Rinosinusitis kronisfa

11
Rinosinusitis kronis (CRS) adalah salah satu penyakit kronis yang umum di negara maju, yang mempengaruhi 32 juta orang (16,3% dari populasi) di Amerika Serikat saja (1). Biaya perawatan kesehatan tahunan untuk CRS diperkirakan $ 6.000.000.000, yang mungkin tidak disangka karena biaya tidak langsung dari menurunnya produktivitas dan efek pada hasil kesehatan saluran napas (1-3). Rinosinusitis kronis dengan polip hidung, berbeda tingkat patologisnya dengan estimasi prevalensi dari 3% sampai 5%, memiliki beban yang lebih besar gejalanya dan tingkat kekambuhan lebih tinggi setelah pengobatan (4, 5). Kondisi ini dikelola oleh berbagai praktisi, termasuk perawatan primer dokter, otolaryngologists, dokter pernapasan, dan allergologists. Meskipun prevalensi tinggi dan morbiditas yang signifikan terkait dengan CRS plus polip hidung, bukti untuk panduan praktisi tentang inisiasi dan pemeliharaan terapi terbatas. Pedoman internasional saat ini (5) merekomendasikan bahwa dokter primer mendiagnosa CRS plus polip berdasarkan gejala seperti hidung tersumbat, sekret, nyeri wajah atau tekanan pada wajah, dan pengurangan indera penciuman selama lebih dari 12 minggu. Steroid topical direkomendasikan untuk CRS, dengan atau tanpa polip hidung, bersama dengan douching saline nasal dan antiallergy yang diperlukan (5). Rujukan ke otolaryngologist direkomendasikan jika tidak ada respon yang setelah 3 bulan perawatan ini. Dalam pedoman ini, steroid oral dicadangkan untuk digunakan oleh otolaryngologists, dan hanya untuk CRS berat dengan polip hidung atau untuk kasus yang refraktori (2, 5). Monoterapi dengan kortikosteroid intranasal dapat menyebabkan hilangnya gejala dalam jangka panjang (6- 8). Rinosinusitis kronis dengan polip hidung ditandai dengan keadaan yang sering kambuh, yang cepat berulang untuk segera ke layanan kesehatan sekunder untuk terapi kesembuhan (5). Kami berhipotesis bahwa ini sebagian disebabkan karena ketidakmampuan terapi topikal yang secara efektif menembus kompleks ostiomeatal (saluran keluar dari sinus paranasal) dan menstabilkan drainase sinus. Pembedahan sementara mengurangi penyumbatan kompleks ostiomeatal, tetapi tidak kuratif dan terutama untuk memfasilitasi penetrasi terapi steroid topikal. Selain itu, operasi harus disediakan untuk kasus yang refrakter terhadap terapi medis maksimal karena berpotensi menyebabkan komplikasi dari orbital dan intrakranial (5). Sebuah kursus singkat steroid oral, yang

description

dsf

Transcript of Rinosinusitis kronisfa

Rinosinusitis kronis (CRS) adalah salah satu penyakit kronis yang umum di negara maju, yang mempengaruhi 32 juta orang (16,3% dari populasi) di Amerika Serikat saja (1). Biaya perawatan kesehatan tahunan untuk CRS diperkirakan $ 6.000.000.000, yang mungkin tidak disangka karena biaya tidak langsung dari menurunnya produktivitas dan efek pada hasil kesehatan saluran napas (1-3). Rinosinusitis kronis dengan polip hidung, berbeda tingkat patologisnya dengan estimasi prevalensi dari 3% sampai 5%, memiliki beban yang lebih besar gejalanya dan tingkat kekambuhan lebih tinggi setelah pengobatan (4, 5). Kondisi ini dikelola oleh berbagai praktisi, termasuk perawatan primer dokter, otolaryngologists, dokter pernapasan, dan allergologists. Meskipun prevalensi tinggi dan morbiditas