����+ �� I ,��� %&�� 8??<177�84;<976+

:;+ *�/�� "� L������� "+ ������ ����� �� ����� � ���������������� ��� ���� ����� �� /�&� ��� �/�� ��� ���&����� � �&���� ��� �&������������ ���+ ,����� H��8???166�858986+

:7+ *���� H�� ������ I+ ������ ����� �� "����� ���� ��������� ������+ I ���� , ��� 8?77166�4496+

:<+ *����� ��3� ���� �+ 3���)��� �� ��������� � ���� �� ����-��� ���/��� ��� �� ��)����� �� :��-������+ "��� #������) #���)�8?<817:�858988 �� "����� +

:@+ *����� ��3� ���� �� .����� ��- + 3���)��� �� ��������� ����� �� ����-�� � ���/��� ��� �� ��)����� � =����+>+ "���#������) #���)� 8?<817:�8<;9@: �� "����� +

:?+ *������ �� �� �� ���� *� 3)����� *� �� �� $� ���Q�� #+,����� ��������� �� 4+;�������� ������+ ,����� H�� 8??614<�;5;985+

;5+ *�/��� "H� $�����&� I$+ # � ����� � � �� ��&����� ������� � ������ � ������ ����� ��� ��������� ������� �� &����+ ,��� ���� ���� 8?@?188�@984+

;8+ ������ H� H�� �� *����� *� $�������� I+ ,���&� �&���� �� ��� �� � �������� ����� �� ������ ���� ;98< �����+�&�� ���� I 8?7@186�6:;9;4+

;4+ ������ H� " ��� &�� H*� $�������� I� *����� *+ # ��������� ����� � ���&� �&��� � �� ��� �� � ��&� � ������ ���� ;98< �����+ �&�� ���� I 8?7@186�649?+

;6+ ��/�) L�� ��������� �$� #�)�A� �� $��) �� �� (������ *+�����&����� ��&�� � ������ ������� /������ ��� ���� �� ������ &�� /���� ��� ����� �������� � �+ 3&� I .��� "�8??;1856�:49;+

;:+ ��� H�+ (�� ��� ����)� �� �&� ����� ���� ��������� �� ���&� � �&�� ������+ $� ���� I 8??818<5�86<9:6+

;;+ �& �� ��� ���)���� ��� $������ ,�� ���&�� ��� ��)������I� ����� �� �� ��+ # � ����&� ���� � �������� �/��&�� '������&�� ����� �� /������� �������� ����� ���������+ I ����H�� 8???1<@�<?<9@56+

;7+ ������ ��� $&�� $�� 3)�&�� "�+ # � ���������� � ��� ����)��� � � 0����� "�����+ I �� ���� ��� 8?@:185?�4:89;+

;<+ ������ ��+ (� ���������� �� �������� ���� ��� ? � 4?����� �������� �� � ������� ����������� �&����� 8?<89<:+ I���� H�� 8?@717;�8:6;9:5+

;@+ ��)����� �+ G����� ����� �&� �� ����� ���������+ ������&����� ��&�� � (����� � � ������ U# ����V+ ������&��� ���������� 0��������� � #&�)&� (������1 8?@<+

;?+ ��)����� �� #��)� I� ������ �� ���)���� ��+ ������������� � '����� ����� �&� � ������ �����+ ,��&���� ����.��� 3������� 8?@?18<�45596+

75+ ��)����� �� ���)���� ��� #��)� I� ������ �+ ������������� � '����� ����� �&� �� � � ��������� � ������ ������� �����&� ; ����� ����� ���������� � � ��������� ������+,����� H�� 8??614<�:?;9@+

78+ ��������� �� *���� *+ ,������ ���&��� ����� 84 ��� � ���� ��&�� � � � ������� ��� ��������� � ������ ����� ��������� � ��&����� � �������&� �������� '����� ��� � ���������� �������+ I ���� H�� 8?@<177�8:5<988+

