Toksikologi Isoniazid.docx

8/14/2019 Toksikologi Isoniazid.docx

1/15

Toksikologi Isoniazid (INH)

TOKSISITAS ISONIAZID (INH)

1. TUBERKULOSIS

Pengobatan tuberkulosis terbagi menjadi 2 fase yaitu fase intensif (2-3 bulan) dan fase

lanjutan 4 atau 7 bulan. Paduan obat yang digunakan terdiri dari paduan obat utama dan

tambahan.

a. Obat Anti Tuberkulosis (Oat)

Obat yang dipakai:

Jenis obat utama (lini 1) yang digunakan adalah:

- Tuberkulosis -

Rifampisin

INH

Pirazinamid

Streptomisin

Etambutol

Jenis obat tambahan lainnya (lini 2)

Kanamisin

Amikasin

Kuinolon

Obat lain masih dalam penelitian ; makrolid, amoksilin + asam klavulanat

Beberapa obat berikut ini belum tersedia di Indonesia antara lain :

o Kapreomisin

o Sikloserino PAS (dulu tersedia)

o Derivat rifampisin dan INH

o Thioamides (ethionamide dan prothionamide)


2/15

b. Program Nasional Penanggulangan TBC di Indonesia menggunakan paduan OAT :

Kategori 1 : 2 HRZE / 4H3R3

Tahap intensif terdiri dari Isoniasid ( H), Rifampisin ( R ), Pirasinamid ( Z) dan

Etambutol ( E ) Obat-obat tersebut diberikan setiap hari selama 2 bulan ( 2HRZE ). Klemudian

diteruskan dengan tahap lanjutan yang terdiri dari isoniasid ( H) dan Rifampisin ( R ) diberikan

tiga kali dalam seminggu selama 4 bulan ( 4 H 3R3 ).

Kategori 2 : 2HRZES / HRZE / 5H3R3E3

Tahap intensif diberikan selama 3 bulan yang terdiri dari 2 bulan dengan Isoniasid ( H) ,

Rifampisin ( R), Pirasinamid ( Z ),dan Etambutol ( E) setiap hari . Setelah itu diteruskan dengantahap lanjutan selama 5 bulan dengan HRE yang diberikan tiga kali dalam seminggu. Perlu

diperhatikan bahwa suntikan streptomisin diberikan setelah pemderita selesai menelan

obat.

Kategori 3 : 2 HRZ / 4H3R3

Tahap intensif terdiri dari HRZ diberikan setiap hari selama 2 bulan ( 2HRZ ) diteruskan dengan

tahap lanjutan terdiri dari HR selama 4 bulan diberikan 3 kali seminggu ( 4H3R3 ).

( Sumber : Pedoman nasional Penanggulangan Tuberkulosis )

2. ISONIAZID

Isoniazid (INH) adalah turunan asam isonicotinic hydrazide, obat bakterisidal pilihan

untuk tuberkulosis. INH terkenal karena kecenderungannya menyebabkan hepatitis dengan

penggunaan kronis. Overdosis akut isoniazid adalah penyebab umum dari obat penginduksi

kejang dan asidosis metabolik. ( Olson,1999 )


3/15

Isoniazid atau isonikotinil hidrazid yang sering disingkat dengan INH. Hanya satu

derivatnya yang diketahui, menghambat pembelahan kuman tuberculosis, yakni iproniazid, tetapi

obat ini terlalu toksis untuk manusia. ( Farmakologi dan Terapi UI )