yang signifikan terkait dengan CRS plus polip hidung, bukti untuk panduan praktisi tentang inisiasi dan pemeliharaan terapi terbatas. Pedoman internasional saat ini (5) merekomendasikan bahwa dokter primer mendiagnosa CRS plus polip berdasarkan gejala seperti hidung tersumbat, sekret, nyeri wajah atau tekanan pada wajah, dan pengurangan indera penciuman selama lebih dari 12 minggu. Steroid topical direkomendasikan untuk CRS, dengan atau tanpa polip hidung, bersama dengan douching saline nasal dan antiallergy yang diperlukan (5). Rujukan ke otolaryngologist direkomendasikan jika tidak ada respon yang setelah 3 bulan perawatan ini. Dalam pedoman ini, steroid oral dicadangkan untuk digunakan oleh otolaryngologists, dan hanya untuk CRS berat dengan polip hidung atau untuk kasus yang refraktori (2, 5). Monoterapi dengan kortikosteroid intranasal dapat menyebabkan hilangnya gejala dalam jangka panjang (6- 8). Rinosinusitis kronis dengan polip hidung ditandai dengan keadaan yang sering kambuh, yang cepat berulang untuk segera ke layanan kesehatan sekunder untuk terapi kesembuhan (5). Kami berhipotesis bahwa ini sebagian disebabkan karena ketidakmampuan terapi topikal yang secara efektif menembus kompleks ostiomeatal (saluran keluar dari sinus paranasal) dan menstabilkan drainase sinus. Pembedahan sementara mengurangi penyumbatan kompleks ostiomeatal, tetapi tidak kuratif dan terutama untuk memfasilitasi penetrasi terapi steroid topikal. Selain itu, operasi harus disediakan untuk kasus yang refrakter terhadap terapi medis maksimal karena berpotensi menyebabkan komplikasi dari orbital dan intrakranial (5). Sebuah kursus singkat steroid oral, yang dikenal sebagai terapi polypectomy, dapat meningkatkan efikasi jangka panjang terapi topikal; Namun, data untuk mendukung praktek ini masih kurang. Selain itu, meskipun tingginya prevalensi bersamaan asma dan penggunaan kortikosteroid inhalasi, tidak ada data jangka panjang beban steroid sistemik pada pasien ini. Kami berhipotesis bahwa terapi awal dengan steroid oral akan menjadi lebih besar dan mendukung pengurangan ukuran polip dan peningkatan penciuman, aliran udara hidung, dan berbagai variabel kualitas hidup . Atas dasar ini, kami melakukan uji klinis pertama secara acak untuk mengevaluasi efikasi dan keamanan rejimen pengobatan yang terdiri dari 2 minggu steroid oral yang diikuti dengan 26 minggu steroid intranasal. METODE Kami melakukan secara paralel, acak, percobaan terkontrol di mana pasien yang memiliki CRS dengan polip hidung menerima prednisolon oral atau plasebo untuk 2 minggu pertama, diikuti oleh kedua kelompok dengan flutikason hidung tetes selama 8 minggu dan kemudian semprot hidung flutikason selama 18 minggu. Pengaturan dan Peserta Kami merekrut orang dewasa yang tidak merokok dengan diagnosa CRS dengan polip hidung, dengan atau tanpa asma, dari singlecenter sebuah klinik spesialis di Tayside, Skotlandia, yaitu pasien yang dirujuk oleh dokter primer mereka. Spesialis THT mendiagnosis CRS dengan polip hidung berdasarkan Eropa Paper on Rhinosinusitis dan Nasal Polip kriteria 2007 (5). Kriteria inklusi adalah hasil nasoendoscopy dari polip nasal yang membesar dari keduanya (kelas >1) menurut skala Lildholdt (0, tidak ada polip hidung, 1, polip kecil terbatas pada meatus tengah; 2, ukuran besar polip tidak