74+ ��� ������� "� "��Q� �� "�������� 3� ���������& �� "��������H� "����� .+ .��� ���� � 6�������� ������ ��� � ���������� ����� 4? ��� � � �����&��� ������ ��������

������� ����������� �� � ��������� ������A�� �����+ ,�����H�� 8??<168�8@59;+

76+ ���������& &�� 3� H�� ������ �+ ������� ������� � (����� ������ ��� �� ��� �� ����� �'�������+ ,��&���� ����.��� 3������� 8?<?1<�8??945;+

7:+ ���������& ��� 3� H�� ������ �+ H������� �� � ��� ��������� �&��� ��&����� � ���) � ����� �� ������+ ,��&�������� .��� 3������� 8?@4185�44:966+

7;+ � *� 3��&�� �� ������� �+ ������'����� �� � ���������� � ���D&� �&�&������ ���������� ��� ������ �����+��+ 3���� � �&� ������ ��� ������&������ ��� ��&��'������ � ���D&� �&�&����� � ���� �� �������&��� � ��&��� ����+ .���� H��� 8?<614:�67<9<4+

77+ ��� ������ �+ ,����� �������� ��� ������ ���� �/���+�� (��� ���� " 8?@71@4�46594+

7<+ �� ��� $� �����Q�� �� I���� $� �&��D���� 3+ 3���� � ��������������� ����&��� � "�����&� �&���� ��� ���/������� ������� �� ���+ "��� I ���� H�� 8?@41?5�8549@+

7@+ �� ��� $� $���� ��� �� ������ $+ ���������� ����&��� ���� ��� ����&��� � � ����/��� ���� � � � /�����&� #������%���� � ��� �� � ��� �������+ �� .��� $�� 8?@614@�44;968+

7?+ �� ��� $� �����Q�� �� I���� $+ # � ����� � ��������������������&��� �� �� ��� � ������ ����� ��� � � ��� ������� �� � /������ "�����&� �&���� ��� ���/����� �� � ��� ������+ �� .��� $�� 8?@:14?�@<?9@6+

<5+ �� ������ �� ,&�&�� ,� $���&� I�� "������ I+ # � ������ ��&�������� D&����� ��� ���D&��� � ��&����� � �&������� � ������ ����� ��������+ ,�� I �&/�� ����� 8??51@8�6<59;+

<8+ ������� �I� $���� �� �&��A�� L+ ,������ ��&���� � � ���������� ������� �������� � ����� C� /���)����+ ��� "����� 8?7?18?�;497+

<4+ ���D&�� ��� ������ �$+ %&������ ����)� ��� ������ ����� ��� � ������� ��������+ ������� ���� 8??418:�68:948+

<6+ ��������� #+ "������ ������������ � � � ��������� �� ��� �� ����� ���D&���+ ���+ � ������� ��&�� /����� ��������� ����� /� � � ������+ .���� H��� 8?<4146�?6988:+

<:+ ������� �+ ,���������)����&��� ������ � '�������������� ����� �&� ��� ��/���� �� ��������� ��)��� �� (������+,��&���� ���� ����� 8??41?�6985+

<;+ ������� �� �&����� �+ L�)�������� /� ������ ��� ���������) ����� ���� ��������� ��)���+ "��� I L�)3����� ����� 8??418@�6@@9?4+

<7+ ���)���� ��� " ����� �+ "&��� ��&���� �� �- /+ H���� ������� ��������� ��&����+ #������)����������� 8?<;17<�@945+

<<+ ���)���� ��� " ����� �+ #&�)& �&��� ��&����� E�+ # �������������� � � � ����� ��� � � ���� � � � ��������������+ ��� .���� "��� 8?<716:�48<96?+