Chemical Structure of Isoniazid

Rumus molekul : C6H7N3O

Berat molekul : 137,14

Pemerian : Hablur putih atau tidak berwarna atau serbuk hablur putih,

tidak berbau, perlahan lahan dipengaruhi oleh udara dan cahaya

Titik lebur : 170C - 173C

Kelarutan : Mudah larut dalam air, agak sukar larut dalam etanol,

sukar larut dalam kloroform dan dalam eter

a. Efek Antibakteri

Isoniazid secara invitro bersifat tuberkulostatik dan tuberkulosid dengan KMH

(konsentrasi hambatan minimum) sekitar 0,025-0,05 g/ml. pemebelahan kuman masih

berlangsung 2 sampai 3 kali sebelum dihambat sama sekali. Efek bakterisidnya hanya terlihat

pada kuman yamg sedang tumbuh aktif. Mikroorganisme yang sedang istirahat mulai lagi

dengan pembelahan biasa bila kontaknya dengan obat dihentikan. Di antara mikrobakteria atipik

biasanya hanya M. kansasli yang peka terhadap isoniazid, tetapi sensitifitasnya harus selalu diuji

secara in vitro karena kuman ini memerlukan kadar hambat yang lebih tinggi. Pada uji hewan,


4/15

ternyata aktivitas isoniazid lebih kuat dibandingkan streptomisin. Isoniazid dapat menembus ke

dalam sel dengan mudah.

b. Mekanisme Kerja

Mekanisme kerja isoniazid belum tentu diketahui, tetapi ada beberapa hipotesis yang

diajukan, di antaranya efek pada lemak, biosintesis asam nukleat dan glikolisis. Ada pendapat

bahwa efek utamanya ialah menghambat asam mikolat (mycolicic acid) yang merupakan unsur

penting dinding dinding sel mikrobacterium. Isoniazid kadar rendah mencegah perpanjangan

rantai asam dan menurunkan jumlah asam lemak yang terekstasi oleh methanol dari

mikrobakterium. Hanya kuman peka yang menyerap kuman peka ke dalam selnya, dan ambilan

ini merupakan proses aktif.

c. Resistensi

Petunjuk yang ada memberikan kesan bahwa mekanisme terjadinya resistensi

berhubungan dengan kegagalan obat mencapai kuman atau kuman tidak menyerap obat.

Pengobatan dengan INH ini juga dapat menyebabkan timbulnya timbulnya strain baru yang

resisten. Perubahan sifat dari sensitive menjadi resisten biasanya terjadi dalam beberapa minggu

setelah pengobatan dimulai. Waktu yang diperlukan untuk timbulnya resistensi berbeda pada

kasus yang berlainan.

d. Farmakokinetik

Isoniazid mudah di absorbsi pada pemberian oral mapun parental. Kadar puncak dicapai

dalam waktu 1-2 jam setelah pemberian oral. Di hati, isoniazid terutama mengalami asetilasi dan

pada kecepatan metabolism ini dipengaruhi oleh factor genetic yang secara bermakna

mempengaruhi kadar obat dalam plasma dan waktu paruhnya. Asetilator cepat didapatkan pada

orang-orang Eskimo dan Jepang, asetilator lambat terutama pada orang Skandavia, Yahudi dan

Afrika Utara. Asetilasi cepat merupakan fenotip yang dominan heterozigot dan homozigot. Pada

penderita yang tergolong asetilator cepat, kadar isoniazid dalam sirkulasi berkisar antara 30-50%

kadar pada penderita dengan asetilasi lambat. Masa paruhnya pada keseluruhan populasi antara 1

sampai 3 jam. Masa paruh rata-rata pada asetilator cepat hamper 80 menit, sedangkan nilai 3 jam

adalah khas untuk asetiltor lambat. Masa paruh obat ini dapat menunjang jika terjadi insufisiensi

hati. Perlu ditekankan bahwa kecepatan asetilasi ini tidak berpengaruh pada efektivitas atau


5/15

toksisitas isoniazid bila obat inni diberikan setiap hati. Tetapi, bila penderita tergolong asetilator

cepat dan mendapat isoniazid seminggu sekali maka penyembuhannya mungkin kurang baik.

Isoniazid mudah berdifusi ke dalam sel dan semua cairan tubuh. Obat terdapat dengan

kadar yang cukup dalam cairan pleura dan cairan asites. Kadar dalam cairan serebrospinal kira-

kira 20% kadar dalam cairan plasma. Isoniazid mudah mencapai material kaseosa. Kadar obat ini

pada mulanya lebih tinggi dalam plasma dan obtot daripada dalam jaringan yang terinfeksi,

tetapi kemudian obat tertinggal lama di jatingan yang terinfeksi dalam jumlah yang lebih dari

cukup sebagai bakteriostatik.

