STUDI PENGEMBANGAN FORMULASI Cefpodoxime Proxetil (CP) SEDIAAN MIKROEMULSI

STUDI PENGEMBANGAN FORMULASI Cefpodoxime Proxetil (CP) SEDIAAN MIKROEMULSIDisusun Oleh :Rommy(I22112007)Lowis Yanmaniar(I22112015)Bernike Delarosa(I22112031)Cefpodoxime Proxetil (CP) adalah prodrug ester generasi ketiga dari Sefalosporin. Menurut Todd WM 1994 (dalam Nimbalkar et al., 2011), CP digunakan secara oral untuk pengobatan ringan sampai sedang infeksi saluran pernapasan, gonore tanpa komplikasi dan infeksi saluran kemih.

Cefpodoxime proxetil dirancang untuk mengatasi bioavailabilitas Oral yang buruk dari obat induk. Cefpodoxime memiliki pKa ~2.20 0,10 yang menunjukkan keberadaan CP dalam bentuk ionik pada pH usus dan menunjukkan permeabilitas yang rendah (Fujimoto et al., 1987). Esterifikasi asam ini gugus fungsional karboksilat dengan kelompok isopropyloxycarbonyloxyethyl menghilangkan kelompok terionisasi dan meningkatkan lipohilicity, memungkinkan senyawa yang diserap oleh difusi pasif setelah pemberian oralCefpodoxime Proxetil dihidrolisis dari bagian cefpodoxime Acid (CA) dengan kerja yang tidak spesifik pada enzim cholinesterase tertentu dalam dinding usus atau plasma darah. CP memiliki 50% bioavailabilitas secara oral. Miskinnya Bioavaibilitas CP dikarenakan kelarutannya yang buruk dan penyerapan obat di usus oleh aktivitas enzyme pencernaan cholinesterase yang di konversi dari CP ke CA (Nimbalkar et al., 2011). Hughes et al (1998) mengatakan bahwa penyerapan cefpodoxime proxetil optimal pada pH rendah.

Bioavailabilitas CP dapat ditingkatkan hanya dengan menghilangkan konversi preabsorption CP ke CA (kakumanu et al., 2006). Salah satu cara untuk menghilangkan Konservasi CP ke CA adalah dengan melindungi CP dari serangan cholinesterase menggunakan lipid operator, karena kolinesterase tidak dapat menghidrolisis trigliserida. Oleh karena itu diperlukan persiapan formulasi untuk CP, yang dapat memotong bagian dari obat melalui sel-sel epitel dan memberikan cukup perlindungan terhadap obat dari cholinesterase di lumen. Formulasi yang digunakan untuk meningkatkan bioavailabilitas, serta memungkinkan penyerapan limfatik dapat dilakukan dengan beberapa cara seperti Microemulsi.

SMEDDSs adalah campuran isotropik minyak, surfaktan dan cosurfaktan. Bentuk-bentuk emulsi pada kontak dengan air fase sambil diaduk lembut (David, 2007) . keuntungan dari sistem ini yaitu meningkatkan solubilisasi obat dan penyerapan karena obat hadir dalam bentuk terlarut dan luas permukaan antarmuka besar. SMEDDS membentuk emulsi mikro transparan dengan ukuran tetesan yang lebih rendah dari 100 nm. Ukuran tetesan emulsi merupakan faktor penting dalam kinerja emulsifikasi karena akan menentukan tingkat dan besarnya pelepasan obat serta penyerapan (Suman Katteboima, 2009). Apabila diberikan melalui oral, mikroemulsi dapat meningkatkan ketersediaan hayati dari obat dengan kelarutan air yang buruk dengan mempertahan obat dalam bentuk disperse molecular di saluran cerna. Sebagai obat tambahan, keberadaan surfaktan meningkatkan permeabilitas membran dari obat yang tersolubilisasi

Tujuan dari formulasi ini adalah untuk mengevaluasi Sistem Penghantaran Obat Termikroemulsi Padat Sendiri (SPOTPS) / Solid self micro emulsifying drug delivery system (S-SMEDDS) dari Cefpodoxime Proxetil, antibiotik cephalosporin selektif generasi ketiga yang memiliki kelarutan yang buruk.

FormulasiBahanJumlahFungsi BahanCefpodoxime Proxetil160 mgZat aktifTween 8010 grSurfactantSorbitol7,5 grCo-surfactantBenzyl Benzoat10 mlFase minyakPropylene Glycol2 mlCo-solventMethyl Paraben0,02 grAnti-microbialAquadestAd 100 mlPelarutEVALUASI SEDIAAN1.Analisis Morfologi SMEDDS Padat (SEM)Struktur makroskopik luar SMEDDS padat diperiksa dengan mikroskop elektron S-4100 (Hitachi, Jepang). Gambar SEM dianalisis dengan analisis sistem gambar (Gambar dalam Versi 2.32) untuk analisis ukuran partikel (Shrinivas pachava et al., 2011).2.Persentase siknifikan: Transparansiformulasi microemulsion ditentukan dengan mengukur persentase transmisi melalui UV Spektrofotometer. Persentase transmisi sampel diukur pada panjang gelobambang maksimal dan dengan pelarut yang sesuai dan direplikasi (Mandal et al., 2009).3.Tetesan ukuran analisis dan potensi ZetaPenentuan ukuran tetesan formulasi dan pengukuran potensi zeta dioptimalkan oleh hamburan cahaya dinamis melalui Zetasizer 3000 (Mandal et al., 2009)

4. viskositas dan konduktivitas pengukuran:viskositas dievaluasi oleh Brookfield LVDV 111 + CP viscometer (Stoughton, MA) pada suhu 300C menggunakan CPE 42 gelendong pada 5 rpm. Percobaan dilakukan dalam tiga rangkap untuk setiap sampel, dan hasil disajikan sebagai rata-rata standar deviasi. Listrik konduktivitas dari microemulsion diukur menggunakan conductometer (CM 180 conductivity meter. Elico, India) pada suhu ambient.

5. Studi stabilitas: Dioptimalkan dengan menyimpan ditiga suhu yang berbeda selama 6 bulan yaitu, pendinginan kondisi (20C-80C), suhu kamar dan peningkatan suhu (50 200C) dan disimpan dalam rak microemulsion dievaluasi secara inspeksi Visual (pemisahan fase), % signifikan, ukuran partikel dan % Assay. Untuk memperkirakan system metastabil, perumusan optimal microemulsion adalah dengan disentrifugasi (Remi laboratorium, Mumbai, India) di berbeda kecepatan (rpm) seperti 5.000, 10.000 dan 15.000 untuk 30 sampel.

6. Ketahanan pengenceranKekokohan pengenceran dipelajari dengan mengencerkan formulasi dengan 100 kali volume berbagai Media disolusi yaitu. 0,1 N HCl dan dapar fosfat (pH 6,8). Mikroemulsi yang diencerkan disimpan selama 12 jam dan diamati untuk setiap tanda-tanda pemisahan fasa atau pengendapan obat

THANK YOU