Tugas Obat2 THT FIX

7/22/2019 Tugas Obat2 THT FIX

1/56

PENDAHULUAN

Pada pengobatan dibidang telinga, hidung dan tenggorokan, pengobatan

yang digunakan kebanyakan memakai obat-obat topical, selain obat-obatan oral

yang berkerja sistemik. Selain karena efikasinya yang lebih besar, hal inipun

mengurangi efek samping obat yang tidak diinginkan. Sesuai dengan indikasi

penggunaan dan golongan penyakit pada bagian telinga, hidung dan tenggorok.

antibiotika adalah merupakan salah satu agen yang sering digunakan.

Penggunaannya dapar peroral dan taupun topical sesuai kebutuhan dan indikasi

penggunaan. Golongan obat lain yang sering digunakan adalah golongan

dekongestan dan antihistamin yang banyak digunakan pada kasus-kasus penyakit

hidung, contohnya rhinitis. Obat lain yang juga seringkali digunakan adalah

anastesi local yang tentu saja penting penggunaannya sebelum melakukan

intervensi atau tindakan tertentu pada telinga, hidung atau tenggorokan.

ANTIBIOTIK

PENISILIN

Farmakodinamik

Mekanisme kerja: penisilin menghambat pembentukan mukopeptida yang

diperlukan untuk sintesis dinding sel mikroba. Terhadap mikroba yang sensitive,

penisilin akan menghasilkan efek bakterisid pada mikroba yang sedang aktif

membelah. Mikroba dalam keadaan tidak aktif (tidak membelah), yang disebut

juga persisters, praktis tidak dipengaruhi oleh penisilin, kalaupun ada

pengaruhnya hanya bakteriostatik.

Farmako kinetik

Absorbsi: penisilin G mudah rusak dalam suasana asam. Cairan lambung

dengan pH 4 tidak terlalu merusak penisilin. Garam Na penisilin G yang diberikan

oral diabsorbsi terutama di duodenum. Absorbs di duodenum ini cukup cepat,

tetapi hanya 1/3 bagian dosis oral diserap. Adanya makanan akan menghambat

absorbs, yang mungkin disebabkan absorbsi penisilin pada makanan.. kadar

maksimal dalam darah tercapai dalam 30 sampai 60 menit. Sisa 2/3 dari dosis oral

1


2/56

diteruskan ke kolon. Disini terjadi pemecahan oleh bakteri dan hanya sebagian

kecil obat yang keluar bersama tinja.

Distribusi : penisilin G didistribusikan luas dalam tubuh. Ikatan proteinnya

adalah 65%. Kadar obat yang memadai dapat tercapai dalam hati, empedu, ginjal,

usus, limfe dan semen tetapi dalam CSS sukar dicapai.

Metabolism: penisilin dimetabolisme dihepar

Ekskresi: melalui urin

Indikasi: infeksi tenggorokan, otitis media, endokarditis, penyakit

meningokokus, pneumonia, selulitis, antraks, profilaksis amputasi

pada lengan atau kaki

Kontraindikasi: hipersensitivitas terhadap penisilin

Efek samping: reaksi alergi berupa urtikaria, demam, nyeri sendi,

angioudem, anafilaksis, serum sickness-like reaction, toksisitas

system saraf pusat termasuk konvulsi.

Ampisilin

Farmakodinamik

Mekanisme kerja: Derivat penicillin yang menginhibisi sintesis dinding sel

pada mikroorganisme yang sensitif

Farmakokinetik:

Absorbsi: diabsorbsi di GIT

Distribusi: ikatan protein 28-38%, didistribusi luas

Metabolism: sebagian di hepar

Ekskresi: diekskresi melalui urine

Indikasi: eksaserbasi bronchitis kronis dan infeksi telinga bagian

tengah, pneumonia, sistitis, uretritis.

Kontra indikasi: hipersensitif terhadap penisilin, infeksi

mononukleus

Efek samping: gangguan GI, reaksi alergi, anafilaksis, gangguan

hematologi

2


3/56

Amoxisilin

Farmakodinamik

Mekanisme kerja: Derivat penicillin yang menginhibisi sintesis dinding sel

Farmakokinetik:

Absorbs: diabsorbsi di GIT

Distribusi: ikatan protein 28-38% didistribusikan luas

Metabolism: sebagian dihepar

Ekskresi: diekskresi melalui urine

Indikasi: terapi kuman Gr+ atau Gr- yang peka terhadap

amoxisilin, infeksi THT, saluran urogenital, saluran nafas

atas dan bawah, kulit dan jaringan lunak, demam tifoid.

Kontra indikasi: hipesensitifitas terhadap penisilin yang

lainnya, gangguan ginjal dan hepar

Efek samping: mual, muntah, diare, ruam kulit, pruritus,

demam.

SEFALOSFORIN

Sefalosporin termasuk golongan antibiotika Betalaktam. Seperti antibiotik

Betalaktam lain, mekanisme kerja antimikroba Sefalosporin ialah dengan

menghambat sintesis dinding sel mikroba. Yang dihambat adalah reaksi

transpeptidase tahap ketiga dalam rangkaian reaksi pembentukan dinding

sel.Sefalosporin aktif terhadap kuman gram positif maupun garam negatif, tetapi

spektrum masing-masing derivat bervariasi.

Penggolongan Sefalosporin

Hingga tahun 2006 golongan Sefalosporin sudah menjadi 4 generasi, pembedaan

generasi dari Sefalosporin berdasarkan aktivitas mikrobanya dan yang secara tidak

langsung sesuai dengan urutan masa pembuatannya.

3


4/56

Berikut pembagian generasi Sefalosporin :

No. Nama Generasi Cara Pemberian Aktivitas Antimikroba1. Cefadroxil 1 Oral Aktif terhadap kuman gram

positif dengan keunggulan dari

Penisilin aktivitas nya terhadap

bakteri penghasil Penisilinase

2. Cefalexin 1 Oral3. Cefazolin 1 IV dan IM4. Cephalotin 1 IV dan IM5. Cephradin 1 Oral IV dan IM

No. Nama Generasi Cara

Pemberian

Aktivitas Antimikroba

1. Cefaclor 2 Oral Kurang aktif terhadap bakteri

gram postif dibandingkan

dengan generasi pertama, tetapi

lebih aktif terhadap kuman gram

negatif; misalnya H.influenza,

Pr. Mirabilis, E.coli, dan

Klebsiella

2. Cefamandol 2 IV dan IM3. Cefmetazol 2 IV dan IM4. Cefoperazon 2 IV dan IM5. Cefprozil 2 Oral6. Cefuroxim 2 IV dan IM

No. Nama Generasi Cara

Pemberian

Aktivitas Antimikroba

1. Cefditoren 3 Oral Golongan ini umumnya kurang

efektif dibandingkan dengan

generasi pertama terhadap kuman

gram positif, tetapi jauh lebih

efektif terhadap

Enterobacteriaceae, termasuk

strain penghasil Penisilinase.

2. Cefixim 3 Oral3. Cefotaxim 3 IV dan IM4. Cefotiam 3 IV dan IM5. Cefpodoxim 3 Oral6. Ceftazidim 3 IV dan IM

7. Ceftizoxim 3 IV dan IM8. Ceftriaxon 3 IV dan IM

No Nama Generasi Cara Pemberian Aktivitas Antimikroba1. Cefepim 4 Oral IV dan IM Hampir sama dengan generasi

ketiga2. Cefpirom 4 Oral IV dan IM

Indikasi Klinik

4


5/56

Sediaan Sefalosporin seyogyanya hanya digunakan untuk pengobatan

infeksi berat atau yang tidak dapat diobati dengan antimikroba lain, sesuai

dengan spektrum antibakterinya. Anjuran ini diberikan karena selain

harganya mahal, potensi antibakterinya yang tinggi sebaiknya dicadangkan

hanya untuk hal tersebut diatas.

Adapun indikasi dari masing Sefalosporin sebagai berikut :

1. Cefadroxil dan Cefalexin

Obat golongan Cefalosporin ini yang digunakan untuk mengobati infeksi

tertentu yang disebabkan oleh bakteri pada kulit, tenggorokan, dan infeksi

kandung kemih. Antibiotik ini tidak efektif untuk pilek, flu atau infeksi

lain yang disebabkan virus.

Farmakodinamik:

Mekanisme kerja: sefalosporin generasi I yang berikatan dengan

membrane sel bakteri dan menginhibisi sintesis dinding sel.

Farmakokinetik:

Absorbs: diabsorbsi di GIT

Distribusi: protein binding 15-20% distribusi luas

Metabolism: -

Ekskresi: melalui urine

Kontra indikasi: hipersensitifitas terhadap sefalosporin

Efek samping: diare dan colitis , mual, muntah, rasa tidak enak pada

saluran cerna, sakit kepala, reaksi alergi berupa ruam, urtikaria, serum

sickness-like reactions dengan ruam.

2. Cefazolin

Cefazolin digunakan untuk mengobati infeksi bakteri dan penyakit pada

infeksi pada kandung empedu dan kandung kemih, organ pernafasan,

5


6/56

genito urinaria (infeksi pada organ seksual dan saluran kencing),

pencegahan infeksi pada proses operasi dan infeksi kulit atau luka.

3. Cephalotin

Obat golongan Sefalosporin ini yang digunakan untuk mengobati infeksi

bakteri dan penyakit pada infeksi kulit dan jaringan lunak, saluran nafas,

genito-urinaria, pasca operasi, otitis media dan septikemia.

4. Cefaclor dan Cefixim

Cefalosporin ini menghilangkan bakteri yang menyebabkan berbagai

macam penyakit seperti pneumonia dan infeksi pada telinga, paru-paru,

tenggorokan, saluran kemih dan kulit.

5. Cefamandol, Ceftizoxim dan Ceftriaxon

Cefalosporin ini menghilangkan bakteri yang menyebabkan berbagai

macam penyakit pada paru-paru, kulit, tulang, sendi, perut, darah dan

saluran kencing.

6. Cefmetazol

Cefmetazol lebih aktif daripada Sefalosporin golongan pertama terhadap

gram positif Proteus, Serritia, kuman anaerobik gram negatif (termasuk B.

fragilis) dan beberapa E.coli, Klebsiella dan P. mirabilis, tetapi kurang

efektif dibandingkan Cefoxitin atau Cefotetan melawan kuman gram

negatif.

7. Cefoperazon dan Ceftazidim

Obat Sefalosporin ini menghilangkan bakteri yang menyebabkan berbagai

macam infeksi termasuk paru-paru, kulit, sendi, perut, darah, kandungan,

dan saluran kemih.

8. Cefprozil

6


7/56

Obat Sefalosporin ini mengobati infeksi seperti Otitis Media, infeksi

jaringan lunak dan saluran nafas.

9. Cefuroxim

Cefuroxim digunakan untuk mengobati infeksi tertentu yang disebabkan

oleh bakteri seperti; bronkitis, gonore, penyakit limfa, dan infeksi pada

organ telinga, tenggorokan, sinus, saluran kemih, dan kulit.

Farmakodinamik:

Mekanisme kerja: sephalosporin generasi II yang berikatan dengan

membran sel bakteri dan menginhibisi sintesis dinding sel

Farmakodinamik:

Absorbs: diabsorbsi cepat dari GIT

Distribusi: protein binding 33-50%

Metabolism: -


Kontra indikasi: hipersensitifitas terhadap sefalosporin

Efek samping: hipersensitifitas, gangguan GI, perubahan hematologi,

superinfeksi

10. Cefotaxim

Cefotaxime digunakan untuk mengobati Gonore, infeksi pada ginjal

(pyelonephritis), organ pernafasan, saluran kemih, meningitis, pencegahan

infeksi pada proses operasi dan infeksi kulit dan jaringan lunak.

