Quantitative NS1 antigen and the severity

of dengue virus infectionsNi Made Adi Purnami1 Mohammad Juffrie2 Made Gde Dwi Lingga Utama3

AbstrakLatar Belakang infeksi Dengue merupakan salah satu penyebab utama morbiditas dan mortalitas pada anak-anak di Indonesia Karena diketahui bahwa terapi pendukung dan pengobatan sebelumnya dapat menurunkan tingkat kematian demam berdarah dengue (DBD) anak-anak yang memiliki risiko DBD yang dapat semakin parah harus cepatdiidentifikasi terutama di daerah-daerah endemik

Tujuan Untuk menemukan korelasi antara peningkatan kuantitatifdisekresikanya protein-1 nonstruktural (sNS1) dengan perjalanan klinisInfeksi dengue yang parah

Metode ini merupakan studi cross-sectional yang dilakukan pada anak-anak dengan infeksi dengue di Divisi Infeksi Tropical Anak Departemen Kesehatan Rumah Sakit Sanglah Denpasar Deteksi antigen dengue dilakukan dengan memeriksa sNS1 kuantitatif immuno-assay Korelasi analisis uji Spearman digunakan untuk melihat hubungan antara peningkatan sNS1 kuantitatif dengan klinis infeksi dari dengue berat

Hasil Ada hubungan positif antara kuantitatifsNS1 dan perjalanan klinis infeksi dengue dari berat dengan nilair = 0903 P = 0001 Peningkatan tingkat sNS1 memiliki korelasi positif dengan infeksi dengue lebih parah

Kesimpulan kuantitatif sNS1 titer memiliki positif yang kuatkorelasi dengan perjalanan klinis infeksi dengue berat dari

Demam berdarah dengue (DBD) dan dengue shock syndrome (DSS) adalah komplikasi yang parah dan berpotensi fatal yang disebabkan oleh infeksi oleh virus dengue Prevalensidengue shock syndrome masih dilaporkan tinggi di Sardjito Rumah Sakit Yogyakarta Antara Januari 2002 sampai Agustus 2003 dilaporkan bahwa 41 pasien DBD memiliki dengue shock syndrome Organisasi Kesehatan Dunia melaporkan bahwa DSS terjadi pada 352 dari kasus DBD yang ada Angka kematian yang disebabkan DBD di Indonesia berkisar 46 Intervensi dini dan manajemen yang efektif untuk melihat kebocoran plasma dengan cara substitusi cairan plasma (plasma expander) atau dengan larutan elektrolit secara cepat tepat dan cara yang memadai dapat mengurangi kematian oleh karena DBD dengan shock yang berkepanjangan Identifikasi awal pasien yang memiliki risiko potensial yang dapat berkembang menjadi DHF yang lebih parah atau DSS sangat penting untuk mendorong terapi suportif untuk dan mengurangi mortalitasnya Sampai saat ini masih belum ada pemeriksaan infeksi dengue yang dapat membawa kita agar dapat memprediksi apakah infeksi ini akan berubah menjadi derajat yang lebih parah

Virus dengue nonstructuralprotein-1 (NS1) dapat ditemukan pada saat virus demam berdarah ber replikasi NS1 menampilkan pemeriksaan protein dalam bentuk membran yang terkait dengan protein (mNS1) dan bentuk (sNS1) yang disekresikan sNS1 terkait dengan patogenesis infeksi virus dengue yang parah Sebuah studi awal menunjukkan keterlibatan NS1 yang ter replikasi di RNA virus Tingkat bentuk yg disekresikan dari NS1 (sNS1) dalam plasma memiliki korelasi yang kuat dengan titer virus di mana tingkat yang lebih tinggi dari sNS1 ditemukan lebih sering pada pasien dengan DBD dibandingkan dengan dengue fever Oleh karena itu tujuan utama dari penelitian ini adalah untuk menentukan korelasi antara pengukuran sNS1 kuantitatif dengan klinis infeksi dengue dari yang ringan sampai bentuk yg parah