melintasi tepi bawah konka inferior; 3, polip besar melintasi tepi bawah konka inferior) (9) dan minimal 2 dari anterior atau posterior nasal discharge, obstruksi hidung, atau penurunan rasa bau selama lebih dari 12 minggu. Kriteria eksklusi meliputi pengobatan dengan kortikosteroid oral dalam 3 bulan terakhir, operasi sinus pada tahun lalu, saluran pernapasan bagian atas baru-baru ini infeksi, obstruksi jalan napas hidung mekanis lainnya dari 50% karena deviasi septum, atau kehamilan atau menyusui. Badan review institusional Komite Tayside pada Medis Etika Penelitian disetujui penelitian kami, dan semua peserta memberikan persetujuan tertulis. Penelitian kami dilakukan sesuai dengan revisi 1964 Deklarasi Helsinki dan pedoman yang ditetapkan oleh Konferensi Internasional tentang Harmonisasi untuk praktek klinis yang baik dalam uji klinis. Efek samping serius yang didefinisikan sebagai tercantum dalam Lampiran Tabel 1 (tersedia di www.annals.org). Tugas acak dan Intervensi Independen, off-site uji klinis apoteker (Unit Produksi Farmasi, Western Infirmary, Glasgow, Inggris Raya) menggunakan alokasi acak yang dihasilkan komputer berurutan untuk mengacak persidangan, menggunakan blok pengacakan dengan ukuran blok 4. apoteker yang sama bertopeng dan membutakan tablet prednisolon 25 mg dan tablet plasebo identik dengan double-buta studi dari penyidik dan peserta. Tablet dibagikan di amplop tertutup buram di unit penelitian, di berurutaketertiban, oleh teknisi laboratorium yang tidak terlibat secara langsung dengan penelitian ini. Setelah kunjungan screening, pasien yang memenuhi syarat memasuki Periode 2 minggu selama terapi untuk CRS dengan hidung poliposis dihentikan. Pasien secara acak dialokasikan di a rasio 1: 1 untuk menerima prednisolon, 25 mg / d, atau plasebo identik selama 2 minggu, diikuti pada kedua kelompok dengan fluticasone propionate nasal tetes (Flixonase nasule, Allen & Hanburys, Uxbridge, Inggris Raya), 400? G dua kali sehari-hari, selama 8 minggu dan kemudian fluticasone propionate nasal semprot (Flixonase semprot hidung, Allen & Hanburys), 200? g dua kali sehari, untuk lebih lanjut 18 minggu. Dari screening sampai akhir penelitian, tidak ada obat rhinitis lain diizinkan, termasuk antihistamin, reseptor leukotriene antagonis, kortikosteroid intranasal, atau dekongestan hidung. Tidak ada antibiotik yang diizinkan selama penelitian. Hasil dan Pengukuran Pengukuran dasar Untuk mengelompokkan bagian atas dan bawah penyakit saluran napas serta untuk mengidentifikasi faktor-faktor prediktif potensial yang dapat mempengaruhi efektivitas terapi, kami perlihatkan dan tingkat keparahan asma dari riwayatnya, spirometri (SuperSpiro, Micro Medis, Chatham Maritime, Inggris Raya) (10), plethysmography tubuh (Jaeger MasterScreen, CareFusion, Basingstoke, Inggris Raya) (11), pasang surut dan hidung nitrat tingkat oksida (NIOX, Aerocrine, Solna, Swedia) (12), dan tantangan metakolin bronkus (13). Sensitivitas aspirin didiagnosis dari riwayatnya. Tingkat rinosinusitis dikatagorikan dengan menggunakan modifikasi sistem Lund-Mackay untuk mencetak Scan tomografi sinus paranasal berdasarkan potongan aksial dan koronal (15); persentase opak menunjukkan untuk masing-masing maxila, frontal, ethmoid anterior, ethmoid posterior, dan sinus sphenoid sebagai 0%, 1 (1% sampai 