Validasi simvastatin

7/17/2019 Validasi simvastatin

http://slidepdf.com/reader/full/validasi-simvastatin 1/11

BAB I

PENDAHULUAN

1.1 Tujuan

Tujuan penelitian ini adalah untuk mengembangkan dan memvalidasi metde !"!T

#ase te$balik %ang tepat& aku$at& di$ep$duksi dan eknmis untuk penentuan da$i 'imvastatin.

1.( Lata$ Belakang

)etde analisis %ang digunakan untuk menentukan kada$ bat mempun%ai pe$an

%ang penting dalam hal evaluasi& inte$p$etasi biavailabilitas dan biekivalensin%a. Dalam

penentuan kada$ bat dipe$lukan suatu metde analisis %ang tepat dengan tingkat selektivitas

dan sensitivitas %ang tinggi& gangguan %ang sedikit mungkin& dan nilai aku$asi se$ta p$esisi

%ang tinggi. Untuk mempe$leh hal te$sebut& maka metde analisis %ang digunakan ha$us

divalidasi te$lebih dahulu.

'imvastatin me$upakan bat %ang menu$unkan kada$ kleste$l *hiplidemik+ dan

me$upakan hasil sintesa da$i hasil #e$mentasi Aspe$gillus te$$eus. 'e,a$a in viv 'imvastatin

akan dihid$lisa menjadi metablit akti#. )ekanisme ke$ja da$i metablit akti# te$sebut adalahdengan ,a$a menghambat ke$ja -Hid$ksi-metilgluta$il ken/im A $eduktase *H)0 "A

$eduktase+& dimana en/im ini mengkatalisa pe$ubahan H)0 "A menjadi asam mevalnat

%ang me$upakan langkah aal da$i sintesa kleste$l.

Be$dasa$kan su$vei lite$atu$& penentuan 'imvastatin mengungkapkan bebe$apa metde

be$dasa$kan k$matg$a#i telah dilap$kan untuk penentuan. )etde k$matg$a#i ,ai$

kine$ja tinggi *!"!T+ #ase te$balik digunakan untuk menentukan 'imvastatin dalam bat

massal dan #$mulasi #a$masi. !"!T #ase te$balik me$upakan metde %ang ban%ak

digunakan ka$ena lebih sede$hana& selekti# dan aktu analisisn%a lebih singkat. )etde

k$matg$a#i ,ai$ kine$ja tinggi #ase te$balik %ang tepat& aku$at& $ep$dusibel dan eknmis

dengan mdus isk$atik untuk penentuan 'imvastatin dan #$mulasin%a mengindikasikan

sesuatu %ang ba$u dalam penelittian ilmiah. 2leh sebab itu& pe$lu divalidasi sesuai dengan

U'P dan pedman Inte$natinal "nve$en,e Ha$mni/atin *I"H+.

1



BAB II

TIN3AUAN PU'TA!A

(.1. 'imvastatin

'i#at #isikkimia simvastatin adalah sebagai be$ikut*)##at& (445+6

7umus st$uktu$6

7umus )lekul 6 "(8H-928

Be$at )lekul 6 519&:

Titik Lebu$ 6 1-8 sampai 1-9"

Peme$ian 6 'e$buk k$istal putih

!ela$utan 6 Tidak la$ut dalam ai$& nheksana& dan asam kl$ida; la$ut dalam

kl$#$m& dimetil sul#ksida& metanl& etanl& plietilen glikl&

Na2H& dan p$pilen glikl.

'imvastatin be$da%a menu$unkan kada$ LDL *L Densit% Lipp$tein+ dan

kleste$l ttal dalam (5 minggu. !ada$ <LDL *<e$% L Densit% Lipp$tein+ dan T0

juga dapat ditu$unkan& sedangkan HDL *High Densit% Lipp$tein+ dinaikkan sedikit.