Antara 75-90% isoniazid disekresi melalui urin dalam waktu 24 jam dan seluruhnya dalm

bentuk metabolit. Eksresi terutama dlam bentuk asetil isoniazid yang merupakan metabolit hasil

proses asetilasi, dan asam nikotinat yang merupakan metabolit proses hidrolisis. Sejumlah kecil

diekskresi dalam bentuk isonikotinil glisin dan isonikotinil hidrazon dan dalam jumlah yang

kecil sekali berupa N-metil-isoniazid.

e. Efek Nonterapi

Reaksi hipersensitivitas mengakibatkan demam, berbagai kelainan kulit berbentuk

morbiliform, makulopapular dan urtikaria. Reaksi hematologic dapat juga terjadi seperti

agranulositosis, trombositopenia, dan anemia. Vaskulitis yang berhubungan dengan antibodi

antinuclear dapat juga terjadi selama pengobatan, tetapi menghilang bila pemakaian obat

dihentikan. Gejala arthritis seperti sakit sendi juga dapat terjadi.

Neuritis perifer paling banyak terjadi dengan dosis isoniazid 6 mg/kgBB/hari. Bila

penderita tidak diberi piridoksin frekuensinya mendekati 2%.

Perubahan neuropatologik yang berhubungan dengan efek samping antara lain

menghilangnya vesikel sinaps, membengkaknya mitokondria dan pecahnya akson terminal.

Biasanya juga terjadi perubahan pada ganglia di daerah lumbai dan sacrum. Pemberian

piridoksin sangat bermanfaat untuk mencegah perubahan tersebut. Pada pemberian isoniazid,

eksresi piridoksin meningkat dan konsentrasinya dalam plasma menurun sehingga member

gambaran seperti difisiensi piridoksin.

Isoniazid dapat mencetuskan terjadinya kejang pada pasien dengan riwayat kejang.

Neuritis optic dengan atropi dapat juga terjadi. Gambaran ialah kedut otot, vertigo, ataksia,

parestesia, stufor dan ensefalopati toksis yang dapat berakhir fatal. Kelainan mental dapat juga

terjadi selama menggunakan obat ini diantaranya euphoria, kurangnya daya ingat sementara,


6/15

hilangnya pengendalian diri dan psikosis. Sedasi yang berlebihan atau inkoordinasi dapat muncul

jika isoniazid diberikan bersama fenitoin karena isoniazid menghambat parahidroksilasi

antikonsulvan tersebut. Efek samping ini hanya terjadi pada penderita asetilator lambat.

Isoniazid dapat menimbulkan ikterus dan kerusakan hati yang fatal akibat terjadinya

neksrosis multilobular. Penggunaan obat ini pada penderita yang menunjukan adanya kelainan

fungsi hati kaan menyebabkan bertambah parahnya kerusakan hati. mekanisme . peranan alcohol

juga dipertanyakan. Umur merupaka factor yang sangat penting untuk memperhitungkan resiko

efek toksik pada hati. Kerusakan isoniazid pada hati jarang terjadi pada penderita yang berumur

di bawah 35 tahun. Makin tinggi umur seseorang makan sering ditemui kelainan ini. Kalianan

yang paling banyak ditemui ialah meningkatnya aktivitas enzim transaminase. Penderita yang

mendapat INH hendaknya selalu diamati dan dinilai kemungkinan adanya gejala-gejala hepatitis,

kalau perlu diperiksa aktivitas enzim serum glutamic-oxal-acetic transminase (SGOT). Hepatitis

karena pemberian isoniazid ini terjadi antara 4-8 minggu setelah pengobatan dimulai. Pemberian

isoniazid pada penderita dengan riwayat penyakit hati harus dilakukan dengan hati-hati.