Farmakodinamik

Mekanisme kerja: sephalosporin generasi II yang berikatan dengan

membran sel bakteri dan menginhibisi sintesis dinding sel

7


8/56

Farmakokinetik

Absorbs:

Disribusi: didistribusi luas termasuk CSF. Protein binding 30-50%

Metabolism: dimetabolisme dihati menjadi metabolit aktif


Kontra indikasi: alergi terhadap antibiotic terhadap golongan sefalosporin

Efek samping: diare ringan, kram perut, jarang menimbulkan rush,

pruritus, urtikaria, kandidiasis oral atau vagina.

11. Cefotiam

Memiliki aktivitas spetrum luas terhadap kuman gram negatif dan positif,

tetapi tidak memiliki aktivitas terhadap Pseudomonas aeruginosa.

12. Cefpodoxim


macam infeksi seperti Pneumonia, Bronkitis, Gonore dan infeksi pada

telinga, kulit, tenggorokan dan saluran kemih.

13. Cefepim


macam infeksi seperti Pneumonia, kulit, dan saluran kemih.

Farmakodinamik

Mekanisme kerja: Cephalosporin generasi IV yang berikatan dengan

membran sel bakteri dan menginhibisi sintesis dinding sel.

Farmakokinetik:

Absorbs: diabsorbsi baik setelah di injeksi IM

Distribusi: protein binding 20%

Metabolism: -

8


9/56


Kontra indikasi: hipersensitifitas terhadap penisilin dan beta laktam

lainnya

Efek samping: hipersensitif: kemerahan, pruritus, demam. Saluran cerna:

mual, muntah, konstipasi, nyeri abdomen.

14. Cefpirom


macam infeksi pada darah atau jaringan, paru-paru dan saluran nafas

bagian bawah, serta saluran kemih.

Efek samping sefalosporin tidak jauh berbeda dengan penisilin. Ruam

nonpruritik dapat timbul pada 1% - 2,8% pasien dan bukan kontraindikasi

pemberian sefalosporin berikutnya. Reaksi anafilaksis jarang terjadi dengan risiko

anafilaksis sekitar 0,0001% - 0,1%. Reaksi anafilaksis sefalosporin pada pasien

yang alergi penisilin juga tidak terbukti lebih besar. Reaksi silang dapat terjadi

pada sefalosporin generasi pertama (cephalexin, cefadroxil, dan cefazolin) karena

mempunyai struktur rantai kimia menyerupai penicilin atau amoksisilin. Namun,

risiko reaksi silang tersebut sangat kecil (0,5%). Oleh karena itu, American

Academy of Pediatrics merekomendasikan sefalosporin oral pada pasien yang

alergi penisilin untuk tatalaksana otitis media dan sinusitis.

KLORAMFENIKOL

Kloramfenikol diisolasi pertama kali pada tahun 1947 dari Streptomyces

venezuelae. Karena ternyata Kloramfenikol mempunyai daya antimikroba yang

kuat maka penggunaan Kloramfenikol meluas dengan cepat sampai pada tahun

1950 diketahui bahwa Kloramfenikol dapat menimbulkan anemia aplastik yang

fatal.

Efek antimikroba

Kloramfenikol bekerja dengan jalan menghambat sintesis protein kuman. Yang

dihambat adalah enzim peptidil transferase yang berperan sebagai katalisator

untuk membentuk ikatan-ikatan peptida pada proses sintesis protein kuman.

9


10/56

Mekanisme kerja: derivate dihidtokloracetic yang menginhibisi sintesis protein

bakteri dengan berikatan pada reseptor ribosomal bakteri.

Efek toksis Kloramfenikol pada sel mamalia terutama terlihat pada sistem

hemopoetik/darah dan diduga berhubungan dengan mekanisme kerja

Kloramfenikol.

Efek samping

1. Reaksi hematologik

Terdapat dalam 2 bentuk yaitu;

Reaksi toksik dengan manifestasi depresi sumsum tulang.

Kelainan ini berhubungan dengan dosis, menjadi sembuh dan pulih bila

pengobatan dihentikan. Reaksi ini terlihat bila kadar Kloramfenikol dalam

serum melampaui 25 mcg/ml.

Bentuk yang kedua bentuknya lebih buruk karena anemia yang terjadi

bersifat menetap seperti anemia aplastik dengan pansitopenia. Timbulnya

tidak tergantung dari besarnya dosis atau lama pengobatan. Efek samping

ini diduga disebabkan oleh adanya kelainan genetik.

2. Reaksi alergi

Kloramfenikol dapat menimbulkan kemerahan kulit, angioudem, urtikaria

dan anafilaksis. Kelainan yang menyerupai reaksi Herxheimer dapat

10


11/56

terjadi pada pengobatan demam Tifoid walaupun yang terakhir ini jarang

dijumpai.

3. Reaksi saluran cerna

Bermanifestasi dalam bentuk mual, muntah, glositis, diare dan

enterokolitis.

4. Sindrom gray

Pada bayi baru lahir, terutama bayi prematur yang mendapat dosis tinggi

(200 mg/kg BB) dapat timul sindrom Gray, biasanya antara hari ke 2

sampai hari ke 9 masa terapi, rata-rata hari ke 4. Mula-mula bayi muntah,

tidak mau menyusui, pernafasan cepat dan tidak teratur, perutkembung,

sianosis dan diare dengan tinja berwarna hijau dan bayi tampak sakit berat.

Pada hari berikutnya tubuh bayi menjadi lemas dan berwarna keabu-

abuan; terjadi pula hipotermia (kedinginan).

5. Reaksi neurologik

Dapat terlihat dalam bentuk depresi, bingung, delirium dan sakit kepala.

Penggunaan klinik

Banyak perbedaan pendapat mengenai indikasi penggunaan kloramfenikol, tetapi

sebaiknya obat ini hanya digunakan untuk mengobati demam tifoid, salmonelosis

lain dan infeksi H. influenzae. Infeksi lain sebaiknya tidak diobati dengan

kloramfenikol bila masih ada antimikroba lain yang lebih aman dan efektif.

Indikasi: infeksi yang disebabkan salmonella. H influenza terutama infeksi

meningeal, riketsia, bakteri Gr- penyebab bakterimia, meningitis

Kontra indikasi: wanita hamil, menyusui, pasien profiria

Kloramfenikol tidak boleh digunakan untuk bayi baru lahir, pasien dengan

gangguan hati dan pasien yang hipersensitif terhadapnya.

Sediaan

11


12/56

Kloramfenikol

Terbagi dalam bentuk sediaan :

1. Kapsul 250 mg,

Dengan cara pakai untuk dewasa 50 mg/kg BB atau 1-2 kapsul 4 kali

sehari.

Untuk infeksi berat dosis dapat ditingkatkan 2 x pada awal terapi sampai

didapatkan perbaikan klinis.

2. Salep mata 1 %

3. Obat tetes mata 0,5 %

4. Salep kulit 2 %

5. Obat tetes telinga 1-5 %

Keempat sediaan topical di atas dipakai beberapa kali sehari.

Kloramfenikol palmitat atau stearat

Biasanya berupa botol berisi 60 ml suspensi (tiap 5 l mengandung

Kloramfenikol palmitat atau stearat setara dengan 125 mg kloramfenikol).

Dosis ditentukan oleh dokter.

Kloramfenikol natrium suksinat

Vial berisi bubuk kloramfenikol natrium suksinat setara dengan 1 g

kloramfenikol yang harus dilarutkan dulu dengan 10 ml aquades steril atau

dektrose 5 % (mengandung 100 mg/ml).

Tiamfenikol

Terbagi dalam bentuk sediaan :

1. Kapsul 250 dan 500 mg.

2. Botol berisi pelarut 60 ml dan bubuk tiamfenikol 1.5 g yang setelah

dilarutkan mengandung 125 mg Tiamfenikol tiap 5 ml.

MAKROLIDA

ERITROMICIN

12


13/56

Eritromisin, turunan dari bakteri seperti jamur, streptomyces erythaeus

pertama kali diperkenalkan pada awal tahun 1950-an. Eritromisin

menghambat sintesis protein. Dalam dosis rendah sampai sedang, obat ini

mempunyai efek bakteriostatik dan dengan dosis tinggi efeknya bakteriostatik

dan dengan dosis tinggi efeknya bakterisidal. Eritromisin dapat diberikan

melalui oral atau intravena. Karena asam lambung merusak obat, berbagai

garam eritromisin (contoh etilsuksinat, stearat dan estolat) dipakai untuk

mengulangi disolusi (pecah menjadi partikel-partikel kecil) di dalam lambung

dan memungkinkan absorbsi terjadi pada usus halus. Untuk pemakaian

intravena, senyawa, eritromisin laktobionat dan eritromisin gluseptat, dipakai

untuk meningkatkan absorbsi obat.

Eritromisin aktif melawan hampir semua bakteri gram positif, kecuali

staphylococcus aureus, dan cukup aktif melawan beberapa gram negatif. Obat

ini sering diresepkan sebagai pengganti penisilin. Obat ini merupakan obat

pilihan untuk pneumonia akibat mikroplasma dan penyakit legionnaire.

Eritromisin dibuat oleh streptomyces erythreus dan secara kimiawi

merupakan cincin lakton makrositik. Sering golongan antibiotika ini disebut

sebagai makrolida. Ia mempunyai pka yang tinggi 8,8 dan senyawa induknya

(basa/mungkin rentan terhadap keasaman lambung).

A. Farmakokinetik

Preparat eritromisin oral diabsorbsi dengan baik melalui saluran

gastrointestinal. Obat ini tersedia untuk pemberian intravena, tetapi harus

diencerkan dalam 100 ml salin atau dextrosa 5% dalam larutan air untuk

mencegah plebitis atau rasa terbakar pada tempat suntikan. Obat ini

mempunyai waktu paruh yang singkat dan efek pengikatnya pada proteinnya

sedang. Obat ini diekstresikan ke dalam empedu, feses dan sebagian kecil

dalam urine. Karenanya jumlah yang diekskresikan ke dalam urine sedikit,

maka insufisiensi ginjal bahkan merupakan kontra indikasi bagi pemakaian

eritromisin.

B. Farmakodinamik

13


14/56

Eritromisin menekan sintesis protein bakteri. Mulai terjadi preparat oral

adalah 1 jam. Waktu untuk mencapai puncak adalah 4 jam dan lama kerjanya

adalah 6 jam.

C. Efek Samping dan Reaksi Yang Merugikan

Efek samping dan reaksi yang merugikan dari eritromisin adalah

gangguan gastrointestinal, seperti mual dan muntah, diare dan kejang

abdomen. Reaksi alergi terhadap eritromisin jarang terjadi. Heptotoksisitas

(toksisitas hati) dapat terjadi jika obat dipakai bersama obat-obatan

hepatotoksik lainnya seperti asetaminofen (dosis tinggi), fonotiazin dan

sulfonamid. Eritromisin estolat (ilosone), nampaknya lebih mempunyai efek

toksik pada liver dibandingkan dengan eritromisin lainnya. Kerusakan hati

biasanya bersifat reversible jika obat dihentikan. Eritromisin tidak boleh

dipakai bersama klindomisin atau linkomisin karena mereka bersaing untuk

mendapatkan reseptor.

Obat Dosis Pemakaian & PertimbanganEritromisin basa

(E-mycin, ilotycin)

D : PO : 250-500 mg/6

jamA : PO : 30-50 mg/kg/hr

dalam dosis

terbagi (setiap 6

jam)

Tablet enterik-coated untuk mencegah

asam lambung merusak obat. Dosis >tinggi diperlukan untuk infeksi yang berat.

Eritromisin stearat

(Erythromicin)

Sama seperti E-mycin Stabil dalam asam. Tidak boleh dipakai

bersama makanan. Dalam bentuk tablet

salutEritromisin

etilsuksimat (E.E.S., E-

mycin E, pediamycin)

Sama seperti E-mycin Tidak terpengaruh oleh makanan.

Tersedia dalam bentuk cair, tablet kunyah

dan tablet salut.Eritromisin estolat

(ilosone)

Sama seperti E-mycin Tersedia dalam bentuk cair, tablet kunyah,

tablet dan kapsul. Ada kaitan antara

hepatotoksistas dengan garam estolat.Eritromisin laktoblonat

(Erythrocin

lactobionate-I.V)

D : IV : 1-49/hr dalam

dosis terbagi 4

(setiap 6 jam)

A : IV : 15-20 mg/kg/hr

Untuk pemberian intravena.