<@+ ���)���� ��� ���)���� ���� ���� �H I�� ����� �� $������ ,����)����� �I� �� ��+ "��/�������� � ������� ������ ���� �&����� ������ � ������� ����� �� �� �������� �� ��&���� ���&�� �&/ ���+ ��� ���� I 8??;1:;�?6985<+

<?+ ���)���� ��� ���/���� �� ���)���� ���� , �� ,S� ,�� I��& �� ��� �� ��+ ������/����� ������ ����&����� ��� ��� ���� �� E������� ������� ��������� �� �'������� ��&��+ "��,��� ���� 8??7187�85:98;+

@5+ ���)���� ��� ���)���� ���� ���� �H I�� ������) I� �& �� �����&�� ��� �� ��+ ,��&��� ��� ������ � � � �� ����G����� �������� =8?@798??;> �� � � ��������� � �����������+ ��� ���� I 8??71:7�4496:+

@8+ ���)���� ��� , ��� �I I�� ����� �� $������ ,� ���&�� ���#��)� I� �� ��+ � ������ ������ ��� ������ ����� �������� ����� ������ � ������� ���� ���&�� /� ���&��� &�� ����� ����� �&��+ ��� .���� "��� 8??@1;7�8:@9;7+

@4+ ���)���� ��� �& �� ��� $������ ,�� ��)����� �� ���&�� ������ �H I�� �� ��+ � ���������� ����� � � � ������ � � 87���� '����� �������&� �������� �&/��D&��� � � :5���� �&��� �&� ��������+ ,����� H�� 8??@164�85<984+

@6+ ������ �I+ "�/��� �������� ����� �&� ��� ��� ����������

66@ �( �������� �� ��( �,#� .�.%#.� ",�%� 78 =4556>

Act

a O

dont

ol S

cand

Dow

nloa

ded

from

info

rmah

ealth

care

.com

by

Upp

sala

Uni

vers

itets

bibl

iote

k on

03/

15/1

3Fo

r pe

rson

al u

se o

nly.

�� ����� ���������+ ��� R� ����A�� R 8?<<164 "&��� 8�"779<5+

@:+ %�� �� �� ����))� �� "����� �� 3� "�'���� �� ���)�� �� �&��� #��� ��+ 3���� � �������� ��&����� � � ��/��� /�����&�����/����&� � ����&� **� �� ���) � ������ ����� �������� ���) �� ������+ ,����� H�� 455816;�:84945+

@;+ . ������� 3.� ������ %.� $�� #� ��& #�+ 3���� � �������� �� �'��&�� � ��������� � ������ ����� ���� ������ ������ ������ %������� � � ������+ ,��&���� ����.��� 3������� 8?@:184�4<:9<+

@7+ ����� �"� ������ ,�� �*���� H$� ����A ",� H&����� H�+������� ��� �&�������� ����� �� ������� � ������ ����� ��������� �&/ ���+ *������� 8?@<16�659<+

@<+ ����� �"� I� � �� ������ ,�� *�&��� I�� ����� I#+ H�������� �� � ���� � �� �����+ �� I ,��� %&�� 8??;178�:46"9?"+

@@+ ������ ��� ��� ��� �������� "� "��&���� *+ ������������� ��� ������ ������ � �����&����� ��&�� � "����� ������+ "��� ���� I 8?@;1?�45897+

@?+ ����� "� "������� H� "������� �C��� �+ # � ����� � ���)��� �&��� ��&����� � ����� �� 7���88�������� �������� � ������+ 3&� I 3������� 8??<186�7;?97:+

?5+ � �� �� ��&&����� �� #������ #� ��&)��&� �+ ,�������������� ������� � � � ���� � ���/����+ �� (��� ����" 8?@@1@:�4:<9;4+

?8+ H�)�� �+ ����'���� ����� ���������� �&���� 4����� �����&/����&��� � ������� �&��� ��� '�����+ ,����� H�� 8?@<148�@<9?:+