Digunakan te$sendi$i atau dikmbinasi dengan dama$. !hasiat menu$unkan LDLn%a kuat&

tetapi lebih lemah da$ipada at$vastatin *Tan dan 7aha$dja& (44=+. Namun& dampak negati#

da$i penggunaan 'imvastatin %ang paling umum dapat men%ebabkan sakit kepala insmnia&

kelelahan tt& sakit masalah pen,e$naan *sepe$ti sakit pe$ut& dia$e& mual atau dispepsia+ e#ek

samping %ang se$ius da$i simvastatin adalah m%path%& sepe$ti n%e$i tt p$g$esi# dan

keme$ahan atau ,kelat pada u$in *'ubandi& (41-+

2



(.(. !$matg$a#i "ai$ !ine$ja Tinggi

!"!T disebut juga dengan High Pe$#$man,e Li>uid "h$matg$aph% *HPL"+ atau

High P$essu$e Li>uid "h$matg$aph% atau )de$n Li>uid "h$matg$aph% me$upakan

teknik pemisahan %ang dite$ima se,a$a luas untuk analisis dan pemu$nian sen%aa te$tentu

dalam suatu sampel pada sejumlah bidang& anta$a lain 6 #a$masi& lingkungan dan indust$i

indust$i makanan. !$matg$a#i "ai$ !ine$ja Tinggi memisahkan kmpnen ,ampu$an

sen%aa kimia te$la$ut dengan sistem ads$psi pada #ase diam padat atau sistem pa$tisi di

anta$a #ase diam ,ai$ %ang te$ikat pada pen%angga padat& dan #ase ge$ak ,ai$. !$matg$a#i

"ai$ !ine$ja Tinggi dapat memisahkan mak$mlekul& in& bahan alam %ang tidak stabil&

plime$ dan be$bagai gugus pli#ungsi dengan be$at mlekul tinggi. Be$beda dengan

k$matg$a#i gas& pemisahan pada !"!T adalah hasil anta$aksi spesi#ik anta$a mlekul

sen%aa dengan #ase diam dan #ase ge$ak *'atiada$ma& dkk.& (445+.

!$matg$a#i ,ai$ kine$ja tinggi *!"!T+ me$upakan sistem pemisahan dengan

ke,epatan dan e#isiensi %ang tinggi. Hal ini ka$ena didukung leh kemajuan dalam teknlgi

klm& sistem pmpa tekanan tinggi& dan detekt$ %ang sangat sensiti# dan be$agam. !"!T

mampu menganalisa be$bagai ,uplikan se,a$a kualitati# maupun kuantitati#& baik dalamkmpnen tunggal maupun ,ampu$an *Ditjen P2)& 1??8+. !"!T me$upakan teknik

pemisahan %ang dite$ima se,a$a luas untuk analisis dan pemu$nian sen%aa te$tentu dalam

suatu sampel pada sejumlah bidang anta$a lain6 #a$masi& lingkungan dan indust$iindust$i

makanan *)unsn& 1?95+.

)enu$ut *Put$a& (44=+& kelebihan !"!T dibandingkan dengan metde lain anta$a

lain6

a. )ampu memisahkan mlekulmlekul da$i suatu ,ampu$an

b. 7eslusin%a baik

,. )udah melaksanakann%a

d. !e,epatan analisis dan kepekaann%a tinggi

e. Dapat dihinda$i te$jadin%a dekmpsisi@ ke$usakan bahan %ang dianalisis

#. Dapat digunakan be$ma,amma,am detekt$

g. !lm dapat digunakan kembali

h. )udah melakukan $e,ve$% ,uplikan

i. Teknikn%a tidak begitu te$gantung pada keahlian pe$at$ dan

$ep$dusibilitasn%a lebih baik j. Inst$umenn%a memungkinkan untuk beke$ja se,a$a autmatis dan kuantitati# .

3



(.-. "a$a !e$ja !"!T

!$matg$a#i me$upakan teknik %ang mana slut atau /at/at te$la$ut te$pisah leh

pe$bedaan ke,epatan elusi& dika$enakan slutslut ini meleati suatu klm k$matg$a#i.