25%), 2 (26% sampai 50%), 3 (51% sampai 75%), 4 (76% sampai 99%), atau 5 (100%), dan skor dijumlahkan untuk setiap pasien. Atopi dievaluasi dengan serum total IgE dan dengan pengujian radioallergosorbent untuk IgE spesifik untuk serbuk sari rumput, tungau debu rumah, kucing, anjing, atau Aspergillus dan IgG ke Aspergillus. Biopsi polip dilakukan untuk menentukan jumlah eosinofil. Tingkat tertentu IgE serum Staphylococcus aureus enterotoksin A dan B dan syok toksik Sindrom toksin 1 juga diukur dengan tes UniCAP (Phadia, Uppsala, Swedia); koefisien interassay variasi adalah 4,3%.Pengukuran longitudinal Kemanjuran dan keamanan hasil primer dan sekunder diukur pada tugas acak (baseline) dan setelah setiap periode pengobatan (2, 10, dan 28 minggu dari awal). Ukuran hasil utama kami adalah nasoendoscopic polip. Nasoendoscopy dilakukan dengan menggunakan 2,7 mm 30 derajat endoskopi (Karl Storz-Endoskope, Tuttlingen, Jerman) dengan endoskopi terintegrasi sistem kamera (LCH 01-D, Xion Medis, Berlin, Jerman). Urutan video standar yang disimpan di komputer dan dilihat oleh 2 pengamat independen, yang tidak mengetahui pasien, pengobatan, dan urutan. Ketidaksepakatan diselesaikan dengan diskusi. Kemudian untuk hasil keduanya adalah ukuran hasil efikasi 100-mm thyposmia visual yang skala analog dan Pocket Bau Uji (Sensonics, Haddon Heights, New Jersey) (16) untuk subyektif dan obyektif penilaian penciuman, masing-masing; Total hidung skor gejala (17); tingkat inspirasi aliran udara hidung(5); Juniper Mini rhinoconjunctivitis Kualitas Hidup Kuesioner (RQLQ) (18); dan serum eosinofil turunan dari neurotoxin dan sensitivitas tingkat tinggi protein C-reaktif, yang diukur dengan menggunakan tes enzyme-linked immunosorbent (Immunodiagnostik AG, Bensheim, Jerman, dan Kalon Biologi, Guildford, Inggris Raya). Pengukuran keamanan sekunder pada malam hari (10:00 p.m. untuk 8:00) urin bebas kortisol ; kortisol urin dikoreksi untuk melihat kreatinin (tidak ada fluticasone sensitivitas silang); 08:00 kortisol serum; dosis rendah, 1 g adrenokortikotropik tes hormon stimulasi; dan penanda pergantian tulang (serum osteocalcin dengan alat tes immunoradiometric dan prokolagen-1 N-terminal peptide dan prokolagen-3 peptida N-terminal denganradioimmunoassay). Lampiran Tabel 2 (tersedia di www .annals.org) menyajikan koefisien variasi untuk tes. Ukuran Sampel Kami memperkirakan bahwa dengan desain paralel dan sampel ukuran dari 30 peserta di setiap kelompok, penelitian kami akan bermakna pada lebih dari 90%, dengan 2-tailed dengan alfa 0,05, untuk mendeteksi perbedaan 0,5 unit dalam pembagian polip dengan terapi secara acak dalam 2 minggu (diasumsikan SD, 0,4) (19). ini juga akan memberikan kekuatan yang lebih besar 90 % untuk mendeteksi 6 mm perbaikan (minimal perbedaan penting) di hyposmia yang visual yang skor skala analog. Perbedaan penting Minimal diperkirakan menjadi 1 unit untuk polip penilaian dan 6 mm pada skala analog visual hyposmia, atas dasar konsensus dan Cohen efek ukuran kecil, masing-masing (20). Analisis Statistik Kami mencantumkan semua pasien yang menerima intervensi dalam analisis. Untuk memperkirakan efek pengobatan antar kelompok, hasil ulang pengukuran yang dianalisis dengan menggunakan beberapa pengukuran yang akan hilang, dengan asumsi mereka yang hilang pada