MethodsPenelitian ini merupakan penelitian cross sectional yang dilakukan di Divisi Infeksi Tropical Pediatric dari Rumah sakit Sanglah Denpasar pada anak-anak yang diduga infeksi dengue Kriteria inklusi adalah anak-anak yang memiliki demam pada hari ke-4 dengan dua atau lebih dari gejala berikut sakit kepala nyeri retroorbital mialgia dan artralgia ruam makulopapular petechiae dan uji tourniquet positif Sebuah informed consent telah disediakan untuk orang tua atau pengasuh anak-anak yang pengasuhnya menolak untuk memberikan informed consentnya akan Dikeluarkan dari penelitian Ukuran sampel dihitung untuk uji korelasi dengan α = 005 power = 80 dengan koefisien korelasi dari penelitian sebelumnya adalah 06 sedangkan subyek minimum untuk penelitian ini adalah 37 sampel

Pemeriksaan NS1 kuantitatif adalah pengukuran NS1 antigen titer dengan metode immuno-assay menggunakan satu langkah format Sandwich ELISA lempeng tes Platelia Dengue NS1 Ag (Biorad Laboratories Marnes-La-genit Prancis) Enzim immuno-assay Pemeriksaan dilakukan dengan menggunakan sampel serum 501048647l yang diinkubasi secara langsung dan bersamaan dengan 501048647L pengencer (buffer fosfat) dan 1001048647L diencerkan terkonjugasi (anti NS1 Mab ditambah dengan lobak peroksidase) selama 90 menit dengan menggunakan lempeng disuhu 37 deg C Setelah 30 menit microplates dicuci dan respon imun kompleks terdeteksidengan perubahan warna Kemudian perubahan warna adalah dilihat melalui kerapatan optik membaca dengan spektrofotometer yang telah diprogram dengan pengaturan pada 450620 nm untuk mendeteksi antigen sNS1 bebas di sampelKeparahan infeksi dengue dapat dilihat melalui kursus klinis yang bermanifestasi sebagai klinisdiagnosis yang bertemu dengan WHO 1997 kriteria 1 yang diklasifikasikan sebagai demam berdarah (DF) DBD nilai 123 dan 4 infeksi Dengue yang disertai dengansyok didefinisikan sebagai DBD kelas 3 dan 4 Data dianalisis dengan menggunakan korelasi Spearman tes karena data tidak terdistribusi normal Analisis ini dilakukan untuk menemukan hubunganantara tingkat NS1 kuantitatif dengan DF DHF nilai 1 2 3 dan 4 izin Etis terbuktioleh Dewan Penelitian Dan Pengembangan Udayana University Medical School dan izin penelitian adalah disediakan dari Rumah Sakit Umum Sanglah

resultSelama masa studi total 37 subjek dengan Infeksi dengue memenuhi kriteria yang memenuhi syarat terdiri dari sembilan mata pelajaran dengan DF 13 subyek dengan DBD kelas 1 dua mata pelajaran dengan DBD grade 2 sembilansubyek dengan DBD grade 3 dan 4 mata pelajaran dengan DBDkelas 4 Skema studi ditunjukkan pada Gambar 1Karakteristik subyek penelitian ditampilkan dalamTabel 1 Usia rata-rata dari subyek penelitian adalah 867(SD 37) bulan dengan 2037 subjek perempuan Theberarti jumlah leukosit tingkat hematokrit dan trombositjumlah yang 462 (306 SD) uL 4377 (SD 512)6912 (SD 2291) uL masing-masing

diskusiVirus dengue (DENV) nonstruktural protein-1 (NS-1) adalah glikoprotein yang disekresi yang absen dari viruspartikel tetapi terakumulasi dalam supernatan danmembran plasma sel selama infeksi SEBUAHPenelitian sebelumnya menunjukkan keterlibatan NS1 divirus RNA replication7 disekresikan NS1 (sNS1) tingkat di

