Proses FagositosisFagositosis yang efektif pada invasi kuman akan dapat mencegah timbulnya infeksi. Dalam kerjanya, sel fagosit juga berinteraksi dengan komplemen dan sistem imun spesifik. Penghancuran kuman terjadi dalam beberapa tingkat sebagai berikut, kemotaksis / penarikan mikroorganisme, pengenalan dan penangkapan, memakan, fusi fagosom-lisosom, pemusnahan dan pencernaan. (Bratawidjaja, 2010)1. Fase kemotaksis

Semua fase pada fagositosis, kecuali fase pengenalan dan penangkapan, memerlukan tenaga dari fagosit. Kemotaksis, adalah gerakan fagosit ke tempat infeksi sebagai respon terhadap berbagai factor biokimiawi yang dilepas pada aktivasi komplemen. Jaringan yang rusak atau mati dapat juga melepas factor kemotaktik atau kemotaksin. Kemotaksin adalah mediator kimiawi tertentu yang menuntun migrasi sel fagositik menuju kea rah tertentu semisal bakteri. Peningkatan kemotaksin ini dengan reseptor protein plasma di membrane sel fagositik meningkatkan masuknya Ca2+ ke dalam sel. Kalsium, sebaliknya, mengaktifkan perangkat kontraktil sel yang menghasilkan pergerakan merayap mirip amoeba. (Bratawidjaja, 2010)Sel limfosit segmen bergerak lebih cepat dan sudah berada pada tempat infeksi 2-4 jam, sedangkan monosit bergerak lebih lambat dan memerlukan waktu 7-8 jam untuk sampai di tempat tujuan. (Sherwood, 2011)2. Fase pengenalan dan pengikatanSedangkan tahap dua, yaitu penangkapan mikroorganisme pada fagosit terjadi karena ikatan antara reseptor di permukaan sel dan di bakteri atau molekul atau molekul yang diikatnya, misalnya antibodi. Antibodi seperti halnya dengna komplemen (C3b) dapat meningkatkan fagositosis (opsonisasi). Opsonoin adalah molekul besar yang diikat permukaan mikroba yang dapat dikenal oleh reseptor permukaan sel sistem fagosit makrofag, sehingga meningkatkan efisiensi fagositosis. Contoh-contoh opsonin antara lain IgGyang dapat dikenali Fc-R pada fagosit dan fragmen komplemen yang dikenal oleh reseptor komplemen tipe 1 (CR1, CD35) dan integrin Mac-1 pada leukosit. (Bratawidjaja, 2010)Dengan kata lain, opsonin meningkatkan fagositosis dengan cara menghubugkan sel asing dengan sel fagositik. Satu bagian dari molekul opsonin berikatan secara nonspesifik dengan permukaan bakteri sementara bagian lain melekat pada reseptornya yang spesifik pada membrane sel fagositik. Pengikatan ini memastikan bahwa bakteri tidak memiliki kesempatan untuk melarikan diri sebelum sel fagosit dapat melaksanakan serangan mematikannya. (Sherwood, 2011)3. Fase penelanan dan pembentukan vakuol

Dalam fase ini, terbentuklah pseudopodia yang mengelilingi mikroorganisme di luar dengan melibatkan polimerase aktin. Dan membungkus mikroorganisme tersebut dalam fagosom internal. (Mitchell, 2008)Peningkatan kemotaksin ini dengan reseptor protein plasma di membrane sel fagositik meningkatkan masuknya Ca2+ ke dalam sel. Kalsium, sebaliknya, mengaktifkan perangkat kontraktil sel yang menghasilkan pergerakan merayap mirip amoeba dan akhirnya menelan mikroorganisme. (Bratawidjaja, 2010)4. Fase fusi fagosom-lisosom

