1. Sistem RAAS

Raas adalah sistem endogen yang terlibat dengan regulasi sebagian besar arteri BP.

Aktivasi dan regulasi terutama diatur oleh ginjal. Raas mengatur natrium, kalium, dan

keseimbangan cairan. Hal ini secara signifikan mempengaruhi tonus pembuluh darah dan

aktivitas sistem saraf simpatis dan merupakan kontributor paling berpengaruh terhadap peraturan

homeostatis BP.

Renin adalah enzim yang disimpan dalam sel-sel juxtaglomerular, yang terletak di arteriol

aferen ginjal. Pelepasan renin dimodulasi oleh beberapa faktor: faktor intrarenal (misalnya,

Tekanan perfusi ginjal, katekolamin, angiotensin II), dan Faktor extrarenal (misalnya, natrium,

klorida, dan kalium).

Sel juxtaglomerular berfungsi sebagai perangkat baroreseptor-sensing. Tekanan arteri

ginjal menurun dan aliran darah ke ginjal ini dirasakan oleh sel-sel juxtaglomerular dan

merangsang sekresi renin. Penurunan natrium dan klorida dikirim ke tubulus distal menstimulasi

pelepasan renin. Katekolamin meningkatkan pelepasan renin dengan langsung merangsang saraf

simpatis pada arteriol aferen yang pada gilirannya mengaktifkan sel juxtaglomerular. Penurunan

kalium dan / atau intraseluler serum kalsium dideteksi oleh sel-sel juxtaglomerular dihasilkan

sekresi renin.

Renin mengkatalisis konversi angiotensinogen menjadi angiotensin I didalam darah.

Angiotensin I kemudian diubah menjadi angiotensin II oleh angiotensin-converting enzyme

(ACE). Setelah spesifik mengikat reseptor (diklasifikasikan sebagai AT1 atau subtipe AT2),

angiotensin II memberikan efek biologis dalam beberapa jaringan. Reseptor AT1 terletak di otak,

ginjal, miokardium, pembuluh darah perifer, dan kelenjar adrenal. Reseptor ini memediasi

sebagian besar tanggapan yang penting untuk CV dan fungsi ginjal. Reseptor AT2 terletak di

adrenal medula jaringan, rahim, dan otak. Stimulasi AT2 reseptor tidak mempengaruhi regulasi

BP.

Sirkulasi angiotensin II dapat meningkatkan BP melalui pressor dan efek volume. Efek

pressor termasuk vasokonstriksi langsung, stimulasi pelepasan katekolamin dari medula adrenal,

dan dimediasi peningkatan aktivitas sistem saraf simpatik. Angiotensin II juga merangsang

sintesis aldosteron dari adrenal korteks. Hal ini menyebabkan reabsorpsi natrium dan air yang

meningkatkan volume plasma, resistensi perifer total, dan akhirnya BP. aldosteron juga memiliki

peran merusak dalam patofisiologi CV lain pada penyakit (gagal jantung, infark miokard [MI]

dan penyakit ginjal) dengan mempromosikan remodeling jaringan yang mengarah ke fibrosis

miokard dan disfungsi vaskular. Setiap gangguan dalam tubuh yang menyebabkan aktivasi dari

Raas bisa menyebabkan hipertensi kronis.

Jantung dan otak mengandung Raas lokal. Di jantung, angiotensin II juga dihasilkan oleh

enzim kedua, angiotensin I convertase (chymase manusia). Enzim ini tidak terhalang oleh

penghambatan ACE. Aktivasi Raas miokard meningkatkan kontraktilitas jantung dan

merangsang hipertrofi jantung. Di otak, angiotensin II memodulasi produksi dan pelepasan

hormon hipotalamus dan hipofisis, dan meningkatkan aliran simpatik dari medulla oblongata.