plasma berkorelasi dengan titer virus di mana ia ditemukanlebih tinggi pada pasien dengan DBD dari fever89 dengueNon protein struktural 1 (NS1) tingkat meningkat dalam72 jam setelah onset dari penyakit (fase viremia)yang menunjukkan risiko penyakit berkembang ke arahDBD Dalam sebuah penelitian ditemukan bahwa nilai cut -offSNS-1 bebas titer untuk berkembang menjadi DBD adalah 600 ng mL menggunakan metode ELISA capture dengan r = 068Selain itu studi sebelumnya mengungkapkan bahwaProtein NS1 dapat langsung terlibat dalam prosespenyakit yang menjadi lebih parah melalui kemampuannyauntuk merangsang sel-sel dendritik untuk memproduksi sitokinseperti TNF 1048647 IL-1 IL-611 dan juga heterologfenomena infeksi berhubungan dengan antibodi adalahdiprediksi sebagai komponen utama dalam patogenesiskomplikasi berat pada infeksi virus dengue Diinfeksi dengue sekunder antibodi yang terbentuk dikompleks dengan virus dengue Kedua patogenesisMekanisme menunjukkan kemampuan sNS1 untuk menginduksiterjadinya infection1112 dengue lebih parahHasil yang sama dengan penelitian sebelumnya diperolehdalam penelitian ini yang menunjukkan korelasi positif yang kuat r = 0903 P = 0001) antara sNS1 kuantitatiftiter dengan perjalanan klinis yang parah dari infeksi dengueKorelasi positif menunjukkan bahwa sNS1 tinggitingkat lebih parah perjalanan klinis Menunjukkan menemukan kamikorelasi tinggi antara sNS1 titer dan keparahaninfeksi dengue dibandingkan dengan study8 sebelumnyakarena alat laboratorium yang berbeda digunakan SebelumnyaPenelitian ini menggunakan Pan-E Dengue ELISA (Pan-Bio DiagnostikBrisbane Australia) sementara penelitian kami menggunakan PlateliaTMDengue NS1 Ag-ELISA (Biorad Labororatories Marnes-La-genit Prancis) Pan-E dengue ELISA (Panbioreg)menunjukkan sensitivitas yang lebih tinggi dalam mengkonfirmasikan-DENV 1 danDENV-3 infeksi The PlateliaTM NS1 kit (Bioradreg)lebih sensitif dalam mendeteksi DENV-1dan DENV-2 infections9 Indonesia memiliki tertinggiprevalensi DENV-2 infeksi ini mungkin menjelaskanadalah hasil yang berbeda dengan penelitian sebelumnya SamaPenjelasan dapat juga diterapkan untuk beberapa outlier dilihatdalam plot tersebar Plot outlier mungkin mewakiliserotipe virus selain infeksi DENV-2Keterbatasan penelitian kami adalah bahwa sampel darahuntuk itu sNS1 pengukuran kuantitatif diambil di

hari keempat demam sementara studi sebelumnya telah menunjukkanbahwa puncak tingkat sNS1 serum dicapai pada demamhari third89 Keterbatasan lain adalah kita tidak melakukanRT-PCR untuk serotipe dibedakan dari virus dengueKami menyimpulkan bahwa pengukuran kuantitatif sNS1memiliki korelasi positif yang kuat dengan tingkat keparahanInfeksi dengue dari

Demam berdarah dengue (DBD) dan dengue shock syndrome (DSS) adalah komplikasi yang parah dan berpotensi fatal yang disebabkan oleh infeksi oleh virus dengue Prevalensidengue shock syndrome masih dilaporkan tinggi di Sardjito Rumah Sakit Yogyakarta Antara Januari 2002 sampai Agustus 2003 dilaporkan bahwa 41 pasien DBD memiliki dengue shock syndrome Organisasi Kesehatan Dunia melaporkan bahwa DSS terjadi pada 352 dari kasus DBD yang ada Angka kematian yang disebabkan DBD di Indonesia berkisar 46 Intervensi dini dan manajemen yang efektif untuk melihat kebocoran plasma dengan cara substitusi cairan plasma (plasma expander) atau dengan larutan elektrolit secara cepat tepat dan cara yang memadai dapat mengurangi kematian oleh karena DBD dengan shock yang berkepanjangan Identifikasi awal pasien yang memiliki risiko potensial yang dapat berkembang menjadi DHF yang lebih parah atau DSS sangat penting untuk mendorong terapi suportif untuk dan mengurangi mortalitasnya Sampai saat ini masih belum ada pemeriksaan infeksi dengue yang dapat membawa kita agar dapat memprediksi apakah infeksi ini akan berubah menjadi derajat yang lebih parah

Virus dengue nonstructuralprotein-1 (NS1) dapat ditemukan pada saat virus demam berdarah ber replikasi NS1 menampilkan pemeriksaan protein dalam bentuk membran yang terkait dengan protein (mNS1) dan bentuk (sNS1) yang disekresikan sNS1 terkait dengan patogenesis infeksi virus dengue yang parah Sebuah studi awal menunjukkan keterlibatan NS1 yang ter replikasi di RNA virus Tingkat bentuk yg disekresikan dari NS1 (sNS1) dalam plasma memiliki korelasi yang kuat dengan titer virus di mana tingkat yang lebih tinggi dari sNS1 ditemukan lebih sering pada pasien dengan DBD dibandingkan dengan dengue fever Oleh karena itu tujuan utama dari penelitian ini adalah untuk menentukan korelasi antara pengukuran sNS1 kuantitatif dengan klinis infeksi dengue dari yang ringan sampai bentuk yg parah