Pemisahan slutslut ini diatu$ leh dist$ibusi dalam #ase ge$ak dan #ase diam. Penggunaan

k$matg$a#i ,ai$ membutuhkan penggabungan se,a$a tepat da$i be$bagai ma,am kndisi

pe$asinal sepe$ti jenis klm& #ase ge$ak& panjang dan diamete$ klm& ke,epatan ali$ #ase

ge$ak& suhu klm& dan uku$an sampel *7hman& (44?+.

Pemisahan analit dalam klm k$matg$a#i be$dasa$kan pada ali$an #ase ge$ak %ang

membaa ,ampu$an analit melalui #ase diam dan pe$bedaan inte$aksi analit dengan

pe$mukaan #ase diam sehingga te$jadi pe$bedaan aktu pe$pindahan setiap kmpnen dalam

,ampu$an *)e%e$& (414+.

(.5. !mpnen !"!T

(.5.1. adah ase 0e$ak

adah #ase ge$ak ha$us be$sih dan lembam *ine$t+. adah pela$ut ksng

ataupun labu lab$at$ium dapat digunakan sebagai adah #ase ge$ak. adah ini

biasan%a dapat meampung #ase ge$ak anta$a 1 sampai ( lite$ pela$ut. ase ge$ak

sebelum digunakan ha$us dilakukan degassing *penghilangan gas+ %ang ada pada #ase

ge$ak& sebab adan%a gas akan be$kumpul dengan kmpnen lain te$utama dipmpa

dan detekt$ sehingga akan menga,aukan analisis *7hman& (44=+.

(.5.(. Pmpa

4



Pmpa %ang ,,k digunakan untuk !"!T adalah pmpa %ang mempun%ai

s%a$at sebagaimana s%a$at adah pela$ut %akni 6 pmpa ha$us ine$t te$hadap #ase

ge$ak. Bahan %ang umum dipakai untuk pmpa adalah gelas& baja tahan ka$at& te#ln&

dan batu nilam. Pmpa %ang digunakan sebaikn%a mampu membe$ikan tekanan

sampai 8444 psi dan mampu mengali$kan #ase ge$ak dengan pmpa injekt$ klm

ven detekt$ adah slven Data p$,ess$ Unive$sitas 'umate$a Uta$a ke,epatan

ali$ - ml@menit. Untuk tujuan p$epa$ati#& pmpa %ang digunakan ha$us mampu

mengali$kan #ase ge$ak dengan ke,epatan (4 mL@ menit *7hman& (44=+.

(.5.-. Injekt$

Ada - jenis injekt$& %akni s%$inge inje,t$& lp valve dan autmati, inje,t$

*autsample$+. '%$inge inje,t$ me$upakan bentuk injekt$ %ang paling sede$hana

*)e%e$& (445+. Pada aktu sampel diinjeksikan ke dalam klm& diha$apkan aga$

ali$an pela$ut tidak mengganggu masukn%a keselu$uhan sampel ke dalam klm.

'ampel dapat langsung diinjeksikan ke dalam klm *n ,lumn inje,tin+ atau

digunakan katup injeksi *Adnan& 1??=+.

(.5.5. !lm

!lm me$upakan jantung k$matg$a#i. !ebe$hasilan atau kegagalan analisis

be$gantung pada pemilihan klm dan kndisi ke$ja %ang tepat. !lm dapat dibagi

menjadi dua kelmpk 6

a. !lm analitik 6 ga$is tengah dalam ( C : nm. Panjang be$gantung pada

jenis kemasan&untuk kemasan pelikel biasan%a panjang klm 84 C 144 ,m.

Untuk kemasan mik$pa$tikel be$p$i& biasan%a 14 C -4 ,m;

b. !lm p$epa$ati# 6 umumn%a be$ga$is tengah : mm atau lebih besa$ dan

panjang klm (8 C 144 ,m.

!lm umumn%a dibuat da$i stainless steel dan biasan%a dipe$asikan pada

tempe$atu$ kama$& tetapi bisa juga digunakan tempe$atu$ lebih tinggi& te$utama untuk

k$matg$a#i penuka$ in dan k$matg$a#i eksklusi. !emasan klm te$gantung pada

mde !"!T %ang digunakan *3hnsn& 1??1+.