?4+ H�)�� �+ ,�������� /������ ����� ������� ��� ���D&���� ����� �&� ��������� ��� �&��� � '�����+ �� (������� " 8?@?1@;�489:+

?6+ H�)�� �+ P&���������� � �������� ����'���� ����� �&������&��� ��� �&��� ��&�����+ ��� .���� "��� 8?@?1:<�<<9@5+

?:+ H����� �(� ,������I��� �3� L��)�� �H+ ������ ����� ����&��� ����)� �� "&� ������ �&���� � 87 � 8< ����� �� �&��� �� ��&��+ $� ���� I 8?<;186@�:769?+

?;+ H� ����� $�� ,������I��� �3� "����� H3� H���� I�+#����� �� �&��� ����)�� � � ��� �������� ����� �� �������������� ���� "+ ������ ���� � ������T ,��&�������� .��� 3������� 8?@:184�8:59:+

?7+ H�� %�� ������� H�� L�������� ��+ 3����� � ����������� /���)���� ������ � ������ ����� �'������� �� �������� ������� � � �������� ��&��+ I ���� H�� 8?<:1;;�6697+

?<+ H&���*&�� �I� ��)��� �(� ������� �H� I��)��� *%� 3����I3+ H������� �� /������ ������� �/��� ��� ����� ���������������� ��� �� ����� �� :5; 3����� �������� � � ������+ �� .��� $�� 8?@:14?�?@69?4+

?@+ H&���*&�� �I� ��)��� �(� ������� �H+ H������� ����������� � ���� ��� �&���� �� � 4����� �����&����� ��&�� � :5;3����� � � ������+ ,����� H�� 8?@<148�:7:9<6+

??+ "����� �� ������� L� %��� �� ���)� �+ ������&�������������+ �� ����������� �&/����&�� �� ��&��+ 3���� ����I 8?@?16;�?<985;+

855+ " ����� �� ���)���� ��� S����� �+ #&�)& �&��� ��&����+ �+ �������������� ����� � � � ����� � �&���� ��&��� ��� '���������� � � � ����� ������� �� ���+ ��� .���� "��� 8?<:164�6@69:84+

858+ " ����� �� ���)���� ��� #������� 3� H�)�� �+ #&�)&�&��� ��&���� GE���+ ������� � ������ ����� �� ������� � 8����� ��&����� � '����� ����� �&�+ ��� .���� "���8?<;166�47?9<@+

854+ " ����� �+ ,����� ���� � �&� � � &�� � �&��� �&/����&���+��� ���� I 8?<7147�:986+

856+ " ����� �+ G����� �� ������� � � � ������� � ������ �����+��� R E���� 3��� �&������ $�� 8?<718;�6;@97<+

85:+ "����, �� ��� ����)� H� $� �� H+ ,������ ����� ������)������� ��� ������ �����/��� �� � ��&����� � 8;�������� ������� � � ������+ ,��&���� ���� .��� 3�������� 8?@:184�66497+

85;+ "����� ��+ � �����&����� ��&�� � ������ ������� ������� ����

��� ������ ������� � ���� ���� �� ������ ���� 6 ��� @985�����+ $� ���� I 8?@<1876�4?79655+

857+ "���������� "I� ����� I(� ���� �� 3������ �+ ������ �������������� �� ������ ��� � ���� ���� � ������� �&���+ �� I�&/�� ����� 8?@61<6�88?79?+

85<+ "���� �� $�������� "H� ���� 3��� $��� �� �+ # � ����� ��������� ����� �&�� � ��� ���� �� ����� ���� ������ �8����� ������ �����+ I �� *������ " 45541;5�86:@9;6+

85@+ "���/�� ��+ "&��� ������/������ �&��� ��&����� ��� �����������+ ,��&���� ���� .��� 3������� 8?@4185�89<+

85?+ "���/�� ��+ ,����� ������/����� ��� ������ �����+ ,��&�������� .��� 3������� 8?@6188�8:@9;;+