MethodsPenelitian ini merupakan penelitian cross sectional yang dilakukan di Divisi Infeksi Tropical Pediatric dari Rumah sakit Sanglah Denpasar pada anak-anak yang diduga infeksi dengue Kriteria inklusi adalah anak-anak yang memiliki demam pada hari ke-4 dengan dua atau lebih dari gejala berikut sakit kepala nyeri retroorbital mialgia dan artralgia ruam makulopapular petechiae dan uji tourniquet positif Sebuah informed consent telah disediakan untuk orang tua atau pengasuh anak-anak yang pengasuhnya menolak untuk memberikan informed consentnya akan Dikeluarkan dari penelitian Ukuran sampel dihitung untuk uji korelasi dengan α = 005 power = 80 dengan koefisien korelasi dari penelitian sebelumnya adalah 06 sedangkan subyek minimum untuk penelitian ini adalah 37 sampel

Pemeriksaan NS1 kuantitatif adalah pengukuran NS1 antigen titer dengan metode immuno-assay menggunakan satu langkah format Sandwich ELISA lempeng tes Platelia Dengue NS1 Ag (Biorad Laboratories Marnes-La-genit Prancis) Enzim immuno-assay Pemeriksaan dilakukan dengan menggunakan sampel serum 501048647l yang diinkubasi secara langsung dan bersamaan dengan 501048647L pengencer (buffer fosfat) dan 1001048647L diencerkan terkonjugasi (anti NS1 Mab ditambah dengan lobak peroksidase) selama 90 menit dengan menggunakan lempeng disuhu 37 deg C Setelah 30 menit microplates dicuci dan respon imun kompleks terdeteksidengan perubahan warna Kemudian perubahan warna adalah dilihat melalui kerapatan optik membaca dengan spektrofotometer yang telah diprogram dengan pengaturan pada 450620 nm untuk mendeteksi antigen sNS1 bebas di sampelKeparahan infeksi dengue dapat dilihat melalui kursus klinis yang bermanifestasi sebagai klinisdiagnosis yang bertemu dengan WHO 1997 kriteria 1 yang diklasifikasikan sebagai demam berdarah (DF) DBD nilai 123 dan 4 infeksi Dengue yang disertai dengansyok didefinisikan sebagai DBD kelas 3 dan 4 Data dianalisis dengan menggunakan korelasi Spearman tes karena data tidak terdistribusi normal Analisis ini dilakukan untuk menemukan hubunganantara tingkat NS1 kuantitatif dengan DF DHF nilai 1 2 3 dan 4 izin Etis terbuktioleh Dewan Penelitian Dan Pengembangan Udayana University Medical School dan izin penelitian adalah disediakan dari Rumah Sakit Umum Sanglah

resultSelama masa studi total 37 subjek dengan Infeksi dengue memenuhi kriteria yang memenuhi syarat terdiri dari sembilan mata pelajaran dengan DF 13 subyek dengan DBD kelas 1 dua mata pelajaran dengan DBD grade 2 sembilansubyek dengan DBD grade 3 dan 4 mata pelajaran dengan DBDkelas 4 Skema studi ditunjukkan pada Gambar 1Karakteristik subyek penelitian ditampilkan dalamTabel 1 Usia rata-rata dari subyek penelitian adalah 867(SD 37) bulan dengan 2037 subjek perempuan Theberarti jumlah leukosit tingkat hematokrit dan trombositjumlah yang 462 (306 SD) uL 4377 (SD 512)6912 (SD 2291) uL masing-masing

diskusiVirus dengue (DENV) nonstruktural protein-1 (NS-1) adalah glikoprotein yang disekresi yang absen dari viruspartikel tetapi terakumulasi dalam supernatan danmembran plasma sel selama infeksi SEBUAHPenelitian sebelumnya menunjukkan keterlibatan NS1 divirus RNA replication7 disekresikan NS1 (sNS1) tingkat di