Efek samping lain yang terjadi adalah mulut terasa kering, rasa tertekan pada ulu hati,

methemoglobinemia, tinnitus dan retensi urin. Bila penderita sebelumnya telah mempunyai

predisposisi defisiensi piridoksin, pemberian INH dapat menimbulkan anemia. Pengobatan

dengan vitamin B6 dosis besar akan menyebabkan gambaran darah normal kembali.

Dosis isoniazid yang berlebih sebagai usaha bunuh diri dapat menyebabkan koma,

kejang-kejang, asidosis metabolic dan hiperglikemia.

f. Status Dalam Pengobatan

Isoniazid masih tetap merupakan obat yang sangat penting untuk mengobati semua ti[pe

tuberculosis. Efek nonterapi dapat dicegah dengan pemberian piridoksin dan pengawasan yang

cermat pada penderita. Untuk tujuan terapi, obat ini harus digunakan bersama obat lain, untuk

tujuan pencegahan dapat diberikan tunggal.

(Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia.1995.Farmakologi dan Terapi edisi 4. Jakarta:

Gaya Baru. Hal. 598-600)


7/15

g. Metabolisme Isoniazid

3. MEKANISME

TOKSISITAS (

Olson, 1999 )

a. Overdosis Akut

Isoniazid menghasilkan efek toksik akut dengan mengurangi brain piridoksal 5-fosfat ,

yang merupakan bentuk aktif dari vitamin B6 dan merupakan kofaktor penting bagi enzim asam

glutamat dekarboksilase. Hal ini menunjukan level yang rendah dari SSP gamma-aminobutyric

acid (GABA), yang merupakan inhibitor neurotransmitter, yang menyebabkan aktivitas listrik

tanpa hambatan dinyatakan sebagai kejang. INH juga dapat menghambat konversi hepatik laktat

untuk piruvat, memperburuk asidosis laktat dari kejang.

INH diinduksi oleh GABA deffficiency melalui tiga mekanisme berbeda :

INH diubah menjadi hydrazones, yang menghalangi piridoksin phosphokinase, enzim yang

mengaktifkan piridoksin untuk menjadi piridoksal 5-phosfat

Metabolit INH secara langsung menghambat aktivitas piridoksal-5 -fosfat

INH meningkatkan ekskresi piridoksin melalui pembentukan isonicotinylhydrazide kompleks,

yang dieliminasi oleh ginjal.


8/15

Mekanisme Toksisitas Isoniazid

(Robert S. Hoffman, MD, FAACT, FACMT. Manual-of-Toxicologic-Emergencies-Gold-Franks-

2007 hal.476 )

Isoniazid menyebabkan kurang fungsionalnya piridoksin oleh dua mekanisme. Metabolit

Hydrazone INH menghambat piridoksin phosphokinase, enzimnya yang mengkonversi

piridoksin menjadi bentuk aktifnya, piridoksal-5-fosfat. Selain itu, INH bereaksi dengan fosfat

piridoksal untuk menghasilkan sebuah kompleks hydrazone aktif yang diekskresi melalui ginjal.

Hal ini mengganggu sintesis dan metabolisme_-aminobutyric acid (GABA), penghambatan

neurotransmitter utama dalam SSP. Deplesi GABA dianggap sebagai etiologi seizure yang

diinduksi isoniazid.


9/15

Gambar. 55-1. Metabolisme INH. Status Acetylator ditentukan oleh N-asetiltransferase

polimorfisme.

b. Toksisitas Kronis

Neuritis perifer/Pheripheralneuritis dengan penggunaan kronis diperkirakan terkait

dengan kompetisi dengan piridoksin. Mekanisme hepatitis kronis dan isoniazid-induced lupus

eritematosus sistemik (SLE) tidak dibahas di sini.

c. Farmakokinetik

Puncak absorbsi terjadi dalam 1-2 jam. Volume distribusi 0,6-0,7 L / kg. Eliminasi

melalui metabolisme hati, waktu paruh 0,5-1,6 jam dalam asetilator cepat, dan 2-5 jam dalam

asetilator lambat. Kadar puncak isoniazid tercapai satu sampai dua jam setelah konsumsi,

meskipun efek toksik dapat mulai muncul lebih cepat. Obat mudah berdifusi ke seluruh cairan

tubuh dan jaringan, dengan konsentrasi terbesar terjadi di hati. INH dengan dosis dari 80 sampai