885+ "&���� $� $��) �� �� *����� �+ �� � ��� �� � ����� ��������� �� ������� /������ ����� ��� ��&����� � ������T"��� ���� I 8?@61<�8569@+

888+ "&���� $� *����� �+ "����� ��� � �� �&���� ���&�� ���� �/� � � ������� ������ ����� �� ������ �����+ "��� I ����H�� 8??41855�86<9?+

884+ "�������� 3� ��)����� �� ����� ��))���� �� #���& I+����&��� � �������� '����� ��&����� � �D&������ ��&���� ������� /� �������+ I ���� H�� 45551<?�@@49<+

886+ "�������� 3� ��)����� �� ����� ��))���� �� #���& I� �������+ ����&��� � �������� '����� ��&����� � �� ��� �������������� � �&���� �������� 7����� ���� &�+ ,�����H�� 455816;�8<69<+

88:+ #&�A "L� ���� E�� #���� �� (���)�� �� L������� ��$�&��� �I+ .��� ��� ������ ��������� �� ������� ��������+��� I 3�� ����� 8??618:�6:89<+

88;+ #�&/& � I� #�&/& � �� ������� HI� ��� ���L�������� �+ � ��&�� � ������ ����� ��� ���) ����� ����%����� ������� �������+ I ���� , ��� 8??;174�4@69<+

887+ E� )��� �� ��� ��&�� ��+ .&����� � �� ����� ��������� � ������ ���� /� ����+ I ���� H�� 8?@@17<�?889:+

88<+ E���������� ��� ���))���� ��� #&����� EI� �&���� �������������� ��� �&�� �� �� ��+ ������ ����� ��� �&����������� �� ������� � ������ ���/� ���+ "��� I ����H�� 8?@:1854�8569@+

88@+ L��)�� �H� ���� 3� L��)�� $(� I��� I� L��)�� ,� "���� �+�� ������ ����� �� I���� �������� � � �&���� �� "&� �����+ I ���� , ��� 8?@61;5�48?94:+

88?+ L����� �+ .���� $��&��� /�� A&)�������� 3���� �&��� "�&����� ������� ��� �������� ��� (�&)������������A+ R� � �&�������� ���)� R������/� 8?@517@�<57984+

845+ L���� ��� $��) �� �+ ������� �/��� ������� � ��������������� ��� ��������� ����&� �� ������� ��� ������������� �� "�����+ ��� .���� "��� 8??;1;6�66?9::+

848+ L���� ��� ��������� ��� � *� $��) �� �+ �������� �������������� ����� �� ������� ��� ������� ������ �� "�����+��� .���� "��� 8??71;:�8689<+

844+ L���� H(� �� ��� (�+ ������������ � ����� ���) �� � �� ������� �������� /&������� ������ ��� /������� &���� �&�������)� ��� ����� �'������� �� �������� � 4����� ��� 6���������� ��������+ $� ���� I 8?@?1877�??9854+

846+ $����� �+ "�- �������� �� ��&���� ������)������ /������� ��� ��&���������� ����)�+ ���)����������� 45551?<�::8:9;+ ��"����� +

84:+ ������ �� ��)����� �� *&����� �+ G����� ������ �� ��������������� ���&��� � � ����� ��&�� �� 3������ ������+,��&���� ���� .��� 3������� 455514@�48@94:+

84;+ $��������� $$� $���� �3� ��& �"� ���A $�� ���)�� ���"�)�� *�+ # � ����� � ����� �&�������� �&� ����� ������ ������ ����� �������+ I �� ���� ��� 8??@184?�874697+

847+ *���� H�+ � ������� ������ ����� � ��/��� ����� �&�+,����� H�� 8?@618<�67;9@+

84<+ �� �&��)���� E� %���� $� $���&� E+ ,����� ���������� ������ �&�����&/����&��� ����� �&�+ ,��&���� ���� .���3������� 455814?�4<@9@@+

84@+ ������ �I� �&���� "+ # � ����� � ��/������������ ������&� � � � ������� � ������ �����1 ���D&� ��� ���������� ��

�,#� .�.%#.� ",�%� 78 =4556> ��� ��� ������ ���� 66?