plasma berkorelasi dengan titer virus di mana ia ditemukanlebih tinggi pada pasien dengan DBD dari fever89 dengueNon protein struktural 1 (NS1) tingkat meningkat dalam72 jam setelah onset dari penyakit (fase viremia)yang menunjukkan risiko penyakit berkembang ke arahDBD Dalam sebuah penelitian ditemukan bahwa nilai cut -offSNS-1 bebas titer untuk berkembang menjadi DBD adalah 600 ng mL menggunakan metode ELISA capture dengan r = 068Selain itu studi sebelumnya mengungkapkan bahwaProtein NS1 dapat langsung terlibat dalam prosespenyakit yang menjadi lebih parah melalui kemampuannyauntuk merangsang sel-sel dendritik untuk memproduksi sitokinseperti TNF 1048647 IL-1 IL-611 dan juga heterologfenomena infeksi berhubungan dengan antibodi adalahdiprediksi sebagai komponen utama dalam patogenesiskomplikasi berat pada infeksi virus dengue Diinfeksi dengue sekunder antibodi yang terbentuk dikompleks dengan virus dengue Kedua patogenesisMekanisme menunjukkan kemampuan sNS1 untuk menginduksiterjadinya infection1112 dengue lebih parahHasil yang sama dengan penelitian sebelumnya diperolehdalam penelitian ini yang menunjukkan korelasi positif yang kuat r = 0903 P = 0001) antara sNS1 kuantitatiftiter dengan perjalanan klinis yang parah dari infeksi dengueKorelasi positif menunjukkan bahwa sNS1 tinggitingkat lebih parah perjalanan klinis Menunjukkan menemukan kamikorelasi tinggi antara sNS1 titer dan keparahaninfeksi dengue dibandingkan dengan study8 sebelumnyakarena alat laboratorium yang berbeda digunakan SebelumnyaPenelitian ini menggunakan Pan-E Dengue ELISA (Pan-Bio DiagnostikBrisbane Australia) sementara penelitian kami menggunakan PlateliaTMDengue NS1 Ag-ELISA (Biorad Labororatories Marnes-La-genit Prancis) Pan-E dengue ELISA (Panbioreg)menunjukkan sensitivitas yang lebih tinggi dalam mengkonfirmasikan-DENV 1 danDENV-3 infeksi The PlateliaTM NS1 kit (Bioradreg)lebih sensitif dalam mendeteksi DENV-1dan DENV-2 infections9 Indonesia memiliki tertinggiprevalensi DENV-2 infeksi ini mungkin menjelaskanadalah hasil yang berbeda dengan penelitian sebelumnya SamaPenjelasan dapat juga diterapkan untuk beberapa outlier dilihatdalam plot tersebar Plot outlier mungkin mewakiliserotipe virus selain infeksi DENV-2Keterbatasan penelitian kami adalah bahwa sampel darahuntuk itu sNS1 pengukuran kuantitatif diambil di

hari keempat demam sementara studi sebelumnya telah menunjukkanbahwa puncak tingkat sNS1 serum dicapai pada demamhari third89 Keterbatasan lain adalah kita tidak melakukanRT-PCR untuk serotipe dibedakan dari virus dengueKami menyimpulkan bahwa pengukuran kuantitatif sNS1memiliki korelasi positif yang kuat dengan tingkat keparahanInfeksi dengue dari

Pemeriksaan NS1 kuantitatif adalah pengukuran NS1 antigen titer dengan metode immuno-assay menggunakan satu langkah format Sandwich ELISA lempeng tes Platelia Dengue NS1 Ag (Biorad Laboratories Marnes-La-genit Prancis) Enzim immuno-assay Pemeriksaan dilakukan dengan menggunakan sampel serum 501048647l yang diinkubasi secara langsung dan bersamaan dengan 501048647L pengencer (buffer fosfat) dan 1001048647L diencerkan terkonjugasi (anti NS1 Mab ditambah dengan lobak peroksidase) selama 90 menit dengan menggunakan lempeng disuhu 37 deg C Setelah 30 menit microplates dicuci dan respon imun kompleks terdeteksidengan perubahan warna Kemudian perubahan warna adalah dilihat melalui kerapatan optik membaca dengan spektrofotometer yang telah diprogram dengan pengaturan pada 450620 nm untuk mendeteksi antigen sNS1 bebas di sampelKeparahan infeksi dengue dapat dilihat melalui kursus klinis yang bermanifestasi sebagai klinisdiagnosis yang bertemu dengan WHO 1997 kriteria 1 yang diklasifikasikan sebagai demam berdarah (DF) DBD nilai 123 dan 4 infeksi Dengue yang disertai dengansyok didefinisikan sebagai DBD kelas 3 dan 4 Data dianalisis dengan menggunakan korelasi Spearman tes karena data tidak terdistribusi normal Analisis ini dilakukan untuk menemukan hubunganantara tingkat NS1 kuantitatif dengan DF DHF nilai 1 2 3 dan 4 izin Etis terbuktioleh Dewan Penelitian Dan Pengembangan Udayana University Medical School dan izin penelitian adalah disediakan dari Rumah Sakit Umum Sanglah