150 mg per kg cenderung mengakibatkan aktivitas kejang yang parah

4. DOSIS TOKSIK ( Olson, 1999 )

a. Penyerapan Akut


10/15

15-40 mg / kg dapat menghasilkan toksisitas. Toksisitas parah terjadi setelah menelan

80-150 mg / kg.

b. Dengan pengunaaan kronis

10-20% pasien akan berkembang menjadi toksisitas hati ketika dosis INH adalah 10 mg /

kg / hari, tapi kurang dari 2% pasien akan berkembang menjadi toksisitas ini pada dosis 3-5 mg /

kg / hari. Orang tua lebih rentan terhadap toksisitas kronis.

5. PRESENTASI KLINIS ( Olson, 1999 )

a. Setelah Overdosis Akut

Mual, muntah, bicara cadel, ataksia, sensorium depresi, koma, depresi pernapasan, dan

kejang dapat terjadi dengan cepat (biasanya dalam waktu 30-120 menit). Dalam Gap anion

asidosis metabolik (pH 6,8-6,9) sering terjadi setelah satu atau dua kejang, mungkin karena

untuk melepaskan asam laktat otot. Hal ini biasanya akan menghilang setelah aktivitas kejang

dapat dikendalikan. Kerusakan hati mungkin terjadi setelah overdosis akut, dan dapat tertunda

sampai beberapa hari. Hemolisis dapat terjadi pada pasien dengan defisiensi glukosa-6-fosfat

(G6PD) dehidrogenase. Rhabdomyolysis dapat menjadi komplikasi pada kejang berulang.

b. Kronis terapi

Penggunaan INH dapat menyebabkan neuritis perifer, hepatitis, reaksi hipersensitivitas

termasuk obat-induced lupus eritematosus, dan defisiensi piridoksin.

6. DIAGNOSIS ( Olson, 1999 )

Biasanya diperoleh dari riwayat pasien dan presentasi klinis. Toksisitas isoniazid harus

dipertimbangkan pada setiap pasien dengan onset kejang akut terutama jika tidak responsif

terhadap obat antikonvulsan rutin dan jika disertai dengan asidosis metabolik .

a. Level spesifik

Isoniazid biasanya tidak terdeteksi dalam skrining toksikologi rutin. Tingkat tertentu

dapat ditemukan tetapi sangat jarang, atau tidak membantu untuk managemen overdosis akut. A

5 mg / kg dosis menghasilkan puncak konsentrasi INH dari 3 mg / L pada 1 jam (1-7 mg / L

dipertimbangkan antitubercular). Kadar INH dalam serum lebih dari 30 mg / L berhubungan

dengan toksisitas akut.

b. Penelitian laboratorium lain


11/15

Termasuk elektrolit, glukosa, BUN, kreatinin, tes fungsi hati, creatine phosphokinase,

dan gas darah arteri.

c. Pengujian Diagnostik

(Robert S. Hoffman, MD, FAACT, FACMT. Manual-of-Toxicologic-Emergencies-Gold-Franks-

2007 hal.476 )

Toksisitas akut INH adalah diagnosis klinis yang dapat disimpulkan oleh sejarah dan

dikonfirmasi dengan mengukur konsentrasi serum INH. Toksisitas akut dari INHtelah

didefinisikan sebagai konsentrasi serum INH lebih besar dari 10 mg / L pada 1 jam setelah

konsumsi, lebih besar dari 3,2 mg / L pada 2 jam setelah konsumsi, ataulebih besar dari 0,2 mg

/ L pada 6 jam setelah konsumsi. Karenapengukurankonsentrasi serum INHtidak tersedia

secara luas, dokter tidak bisa mengandalkankonsentrasiserumuntuk mengkonfirmasi

diagnosis atau memulai terapi. Karena risiko hepatitis terkait dengan penggunaan INH kronis,

aminotransferase hati harus secara teratur dipantau setelah terapi dimulai.