Act

a O

dont

ol S

cand

Dow

nloa

ded

from

info

rmah

ealth

care

.com

by

Upp

sala

Uni

vers

itets

bibl

iote

k on

03/

15/1

3Fo

r pe

rson

al u

se o

nly.

����� � � ������+ ,��&���� ���� .��� 3������� 8?<618�;@97<+

84?+ �������� �3� H�A����� � � %+ ,��/�������������� ���� ����� �&� ��� ��������� � ������ ����� �� � � �������� ���������+ ��� ���� I 8???1:?�447965+

865+ $�Q�QA� I� ����� 3� 3�A��Q�� �� ����� �� %���� I+ # �����������&��� ��� ��/��� �� ������ �����&����� �'���������+ I ������ ���� , ��� 8?@8184�;?976+

868+ (��� "$� (��� H�� ���/���A H� ���� L� ���������� ��$�&����� I+ # � ����� � ���&� �������� �� ��� =#��> �� � ����� �&� �������� � ����� ��������� �� ������+ I ������ ��� 8?<@1?7�7;89;+

864+ ��)����� �� ������ �� #��)� I� ���)���� �+ G����� ������&� �� ����� ���������� � ����� ��&�� �� ������+ I �� ������� 8?@@188<�68;945+

866+ ��������� �� $��� �� ����� �+ ,���/������ L�. '����� �������&�� �� (��� ��������+ �+ $������� ��������� ��� 64���� ����� ��������+ ,����� H�� 8?@@144�;;974+

86:+ ��������� �� *���� *+ � 4:���� ������ ��&�� � � �������� ��� ��������� � ������ ����� �� ������� �

��&����� � ����� �&� �������� '����� �� � ����������� �������+ I ���� H�� 8??517?�8<<89;+

86;+ ���)���� ��� $������ ,�� �& �� ��� ��)����� �I� ���&����� ���� �H I�� �� ��+ G����� ����� �&�� ��� ����� ������ �:5���� �� ��&��+ I ���� H�� 8??;1<:�8?5:986+

867+ ���)���� ��� �& �� ��� $������ ,�� ���&�� ��� ���)���� ���� ����� �+ ���� ����� �&�� ��� ����� ����� �� ���������������� � 4:���� �� ��&��+ ,����� H�� 8??7165�:5@98<+

86<+ " ����� �� ���)���� ��� S����� �+ #&�)& �&��� ��&����+ E+(���� ����� � � � ����� � �&���� ��&��� ��� '����� ����� �� � ����� ������� �� ���+ ��� .���� "��� 8?<716:�8<?9487+

86@+ " ����� �� $�Q�QA�� "A�)� I� 3�A��Q�� �� ����� ��))���� ��" ����� 0� �� ��+ ,���/������ L�. '����� ����� ��&���� ���&�����+ �+ # �������� ����� ������� �� ������&������A�� ������+ ��� .���� "��� 8?@;1:6�64<9:<+

86?+ ��� 3I+ ,����� ���������� /���� � �������T .� �� �� ����� T $� ���� I 8??@18:�:6496+

8:5+ 3���� L�+ "&��� �&/����&���� ����� �&� ��� ������ ������ �������+ $� ���� I 8??@18@:�4?964+

������ 44 .�/�� 4556

6:5 �( �������� �� ��( �,#� .�.%#.� ",�%� 78 =4556>

Act

a O

dont

ol S

cand

Dow

nloa

ded

from

info

rmah

ealth

care

.com

by

Upp

sala

Uni

vers

itets

bibl

iote

k on

03/

15/1

3Fo

r pe

rson

al u

se o

nly.