Jaringan perifer lokal dapat menghasilkan angiotensin biologis aktif peptida, yang dapat

menjelaskan resistensi vaskular yang meningkat yang terlihat pada hipertensi. Beberapa bukti

menunjukkan bahwa angiotensin diproduksi oleh jaringan lokal dapat berinteraksi dengan

regulator humoral lainnya dan faktor pertumbuhan endotelium yang diturunkan untuk

merangsang pembuluh darah pertumbuhan otot polos dan metabolisme. Peptida angiotensin

mungkin, pada kenyataannya, menghasut peningkatan resistensi vaskuler dalam plasma rendah

bentuk renin hipertensi. Komponen Raas jaringan mungkin juga bertanggung jawab untuk

kelainan hipertrofi jangka panjang terlihat dengan hipertensi (hipertrofi ventrikel kiri, pembuluh

darah hipertrofi otot polos, dan hipertrofi glomerulus).

2. Sistem Neuronal

Sistem saraf pusat dan otonom terlibat dalam peraturan arteri BP. Sejumlah reseptor dapat

meningkatkan atau menghambat pelepasan norepinefrin yang terletak di presinaptik permukaan

terminal simpatik. Reseptor α dan β presinaptik berperan dalam umpan balik negatif dan positif

terhadap norepinefrin yang mengandung vesikel yang terletak di dekat akhir saraf. Stimulasi

presinaptik α-reseptor (α2) memberikan efek negatif menghambat pelepasan norepinefrin.

Stimulasi β- presinaptik reseptor memfasilitasi pelepasan norepinefrin.

Serat saraf simpatis yang terletak di permukaan efektor sel innervate reseptor α- dan β-.

Stimulasi postsynaptic α-reseptor (α1) dari arteriol dan venula menghasilkan vasokonstriksi

(Penyempitan pembuluh darah). Ada dua jenis postsynaptic β-reseptor, β1 dan β2. Keduanya

terdapat di semua jaringan yang diatur oleh sistem saraf simpatis . Namun, pada beberapa

jaringan reseptor β1 mendominasi dan di jaringan lain reseptor β2. Stimulasi reseptor β1 pada

jantung menghasilkan peningkatan denyut jantung dan kontraktilitas, sedangkan stimulasi

reseptor β2 di arteriol dan venula menyebabkan vasodilatasi.

Sistem refleks baroreseptor adalah mekanisme umpan balik negatif utama yang mengontrol

aktivitas simpatis. Baroreseptor adalah ujung saraf berbaring di dinding arteri besar, terutama di

karotis arteri dan arkus aorta. Perubahan tekanan arteri dengan cepat mengaktifkan baroreseptor

yang kemudian mengirimkan impuls ke otak melalui kesembilan saraf kranial dan saraf vagus.

Dalam sistem refleks ini, penurunan arteri BP merangsang baroreseptor, menyebabkan refleks

vasokonstriksi dan peningkatan denyut jantung dan kekuatan kontraksi jantung. Mekanisme

refleks baroreseptor ini dapat tumpul (kurang responsif terhadap perubahan BP) pada orang tua

dan orang-orang dengan diabetes.

Stimulasi daerah tertentu dalam sistem saraf pusat (inti solitarius tractus, inti vagal, pusat

vasomotor, dan Area postrema) dapat menambah atau mengurangi BP. Sebagai contoh, stimulasi

adrenergik α2 dalam sistem saraf pusat menurunkan BP melalui efek penghambatan pada pusat

vasomotor. Namun,angiotensin II meningkatkan aliran simpatik dari vasomotor pusat, yang

meningkatkan BP.

Tujuan dari mekanisme neuronal adalah untuk mengatur BP dan mempertahankan

homeostasis. Gangguan patologis di salah satu dari empat komponen utama (serabut saraf

otonom, reseptor adrenergik, baroreseptor, atau sistem saraf pusat) bisa menyebabkan

meningkatnya tekanan darah secara kronis. Sistem ini secara fisiologis saling terkait. Sebuah

kerusakan dalam satu komponen dapat mengubah fungsi normal lain, dan kelainan kumulatif

seperti itu dapat menjelaskan pengembangan hipertensi esensial.