resultSelama masa studi total 37 subjek dengan Infeksi dengue memenuhi kriteria yang memenuhi syarat terdiri dari sembilan mata pelajaran dengan DF 13 subyek dengan DBD kelas 1 dua mata pelajaran dengan DBD grade 2 sembilansubyek dengan DBD grade 3 dan 4 mata pelajaran dengan DBDkelas 4 Skema studi ditunjukkan pada Gambar 1Karakteristik subyek penelitian ditampilkan dalamTabel 1 Usia rata-rata dari subyek penelitian adalah 867(SD 37) bulan dengan 2037 subjek perempuan Theberarti jumlah leukosit tingkat hematokrit dan trombositjumlah yang 462 (306 SD) uL 4377 (SD 512)6912 (SD 2291) uL masing-masing

diskusiVirus dengue (DENV) nonstruktural protein-1 (NS-1) adalah glikoprotein yang disekresi yang absen dari viruspartikel tetapi terakumulasi dalam supernatan danmembran plasma sel selama infeksi SEBUAHPenelitian sebelumnya menunjukkan keterlibatan NS1 divirus RNA replication7 disekresikan NS1 (sNS1) tingkat di

plasma berkorelasi dengan titer virus di mana ia ditemukanlebih tinggi pada pasien dengan DBD dari fever89 dengueNon protein struktural 1 (NS1) tingkat meningkat dalam72 jam setelah onset dari penyakit (fase viremia)yang menunjukkan risiko penyakit berkembang ke arahDBD Dalam sebuah penelitian ditemukan bahwa nilai cut -offSNS-1 bebas titer untuk berkembang menjadi DBD adalah 600 ng mL menggunakan metode ELISA capture dengan r = 068Selain itu studi sebelumnya mengungkapkan bahwaProtein NS1 dapat langsung terlibat dalam prosespenyakit yang menjadi lebih parah melalui kemampuannyauntuk merangsang sel-sel dendritik untuk memproduksi sitokinseperti TNF 1048647 IL-1 IL-611 dan juga heterologfenomena infeksi berhubungan dengan antibodi adalahdiprediksi sebagai komponen utama dalam patogenesiskomplikasi berat pada infeksi virus dengue Diinfeksi dengue sekunder antibodi yang terbentuk dikompleks dengan virus dengue Kedua patogenesisMekanisme menunjukkan kemampuan sNS1 untuk menginduksiterjadinya infection1112 dengue lebih parahHasil yang sama dengan penelitian sebelumnya diperolehdalam penelitian ini yang menunjukkan korelasi positif yang kuat r = 0903 P = 0001) antara sNS1 kuantitatiftiter dengan perjalanan klinis yang parah dari infeksi dengueKorelasi positif menunjukkan bahwa sNS1 tinggitingkat lebih parah perjalanan klinis Menunjukkan menemukan kamikorelasi tinggi antara sNS1 titer dan keparahaninfeksi dengue dibandingkan dengan study8 sebelumnyakarena alat laboratorium yang berbeda digunakan SebelumnyaPenelitian ini menggunakan Pan-E Dengue ELISA (Pan-Bio DiagnostikBrisbane Australia) sementara penelitian kami menggunakan PlateliaTMDengue NS1 Ag-ELISA (Biorad Labororatories Marnes-La-genit Prancis) Pan-E dengue ELISA (Panbioreg)menunjukkan sensitivitas yang lebih tinggi dalam mengkonfirmasikan-DENV 1 danDENV-3 infeksi The PlateliaTM NS1 kit (Bioradreg)lebih sensitif dalam mendeteksi DENV-1dan DENV-2 infections9 Indonesia memiliki tertinggiprevalensi DENV-2 infeksi ini mungkin menjelaskanadalah hasil yang berbeda dengan penelitian sebelumnya SamaPenjelasan dapat juga diterapkan untuk beberapa outlier dilihatdalam plot tersebar Plot outlier mungkin mewakiliserotipe virus selain infeksi DENV-2Keterbatasan penelitian kami adalah bahwa sampel darahuntuk itu sNS1 pengukuran kuantitatif diambil di