7. PENGOBATAN ( Olson, 1999 )

a. Emergensi dan Pengobatan Pendukung

Amankan jalan napas. Ingatlah ABC (Airway, Breathing, Circulation).

Ditangani koma (lihat p 19), kejang (p 22), dan asidosis metabolik (p 33) jika terjadi. Diberikan

diazepam, 0,1-0,2 mg / kg IV, untuk pengobatan kejang.

Untuk penanganan Asidosis Laktat :

Asidosis yang berhubungan dengan toksisitas isoniazid merupakan asidosis laktat sekunder

untuk aktivitas kejang. Oleh karena itu,kejang dikendalikan, asidosis biasanya berkurang sesuai

dengan tingkat keparahan. Natrium bikarbonat dapat membantu dalam mengobati asidosis ,

pemberian dipertimbangkan pada pH kurang dari 7.1. Dosis awal yang baik adalah 1 sampai 3

mEq per kg, dengan monitoring gas arteri darah


12/15

b. Obat Spesifik Dan Antidot

Piridoksin (vitamin B6) adalah antidot khusus dan biasanya berakhir dengan diazepam-

untuk pengobatan kejang dan memperbaiki status mental. Diberikan minimal 5 g IV (lihat p 508)

jika jumlah INH tertelan tidak diketahui, jika jumlah yang tertelan diketahui diberikan

pyridoksin setara gram INH yang tertelan. Pengobatan bersamaan dengan diazepam dapat

meningkatkan hasil. Jika piridoksin tidak tersedia, dosis tinggi diazepam (0,3-0,4 mg / kg) efektif

untuk status epileptikus. Pengobatan dengan Pyridoxine juga dapat mempercepat resolusi

asidosis metabolik.

c. Manajemen (Robert S. Hoffman, MD, FAACT, FACMT. Manual-of-Toxicologic-

Emergencies-Gold-Franks-2007 hal.476 )

Manajemen Toksisitas Akut

Manajemen awal memerlukan penghentian aktivitas kejang, resusitasi cairan, dan stabilisasi

dan koreksi tanda-tanda vital dengan pemeliharaan jalannapas yang baik. Dokter harus

mempertimbangkan pemberian natrium bikarbonatuntuk mengobati asidemia parah dengan

pH


13/15

Manajemen Toksisitas Kronis

Hepatitis (didefinisikan sebagai konsentrasi aminotransferase 2-3 kali level dasar) yang

dihasilkan dari terapi akhir INH mandat terapi. Pyridoxine tidak memulihkan kerusakan hati dan

karena itu, pengawasan dan pengintaian cedera hepatoseluler penting. Neuropati perifer

umumnya dicegah atau diobati dengan 50 mg/hari secara oral piridoksin, meskipun dosis yang

lebih rendah mungkin efektif.

d. Dekontaminasi

Pra-rumah sakit. Diberikan charcoal jika tersedia. Jangan menginduksi muntah karena onset

risiko yang cepat dari koma dan kejang.

Charcoal pada awalnya harus diberikan sebagai bubur dengan sorbitol. Dosis Cahrcoal

adalah 30 sampai 100 g untuk dewasa (1 sampai 2 g per kg) dan 15 sampai 30 g untuk anak-

anak (1 sampai 2 g per kg). Dosis sorbitol pada orang dewasa adalah 1 sampai 2 g per kg, dengan

dosis maksimum 150 g. Pada anak-anak, dosis sorbitol adalah 1,0-1,5 g per kg dengan dosis

maksimum 50 g.

Rumah sakit.

Setelah upaya stabilisasi awal, upaya harus dilakukan untuk mencegah penyerapan

isoniazid dan untuk mempercepat eliminasi obat. Lavage lambung diindikasikan jika itu bisa

dilakukan dalam waktu satu jam menelan isoniazid.