(.5.8. Detekt$

5



'uatu detekt$ dibutuhkan untuk mendeteksi adan%a kmpnen ,uplikan di

dalam ali$an %ang kelua$ da$i klm. Detekt$detekt$ %ang baik memiliki

sensiti#itas %ang tinggi& gangguan *nise+ %ang $endah& kisa$ $espns linie$ %ang luas&

dan membe$i tanggapan untuk semua tipe sen%aa. Detekt$ %ang paling ban%ak

digunakan dalam k$matg$a#i ,ai$ mde$n ke,epatan tinggi adalah detekt$

spekt$#tmete$ uv (85 nm. Be$ma,amma,am detekt$ dengan va$iasi panjang

gelmbang uvvis seka$ang menjadi ppule$ ka$ena me$eka dapat digunakan untuk

mendeteksi sen%aasen%aa dalam $entang %ang luas *De Lu& (44=+.

(.8. <alidasi )etde Analisis

<alidasi metde analisis adalah suatu tindakan penilaian te$hadap pa$amete$ te$tentu&

be$dasa$kan pe$,baan lab$at$ium untuk membuktikan baha pa$amete$ te$sebut

memenuhi pe$s%a$atan untuk penggunaann%a. Bebe$apa pa$amete$ analisis %ang ha$us

dipe$timbangkan dalam validasi metde analisis diu$aikan dan dide#enisikan sebagaimana

,a$a penentuann%a anta$a lain *H2& 1??(+6

1. !etepatan@ !e,e$matan *a,,u$a,%+

!e,e$matan adalah uku$an %ang menunjukkan de$ajat kedekatan hasil analisis

dengan kada$ analit %ang sebena$n%a. !e,e$matan din%atakan sebagai pe$sen

pe$lehan kembali *$e,ve$%+ analit %ang ditambahkan. Pe$sen pe$lehan kembali

dapat ditentukan dengan ,a$a penambahan baku pembanding *additin+ dan ,a$a

spiking.

(. !etelitian@ !eseksamaan *p$e,isin+

!etelitian adalah uku$an %ang menunjukkan de$ajat kesesuaian anta$a hasil uji

individual& diuku$ melalui pen%eba$an hasil individual da$i $ata$ata jika p$sedu$

ditetapkan se,a$a be$ulangulang pada sampel %ang diambil da$i ,ampu$an %ang

hmgen. !etelitian diuku$ sebagai simpangan baku atau simpangan baku $elati#

*ke#isien va$iasi+. !etelitian dapat din%atakan sebagai kete$ulangan *$epeatabilit%+

atau kete$ti$uan *$ep$du,ibilit%+. !ete$ulangan adalah ketelitian metde jika

dilakukan be$ulang kali leh analis %ang sama pada kndisi sama dan dalam inte$val

%ang pendek. !ete$ti$uan adalah ketelitian metde jika dike$jakan pada kndisi %ang

be$beda.

-. Batas Deteksi dan Batas !uantitasi

Batas deteksi adalah jumlah te$ke,il analit dalam sampel %ang dapat dideteksi

%ang masih membe$ikan $espn signi#ikan dibandingkan dengan blengk. Batas

6



deteksi me$upakan pa$amete$ uji batas. Batas kuantitasi me$upakan pa$amete$ pada

analisis $enik dan dia$tikan sebagai kuantitasi te$ke,il analit dalam sampel %ang masih

dapat memenuhi k$ite$ia ,e$mat dan seksama.

5. 'elektivitas *'pesi#isitas+

'elektivitas atau spesi#isitas adalah kemampuan %ang han%a menguku$ /at

te$tentu saja se,a$a ,e$mat dan seksama dengan adan%a kmpnen lain %ang mungkin

ada dalam mat$iks sampel.

