Susceptibility of mice genetically deficient in SPA or SPD gene to Invasive Pulmonary Aspergillosis
Cloning and expression of Aspergillus fumigatus allergen Asp f 16 mediating both humoral and...
Transcript of Cloning and expression of Aspergillus fumigatus allergen Asp f 16 mediating both humoral and...
�������� ��� ���� ����� �������� ����� ���� ��� � �� �������
������� �� �������� �� ���������� �� ������ ����� ���
� �� �� ���� ���� ���� � �� ������ �� ����� ��
������ ������������ � ����������� !�"#�$
"% "�&'()''� �% #% *+(+#� #% �% ,(''&"'(,'(-� "% .% )/0&1/&2 ��)% &% 34&*
����� ��� �� ������������ ��������� ������� ��������� ������� ������� �� ��������� ��� �������� ������� !�������
������� ������� ������� ���"��#��� ��� -�������� �� ��������� �������� $����"������ %��������� ������� ������
�������� �&� ��� 2����� ��� �� ������������ ������� ������� �� ���������� ���"��#��� ��� % �
�������
'��#������ ���������� �� ������� ���5������ ������� �� ��������� ��� ���� �� ����
�������� �� ����� �� ���� ����� ����6��� ��% 1� �� ���7�� ���� �� ��6 �� ������ �
���� �� ��� ��� �� ������ ������ �� �� ��� � �� �� ������ �� �� �������� � ��
�������� � �������� �� ��� ������ �� �� ��� �� �� �� � ����� �"#�%
()*������ 8����� � ������� �� �� � ����7 ���� �� ��6 �� ����� ��� �+
�� ������ �.&� ���� � %
��������� ��� ������ � �.&� ���� � 9 � ���������� ��� :� � ��� ���� �� �+
�� ������ ����� � ;�# �������� 6����% � ��6� �� ������� � �+ �� ������ �����
9 � �������� � ������� �� ���� � 9��� �� ��� �"#� � �����% <� �� 9 � �����
�� �� ����� �6�������� �� ����������� ����% <��� ������ �� ������ ��� � ���
9 � 6 �� �� �� '=41� �� >���� ����� ����� �� ��� � ����� �� ��� � ���?���
�� ������ � ����� ������� � ���� !#"8�$ ��� ������������ ����� ����%
������� 16�� ����� �� �� � ����� 9��� �"#� ������ �� ���� �6�� �� ���
4�' �������� �� ��� � ��� @��A. ������� 9�� � � ����� 9��� ������ ��� �
���������� �A�� ����������6 ��� ���� 9������ ������ � 6���� �� �"#�� �� ��� �
�������� � ��� �� ���9 ��� � ���������� 4�' ������� � '=41�% <� ����� ��� ���
�5���� �� ��� � �� ���9� �����6 �5��� ������ �� ��%��A. ��� � : � �� &�
���� � ����� �� �� ������% #"8� ��� �� ?���� �� � ����� 9��� �"#� �������
�������� �� ������� ���� 9��� �� ������ �� ��� � �� �����%
���������� 1������ ���� � �� ������ �� ��� ������� �� ���������7�
� ����� � ���� ��� � �� ������ ��� �������� �� �� ������ ������ �� � ��������6��
��� �� �� �� �� �� ������ ����� �� � ����� ������ �� �"#�%
,��"����- ��� ��� � ��� ������ ����� � �������� �.&� ���� � � �"#�� 4�' ������ �
'=41�� #"8�� ����� ���� ����
�������� ��� ���� ����� �������� ���% ��� ��% �������% 1������ � 8 ����B �6���
�� )�� ����B ����� �: /����� ����%
������ �
�"#� �� ��� ����� � ��������6�� ���� ��� �
����� �� ���� ���C �� ��� ��� !�DC ��� ���
� ����� ������7� �� ��$ �� ���DC �� � ���� ��������
� ����� E��@F% +���A ���������� �A�� ����A ����������6
��� ����� �"#� � ����� ��� �� ���9 �������� ���
�6 �� ��� � �� ������� ��� 4�' �� 4�, �� �� �������
EDF% <� ������ � � ���� �� �"#� 6 � 9��� ���
������ �� ��� ��� ��� ������� ������������� �� ���
�������� �� ��� �� �6� ��� 9��� ������
� �������� � ������� ��� ����� � ��������� ��� �� ����
�������� E�F% .� ������� ������ ���� � �A�� ����A ���
� ���� "� �A9�� 1���� =�� ���
�����������G ���9 � �� #% *���� #�.� �� 8��� � ����� (� ���
1�6�� �D��4� D��� >�� & ���� � �6��� 8��9 �A� >4 D��:D� +1�%
'� ��G 6A����H�9%��
� ����� �� �� ��� ��� �� ��� 4�, �� 4�' �������� ��
�� ������� � ���� ����� �� ���������7� ��� ����
9������ �"#� �� ��� ��� �������% ���� � ��������� �
���� �� �� � �������� � ��� �� �"#�� ����� � �����
��� �� �� � � �� � �� �� ��� � �� �� �������6 6 ��
�� �6� � ���� �� ������� ������ ���� � � ��������
��������� ���������� �� �A�� ����A ��� � �����
���� �� �6� � � ����� ��������� ����� ��� ��� �� ��
� �� �� ���?��� ������% �"#�� �� ��� ����� � ��
�� �� �� 6��� �� � �� �� ����� � �������� ��
����� ��� � ����% 4� 6�9 �� �� ���A ����� �� 9���
������� �"#�� �� �� ����� � �� �6��� ������6 ��
��� �� �� ����� ������ ������� ����� ��� ��
������� �� �"#� ����� 9�������� �� ������%
+���� ����� � �� ����� ���� �� ������ � ��� 4�'
�������� �� ������� ������ � 6 �� ������ 9���
���� ��� ��� �� ��% <� ���� ��� ��� ���� ��� �� �������
�� �� ��6 �� ������� � �� ���� �� ���� �������
�������� ��������� � ���� �� ��� �������� ������
����� �� 6� ������ E���F% 4� ���� ��� ���� ��
������ � 6 �� ��� ��� ��� �� � ����� � �������
�� ��� EI�:F% <� � ���6�� �� ��� ����6��� � ������
�� �� ��� �������� ���9� ������� �� 6 �� �����
��������� �� �� ��� ����� �� �� ������� �� ��6 ��
�� ������� ���������� ������ E:��@F% <� ������ ��
�������� � � � �� �� �A�� ��� ������ ������ �� �� �
�� �� �� ������ �� ������ ���6 ����� ��
�������� ���� �"#� ��� ���� ��������� ��� �� ��
� � � �� 6 �� �� ��������� ��� � ���������� ��
������ �� �� ��� E�D���F% <� ������ ��� � �� ��
������ � �� 4���� ���� � +���� �� 4�������� �
1������ !>0/J4+41$ ����� �I ������ ��� �+ �� ����
��� !.� > � <�� �� �� �� �� 4+41 &���� ���
������ ����� � ������ ����$% <� ����� ����
������� �� ����� � ������� �� �6���������� ��
@��A. ������ �� ����� !��� � ��$ ��� �� �.&�
���� � % ���� 6 ����� ���?�� ������ ������� �� ���
�"#� � ����� ������ �� ������� 4�' ������ �������
9��� ��� � ��� 9�� � ��� �� ��� � ���?��� � ���
�� ���9 4�' ������� 9��� ���� �����% #����� � �����
������� � ���� !#"8�$ ��� � ����� 9��� �"#� ���
������� �������� ������� ��6 ������� � ���� ��� � ���
����� ���� ��� ��6��6�� �� ������ �� ���
������� �� � �����%
����� �� <�� � ��� 4�'� ���������� ��� 4�' �� 4�,� �A�� ����A ��� �� � ����� 9��� �"#� �� ������ ���
1��?���
�"#�
<�� � 4�'
��J= 4�'��� 4�,���
#���A ���
�� ��
1��?���
����
<�� � 4�'
��J= 4�'��� 4�,���
#���A ���
�� ��
(1 �D�I &. &. &. .� ���� � �%I &� ��6
(. ���� &. &. &. 8� D�� �%�� �%�� &� ��6
"0 @��� &. &. &. ." ���� �%�� �%� &� ��6
)� ID:� &. &. &. 1" @:� �%�� �%D@ &� ��6
(< �@�D �%�� �%D� #�����6 �" ��: �%�� �%�D &� ��6
)< �D�� &. &. &. ." �:: �%�D �%�D #�����6
*& ���� &. &. &. ). �::� �%�� �%�@ &� ��6
*= �ID� I%�D �%DD #�����6 .) ��I �%�� �%�� &� ��6
,� ���� &. &. &. 88 @�� �%�I �%�I &� ��6
(" ��@@ &. &. &. (8 �I� �%II �%�� &� ��6
3. �: �D� �%: �%II #�����6 )# @�I �%D �%� &� ��6
#; I�I �%D: � #�����6 3# @�D� � �%I� &� ��6
(� ��:� �%I: �%�D #�����6 �( �I�I �%D � #�����6
)" &. �%�� �%� #�����6 .( �� �%�� �%�@ &� ��6
#� ::� �%� �%:� #�����6 (1 ��� �%�� �%�: &� ��6
). &. :%:I �%I #�����6 11 @@D �%:D �%@� &� ��6
1. �I� �%@@ @%�D #�����6 )< ��D@ �%DI �%�� #�����6
8. &. �%�� �%: #�����6 *1 �@ �%I� �%:@ &� ��6
', ���I �%�� �%�� &� ��6 �, I�� �%D� �%:� &� ��6
<* �:�� �%�� �%@ #�����6 *; �@ �%�� �%�: &� ��6
18 I�� I%D� �%�� #�����6 .. I�� �%I� � &� ��6
*8 �:� �%�� �%�� #�����6 ,# I�� �%�� �%�� &� ��6
11 @@ID D%ID @%�D #�����6 )" ��� �%�I �%�� &� ��6
.> �@@� D%� @%I� #�����6 (, ��� �%ID �%I� &� ��6
.> ���� �%�� �%�� #�����6 .< �� �%II �%DD &� ��6
<� ��� D%:� @%�� #�����6 �K ��%� �%I� �%:� &� ��6
��� �� �������� � �%
� ���� "� �A9�� 1���� =��� �������� ��� ���� ����� �������� ��� �������
���� ��� ��� �����
��������
<� ���� ������ ����� �� �� ��� � ��� ��� ��� ��
9� ��� �� � ������� ��6����� E��F% <� �����
��� � ����� 9� �� � ����7� ��� ���� ������ ������ �
9�� � ��� � ���6�� � ���� ������� �� �������� �
��6����� ������� E��F%
���� )����� �� ��������
� �.&� �������� ���� � 9 � ��� �� ����� ��� !��$
(&� ���� �� ��� :� � ��� ���� �� �� !�3 ���B
�<�� @����$ �� � ;�# �������� 6����% <� ��� �
���� � �� � � ��D ������ ��� 9 � ������ �� ��� �
��������� �� � ����A% ����������� ���� ��� �� L=�� "��
9 � ������ 9��� D � ��@ �� �� 9��� �.&� ������ ��
�� �� �� =" � � �� ��% <��� �.&� ���� � 9 � �����
9��� ������ � ���� � ����� ��� �� ����� ���
� ��� ��� � ����� 9��� �"#� � ��6����� �������
E��F% <� �������� �� 5�� 9� ������� �� ����� ��
�"�������� �� ���� �� L=�� "��% /� �� �� ������6
����� ��������� ������ � ���6�� 9��� 4�' �� �� �����
�"#� �� 9 � ����� ��� �5������ �� ������
�� � ����7 ���� E�@F% <� �5��� ���� ��� � ����
9� � ���� ��� ����� �� "=�1< ����� �� �� & ���� �
���� ��� "���������� 4���� ���� �� 9��� �� ,����
������ ,����� � �A � E�I��:F%
(������������ �� �� � ./ �� �0 �������� �����
<� �.&� ���� �� �� 9 � ������ � ��� � � �� ��
� ����� !#�($ 9��� ��� ���� D � ,,�<��,,���
,��<<,,<�����,<,�� � � �� ������ ���� D �,�,,��,�<������,�<,,�,������� � �% <�
������ #�( ������� 9 � ������� ��� �� ��
�������� � �� " 0� �� &�� � ���� �� �'< ��������
6���� ��� � !�'< ��������B &�6 ��� 8 ������ >4�
+1�$% <� ������ ������ 9 � ���� ��� ��� � ��6
�� ����� ����������� �� � ��� !"��( �� (������� ���
+1�$ �� �� ������� ��� � �� 9 � � � �� �� 1.1�
#�,' � ������� ��6����� E�����F%
�)*����
1� ��� ��� ������ �� ���?��� 9� ����� ��� ��
���� % ,����� �� �� � ����� �� ��� ������ �� �������
�"#� �� ��� ��� ���� 9��� �� 9������ ��� � 9� �
�� �� � �A�� � ���6�� �� ��� ��� �� � ���� �� �"#�� 9�
������� E�����F% ��� ��� �� ��� ��� � ����� 9� �A��
����A�������6 �� ����� �� ������� ���������� ������
��� ��� ��� 9� �A�� ����A ����������6 �� ��% # �����
9� �� � �� ����� .�6������ �� &����9����
+��6���� 8��� � 1����� �� �� 8��� � ����� ��
>��������% 1�� � ��� ��� �� ��� � ������� ���?���
9��� �� ������ � 6���� �� ����� ��� ��� �� 9� ���
������� �� �� ���� % �"#� � ����� ������� �� ���� ����
�������� � � �� ��� �� �� �6� ������ ������� �
(������ �� ��% E�����F% 0� � ������ 9� � ���� ���
9��� �� ����6 � ��� 4���������� � �6�9 ������%
0���� ��� ���� ����� �� ���� �� ���
� ��������� ����������� ��� !3�1<B �8 .� �������
1 ���� 1 �� �� � � ��� +1�$ 9 � ��� ��� ��
����� ���� �� ��� � ��� 4�'% <� �������� �6� ���
�� ������� �� 4�' 9 � �%@ ��J= E��F%
���������� �� �� � ./ "��� ���� ���
<� ������� �� 4�' �� �� �� �� � ����� �� ���� � �� 9 �
� � �� � �������� � '=41� � ��6����� �������
E��F% 4� ����� 4���� � ��� �� �� �� �� !. � ���
= ��� �� ����� � ��� +1�$ 9� �� �� 9��� ���� � ��
!�� ��J=$ �� ���� ������ ����� � !� ��J=$ �� #"1 ���
�6������ � @��% <� 9��� 9� ����A� 9��� �C ��6��
��� ����� !"1�$ �� #"1 ��� � � � ��� ��� ���%
<��� 9 � �����9� � ������� � ����� ���� �� ���
��������� ��� 6 ����� ���?���% � �G�D �������� 9��� ���
9 � ��� ��� 4�' ������ % <� �� �� 9� ����� �� ���
� � �� 9 ��� ��� ��� 9��� #"1 ���� ����� �%�DC
<9� �� !#"1�<$ ��� D �� ��% "����� � �� �� � ����
�� � 4�' !����� = ��� 4��%� "������ � ��� +1�$
������ � �G���� 9 � ��� �� �� ������6 9���% ����
����� ���� �� 9 ������� �� 9��� 9� �� �� 9���
�G���� �������� �� ����� 6���� ������ � !; �� 1 �
3� ������� ��� +1�$ ��� � �% <� ����� �� 6 ��� �� ��
������ � ����� 9� � � �� � ��� ��� '=41� �� �
� �� !. � ���$ � 9 6����� �� @:� �% <� 6 ���
9� ��� ��� � ����� ����� ������� � �� �A� ��
�������� �� �� ������������� 9 � ���� ��� �
��� ���� 9��� A��9� ������6 �� �� ��6 �� %
>���� ���� � � ��� �� �� ���� � �� 9 � � ���� ���
����� ����� �� ��� �"#� � ������ ���������� �A��
����A ����������6 ��� ������ �� ��� � �������
���?��� � ������� ��6����� E��F%
�� � ./�������� �'�� ������������
#������ ���� �� #"8� 9 � ������ �� :��9�� �� ��
������ �������� �� �� �� ��� ���� �� ��
����� �� ������ �� ��� � �� �� �� ������ ����� �
������% #"8� 9� ��� ��� ��� ��� �"#� � �����
�� ���� �A�� ����������6 ��� ����% #"8� �
������� ���� �� � � ��DJ9�� 9� ������� �� (#84 ��@�
� � � � �� �+ �� ������ �������� ���
� ���� "� �A9�� 1���� =��� �������� ��� ���� ����� �������� ��� �������
��� �������� 9��� � ��J= ���� ��� �������
��� ��� +J=� ������ ��� ��� ��J=� �� ��C � ��
�� ���6 �� �� � �" ���% <� ������� ��6 ������ ��
#"8� 9 � ������ ����� 6 ����� ������� ����� ��
������ �� � ����� ������� ���� �� D ��J= 9 �
����� ��� �� ������������ #"8� ����� ���� E�@F%
<� ���� 9� ����� �� � ���� �� �������� �/�
����� ��� ��� � � � ���� ������� 9��� �%D ���J9�� ��
�0��� ���� !������� ���6�� �� �%� ��J��B .�#���
.� ������� 4 ���� .�6������ "������ � 8�� +1�$ ��� ��
��� � �I � ������% <� ���� 9� � �6��� �� �� �� ����
����� �� �� � ��� ���6�� ������ 9� ���� �� ��
�������� ���� ������ !# �A �� 4������� ��%� .�9���
,��6� 4=� +1�$% 1���� ���� ������ !14$ 9� � ���� ��
� �����9�G 1%4% � !������ �� ����������� �� ������J
������ �� ������� ������ 9������ ������$%
� �� �� &������� �� ����� ��� ��� �5���� �� �.&� ���� ������� ��� � ��% <� ����� ��� ��� �5��� ����� 9���
�� ����� ������ � ����� ����� ���� ����� �<, !8$ �� ��� 9��� <,� ���� ����� ����� � �� �����A% <� ������� &�
�� ��� � ���� ��� �� �������� �� �� ��� �� � ���� ��� ����� �� ��� !�$ �� �� ����7� �� ��������%
��@ �� �������� � �%
� ���� "� �A9�� 1���� =��� �������� ��� ���� ����� �������� ��� �������
���������� ��������
8 � � � 1%.% �� �� ��� �� 9� � A� � �������� ��%
<� � ����� �� �� ��� �"#� �� ������ ���
������ 9� ��� �� 9��� ���� �� �� ��� � ��������
� 1�����M� ����� !�9��� ���� �������� � ���$% �
��6 �� �� � �%�D 9 � �������� �� ������ �� �������� ��%
������
��������������� �� ���� )����� �������� �� � ./
<� ��� � ���� �� �� �� �������� �� �� �D@� ��
��� �� ����� ������ �� @�� ��� ���� !3��% �$% <�
������ �� � ��������� ��� ���� � �� &����� � ��
� �� �� ���������
� � � � �� �+ �� ������ �������� ��D
� ���� "� �A9�� 1���� =��� �������� ��� ���� ����� �������� ��� �������
����� �� �� ����� �� � �I ���� ���� � �����
!,�" �A �������� &�% �3����D�$% <� ������� ��� �
�� � ���� ��� ��<,�� � �� � � �� �� ����� �I � ��
����� �� �� ��� !�$ � ��% <� ��� ��� ����������
�� �� ������ ����� �� �� � �� �� ���� �� ������� !��%�C$�
���� !��%�C$� � ��� !:%�C$� �� �� ��� !I%�C$% /�
������� �� ��� � ���� ��� !&11$ �� ����� �� �� ���
��� ������ ��I���� �� ��� � ��% <� � ���� ���� ������
�� �� ����� ����� 9 � � � �� 9��� 9����9 �� ��
��� ���� E�:F% <� ���� �� � ��������� ������ �� ��
����� 9� ������ �� �� �� ��� ��� ������
��I���@� ������@� �����D�� ������@� �� �I:�@�@%
3����� � � ��� 9��� <����� ����� �6 �� ?��
���� ���� ������ � ��� ��� ������ ���D� ��
�D���:�� 9���� ���� ��������� �� �� ������ � ���������� �� ������ E�DF%
� �� �� ���������
� �� �� 15��� ������ ��9� ��� � �� �� ��� � : 9 � ��� �� ����� ,�, � � ����� % <� &����� � ����� �� ��� � ��
��� ��� ���� ����@ ������� ���� �5��� ������ 9��� �� ������������ ��� ��� �5���� ��� ��� � :% <�� ����
�����9��� � � �� �� ��� ��� ������� ����� ������ 9 � ������ �� ��� ����� �� �� ��� ����� ������ ��� ����
�� ������� ��� ��� �� �:� �� ��� � �� �5���%
��� �� �������� � �%
� ���� "� �A9�� 1���� =��� �������� ��� ���� ����� �������� ��� �������
��� � �� � ��� �� ���9 �������� �� �5��� ������
9��� � �� �� A��9� �������� � �� �������� � �������B
��96�� ��� ��� ������ �� �� ����� �� ::���@
������� ��C ������ �� @IC ���� ��� 9��� ���� ��
�� � ������ ��� �� �� ������� ���� �������
����% 4� ������ �� ��� ��� ������ �����@� ��� � ��
�� �� ��C ������ �� @�C ���� ��� 9��� �� � ����
������������@ ���� � �% ��� � �� ��� ������ ��
�������� �5��� ������ 9��� ����� �� ����� ��� �
: � �� &����� � ����� �� �� ������ !3��% �$� 9�� �
������ � ����� ��� ��� ���� ��@�@�� � ��� ��
���9 �������� �� ������ ���� �� �� ����� �� � ��
������ �� ��� ��� ������ ��� ��� �� �:�% <� @��A.