14


15/56

dalam dosis

terbagi 4D : Dewasa A : Anak-anak PO : peroral

D. Mekanisme Kerja

Eritromisin menghambat sintesis protein yang tergantung RNA. Pada

sub unit ribosom 50 S menyekat reaksi-reaksi transpeptidasi dan translokasi.

Terdapat bukti yang menggambarkan bahwa eritromisin dapat paling sedikit

sebagian menempati suatu tempat pengikatan bersama-sama dengan

klindamisin.

1. Spektrum aktivitas utama eritromisin melawan organisme-organisme gram

positif meskipun beberapa jenis bakteri gram negatif mungkin rentan juga.

Treponema, mycoplasma, chlamydia dan ricketsia dapat rentan.

2. Obat ini terutama bersifat bacteriostatik tetapi pada konsentrasi lebih

tinggi dan terutama terhadap bakteri gram positif dapat bersifat

bakteriosid.

3. Ia basa lemah dan secara bermakna lebih aktif pada pH alkali daripada

pada pH netral atau asam.

4. Resistensi terhadap eritromisin dapat terjadi oleh mekanisme berikut ini :

a. Ketidakmampuan antibiotika untuk menembus mikroba.

b. Perubahan tempat reseptor pada ribosom 50 S.

c. Metilasi adenin.

E. Farmakologi Klinis

V.1. Kerentanan

Kerentanan in vitro untuk patogen yang tersering diisolasi diperlihatkan

dalam tabel. Terlihat aktivitas yang selalu tinggi terhadap S. pneumoniae dan

strepptococcus grup A, meskipun kadang-kadang dapat ditemukan isolat-isolat

yang resisten. Aktivitas in vitro terhadap S. aureus (meskipun dapat terbukti

rentan dengan tes in vitro) dapat menghasilkan seleksi resitensi. Resistensi ini

dikenal sebagai resistensi yang tidak berhubungan, memilih sebagian kecil

populasi yang resisten.

15


16/56


17/56

500 0,3 1,9- Estolat Oral 250

500

2 4

3,5 4

1,4 1,7

4,2 a (1,1) b

- Etilsuksinat Oral 500 0,5 2,5 1,5 a (0,6) b

- Gluseptat IV 250

1000

Segera

1

3,5 10,7

9,9- Laktobionat IV 200

500

Segera

1

3 4

9,9- Stearat Oral 250 (puasa)

500 (puasa)

500 (puasa)

3

3

3

0,2 0,7

0,4 1,8

0,1 0,4

b. Kira-kira 40% obat terikat. Ia menetap di dalam jaringan lebih lama

daripada di dalam darah.

c. Jika konsentrasi darah rata-rata yang diambil sebagai 1,0 maka

konsentrasi pada tempat-tempat tubuh lainnya sehingga empedu 30;

telinga tengah 0,7; cairan prostat 0,4; cairan serebrospinalis (tanpa

peradangan) < 0,01; cairan serebrospinalis (dengan peradangan) < 0,1.

d. Eritromisin dipekatkan oleh hati dan diekskresi ke dalam empedu.

Terdapat sirkulasi enterohepatik. Jumlah obat antik yang dapat

ditemukan dalam urine kurang dari 15%.

e. Waktu paruh serum 1 jam dengan kadar serum yang adekuat,

tersedia selama sampai 6 jam biasanya tidak diperlukan penentuan

dosis pada kegagalan ginjal.

f. Eritromisin tidak dapat dikeluarkan oleh dialisis peritoneal maupun

kemodialisis.

F. Indikasi Penggunaan (Tabel 5.3.)

Indikasi primer dan sekunder penggunaannya disajikan dalam tabel :

1. Guna utama sebagai pengganti penisilin.

2. Penggunaan lainnya meliputi terapi legionella pneumophilla (penyakit

legionnaire) dan mycoplasma pneumoniae.

17


18/56

3. Penerapan klinis modifikasi kimia eritromisin sama seperti yang dijelaskan

untuk eritromisinnya sendiri.

Indikasi dan dosis eritromisin

Indikasi Dosis orang dewasa Primer

Difteria

(LP)

mycoplasma pneumoniae

Stadium pembawa (carrier) 500 mg

IV diikuti dengan oral 10 hari

- 0,5 1,09 qid PD atau IV

- 0,5 gm tid qid PO atau IV

- 0,5 qid PO Sekunder

Infeksi dan anaerob

bionkopulmonum infeksi

streptokokus grap a, b, c, g

Gonore

Genital

Diseminata

Profilaksis endokarditis bakterialis(pada tindakan gigi)

Profilaksis demam reumatik

Infeksi streptococcus pneumoniae

Sifilis

Arggid

- 250 500 mg qid PO 10 hari

- 1,5 qid PO diikuti dengan 500

mg qid selama 4 hari

- 500 mg setiap 6 jam IV (3 hari)

/ PO (5 hari)

- 1 PO 1 2 jam sebelum

tindakan kemudian 500 mg qidPO selama 4 dosis

- 250 mg qid PO

- 250 500 mg qid PO 10 hari

G. Toksisitas dan Efek Samping

Eritromisin slah satu antibiotika terlama yang digunakan saat ini. Yang

berikut ini harus diperhatikan :

1. Iritasi : mual, muntah, diare yang berhubungan dengan dosis memperbaiki

gejala-gejala ini.

2. Alergi.

3. Hepatitis kolestatik terjadi dengan estolat.

4. Peningkatan SGOT positif palsu.

5. Stenosis pilorus hipertrofik pada bayi.

6. Super infeksi kolon dan vagina.

18


19/56

Spiramisin

Spiramisin adalah antibiotika golongan Makrolida yang dihasilkan oleh

Streptomyces ambofaciens. Secara in vitro (tes laboratorium) aktivitas antibakteri

Spiramisin lebih rendah daripada Eritromisin.

Sediaa yang tersedia dari spiramisin adalah bentuk tablet 500 mg.

Seperti Eritromisin, Spiramisin digunakan untuk terapi infeksi rongga mulut dan

saluran nafas. Spiramisin juga digunakan sebagai obat alternatif untuk penderita

Toksoplasmosis yang karena suatu sebab tidak dapat diobati dengan Pirimentamin

dan Sulfonamid (misalnya pada wanita hamil, atau ada kontra indikasi lainnya).

Efeknya tidak sebaik Pirimentamin dan Sulfonamid.

Pemberian oral kadang-kadang menimbulkan iritasi saluran cerna.

Roksitromisin

Roksitromisin adlah derivat Eritromisin yang diserap dengan baik pada pemberian

oral. Obat ini lebih jarang menimbulkan iritasi lambung dibandingkan dengan

Eritromisin. Juga (bioavailabilitas) kadar obat yang tersedia tidak banyak

terpengaruh oleh adanya makanan dalam lambung. Kadar obat dalam darah dan

plasma lebih tinggi dari Eritromisin.

Bentuk sediaan yang beredar adalah tablet atau kapsul 150 mg dan 300 mg.

Indikasinya diperuntukkan untuk infeksi THT, saluran nafas bagian atas dan

bawah seperti bronkitis akut dan kronik, penumonia, uretritis (selain Gonore) akut

dan kronis, infeksi kulit seperti pioderma, impetigo, dermatitis dengan infeksi,

ulkus pada kaki.

Klaritromisin

Klaritromisin juga digunakan untuk indikasi yang sama denga Eritromisin. Secara

in vitro (di laboratorium), obat ini adalah Makrolida yang paling aktif terhadap

Chlamydia trachomatis.

Absorpsinya tidak banyak dipengaruhi oleh adanya makanan dalam lambung.

Efek sampingnya adalah iritasi saluran cerna (lebih jarang dibandingkan dengan

iritasi saluran cerna dan peningkatan enzim sementara di hati.

19


20/56

Klaritromisin juga meningkatkan kadar Teofilin dan Karbamazepin bila diberikan

bersama obat-obat tersebut.

Azitromisin

Azitromisin digunakan untuk mengobati infekti tertentu yang disebabkan oleh

bakteri seperti bronkitis, pneumonia, penyakit akibat hubungan seksual dan

infeksi dari telinga, paru-paru, kulit dan tenggorokan.

Azitromisin tidak efektif untuk pilek, flu atau infeksi yang disebabkan oleh virus.

Bentuk sediaan dari Azitromisin adalah tablet atau suspensi oral (cairan).

Biasanya digunakan dengan atau tanpa makanan satu kali sehari selama 1-5 hari.

Agar membantu anda ingat minum Azitromisin, minumlah pada jam yang sama

setiap harinya. Minumlah azitromisin sesuai dosis yang ada. Jangan lebih atau

kurang dari dosis yang ditentukan oleh dokter. Kocok sirup dengan baik sebelum

dipakai untuk mencampur obat dengan baik. Gunakan syringe yang tersedia untuk

mengukur dengan tepat dosis yang anda gunakan. Setelah itu bersihkan syringe

dengan air. Untuk tablet harus diminum dengan segelas air penuh.

Habiskan obat yang diresepkan, walaupun anda merasa sudah baik atau sembuh.

Hal ini untuk menghindari bakteri menjadi resistensi bila pengobatan tidak

diselesaikan.

RESUME MAKROLIDA

a. Farmakokinetik

Preparat eritromisin oral diabsorbsi dengan baik melalui saluran

gastrointestinal. Obat ini tersedia untuk pemberian intravena, terapi harus

diencerkan dalam 100 ml salin atau dextrosa 5% dalam larutan air untuk

mencegah plebitis atau rasa terbakar pada tempat suntikan.

b. Farmakodinamik

Eritromisin menekan sintesis protein bakteri.

c. Efek samping dan reaksi yang merugikan

Efek samping dan reaksi yang merugikan dari eritromisin adalah gangguan

gastrointestinal, seperti mual dan muntah, diare dan kejang abdomen.

d. Mekanisme kerja

20


21/56

Eritromisin menghambat sintesis protein yang tergantung RNA pada sub

unit ribosom 50 S menyekat reaksi-reaksi transpeptidasi dan translokasi.

e. Farmakologi klinis

1. Kerentanan

2. Kadar darah dan jaringan yang diperlukan

f. Indikasi penggunaan

Indikasi primer dan sekunder penggunaannya disajikan dalam tabel.

1. Guna utama sebagai pengganti penisilin.

2. Penggunaan lainnya meliputi terapi legionella pneumophilla (penyakit

legionnaire) dan mycoplasma pneumoniae.

3. Penerapan klinis modifikasi kimia eritromisin.

g. Toksisitas dan efek samping

1. Iritasi

2. Alergi

3. Hepatitis kolestatik terjadi dengan estolat

4. Peningkatan SGOT positif palsu

5. Stenosis pilorus hipertrofik pada bayi

6. Super infeksi kolon dan vagina

AMINOGLIKOSIDA

GENTAMISIN

Farmakodinamik

Mekanisme kerja: golongan aminoglikosida yang secara ireversibel berikatan

pada protein ribosom bakteri

Farmakokinetik

Absorbs: absorbs cepat dan sempurna setelah injeksi IM

Distribusi: protein binding


22/56

Indikasi: septicemia dan sepsis pada neonates, meningitis dan infeksi SSP

lainnya, infeksi bilier, pielonefritis dan prostatitis akut, endokarditiskarena streptococcus viridians atau streptococcus faecalis, pneumonia

nosokomial.