8. Linea$itas dan 7entang

Linea$itas adalah kemampuan metde analisis %ang membe$ikan $espn se,a$a

langsung dan p$p$sinal te$hadap knsent$asi analit dalam sampel. 7entang metde

adalah pe$n%ataan batas te$endah dan te$tinggi analit %ang sudah ditunjukkan dapat

ditetapkan dengan ke,e$matan& keseksamaan dan linea$itas %ang dapat dite$ima.

:. !etangguhan *$uggedness+!etangguhan adalah de$ajat kete$ti$uan hasil uji %ang dipe$leh da$i analis

sampel %ang sama dalam be$bagai kndisi uji n$mal& sepe$ti lab$at$ium& analisis&

inst$ument& bahan pe$eaksi& suhu dan ha$i %ang be$beda.

=. !ekuatan *$bustness+

!ekuatan adalah suatu pe$ubahan metde %ang ke,il dan te$us mene$us dan

mengevaluasi $espn analitik dan e#ek p$esisi dan aku$asi.

BAB III

PE)BAHA'AN

)etde %ang digunakan dalam dete$minasi dan validasi simvastatin be$dasa$kan

ju$nal kali ini adalah dengan menggunakan metde !"!T* !$matg$a#i "ai$ !ine$ja

Tinggi+. Be$dasa$kan ju$nal %ang ditemukan& disebutkan baha alasan penggunaan metde

ini dalam validasi dan dete$minasi simvastatin ka$ena mempun%ai aku$asi& p$esisi& dan

linea$itas %ang ,ukup bagus dalam penentuann%a& dan $ep$dusibel se$ta eknmnis dalam

7



penggunaann%a. Penggunaan metde ini dalam dete$minasi dan validasi simvastatin telah

disetujui leh U'P dan I"H. )etde k$matg$a#i ini menggunakan #ase diam "19& %ang

mempun%ai uku$an 1845:4 mm. Pela$utn%a menggunakan metanl dan asam #spat 4&1

di dalam ai$ dengan pe$bandingan 146?4& %ang me$upakan #ase ge$ak pada panjang

gelmbang (-4 nm. Hasiln%a menunjukkan baha tidak te$jadi pe$ubahan kndisi bahan

%ang menjadi analit %ang te$lalu signi#ikan. aktu $etensi %ang dipe$lukan leh simvastatin

adalah -&14: menit. )etde ini sangat peka te$hadap simvastatin dan hasiln%a bena$bena$

te$pisahkan tanpa tambahan da$i ,ampu$an eksipien. !nsent$a$i %ang bagus pada

simvastatin ini be$kisa$ anta$a 8: mik$g$am@ml dengn tingkat k$elasin%a

4.????&sedangkan tingkat aku$asin%a be$kisa$ anta$a ?=&58 ?9&-( .

Langkah pe$tama dalam p$epa$asi sampel untuk analisis simvastatin ini adalah

p$epa$asi $eagen te$lebih dahulu %aitu asam $t ps#$at& metanl& ai$& dan simvastatin.

'etelah p$epa$asi bahan& selanjutn%a p$epa$asi bahan %ang akan digunakan sebgai #ase ge$ak

%ang me$upakan kmpsisi da$i metanl& asam $t ps#$at 41& di dalam ai$. Bahan

te$sebut kemudian di#ilt$asi dengan niln #ilte$ setebal 4.58 mik$mete$& dan dihilangkan #ase

gasn%a dengan ,a$a snikasi untuk menghinda$i sumbatan dan gangguan da$i pa$tikel

pa$tikel ke,il.

'etelah p$epa$asi untuk #ase ge$akn%a& ba$u kemudian p$epa$asi untuk pembakuan

simvastatin untuk dibakukan dalam knsent$asi te$tentu. P$epa$asi la$utan stk standa$

dilakukan pada pada knsenta$si 4&8 mg@ml. La$utan baku disiapkan dengan ,a$a

mengen,e$kan la$utan pada knsent$asi 84 mik$g$am@ml dengan la$utan #ase ge$ak.