Kemudian vakuola fagositik menyatu dengan lisosom yang di dalamnya terdapat enzim-enzim pencernaan. (Mitchell, 2008)5. Fase destruksi dan digesti intraselulerMekanisme pemusnahan dibagi menjadi oksidatif dan non oksidatif. Di dalam fagolisosom, bahan yang ditelan akan dicerna enzim yang terkandung di dalam granul lisosom. Isi granul lisosom diperlukan untuk memecah atau mencerna bahan yang ditelan dan membunuh mikroba. Pembunuhan mikroba terjadi melalui proses yang oksigen dependen atau oksigen independen. Leukosit memusnahkan mikroorganisme dengna enzim yang ada di dalamnya. Granul neutrophil berisi berbagai enzim hidrolitik, mieloperoksida, lisozim, dan arginine-rich basic protein, fosfatase alkali, laktoferin, dan lisozim. Isi granul tersebut menghancurkan bahan asing terutama melalui enzimnya seperti enzim hidrolitik. Enzim-enzim tersebut dapat mencerna komponen membrane sel bakteri. (Bratawidjaja, 2010)Dalam mekanisme tak tergantung oksigen, proses pemusnahan mikroorganisme dapat dilakukan terutama dengan cara meningkatkan permeabilitas membran. Lintasan ini meliputi protein bakterisidial peningkat permeabilitas, lisozim, laktoferin, protein utama pada eosinafil, dan defensin. (Mitchell, 2008)Defensin adalah protein kationik, bukan enzim. Namun, peptide dasar yang mengandung sejumlah arginin dalam bentuk polipeptida, membunuh mikroba melalui interaksi dengan membran sel mikroba yang membentuk lubang-lubang kecil yang mengaluarkan metabolit esensial keluar sel. (Bratawidjaja, 2010)Selain itu, netrofil menghasilkan laktoferin yaitu suatu protein yang berikatan erat dengan besi yang bisa menyebabkan besi tak dapat digunakan oleh bakteri penginvasi. Perkembangan bakteri sangat berkaitan erat dengan konsentrasi besi yang tinggi. (Sherwood, 2011)

Dalam mekanisme pemusnahan dependen oksigen, mikroorganisme yang dibunuh melalui produk respiratory burst oleh beberapa metabolit oksigen mikrobisidal yang dilepas selama fagositosis. Respiratory burst adalah proses yang menghasilkan ROI. Bersamaan dengan terbentuknya fagolisosom, reseptor fagosit yang mengikat mikroba akan mengirimkan sinyal yang mengaktifkan beberapa enzim dalam fagolisosom. Salah satu enzim NADPH oksidase, terbentuk atas pengaruh mediator inflamasi seperti LTB4, PAF, dan TNF atau produk bakteri seperti peptide N-formilmetionil. Enzim ini dapat merubah molekul oksigen menjadi anion superoksid, radikal bebas, H2O2 yang merupakan bahan oksidatif poten untuk mikroba. Bahan-bahan tersebut disebut ROI. (Bratawidjaja, 2010)Kemudian, enzim MPO lisosom mengubah H2O2 dan Cl-menjadi bakterisidial kuat HOCl. (Mitchell, 2008)Selain itu ditemukan juga sintesa oksida nitit yang bekerja sinergis dengan IFN- dan TNF. Enzim mengikat oksigen dengan guanidine-nitrogen dari l-arginase, membentuk NO yang toksik untuk parasit, jamur, sel tumor, dan bakteri. (Bratawidjaja, 2010)Bahan kimia dihasilkan fagosit untuk memperantai peradanganFagosit yang telah dirangsang oleh mikroba tidak hanya sekedar proses telan dan hancurkan, lebih dari itu, ternyara sel fagosit melakukan fungsi yang sangat kompleks. Sel fagosit bisa menghasilkan mediator mediator kimiawi untuk memacu beragam aktivitas imun yang saling berkaitan, bervariasi dari manifestasi local sampai sistemik.

a. Sel fagosit merangsang pengeluaran histamin dari sel mast di sekitar tempat peradangan

b. Sebagian mediator fagosit memicu sistem pembekuan dan antipembeku untuk meningkatkan proses pengisolasian kemudian mempermudah disolusi bertahap bekuan fibrosa setelah tidak diperlukan

c. Kalikrein, yaitu zat yang dihasilkan netrofil yang mengubah perkusor protein plasma spesifik yang dihasilkan hati menjadi kinin yang aktif. Kinin yang aktif bisa memperkuat proses peradangand. Pirogen endogen, yang dihasilkan makrofag, memicu terjadinya demam

e. MEL (mediator endogen lekosit), yang juga dihasilkan makrofag, menurunkan konsentrasi besi plasma dan menyimpannya dalam hati, limpa, dan jaringan lain sehingga besi yang dibutuhkan bakteri untuk tumbuh menjadi berkurang. MEL juga merangsang pembentukan dan pembebasan netrofil dari sumsum tulang. Selain itu MEL juga merangsang pengeluaran protein fase akut dari hati yang memiliki efek luas pada proses peradangan, perbaikan jaringan, dan aktivasi sel imun.