pengacakan. Pengaruh waktu dimodelkan dengan polinomial, dan paling cocok diperoleh dengan menggunakan Informasi kriteria Akaike . Kriteria ini juga digunakan untuk menilai secara acak penyadapan di semua model. Semua model disesuaikan dengan usia dan jenis kelamin. Hasil Keamanan juga disesuaikan dengan aturan. Hasilnya dinilai untuk penyimpangan dari distribusi normal, dan transformasi yang sesuai dengan yang diterapkan. Model yang berdasarkan prediksi maksudnya dihitung dengan pengobatan yang tepat waktu interaksinya, dan semua efek model acak yang diimplementasikan dengan menggunakan PROC perintah CAMPURAN di SAS, versi 9.1 (SAS Institute, Cary, North Carolina). Dalam model acak, waktu (dalam minggu) cocok dengan kubik terbaik (terkecil Akaike Information Criterion), bersama dengan penyadapan acak dan koefisien acak. Kebanyakan hasil, termasuk hasil utama dari kategori polip, memiliki cukup distribusi normal. Transformasi log Alam diterapkan dengan hasil kortisol urin semalam dikoreksi untuk kreatinin, skor gejala hidung, dan tes untuk serum sensitivitas tinggi C-reaktif protein dan serum prokolagen-1 peptida N-terminal. Transformasi akar kuadrat bekerja baik untuk mini-RQLQ, dan timbal balik bekerja terbaik bagi serum prokolagen-3 peptida N-terminal hasil tes. Jumlah pengukuran yang hilang bervariasi dari hasil, dengan 7% hilang untuk hasil utama; ini kecil dan tidak mungkin untuk memperkenalkan bias utama. Peserta pada kelompok perlakuan yang memiliki peningkatan lebih dari minimal 1 perbedaan penting baik dari adanya polip atau hyposmia di akhir 6 bulan diklasifikasikan sebagai responden. Minimal perbedaan yang penting dijelaskan di tempat lain (17, 18) untuk mini-RQLQ (0.7 Unit), puncak aliran inspirasi (6 L / menit), dan skor total gejala nasal (0,55 unit) tetapi tidak digunakan untuk memperkirakan respon. Responders dan nonresponden dibandingkan dengan menggunakan uji t untuk semua variabel interval dan tes Pearson chi-square untuk kategori induksi steroid oral, usia, durasi rhinitis, operasi sinus sebelumnya, riwayat penyakit dan intoleransi aspirin, tingkat IgE serum, sistemik dan jaringan eosinofilia, asma, spirometri, plethysmography tubuh, metakolin bronkial, hidung dan tingkat oksida nitrat, dan skor pemindaian tomografi sinus paranasal.Peran Sumber Pendanaan Penelitian ini didanai oleh Kantor Kepala Ilmuwan, Skotlandia; National Health Service Skema Hibah Kecil Tayside; dan Anonymous Dipercaya hibah dari Universitas Dundee. Sumber pendanaan tidak terlibat dalam penelitian desain, pengumpulan data, interpretasi, atau penulisan laporan.HASIL Kami melakukan penelitian kami dari Januari 2005 sampai Februari 2008 Dari 118 pasien yang diskrining, diambil 60 secara acak dan 51 menyelesaikan penelitian (Gambar 1). Tiga pasien dalam kelompok prednisolon dan 4 pasien di kelompok plasebo yang sebelumnya menerima steroid oral; di pasien ini, terapi steroid yang terakhir yang diberikan rata-rata 14 bulan (kisaran, 6 sampai 24 bulan) dan 12 bulan (kisaran, 8 sampai 18 bulan), masing-masing, sebelum perekrutan. Demikian pula, 9 pasien dalam kelompok prednisolon dan 10 pasien kelompok plasebo sebelumnya menerima antibiotik oral; terapi ini yang terakhir diberikan 17 bulan (kisaran, 2 sampai 30 bulan) dan 14 bulan (kisaran, 3-25 bulan), masing-masing, sebelum