Langkah selanjutn%a untuk p$epa$asi sampel adalah menimbang seban%ak (4 tablet

simvastatin& ba$u kemudian dige$us dan ditimbang hingga 84mg& lalui dipindahkan ke dalam

labu uku$ 144 ml& dila$utkan dengan metanl dengan =4 ml metanl dan dibuang #ase gas

da$i metanl te$sebut hingga hilang #ase gasn%a dengan ,a$a dik,k se,a$a pe$lahan . Lalu

dikalib$asi aga$ didapatkan knsent$asi sampel menjadi 4&8 mg@ml simvastatin dan kemudian

dibuang /at pengt$n%a dan disent$i#ugasi selama 14 menit untuk pemisahan. Fat pela$utn%a

di #ilte$ dengan memb$an #ilte$ setebal 4&58 mik$lite$& setelah di#ilte$& sampel dien,e$kan lagi

dengan #ase ge$ak untuk menentukan knsent$asi akhi$ sebelum diinjeksikan pada !"!T.

!lm %ang akan digunakan diseimbangkan dengan #ase ge$ak sampai pada kndisi

%ang telah ditentukan hingga di,apai kndisi sampel %ang dip$epa$asi men,apai stabil.

Diinjeksikan se,a$a te$pisah pada injekt$ la$utan pengen,e$ dengan enam injekt$ untuk

8



la$utan baku %ang telah dip$epa$asi dan sampel dan akan te$ba,a hasiln%a pada k$matg$am.

Pe$s%a$atan sampel %ang memenuhi k$ite$ia saat te$ba,a pada pada k$matg$am adalah

mempun%ai simpangan baku $elati# tidak lebih da$i (& mempun%ai #akt$ pengek$ anta$a 4&9

(&44& dan mempun%ai nilai leba$ pun,ak tidak lebih da$i (444.

Hasil validasi pa$amete$ linie$itas pada metde ini sudah baik dan memenuhi s%a$at

ka$ena nilai ke#isien k$elasi G$ %ang didapatkan %aitu 4&????. Hal ini sesuai dengan te$i

%ang menunjukkan baha nilai linie$itas %ang memenuhi s%a$at %aitu 4&??8. Linie$itas

suatu metde be$tujuan untuk mendapatkan hasil uji %ang p$p$sinal te$hadap knsent$asi

analit dala sampel pada $entang te$tentu.

Hasil validasi pa$amete$ p$esisi pada metde ini sudah baik dan memenuhi s%a$at

ka$ena nilai 7'D %ang didapatkan %aitu 4&55& 4&81 dan 4&-8. Hal ini sesuai dengan

te$i %ang menunjukkan baha nilai 7'D %ang mmenuhi s%a$at untuk p$esisi %aitu (.

P$esisi suatu metde be$tujuan untuk memve$i#ikasi suatu metde analisis akan membe$ikan

hasil %ang sama setelah #ase@tahap pengembangan *metde+ selesai.

Hasil validasi pa$amete$ aku$asi pada metde ini sudah baik dan memenuhi s%a$at

ka$ena kesesuaian anta$a hasil uji %ang dipe$leh dan nilai %ang sebena$n%a saling mendekati.

P$sentase nilai $e,ve$% da$i knsent$asi %ang didapat %aitu ?9&-(&?=&9( dan ?=&9= .Hal ini sesuai dengan te$i %ang menunjukkan baha nilai pe$sentase $e,ve$i %ang

memenuhi s%a$at pada pentapan knsnt$asi sivastatin %aitu sebesa$ ?=&58?9&-(. Aku$asi

suatu etd be$tujuan untuk mengetahui ktepatan hasil uji %ang di pe$lh dan nilai %ang

sebena$n%a endekati dan dapat dite$ima.

Hasil validasi pa$amete$ L2D dan L2J pada metde ini sudah baik dan memenuhi

pe$s%a$atan ka$ena knsent$asi 'imvastatin %ang didapatkan masingmasing dipe$leh untuk

L2D ditemukan sebesa$ 4&(8 ug @ ml dan L2J ditemukan msbesa$ 8.4 mg @ ml.