hari keempat demam sementara studi sebelumnya telah menunjukkanbahwa puncak tingkat sNS1 serum dicapai pada demamhari third89 Keterbatasan lain adalah kita tidak melakukanRT-PCR untuk serotipe dibedakan dari virus dengueKami menyimpulkan bahwa pengukuran kuantitatif sNS1memiliki korelasi positif yang kuat dengan tingkat keparahanInfeksi dengue dari

plasma berkorelasi dengan titer virus di mana ia ditemukanlebih tinggi pada pasien dengan DBD dari fever89 dengueNon protein struktural 1 (NS1) tingkat meningkat dalam72 jam setelah onset dari penyakit (fase viremia)yang menunjukkan risiko penyakit berkembang ke arahDBD Dalam sebuah penelitian ditemukan bahwa nilai cut -offSNS-1 bebas titer untuk berkembang menjadi DBD adalah 600 ng mL menggunakan metode ELISA capture dengan r = 068Selain itu studi sebelumnya mengungkapkan bahwaProtein NS1 dapat langsung terlibat dalam prosespenyakit yang menjadi lebih parah melalui kemampuannyauntuk merangsang sel-sel dendritik untuk memproduksi sitokinseperti TNF 1048647 IL-1 IL-611 dan juga heterologfenomena infeksi berhubungan dengan antibodi adalahdiprediksi sebagai komponen utama dalam patogenesiskomplikasi berat pada infeksi virus dengue Diinfeksi dengue sekunder antibodi yang terbentuk dikompleks dengan virus dengue Kedua patogenesisMekanisme menunjukkan kemampuan sNS1 untuk menginduksiterjadinya infection1112 dengue lebih parahHasil yang sama dengan penelitian sebelumnya diperolehdalam penelitian ini yang menunjukkan korelasi positif yang kuat r = 0903 P = 0001) antara sNS1 kuantitatiftiter dengan perjalanan klinis yang parah dari infeksi dengueKorelasi positif menunjukkan bahwa sNS1 tinggitingkat lebih parah perjalanan klinis Menunjukkan menemukan kamikorelasi tinggi antara sNS1 titer dan keparahaninfeksi dengue dibandingkan dengan study8 sebelumnyakarena alat laboratorium yang berbeda digunakan SebelumnyaPenelitian ini menggunakan Pan-E Dengue ELISA (Pan-Bio DiagnostikBrisbane Australia) sementara penelitian kami menggunakan PlateliaTMDengue NS1 Ag-ELISA (Biorad Labororatories Marnes-La-genit Prancis) Pan-E dengue ELISA (Panbioreg)menunjukkan sensitivitas yang lebih tinggi dalam mengkonfirmasikan-DENV 1 danDENV-3 infeksi The PlateliaTM NS1 kit (Bioradreg)lebih sensitif dalam mendeteksi DENV-1dan DENV-2 infections9 Indonesia memiliki tertinggiprevalensi DENV-2 infeksi ini mungkin menjelaskanadalah hasil yang berbeda dengan penelitian sebelumnya SamaPenjelasan dapat juga diterapkan untuk beberapa outlier dilihatdalam plot tersebar Plot outlier mungkin mewakiliserotipe virus selain infeksi DENV-2Keterbatasan penelitian kami adalah bahwa sampel darahuntuk itu sNS1 pengukuran kuantitatif diambil di

hari keempat demam sementara studi sebelumnya telah menunjukkanbahwa puncak tingkat sNS1 serum dicapai pada demamhari third89 Keterbatasan lain adalah kita tidak melakukanRT-PCR untuk serotipe dibedakan dari virus dengueKami menyimpulkan bahwa pengukuran kuantitatif sNS1memiliki korelasi positif yang kuat dengan tingkat keparahanInfeksi dengue dari

hari keempat demam sementara studi sebelumnya telah menunjukkanbahwa puncak tingkat sNS1 serum dicapai pada demamhari third89 Keterbatasan lain adalah kita tidak melakukanRT-PCR untuk serotipe dibedakan dari virus dengueKami menyimpulkan bahwa pengukuran kuantitatif sNS1memiliki korelasi positif yang kuat dengan tingkat keparahanInfeksi dengue dari