Kontra indikasi: kehamilan, miatenia gravis

Efek samping: gangguan vestibuler dan pendengaran, nefrotoksisitas,

hipomagnesemia pada pemberian jangka panjang, colitis karena antibioti

STREPTOMISINFarmakodinamik

Mekanisme kerja: aminoglikosida yang berikatan secara langsung pada subunit

ribosom 30S menyebabkan kegagalan rangkaian peptide pembentuk rantai protein

Farmakokinetik

Absorbs: konsentrasi maksimum setelah injeksi -2 jam

Distribusi: terikat protein plasma darah, terdistribusi ke air susu ibu, konsentrasi

yang tinggi terdapat di ginjal

Ekskresi: ginjal

Indikasi: tuberkulosis dalam kombinasi dengan obat lain

Kontra indikasi: hipersensitifitas terhadap aminoglikosida lainnya

Efek samping: hipertensi, sakit kepala, demam, rash, nausea, vomiting,

anemia, arthralgia, tremor, kelemahan.

TETRASIKLIN

Farmakodinamik

Mekanisme kerja: tetrasiklin menginhibisi sintesis protein bakteri dengan

berikatan pada ribosom

Farmakokinetik

22


23/56

Absorbs: diabsorbsi cepat di GIT

Distribusi: protein binding 30-60%, CSF, jaringan tubuh, cairan tubuh, saliva,

mata, paru-paru, melintasi plasenta

Metabolism:-

Ekskresi: eliminasi di feses melalui system bilier, ekskresi melalui urine

Indikasi: abses, akne, amubiasis, antraks, disentri basiler, bronchitis akut

dan kronis

Kontra indikasi: tetrasiklin dideposit di jaringan tulang dan gigi yang

sedang tumbuh sehingga menyebabkan pewarnaan dan kadang-kadang

hipoplasia pada gigi, gangguan ginjal, hamil,


24/56

ANTIBIOTIK TOPIKAL

Ada dua pertimbangan dasar pemilihan antibiotika pada penanganan berbagai

penyakit telinga, hidung dan tenggorokan, yaitu:

1. Dapat terdistribusi dengan baik pada jaringan yang terinfeksi

2. Spektrum yang luas meliputi organisme yang ditemui pada infeksi telinga,

hidung, tenggorok

Pada kasus infeksi telinga, hidung dan tenggorok, khususnya pada bagian telinga

prinsip terapi yang dianjurkan adalah pembersihan secara lokal kavum timpani

dan liang telinga luar disertai pemberian obat lokal berupa antibiotik tetes telinga.

Pemberian antibiotika topikal jauh lebih baik dibanding pemberian secara oral

karena dalam waktu singkat sudah ditemui dengan konsentrasi tinggi pada mukus

dan debris ditelinga tengah. Keluarnya sekret menandakan adanya perforasi

membrana timpani, oleh karena itu penggunaan antibiotik topikal menjadi praktis

dan bermanfaat

Ada beberapa pendapat mengenai penggunaan antibiotika topikal untuk penyakit

infeksi telinga, Riff menganjurkan irigasi dengan garam faal agar lingungan

bersifat lebih asam dan merupakan media buruk untuk tumbuh kuman. Selain itu

dikatakan bahwa tempat infeksi pada telinga yang seringkali terjadi pada telinga

tengah sulit dicapai oleh antibiotika topikal

Djaafar dan Gitowirjono menggunakan antibiotika topikal sesudah irigasi sekret

profus dengan hasil yang cukup memuaskan, kecuali kasus dengan jaringan

patologis yang menetap pada telinga tengah dan mastoid. Naser

Aminifarshhidmehr (1996) dari Kuwait melaporkan irigasi asamasetat 2%

menyebabkan keringnya sekret telinga pada 74 penderita otitis media supuratif

(77%) dan pada 19 orang di antaranya (19%) perforasi membrana timpani

menutup secara spontan. Supaya didapatkan hasil yang efektif, larutan yang

dipergunakan harus dilarutkan dalam cairan higroskopik; propylene glycol adalah

yang terbaik untuk keperluan ini.

Mengingat pemberian obat topikal dimaksudkan agar masuk sampai ke telinga

tengah, maka tidak dianjurkan menggunakan antibiotika yang ototoksik dan

24


25/56

lamanya tidak lebih dari satu minggu. Cara pemilihan antibiotika yang paling baik

ialah berdasarkan kultur kuman penyebab dan uji resistensi.

Preparat antibiotika topikal untuk infeksi telinga tersedia dalam bentuk tetes

telinga dan mengandung antibiotika tunggal atau antibiotika dalam kombinasi,

jika perlu ditambahkan kortikosteroid untuk mengatasi manifestasi alergi lokal.

Antibiotika topikal yang sering digunakan untuk pengobatan infeksi telinga

adalah:

1) Ofloksasin

Merupakan derivat quinolon; sediaan yang terdapat dipasaran adalah

berupa otic solution 0,3%. Pada penelitian secara in vitro ofloksasin

mempunyai aktivitas yang kuat untuk bakteri Gram negatif dan Gram

positif dan bekerja dengan cara menghambat enzim DNA gyrase. DNA

gyrase adalah suatu enzim yang berperan dalam mengontrol topologi DNA

dan replikasi DNA sehingga sintesis DNA dari kuman akan terhambat.

Ofloksasin efektif terhadap kuman aerob Gram positif seperti

Staphylococcus aureus dan Streptococcus pneumonia serta untuk kuman

aerob Gram negatif seperti H. influenza, M.catarrhalis, P. mirabilis dan P.

aeruginosa.

Konsentrasi ofloksasin ditemukan cukup tinggi di mukosa telinga tengah.

Pada penderita OMSK dengan perforasi membrana timpani, konsentrasi

tinggi ofloksasin telah ditemukan 30 menit setelah pemberian solusio

ofloksasin 0,3%.

2) Kloramfenikol

Losin et. al (1983) melakukan penelitian pada 30 penderita OMSK jinak

aktif mendapatkan bahwa sensitifitas kloramfenikol terhadap masing-

masing kuman adalah sebagai berikut:

Bacteroides sp. (90%), Proteus sp. (73,33%), Bacillus sp.(62,23%),

Staphylococcus sp. (60%), dan Pseudomonas sp.(14,23%). Amadasun

(1991) melakukan penelitian pada penderita OMSK jinak aktif yang tidak

sembuh mendapatkan bahwa kloramfenikol tidak efektif terhadap kuman

25


26/56

Gram negatif terutama Pseudomonas sp. dan Proteus sp. Penelitian

tersebut menunjukkan sensitifitas kedua kuman tersebut yang dominan

pada OMSK jinak aktif terhadap khloramfenikol sebesar 16% dibanding

gentamisin sebesar 28%.

3) Polimiksin B atau Polimiksin E

Obat ini bersifat bekterisid terhadap kuman Gram negatif, Pseudomonas,

E. coli, Klebsiella dan Enterobakter tetapi tidak efektif (resisten) terhadap

kuman Gram positif seperti Proteus dan B. fragilis dan toksik terhadap

ginjal dan susunan saraf.

4) Gentamisin

Gentamisin adalah antibiotika derivat aminoglikosida dengan spektrum

yang luas dan aktif untuk melawan organisme Gram positif dan Gram

negatif termasuk Pseudomonas sp.,

Proteus sp. dan Staphylococcus sp. Pemberian jangka pendek gentamisin

0,3% secara tunggal tanpa kombinasi di samping biayanya murah juga

sangat efektif untuk melawan organisme berspektrum luas terutama

Pseudomonas aeruginosa.

Penambahan steroid akan menyebabkan peningkatan biaya dua kali lipat.

Penelitian Browning, Gatehouse and Calder (1988) mendapatkan bahwa

penambahan steroid pada tetes telinga gentamisin 0,3% tidak

meningkatkan efektivitasnya, hasilnya tidak lebih baik dari placebo.

26


27/56

Salah satu bahaya dari pemberian gentamisin tetes telinga adalah

kemungkinan terjadinya kerusakan telinga dalam. Telah diketahui bahwa

pemberian gentamisin secara sistemik akan menyebabkan efek ototoksik.

Podoshin, Fradis dan Ben David (1989) pada penelitiannya menganjurkan

untuk tidak memberikan gentamisin dan aminoglikosida tetes telinga

lainnya untuk penanganan OMSK jangka panjang.

5) Ofloksasin

Merupakan derivat quinolon; sediaan yang terdapat dipasaran adalah

berupa otic solution 0,3%. Pada penelitian secara in vitro ofloksasin

mempunyai aktivitas yang kuat untuk bakteri Gram negatif dan Gram

positif dan bekerja dengan cara

menghambat enzim DNA gyrase. DNA gyrase adalah suatu enzim

yang berperan dalam mengontrol topologi DNA dan replikasi DNA

sehingga sintesis DNA dari kuman akan terhambat.

Ofloksasin efektif terhadap kuman aerob Gram positif seperti

Staphylococcus aureus dan Streptococcus pneumonia serta untuk kuman

aerob Gram negatif seperti H. influenza, M.catarrhalis, P. mirabilis dan P.

aeruginosa.

Konsentrasi ofloksasin ditemukan cukup tinggi di mukosa telinga

tengah. Pada penderita OMSK dengan perforasi membrana timpani,

konsentrasi tinggi ofloksasin telah ditemukan 30 menit setelah pemberian

solusio ofloksasin 0,3%.

Antibiotika topikal golongan kuinolon yang lain adalah

siprofloksasin 0,3%,penelitian Utji (1999) mendapatkan bahwa pemakaian

tetes 0,3% siprofloksasin pada penderita OMSK lebih berhasil guna dan

lebih murah dibanding pemakaian tetes telinga kloramfenikol, dan tidak

dijumpai efek ototoksik .

Keuntungan lain pemakaian tetes telinga dari golongan kuinolon

adalah dapat diberikan secara tunggal tanpa antibiotik oral dan dosis

27


28/56


29/56

satu sinus, tapi bisa beberapa bahkan semua sinus. Kondisi terakhir lebih dikenal

dengan sebutan pansinusitis .

Serangan sinusitis akut terjadi disebabkan terutama oleh rhinitis. Tak ayal

jika penyakit ini dikenal juga rhinosinusitis. Acute bacterial rhinosinusitis (ABRS)

biasanya berangkat juga dari infeksi virus saluran napas atas, gangguan

imunodefisiensi, dan trauma yang bisa menyebabkan infeksi bakteri.

Biasanya sinusitis akut bisa sembuh dengan sendirinya. Tapi untuk

mempercepat penyembuhan dan mencegah komplikasi lebih lanjut ke arah kronik,

bisa diberikan antibiotik dan antiinflamasi. Pemberian antibiotik poten seperti

sefalosporin, kotrimoksazol, azitromisin, klaritromisin, dan kombinasi amoksisilin

serta ampisilin dengan asam klavulanat dapat dipertimbangkan.

Sementara kasus sinusitis kronik, inflamasi menetap lebih dari tiga bulan,

perlu ditangani oleh tenaga spesialis yakni THT. Pasalnya, selain cukup sulit

untuk menegakkan diagnosa karena keluhan yang tidak khas, sinusitis kronik

kerap hadir bersama dengan penyakit lain, semisal asma atau alergi. Biasanya,

pengobatan yang diberikan untuk mengatasi penyakit penyerta tersebut bisa juga

membantu mengatasi sinusitis kronik.

Berdasarkan panduan Mayo clinic, pemberian antibiotik tidak begitu

membantu dalam penanganan sinusitis kronik. Pengobatan yang

direkomendasikan adalah pemberian anti-histamin, semprot hidung steroid, dan

steroid sistemik. Pengobatan harus disesuaikan dengan gejala dan tingkat

keparahannya. Efek sedasi dari anti histamin konvensional, sekarang telah ter-

cover dengan ditemukannya generasi baru yang lebih baik profil keamanannya.

Untuk intervensi awal untuk mengatasi gejala sinusitis bisa diberikan

dekongestan. Obat jenis ini bekerja dengan menyempitkan pembuluh darah di

hidung dan menghambat serta menurunkan risiko menjadi sinusitis parah akibat

virus atau bakteri. Dekongestan banyak tersedia di pasaran dengan berbagai

bentuk preparat; semprot, tetes, dan inhaler.