Pe$bandingan knsent$asi %ang memenuhi s%a$at %aitu untuk L2D* -61+ dan L2J %aitu

*1461+& dimana %ang didapatkan pada L2J ha$us lebih besa$ da$i L2D& Nilai untuk L2D dan

L2J be$tujuan untuk mengtahui snsiti#itas alat %ang digunakan.

Hasil validasi 7uggedness atau kekasa$an pada metde sudah memenuhi pe$s%a$atan

ka$ena nilai 7'D %ang didapatkan %aitu 4&55& 4&81 dan 4&-8. Hal ini sesuai dengan

te$i %ang menunjukkan baha nilai 7'D %ang mmenuhi s%a$at untuk $uggedness %aitu

9



(. 7uggedness suatu metde be$tujuan untuk mengetahui tingkat $ep$dusibilitas hasil %ang

dipe$leh.

Hasil validasi 7butness atau ketahanan pada metde %ang digunakan sudah

memenuhi pe$s%a$atan. Hasil uji akan be$penga$uh apabila ada pe$ubahan ke,il pada kndisi

k$matg$a#i sepe$ti knsent$asi #ase ge$ak& tingkat& dan panjang gelmbang mengali$.

Tujuan validasi $butness adalah untuk mengidenti#ikasi kndisi metde dengan baik.

Hasil uji stabitas la$utan sudah memenuhi pe$s%a$atan ka$ena p$sedu$ sesuai dengan

p$sedu$ %ang telah ditetapkan. Uji ini untuk menjamin satu metde menghasilkan suatu

p$esisi dan aku$asi %ang dapat dite$ima

10



DATA7 PU'TA!A

Adnan& ). 1??=. Teknik Kromatografi Untuk Analisis Bahan Makanan. Kg%aka$ta 6

Pene$bit Andi.

De Lu Put$a& E. (44=. Dasar-dasar Kromatografi Cair Kinerja Tinggi. )edan 6 akultas

a$masi U'U.

Ditjen P2). 1??8. Farmakope Indonesia. Edisi keempat. 3aka$ta 6 Depa$temen !esehatan

7I.

3hnsn& E.L. dan 'tevensn& 7. 1??1. Dasar Kromatografi Cair . Bandung6 Pene$bit ITB.

)e%e$& <. 7. (445. ra!ti!al "igh-erforman!e #i$uid Chromatograph%. 5th Editin. Ne

K$k6 3hn ile% 'ns Ltd.

)##at& A.".& ).D. 2sseltn& B. iddp. (445. Clarke&s Anal%sis of Drugs and oisons.

Pha$ma,euti,al P$ess.

)unsn& 3. . 1?95. Analisis Farmasi Metode Modern. Pene$jemah6 Ha$jana Pa$a B.

'u$aba%a6 Pene$bit Ai$langga Unive$sit% P$ess.

7hman& A. (44=. Kimia Farmasi Analisis. "etakan I. Kg%aka$ta6 Pustaka Pelaja$. Hal. 5:=.

7hman& A. (44?. Kromatografi Untuk Analisis. Edisi !e I. Kg%aka$ta6 0$aha Ilmu. Hal.

(1=.

'atiada$ma& !.& dkk. (445. Asas engem'angan rosedur Analisis. "etakan Pe$tama.

'u$aba%a6 Ai$langga Unive$sit$% P$ess.

'ubandi& A. (41-. E#ekti#itas Ekst$ak Buah 7imbang *(olanum tor)ums*art+ + Te$hadap

Penu$unan !ada$ !leste$l Ttal dalam Da$ah Pada Tikus Putih 3antan Deasa 0alu$

ista$. ,urnal enelitian Uni)ersitas ,am'i (eri (ains. 18*(+6 ---9.

Tja%& T.H dan 7aha$j& !. (44=. 'at-o'at enting . 3aka$ta6 Pene$bit PT Elek )edia

!mputind.

H2. 1??(. alidation of Anal%ti!al ro!edures Used in the /0amination of harma!euti!al Materials. H2 te,hni,al 7ep$t 'e$ies. N. 9(-

11

Validasi simvastatin

Documents

Transcript of Validasi simvastatin