perekrutan. Karakteristik dasar, termasuk karakterisitik demografi ; durasi penyakit; dan peradangan saluran napas bagian atas dan bawah; Ukuran jalan napas ; dan indeks keparahan, seperti sensitivitas aspirin, atopi, dan asma, sama pada terapi kedua grup (Tabel 1). efikasi Hasil Tabel 2 dan Gambar 2 menunjukkan nilai pada setiap titik waktu, dan perubahan hasil efikasi primer dan sekunder. Pada kelompok prednisolon, 3% dari data kategori polip hilang pada 2 minggu, 7% pada 10 minggu, dan 4% pada 28 minggu, sedangkan pada kelompok plasebo, 7% dari data yanghilang pada 2 minggu, 7% pada 10 minggu, dan 4% pada 28 minggu. Rerata penurunan polip dari awal sampai 2 minggu adalah 2,1 unit (SD, 1,1) untuk kelompok prednisolon dan 0,1 Unit (SD, 1,0) untuk kelompok plasebo (rata-rata perbedaan antara kelompok, 1,8 unit [95% CI, 2,4 sampai 1,2 unit??]; P< 0,001). Perbedaan antara kelompok itu 1.08 unit ( CI, 1,74 sampai 0,42 satuan, P = 0,001) pada 10 minggu dan 0,8 Unit (CI, 1,8-0,2 satuan; P = 0.11) pada 28 minggu. Rerata penurunan hyposmia dari awalnya sampai 2 minggu adalah 31,12 mm (SD, 30.1) pada kelompok prednisolon dan 1.41 mm (SD, 30,6) pada kelompok plasebo (rata-rata perbedaan antara kelompok, 28.33 mm [CI, 42.71 sampai 13.96 mm]; P= 0,002). Perbedaan antara kelompok itu adalah 16.06 mm (CI, 30.99 sampai 1.13 mm; P= 0.03) pada 10 minggu dan 12.13 mm (CI, 30.55 menjadi 6,29 mm; P= 0.19) pada 28 minggu. Karakteristik awal tidak berbeda antara responden dan non-responden (Lampiran Tabel 3, tersedia di www.annals.org). Dua puluh lima peserta (83%) di kelompok prednisolon ditingkatkan dengan lebih dari perbedaan minimal baik tingkat polip atau hyposmia pada akhir 28 minggu dibandingkan dengan 17 peserta (57%) pada kelompok plasebo. Terapi prednisolon oral tidak mengubah tingkat S. aureus enterotoxin- IgE spesifik (P> 0,05). Keamanan Hasil Setelah dilakukan pengaacakan, 1 peserta mengundurkan diri karena mual dan 1 memiliki eksaserbasi asma (terdaftar sebagai "Alasan medis lainnya" pada Gambar 1). Tiga puluh tujuh peserta (19 pada kelompok prednisolon dan 18 di plasebo kelompok) melaporkan peristiwa yang merugikan. Efek samping tidak berbeda antara kelompok (Tabel Lampiran 1). Tidak ada efek samping yang serius dilaporkan. Fungsi basal dan dinamis adrenal ditekan oleh prednisolon oral tetapi pulih setelah beralih ke tetes hidung (Tabel 3 dan Gambar 2). Setiap malam Kortisol urin dikoreksi dengan kreatinin yang ditekan sampai 50% dan adrenokortikotropik Hormon-dirangsang serum kortisol hingga 86% dari nilai dasar setelah 2 minggu terapi prednisolon oral. Pada 10 dan 28 minggu, bagaimanapun, tidak ada sisa supresi adrenal yang signifikan (dibandingkan dengan baseline) yang diamati. Penanda aktifitas osteoblas menunjukkan penurunan sementara serupa selama pemberian terapi steroid oral, dengan kembali ke dasar dengan terapi topikal (Tabel 3). PEMBAHASAN Studi pusat kami menunjukkan bahwa pada pasien dengan CRS plus polip hidung (polip grade >1), dari 2 minggu awal dengan terapi prednisolon oral yang secara signifikan meningkatkan ukuran polip dan hyposmia dibandingkan dengan plasebo. Manfaat tetap jelas pada 28 minggu tanpa peningkatan efek steroid yang merugikan. Tanda klinis keparahan, seperti intoleransi aspirin, atopi, durasi penyakit, dan asma, tidak berbeda