Zat aktif yang biasa digunakan pada dekongestan nasal mencakup

oxymetazoline, xylometazoline, phenylephrine, naphazoline, dan

tetrahydrozoline. Oxymetazoline dan xylometazoline merupakan dekongestan

29


30/56

kerja panjang yang mulai berefek dalam beberapa menit dan tetap efektif selama

6-8 jam. Saat menggunakan semprot hidung, pasien harus menyemprotkan tiap

lubang hidung sekali. Setelah beberapa menit hingga obat diserap mukosa hidung,

baru dilakukan semprotan kedua.

Berikut beberapa semprot steroid yang biasa digunakan untuk penanganan

rhinosinusitis atau sinusitis :

1. Fluticasone propionate

Farmakologi

Fluticasone propionate adalah suatu kortikosteriod trifluorinasi yang bisa diberikan dalam

formula intra. Studi in vitro pada cloned human glucocorticoid receptor system tampak 3

-5 kali lebih potensial ketimbang dexamethasone. Pada uji klinis pada dewasa, fluticasone propionate dalam spray menurunkan eusinofil mukosa nasal 66% (plasebo 35%) dan

basofil 39% (placebo 28%). Spray ini, seperti kortikosteroid lainnya tidak memiliki efek

yang mulai segera atau cepat mengatasi gejala alergi. Pengurangan gejala hidup dicatat

terjadi setelah 12 jam pemberian spray. Serupa juga dengan kortisteroid jenis lain, saat

pemberian dihentikan, gejala tidak muncul untuk beberapa hari.

Bagaimana mekanisme fluticasone propionate mengatasi gejala rhinitis alergi atau

sinusitis tidak diketahui. Tapi diperkirakan kortikosteroid berefek pada sejumlah besar sel

(sel mast, eusinofil, neutrofil, makrofag, dan limfosit) dan banyak mediator (histamin,

eikoanoid, leukotrien, dan sitokin) yang terlibat dalam proses inflamasi.

Pemberian fluticasone propionate secara intranasal memiliki bioavailabilitas absolut

kurang dari 2%. Persentase fluticasone propionate terikat dengan protein plasma sekitar

91. Klirens darah total fluticasone propionate cukup tinggi (sekitar1.093 mL/min),

dengan klirens renal < 0,02% dari total. Satu-satunya metabolit yang berhasil dideteksi

adalah turunan asam karboksilat-17 yang dibentuk melalui jalur sitokrom cytochrome

P450 3A4. Pada pemberian intravena, waktu paruh sekitar 7,8 jam.

Indikasi

30


31/56

Mengobati dan sebagai profilaksis rhinitis alergi musiman atau perennial dan sinusitis

Dosis & Cara Pemberian

Dewasa dan anak 12 tahun keatas : 2 semprotan pada tiap lubang hidung (tiap semprot

mengandung 50 mcg fluticasone propionate) sekali sehari, dianjurkan pada pagi hari.

Pada beberapa kasus kadang dibutuhkan 2 semprotan 2 kali sehari. Maksimal semprotan

tiap hidung per hari adalah 4 semprot.

Anak usia 4-11 tahun : satu semprotan per hari untuk tiap lubang hidung dan sebaiknya

diberikan pada pagi hari. Pada beberapa kasus, kadang dibutuhkan satu semprot dua kali

sehari. Maksimal semprotan per hari adalah 2 semprot untuk tiap lubang hidung.

KontraindikasiHipersensitif

Peringatan

Hati-hati pada pasien hamil dan infeksi saluran hidung. Hati-hati saat

mengalihkan pasien dari terapi steroid sistemik. Terapi tambhan perlu diberikan

selama musim panas yang banyak alergen.

Efek Samping

Hidung dan tenggorokan kering terkadang disertai iritasi, rasa tidak enak, bau dan

epitaksis.

Nama dagang

Cutivate, Flixonase

2. Budenoside

Farmakologi

Budesonide adalah kortikosteroid sintetik yang memiliki aktivitas glukokortikoid

potensial dan aktivitas mineral kortikoid lemah. Budesonide diperkirakan mengatasi

alergi rhinitis atau sinusitis melalui aktivitas hambatannya pada serangkaian luas sel

(yakni sel mast, eusinofil, neutrofil, makrofag, dan limfosit) dan mediator (histamine,

eicosanoid, leukotrien, dan sitokin) yang terlibat dalam inflamasi yang dimediatori oleh

alergen.

Budesonide diabsorpsi relatif baik setelah pemberian inhalasi maupun oral, dan secara

cepat dimetabolisme menjadi metabolit dengan potensi kortikosteroid rendah. Makanya

efek budesonide dari semprot hidup diperkirakan berasal dari obat induk, yakni

budesonide.

31


32/56

Setelah pemberian intranasal budesonide, kadar puncak plasma dicapai pada sekitar 0,7

jam. Sekitar 34% dari dosis intranasal mencapai sirkulasi sistemik dibandingkan dengan

pemberian intravena. Budesonide yang diabsorpsi dari saluran cerna, bioavailabilitasnya

rendah sekali sekitar 10%. Hal ini karena efek metabolisme lintas pertama yang cukup

ekstensif di hati.

Ikatan protein budesonide secara in vitro terlihat konstan (8590%) dari suatu range

konsentrasi (1-100 nmol/L). Waktu paruh terminal sekitar 2-3 jam. Setelah pemberian

nasal spray pada anak tampak bahwa konsentrasi puncak plasma dan waktu parah sama

antara anak dan dewasa. Anak memiliki kadar plasma dua kali orang dewasa terutama

untuk mereka dengan perbedaan bobot badan.

Indikasi

Mengobati dan sebagai profilaksis rhinitis alergi musiman atau perennial dan sinusitis.


Dosis awal untuk dewasa dan anak >6 tahun : 64 mcg per hari. Berikan 2 semprotan (64

mcg) tiap lubang hidung pada pagi hari atau satu semprotan (32 mcg) pada pagi hari dan

satu semprotan lagi di malam hari. Dosis maksimum dewasa dan anak >12 tahun : 256

mcg per hari yang diberikan 4 semprot tiap lubang hidung sekali sehari. Sementara dosis

maksimum anak (


33/56

(histamine, eicosanoid, leukotrien, dan sitokin) yang terlibat dalam inflamasi yang

dimediatori oleh alergen

Indikasi

Profilaksis dan mengobati gejala rhinitis atau sinusitis musiman atau parennial.


Dewasa dan anak >12 tahun : 2 semprotan (50 mcg/semprot) pada tiap lubang hidung

sekali sehari. Total dosis 200 mcg.

Efek samping

Pendarahan, mukur bercampur darah, keluar flek darah, faringitas, nasal burning,

dan iritasi hidung. Kontraindikasi

Hipersensitif, infeksi local pada mukosa hidung yang tidak diobati, infeksi jamur

lokal di hidung dan faring.

Nama dagang

Nasonex

Efektif sbg sediaan semprot hidung (absorbsi sitemik minimal dan efek samping

terlokalisir). Steroid topikal lebih efektif dari pada antihistamin untuk

menyembuhkan gejala hidung pada rinitis alergika dan nonalergika. Merupakan

obat pilihan untuk rhinitis tipe perennial, dan dapat digunakan untuk rhinitis

seasonal. Nasal steroid diketahui memiliki efek samping yang sedikit.

KORTIKOSTEROID TOPIKAL

Kortikosteroid merupakan derivat dari hormon kortikosteroid yang dihasilkan

oleh kelenjar adrenal. Hormon ini memainkan peran penting pada tubuh termasuk

mengontrol respon inflamasi. Kortikosteroid terbagi kepada dua golongan utama

yaitu glukokortikoid dan mineralokortikoid. Golongan glukokortikoid adalah

kortikosteroid yang efek utamanya terhadap penyimpanan glikogen hepar dan

khasiat anti-inflamasinya nyata, sedangkan pengaruhnya pada keseimbangan air

dan elektrolit kecil atau tidak berarti. Prototip untuk golongan ini adalah kortisol

dan kortison, yang merupakan glukokortikoid alam. Terdapat juga glukokortikoid

sintetik, misalnya prednisolon, triamsinolon, dan betametason.

33


34/56

Golongan mineralokortikoid adalah kortikosteroid yang efek utamanya terhadap

keseimbangan air dan elektrolit, sedangkan pengaruhnya terhadap penyimpanan

glikogen hepar sangat kecil. Prototip dari golongan ini adalah

desoksikortikosteron. Umumnya golongan ini tidak mempunyai khasiat anti-

inflamasi yang berarti, kecuali 9 -fluorokortisol, meskipun demikian sediaan ini

tidak pernah digunakan sebagai obat anti-inflamasi karena efeknya pada

keseimbangan air dan elektrolit terlalu besar.

Berdasarkan cara penggunaannya kortikosteroid dapat dibagi dua yaitu

kortikosteroid sistemik dan kortikosteroid topikal. Tetapi pada pembahasan

selanjutnya kami akan lebih banyak membahas tentang kortikosteroid topikal.

Kortikosteroid topikal adalah obat yang digunakan di kulit pada tempat tertentu.

Ia merupakan terapi topikal yang memberi pilihan untuk para ahli kulit dengan

menyediakan banyak pilihan efek pengobatan yang diinginkan, diantaranya

termasuk melembapkan kulit, melicinkan, atau mendinginkan area yang dirawat.

II. Farmakologi

Semua hormon steroid sama-sama mempunyai rumus bangun

siklopentanoperhidrofenantren 17-karbon dengan 4 buah cincin yang diberi label

A D (Gambar 1). Modifikasi dari struktur cincin dan struktur luar akan

mengakibatkan perubahan pada efektivitas dari steroid tersebut. Atom karbon

tambahan dapat ditambahkan pada posisi 10 dan 13 atau sebagai rantai samping

yang terikat pada C17. Semua steroid termasuk glukokortikosteroid mempunyai

struktur dasar 4 cincin kolestrol dengan 3 cincin heksana dan 1 cincin pentana.

Hormon steroid adrenal disintesis dari kolestrol yang terutama berasal dari

plasma. Korteks adrenal mengubah asetat menjadi kolestrol, yang kemudian

dengan bantuan enzim diubah lebih lanjut menjadi kortikosteroid dengan 21 atom

karbon dan androgen lemah dengan 19 atom karbon. Hormon steroid pada

prekursor serta metabolitnya memperlihatkan perbedaan pada jumlah dan jenis

gugus yang tersubstitusi, jumlah serta lokasi ikatan rangkapnya, dan pada

konfigurasi stereokimiawinya. Tatanama yang tepat untuk menyatakan formulasi

kimiawi ini sudah disusun. Atom karbon yang asimetris (pada molekul C21)

memungkinkan terjadinya stereoisomerisme. Gugus metil bersudut (C19 dan C18)

34


35/56

pada posisi 10 dan 13 berada di depan sistem cincin dan berfungsi sebagai titik

acuan. Substitusi nukleus dalam bidang yang sama dengan bidang gugus ini diberi

simbol cis atau . Substitusi yang berada di belakang bidang sistem cincin

diberi simbol trans atau . Ikatan rangkap dinyatakan oleh jumlah atom karbon

yang mendahului. Hormon steroid diberi nama menurut keadaan hormon apakah

hormon tersebut mempunyai satu gugus metil bersudut (estran, 18 atom karbon),

dua gugus metil bersudut (androstan, 19 atom karbon) atau dua gugus bersudut

plus 2 rantai samping karbon pada C17 (pregnan, 21 atom karbon).