����� ������ �� ������� � �6� �� �5���
������ �� D�C 9��� �� ��%��A. ��� � :% <� �D@��
�� �� ������� �� ����� ����� � � ������� ��7
�� @�%� A. � 9��� ��� � : ����� ������ �� ��%� A. �
���� ����� ��� �� ������ ��7%
<� ���� �������� �� ��� � �� 9 � ����6� � ��
����� � 9���� � �� �� @��@� A. ��� � � 4#<,
���������% 1.1�#�,' � � ��� �� �� ������� ���� � �� ��
���9� �� 3��% � % <� ���� ��7 �� �� ���� � �� �� ��
���� ���� 9��� �� ������� ����� � ��7 ��
@�%� A. %
��� )������ �� ��� � ./ "��� ���� ��� �'�� �������
>���� ���� � � ��� �� �� �� ���� ���� � �� ��
������������ �� � ������� 4�' ������ �������
9��� �� ��� � ����� 9��� �"#�� 9�� � ����� ���
� ��� ��� ��� �� ��� � �������� � ��� �� ���9
������ ������� 9��� ���� � �� !3��% ��$%
<� ������ �� 4�' ������� � �� ��� � �����
�� ��� � ���?��� �� ��� � �� � ���9� �� 3��% @%
4� � ������������� '=41�� ���� � �� ������ ��
������� 4�' ������� 9��� �� ��� �"#� � �����%
<� � '=41� 4�' ����� �� !/.@:�$ ��� �"#�
� ����� !� � ��$ 9 � �%� � �%�D ��� �� 9���
�%�� � �%�� ��� ������ ��� �� �%��I � �%���
��� ��� � �������� !� � �%�D$% <� � ����� �
����� �� ���� � ���������� 4�' �� �� �� �� ��
�"#� � ����� 9 � ���� �%D����� ����� �� � ��� ��
�� ������ ����� � ������� � ���9� �� 3��% @% 1�
��� ������ ��� ���� 9������ �"#� �� ��� �
������� ���?��� � ��� �� ������ � 4�' ������� 9���
� ��� � ��% ���� 6 ����� ���?�� ������ �������
��� � �� ������� ���C ��������� � 9�� � ��C
� �� �� ! $ 1.1�#�,' � � ��� �� ������� ���� � ��% <�
������� ������ 9 � �� �� � �� ��J������ �� � � �� ��C
1.1���� �� � �� �� �� �� ��� 9��� ��� ��� ������ ��
���% = � �� #������ ���� � ��B � � �� ����� � 9����
�A��% !�$ >���� ����� �� ������� ���� � �� ��� 4�' ������
�������% = � �� >��� ������6 �"#� ��� ����B � � @� �
��� ��� ��� ����B � � D� ����� ��� � ��������%
� �� �� ��� � �� ����� ������� �� �� 4�' �������� �� �� �� ��
�"#� � ����� ��� �� 9��� �� � ��� ���������� �A�� ����A ����
������6 ������ ��� �� ��� � ��������% 4�' ������� ��
������ �� ��� � �� !�$ �� ���� ������ ����� � ������ �� ��
!�$ 9� ���9� ��� �� ��� � ��� �� ��� �� ����� ��
������% <� � 4�' ����� �� �� �"#� � �����M �� ����
� /.@:� 9 � �%� � �%�D ��� ��� � ��� 9�� � ��� ���� ������
����� � ������� �� � ����� �� � /.@:� 9 � �%D� � �%�:%
� � � � �� �+ �� ������ �������� ���
� ���� "� �A9�� 1���� =��� �������� ��� ���� ����� �������� ��� �������
������6�� �� 4�' ������� 9��� �� ��� �"#�
� �����%
0���� ��� �� ��� ����
4� ���� ���� � ��� � 4�' �6�� �� �� ���?��� ��� ��
����� 9� ��� �� 9��� �� ������6 �� ������
����� ��������� 4�' ��������% &� ����� ���� 9 � ����
��� �� �� �� �6�� �� ��� � ��� 4�' �� ���������� 4�'
�� �"#� �� ���������� �A�� ����A ����������6 �� �
�� ��6 ��� � �����% �� ���9� �� < �� �� �"#�
� ���� !� ���� <�$ 9��� ��� � 4�' � ��9 � ��� ��J=
������ �� �������� ��� ���� �6� �� ���� � �� 4�'
������ 9��� � '=41� ���� �� D%:�% 4� ����� ��� ���
������7� ������ ��� � ���� !� ���� 3#$ 9��� ��� �
4�' � ���� � @�D� ��J= � ��� �� ���9 �������� �� 4�'
�������� !�%� '=41� ����$ � ���� ���� � �� ������%
�� ������� �� �'�� )� �� � ./
<� #"8� ��� ��� �"#� �� ���� ���������7� ���
� ����� 9� ����� �� �� ����� 9��� 6 ����� ������� �
����� �� ��� � �� !3��% D$% 3��� ��� �� ��� �"#� � �����
���9� �������� �� ����� ���� ������ 9�� D ��J= ��
��� � �� 9 � ��� �� #"8� ����� ����% � 14 �� �� � ��
�� ����� 9 � �� �� ��� � ������ 9��� ��� �� ����
������ ��� � ����� ���9� ��9� ������ ��� ��
9��� �"#� !3��% D$% <9� �� �� ��� �"#� � �����
������� ��9 14 �� �� � �� �� D��%
� ����� �
4� �� ����� ���� � 9 ����� �� �������� �5������� ��
�������� �� ������ �� �� ����� ����� �� � ���
� ��% <��� ����� ���9� �����6 �5��� ������
9��� ��� � : � �� &����� � ������ ��� �� ������ �
����� �� �� ������ ��������� ��� ��� ������ ���
��@ ��9 ��� � ��� �� ���9 �������� �� �5��� ������
9��� ��� � :% <� ����� �� ����� � � ����� �� ��
������ 9 � ���� ��� � �� �������� �5����
��<,�� �I � �� ����� �� ��� !�$% 1��� �
��� �� � ���� ���� � 6 ��� �� ������ ��� ����
���� � ������ E��F% <� ��� �����6� �5���
�������� � 6 �� �� ��� 9��� �7 ��������� � � �� ���� �� �� � ������ �� +
���������� � �� &����� � ����� �� �� ������% ��������
��� �� ������� &����A� �� ��� � ���� ��� � �� ���
��� � �� �� ��I����� �� �������� ��� ���� ������
������� �� ������ ��� � �� ������ �� ��� � ��
����� �� �� � � ���� �� � ����� ��� � ��6��6�
�� ������ ������ ���� �����%
<� ������ ������� ���� �� �� ����� � ������� �
��� � ���� ���� ������ �������� �6� � � ���������
������ ���������� �� �����% <�� ���� � �����
������ � �� ���� �� ��� ���� �� " ��� ������ ��
�� ����� E�:F% <��� �� 6����� � ���� 4�' ������
������� �� ��� � �� 9��� �� ��� � ����� 9��� �"#�%
4������ '=41� ����� ��� � �� ������ �� ������� 4�' ��
��C �� �� ��� �"#� � ������ 9��� ��� �� �� ��
��� ��� �� �� �������� ���9� 4�' ������� �� ����
�����% 4� �������6 '=41� ���������� �� � ��� �� ��
��� � �� ������� � :�C ���������� �� 4�' ������
������� �� ��� � ����� 9��� �"#� �� �������� �
�� �� ��� � �� !� � ��� ���9�$� ����� ���� �� ���������
�� ������ ������ � �����% 0�96�� ��� � : � � ��
������ �� ������7 4�' �� I:C �� �"#� �� ��C �� ��
�A�� ����������6 ��� ��� � ����� E:F% <� � ���� ��� ��
������ ������� �������� �� ��� � : �� ��� � ��
� �� �� �� �������� �� �� ��� ��� ������ � ��
������ � ����� �� �� ������� �� �� �� �� ��������
�� �� � ���� ������ ��� �� ��� ������% <��� ��� �
�� �� �� ������ � ���������� ��� �� �� �� �
������ ��� �9� ������� � ��� ����� ����� ��6��
����������%
0�96�� �� �����6 ������ ��9� ��� � : ��
��� � �� � �� &����� � �� ������� �� � ���� �������
� ����� � �� � ��� �� �� ������� ��
�������� �5���� �� ����� � ��7� ���� �
������� �� �� �� �������� �� � �� ����� �� (&�
������ �� ����������% � ���� � �� ��� � � ��
� �� �� 4��� �� ������� ��6 ������� �� ������ � �����
������� � ���� !#"8�$ ��� � ����� 9��� �"#� �� ��� �
�� �� ��� ����� 9��� �� ������� �� ���������7� �A�� ����A
����������6 ��� � �����% #"8� !� � ��DJ9��$ 9� �����
� �� 9��� � ����� ������� ���� �� D ��J= �� ��� � ��� ��
�� ������� ��6 ������� �� #"8� ��� ������� � ����� 9�
���� � �� �0��� ���� ��� A% 3��� ��� �� ��� �"#�
� ����� ���9� �������� �� ������� ���� �� �� � �� �� �����
����� ���� ���� !14$% /�� �� ��� � ���� 9��� �� �A�� ���
������6�� ���9� �������� �� ����� ����% 3�� �� ��� � 8 ��� ��
�� �����%
��I �� �������� � �%
� ���� "� �A9�� 1���� =��� �������� ��� ���� ����� �������� ��� �������
������ ��� 6 ����� ������� �� ���� ����� ��
�� ������� 4�' ������ ������ ���� ��� �� �
�� E��F% 4� �������� ���� ������� �� � ����7 ���� ��
�� ������ ����� � ������� � � �� �� ����� �� �� �
� ��� � ������ ��� ��� ������� �� ������� ����� �
9����� ���� � ���� �@� �� ��� E�IF% <� ��������
����6� �� �� ����� � �� �� ��������� �
� ���6���� ��� ��� ������� � �������� �� ��
������� ��� ���� � ������ ���� �� ������ ��� ���������%
1��� �� ��� �� ����� �� ��� ��� �5���
�������� ��9� �� ������ ��� � � �� ��DD � �
�� &����� � ������ �� �� ������� E�I��:F% 4� ����� ���
�� ������ ��� � �� �� ��� � : ������� ��� ���
�5��� �������� � � �� ������ � ���� ���������
������� � �� ���� �� ��������� � � �� � � ����� ��
�� � ��%
(���� � 3��� �� �� ��% ������� � ������������� � � �� �� A. ��� ��� 9 �� ���� � � �� ��
E��F% <��� �� ��� � �� �7 �� ������ �� � ���� �
��� � ���������� � �� ��� �� �� � ������� ��6��6� ��
��� 9 �� ����������% �������� 9 � 6 ��� � ������
�� �� ��� ��� �������� �� ��� � ��� �� �5���
���� ����� ��9� �� ����� �� � ���� � � ����
����������@��� ����� � � � � ����� ���� ��
���� ����� � �� �� � ��� ��7 ���� �� ��� � ��% <�
��������� �� 4�' ������� �� ��� � �� �� �"#� � �����
� �������� �� �� �������� �� ���� ������ ������
�� ���� � ������7 ���� �� �� ����� � ��� �� ��� ��
�"#�� ��� ��� �� ��� % 4� �������� �� 6 �� ����� �� ���
� �� � ���� �� ����� ��� �� �� � �A ��
������� 4�' �� ���������7� ��� ��� � ����� � ���� ����
�����% #�6���� ������ � 6 ������ �6� � ���� �
����� � �� ������ ���� � ��� � �� ��� � @ �� ��� � �
9��� ������� 4�' ������� 9��� �� ��� �"#� � �����
E�����������F%
4� � � �� ������ �� � � ��� ���� �� �"#� ������ ��
���� ��� � ��� 4�' �� ��������� �� ��� �� � ����� ��
������� �� �������� �� ��� � ���� ����� �� 9���
����� �� ��� � ��� 4�' E��������F% 0�96�� 9 �����
��� ����� � �� ��� � ��� 4�' �� �"#� � ����� �� ��
����� �� ���������� 4�' ��������% 4� �"#� � �����
9��� ��� � ��� 4�' � D�� ��J=� �������� �� �6� ��
������������� 4�' ����� � ������ �� ����� ���� �� �
������������� 4�' �� ���� � ���� �� �������� �� ��
��� � 4�' �� ���%
16� � ��������� �� ������� ������ �� ��
������ � 6 ���9� �������� ������� ��6 ������� ��
�� #"8� ���� �� ��� �"#� � ������ ����� ���� ����
��6��6�� �� ������ �� ��� ������� �� � �����
E�@��@��DF% <� ���� � �� ����� �� ������ � �����
�� �� � �������� �� �"#�� ������ 9��� A��9�
�������� �� �������� � �������� � ���% �������
������� ������� ��6 ������� �� #"8� ��� �"#�
� ����� �� ��� � �� ���������� �� ��� � �� �� ��
�������� ����� � �7 � � 6 ����� �� ������
E����@F% 4� ����� ���� � ��� � ��������� < ��� ����
�� ������ ��� �"#� � ����� � 6 �� �� � ����7� �
�.@� <�� ��� � �� �� ���� � ��A�� ������� � ����
E�DF% 4� ���� 9��� �� ��6���� ����6 ����� �����
������ �� �� ������� ������ ��� � �� ��� � ���
������ �� ���A � ���� � ��� ������� �������� ����� �
������� �� � ����� 9��� �"#�% 4�6��6�� �� ��� � ��
�� ������ �� ��� ������� �� � ����� �� ������
����� ��� �� � �� ��������� �� �������� < ��� �����
������ �� �� ������% /� �� ��� �"#� � ������ #"8�
��� ���� ������� 14 �� � ��� 9�� � ��� �� ������
��� � ���� 9������ �"#� ���9� 14 �� ��%�% <���
� ���� 9��� ��9 �6�� �� ���������� ��� 4�' �� ��
� �������� � ���� �� �"#� ����� � �� ������ � � � ��
�"#��1 E��F% < A� ������� �� ������ ������ ?��
��� �� ��� � �� �� �������� ������� ����� � ���
������ �� �"#� � ������ �� ���� ������ ������6�
����� �� 9��� �� ��� � ���������� 4�' �������� �� ��
�� � �����% 4� ����������� �� ������ �� ����� ��� �
�� ���� �� ��� �.&� ���� � �� �� ������ ��
�������� �� ���� �� ���� ���� � �� ������ �� ���
������� �� � ����� 9��� �"#�� �� �� ������ ����� �
�� � ��� � �� � � �� ������� ��������� ��� �� �����������
������ ��� ��%
�� �!���������
<��� ��6���� ���� 9 � �������� �� � �� � �� ��� ��
�������� ���� 8��� � (� ���� &40 ,� �� �4@��@:�
�� � '���� 1% " 7� �� �� �� &����9���� 8��� �
0����� � �� &����9���� +��6���� % > �� �A = ��
� ������ �� & �� '�� ��� ������ � ����� �� ��
.��� 1������ ��� ������ � ����� ��%
��"�������
� " ��� )3� ,� 6� <1� " 7 8&% ������� ������������ �
����������� �� ������������� ������ ��� ����% ) �����
���� 4���� �:I�B �IG:I����%
� *����� �#� 1� 6�� (,% ������� ������������ � ����
�������� �� � ����� 9��� � ���� ��������% ���� (6 ����� �::�B
:G�����I%
� *� ����A )� ,������ #�� (����� 8� # ������ (%
������� ������������ � �����������G �������� ��� �
��� �::D% ) ���� = � 4���� �::DB @�G����@�%
@ &�A�� �7�A >0� "����� 8)� > ��� )/% ���������� ����
�� ������ ������������ � ����������� �� � ���� ��������%
#�� �� ����� 4���� �::�B �GI���%
D # ������ (% ������� ������������ � �����������% 4��
��� ����� ������� &���� ���� �::IB �IG@���I%
� *���� �#� *� � �% 4����� ������ �� �����������% ����
8�������� (6 �::�B @G@�:�D�%
� � � � �� �+ �� ������ �������� ��:
� ���� "� �A9�� 1���� =��� �������� ��� ���� ����� �������� ��� �������
� = �� )#% ���������� �� ������ �� �����������% ����
8������� (6 �:::B ��G����D�%
I �� �� (� "� �� *% ������� ���������� �� ������ ������
� �� �)�3� ��� ����� �� � ����� � ��% 4�� ����
����� 4���� �::�B ���G@��D%
: �� �� (% (����� �� ���������� �� ������ ������G
��� �� �������� �5���� �� ������ � ����� �����% 4��
���� ����� 4���� �::IB ��DG::���@%
�� " ��? "� *���� �#� #� ���� 1� ,������ #�� 3��A )&%
8����� � ������� �� �������� �� ������ �� ��������
��� �� ������ ������ ��� � 44 9��� �������� �� ������������
' � ���6�� �� ���� ������������ � �����������% ) = �
���� 8� �::�B ���G�D����%
�� " ��? "� ,������ #�� 3��A )&� *���� �#%
4�������� � �� � ����7 ���� �� ��� � �� ?��
����� ��� ���������� �� ������ ����� �� 9��� ������
������������ � �����������% 4���� 4�� �::IB
��GD��D�I�%
�� " ��? "� *���� �#� ,������ #�� 0��� � .(� & ��
.1� 3��A )&% #������ ���� �� ?�� ������ ��� � � �������
�� 4�' �� ������ ������������ � ������������ ���
������ ����� � �� ���������� �� ������% ) ����� ����
4���� �::�B ::GI����%
�� ����� =*� 8 �� ")� �� � � 8.% 1����6 �������� ��
?�� ����� �� � �������� ��� � 4� �� ���������� �� ������%
4���� ����� ��� �� ����� �������� �� �����������
�� �� ��� ��% ) 4���� �::�B �@:G��D@�:%
�@ *� � �� (�� =�� 1��� ��A �� *���� �#% 4��� ���� ��
�� � ����7 ���� �� ������ �� � � ����A ������ ��
���������� �� ������% ) ����� ���� 4���� �::�B
:�G���@���%
�D 0 � 1� 4� �� �� "� �� *� 8�7 ,� �� �� (% 1A������
� ���6�� �� ���� ��������� ��� ������� �� ������
� �� ��� � �� ?�� ����� �� ���������� �� ������% ����
'�� ����� �::IB �IGI����%
�� �� �� (� 0 � 1� 4� �� �� 8�7 ,� "� �� *%
.�� ��������� ������ �� ������ ��� �� �� ������ ��
������ ������������ � �����������% 4�� 4���� �::IB
��G������%
�� 8��� 8� �� �� (� "���� '� 1��� 8� 8�7 ,%
.� ������� 6 �� �� ������ �� ���������� �� ������
����� 4J ��� �A�� ������ �� ������ % ) ����� ����
4���� �::@B :�G����%
�I �������� 13� ,��� >� 8���� >� 8 �� '>� =�� � .)% " ���
��� � ������ � ��� ����% ) 8�� "��� �::�B ��DG@�����%
�: ,����� ������ ,����% #���� �� � ��� �� ,�,
� �A �� ������ :% 8 ������ >4G ,����� ������ ,�����
&�6�� �::�%
�� ,������ #�% .� ������ �� � ��� �� ������
������������ � �����������% ����� #��� �::@B
�DG��D�:%
�� (������ 8� # ������ (� 8���7� (� ����� ")� (����� 8�
0 ���� *'% ������ � �� ��������� ������ ��� �� �� ������
�� ������ ������������ � �����������% ��� 4���� 8�
�:��B I�G@�D��@%
�� *���� �#� " ��? "� 0 �� 1� ,������ #�� "� ��
*� �� �� (% 1���� ������ �� ���������� �� ������
������ ���� ������� �� �� 4�' �� �"#�% ���� '�� �����
����B ��G:II�:�%
�� *���� �#� ,������ #�� 3��A )&% ������� ������ ��
��9������ ��9���� ������ �� ���������� �� ������ ��
������ ������������ � �����������% ) ���� 8��������
�:I:B ��G������%
�@ 8�� �� #1� *���� �#� ,������ #�� 3��A )&%
���� � 6 ��� ������������ ���������� �� ������ �����G
?�� ������ �� ������ ������������ � ����
��������% ) = � ���� 8� �::�B ��:G����I@%
�D 3��� .�� � � ���7 �3% 4����� ��� ������� <���� ����%
& ��� �::�B �@:G�����%
�� ;� �� =� 8�� �� ,� ���� � 40�� (�� 0� ��? 08�%
�.&� ���� ��� ��� ��6� ������ �� � 444� ��
���������� ���)��� �������� � ������ � #� ������%
) 4���� �::DB �D@G�����%
�� ;� �� *� 8 � ''� �� � 0*� 1 ��� �% �����
���� ��6 (&� �������� �� �������������� �� ��������
������� (&�� ������� ���� ������ � ����� ������
�������% ) "��� �� �::@B ��:G@D����%
�I � �� )�� /6?�� 8�� =��7�8�� �� (� 1��� �� 8�
#��� #� = � 3% �� � ����7 ���� �� �� ���������� ��������
����� �� ������ �� �� � �� �1#&.� ������ 9���� ��
������ �� �6� � ���������� �� ������ �������� ��
������ ����� �� �� � � �� % 4���� 4�� �::�B
�DG���D�@@%
�: <��� (� 4A����� 0� 1 9 � ) � �% 4��� ���� ��
�� � ����7 ���� �� ?�� ������� ������� !��DD$ ��
���������� �� ������% ) ����� ���� 4���� �::�B
:�G�:I����%
�� 3��� �� <� 0 ��� �� (#� " �6 �� �� .� 5��� 8� = ��
)#% #������ ���� �� �� � ����7 ���� �� � ��� ���������� � � ��� ���������� �� ������% '�� ) "����
�::�B �@�G��D���%
�� �� �� (� 3 ��� �� 0 �� 1 � �% 0��� � �� ����
�� �� �������� �� ���� �� ���������� �� ������% )
'�� 8� �::�B �I@G��D���%
�� =�� �� * ��� � 03� ������9 � 1�� 8�7 ,% 1������
��� ����� ����� �� ������ � �� �� �� ������
������������ � �����������% ) ����� ���� 4����
�::�B :�GDI:�::%
�� ,������ #�� 1��� =)� 0�� ��� (����� 8� =���� )=%
�� � ��� �� ������� �6�� � � 6 � �� ������ ��������
����� � �����������G ��6���� ������� �� ������
������� �������� �� ��� � 4�'% ) ����� ���� 4����
�:IIB I�G��@���%
�@ *���� �#� " ��? "� 8�� �� #1 � �% 4������� ��
����� ������ �� ������ ��� � � ��� �� ������
���������� �� ������% #����� �::IB �:G�@�:���%
�D �� �� � "� *����� �#� 0������� #1� 1� 6�� (,� "����
�)% < ��� ������� ����� ������ �� 0=������������ ��
� ����� 9��� ������ ������������ � �����������% ) ����
4�6�� �::�B :�G���@���%
��� �� �������� � �%
� ���� "� �A9�� 1���� =��� �������� ��� ���� ����� �������� ��� �������