antara responden dan nonresponders. Untuk pengetahuan kita, tidak ada pengacakan sebelumnya, percobaan yang terkontrol telah dievaluasi efek jangka panjang terapi steroid oral untuk CRS dengan polip hidung. studi sebelumnya dengan kontrol plasebo atau yang jangka pendek saja. Dalam uji coba oleh Ben'tez dan rekan (21), 63 peserta yang menerima terapi prednisolon oral untuk 2 minggu, dimulai dari dosis awal 30 mg / d, diikuti oleh intranasal budesonide, 400 g, selama 12 minggu menunjukkan keseluruhan perbaikan gejala, sedangkan 21 peserta kelompok kontrol tidak menerima perawatan selama 2 minggu dan tidak diikuti sesudahnya. Dalam 2 minggu acak, terkontrol, Hissaria dan rekan (22) mengevaluasi khasiat prednisolon oral, 50 mg, dibandingkan dengan plasebo untuk CRS dengan polip hidung. Percobaan tidak diperiksa secara khusus dari peran terapi steroid oral meningkatkan efikasi steroid topikal jangka panjang berikutnya atau komprehensif dievaluasi efikasi atau keamanan. Kami memilih prednisolon dosis oral 25 mg / d karena memberikan efek anti-inflamasi sistemik yang baik dan tersedia tunggal, tablet sekali sehari. Rejimen ini sering digunakan dalam praktek klinis kami untuk membantu kepatuhan dan mengurangi potensi efek samping dosis yang lebih tinggi, seperti gangguan tidur. Dari catatan, tidak ada efek samping disebabkan steroid oral dilaporkan dalam penelitian kami. Kami berhipotesis perbaikan dalam hasil CRS dengan Penyakit polip hidung akan memerlukan celah yang memadai kompleks ostiomeatal, dan oleh karena itu steroid awal Terapi ini diikuti oleh 8 minggu terapi intranasal drop. Tetes hidung memberikan deposisi yang lebih baik untuk ostiomeatal yang kompleks dan memiliki bioavailabilitas sistemik yang lebih rendah dari semprot hidung (23, 24); Namun, mereka relatif mahal dan tidak universal tersedia. Untuk alasan ini, pasien dipertahankan pada terapi dengan intranasal spray untuk sisa penelitian. Penelitian kami menunjukkan perbaikan paralel dan berkelanjutan baik dalam ukuran polip dan hyposmia, seperti yang terlihat dalam studi jangka pendek dengan Hissaria dan rekan (22). Peningkatan penciuman juga didukung oleh hasil Pocket Bau Uji di kelompok prednisolon, meskipun ini tidak mencapai statistik signifikan antara kelompok. Sumbatan hidung dan hyposmia adalah 2 gejala utama CRS dengan polip hidung, dan mereka secara substansial mempengaruhi kualitas hidup (5, 25). Rinosinusitis kronis dengan polip hidung menyebabkan penciuman menurun dari obstruksi mekanik dan sensorineural cacat sekunder mukosa peradangan (26). meskipun bukti menunjukkan bahwa steroid oral memiliki langsung efek stimulasi pada neuron penciuman, perbaikan berkelanjutan di penciuman yang kami amati menunjukkan bahwa pengurangan peradangan mukosa lokal dan edema adalah lebih mungki. Kami juga menemukan penurunan sistemik penanda aktivasi eosinofil (eosinofil yang diturunkan neurotoxin) dan peradangan (high-sensitivity C-reaktif protein) dengan terapi kortikosteroid topikal sistemik tapi tidak, yang lebih mendukung hipotesis kami bahwa pengurangan dalam ukuran polip dan meningkatkan indra penciuman adalah karena efek anti-inflamasi lokal daripada steroid sistemik spillover. Meskipun kami menunjukkan kemanjuran jangka panjang tambahan dengan terapi steroid awal oral, ini harus ditimbang terhadap