III. Klasifikasi Kortikosteroid Topikal

Berdasarkan potensi klinisnya dibedakan ke dalam beberapa golongan, yaitu :

(9,14,15)

1. Golongan I : Super Poten

Clobetasol proprionate ointment dan cream 0,5%

Betamethasone diproprionate gel dan ointment 0,05%

Diflorasone diacetate ointment 0,5%

Halobetasol proprionate ointment 0,05%

2. Golongan II : Potensi Tinggi

Amcinonide ointment 0,1%

Betamethasone diproprionate AF cream 0,05%

Mometasone fuorate ointment 0,1%

Diflorasone diacetate ointment 0,05%

Halcinonide cream 0,1%

Flucinonide gel, ointment, dan cream 0,05%

Desoximetasone gel, ointment, dan cream 0,25%

3. Golongan III : Potensi Tinggi

Triamcinolone acetonide ointment 0,1%

Fluticasone proprionate ointment 0,05%

Amcinonide cream 0,1%

Betamethasone diproprionate cream 0,05%

Betamethasone valerate ointment 0,1%

Diflorasone diacetate cream 0,05%

35


36/56

Triamcinolone acetonide cream 0,5%

4. Golongan IV : Potensi Medium

Fluocinolone acetonide ointment 0,025%

Flurandrenolide ointment 0,05%

Fluticasone proprionate cream 0,05%

Hydrocortisone valerate cream 0,2%

Mometasone fuorate cream 0,1%


5. Golongan V : Potensi Medium

Alclometasone diproprionate ointment 0,05%

Betamethasone diproprionate lotion 0,05%

Betamethasone valerate cream 0,1%

Fluocinolone acetonide cream 0,025%

Flurandrenolide cream 0,05%

Hydrocortisone butyrate cream 0,1%

Hydrocortisone valerate cream 0,2%

Triamcinolone acetonide lotion 0,1%

6. Golongan VI : Potensi Lemah

Alclometasone diproprionate cream 0,05%

Betamethasone diproprionate lotion 0,05%

Desonide cream 0,05%

Fluocinolone acetonide cream 0,01%

Fluocinolone acetonide solution 0,05%


7. Golongan VII : Potensi Lemah

Obat topikal dengan hydrocortisone, dexamethasone, dan prednisole.

IV. Mekanisme Kerja Kortikosteroid Topikal

Kortikosteroid bekerja dengan mempengaruhi kecepatan sintesis protein. Molekul

hormon memasuki jaringan melalui membran plasma secara difusi pasif di

jaringan target, kemudian bereaksi dengan reseptor steroid. Kompleks ini

36


37/56

mengalami perubahan bentuk, lalu bergerak menuju nukleus dan berikatan dengan

kromatin. Ikatan ini menstimulasi transkripsi RNA dan sintesis protein spesifik.

Induksi sintesis protein ini merupakan perantara efek fisiologis steroid.

Efek katabolik dari kortikosteroid bisa dilihat pada kulit sebagai gambaran dasar

dan sepanjang penyembuhan luka. Konsepnya berguna untuk memisahkan efek ke

dalam sel atau struktur-struktur yang bertanggungjawab pada gambaran klinis ;

keratinosik (atropi epidermal, re-epitalisasi lambat), produksi fibrolast

mengurangi kolagen dan bahan dasar (atropi dermal, striae), efek vaskuler

kebanyakan berhubungan dengan jaringan konektif vaskuler (telangiektasis,

purpura), dan kerusakan angiogenesis (pembentukan jaringan granulasi yang

lambat).

Khasiat glukokortikoid adalah sebagai anti radang setempat, anti-proliferatif, dan

imunosupresif. Melalui proses penetrasi, glukokortikoid masuk ke dalam inti sel-

sel lesi, berikatan dengan kromatin gen tertentu, sehingga aktivitas sel-sel tersebut

mengalami perubahan. Sel-sel ini dapat menghasilkan protein baru yang dapat

membentuk atau menggantikan sel-sel yang tidak berfungsi, menghambat mitosis

(anti-proliferatif), bergantung pada jenis dan stadium proses radang.

Glukokotikoid juga dapat mengadakan stabilisasi membran lisosom, sehingga

enzim-enzim yang dapat merusak jaringan tidak dikeluarkan.

Glukokortikoid topikal adalah obat yang paling banyak dan tersering dipakai.

Glukokortikoid dapat menekan limfosit-limfosit tertentu yang merangsang proses

radang. Ada beberapa faktor yang menguntungkan pemakaiannya yaitu:

1. Dalam konsentrasi relatif rendah dapat tercapai efek anti radang yang cukup

memadai.

2. Bila pilihan glukokortikoid tepat, pemakaiannya dapat dikatakan aman.

3. Jarang terjadi dermatitis kontak alergik maupun toksik.

4. Banyak kemasan yang dapat dipilih : krem, salep, semprot (spray), gel, losion,

salep berlemak (fatty ointment).

Kortikosteroid mengurangi akses dari sejumlah limfosit ke daerah inflamasi di

daerah yang menghasilkan vasokontriksi. Fagositosis dan stabilisasi membran

lisosom yang menurun diakibatkan ketidakmampuan dari sel-sel efektor untuk

37


38/56

degranulasi dan melepaskan sejumlah mediator inflamasi dan juga faktor yang

berhubungan dengan efek anti-inflamasi kortikosteroid.

Meskipun demikian, harus digaris bawahi di sini bahwa khasiat utama anti radang

bersifat menghambat : tanda-tanda radang untuk sementara diredakan. Perlu

diingat bahwa penyebabnya tidak diberantas, maka bila pengobatan dihentikan,

penyakit akan kambuh.

Efektifitas kortikosteroid topikal bergantung pada jenis kortikosteroid dan

penetrasi. Potensi kortikosteroid ditentukan berdasarkan kemampuan

menyebabkan vasokontriksi pada kulit hewan percobaan dan pada manusia. Jelas

ada hubungan dengan struktur kimiawi. Kortison, misalnya, tidak berkhasiat

secara topikal, karena kortison di dalam tubuh mengalami transformasi menjadi

dihidrokortison, sedangkan di kulit tidak menjadi proses itu. Hidrokortison efektif

secara topikal mulai konsentrasi 1%. Sejak tahun 1958, molekul hidrokortison

banyak mengalami perubahan. Pada umumnya molekul hidrokortison yang

mengandung fluor digolongkan kortikosteroid poten. Penetrasi perkutan lebih

baik apabila yang dipakai adalah vehikulum yang bersifat tertutup. Di antara jenis

kemasan yang tersedia yaitu krem, gel, lotion, salep, fatty ointment (paling baik

penetrasinya).

Kortikosteroid hanya sedikit diabsorpsi setelah pemberian pada kulit normal,

misalnya, kira-kira 1% dari dosis larutan hidrokortison yang diberikan pada

lengan bawah ventral diabsorpsi. Dibandingkan absorpsi di daerah lengan bawah,

hidrokortison diabsorpsi 0,14 kali yang melalui daerah telapak kaki, 0,83 kali

yang melalui daerah telapak tangan, 3,5 kali yang melalui tengkorak kepala, 6 kali

yang melalui dahi, 9 kali melalui vulva, dan 42 kali melalui kulit scrotum.

Penetrasi ditingkatkan beberapa kali pada daerah kulit yang terinfeksi dermatitis

atopik ; dan pada penyakit eksfoliatif berat, seperti psoriasis eritodermik,

tampaknya sedikit sawar untuk penetrasi.

Secara keseluruhan, kortikosteroid topikal berhubungan dengan empat hal yaitu :

1. vasokontriksi,

2. efek anti-proliferasi,

3. immunosupresan, dan

38


39/56

4. efek anti-inflamasi.

Steroid topikal menyebabkan vasokontriksi pembuluh darah di bagian superfisial

dermis, yang akan mengurangi eritema. Kemampuan untuk menyebabkan

vasokontriksi ini biasanya berhubungan dengan potensi anti-inflamasi, dan

biasanya vasokontriksi ini digunakan sebagai suatu tanda untuk mengetahui

aktivitas klinik dari suatu agen.

Efek anti-proliferatif kortikosteroid topikal diperantarai dengan inhibisi dari

sintesis dan mitosis DNA. Kontrol dan proliferasi seluler merupakan suatu proses

kompleks yang terdiri dari penurunan dari pengaruh stimulasi yang telah

dinetralisir oleh berbagai faktor inhibitor. Proses-proses ini mungkin dipengaruhi

oleh kortikosteroid. Glukokortikoid juga dapat mengadakan stabilisasi membran

lisosom, sehingga enzim-enzim yang dapat merusak jaringan tidak dikeluarkan.

Efektivitas kortisteroid bisa akibat dari sifat immunosupresifnya. Mekanisme

yang terlibat dalam efek ini kurang diketahui. Beberapa studi menunjukkan bahwa

kortikosteroid bisa menyebabkan pengurangan sel mast pada kulit. Hal ini bisa

menjelaskan penggunaan kortikosteroid topikal pada terapi urtikaria pigmentosa.

Mekanisme sebenarnya dari efek anti-inflamasi sangat kompleks dan kurang

dimengerti. Dipercayai bahwa kortikosteroid menggunakan efek anti-inflamasinya

dengan menghibisi pembentukan prostaglandin dan derivat lain pada jalur asam

arakidonik. Mekanisme lain yang turut memberikan efek anti-inflamasi

kortikosteroid adalah menghibisi proses fagositosis dan menstabilisasi membran

lisosom dari sel-sel fagosit.

Ada beberapa cara pemakaian dari kortikosteroid topikal, yakni :

1. Pemakaian kortikosteroid topikal poten tidak dibenarkan pada bayi dan anak.

2. Pemakaian kortikosteroid poten orang dewasa hanya 40 gram per minggu,

sebaiknya jangan lebih lama dari 2 minggu. Bila lesi sudah membaik, pilihlah

salah satu dari golongan sedang dan bila perlu diteruskan dengan hidrokortison

asetat 1%.

3. Jangan menyangka bahwa kortikosteroid topikal adalah obat mujarab (panacea)

untuk semua dermatosis. Apabila diagnosis suatu dermatosis tidak jelas, jangan

pakai kortikosteroid poten karena hal ini dapat mengaburkan ruam khas suatu

39


40/56

dermatosis. Tinea dan scabies incognito adalah tinea dan scabies dengan

gambaran klinik tidak khas disebabkan pemakaian kortikosteroid.

Kortikosteroid topikal tidak seharusnya dipakai sewaktu hamil kecuali dinyatakan

perlu atau sesuai oleh dokter untuk wanita yang hamil. Percobaan pada hewan

menunjukkan penggunaan kortikosteroid pada kulit hewan hamil akan

menyebabkan abnormalitas pada pertumbuhan fetus. Percobaan pada hewan tidak

ada kaitan dengan efek pada manusia, tetapi mungkin ada sedikit resiko apabila

steroid yang mencukupi di absorbsi di kulit memasuki aliran darah wanita hamil.

Oleh karena itu, penggunaan kortikosteroid topikal pada waktu hamil harus

dihindari kecuali mendapat nasehat dari dokter untuk menggunakannya. Begitu

juga pada waktu menyusui, penggunaan kortikosteroid topikal harus dihindari dan

diperhatikan.

Kortikosteroid juga hati-hati digunakan pada anak-anak. Anak-anak juga

VI. Efek Samping

Efek samping dapat terjadi apabila :

1. Penggunaan kortikosteroid topikal yang lama dan berlebihan.

2. Penggunaan kortikosteroid topikal dengan potensi kuat atau sangat kuat atau

penggunaan sangat oklusif.

Efek samping yang tidak diinginkan adalah berhubungan dengan sifat

potensiasinya, tetapi belum dibuktikan kemungkinan efek samping yang terpisah

dari potensi, kecuali mungkin merujuk kepada supresi dari adrenokortikal

sistemik. Dengan ini efek samping hanya bisa dielakkan sama ada dengan

bergantung pada steroid yang lebih lemah atau mengetahui dengan pasti tentang

cara penggunaan, kapan, dan dimana harus digunakan jika menggunakan yang

lebih paten.

Secara umum efek samping dari kortikosteroid topikal termasuk atrofi, striae

atrofise, telangiektasis, purpura, dermatosis akneformis, hipertrikosis setempat,

hipopigmentasi, dermatitis peroral.

Beberapa penulis membagi efek samping kortikosteroid kepada beberapa tingkat

yaitu :

Efek Epidermal

40


41/56

Ini termasuk :

1. Penipisan epidermal yang disertai dengan peningkatan aktivitas kinetik

dermal, suatu penurunan ketebalan rata-rata lapisan keratosit, dengan

pendataran dari konvulsi dermo-epidermal. Efek ini bisa dicegah dengan

penggunaan tretinoin topikal secara konkomitan.