3. Komponen Autoregulasi Perifer

Kelainan pada sistem autoregulasi ginjal atau jaringan dapat menyebabkan hipertensi. Ada

kemungkinan bahwa kerusakan ginjal pada ekskresi natrium dapat menyebabkan proses

autoregulatory jaringan yang menghasilkan tekanan darah arteri lebih tinggi. Ginjal biasanya

mempertahankan tekanan darah melalui mekanisme adaptif volume tekanan. ketika tekanan

darah turun, ginjal merespon dengan meningkatkan retensi natrium dan air. Perubahan ini

menyebabkan ekspansi volume plasma yang meningkatkan BP. Sebaliknya, ketika BP naik di

atas normal, ekskresi natrium ginjal dan air meningkat untuk mengurangi volume plasma dan

curah jantung. Hal ini pada akhirnya akan mempertahankan kondisi homeostatis BP.

Proses autoregulasi lokal mempertahankan oksigenasi jaringan yang memadai. Ketika

kebutuhan oksigen dalam jaringan normal rendah, arteriol lokal akan vasokontriksi. Namun,

peningkatan kebutuhan metabolik memicu arteriol untuk bervasodilatasi yang menurunkan

resistensi pembuluh darah perifer dan meningkatkan aliran darah dan pengiriman oksigen

melalui autoregulasi.

Kerusakan intrinsik dalam mekanisme adaptif ginjal dapat menyebabkan ekspansi volume

plasma dan peningkatan aliran darah ke jaringan perifer, bahkan ketika BP normal. Proses

autoregulatory jaringan lokal terjadi vasokonriksi yang kemudian akan diaktifkan untuk

mengimbangi peningkatan aliran darah. Efek ini akan menghasilkan peningkatan resistensi

perifer pembuluh darah, dan jika berkelanjutan, akan juga menghasilkan penebalan dinding

arteriol. Peningkatan tahanan perifer total umum mendasari atau ditemukan pada pasien dengan

hipertensi esensial.

4. Elektrolit dan bahan kimia lainnya

Data epidemiologi dan klinis telah mengaitkan hubungan asupan sodium berlebih dengan

hipertensi. Studi berbasis populasi menunjukkan bahwa diet garam tinggi berhubungan dengan

prevalensi tinggi stroke dan hipertensi. Sebaliknya, diet rendah garam berhubungan dengan

prevalensi rendah hipertensi. Studi klinis secara konsisten menunjukkan bahwa diet natrium

menurunkan BP pada banyak pasien dengan peningkatan BP (tetapi tidak semua). Mekanisme

yang tepat dimana kelebihan natrium menyebabkan hipertensi tidak diketahui. Namun, mungkin

berhubungan dengan peningkatan sirkulasi hormon natriuretik, yang akan menghambat

transportasi natrium intraseluler menyebabkan peningkatan reaktivitas vaskular dan peningkatan

BP.

Perubahan homeostasis kalsium juga mungkin memainkan peran penting dalam

patogenesis hipertensi. Kurangnya kalsium diduga dapat mengganggu keseimbangan antara

kalsium intraseluler dan ekstraseluler, sehingga konsentrasi kalsium intraseluler meningkat.

Ketidakseimbangan ini dapat mengubah fungsi otot pembuluh darah kecil dengan meningkatkan

tahanan pembuluh darah perifer. Beberapa Hasil studi menunjukkan bahwa diet kalsium dapat

menurunankan BP pada pasien hipertensi.

Peran fluktuasi kalium juga tidak cukup dipahami. Deplesi kalium dapat meningkatkan

resistensi pembuluh darah perifer, tetapi Perubahan konsentrasi kalium dalam serum secara klinis

signifikansi kecil/tidak jelas. Selanjutnya data berdemonstrasi mengurangi risiko CV dengan diet

suplemen kalium sangat terbatas.

5. Hormon natriuretik