potensi efek steroid yang merugikan. Sesuai dengan seri lainnya, lebih dari 50% dari kelompok kami bersamaan melakukan pengobatan asma dengan kortikosteroid inhalasi (5). Untuk pengetahuan kita, tidak ada studi jangka panjang yang telah mengevaluasi aksis hipotalamus-hipofisis-adrenal atau bone turnover di pasien yang memiliki CRS dengan polip hidung. Namun, meyakinkan bahwa kita tidak menemukan supresi adrenal sisa atau penurunan aktivitas osteoblas dengan rejimen pengobatan kami pada 10 atau 28 minggu. Penelitian kami memiliki keterbatasan. Kami tidak melakukan pengukuran secara seri pada peradangan hidung dengan menggunakan pengganti, seperti nitrat oksida, eosinofil dalam spesimen biopsi, atau sitokin yang diperoleh dari lavage nasal. Meskipun banyak penelitian menggambarkan langkah-langkah ini, relevansi klinis mereka masih belum jelas (5, 27, 28). Sebaliknya, secara klinis Kumpulan bermakna subjektif, objektif, dan kualitas hidup hasil efikasi yang digunakan. Penilaian kompleks ostiomeatal dengan seri dihitung tomografi pasti diinginkan. Namun, ini tidak mencerminkan hasil praktek kedokteran di Inggris; sebagian besar pasien yang memiliki CRS dengan polip hidung yang dirawat di perawatan primer, di mana investigasi tersebut tidak mudah diakses. pemindaian juga akan mengekspos pasien untuk radiasi yang berlebihan dosis dan memberikan sedikit informasi lebih klinis dari polip grading. The Juniper mini-RQLQ digunakan sebagai alat kualitas hidup, dalam hubungannya dengan hyposmia. Mini-RQLQ divalidasi, instrumen yang dapat diandalkan yang lebih pendek dan lebih mudah untuk mengelola daripada lebih luas, langkah-penyakit tertentu, seperti 31-item Rinosinusitis Hasil Ukur (22). Mini-RQLQ juga dianggap komprehensif berarti mengevaluasi kualitas hidup, karena 50% dari kami adalah pasien yang atopik. Meskipun ukuran penelitian kami sudah cukup untuk menunjukkan banyak manfaat dari terapi steroid dalam pengaturan pusat rujukan tunggal, lebih besar, percobaan multicenter dengan panjang tindak lanjut dijamin. Studi masa depan harus mempertimbangkan apakah induksi dan Pendekatan pemeliharaan harus dipertimbangkan pada titik diagnosis pertama CRS dengan polip hidung (misalnya, di primary care) dan apakah itu bermanfaat pada penyakit ringan, di obstruksi kompleks ostiomeatal yang kurang parah. jangka pendek dekongestan nasal lebih lanjut dapat meningkatkan akses intranasal kortikosteroid dan dapat dinilai sendiri atau hubungannya dengan induksi prednisolon. Akhirnya, jangka panjang yang lebih besar penelitian diperlukan untuk menilai apakah induksi steroid dapat menunda atau mengurangi kebutuhan untuk intervensi bedah dan pengaruh tingkat kekambuhan pascaoperasi. Sebagai kesimpulan, kami menemukan bahwa dimulai awal 2 minggu Tentu saja terapi steroid oral yang diikuti oleh steroid topikal tampaknya lebih efektif lebih dari 28 minggu dibandingkan terapi topikal sendiri untuk penurunan ukuran polip dan meningkatkan penciuman untuk pengobatan CRS dengan polip hidung di atas grade 1, tanpa efek samping yang berkelanjutan. meskipun penelitian lebih lanjut diperlukan untuk menilai efikasi dan keamanan pendekatan ini dalam pengaturan lainnya, kami percaya hasil ini merupakan langkah penting dalam mengembangkan pengobatan untuk umum tetapi relatif untuk kondisi pengganti.