2. Inhibisi dari melanosit, suatu keadaan seperti vitiligo, telah ditemukan.

Komplikasi ini muncul pada keadaan oklusi steroid atau injeksi steroid

interakutan.

o Efek Dermal

Terjadi penurunan sintesis kolagen dan pengurangan pada substansi dasar. Ini

menyebabkan terbentuknya striae dan keadaan vaskulator dermal yang lemah

akan menyebabkan mudah ruptur jika terjadi trauma atau terpotong. Pendarahan

intradermal yang terjadi akan menyebar dengan cepat untuk menghasilkan suatu

blot hemorrhage. Ini nantinya akan terserap dan membentuk jaringan parut stelata,

yang terlihat seperti usia kulit prematur.

Efek Vaskular

Efek ini termasuk :

1. Vasodilatasi yang terfiksasi. Kortikosteroid pada awalnya menyebabkan

vasokontriksi pada pembuluh darah yang kecil di superfisial.

2. Fenomena rebound. Vasokontriksi yang lama akan menyebabkan

pembuluh darah yang kecil mengalami dilatasi berlebihan, yang bisa

mengakibatkan edema, inflamasi lanjut, dan kadang-kadang pustulasi.

ANTIHISTAMIN (antagonis reseptor H1)

Contoh ; dipenhidramin, klorfeniramin,terfenadin, astemizol dan loratadin.

Antihistamin obat pilihan untuk gejala ingus cair dan bersin yang menyertai

rinitis. Kombinasi antihistamin dan dekongestan untuk gejala sumbatan hidung

pada rinitis.

Pada tahun 1940 untuk pertama kali diperkenalkan obat antihistamin. Sejak itu

secara luas digunakan dalam pengobatan simtomatik penyakit alergi. Pada

umumnya antihistamin yang beredar di Indonesia mempunyai spektrum luas

41


42/56

artinya mempunyai efek lain seperti antikolinergik, anti serotonin, antibradikinin

dan alfa adrenoreseptor bloker. Golongan obat ini disebut antihistamin (AH1)

klasik (1). Histamin adalah suatu alkoloid yang disimpan di dalam mast sel. Dan

menimbulkan berbagai proses faalan dan patologik. Pelepasan histamin terjadi

akibat reaksi antitigen-antibodi atau kontak antara lain dengan obat, makanan,

kemikal dan venom. Histamin ini kemudian mengadakan reaksi dengan

reseptornya (H1 dan H2) yang tersebar di berbagai jaringan tubuh. Perangsangan

reseptor H1 menyebabkan kontraksi otot polos, peningkatan permeabilitas kapiler

dan reaksi mukus. Perangsangan reseptor H2 terutama menyebabkan sekresi asam

lambung. Penderita yang mendapat obat AH1 klasik akan menimbulkan efek

samping, mengantuk, kadang-kadang timbul rasa gelisah, gugup dan mengalami

gangguan koordinasi. Efek samping ini sering menghambat aktivitas sehari-hari,

dan menimbulkan masalah bila obat antihistamin ini digunakan dalam jangka

panjang .

Antihistamin yang sering digunakan adalah antihistamin oral. Antihistamin oral

dibagi menjadi dua yaitu generasi pertama (nonselektif) dikenal juga sebagai

antihistamin sedatif serta generasi kedua (selektif) dikenal juga sebagai

antihistamin nonsedatif. Dekade ini muncul antihistamin baru yang digolongkan

ke dalam kelompok AH1 sedatif yang tidak bersifat sedasi, yang memberikan

harapan cerah. Termasuk dalam AH1 non sedatif ini adalah; terfenidin, astemizol,

loratadin, mequitazin. Mekanisme kerja obat golongan ini adalah berikatan

dengan reseptor H1 tanpa mengaktivasinya, mencegah ikatan dan aksi histamine.

Antihistamin generasi baru juga dapat berefek pada respon inflamasi seperti

pelepasan histamine dan influx sel inflamasi.

Efek sedative antihistamin sangat cocok digunakan untuk pasien yang mengalami

gangguan tidur karena rhinitis alergi yang dideritanya. Selain itu efek samping

yang biasa ditimbulkan oleh obat golongan antihistamin adalah efek

antikolinergik seperti mulut kering, susah buang air kecil dan konstipasi.

Penggunaan obat ini perlu diperhatikan untuk pasien yang mengalami kenaikan

tekanan intraokuler, hipertiroidisme, dan penyakit kardiovaskular.

42


43/56

Antihistamin sangat efektif bila digunakan 1 sampai 2 jam sebelum terpapar

allergen. Penggunaan antihistamin harus selalu diperhatikan terutama mengenai

efek sampingnya. Antihistamin generasi kedua memang memberikan efek

sedative yang sangat kecil namun secara ekonomi lebih mahal.

Antihistamin merupakan salah satu obat yang paling banyak digunakan, karena

antihistamin adalah obat yang paling bermanfaat untuk mengatasi penyakit alergi

seperti rhinitis,urtikaria,pruritus,dan lain-lain. Walaupun selama ini ahtihistamin

dianggap sebagai obat yang cukup aman, namun efek samping sedasi (rasa

mengantuk) menyebabkan penurunan daya tangkap, terutama pada antihistamin

generasi pertama, sangat mengganggu aktivitas sehari-hari. Oleh sebab itu, untuk

penanganan penyakit alergi gunakan antihistamin yang aman dan efektif.

Beberapa efek samping antihistamin:

Efek sedasi, dari hasil penelitian oleh perocek, dibandingkan difenhidramin 2x50

mg dengan loratadine dosis tunggal 20 mg. Hasilnya memperlihatkan efek sedasi

difenhidramin lebih besar dibanding loratadine. Jadi loratadine tidak

mempengaruhi kemampuan mengendarai, tingkat kewaspadaan siang hari dan

produktifitas kerja. Juga loratadin menghilangkan gejala rhinitis alergi musiman

secara efektif dan absorbsi oralnya sangat cepat serta memiliki masa kerja yang

panjang, sehingga cukup diberikan sekali dalam sehari.

Gangguan psikomotor yaitu gangguan dalam pekerjaan yang melibatkan fungsi

psikomotor, merupakan masalah yang menjadi perhatian dalam terapi yang

menggunakan antihistamin. Efek samping terlihat saat pasien melakukan kegiatan

dengan resiko fisik seperti mengendarai mobil, berenang, gulat, atau melakukan

pekerjaan tangan. Gangguan fungsi psikomotor adalah efek yang berbeda dari

terjadinya sedasi (rasa mengantuk). Dari hasil penelitian memperlihatkan bahwa

loratadin tidak mengganggu kemampuan mengendarai dan tidak memperkuat efek

alkohol.

Gangguan kognitif adalah gangguan terhadap kemampuan belajar, konsentrasi

atau ketrampilan di tempat bekerja. Dari hasil penelitian memperlihatkan

antihistamin generasi pertama terutama difenhidramin menyebabkan gangguan

kemampuan belajar, konsentrasi, atau ketrampilan di tempat kerja. Sedangkan

43


44/56

loratadin meniadakan efek negative dari rhinitis alergi terhadap kemampuan

belajar. Dengan menggunakan loratadin tampaknya memperbaiki kemampuan

belajar anak, penderita rhinitis alergi.

Efek kardiotoksisitas, antihistamin selama ini dianggap sebagai obat yang aman,

tetapi sejak akhir tahun 80-an mulai muncul beberapa jenis antihistamin yang

digunakan dengan dosis yang berlebihan. Sehingga dapat menyebabkan pasien

yang menggunakan mengalami gangguan pada jantung (kardiotoksisitas). Namun

dari hasil penelitian, loratadin merupakan antihistamin yang tidak berhubungan

dari serangan kardiovaskuler yang membahayakan jiwa itu.

Untuk pasien yang aktif bekerja harus berhati-hati dalam menggunakan

antihistamin, karena beberapa antihistamin memiliki efek samping sedasi

(mengantuk), gangguan psikomotor,dan gangguan kognitif. Akibatnya bila

digunakan oleh orang yang melakukan pekerjaan dengan tingkat kewaspadaan

tinggi sangat berbahaya.Untuk itu pasien yang aktif bekerja sebaiknya gunakan

antihistamin yang aman dan efektif seperti loratadin, sudah terbukti tidak

menimbulkan sedasi, tidak mengakibatkan terganggunya fungsi psikomotor dan

fungsi kognitif. Juga terbukti aman tidak menyebabkan kardiotoksisitas dan

efektif karena cukup diminum 1x sehari, karena memiliki masa kerja yang

panjang serta diabsorbsi secara cepat.

PENGGUNAAN ANTIHISTAMIN (AH1) NON SEDATIF

AH1 non sedatif mempunyai efek menghambat kerja histamin terutama diperifer,

sedangkan di sentral tidak terjadi karena tidak dapat melalui sawar darah otak.

Antihistanin bekerja dengan cara kompetitif dengan histamin terbadap reseptor

histamin pada sel, menyebabkan histamin tidak mencapai target organ. AH1 non

sedatif umumnya mempunyai efek antialergi yang tidak berbeda dengan AH1

klasik. Beberapa peneliti melaporkan bahwa untuk penderita seasonal rhinitis

alergika. terfenidin bekerja lebih cepat (1-3 jam) dari astemizol 1-6 hari karena itu

untuk penyakit ini astemizol dianjurkan oleh mereka untuk profilaktik. Loratadin

dan Mequitazin mempunyai mula kerja dan efektivitas yang sama dengan

terfenidin. Diantara AH1 non sedatif Mequitazin yang paling tidak spesifik,

karena masih mempunyai efek antikolinergik. Efek terhadap "psyvhomotor

44


45/56

performance" dari terfenidin, asetemizol, loratadin dari berbagai penelitian

menyatakan tidak dijumpai kelainan Pada reaksi wheal dan flare, pemberian per

oral terfenidin 60 mg menunjukkan efek hambatan 1 jam setelah pemberian, efek

maksimum 3-4 jam dan lama kerja 8-12 jam sesudah pemberian. Pada loratadin

respon wheal akan ditekan pada pemberian 1-2 jam. Untuk pemberian jangka

panjang dan untuk penderita yang pekerjannya memerlukan kewaspadaan

misalnya pengemudi mobil lebih sesuai diberi AH1 non sedatif, karena efek

sedasi dan atltikolinergik dari AH1 klasik akan mengganggu penderita. Krause

dan Shuter 1985 mendapat hasil astemizol lebih baik pada penggunaan jangka

panjang terhadap urtikaria kronik dibandingkan dengan chlorfeniramin

mendapatkan hasil yang bermakna dari perbandingan terfenidin dengan plasebo

dalam menurunkan skor itch dan wheal. Loratadin mengurangi sistem chronic

idiopathic urticaria dari pada plasebo .Untuk pengobatan seasonal allergic rhinitis

(SAR) . telah dilakukan beberapa uji klinik antara lain Katelaris membandingkan

loratidin dengan azatadin pada 34 penderita dan mendapatkan efek kedua obat

sama baiknya, tetapi loratadin kurang efek sampingnya. Pemberian kombinasi 5

mg loratadin clan 120 mg pseudoefedri 2X sehari untuk pengobatan SAR

memberikan hasil baik .Pengobatan rinitis alergik prineal dengan 10 mg loratadin

1X sehari dan terfenidin 60 mg 2X sehari, selama 4 minggu jelas lebih baik dari

plasebo dalam menurunkan total symptom scores (TSS) . Berbeda dengan AH1

klasik, AH1 non sedatif dengan obat-obat diazepam dan alkohol, tidak ada

interaksi potensial efek sedasi . Takhipilaksis tidak dijumpai pada 3 AH1 non

sedatif . Penggunaan yang lama dari astemizol akan menambah nafsu makan dan

berat badan. Penyelidikan pada binatang percobaan memperlihatkan dijumpainya

toksisitas yang rendah, sedang aktivitas mutagenik dan karsinogenik tidak

dijumpai pada AH1 non sedatif . Pemberian dosis terapi AH1 non sedatif

meskipun jarang sekali, dapat juga timbul sedasi dan efek samping lain.