D. Peningkatan eliminasi ( Olson, 1999 )

Diuresis paksa dan hemodialisis telah dilaporkan berhasil untuk menangani hal ini, tetapi

tidak dibutuhkan untuk beberapa kasus, karena waktu paruh isoniazid relatif pendek (1-5 jam,

tergantung pada status acetylator), dan toksisitas biasanya dapat dengan mudah diatasi dengan

piridoksin dan diazepam. Gejala biasanya dapat diatasi 8-24 jam.


14/15

MANAJEMEN TOKSISITAS ISONIAZID

( Romero, Jennifer, et.al. 1998. Isoniazid Overdose: Recognition and Management. Journal of

American Family Pysician )Banyak langkah-langkah yang tercantum di bawah ini dapat dilakukan secara bersamaan.

a. Amankan jalan napas. Ingatlah ABC (Airway, Breathing, Circulation).

b. Pemberian obat secara Intravena

c. Untuk kejang:

a. Pada orang dewasa, pemberian diazepam (Valium) intravena dalam dosis dari 5 sampai 10 mg,

dan ulangi dosis jika perlu.

b. Pada anak-anak, pemberian diazepam secara intravena dengan dosis 0,25-0,40 mg per kg,

sampai 10 mg per dosis. Dosis dapat diulangi jika diperlukan.

d. Dapatkan gas arteri darah. Jika pH 7,1 atau kurang, diberikan sodium bikarbonat, 1 sampai 3

mEq per kg intravena.e. Ganti piridoksin:

Jika jumlah isoniazid tertelan diketahui, diberikan gram per gram dosis piridoksin (diencerkan

sampai konsentrasi 50 ml per g) intravena selama lima sampai 10 menit. Dosis pyridoxine dapat

diulang setiap lima sampai 20 menit. sampai kejang berhenti atau pasien mendapatkan kembali

kesadarannya. Pyridoxine juga dapat diberikan untuk mengatasi neurologic defects.

Jika jumlah isoniazid tertelan tidak diketahui, berikan 5 g piridoksin (diencerkan sampai 50 ml

per g) intravena selama lima sampai 10 menit.

f. Lakukan lavage lambung jika dalam waktu satu jam menelan isoniazid. Tetap diingat untuk

melindungi jalan napas: menggunakan endotrakeal tube, atau menempatkan pasien dalam posisi

dekubitus Trendelenburg dan kiri lateral.

g. Diberikan charcoaldan sorbitol satu jam setelah menelan isoniazid:


15/15

Pada orang dewasa, memberikan 30 sampai 100 g (1 sampai 2 g per kg) dari charcoalsebagai

bubur dengan 1 sampai 2 g per kg sorbitol, hingga 150 g. Ulangi dosis Charcoal saja.

Pada anak-anak, diberikan 15 sampai 30 g (1 sampai 2 g per kg) dari charcoal sebagai bubur

dengan 1,0-1,5 g per kg sorbitol, sampai 50 g.. Ulangi dosis charcoal saja.

h. Jika metode di atas gagal untuk mengontrol kejang, pertimbangkan hemodialisis atau

administrasi thiopental oleh ahli anestesi.

i. Jika gejala tersebut masih ada pada pasien , periksa darah lengkap, urinalisis, pengukuran

elektrolit, BUN, kreatinin, glukosa, kreatinin kinase dan enzyme hati. Jika pasien mengalami

kerusakan hati yang parah, monitor prothrombin time

DAFTAR PUSTAKA

Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia.1995.Farmakologi dan Terapi edisi 4. Jakarta: Gaya

Baru.

Robert S. Hoffman, MD, FAACT, FACMT. Manual-of-Toxicologic-Emergencies-Gold-Franks-

2007 hal.476

Olson, et.al. 1999. Poisoning and overdose drug. Appleton & lange stamford, connecticut

Vonoettingen.1958. Poisoning ( A Guide to Clinical Diagnosis and Treatment ). London :

W.B.Sauders Company

Toksikologi Isoniazid.docx

Documents

Transcript of Toksikologi Isoniazid.docx