Pemberian astemizol lebih dari 2 minggu dapat meningkatkan nafsu makan dan

menambah berat badan . Pada beberapa AH1 sedatif ada yang daPat melalui ASI

tepai konsentrasinya cukup kecil. Efek antikolinergik jarang sekali terjadi pada

penggunaan AH1 non sedatif, kecuali mequitazin

45


46/56

FARMAKOLOGI

AH1 non sedatif berbeda dengan AH1 klasik oleh sifat farmakokinetiknya. Secara

in-vitro diketahui bahwa terfenidin, astemisol terikat lebih lambat kepada reseptor

H1 daripada AH1 klasik dan jika telah terikat akan dilepaskan secara lambatm

dari ikatan reseptor.

TERFENIDIN Merupakan suatu derivat piperidin, struktur kimia. Terfenidin

diabsorbsi sangat cepat dan mencapai kadar puncak setelah 1-2 jam pemberian.

Mempunyai mula kerja yang cepat dan lama kerja panjang. Obat ini cepat

dimetabolisme dan didistribusi luas ke berbagai jaringan tubuh. Terfenidin

diekskresi melalui faeces (60%) dan urine (40%). Waktu paruh 16-23 jam. Efek

maksimum telah terlihat sekitar 3-4 jam dan bertahan selama 8 jam setelah

pemberian. Dosis 60 mg diberikan 2 X sehari.

ASTEMIZOL

Merupakan derivat piperidin yang dihubungkan dengan cincin benzimidazol,

struktur kimia. Astemizol pada pemberian oral kadar puncak dalam darah akan

dicapai setelah 1 jam pemberian. Mula kerja lambat, lama kerja panjang. Waktu

paruh 18-20 hari. Di metabolisme di dalam hati menjadi metabolit aktif dan tidak

aktif dan di distriibusi luas keberbagai jaringan tubuh. Metabolitnya diekskresi

sangat lambat, terdapat dalam faeses 54% sampai 73% dalam waktu 14 hari.

Ginjal bukan alat ekskresi utama dalam 14 hari hanya ditemukan sekitar 6% obat

ini dalam urine. Terikat dengan protein plasma sekitar 96%.

MEQUITAZIN

Merupakan suatu derivat fenotiazin, struktur kimia lihat Gbr.1. Absorbsinya cepat

pada pemberian oral, kadar puncak dalam plasma dicapai setelah 6 jam

pemberian. Waktu paruh 18 jam, Onset of action cepat, duration of action lama.

Dosis 5 mg 2 X sehari atau 10 mg 1 X sehari (malam hari).

LORATADIN

Adalah suatu derivat azatadin, struktur kimia Gbr. 1. Penambahan atom C1

meninggikan potensi dan lama kerja obat loratadin. Absorbsinya cepat. Kadar

puncak dicapai setelah 1 jam pemberian. Waktu paruh 8-11 jam, mula kerja

sangat cepat dan lama kerja adalah panjang. Waktu paruh descarboethoxy-

46


47/56

loratadin 18-24 jam. Pada pemberian 40 mg satu kali sehari selama 10 hari

ternyata mendapatkan kadar puncak dan waktu yang diperlukan tidak banyak

berbeda setiap harinya hal ini menunjukkan bahwa tidak ada kumulasi, obat ini di

distribusi luas ke berbagai jaringan tubuh. Matabolitnya yaitu descarboetboxy-

loratadin (DCL) bersifat aktif secara farmakologi clan juga tidak ada kumulasi.

Loratadin dibiotransformasi dengan cepat di dalam hati dan di ekskresi 40% di

dalam urine dan 40% melalui empedu. Pada waktu ada gangguan fiungsi hati

waktu paruh memanjang. Dosis yang dianjurkan adalah 10 mg 1 X sehari.

DEKONGESTAN (Agonis adrenergik)

Contoh ; fenilefrin, oksimetazolin

Dekongestan topical dan sistemik merupakan simpatomimetik agen yang beraksi

pada reseptor adrenergic pada mukosa nasal, memproduksi vasokonstriksi.

Topikal dekongestan biasanya digunakan melalui sediaan tetes atau spray.

Penggunaan dekongestan jenis ini hanya sedikit atau sama sekali tidak diabsorbsi

secara sistemik. Penggunaan obat ini dalam jangka waktu yang lama dapat

menimbulkan rhinitis medikamentosa (rhinitis karena penggunaan obat-obatan).

Selain itu efek samping yang dapat ditimbulkan topical dekongestan antara lain

rasa terbakar, bersin, dan kering pada mukosa hidung. Untuk itu penggunaan obat

ini memerlukan konseling bagi pasien.

Sistemik dekongestan onsetnya tidak secepat dekongestan topical. Namun

durasinya biasanya bisa lebih panjang. Agen yang biasa digunakan adalah

pseudoefedrin. Pseudoefedrin dapat menyebabkan stimulasi sistem saraf pusat

walaupun digunakan pada dosis terapinya. Obat ini harus hati-hati digunakan

untuk pasien-pasien tertentu seperti penderita hipertensi. Saat ini telah ada produk

kombinasi antara antihistamin dan dekongestan. Kombinasi ini rasional karena

mekanismenya berbeda.

Agonis adrenergik menyempitkan arteriol yang berdilatasi pada mukosa hidung

dan mengurangi resistensi saluran napas. Sediaan aerosol memberikan mula kerja

cepat dan sedikit efek sistemik. Pemberian oral masa kerja panjang tapi

meningkatkan efek sistemik. Tidak boleh digunakan lebih dari beberapa hari akan

47


48/56

menimbulkan rebound sumbatan hidung, shg tidak digunakan untuk rinitis jangka

panjang. Efedrin adalah alkaloid yang dikenal sebagai obat simpatomimetik aktif

pertama secara oral. Efedrin sebagai obat adrenergik dapat bekerja ganda dengan

cara melepaskan simpanan norepinefrin dari ujung saraf dan mampu bekerja

memacu secara langsung di reseptor dan Pada sistem kardiovaskuler, efedrin

meninggikan tekanan darah baik sistolik maupun diastolik melalui vasokonstriksi

dan terpacunya jantung. Efedrin berefek bronkodilatasi tetapi lebih lemah dan

lebih lambat dibandingkan epinefrin atau isoproteronol. Efedrin memacu ringan

SSP sehingga menjadi sigap, mengurangi kelelahan, tidak memberi efek tidur dan

dapat digunakan sebagai midriatik.2 Efedrin digunakan sebagai dekongestan

hidung, bekerja sebagai vasokonstriktor lokal bila diberikan secara topikal pada

permukaan mukosa hidung, karena itu bermanfaat dalam pengobatan kongesti

hidung pada Hay fever, rinitis alergi, influenza dan kelainan saluran napas atas

lainnya.2 Efedrin telah lama digunakan pada beberapa prosedur operasi hidung,

tenggorok dan laring untuk menyusutkan tebalnya mukosa, dengan demikian

dapat memperbaiki visualisasi lapangan operasi dan mengurangi perdarahan.

Efedrin dapat mengontrol perdarahan superficial dari kulit dan membran mukosa,

jika obat ini diberikan secara topikal sebagai spray, tampon kapas atau kasa.

Efedrin topikal hanya efektif pada perdarahan arteriol dan kapiler, tetapi tidak

dapat mengontrol perdarahan vena atau perdarahan dari pembuluh darah besar.3-5

Dosis oral pada orang dewasa biasanya diberikan 15 50 mg dengan interval

pemberian 3- 4 jam. Bila diperlukan pengobatan dalam jangka waktu lama, maka

diberikan dengan dosis yang paling minimal. Penggunaan topikal dalam bentuk

tetes atau spray pada membran mukosa dengan konsentrasi 0,5 % - 2 %.1,5

Efek samping efedrin bisa menyebabkan hipertensi dengan akibat dapat

menimbulkan perdarahan intrakranial, memicu nyeri angina pada penderita

dengan insufisiensi koroner atau penyakit jantung iskemia dan kelompok efedrin-

HCl 1% dan 2% terhadap kelompok plasebo Besarnya perubahan yang bermakna

terjadi pada kelompok efedrin 2% terhadap kelompok efedrin-HCl 1% yang

menunjukkan bahwa semakin besar konsentrasi efedrin-HCl dalam tampon

hidung semakin besar pengaruhnya terhadap tekanan darah diastol. Pemakaian

48


49/56

efedrin-HCl 1% dan 2% tidak mempengaruhi frekuensi denyut nadi akibat adanya

refleks kompensasi vagal terhadap kenaikan tekanan darah yang terjadi. Respon

kompensasi alamiah ini diperantarai oleh sistem baroreseptor karotis dan aorta

untuk mengurangi atau memperlambat denyut nadi.

Efek farmakologis efedrin terhadap sistem kardiovaskuler baik pada pemberian

oral maupun parenteral dapat meningkatkan tekanan darah, mempercepat irama

jantung, meningkatkan curah jantung dan konstriksi pembuluh darah perifer. Bila

refleks kardiovaskuler normal, maka peninggian tekanan darah akan

menyebabkan pacuan baroreseptor untuk meningkatkan tonus vagus sehingga

denyut jantung menjadi lambat. Pemberian efedrin-HCl 1% dan 2%, aman

diberikan pada penderita yang mempunyai tekanan darah dan denyut nadi normal.

Walaupun peningkatan tersebut bervariasi pada penderita rinitis dengan tekanan

darah dan frekuensi denyut nadi normal, namun beberapa penderita peka terhadap

pengaruh efedrin. Pada penderita penyakit jantung, sistem simpatis menjadi

dominan dalam pengaturan frekuensi jantung dan juga dalam mempertahankan

kompensasi jantung.

SERUMENOLITIK

Natrium Dokusat

Serumen atau ear wax adalah hasil dari sekresi normal oleh kelenjar serumenus

yang terdapat pada telinga, yaitu pada garis kanalis auditorius eksterna.

Akumulasi dan produksi dari serumen yang berlebihan dapat menurunkan kualitas

pendengaran dan dapat mencetuskan tinnitus atau otalgia. Membilas kanalis

auditorius eksterna adalah metodefavorityang banyak dibunakan untuk

membersihakan serumen dari telinga. Agen serumenolitik juga dapat digunakan 7

hari sebelum dilakukan pembersihan. Obat ini juga dapat digunakan sendiri.

Secara tradisional yang banyak digunakan adalah campuran dari minyak zaitun

dan minyak almond. Namun agen lain seperti dokusat, peroksida (hydrogen

peroksida atau urea hydrogen peroksida) salisilat kolin dan larutan minyak para

diklorobenzen dan klorobutanol dapat digunakan sebagai serumenolitik. Gliserol

dan natrium bicarbonate dikatakan juga dapat digunakan.

49


50/56

Natrium dokusat sendiri adalah obat gastrointestinal golongan laksatif yang

digunakan untuk mengatasi konstipasi.

ANESTETIKA LOKAL

Anestetika lokal atau zat-zat penghalang rasa setempat adalah obat yang pada

penggunaan lokal merintangi secara reversibel penerusan impuls-impuls saraf ke

SSP dan dengan demikian menghilangkan atau mengurangi rasa nyeri, gatal-

gatal, rasa panas, atau dingin. Banyak persenyawaan lain juga memiliki daya kerja

demikian, tetapi efeknya tidak reversibel dan menyebabkan kerusakan

permanen terhadap sel-sel saraf. Misalnya, cara mematikan rasa setempat juga

dapat dicapai dengan pendinginan yang kuat (freezing anaesthesia) atau melalui

keracunan protoplasma (fenol)

Ada beberapa kriteria yang harus dipenuhi untuk suatu jenis obat yang digunakan

s

Tugas Obat2 THT FIX

Documents

Transcript of Tugas Obat2 THT FIX